لوپرامید Hcl

کپسول های لوپرامید هیدروکلراید برای کنترل و تسکین علامتی اسهال حاد غیر اختصاصی در بیماران 2 سال و بالاتر و اسهال مزمن در بزرگسالان مرتبط با بیماری التهابی روده نشان داده شده است. کپسول های لوپرامید هیدروکلراید نیز برای کاهش حجم ترشحات از ایلئوستومی اندیکاسیون دارند.

کپسول لوپرامید هیدروکلراید در کودکان زیر 2 سال به دلیل خطرات افسردگی تنفسی و عوارض جانبی جدی قلبی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از مصرف کپسول لوپرامید هیدروکلراید بیشتر از مقدار توصیه شده در بیماران بزرگسال یا کودکان 2 سال و بالاتر به دلیل خطر عوارض جانبی جدی قلبی اجتناب کنید (به هشدارها، مصرف بیش از حد مراجعه کنید). (1 کپسول = 2 میلی گرم) بیماران باید در صورت نیاز جایگزین مایع و الکترولیت مناسب دریافت کنند. اسهال حاد بزرگسالان و کودکان 13 سال و بالاتر: دوز اولیه توصیه شده 4 میلی گرم (دو کپسول) و سپس 2 میلی گرم (یک کپسول) پس از هر مدفوع شکل نگرفته است. حداکثر دوز روزانه 16 میلی گرم (هشت کپسول) است. بهبود بالینی معمولاً در عرض 48 ساعت مشاهده می شود. کودکان 2 سال تا 12 سال: در کودکان 2 سال تا 5 سال (20 کیلوگرم یا کمتر)، فرمول مایع بدون نسخه (Imodium A-D 1 mg/5 ml) باید استفاده شود. برای سنین 6 تا 12 سال، می توان از کپسول های لوپرامید هیدروکلراید یا مایع Imodium A-D استفاده کرد. برای بیماران کودکان 2 تا 12 ساله، برنامه زیر برای کپسول یا مایع معمولاً نیازهای دوز اولیه را برآورده می کند: برنامه دوز توصیه شده در روز اول دو تا پنج سال (13 تا 20 کیلوگرم): 1 میلی گرم سه بار در روز (3 میلی گرم کل دوز روزانه) شش تا هشت سال (20 تا 30 کیلوگرم): 2 میلی گرم دو بار در روز. (4 میلی گرم کل دوز روزانه) هشت تا دوازده سال (بیش از 30 کیلوگرم): 2 میلی گرم سه بار در روز (6 میلی گرم کل دوز روزانه) دوز توصیه شده روزانه بعدی پس از اولین روز درمان، توصیه می شود که دوزهای بعدی کپسول لوپرامید هیدروکلراید (1 میلی گرم به ازای 10 کیلوگرم وزن بدن) فقط پس از مدفوع شل تجویز شود. کل دوز روزانه نباید از دوزهای توصیه شده برای روز اول تجاوز کند. اسهال مزمن بزرگسالان دوز اولیه توصیه شده 4 میلی گرم (دو کپسول) و سپس 2 میلی گرم (یک کپسول) پس از هر مدفوع شکل نیافته تا کنترل اسهال است، پس از آن باید دوز کپسول های لوپرامید هیدروکلراید را کاهش داد تا نیازهای فردی برآورده شود. هنگامی که دوز بهینه روزانه مشخص شد، این مقدار ممکن است به صورت یک دوز یا در دوزهای منقسم تجویز شود. میانگین دوز نگهدارنده روزانه در آزمایشات بالینی 4 تا 8 میلی گرم (دو تا چهار کپسول در روز) بود. حداکثر دوز روزانه 16 میلی گرم (هشت کپسول در روز) است. اگر بهبود بالینی پس از درمان با 16 میلی گرم در روز به مدت حداقل 10 روز مشاهده نشود، بعید است علائم با تجویز بیشتر کنترل شوند. در صورتی که اسهال با رژیم غذایی یا درمان خاص قابل کنترل نباشد، تجویز کپسول لوپرامید هیدروکلراید ممکن است ادامه یابد. سالمندان هیچ مطالعه رسمی فارماکوکینتیک در افراد مسن انجام نشده است. با این حال، هیچ تفاوت عمده ای در مصرف دارو در بیماران مسن مبتلا به اسهال نسبت به بیماران جوان گزارش نشده است. برای افراد مسن نیازی به تنظیم دوز نیست. به طور کلی، بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد اثرات مربوط به دارو در فاصله QT باشند. از مصرف کپسول های لوپرامید هیدروکلراید در بیماران مسن مصرف کننده داروهایی که می تواند منجر به طولانی شدن فاصله QT شود (به عنوان مثال، ضد آریتمی های کلاس IA یا III) یا در بیمارانی که عوامل خطر برای Torsades de Pointes دارند خودداری کنید (به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی کلیوی اطلاعات فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در دسترس نیست. از آنجایی که متابولیت ها و داروی بدون تغییر عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شوند، برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). نارسایی کبدی فارماکوکینتیک لوپرامید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. در چنین بیمارانی از کپسول های لوپرامید هیدروکلراید با احتیاط استفاده کنید زیرا ممکن است به دلیل کاهش متابولیسم، قرار گرفتن در معرض سیستمیک افزایش یابد (احتیاط ها را ببینید).

کپسول های لوپرامید هیدروکلراید در موارد زیر منع مصرف دارند: بیماران اطفال کمتر از 2 سال به دلیل خطرات افسردگی تنفسی و عوارض جانبی جدی قلبی (به هشدارها مراجعه کنید). بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به لوپرامید هیدروکلراید یا هر یک از مواد کمکی. بیماران مبتلا به درد شکم در غیاب اسهال. بیماران مبتلا به اسهال خونی حاد که با خون در مدفوع و تب بالا مشخص می شود. بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو حاد بیماران مبتلا به انتروکولیت باکتریایی ناشی از ارگانیسم های مهاجم از جمله سالمونلا، شیگلا و کمپیلوباکتر. بیماران مبتلا به کولیت کاذب غشایی (به عنوان مثال، کلستریدیوم دیفیکل) مرتبط با استفاده از آنتی بیوتیک های طیف وسیع.

عوارض جانبی قلبی، از جمله Torsades de Pointes و مرگ ناگهانی موارد طولانی شدن فاصله QT/QTc، Torsades de Pointes، سایر آریتمی های بطنی، ایست قلبی که برخی منجر به مرگ می شود، در بزرگسالان با استفاده از دوزهای بالاتر از توصیه شده در روز لوپرامید گزارش شده است. موارد شامل بیمارانی است که از لوپرامید هیدروکلراید سوء استفاده یا سوء استفاده می کردند (به دوز بیش از حد و سوء مصرف دارو و وابستگی مراجعه کنید). مواردی از سنکوپ و تاکی کاردی بطنی در بیماران بزرگسالی که دوز توصیه شده لوپرامید هیدروکلراید دریافت می کنند گزارش شده است. برخی از این بیماران داروهای دیگری مصرف می‌کردند یا عوامل خطر دیگری داشتند که ممکن است خطر عوارض جانبی قلبی را در آنها افزایش دهد. علاوه بر این، موارد ایست قلبی، سنکوپ و افسردگی تنفسی پس از بازاریابی در کودکان زیر 2 سال گزارش شده است. لوپرامید هیدروکلراید در کودکان زیر 2 سال به دلیل خطرات افسردگی تنفسی و عوارض جانبی جدی قلبی منع مصرف دارد. از مصرف دوزهای لوپرامید هیدروکلراید بالاتر از مقدار توصیه شده در بزرگسالان و بیماران اطفال 2 سال و بالاتر به دلیل خطر عوارض جانبی جدی قلبی خودداری کنید (به دوز و تجویز، مصرف بیش از حد مراجعه کنید) از لوپرامید هیدروکلراید در موارد زیر اجتناب کنید: ترکیب با سایر داروها یا فرآورده های گیاهی که باعث طولانی شدن فاصله QT می شوند، از جمله کلاس 1A (مانند کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مانند آمیودارون، سوتالول)، داروهای ضد آریتمی، آنتی سایکوتیک ها (مانند کلرپرومازین، هالوپریدالیدول، آنتی بیوتیک ها، هالوپریدول، تیوریس)، موکسی فلوکساسین) یا هر داروی دیگری که باعث طولانی شدن فاصله QT می شود (مانند پنتامیدین، لوومتادیل). استات، متادون) بیماران با عوامل خطر برای طولانی شدن QT، از جمله بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی، با سابقه آریتمی قلبی یا سایر بیماری های قلبی، بیماران مسن و افراد دارای ناهنجاری های الکترولیتی. کم آبی کاهش مایعات و الکترولیت ها اغلب در بیماران مبتلا به اسهال رخ می دهد. در چنین مواردی تجویز مایع و الکترولیت مناسب بسیار مهم است. استفاده از لوپرامید هیدروکلراید مانع از نیاز به درمان مناسب مایعات و الکترولیت نمی شود. اختلالات گوارشی به طور کلی، زمانی که قرار است از مهار پریستالسیس اجتناب شود، نباید از لوپرامید هیدروکلراید استفاده کرد، زیرا خطر احتمالی عواقب قابل توجهی از جمله ایلئوس، مگاکولون و مگاکولون سمی وجود دارد. در صورت ایجاد یبوست، اتساع شکم یا ایلئوس باید فوراً مصرف لوپرامید هیدروکلراید قطع شود. درمان اسهال با لوپرامید هیدروکلراید فقط علامتی است. هر زمان که بتوان علت زمینه ای را تعیین کرد، درمان اختصاصی باید در صورت لزوم (یا در صورت نیاز) انجام شود. بیماران مبتلا به ایدز تحت درمان با لوپرامید هیدروکلراید برای اسهال باید در اولین علائم اتساع شکم درمان قطع شود. گزارش‌های جداگانه‌ای از مگاکولون سمی در بیماران مبتلا به ایدز مبتلا به کولیت عفونی از عوامل بیماری‌زای ویروسی و باکتریایی تحت درمان با لوپرامید هیدروکلراید وجود دارد. تنوع در پاسخ اطفال لوپرامید هیدروکلراید باید با احتیاط خاص در بیماران اطفال استفاده شود، زیرا در این گروه سنی تنوع پاسخ بیشتر است. کم آبی بدن، به ویژه در کودکان کمتر از 6 سال، ممکن است بر تنوع پاسخ به لوپرامید هیدروکلراید تأثیر بگذارد. لوپرامید هیدروکلراید در کودکان زیر 2 سال به دلیل خطرات افسردگی تنفسی و عوارض جانبی جدی قلبی منع مصرف دارد.

تجربه کارآزمایی بالینی عوارض جانبی گزارش شده در طول تحقیقات بالینی لوپرامید هیدروکلراید به سختی از علائم مرتبط با سندرم اسهال تشخیص داده می شود. تجارب نامطلوب ثبت شده در طول مطالعات بالینی با لوپرامید هیدروکلراید عموماً ماهیتی جزئی و خود محدودکننده داشتند. آنها بیشتر در طول درمان اسهال مزمن مشاهده شدند. عوارض جانبی گزارش شده صرف نظر از ارزیابی علیت محققین خلاصه می شود. 1) عوارض جانبی از 4 مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به اسهال حاد عوارض جانبی با بروز 1.0٪ یا بیشتر، که حداقل به همان اندازه در بیمارانی که لوپرامید هیدروکلراید دریافت می کردند گزارش شده است، در جدول زیر ارائه شده است. اسهال حاد لوپرامید هیدروکلراید دارونما شماره. از بیماران تحت درمان 231 236 AE گوارشی % یبوست 2.6 % 0.8 % عوارض جانبی با بروز 1.0 % یا بیشتر که در بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند بیشتر از لوپرامید هیدروکلراید گزارش می‌شد، عبارت بودند از: خشکی دهان، نفخ، کرامپ شکمی و قولنج. 2) عوارض جانبی از 20 مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به اسهال مزمن عوارض جانبی با بروز 1.0٪ یا بیشتر، که حداقل به همان اندازه در بیمارانی که لوپرامید هیدروکلراید دریافت می کردند گزارش شده است، در جدول زیر در جدول زیر ارائه شده است. اسهال مزمن Loperamide Hydrochloride Placebo No. از بیماران تحت درمان 285 277 AE گوارشی % یبوست 5.3 % 0.0 % 0.0 % AE سیستم عصبی مرکزی و محیطی % سرگیجه 1.4 % 0.7 % عوارض جانبی با بروز 1.0 % یا بیشتر که بیشتر در بیماران تحت درمان با دارونما، سرگیجه، تهوع، تهوع و لوپرامی گزارش شد. شهاب سنگ، درد شکم، گرفتگی شکم و قولنج. 3) عوارض جانبی هفتاد و شش مطالعه کنترل شده و کنترل نشده در بیماران مبتلا به اسهال حاد یا مزمن عوارض جانبی با بروز 1.0٪ یا بیشتر در بیماران از همه مطالعات در جدول زیر آورده شده است. اسهال حاد اسهال مزمن همه مطالعات شماره. بیماران تحت درمان 1913 1371 3740 AE گوارشی % 0.7 % 3.2 % 1.8 % تهوع یبوست 1.6 % 1.9 % 1.7 % گرفتگی شکم 0.5 % 3.0 % 1.4 % a. همه بیماران در تمام مطالعات، از جمله مواردی که در آنها مشخص نشده بود که آیا عوارض جانبی در بیماران مبتلا به اسهال حاد یا مزمن رخ داده است یا خیر. تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر گزارش شده است: اختلالات قلبی طولانی شدن فاصله QT/QTc، Torsades de Pointes، سایر آریتمی های بطنی، ایست قلبی، سنکوپ و مرگ (به هشدارها، مصرف بیش از حد مراجعه کنید). اختلالات پوست و بافت زیر جلدی بثورات پوستی، خارش، کهیر و آنژیوادم و موارد بسیار نادر فوران تاولی از جمله اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی با استفاده از لوپرامید هیدروکلراید گزارش شده است. اختلالات سیستم ایمنی بروز واکنش های آلرژیک و در برخی موارد واکنش های حساسیت شدید از جمله شوک آنافیلاکتیک و واکنش های آنافیلاکتوئید با استفاده از لوپرامید هیدروکلراید گزارش شده است. اختلالات گوارشی خشکی دهان، درد شکم، اتساع یا ناراحتی، تهوع، استفراغ، نفخ، سوء هاضمه، یبوست، ایلئوس فلجی، مگاکولون. از جمله مگاکولون سمی (به موارد منع مصرف، هشدارها مراجعه کنید). اختلالات کلیوی و ادراری احتباس ادرار اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی، سرگیجه اختلالات عمومی و شرایط اداری خستگی تعدادی از عوارض جانبی گزارش شده در طول بررسی های بالینی و تجربه پس از بازاریابی با لوپرامید، علائم مکرر سندرم اسهالی زمینه ای هستند (درد/ناراحتی شکمی، خشکی دهان، تهوع، تهوع، خستگی، خواب آلودگی، سرگیجه، یبوست و نفخ). تشخیص این علائم اغلب از اثرات نامطلوب دارو دشوار است.

ماده کنترل شده لوپرامید یک ماده کنترل شده نیست. سوء مصرف لوپرامید یک آگونیست مو مخدر است. یک مطالعه بالقوه سوء مصرف انسانی از لوپرامید هیدروکلراید در دوزهای منفرد تا 60 میلی گرم (3.75 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای بزرگسالان 16 میلی گرم در روز) در یک طرح متقاطع دوسوکور با استفاده از 9 نفر که مصرف کننده فعال مواد افیونی بودند، با دوز آستانه کدئین سولفات در 120 میلی گرم (96 میلی گرم پایه) یا دارونما مقایسه شد. این منجر به این شد که یک آزمودنی (11٪) دارو را در دارونما احساس کرد و آن را به عنوان "دوپ" (هروئین) شناسایی کرد و کمی آن را دوست داشت. کدئین توسط 56٪ از افراد احساس شد و در 44٪ به عنوان "دوپ" شناسایی شد. لوپرامید توسط 44٪ از افراد احساس شد و در 11٪ به عنوان "دوپ" شناسایی شد و احتمالاً در 22٪ دیگر دوپ مخلوط با نوعی داروی دیگر بود. سوء استفاده و استفاده نادرست از لوپرامید، به ویژه در دوزهای 60 میلی گرم یا بیشتر گزارش شده است. لوپرامید می تواند در دوزهای بالاتر یا با تجویز همزمان داروهایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک و/یا افزایش نفوذ لوپرامید در CNS را افزایش می دهد (از طریق مهار سیستم آنزیمی CYP450 یا مهار P-گلیکوپروتئین) اثرات شبه افیونی CNS بیشتری داشته باشد. لوپرامید در درجه اول برای رهایی از ترک مواد افیونی مورد سوء استفاده قرار می گیرد و توسط معدودی از کاربرانی که سطح سرخوشی (طبق گزارش خفیف تا متوسط) را دریافت می کنند مورد سوء استفاده قرار می گیرد. وابستگی در حیوانات، تجویز تزریقی لوپرامید هیدروکلراید می تواند باعث وابستگی فیزیکی، تحمل متقابل به مواد افیونی و سایر اثرات فارماکولوژیک معمول آگونیست های موپیوئیدی شود. مطالعات روی میمون‌های وابسته به مرفین نشان داد که لوپرامید هیدروکلراید در دوزهای بالاتر از مقدار توصیه شده برای انسان از علائم ترک مورفین جلوگیری می‌کند.

لوپرامید هیدروکلراید، 4-(p-chlorophenyl)-4-hydroxy-N, N-dimethyl-a, a-diphenyl-1-piperidinebutyramide monohydrochloride، یک ضد اسهال مصنوعی برای استفاده خوراکی است. [str] کپسول های لوپرامید هیدروکلراید، USP در کپسول های 2 میلی گرمی برای تجویز خوراکی موجود است. مواد غیر فعال عبارتند از: نشاسته ذرت، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم و تالک. پوسته کپسول حاوی ژلاتین، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن زرد و سدیم لوریل سولفات است. کپسول ها با جوهر سیاه حاوی اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول و شلاک حک شده اند. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است.

مکانیسم اثر مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی نشان می دهد که لوپرامید هیدروکلراید با کند کردن حرکت روده و با تأثیر بر حرکت آب و الکترولیت از طریق روده عمل می کند. لوپرامید به گیرنده مواد افیونی در دیواره روده متصل می شود. در نتیجه، آزاد شدن استیل کولین و پروستاگلاندین ها را مهار می کند و در نتیجه باعث کاهش پریستالتیک پیشرانه و افزایش زمان عبور روده می شود. لوپرامید تون اسفنکتر مقعد را افزایش می دهد و در نتیجه بی اختیاری و فوریت را کاهش می دهد. فارماکودینامیک لوپرامید زمان عبور محتویات روده را طولانی می کند. حجم مدفوع روزانه را کاهش می دهد، ویسکوزیته و چگالی ظاهری را افزایش می دهد و از دست دادن مایعات و الکترولیت ها را کاهش می دهد. تحمل به اثر ضد اسهال مشاهده نشده است. فارماکوکینتیک جذب غلظت پلاسمایی داروی بدون تغییر پس از مصرف کپسول 2 میلی گرمی لوپرامید هیدروکلراید زیر 2 نانوگرم در میلی لیتر باقی می ماند. غلظت لوپرامید پلاسما تقریباً 5 ساعت پس از مصرف کپسول و 2.5 ساعت پس از مصرف مایع بالاتر است. حداکثر غلظت پلاسمایی لوپرامید برای هر دو فرمول مشابه بود. توزیع بر اساس اطلاعات متون، اتصال لوپرامید به پروتئین پلاسما حدود 95٪ است. لوپرامید یک سوبسترای P-گلیکوپروتئین است. حذف نیمه عمر ظاهری حذف لوپرامید 10.8 ساعت با محدوده 9.1 تا 14.4 ساعت است. حذف لوپرامید عمدتاً توسط N-demethylation اکسیداتیو انجام می شود. متابولیسم لوپرامید در شرایط آزمایشگاهی عمدتاً توسط ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP450)، CYP2C8 و CYP3A4 متابولیزه می‌شود و N-دمتیل لوپرامید را تشکیل می‌دهد. در یک مطالعه آزمایشگاهی کورستین (مهارکننده CYP2C8) و کتوکونازول (مهارکننده CYP3A4) به طور قابل توجهی فرآیند N-demethylation را به ترتیب 40٪ و 90٪ مهار کردند. علاوه بر این، به نظر می رسد CYP2B6 و CYP2D6 نقش جزئی در لوپرامید N-demethylation دارند. مصرف همزمان لوپرامید هیدروکلراید با مهارکننده‌های CYP3A4 (مانند ایتراکونازول) یا CYP2C8 (مانند جمفیبروزیل) یا مهارکننده‌های P-گلیکوپروتئین (مانند کینیدین، ریتوناویر) می‌تواند باعث افزایش مواجهه با لوپرامی (SPRECTIONaction) شود. دفع دفع لوپرامید بدون تغییر و متابولیت های آن عمدتاً از طریق مدفوع انجام می شود.