دارونامه

→ بازگشت به نتایج

لورازپام

Lorazepam
نسخه‌ای عضلانی، داخل وریدی RxCUI 238100 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
لورازپام
طبقه‌بندی دارویی
بنزودیازپین
ساختار شیمیایی
بنزودیازپین ها
راه مصرف
عضلانی، داخل وریدی
تاریخ برچسب
2024-03-04

جعبه هشدار

هشدار: خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی؛ سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد؛ و واکنش های وابستگی و کناره گیری

  • مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. تجویز همزمان این داروها در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران را برای علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخش دنبال کنید (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).
  • استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله تزریق لورازپام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و سوء استفاده از بنزودیازپین ها معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی می شود که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی همراه است. قبل از تجویز تزریق لورازپام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید (به هشدارها مراجعه کنید).
  • استفاده مداوم از بنزودیازپین ها برای چند روز تا چند هفته ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. خطرات وابستگی و ترک با طول مدت درمان طولانی تر و دوز روزانه بالاتر افزایش می یابد. اگرچه تزریق لورازپام فقط برای استفاده متناوب نشان داده شده است (به موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، اگر بیشتر از حد توصیه شده استفاده شود، قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز تزریق لورازپام ممکن است باعث واکنش‌های قطع حاد شود که می‌تواند زندگی را تهدید کند. برای بیمارانی که از تزریق لورازپام بیشتر از حد توصیه شده استفاده می‌کنند، برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی برای قطع تزریق لورازپام استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید).

موارد مصرف

Status Epilepticus Lorazepam تزریقی، برای درمان وضعیت صرع نشان داده شده است. تزریق قبل از بیهوشی لورازپام، در بیماران بزرگسال برای داروهای قبل از بیهوشی، ایجاد آرامبخش (خواب آلودگی یا خواب آلودگی)، تسکین اضطراب، و کاهش توانایی در یادآوری رویدادهای مربوط به روز جراحی نشان داده می شود. در بیمارانی که در مورد روش جراحی خود مضطرب هستند و ترجیح می‌دهند که رویدادهای روز جراحی را کاهش دهند بسیار مفید است (به احتیاط‌ها، اطلاعات برای بیماران مراجعه کنید).

دوز و روش مصرف

توجه: حاوی بنزیل الکل است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید). لورازپام هرگز نباید بدون تعیین دوز مصرف شود، به ویژه هنگامی که با سایر داروهایی که قادر به ایجاد افسردگی سیستم عصبی مرکزی هستند استفاده می شود. قبل از تجویز داخل وریدی لورازپام، تجهیزات لازم برای نگهداری راه هوایی ثبت اختراع باید فوراً در دسترس باشند (به هشدارها مراجعه کنید). وضعیت صرع توصیه کلی وضعیت صرع یک ​​وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است که در صورت درمان ناکافی با خطر بالای اختلالات عصبی دائمی همراه است. درمان وضعیت، با این حال، به مراتب بیشتر از تجویز یک عامل ضد تشنج نیاز دارد. این شامل مشاهده و مدیریت تمام پارامترهای حیاتی برای حفظ عملکرد حیاتی و ظرفیت پشتیبانی از آن عملکردها در صورت لزوم است. پشتیبانی تهویه باید به راحتی در دسترس باشد. استفاده از بنزودیازپین ها، مانند تزریق لورازپام، معمولاً تنها مرحله اولیه یک مداخله پیچیده و پایدار است که ممکن است به مداخلات اضافی نیاز داشته باشد (مثلاً تجویز همزمان فنی توئین داخل وریدی). از آنجا که وضعیت صرع ممکن است ناشی از یک علت حاد قابل اصلاح مانند هیپوگلیسمی، هیپوناترمی، یا سایر اختلالات متابولیک یا سمی باشد، چنین ناهنجاری باید فوراً جستجو و اصلاح شود. علاوه بر این، بیمارانی که مستعد حملات بعدی تشنج هستند باید درمان نگهدارنده کافی ضد صرع دریافت کنند. هر متخصص مراقبت های بهداشتی که قصد دارد بیمار مبتلا به صرع وضعیتی را درمان کند باید با این بروشور بسته و ادبیات پزشکی مربوطه در مورد مفاهیم فعلی برای درمان وضعیت صرع آشنا باشد. یک بررسی جامع از ملاحظات حیاتی برای مدیریت آگاهانه و محتاطانه وضعیت صرع نمی تواند در برچسب گذاری محصولات دارویی ارائه شود. ادبیات پزشکی آرشیوی حاوی منابع آموزنده بسیاری در مورد مدیریت وضعیت صرع است، از جمله گزارش گروه کاری در مورد وضعیت صرع بنیاد صرع آمریکا "درمان وضعیت تشنجی صرع" (JAMA 1993؛ 270:854-859). همانطور که در گزارش ذکر شد، اگر بیمار پاسخ نداد (مثلاً هوشیاری خود را به دست نیاورد) ممکن است با یک متخصص مغز و اعصاب مشورت شود. تزریق داخل وریدی برای درمان وضعیت صرع، دوز معمول توصیه شده لورازپام تزریقی 4 میلی گرم به آرامی (2 میلی گرم در دقیقه) برای بیماران 18 سال و بالاتر است. اگر تشنج متوقف شود، نیازی به تزریق لورازپام اضافی نیست. در صورت ادامه یا تکرار تشنج پس از یک دوره 10 تا 15 دقیقه ای مشاهده، ممکن است یک دوز 4 میلی گرم داخل وریدی اضافی به آرامی تجویز شود. تجربه با دوزهای بیشتر تزریق لورازپام بسیار محدود است. اقدامات احتیاطی معمول در درمان وضعیت صرع باید به کار گرفته شود. انفوزیون داخل وریدی باید شروع شود، علائم حیاتی باید نظارت شود، راه هوایی بدون انسداد باید حفظ شود و تجهیزات تهویه مصنوعی باید در دسترس باشد. تزریق داخل عضلانی لورازپام عضلانی در درمان وضعیت صرع ترجیح داده نمی شود زیرا سطوح درمانی لورازپام ممکن است به سرعت تزریق داخل وریدی به دست نیاید. با این حال، زمانی که پورت داخل وریدی در دسترس نباشد، مسیر عضلانی ممکن است مفید باشد (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). اطفال بی خطر بودن تزریق لورازپام در بیماران اطفال ثابت نشده است. تزریق داخل عضلانی قبل از بیهوشی برای اندیکاسیون های تعیین شده به عنوان پیش دارو، دوز معمول توصیه شده لورازپام برای تزریق عضلانی 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم تا حداکثر 4 میلی گرم است. مانند تمام داروهای پیش‌دارنده، دوز باید به صورت فردی تعیین شود (به فارماکولوژی بالینی، هشدارها، احتیاط‌ها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). دوز سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی معمولاً باید کاهش یابد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). برای اثر بهینه، که به عنوان عدم یادآوری اندازه گیری می شود، لورازپام عضلانی باید حداقل 2 ساعت قبل از عمل جراحی مورد انتظار تجویز شود. مسکن های مخدر باید در زمان معمول قبل از عمل تجویز شوند. داده های کافی برای حمایت از اثربخشی یا توصیه های دوز برای لورازپام عضلانی در بیماران کمتر از 18 سال وجود ندارد. بنابراین، چنین استفاده ای توصیه نمی شود. تزریق داخل وریدی برای هدف اولیه آرام‌بخشی و تسکین اضطراب، دوز اولیه توصیه‌شده معمول لورازپام برای تزریق داخل وریدی 2 میلی‌گرم در مجموع یا 0.02 میلی‌گرم بر پوند (0.044 میلی‌گرم بر کیلوگرم) است که هر کدام کوچکتر باشد. این دوز برای آرامبخشی بیشتر بیماران بزرگسال کافی است و معمولاً در بیماران بالای 50 سال نباید از آن بیشتر شود. در بیمارانی که احتمال فقدان یادآوری رویدادهای بعد از عمل در آنها مفید است، ممکن است دوزهای بزرگتر تا 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم تا مجموع 4 میلی گرم تجویز شود (به فارماکولوژی بالینی، هشدارها، اقدامات احتیاطی و عوارض جانبی مراجعه کنید). معمولاً دوز سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی تزریقی باید کاهش یابد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). برای تأثیر بهینه، که به عنوان عدم یادآوری اندازه گیری می شود، لورازپام وریدی باید 15 تا 20 دقیقه قبل از عمل جراحی پیش بینی شده تجویز شود. داده‌های کافی برای حمایت از اثربخشی یا توصیه‌های دوز برای لورازپام داخل وریدی در بیماران کمتر از 18 سال وجود ندارد. بنابراین، چنین استفاده ای توصیه نمی شود. تجویز دوز در جمعیت های خاص بیماران مسن و بیماران مبتلا به بیماری کبدی در بیماران مسن و بیماران مبتلا به بیماری کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران مبتلا به بیماری کلیوی برای تجویز حاد دوز، برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی نیازی به تنظیم نیست. با این حال، در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، در صورت تجویز دوزهای مکرر در دوره های زمانی نسبتاً کوتاه، باید احتیاط کرد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). تنظیم دوز به دلیل تداخلات دارویی، دوز لورازپام تزریقی در صورت مصرف همزمان با پروبنسید یا والپروات باید 50 درصد کاهش یابد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). ممکن است افزایش دوز لورازپام تزریقی در بیماران زن که همزمان از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، ضروری باشد. تجویز در صورت تزریق عضلانی، تزریق لورازپام، رقیق نشده، باید در عمق توده عضلانی تزریق شود. تزریقی لورازپام را می توان با آتروپین سولفات، مسکن های مخدر، سایر مسکن های تزریقی، بی حس کننده های رایج و شل کننده های عضلانی استفاده کرد. بلافاصله قبل از مصرف داخل وریدی، لورازپام تزریقی باید با حجم مساوی از محلول سازگار رقیق شود. محتویات باید با برگرداندن مکرر ظرف به آرامی مخلوط شوند تا محلول همگن حاصل شود. به شدت تکان ندهید، زیرا باعث گیر افتادن هوا می شود. زمانی که دارو به درستی رقیق شود، ممکن است دارو به داخل ورید یا لوله انفوزیون داخل وریدی موجود تزریق شود. سرعت تزریق نباید بیش از 2.0 میلی گرم در دقیقه باشد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محلول تغییر رنگ داده یا حاوی رسوب است، از آن استفاده نکنید. لورازپام تزریقی برای اهداف رقیق سازی با محلول های زیر سازگار است: آب استریل برای تزریق، USP. تزریق کلرید سدیم، USP; تزریق دکستروز 5%، USP.

موارد منع مصرف

تزریق لورازپام در بیماران با حساسیت شناخته شده به بنزودیازپین ها یا وسیله نقلیه آن (پلی اتیلن گلیکول، پروپیلن گلیکول و بنزیل الکل)، در بیماران مبتلا به گلوکوم حاد زاویه باریک یا در بیماران مبتلا به سندرم آپنه خواب منع مصرف دارد. همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید تنفسی منع مصرف دارد، به جز در بیمارانی که نیاز به تسکین اضطراب و/یا کاهش یادآوری رویدادها در حین تهویه مکانیکی دارند. استفاده از تزریق داخل شریانی لورازپام منع مصرف دارد زیرا مانند سایر بنزودیازپین های تزریقی، تزریق غیر عمدی داخل شریانی ممکن است باعث ایجاد اسپاسم شریانی شود که منجر به قانقاریا می شود که ممکن است نیاز به قطع عضو داشته باشد (به هشدارها مراجعه کنید). لورازپام تزریقی برای استفاده در نوزادان نارس منع مصرف دارد زیرا فرمولاسیون حاوی بنزیل الکل است. (به هشدارها و اقدامات احتیاطی - استفاده در کودکان مراجعه کنید).

هشدارها

خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها، از جمله تزریق لورازپام، و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. اگر تصمیم به استفاده همزمان از تزریق لورازپام با مواد افیونی گرفته شد، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخش به دقت تحت نظر بگیرید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله تزریق لورازپام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای جانبی جدی، از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است (به DRUGEP AENDSE مراجعه کنید). قبل از تجویز تزریق لورازپام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. استفاده از تزریق لورازپام، به ویژه در بیماران در معرض خطر بالا، مستلزم مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از تزریق لورازپام همراه با نظارت بر علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد است. از فرکانس دوز توصیه شده تجاوز نکنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید). وابستگی و واکنش‌های ترک پس از استفاده از تزریق لورازپام به دفعات بیشتر از توصیه‌شده برای بیمارانی که از تزریق لورازپام بیشتر از توصیه‌شده استفاده می‌کنند، برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از یک کاهش تدریجی برای قطع تزریق لورازپام استفاده کنید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود). بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. اگرچه تزریق لورازپام فقط برای استفاده متناوب نشان داده می شود (به موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، در صورت استفاده بیشتر از حد توصیه شده، قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز لورازپام، یا تجویز فلومازنیل (یک آنتی آگونیست بنزودیازپین که ممکن است باعث قطع واکنش های حاد شود) تهدید کننده زندگی (به عنوان مثال، تشنج) (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی، وابستگی مراجعه کنید). سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین به سندرم ترک طولانی‌مدت مبتلا شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر، وابستگی مراجعه کنید). استفاده در وضعیت صرع مدیریت وضعیت صرع وضعیت صرع یک ​​وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است که در صورت درمان ناکافی با خطر بالای اختلالات عصبی دائمی همراه است. درمان وضعیت، با این حال، بسیار بیشتر از تجویز یک عامل ضد تشنج نیاز دارد. این شامل مشاهده و مدیریت تمام پارامترهای حیاتی برای حفظ عملکرد حیاتی و ظرفیت پشتیبانی از آن عملکردها در صورت لزوم است. پشتیبانی تهویه باید به راحتی در دسترس باشد. استفاده از بنزودیازپین ها، مانند تزریق لورازپام، معمولاً تنها یک مرحله از یک مداخله پیچیده و پایدار است که ممکن است به مداخلات اضافی نیاز داشته باشد (مانند تجویز همزمان فنی توئین داخل وریدی). از آنجا که وضعیت صرع ممکن است ناشی از یک علت حاد قابل اصلاح مانند هیپوگلیسمی، هیپوناترمی، یا سایر اختلالات متابولیک یا سمی باشد، چنین ناهنجاری باید فوراً جستجو و اصلاح شود. علاوه بر این، بیمارانی که مستعد حملات بعدی تشنج هستند، باید درمان ضد صرع نگهدارنده کافی دریافت کنند. هر متخصص مراقبت های بهداشتی که قصد دارد بیمار مبتلا به صرع وضعیتی را درمان کند باید با این بروشور بسته و ادبیات پزشکی مربوطه در مورد مفاهیم فعلی برای درمان وضعیت صرع آشنا باشد. یک بررسی جامع از ملاحظات حیاتی برای مدیریت آگاهانه و محتاطانه وضعیت صرع نمی تواند در برچسب گذاری محصولات دارویی ارائه شود. ادبیات پزشکی آرشیوی حاوی منابع آموزنده زیادی در مورد مدیریت وضعیت صرع است، از جمله گزارش گروه کاری در مورد وضعیت صرع بنیاد صرع آمریکا "درمان وضعیت تشنجی صرع" (JAMA 1993؛ 270: 854-859). همانطور که در گزارش ذکر شد، اگر بیمار پاسخ نداد (مثلاً هوشیاری خود را به دست نیاورد) ممکن است با یک متخصص مغز و اعصاب مشورت شود. برای درمان وضعیت صرع، دوز توصیه شده معمول لورازپام تزریقی 4 میلی گرم به آرامی (2 میلی گرم در دقیقه) برای بیماران 18 سال و بالاتر است. اگر تشنج متوقف شود، نیازی به تزریق لورازپام اضافی نیست. در صورت ادامه یا تکرار تشنج پس از یک دوره 10 تا 15 دقیقه ای مشاهده، ممکن است یک دوز 4 میلی گرم داخل وریدی اضافی به آرامی تجویز شود. تجربه با دوزهای بیشتر تزریق لورازپام بسیار محدود است. اقدامات احتیاطی معمول در درمان وضعیت صرع باید به کار گرفته شود. انفوزیون داخل وریدی باید شروع شود، علائم حیاتی باید نظارت شود، راه هوایی بدون انسداد باید حفظ شود و تجهیزات تهویه مصنوعی باید در دسترس باشد. افسردگی تنفسی مهم ترین خطر مرتبط با استفاده از تزریق لورازپام در وضعیت صرع، افسردگی تنفسی است. بر این اساس، باز بودن راه هوایی باید تضمین شود و تنفس از نزدیک تحت نظر باشد. پشتیبانی تهویه باید در صورت لزوم انجام شود. آرامبخشی بیش از حد به دلیل طولانی شدن مدت اثر آن، تجویز کننده باید مراقب این احتمال باشد، به خصوص زمانی که دوزهای متعدد داده شده است، که اثرات آرام بخش لورازپام ممکن است به اختلال هوشیاری که در حالت پس از اکتال مشاهده می شود، بیافزاید. استفاده از قبل از بیهوشی انسداد راه هوایی ممکن است در بیمارانی که به شدت آرام بخش هستند رخ دهد. لورازپام داخل وریدی در هر دوزی، زمانی که به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای تجویز شده در طول بیهوشی تجویز می شود، ممکن است باعث ایجاد آرامبخشی شدید شود. بنابراین، تجهیزات لازم برای حفظ یک راه هوایی ثبت اختراع و پشتیبانی از تنفس/تهویه باید در دسترس باشد. همانطور که در مورد داروهای مشابه موثر بر سیستم عصبی مرکزی صدق می کند، تصمیم در مورد اینکه چه زمانی بیمارانی که لورازپام تزریقی دریافت کرده اند، به ویژه به صورت سرپایی، ممکن است دوباره ماشین آلات کار کنند، وسیله نقلیه موتوری را برانند، یا در فعالیت های خطرناک یا سایر فعالیت های مستلزم توجه و هماهنگی شرکت کنند، باید فردی باشد. توصیه می شود هیچ بیمار به مدت 24 تا 48 ساعت یا تا زمانی که اثرات دارو از جمله خواب آلودگی از بین نرود، هر کدام طولانی تر باشد، به این گونه فعالیت ها نپردازد. اختلال عملکرد ممکن است به دلیل سن زیاد، مصرف همزمان سایر داروها، استرس ناشی از جراحی یا وضعیت عمومی بیمار، برای فواصل طولانی‌تری ادامه یابد. کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که بیماران بالای 50 سال ممکن است آرام‌بخشی عمیق‌تر و طولانی‌تری با لورازپام داخل وریدی داشته باشند (همچنین به دوز و تجویز، پیش از بیهوشی مراجعه کنید). مانند تمام داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی، در بیمارانی که لورازپام تزریقی دریافت می‌کنند باید مراقب بود زیرا حرکت زودهنگام ممکن است منجر به آسیب ناشی از افتادن شود. افزودن اسکوپولامین به لورازپام تزریقی اثر مفیدی ندارد و اثر ترکیبی آنها ممکن است منجر به افزایش بروز آرام‌بخشی، توهم و رفتار غیرمنطقی شود. کلی (همه موارد مصرف) قبل از استفاده داخل وریدی، تزریق لورازپام باید با مقدار مساوی از رقیق کننده سازگار رقیق شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تزریق داخل وریدی باید به آرامی و با آسپیراسیون مکرر انجام شود. باید مراقب بود تا مشخص شود که هیچ تزریقی داخل شریانی نخواهد بود و خارج کردن عروق دور عروقی انجام نخواهد شد. در صورتی که بیمار از درد در حین تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده تزریق لورازپام شکایت کند، تزریق باید فوراً متوقف شود تا مشخص شود که آیا تزریق وریدی داخل شریانی انجام شده است. صورت گرفت. از آنجایی که کبد محتمل ترین محل کونژوگه لورازپام است و از آنجایی که دفع لورازپام کونژوگه (گلوکورونید) یک عملکرد کلیوی است، مصرف این دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و/یا کلیوی توصیه نمی شود. تزریق لورازپام در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا کلیوی خفیف تا متوسط ​​باید با احتیاط مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). آرام‌بخشی و سندرم ترک نوزادان استفاده از تزریق لورازپام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (افسردگی تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (هیپررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزاد شود. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض تزریق لورازپام قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی و نوزادانی که در دوران بارداری در معرض تزریق لورازپام قرار گرفته اند را از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید. مصرف در نوزادان نارس و نوزادان لورازپام تزریقی حاوی بنزیل الکل است. قرار گرفتن در معرض مقادیر بیش از حد بنزیل الکل با سمیت (افت فشار خون، اسیدوز متابولیک)، به ویژه در نوزادان، و افزایش بروز کرنیکتروس، به ویژه در نوزادان نارس کوچک همراه است. گزارشات نادری از مرگ و میر، عمدتاً در نوزادان نارس، مرتبط با قرار گرفتن در معرض مقادیر بیش از حد بنزیل الکل، گزارش شده است. مقدار بنزیل الکل از داروها معمولاً در مقایسه با مقدار دریافت شده در محلول های فلاش حاوی بنزیل الکل ناچیز در نظر گرفته می شود. تجویز دوزهای بالای داروهای (از جمله ATIVAN) حاوی این نگهدارنده باید کل مقدار بنزیل الکل تجویز شده را در نظر بگیرد. محدوده دوز توصیه شده ATIVAN برای نوزادان نارس و ترم شامل مقادیری از بنزیل الکل بسیار کمتر از میزان سمیت است. با این حال، مقدار بنزیل الکل که در آن سمیت ممکن است رخ دهد مشخص نیست. اگر بیمار به بیش از دوزهای توصیه شده یا سایر داروهای حاوی این نگهدارنده نیاز داشته باشد، پزشک باید بار متابولیک روزانه بنزیل الکل را از این منابع ترکیبی در نظر بگیرد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی - استفاده در کودکان مراجعه کنید). سمیت عصبی کودکان مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرام بخش که گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و/یا فعالیت GABA را تقویت می کنند، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد افزایش می دهند و در صورت استفاده بیش از 3 ساعت منجر به نقص های شناختی طولانی مدت می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، بر اساس داده‌های موجود، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض در سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا سن تقریباً سه سالگی در انسان گسترش یابد (به احتیاط‌ها، بارداری، استفاده در کودکان مراجعه کنید؛ سموم حیوانی و // سموم حیوانات). برخی از مطالعات منتشر شده در کودکان نشان می دهد که نقص های مشابه ممکن است پس از قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با عوامل بیهوشی در اوایل زندگی رخ دهد و ممکن است منجر به اثرات نامطلوب شناختی یا رفتاری شود. این مطالعات دارای محدودیت‌های اساسی هستند و مشخص نیست که آیا اثرات مشاهده‌شده به دلیل تجویز داروی بی‌هوشی/آرام‌بخش یا عوامل دیگری مانند جراحی یا بیماری زمینه‌ای است. داروهای بیهوشی و آرام بخش بخشی ضروری از مراقبت از کودکانی هستند که نیاز به جراحی، سایر روش ها یا آزمایشاتی دارند که نمی توان آنها را به تأخیر انداخت و هیچ دارویی خاص ایمن تر از هر داروی دیگری ثابت نشده است. تصمیم‌گیری در مورد زمان‌بندی هر روش انتخابی که نیاز به بیهوشی دارد، باید مزایای این روش را در مقابل خطرات احتمالی در نظر بگیرد. روش‌های آندوسکوپی اطلاعات کافی برای حمایت از استفاده از تزریق لورازپام برای روش‌های آندوسکوپی سرپایی وجود ندارد. روش های آندوسکوپی بستری نیاز به زمان کافی برای مشاهده اتاق ریکاوری دارد. هنگامی که از تزریق لورازپام برای اقدامات آندوسکوپی دهان استفاده می شود. بی حسی موضعی یا منطقه ای کافی برای به حداقل رساندن فعالیت رفلکس مرتبط با چنین روش هایی توصیه می شود.

احتیاط‌ها

کلی اثرات افزایشی سیستم عصبی مرکزی سایر داروها مانند فنوتیازین ها، مسکن های مخدر، باربیتورات ها، داروهای ضد افسردگی، اسکوپولامین و مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، باید در نظر داشت زمانی که این داروها همزمان با یا در طول دوره نقاهت Injection از Lorazepam استفاده می شوند. (به فارماکولوژی بالینی و هشدارها مراجعه کنید). هنگام تجویز لورازپام تزریقی در بیماران مسن، بیماران بسیار بیمار یا بیمارانی که ذخیره ریوی محدودی دارند، باید بسیار احتیاط کرد زیرا احتمال بروز هیپوونتیلاسیون و/یا ایست قلبی هیپوکسیک وجود دارد. تجهیزات احیا برای پشتیبانی تهویه باید به راحتی در دسترس باشد (به هشدارها و دوز و تجویز مراجعه کنید). هنگامی که تزریق لورازپام به صورت داخل وریدی به عنوان پیش دارو قبل از بی حسی موضعی یا موضعی استفاده می شود، احتمال خواب آلودگی یا خواب آلودگی بیش از حد ممکن است در همکاری بیمار در تعیین سطح بیهوشی اختلال ایجاد کند. این به احتمال زیاد زمانی رخ می دهد که بیش از 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شود و زمانی که مسکن های مخدر همزمان با دوز توصیه شده استفاده می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). مانند سایر بنزودیازپین ها، واکنش های متناقض ممکن است در موارد نادر و به شکل غیرقابل پیش بینی رخ دهد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در این موارد، مصرف بیشتر دارو در این بیماران باید با احتیاط در نظر گرفته شود. گزارش هایی از سمیت احتمالی پروپیلن گلیکول (مانند اسیدوز لاکتیک، هیپراسمولاریته، افت فشار خون) و سمیت احتمالی پلی اتیلن گلیکول (مثلاً نکروز حاد لوله ای) در حین تجویز لورازپام تزریقی در دوزهای بالاتر از توصیه شده، گزارش شده است. احتمال بروز علائم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر است. اطلاعات برای بیماران خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها، از جمله تزریق لورازپام، و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخل دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد به بیماران اطلاع دهید که استفاده از تزریق لورازپام بیشتر از حد توصیه شده، حتی در دوزهای توصیه شده، مصرف کنندگان را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه زمانی که در ترکیب با سایر داروها (مانند، مواد مخدر، الکل، مسکن ها و داروهای ضد درد) به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده (به هشدارها و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). واکنش‌های قطع مصرف به بیماران اطلاع دهید که استفاده از تزریق لورازپام بیشتر از آنچه توصیه می‌شود ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز تزریق لورازپام ممکن است واکنش‌های قطع حاد را تسریع کند که می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می کنند، دچار سندرم ترک طولانی مدت با علائم ترک شده اند که از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول می کشد (به هشدارها و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). آرام‌بخشی بیش از حد بیماران باید از اثرات دارویی دارو، از جمله آرام‌بخشی، تسکین اضطراب و عدم یادآوری، مدت زمان این اثرات (حدود 8 ساعت) مطلع شوند و از خطرات و فواید درمان مطلع شوند. به بیمارانی که تزریق لورازپام را به عنوان یک داروی اولیه دریافت می‌کنند باید هشدار داده شود که رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، کار با ماشین‌آلات، یا درگیر شدن در فعالیت‌های خطرناک یا سایر فعالیت‌هایی که نیاز به توجه و هماهنگی دارند، باید 24 تا 48 ساعت پس از تزریق یا تا زمانی که اثرات دارو، مانند خواب‌آلودگی، کاهش یابد، هر کدام که باشد، به تعویق بیفتد. آرام بخش ها، آرام بخش ها و مسکن های مخدر زمانی که همراه با لورازپام تزریقی تجویز می شوند، ممکن است اثر طولانی تر و عمیق تری داشته باشند. این اثر ممکن است به شکل خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی مفرط باشد و در موارد نادر، با یادآوری و تشخیص رویدادهای روز جراحی و روز بعد از آن اختلال ایجاد کند. به بیماران باید توصیه شود که اگر در عرض 8 ساعت پس از تزریق لورازپام انجام شود، بلند شدن از رختخواب بدون کمک ممکن است منجر به افتادن و آسیب شود. از آنجایی که تحمل داروهای مضعف CNS در حضور تزریق لورازپام کاهش می یابد، از مصرف این مواد یا باید با دوز کاهش یافته اجتناب شود. نوشیدنی های الکلی نباید حداقل 24 تا 48 ساعت پس از دریافت لورازپام تزریقی مصرف شوند، زیرا اثرات افزایشی بر افسردگی سیستم عصبی مرکزی که به طور کلی با بنزودیازپین ها مشاهده می شود. به بیماران مسن باید گفت که تزریق لورازپام ممکن است آنها را برای مدت بیش از 6 تا 8 ساعت پس از عمل بسیار خواب آلود کند. تأثیر داروهای بیهوشی و آرام بخش بر رشد اولیه مغز مطالعات انجام شده در حیوانات جوان و کودکان نشان می دهد که استفاده مکرر یا طولانی مدت از داروهای بیهوشی عمومی یا آرامبخش در کودکان کمتر از 3 سال ممکن است اثرات منفی بر مغز در حال رشد آنها داشته باشد. با والدین و مراقبان در مورد مزایا، خطرات، زمان و مدت عمل جراحی یا روش هایی که به داروهای بیهوشی و آرامبخش نیاز دارند، بحث کنید (به هشدارها، سمیت عصبی کودکان مراجعه کنید). بارداری به خانم‌های باردار که در اواخر بارداری از تزریق لورازپام استفاده می‌کنند، توصیه کنید که تزریق لورازپام می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات شیردهی در نوزادان شود) سندرم ترک و اقدامات احتیاطی، بارداری). به بیماران آموزش دهید که در صورت بارداری به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض تزریق لورازپام قرار گرفته‌اند، بررسی می‌کند (به احتیاط‌ها، بارداری مراجعه کنید). پرستاری به بیماران دستور دهید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران شیردهی که از تزریق لورازپام استفاده می‌کنند، دستور دهید تا نوزادان را از نظر آرام‌بخشی بیش از حد، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر داشته باشند و در صورت مشاهده این علائم به پزشک مراجعه کنند (به احتیاط‌ها، مادران شیرده مراجعه کنید). تست‌های آزمایشگاهی در کارآزمایی‌های بالینی هیچ اختلالی در تست‌های آزمایشگاهی با دوزهای منفرد یا چندگانه تزریق لورازپام شناسایی نشد. این آزمایش ها شامل: CBC، آنالیز ادرار، SGOT، SGPT، بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز، LDH، کلسترول، اسید اوریک، BUN، گلوکز، کلسیم، فسفر و پروتئین کل بود. تداخلات دارویی تداخل با بنزودیازپین ها و سایر داروهای تضعیف کننده CNS مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین‌ها در محل‌های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده‌های mu تعامل دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخش از نزدیک تحت نظر بگیرید. تزریق لورازپام، مانند سایر بنزودیازپین‌های تزریقی، هنگامی که با سایر داروهای مضعف CNS مانند اتیل الکل، فنوتیازین‌ها، باربیتورات‌ها، مهارکننده‌های MAO و سایر داروهای ضدافسردگی تجویز می‌شود، باعث ایجاد افسردگی افزایشی در سیستم عصبی مرکزی می‌شود. هنگامی که اسکوپولامین همزمان با لورازپام تزریقی استفاده می شود، افزایش بروز آرامبخشی، توهم و رفتار غیرمنطقی مشاهده شده است. گزارشات نادری از افسردگی قابل توجه تنفسی، بی حالی و/یا افت فشار خون با مصرف همزمان لوکساپین و لورازپام گزارش شده است. آرامبخشی مشخص، ترشح بیش از حد بزاق، آتاکسی و به ندرت مرگ با مصرف همزمان کلوزاپین و لورازپام گزارش شده است. آپنه، کما، برادی کاردی، آریتمی، ایست قلبی و مرگ با مصرف همزمان هالوپریدول و لورازپام گزارش شده است. خطر استفاده از لورازپام در ترکیب با اسکوپولامین، لوکساپین، کلوزاپین، هالوپریدول یا سایر داروهای مضعف CNS به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. بنابراین در صورت نیاز به مصرف همزمان لورازپام و این داروها احتیاط می شود. مصرف همزمان هر یک از داروهای زیر با لورازپام هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک لورازپام نداشت: متوپرولول، سایمتیدین، رانیتیدین، دی سولفیرام، پروپرانولول، مترونیدازول و پروپوکسیفن. در صورت مصرف همزمان با هر یک از این داروها، هیچ تغییری در دوز لورازپام ضروری نیست. تداخل لورازپام و والپروات تجویز همزمان لورازپام (2 میلی گرم به صورت داخل وریدی) با والپروات (250 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز) به 6 مرد سالم منجر به کاهش کلیرانس کل لورازپام به میزان 40 درصد و کاهش میزان تشکیل لورازپام در مقایسه با آدمینی گلوکورونید به تنهایی شد. بر این اساس، غلظت پلاسمایی لورازپام برای حداقل 12 ساعت پس از مصرف دوز در طول درمان با والپروات حدود دو برابر بیشتر بود. هنگامی که این ترکیب دارویی برای بیماران تجویز می شود، دوز لورازپام باید به 50٪ از دوز طبیعی بزرگسالان کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخل لورازپام و استروئیدهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان لورازپام (2 میلی گرم به صورت داخل وریدی) با استروئیدهای ضد بارداری خوراکی (نورتیندرون استات، 1 میلی گرم، و اتینیل استرادیول، 50 میکروگرم، به مدت حداقل 6 ماه) در زنان سالم به میزان نیم تا 7 ماه کاهش یافت. افزایش 50 درصدی در حجم توزیع و در نتیجه افزایش تقریباً 3.7 برابری در کل ترخیص کالا از گمرک لورازپام در مقایسه با زنان سالم کنترل (8=n). ممکن است افزایش دوز لورازپام تزریقی در بیماران مونثی که همزمان از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، ضروری باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخل لورازپام و پروبنسید تجویز همزمان لورازپام (2 میلی گرم داخل وریدی) با پروبنسید (500 میلی گرم خوراکی هر 6 ساعت) به 9 داوطلب سالم منجر به طولانی شدن نیمه عمر لورازپام تا 130 درصد و کاهش کلیرانس کلی آن به میزان 45 درصد شد. هیچ تغییری در حجم توزیع در طول درمان همزمان با پروبنسید مشاهده نشد. در صورت مصرف همزمان با پروبنسید، دوز لورازپام باید 50% کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخلات دارو/آزمایشگاه هیچ گونه اختلال در تست آزمایشگاهی هنگام تجویز لورازپام به تنهایی یا همزمان با داروی دیگری، مانند مسکن های مخدر، بی حس کننده های استنشاقی، اسکوپولامین، آتروپین و انواع داروهای آرام بخش شناسایی نشد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان زایی در موش ها و موش ها در طی یک مطالعه 18 ماهه با لورازپام خوراکی مشاهده نشد. هیچ مطالعه ای در مورد جهش زایی انجام نشده است. نتایج یک مطالعه قبل از لانه گزینی در موش ها، که در آن دوز خوراکی لورازپام 20 میلی گرم بر کیلوگرم بود، هیچ اختلالی در باروری نشان نداد. ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله تزریق لورازپام قرار گرفته اند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی ثبت حاملگی برای داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین استفاده می کردند، گزارش شده است که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند (به هشدارها، سندرم آرام بخشی و ترک نوزادان و ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌کنند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های قابل تشخیص بالینی به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض تزریق لورازپام قرار می‌گیرند از نظر علائم آرام‌بخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه کنترل کنید. نوزادانی را که در دوران بارداری در معرض تزریق لورازپام قرار گرفته اند از نظر علائم قطع مصرف کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید (به هشدارها، آرام بخش نوزادان و سندرم ترک مراجعه کنید). زایمان یا زایمان اطلاعات کافی در مورد ایمنی زایمان لورازپام تزریقی، از جمله استفاده در سزارین وجود ندارد. بنابراین، چنین استفاده ای توصیه نمی شود. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل در حیوانات در موش، موش صحرایی و دو سویه خرگوش انجام شد. ناهنجاری های گاه به گاه (کاهش تارسال ها، درشت نی، متاتارس ها، اندام های بد چرخش، گاستروشیزیس، بدشکل جمجمه و میکروفتالمی) در خرگوش های تحت درمان با دارو بدون ارتباط با دوز مشاهده شد. اگرچه همه این ناهنجاری ها در گروه کنترل همزمان وجود نداشتند، اما گزارش شده است که در کنترل های تاریخی به طور تصادفی رخ می دهند. در دوزهای mg/kg 40 خوراکی یا mg/kg 4 به صورت داخل وریدی و بالاتر، شواهدی از تحلیل جنینی و افزایش از دست دادن جنین در خرگوش‌ها مشاهده شد که در دوزهای پایین‌تر مشاهده نشد. خلاصه خطر مادران شیرده لورازپام در شیر مادر وجود دارد. گزارش هایی از آرامبخشی وجود دارد. تغذیه ضعیف و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که در معرض بنزودیازپین ها از طریق شیر مادر قرار دارند. اثرات لورازپام بر تولید شیر ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق لورازپام و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از تزریق لورازپام یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض تزریق لورازپام از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر باشند. مطالعات منتشر شده در پستانداران باردار نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کنند و/یا فعالیت GABA را در طول دوره اوج رشد مغز تقویت می‌کنند، در صورت استفاده بیش از 3 ساعت، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد فرزندان افزایش می‌دهند. هیچ داده ای در مورد قرار گرفتن در معرض حاملگی در پستانداران مربوط به دوره های قبل از سه ماهه سوم در انسان وجود ندارد. در یک مطالعه منتشر شده بر روی پستانداران، تجویز دوز بیهوشی کتامین به مدت 24 ساعت در روز 122 بارداری باعث افزایش آپوپتوز عصبی در مغز در حال رشد جنین شد. در سایر مطالعات منتشر شده، تجویز ایزوفلوران یا پروپوفول به مدت 5 ساعت در روز 120 حاملگی منجر به افزایش آپوپتوز عصبی و الیگودندروسیت در مغز در حال رشد فرزندان شد. با توجه به رشد مغز، این دوره زمانی مربوط به سه ماهه سوم بارداری در انسان است. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، مطالعات بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که نوروپوپتوز با نقایص شناختی درازمدت مرتبط است (به هشدارها، سمیت عصبی کودکان، استفاده در کودکان، و سموم حیوانات و/یا فارماکولوژی مراجعه کنید). استفاده در کودکان STATUS EPILEPTICUS ایمنی و اثربخشی تزریق لورازپام برای وضعیت صرع در بیماران اطفال ثابت نشده است. یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور با طرح برتری لورازپام تزریقی در مقابل دیازپام داخل وریدی در 273 بیمار کودک 3 ماه تا 17 سال نتوانست اثربخشی تزریق لورازپام را برای درمان وضعیت صرع ثابت کند. در آن کارآزمایی، تهویه کمکی در 18 درصد از بیماران تحت درمان با تزریق لورازپام در مقابل 16 درصد از بیماران تحت درمان با دیازپام مورد نیاز بود. بیماران تحت درمان با تزریق لورازپام نیز بیشتر به عنوان آرام بخش گزارش می شوند (67٪ برای تزریق لورازپام در مقابل. 50% برای دیازپام)، و زمان بازگشت به وضعیت روانی اولیه به طور متوسط ​​2 ساعت بیشتر برای تزریق لورازپام نسبت به دیازپام بود. مطالعات برچسب باز شرح داده شده در ادبیات پزشکی شامل 273 بیمار اطفال بود. محدوده سنی از چند ساعت تا 18 سال بود. برانگیختگی متناقض در 10 تا 30 درصد از بیماران اطفال زیر 8 سال مشاهده شد و با لرزش، بیقراری، سرخوشی، لوگوره و دوره های کوتاه توهمات بینایی مشخص شد. برانگیختگی متناقض در بیماران اطفال نیز با سایر بنزودیازپین ها در هنگام استفاده برای وضعیت صرع، به عنوان بیهوشی یا برای درمان قبل از شیمی درمانی گزارش شده است. بیماران اطفال (و همچنین بزرگسالان) با وضعیت صرع آتیپیک پتی مال، مدت کوتاهی پس از تزریق لورازپام دچار تشنج تونیک کلونیک کوتاهی شده اند. این اثر "تناقض" برای دیازپام و کلونازپام نیز گزارش شده است. با این وجود، بر اساس میزان بروز در سری درمان های کنترل نشده گزارش شده، احتمالاً ایجاد تشنج پس از درمان با بنزودیازپین ها نادر است (یعنی تشنج برای 112 بیمار کودک و 18 بزرگسال یا در طول تقریباً 400 دوز مشاهده نشد). لورازپام تزریقی حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. بنزیل الکل، جزء این محصول، با عوارض جانبی جدی و مرگ، به ویژه در بیماران اطفال همراه است. "سندرم نفس کشیدن" (که با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک، تنفس های نفس گیر و سطوح بالای بنزیل الکل و متابولیت های آن در خون و ادرار مشخص می شود) با دوزهای بنزیل الکل بیش از 99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نوزادان و نوزادان کم وزن همراه است. علائم اضافی ممکن است شامل بدتر شدن تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی باشد. اگرچه دوزهای درمانی معمولی این محصول مقادیری از بنزیل الکل را ارائه می دهد که به طور قابل ملاحظه ای کمتر از آنچه در ارتباط با "سندرم نفس کشیدن" گزارش شده است، حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است سمیت ایجاد شود مشخص نیست. نوزادان نارس و کم وزن، و همچنین بیمارانی که دوزهای بالا دریافت می کنند، ممکن است بیشتر در معرض مسمومیت باشند. پزشکانی که این دارو و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل را تجویز می کنند باید بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع در نظر بگیرند. قبل از بیهوشی اطلاعات کافی برای حمایت از اثربخشی لورازپام تزریقی به عنوان یک عامل پیش بیهوشی در بیماران کمتر از 18 سال وجود ندارد. کلی فعالیت تشنج و میوکلونوس به دنبال تزریق لورازپام، به ویژه در نوزادان با وزن بسیار کم هنگام تولد، گزارش شده است. بیماران اطفال ممکن است به بنزیل الکل، پلی اتیلن گلیکول و پروپیلن گلیکول، اجزای تزریقی لورازپام حساسیت نشان دهند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). "سندرم نفس کشیدن" که با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک، تنفس های نفس گیر و سطوح بالای بنزیل الکل و متابولیت های آن در خون و ادرار مشخص می شود، با تجویز محلول های داخل وریدی حاوی بنزیل الکل نگهدارنده در نوزادان همراه است. علائم اضافی ممکن است شامل بدتر شدن تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی باشد. سمیت سیستم عصبی مرکزی، از جمله تشنج و خونریزی داخل بطنی، و همچنین عدم پاسخگویی، تاکی پنه، تاکی کاردی و دیافورز با مسمومیت پروپیلن گلیکول همراه است. اگرچه دوزهای درمانی نرمال لورازپام تزریقی حاوی مقادیر بسیار کمی از این ترکیبات است، نوزادان نارس و کم وزن و همچنین بیماران اطفال دریافت کننده دوزهای بالا ممکن است نسبت به اثرات آنها حساس تر باشند. مطالعات منتشر شده بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرام بخش، مانند تزریق لورازپام که گیرنده های NMDA را مسدود می کند یا فعالیت GABA را در طول دوره رشد سریع مغز یا سیناپتوژنز تقویت می کند، منجر به از دست دادن گسترده سلول های عصبی و الیگودندروسیتی در سلول های سیناپژیک و آلودندروسیت در حال توسعه در مغز و آلرژی مورفیکس می شود. بر اساس مقایسه بین گونه‌ها، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود 3 سالگی در انسان گسترش یابد. در پستانداران، قرار گرفتن در معرض 3 ساعت کتامین که سطح بیهوشی با جراحی سبک ایجاد کرد، از دست دادن سلول های عصبی را افزایش نداد، با این حال، رژیم های درمانی 5 ساعته یا بیشتر ایزوفلوران از دست دادن سلول های عصبی را افزایش داد. داده‌های جوندگان تحت درمان با ایزوفلوران و پستانداران تحت درمان با کتامین نشان می‌دهد که از دست دادن سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی با نقص‌های شناختی طولانی‌مدت در یادگیری و حافظه مرتبط است. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی مشخص نیست، و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید مزایای بیهوشی مناسب را در زنان باردار، نوزادان و کودکان خردسالی که به روش هایی با خطرات احتمالی پیشنهاد شده توسط داده های غیر بالینی نیاز دارند، متعادل کنند. (به هشدارها، سمیت عصبی کودکان؛ اقدامات احتیاطی، بارداری؛ سم شناسی حیوانات و/یا فارماکولوژی مراجعه کنید). استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی تزریق لورازپام به طور کلی برای تعیین اینکه آیا افراد بالای 65 سال نسبت به افراد جوان‌تر پاسخ متفاوتی نشان می‌دهند یا نه کافی نبودند، با این حال، سن بالای 65 سال ممکن است با بروز بیشتر افسردگی سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی بیشتر همراه باشد (به هشدارها، موارد مصرف قبل از بیهوشی، احتیاطات عمومی، و احتیاط‌های عمومی مراجعه کنید. پیش بیهوشی). به نظر نمی رسد سن از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر سینتیک لورازپام داشته باشد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). شرایط بالینی، که برخی از آنها ممکن است در افراد مسن شایع تر باشد، مانند نارسایی کبدی یا کلیوی، باید در نظر گرفته شود. حساسیت بیشتر (به عنوان مثال، آرام بخش) برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود (به دوز و تجویز مراجعه کنید).

احتیاط‌های عمومی

کلی اثرات افزایشی سیستم عصبی مرکزی سایر داروها مانند فنوتیازین ها، مسکن های مخدر، باربیتورات ها، داروهای ضد افسردگی، اسکوپولامین و مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، باید در نظر داشت زمانی که این داروها همزمان با یا در طول دوره نقاهت Injection از Lorazepam استفاده می شوند. (به فارماکولوژی بالینی و هشدارها مراجعه کنید). هنگام تجویز لورازپام تزریقی در بیماران مسن، بیماران بسیار بیمار یا بیمارانی که ذخیره ریوی محدودی دارند، باید بسیار احتیاط کرد زیرا احتمال بروز هیپوونتیلاسیون و/یا ایست قلبی هیپوکسیک وجود دارد. تجهیزات احیا برای پشتیبانی تهویه باید به راحتی در دسترس باشد (به هشدارها و دوز و تجویز مراجعه کنید). هنگامی که تزریق لورازپام به صورت داخل وریدی به عنوان پیش دارو قبل از بی حسی موضعی یا موضعی استفاده می شود، احتمال خواب آلودگی یا خواب آلودگی بیش از حد ممکن است در همکاری بیمار در تعیین سطح بیهوشی اختلال ایجاد کند. این به احتمال زیاد زمانی رخ می دهد که بیش از 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شود و زمانی که مسکن های مخدر همزمان با دوز توصیه شده استفاده می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). مانند سایر بنزودیازپین ها، واکنش های متناقض ممکن است در موارد نادر و به شکل غیرقابل پیش بینی رخ دهد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در این موارد، مصرف بیشتر دارو در این بیماران باید با احتیاط در نظر گرفته شود. گزارش هایی از سمیت احتمالی پروپیلن گلیکول (مانند اسیدوز لاکتیک، هیپراسمولاریته، افت فشار خون) و سمیت احتمالی پلی اتیلن گلیکول (مثلاً نکروز حاد لوله ای) در حین تجویز لورازپام تزریقی در دوزهای بالاتر از توصیه شده، گزارش شده است. احتمال بروز علائم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر است.

تداخلات دارویی

تداخل با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین‌ها در محل‌های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده‌های mu تعامل دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخش از نزدیک تحت نظر بگیرید. تزریق لورازپام، مانند سایر بنزودیازپین‌های تزریقی، هنگامی که با سایر داروهای مضعف CNS مانند اتیل الکل، فنوتیازین‌ها، باربیتورات‌ها، مهارکننده‌های MAO و سایر داروهای ضدافسردگی تجویز می‌شود، باعث ایجاد افسردگی افزایشی در سیستم عصبی مرکزی می‌شود. هنگامی که اسکوپولامین همزمان با لورازپام تزریقی استفاده می شود، افزایش بروز آرامبخشی، توهم و رفتار غیرمنطقی مشاهده شده است. گزارشات نادری از افسردگی قابل توجه تنفسی، بی حالی و/یا افت فشار خون با مصرف همزمان لوکساپین و لورازپام گزارش شده است. آرامبخشی مشخص، ترشح بیش از حد بزاق، آتاکسی و به ندرت مرگ با مصرف همزمان کلوزاپین و لورازپام گزارش شده است. آپنه، کما، برادی کاردی، آریتمی، ایست قلبی و مرگ با مصرف همزمان هالوپریدول و لورازپام گزارش شده است. خطر استفاده از لورازپام در ترکیب با اسکوپولامین، لوکساپین، کلوزاپین، هالوپریدول یا سایر داروهای مضعف CNS به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. بنابراین در صورت نیاز به مصرف همزمان لورازپام و این داروها احتیاط می شود. مصرف همزمان هر یک از داروهای زیر با لورازپام هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک لورازپام نداشت: متوپرولول، سایمتیدین، رانیتیدین، دی سولفیرام، پروپرانولول، مترونیدازول و پروپوکسیفن. در صورت مصرف همزمان با هر یک از این داروها، هیچ تغییری در دوز لورازپام ضروری نیست. تداخل لورازپام و والپروات تجویز همزمان لورازپام (2 میلی گرم به صورت داخل وریدی) با والپروات (250 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز) به 6 مرد سالم منجر به کاهش کلیرانس کل لورازپام به میزان 40 درصد و کاهش میزان تشکیل لورازپام در مقایسه با آدمینی گلوکورونید به تنهایی شد. بر این اساس، غلظت پلاسمایی لورازپام برای حداقل 12 ساعت پس از مصرف دوز در طول درمان با والپروات حدود دو برابر بیشتر بود. هنگامی که این ترکیب دارویی برای بیماران تجویز می شود، دوز لورازپام باید به 50٪ از دوز طبیعی بزرگسالان کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخل لورازپام و استروئیدهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان لورازپام (2 میلی گرم به صورت داخل وریدی) با استروئیدهای ضد بارداری خوراکی (نورتیندرون استات، 1 میلی گرم، و اتینیل استرادیول، 50 میکروگرم، به مدت حداقل 6 ماه) در زنان سالم به میزان نیم تا 7 ماه کاهش یافت. افزایش 50 درصدی در حجم توزیع و در نتیجه افزایش تقریباً 3.7 برابری در کل ترخیص کالا از گمرک لورازپام در مقایسه با زنان سالم کنترل (8=n). ممکن است افزایش دوز لورازپام تزریقی در بیماران مونثی که همزمان از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، ضروری باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخل لورازپام و پروبنسید تجویز همزمان لورازپام (2 میلی گرم داخل وریدی) با پروبنسید (500 میلی گرم خوراکی هر 6 ساعت) به 9 داوطلب سالم منجر به طولانی شدن نیمه عمر لورازپام تا 130 درصد و کاهش کلیرانس کلی آن به میزان 45 درصد شد. هیچ تغییری در حجم توزیع در طول درمان همزمان با پروبنسید مشاهده نشد. در صورت مصرف همزمان با پروبنسید، دوز لورازپام باید 50% کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

عوارض جانبی

وضعیت صرع مهم ترین عارضه بالینی نامطلوب ناشی از استفاده از تزریق لورازپام، افسردگی تنفسی است (به هشدارها مراجعه کنید). عوارض بالینی نامطلوب که معمولاً با استفاده از تزریق لورازپام در کارآزمایی‌های بالینی که استفاده از آن در وضعیت صرع را ارزیابی می‌کردند مشاهده شد، افت فشار خون، خواب‌آلودگی و نارسایی تنفسی بود. بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده همه عوارض جانبی در طول کارآزمایی‌ها توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خودشان ثبت شد. انواع مشابهی از رویدادها با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت COSTART اصلاح شده در دسته های استاندارد شده گروه بندی شدند. این دسته‌ها در جدول و فهرست‌های زیر با فرکانس‌هایی که نشان‌دهنده نسبت افرادی است که در معرض تزریق لورازپام یا درمان مقایسه‌ای قرار گرفته‌اند، استفاده می‌شوند. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی فراوانی عوارض جانبی در طول درمان معمول استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل ممکن است با موارد رایج در مطالعات بالینی متفاوت باشد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان مستقیماً با ارقام به‌دست‌آمده از سایر محققین بالینی که شامل درمان، کاربردها یا محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، بازرسی از این فراوانی ها، یک مبنای را برای پزشک تجویز کننده برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه فراهم می کند. عوارض جانبی مشاهده شده معمول در یک کارآزمایی بالینی مقایسه دوز کنترل شده در جدول 1 عوارض جانبی اورژانسی که در درمان در بیماران تحت درمان با تزریق لورازپام در یک کارآزمایی مقایسه دوز لورازپام تزریقی 1 میلی گرم، میلی گرم و 4 میلی گرم رخ داده است را فهرست می کند. جدول 1. تعداد (%) رویدادهای مطالعه در یک کارآزمایی بالینی مقایسه دوز رویداد سیستم بدن تزریق لورازپام (130=n) صد و سی (130) بیمار تزریق لورازپام دریافت کردند. مجموع رویدادهای مطالعه (1 یا بیشتر) لزوماً مجموع رویدادهای مطالعه فردی نیست زیرا ممکن است یک بیمار دو یا چند رویداد مطالعه متفاوت را در یک سیستم بدن گزارش کند. 16 (12.3%) بدن به طور کلی عفونت 1 (<1%) سیستم قلبی عروقی افت فشار خون 2 (1.5%) دستگاه گوارش تست های عملکرد کبد غیر طبیعی 1 (<1%) تهوع 1 (<1%) استفراغ 1 (<1%) اسیدوز متابولیک و تغذیه ای 1 (<1٪) سیستم برنجی (<1٪) کامپوزیت (<1%) Nerv <1%) تشنج 1 (<1%) خواب آلودگی 2 (1.5%) تفکر غیرطبیعی 1 (<1%) سیستم تنفسی هیپرونتیلاسیون 1 (<1%) هیپوونتیلاسیون 1 (<1%) نارسایی تنفسی 2 (1.5%) شرایط غیرقابل طبقه بندی واکنش محل تزریق 1 (<1%) سیستم ادراری تناسلی سیستیت 1 (<1%) عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی با کنترل فعال فعال در دو مطالعه بیماران مبتلا به بیماری لپتیک به پایان رسید. مجدداً ثبت نام کرد و با توجه به آن، برای یک قسمت وضعیت دوم درمان دریافت کرد فاصله کافی بین دو قسمت وجود داشت. ایمنی از تمام اپیزودهای درمان برای همه بیمارانی که قصد درمان داشتند، یعنی از همه «اپیزودهای بیمار» تعیین شد. جدول 2 عوارض جانبی اورژانسی درمان را که در حداقل 1٪ از بیماران-قسمت هایی که در آنها تزریق لورازپام یا دیازپام تجویز شده است، رخ داده است. جدول ادغام نتایج حاصل از دو آزمایش کنترل شده را نشان می دهد. جدول 2. تعداد (%) رویدادهای مطالعه در کارآزمایی بالینی کنترل شده فعال رویداد سیستم بدن تزریق لورازپام (n=85) عدد نشان دهنده تعداد "بیمار-اپیزودها" است. از قسمت‌های بیمار به جای «بیماران» استفاده شد، زیرا در مجموع 7 بیمار برای درمان قسمت دوم وضعیت ثبت‌نام شدند: 5 بیمار تزریق لورازپام را در دو نوبت با فاصله کافی برای تشخیص وضعیت صرع برای هر قسمت دریافت کردند و با استفاده از معیار زمانی یکسان، 2 بیمار در دو نوبت دیازپام دریافت کردند. دیازپام (n=80) هر رویداد مطالعه (1 یا بیشتر) مجموع کل لزوماً مجموع رویدادهای مطالعه فردی نیست زیرا ممکن است بیمار دو یا چند رویداد مطالعه متفاوت را در یک سیستم بدن گزارش کند. 14 (16.5%) 11 (13.8%) بدن به طور کلی سردرد 1 (1.2%) 1 (1.3%) سیستم قلبی عروقی افت فشار خون 2 (2.4%) 0 سیستم همیک و لنفاوی کم خونی هیپوکرومیک 0 1 (1.3%) لکوسیتوز .3% 0 1.30% 1rocythosis (1rocythosis) سیستم عصبی اغما 1 (1.2%) 1 (1.3%) خواب آلودگی 3 (3.5%) 3 (3.8%) گیجی 1 (1.2%) 0 سیستم تنفسی هیپوونتیلاسیون 1 (1.2%) 2 (2.5%) آپنه 1 (1.2%) 1 (1.3%) تنفسی نارسایی 2 (2.4%) 1 (1.3%) اختلال تنفسی 1 (1.2%) 0 این کارآزمایی ها برای نشان دادن ایمنی مقایسه ای دو درمان طراحی یا در نظر گرفته نشده بودند. نمایه کلی تجربه نامطلوب برای تزریق لورازپام بین زنان و مردان مشابه بود. داده های کافی برای حمایت از یک بیانیه در مورد توزیع عوارض جانبی بر اساس نژاد وجود ندارد. به طور کلی، سن بالای 65 سال ممکن است با بروز بیشتر افسردگی سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی بیشتر همراه باشد. سایر رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی تزریق لورازپام برای درمان وضعیت صرع تزریق لورازپام، مقایسه‌کننده‌های فعال و تزریق لورازپام در ترکیب با یک مقایسه‌کننده به 488 فرد بالینی و بالینی باز در طول کنترل انجام شد. به دلیل ثبت نام مجدد، این 488 بیمار در مجموع در 521 اپیزود بیمار شرکت کردند. تزریق لورازپام به تنهایی در 69 درصد از این اپیزودهای بیمار (360 نفر) انجام شد. اطلاعات ایمنی زیر بر اساس داده های موجود از 326 مورد از این اپیزودهای بیمار است که در آنها تزریق لورازپام به تنهایی انجام شده است. تمام عوارض جانبی که یک بار دیده شده اند، به جز مواردی که قبلاً در فهرست های قبلی ذکر شده اند، فهرست شده اند (جدول 1 و جدول 2). حوادث مطالعه بر اساس سیستم بدن در فرکانس نزولی با استفاده از تعاریف زیر طبقه بندی شدند: عوارض جانبی مکرر آنهایی بودند که در حداقل 1/100 نفر رخ داده بودند. رویدادهای مطالعه نادر آنهایی بودند که در 1/100 تا 1/1000 نفر رخ دادند. رویدادهای مطالعه مکرر و نادر بدن به طور کلی - نادر: آستنی، لرز، سردرد، عفونت. سیستم گوارش - به ندرت: تست غیر طبیعی عملکرد کبد، افزایش ترشح بزاق، تهوع، استفراغ. متابولیک و تغذیه - به ندرت: اسیدوز، آلکالین فسفاتاز افزایش یافته است. سیستم عصبی - به ندرت: بی قراری، آتاکسی، ادم مغزی، کما، گیجی، تشنج، توهم، میوکلونوس، بی حالی، تفکر غیر طبیعی، لرزش. سیستم تنفسی - مکرر: آپنه. نادر: هیپرونتیلاسیون، هیپوونتیلاسیون، اختلال تنفسی. شرایط طبقه بندی ناپذیر - نادر: واکنش محل تزریق. سیستم ادراری تناسلی - به ندرت: سیستیت. سیستم عصبی مرکزی پیش از بیهوشی شایع ترین عارضه دارویی نامطلوب گزارش شده با لورازپام تزریقی، افسردگی سیستم عصبی مرکزی است. بروز از یک مطالعه به مطالعه دیگر متفاوت بود، بسته به دوز، روش تجویز، استفاده از سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی، و نظر محقق در مورد درجه و مدت آرامبخشی مورد نظر. خواب آلودگی بیش از حد و خواب آلودگی شایع ترین پیامدهای افسردگی CNS بود. این امر با همکاری بیمار در تقریباً 6٪ (25/446) از بیماران تحت بیهوشی منطقه ای تداخل داشت و باعث ایجاد مشکل در ارزیابی سطوح بیهوشی شد. بیماران بالای 50 سال در مقایسه با بیماران زیر 50 سال (21/106 در مقابل 24/245) زمانی که لورازپام به صورت داخل وریدی تجویز می شد، در مقایسه با بیماران زیر 50 سال، بروز خواب آلودگی مفرط یا خواب آلودگی بیشتری داشتند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در موارد نادر (3/1580) بیمار در بدو ورود قادر به ارائه هویت شخصی در اتاق عمل نبود و یکی از بیماران هنگام تلاش برای حرکت زودرس در دوره پس از عمل سقوط کرد. علائمی مانند بیقراری، گیجی، افسردگی، گریه، هق هق و هذیان در حدود 1.3٪ (1580/20) رخ داده است. یکی از بیماران با برداشتن برش خود در دوره بلافاصله پس از عمل، خود را مجروح کرد. توهم در حدود 1% (14/1580) بیماران وجود داشت و بینایی و خود محدودکننده بود. یک بیمار گاه به گاه از سرگیجه، دوبینی و/یا تاری دید شکایت داشت. شنوایی افسرده به ندرت در طول دوره اوج اثر گزارش شده است. یک بیمار گاه به گاه به دلیل خواب آلودگی بیش از حد یا به دلیل نوعی رفتار نامناسب، مدت طولانی در اتاق ریکاوری اقامت داشت. مورد دوم معمولاً زمانی مشاهده شد که اسکوپولامین همزمان به عنوان یک داروی اولیه تجویز می شد. اطلاعات محدود به دست آمده از بیمارانی که یک روز پس از دریافت لورازپام تزریقی مرخص شدند، نشان داد که یک بیمار از ناپایداری در راه رفتن و کاهش توانایی در انجام عملکردهای ذهنی پیچیده شکایت داشت. افزایش حساسیت به نوشیدنی های الکلی بیش از 24 ساعت پس از دریافت لورازپام تزریقی گزارش شده است، مشابه تجربه با سایر بنزودیازپین ها. اثرات موضعی تزریق داخل عضلانی لورازپام منجر به درد در محل تزریق، احساس سوزش، یا قرمزی مشاهده شده در همان ناحیه با بروز بسیار متغیر از یک مطالعه به مطالعه دیگر شده است. بروز کلی درد و سوزش در بیماران حدود 17% (146/859) در دوره بلافاصله پس از تزریق و حدود 1.4% (12/859) در زمان مشاهده 24 ساعته بود. واکنش در محل تزریق (قرمزی) در حدود 2٪ (17/859) در دوره بلافاصله پس از تزریق رخ داد و 24 ساعت بعد در حدود 0.8٪ (7/859) وجود داشت. تجویز داخل وریدی لورازپام در 13/771 بیمار یا تقریباً 1.6٪ در دوره بلافاصله پس از تزریق منجر به پاسخ دردناک شد و 24 ساعت بعد 4/771 بیمار یا حدود 0.5٪ هنوز از درد شکایت داشتند. قرمزی بلافاصله پس از تزریق داخل وریدی رخ نداد، اما در 19/771 بیمار در دوره مشاهده 24 ساعته مشاهده شد. این بروز مشابه با انفوزیون داخل وریدی قبل از تجویز لورازپام است. تزریق داخل شریانی ممکن است باعث اسپاسم شریانی شود که منجر به قانقاریا می شود، که ممکن است نیاز به قطع عضو داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سیستم قلبی عروقی فشار خون بالا (0.1٪) و افت فشار خون (0.1٪) گاهی اوقات پس از دریافت لورازپام تزریقی بیماران مشاهده شده است. سیستم تنفسی پنج بیمار (446/5) که تحت بی‌حسی منطقه‌ای قرار گرفتند، انسداد راه هوایی داشتند. این به دلیل خواب‌آلودگی بیش از حد در زمان انجام عمل و منجر به هیپوونتیلاسیون موقت شد. در این مورد، مدیریت مناسب راه هوایی ممکن است ضروری باشد (همچنین به فارماکولوژی بالینی، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). سایر تجارب نامطلوب بثورات پوستی، تهوع و استفراغ گاهی اوقات در بیمارانی که لورازپام تزریقی همراه با سایر داروها را در طی بیهوشی و جراحی دریافت کرده اند، مشاهده شده است. واکنش‌های متناقض مانند همه بنزودیازپین‌ها، واکنش‌های متناقض مانند تحریک، شیدایی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، بیقراری، پرخاشگری، روان پریشی، خصومت، عصبانیت یا توهم ممکن است در موارد نادر و به شکل غیرقابل پیش‌بینی رخ دهند. در این موارد، استفاده بیشتر از دارو در این بیماران باید با احتیاط در نظر گرفته شود (به احتیاطات عمومی مراجعه کنید). گزارش‌های پس از بازاریابی گزارش‌های داوطلبانه سایر عوارض جانبی مرتبط با مصرف لورازپام تزریقی که از زمان معرفی به بازار دریافت شده‌اند و ممکن است هیچ رابطه علّی با استفاده از تزریق لورازپام نداشته باشند، شامل موارد زیر است: سندرم مغزی حاد، تشدید فئوکروموسیتوم، فراموشی، آپنه/ایست تنفسی، آریتمی، برادی کاردی، ادم مغزی، اختلال انعقادی، کما، تشنج، خونریزی گوارشی، ایست قلبی/نارسایی، بلوک قلبی، آسیب کبدی، ادم خونی عصبی ریوی، ادم خونی ریوی سندرم، فلج، افیوژن پریکارد، پنوموتوراکس، فشار خون ریوی، تاکی کاردی، ترومبوسیتوپنی، بی اختیاری ادرار، آریتمی بطنی. مرگ و میر نیز گزارش شده است، معمولاً در بیمارانی که داروهای همزمان مصرف می کنند (مانند داروهای تضعیف کننده تنفسی) و/یا با سایر شرایط پزشکی (مانند آپنه انسدادی خواب).

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها با افسردگی سیستم عصبی مرکزی از خواب آلودگی تا کما مشخص می شود. در موارد خفیف تا متوسط، علائم می تواند شامل خواب آلودگی، گیجی، دیس آرتری، بی حالی، حالت هیپنوتیزم، کاهش رفلکس، آتاکسی و هیپوتونی باشد. به ندرت، واکنش‌های متناقض یا بازدارنده (شامل بی‌قراری، تحریک‌پذیری، تکانشگری، رفتار خشونت‌آمیز، گیجی، بی‌قراری، هیجان و پرحرفی) ممکن است رخ دهد. در موارد شدید مصرف بیش از حد، بیماران ممکن است دچار افسردگی تنفسی و کما شوند. مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها در ترکیب با سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و مواد افیونی) ممکن است کشنده باشد (به هشدارها، سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد مراجعه کنید). فشار خون، ضربان قلب یا تعداد تنفس غیر طبیعی (کاهش یا افزایش) قابل توجه این نگرانی را ایجاد می کند که داروهای اضافی و/یا الکل در مصرف بیش از حد دخیل هستند. در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین، از اقدامات حمایتی عمومی، از جمله مایعات داخل وریدی و مدیریت راه هوایی استفاده کنید. فلومازنیل، یک آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین خاص که برای معکوس کردن کامل یا جزئی اثرات آرام‌بخش بنزودیازپین‌ها در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین نشان داده شده است، می‌تواند منجر به قطع مصرف دارو و عوارض جانبی، از جمله تشنج، به‌ویژه در زمینه مصرف بیش از حد ترکیبی، مصرف بیش از حد سیکلیک با داروهایی که خطر تشنج و تشنج را افزایش می‌دهند، شود. داروهای ضد افسردگی) و در بیماران با مصرف طولانی مدت بنزودیازپین و وابستگی فیزیکی. خطر حملات قطع مصرف با مصرف فلومازنیل ممکن است در بیماران مبتلا به صرع افزایش یابد. فلومازنیل در بیمارانی که بنزودیازپین برای کنترل یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی (مانند وضعیت صرع) دریافت کرده اند، منع مصرف دارد. اگر تصمیم به استفاده از فلومازنیل گرفته می شود، باید به عنوان مکمل و نه به عنوان جایگزینی برای مدیریت حمایتی مصرف بیش از حد بنزودیازپین استفاده شود. به اطلاعات تجویز تزریق فلومازنیل مراجعه کنید. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

سوءمصرف و وابستگی

گروه مواد کنترل‌شده تزریق لورازپام حاوی لورازپام، یک ماده کنترل‌شده در جدول IV است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. حتی مصرف بنزودیازپین ها طبق تجویز ممکن است بیماران را در معرض خطر سوء استفاده و سوء استفاده از داروهای خود قرار دهد. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها ممکن است منجر به اعتیاد شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد یا مرگ همراه است. بنزودیازپین‌ها اغلب توسط افرادی که از مواد مخدر و سایر مواد سوء مصرف می‌کنند، و افراد مبتلا به اختلالات اعتیادآور (به هشدارها، سوء استفاده، سوء استفاده، و اعتیاد مراجعه کنید) جستجو می‌شوند. عوارض جانبی زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: درد شکم، فراموشی، بی اشتهایی، اضطراب، پرخاشگری، آتاکسی، تاری دید، گیجی، افسردگی، عدم مهار، بی‌حسی، سرگیجه، سرخوشی، اختلال در تمرکز و حافظه، سوء هاضمه، تحریک‌پذیری، درد عضلانی، تکلم، لرزش، و سرگیجه. عوارض جانبی شدید زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: هذیان، پارانویا، افکار و رفتار خودکشی، تشنج، کما، مشکل تنفس و مرگ. مرگ بیشتر با مصرف چند ماده (به ویژه بنزودیازپین ها با سایر داروهای مضعف CNS مانند مواد افیونی و الکل) همراه است. وابستگی وابستگی فیزیکی پس از استفاده از تزریق لورازپام به دفعات بیشتر از حد توصیه شده تزریق لورازپام در صورت استفاده بیشتر از حد توصیه شده ممکن است وابستگی فیزیکی ایجاد کند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. اگرچه تزریق لورازپام فقط برای استفاده متناوب نشان داده می شود (به موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، در صورت استفاده بیشتر از توصیه شده، قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز یا تجویز فلومازنیل، یک آنتاگونیست بنزودیازپین، ممکن است باعث تسریع واکنش های حاد شود، از جمله منجر به قطع حاد می شود. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک قرار دارند، شامل کسانی هستند که دوزهای بالاتر (مثلاً دوزهای بالاتر و/یا مکرر) را مصرف می کنند و کسانی که مدت زمان مصرف طولانی تری داشته اند (به هشدارها، وابستگی و واکنش های ترک مراجعه کنید). برای بیمارانی که از تزریق لورازپام بیشتر از حد توصیه شده استفاده می کنند، برای کاهش خطر واکنش های ترک، از کاهش تدریجی برای قطع تزریق لورازپام استفاده کنید (به هشدارها، وابستگی و واکنش های ترک مراجعه کنید). علائم و نشانه های ترک حاد علائم و نشانه های ترک حاد مرتبط با بنزودیازپین ها شامل حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، اضطراب، تاری دید، مسخ شخصیت، افسردگی، غیرواقعی شدن، سرگیجه، خستگی، واکنش های جانبی گوارشی (مانند، تهوع، کاهش وزن، تهوع، کاهش استفراغ)، استفراغ می باشد. سردرد، هیپراکوزیس، فشار خون بالا، تحریک پذیری، بی خوابی، اختلال حافظه، درد و سفتی عضلات، حملات پانیک، فتوفوبیا، بی قراری، تاکی کاردی و لرزش. علائم و نشانه‌های حاد ترک شدیدتر، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی، شامل کاتاتونی، تشنج، هذیان، افسردگی، توهم، شیدایی، روان پریشی، تشنج و خودکشی است. سندرم ترک طولانی مدت سندرم محرومیت طولانی همراه با بنزودیازپین ها با اضطراب، اختلال شناختی، افسردگی، بی خوابی، شکل گیری، علائم حرکتی (مانند ضعف، لرزش، انقباضات عضلانی)، پارستزی و وزوز گوش مشخص می شود که بیش از 4 تا 6 هفته بعد از قطع اولیه قطع می شود. علائم ترک طولانی مدت ممکن است از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول بکشد. در نتیجه، ممکن است در افتراق علائم ترک از ظهور مجدد یا ادامه علائمی که بنزودیازپین برای آنها استفاده شده است، مشکل وجود داشته باشد. تحمل تحمل لورازپام تزریقی ممکن است پس از استفاده بیشتر از مقدار توصیه شده ایجاد شود. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). ممکن است تحمل به اثر درمانی بنزودیازپین ها ایجاد شود. با این حال، تحمل کمی نسبت به واکنش های فراموشی و سایر اختلالات شناختی ناشی از بنزودیازپین ها ایجاد می شود.

مصرف در گروه‌های خاص

جمعیت های خاص اثر سن نوزادان اطفال (تولد تا 1 ماهگی) پس از یک دوز 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم (4 نفر) یا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (6=n) دوز داخل وریدی لورازپام، میانگین کلیرانس کلی نرمال شده به وزن بدن، 80 درصد نسبت به بزرگسالان نرمال به میزان 80 درصد کاهش یافت. حجم توزیع در نوزادان مبتلا به آسفیکسی نوزادان نسبت به نرمال 40 درصد کاهش یافت بزرگسالان سن حاملگی همه نوزادان بالای 37 هفته بود. نوزادان (1 ماهه تا 2 سال) اطلاعاتی در مورد مشخصات فارماکوکینتیک لورازپام در نوزادان در محدوده سنی 1 ماه تا 2 سال وجود ندارد. کودکان (2 سال تا 12 سال) لورازپام توتال (محصول و بدون پیوند) دارای میانگین حجم توزیع 50% بیشتر (طبیعی شده نسبت به وزن بدن) و 30% میانگین نیمه عمر بیشتر در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوسیتی حاد در بهبودی کامل (2 تا 12 سال) (در مقایسه با 10=3 بزرگسال) (در مقایسه با 10=10 بزرگسال) ترخیص کالا از گمرک لورازپام غیرمجاز نرمال شده با وزن بدن در کودکان و بزرگسالان قابل مقایسه بود. نوجوانان (12 سال تا 18 سال) لورازپام کل (محصول و غیرمجاز) دارای میانگین حجم توزیع 50 درصد بالاتر (طبیعی شده نسبت به وزن بدن) و میانگین نیمه عمر بود که در نوجوانان مبتلا به لوسمی لنفوسیتی حاد در 113 سال نسبت به بزرگسالان بهبودی کامل (12 سال) دو برابر بیشتر بود. (n=10). ترخیص کالا از گمرک لورازپام غیرمجاز نرمال شده با وزن بدن در نوجوانان و بزرگسالان قابل مقایسه بود. سالمندان به دنبال دوزهای وریدی 1.5 تا 3 میلی گرمی لورازپام، میانگین کلیرانس کل بدن لورازپام در 15 فرد مسن 60 تا 84 سال در مقایسه با 15 فرد جوان 19 تا 38 سال 20 درصد کاهش یافت. در نتیجه، به نظر می رسد که هیچ تنظیم دوز در افراد مسن صرفاً بر اساس سن آنها ضروری نباشد. تأثیر جنسیت جنسیت هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک لورازپام ندارد. اثر نژاد جوانان آمریکایی (15 نفر) و افراد ژاپنی (7 نفر) دارای میانگین ارزش کلیرانس کلی 0/1 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم بودند. با این حال، افراد مسن ژاپنی 20٪ میانگین کلیرانس کلی کمتری نسبت به آمریکایی های مسن داشتند، به ترتیب 0.59 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم در مقابل 0.77 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از آنجا که کلیه راه اصلی حذف لورازپام گلوکورونید است، انتظار می رود که نارسایی کلیوی پاکسازی آن را به خطر بیندازد. این نباید تأثیر مستقیمی بر گلوکورونیداسیون (و غیرفعال شدن) لورازپام داشته باشد. این احتمال وجود دارد که گردش خون کبدی لورازپام گلوکورونید منجر به کاهش کارایی پاکسازی خالص لورازپام در این جمعیت شود. به شش فرد عادی، شش بیمار با نارسایی کلیوی (Clcr 9±22 میلی‌لیتر در دقیقه)، و چهار بیمار تحت همودیالیز نگهدارنده مزمن دوزهای 1.5 تا 3.0 میلی‌گرمی لورازپام داخل وریدی داده شد. میانگین حجم توزیع و مقادیر نیمه عمر نهایی لورازپام در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به ترتیب 40% و 25% بیشتر از افراد عادی بود. هر دو پارامتر در بیماران تحت همودیالیز 75 درصد بیشتر از افراد عادی بود. اما به طور کلی، در این گروه از افراد، میانگین کلیرانس کل لورازپام تغییری نکرد. حدود 8 درصد از دوز داخل وریدی تجویز شده به عنوان لورازپام دست نخورده در طول جلسه 6 ساعته دیالیز حذف شد. سینتیک لورازپام گلوکورونید به طور قابل توجهی تحت تأثیر اختلال عملکرد کلیه قرار گرفت. میانگین نیمه عمر نهایی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و بیماران تحت همودیالیز به ترتیب 55% و 125% در مقایسه با افراد عادی طولانی شد. میانگین کلیرانس متابولیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و بیماران تحت همودیالیز به ترتیب 75% و 90% در مقایسه با افراد عادی کاهش یافت. حدود 40 درصد از دوز داخل وریدی لورازپام تجویز شده به عنوان کونژوگه گلوکورونید در طول جلسه 6 ساعته دیالیز حذف شد. بیماری کبدی از آنجایی که اکسیداسیون سیتوکروم با متابولیسم لورازپام درگیر نیست، انتظار نمی رود که بیماری کبد تأثیری بر کلیرانس متابولیک داشته باشد. این پیش‌بینی با مشاهداتی تأیید می‌شود که به دنبال یک دوز 2 میلی‌گرمی وریدی لورازپام، بیماران مرد سیروز (13=n) و افراد مرد نرمال (11=n) تفاوت اساسی در توانایی خود برای پاک کردن لورازپام نشان ندادند. اثر استعمال دخانیات تجویز یک دوز 2 میلی گرمی داخل وریدی لورازپام نشان داد که هیچ تفاوتی در هیچ یک از پارامترهای فارماکوکینتیک لورازپام بین افراد سیگاری (10=n، میانگین=31 نخ سیگار در روز) و افراد غیرسیگاری (10=n) که از نظر وزن و جنس مطابقت داشتند، وجود نداشت.

بارداری

به خانم های باردار که در اواخر بارداری از تزریق لورازپام استفاده می کنند، توصیه کنید که تزریق لورازپام می تواند منجر به آرامبخشی (افسردگی تنفسی، بی حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک پذیری، بی قراری، لرزش، گریه های تسلی ناپذیر، و مشکلات تغذیه در نوزادان نوزاد شود) شود. و اقدامات احتیاطی، بارداری ). به بیماران آموزش دهید که در صورت بارداری به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض تزریق لورازپام قرار گرفته‌اند، بررسی می‌کند (به احتیاط‌ها، بارداری مراجعه کنید).

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله تزریق لورازپام قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی ثبت حاملگی برای داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین استفاده می کردند، گزارش شده است که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند (به هشدارها، سندرم آرام بخشی و ترک نوزادان و ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌کنند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های قابل تشخیص بالینی به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض تزریق لورازپام قرار می‌گیرند از نظر علائم آرام‌بخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه کنترل کنید. نوزادانی را که در دوران بارداری در معرض تزریق لورازپام قرار گرفته اند از نظر علائم قطع مصرف کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید (به هشدارها، آرام بخش نوزادان و سندرم ترک مراجعه کنید). زایمان یا زایمان اطلاعات کافی در مورد ایمنی زایمان لورازپام تزریقی، از جمله استفاده در سزارین وجود ندارد. بنابراین، چنین استفاده ای توصیه نمی شود. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل در حیوانات در موش، موش صحرایی و دو سویه خرگوش انجام شد. ناهنجاری های گاه به گاه (کاهش تارسال ها، درشت نی، متاتارس ها، اندام های بد چرخش، گاستروشیزیس، بدشکل جمجمه و میکروفتالمی) در خرگوش های تحت درمان با دارو بدون ارتباط با دوز مشاهده شد. اگرچه همه این ناهنجاری ها در گروه کنترل همزمان وجود نداشتند، اما گزارش شده است که در کنترل های تاریخی به طور تصادفی رخ می دهند. در دوزهای mg/kg 40 خوراکی یا mg/kg 4 به صورت داخل وریدی و بالاتر، شواهدی از تحلیل جنینی و افزایش از دست دادن جنین در خرگوش‌ها مشاهده شد که در دوزهای پایین‌تر مشاهده نشد.

مادران شیرده

پرستاری به بیماران دستور دهید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران شیردهی که از تزریق لورازپام استفاده می‌کنند، دستور دهید تا نوزادان را از نظر آرام‌بخشی بیش از حد، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر داشته باشند و در صورت مشاهده این علائم به پزشک مراجعه کنند (به احتیاط‌ها، مادران شیرده مراجعه کنید).

خلاصه خطر لورازپام در شیر مادر وجود دارد. گزارش هایی از آرامبخشی وجود دارد. تغذیه ضعیف و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که در معرض بنزودیازپین ها از طریق شیر مادر قرار دارند. اثرات لورازپام بر تولید شیر ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق لورازپام و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از تزریق لورازپام یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض تزریق لورازپام از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر باشند. مطالعات منتشر شده در پستانداران باردار نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کنند و/یا فعالیت GABA را در طول دوره اوج رشد مغز تقویت می‌کنند، در صورت استفاده بیش از 3 ساعت، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد فرزندان افزایش می‌دهند. هیچ داده ای در مورد قرار گرفتن در معرض حاملگی در پستانداران مربوط به دوره های قبل از سه ماهه سوم در انسان وجود ندارد. در یک مطالعه منتشر شده بر روی پستانداران، تجویز دوز بیهوشی کتامین به مدت 24 ساعت در روز 122 بارداری باعث افزایش آپوپتوز عصبی در مغز در حال رشد جنین شد. در سایر مطالعات منتشر شده، تجویز ایزوفلوران یا پروپوفول به مدت 5 ساعت در روز 120 حاملگی منجر به افزایش آپوپتوز عصبی و الیگودندروسیت در مغز در حال رشد فرزندان شد. با توجه به رشد مغز، این دوره زمانی مربوط به سه ماهه سوم بارداری در انسان است. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، مطالعات بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که نوروپوپتوز با نقایص شناختی درازمدت مرتبط است (به هشدارها، سمیت عصبی کودکان، استفاده در کودکان، و سموم حیوانات و/یا فارماکولوژی مراجعه کنید).

مصرف در کودکان

وضعیت صرع ایمنی و اثربخشی تزریق لورازپام برای وضعیت صرع در بیماران اطفال ثابت نشده است. یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور با طرح برتری لورازپام تزریقی در مقابل دیازپام داخل وریدی در 273 بیمار کودک 3 ماه تا 17 سال نتوانست اثربخشی تزریق لورازپام را برای درمان وضعیت صرع ثابت کند. در آن کارآزمایی، تهویه کمکی در 18 درصد از بیماران تحت درمان با تزریق لورازپام در مقابل 16 درصد از بیماران تحت درمان با دیازپام مورد نیاز بود. بیماران تحت درمان با تزریق لورازپام نیز بیشتر به عنوان آرام بخش گزارش می شوند (67٪ برای تزریق لورازپام در مقابل. 50% برای دیازپام)، و زمان بازگشت به وضعیت روانی اولیه به طور متوسط ​​2 ساعت بیشتر برای تزریق لورازپام نسبت به دیازپام بود. مطالعات برچسب باز شرح داده شده در ادبیات پزشکی شامل 273 بیمار اطفال بود. محدوده سنی از چند ساعت تا 18 سال بود. برانگیختگی متناقض در 10 تا 30 درصد از بیماران اطفال زیر 8 سال مشاهده شد و با لرزش، بیقراری، سرخوشی، لوگوره و دوره های کوتاه توهمات بینایی مشخص شد. برانگیختگی متناقض در بیماران اطفال نیز با سایر بنزودیازپین ها در هنگام استفاده برای وضعیت صرع، به عنوان بیهوشی یا برای درمان قبل از شیمی درمانی گزارش شده است. بیماران اطفال (و همچنین بزرگسالان) با وضعیت صرع آتیپیک پتی مال، مدت کوتاهی پس از تزریق لورازپام دچار تشنج تونیک کلونیک کوتاهی شده اند. این اثر "تناقض" برای دیازپام و کلونازپام نیز گزارش شده است. با این وجود، بر اساس میزان بروز در سری درمان های کنترل نشده گزارش شده، احتمالاً ایجاد تشنج پس از درمان با بنزودیازپین ها نادر است (یعنی تشنج برای 112 بیمار کودک و 18 بزرگسال یا در طول تقریباً 400 دوز مشاهده نشد). لورازپام تزریقی حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. بنزیل الکل، جزء این محصول، با عوارض جانبی جدی و مرگ، به ویژه در بیماران اطفال همراه است. "سندرم نفس کشیدن" (که با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک، تنفس های نفس گیر و سطوح بالای بنزیل الکل و متابولیت های آن در خون و ادرار مشخص می شود) با دوزهای بنزیل الکل بیش از 99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نوزادان و نوزادان کم وزن همراه است. علائم اضافی ممکن است شامل بدتر شدن تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی باشد. اگرچه دوزهای درمانی معمولی این محصول مقادیری از بنزیل الکل را ارائه می دهد که به طور قابل ملاحظه ای کمتر از آنچه در ارتباط با "سندرم نفس کشیدن" گزارش شده است، حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است سمیت ایجاد شود مشخص نیست. نوزادان نارس و کم وزن، و همچنین بیمارانی که دوزهای بالا دریافت می کنند، ممکن است بیشتر در معرض مسمومیت باشند. پزشکانی که این دارو و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل را تجویز می کنند باید بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع در نظر بگیرند. قبل از بیهوشی اطلاعات کافی برای حمایت از اثربخشی لورازپام تزریقی به عنوان یک عامل پیش بیهوشی در بیماران کمتر از 18 سال وجود ندارد. کلی فعالیت تشنج و میوکلونوس به دنبال تزریق لورازپام، به ویژه در نوزادان با وزن بسیار کم هنگام تولد، گزارش شده است. بیماران اطفال ممکن است به بنزیل الکل، پلی اتیلن گلیکول و پروپیلن گلیکول، اجزای تزریقی لورازپام حساسیت نشان دهند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). "سندرم نفس کشیدن" که با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک، تنفس های نفس گیر و سطوح بالای بنزیل الکل و متابولیت های آن در خون و ادرار مشخص می شود، با تجویز محلول های داخل وریدی حاوی بنزیل الکل نگهدارنده در نوزادان همراه است. علائم اضافی ممکن است شامل بدتر شدن تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی باشد. سمیت سیستم عصبی مرکزی، از جمله تشنج و خونریزی داخل بطنی، و همچنین عدم پاسخگویی، تاکی پنه، تاکی کاردی و دیافورز با مسمومیت پروپیلن گلیکول همراه است. اگرچه دوزهای درمانی نرمال لورازپام تزریقی حاوی مقادیر بسیار کمی از این ترکیبات است، نوزادان نارس و کم وزن و همچنین بیماران اطفال دریافت کننده دوزهای بالا ممکن است نسبت به اثرات آنها حساس تر باشند. مطالعات منتشر شده بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرام بخش، مانند تزریق لورازپام که گیرنده های NMDA را مسدود می کند یا فعالیت GABA را در طول دوره رشد سریع مغز یا سیناپتوژنز تقویت می کند، منجر به از دست دادن گسترده سلول های عصبی و الیگودندروسیتی در سلول های سیناپژیک و آلودندروسیت در حال توسعه در مغز و آلرژی مورفیکس می شود. بر اساس مقایسه بین گونه‌ها، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود 3 سالگی در انسان گسترش یابد. در پستانداران، قرار گرفتن در معرض 3 ساعت کتامین که سطح بیهوشی با جراحی سبک ایجاد کرد، از دست دادن سلول های عصبی را افزایش نداد، با این حال، رژیم های درمانی 5 ساعته یا بیشتر ایزوفلوران از دست دادن سلول های عصبی را افزایش داد. داده‌های جوندگان تحت درمان با ایزوفلوران و پستانداران تحت درمان با کتامین نشان می‌دهد که از دست دادن سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی با نقص‌های شناختی طولانی‌مدت در یادگیری و حافظه مرتبط است. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی مشخص نیست، و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید مزایای بیهوشی مناسب را در زنان باردار، نوزادان و کودکان خردسالی که به روش هایی با خطرات احتمالی پیشنهاد شده توسط داده های غیر بالینی نیاز دارند، متعادل کنند. (به هشدارها، سمیت عصبی کودکان؛ اقدامات احتیاطی، بارداری؛ سم شناسی حیوانات و/یا فارماکولوژی مراجعه کنید).

توضیحات

لورازپام، یک بنزودیازپین با اثرات ضد اضطراب، آرام بخش و ضد تشنج، برای راه های تزریق عضلانی یا داخل وریدی در نظر گرفته شده است. این فرمول شیمیایی است: 7-کلرو-5(2-کلروفنیل)-1،3-دی هیدرو-3-هیدروکسی-2H-1،4-بنزودیازپین-2-ون. وزن مولکولی 321.16 است و C.A.S. شماره [846-49-1] است. فرمول ساختاری این است: لورازپام یک پودر تقریباً سفید رنگ است که تقریباً در آب نامحلول است. هر میلی لیتر از تزریق استریل حاوی 2.0 میلی گرم لورازپام، 0.18 میلی لیتر پلی اتیلن گلیکول 400 در پروپیلن گلیکول با 2.0 درصد بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. ساختار

فارماکولوژی بالینی

لورازپام با کمپلکس گیرنده γ-آمینو بوتیریک اسید (GABA)-بنزودیازپین که در مغز انسان و سایر گونه ها گسترده است، تعامل دارد. فرض بر این است که این تداخل مسئول مکانیسم اثر لورازپام است. لورازپام میل نسبتاً بالا و خاصی را برای محل تشخیص خود نشان می دهد، اما گابا را جایگزین نمی کند. اتصال به محل اتصال خاص، میل گابا را برای محل گیرنده خود در همان مجتمع گیرنده افزایش می دهد. پیامدهای فارماکودینامیک اعمال آگونیست بنزودیازپین شامل اثرات ضد اضطراب، آرام بخش و کاهش فعالیت تشنجی است. شدت اثر مستقیماً با میزان اشغال گیرنده های بنزودیازپین مرتبط است. اثرات در بیماران قبل از عمل تجویز داخل وریدی یا عضلانی دوز توصیه شده 2 تا 4 میلی گرم لورازپام تزریقی به بیماران بالغ با اثرات آرامبخش (خواب آلودگی یا خواب آلودگی)، تسکین اضطراب قبل از عمل، و عدم یادآوری رویدادهای مربوط به روز اکثر بیماران به دنبال دارد. بنابراین، آرام‌بخشی بالینی (خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی) به گونه‌ای است که اکثر بیماران می‌توانند به دستورالعمل‌های ساده پاسخ دهند، خواه به نظر بیدار باشند یا خواب. فقدان یادآوری نسبی است تا مطلق، همانطور که در شرایط پرسش و آزمایش دقیق بیمار، با استفاده از وسایل طراحی شده برای تقویت یادآوری مشخص می شود. اکثر بیماران تحت این شرایط تقویت‌شده در یادآوری رویدادهای حین عمل یا تشخیص وسایل قبل از جراحی مشکل داشتند. عدم یادآوری و تشخیص در 2 ساعت پس از تزریق عضلانی و 15 تا 20 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی بهینه بود. اثرات مورد نظر از دوز توصیه شده برای بزرگسالان تزریق لورازپام معمولاً 6 تا 8 ساعت طول می کشد. در موارد نادر، و در جایی که بیماران بیش از دوز توصیه شده دریافت کردند، خواب آلودگی بیش از حد و عدم یادآوری طولانی مدت مشاهده شد. مانند سایر بنزودیازپین ها، بی ثباتی، افزایش حساسیت به اثرات مضعف CNS الکل اتیلیک و سایر داروها در موارد جداگانه و نادر برای بیش از 24 ساعت مشاهده شد. اثرات فیزیولوژیکی در بزرگسالان سالم مطالعات بر روی داوطلبان بالغ سالم نشان می دهد که لورازپام داخل وریدی در دوزهای تا 3.5 میلی گرم در 70 کیلوگرم حساسیت به اثر تحریک کننده تنفسی دی اکسید کربن تعیین شده را تغییر نمی دهد و اثرات چالش برانگیز تنفسی دوزهای مپریدین را تا 10 میلی گرم در کیلوگرم افزایش نمی دهد. بیماران باقی می مانند به اندازه کافی بیدار باشد تا تحت آزمایش قرار گیرد. انسداد راه هوایی فوقانی در موارد نادری مشاهده شده است که بیمار بیش از دوز توصیه شده دریافت کرده و بیش از حد خواب آلود بوده و به سختی بیدار می شود. (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). دوزهای 8 تا 10 میلی گرم لورازپام وریدی (2 تا 2-1/2 برابر حداکثر دوز توصیه شده) باعث از بین رفتن رفلکس های پلکی در عرض 15 دقیقه می شود. مطالعات بر روی 6 بزرگسال جوان سالم که تزریق لورازپام و هیچ داروی دیگری دریافت نکردند نشان داد که ردیابی بصری (توانایی در مرکز نگه داشتن یک خط متحرک) به طور میانگین به مدت 8 ساعت پس از تجویز 4 میلی گرم لورازپام عضلانی و 4 ساعت پس از تجویز 2 میلی گرم عضلانی با تنوع قابل توجه موضوع مختل شد. یافته های مشابهی در مورد پنتوباربیتال، 150 و 75 میلی گرم مشاهده شد. اگرچه این مطالعه نشان داد که لورازپام و پنتوباربیتال هر دو با هماهنگی چشم و دست تداخل دارند، داده‌ها برای پیش‌بینی اینکه چه زمانی کار با وسیله نقلیه موتوری یا شرکت در یک شغل یا ورزش خطرناک است، کافی نیست. فارماکوکینتیک و متابولیسم جذب داخل وریدی دوز 4 میلی گرمی غلظت اولیه تقریباً 70 نانوگرم در میلی لیتر را فراهم می کند. عضلانی لورازپام پس از تزریق عضلانی، به طور کامل و سریع جذب می شود و در عرض 3 ساعت به حداکثر غلظت می رسد. دوز 4 میلی گرم C max تقریباً 48 نانوگرم در میلی لیتر را فراهم می کند. پس از تجویز 1.5 تا 5.0 میلی گرم لورازپام عضلانی، مقدار لورازپام تحویل شده به گردش خون متناسب با دوز تجویز شده است. توزیع / متابولیسم / حذف در غلظت های مرتبط بالینی، لورازپام 2 ± 91٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حجم توزیع آن تقریباً 1.3 لیتر بر کیلوگرم است. لورازپام غیرمجاز آزادانه با انتشار غیرفعال به سد خونی/مغزی نفوذ می‌کند، این واقعیت با نمونه‌گیری CSF تأیید می‌شود. پس از تجویز تزریقی، نیمه عمر نهایی و کلیرانس کلی به ترتیب 5 ± 14 ساعت و 1.1 ± 0.4 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم بود. لورازپام به طور گسترده با گلوکورونید 3-O-فنولیک در کبد کونژوگه شده است و شناخته شده است که تحت گردش مجدد روده کبدی قرار می گیرد. لورازپام گلوکورونید یک متابولیت غیرفعال است و عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرمی 14 C-لورازپام به 8 فرد سالم، 4 ± 88 درصد از دوز تجویز شده در ادرار و 2 ± 7 درصد در مدفوع بازیابی شد. درصد دوز تجویز شده در ادرار به عنوان گلوکورونید لورازپام 4 ± 74 درصد بود. تنها 0.3٪ از دوز به عنوان لورازپام بدون تغییر بازیافت شد، و باقی مانده از رادیواکتیویته نشان دهنده متابولیت های جزئی. جمعیت های خاص اثر سن نوزادان اطفال (تولد تا 1 ماهگی) پس از یک دوز 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم (4 نفر) یا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (6=n) دوز داخل وریدی لورازپام، میانگین کلیرانس کلی نرمال شده به وزن بدن، 80 درصد نسبت به بزرگسالان نرمال به میزان 80 درصد کاهش یافت. حجم توزیع در نوزادان مبتلا به آسفیکسی نوزادان نسبت به نرمال 40 درصد کاهش یافت بزرگسالان سن حاملگی همه نوزادان بالای 37 هفته بود. نوزادان (1 ماهه تا 2 سال) اطلاعاتی در مورد مشخصات فارماکوکینتیک لورازپام در نوزادان در محدوده سنی 1 ماه تا 2 سال وجود ندارد. کودکان (2 سال تا 12 سال) لورازپام توتال (محصول و بدون پیوند) دارای میانگین حجم توزیع 50% بیشتر (طبیعی شده نسبت به وزن بدن) و 30% میانگین نیمه عمر بیشتر در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوسیتی حاد در بهبودی کامل (2 تا 12 سال) (در مقایسه با 10=3 بزرگسال) (در مقایسه با 10=10 بزرگسال) ترخیص کالا از گمرک لورازپام غیرمجاز نرمال شده با وزن بدن در کودکان و بزرگسالان قابل مقایسه بود. نوجوانان (12 سال تا 18 سال) لورازپام کل (محصول و غیرمجاز) دارای میانگین حجم توزیع 50 درصد بالاتر (طبیعی شده نسبت به وزن بدن) و میانگین نیمه عمر بود که در نوجوانان مبتلا به لوسمی لنفوسیتی حاد در 113 سال نسبت به بزرگسالان بهبودی کامل (12 سال) دو برابر بیشتر بود. (n=10). ترخیص کالا از گمرک لورازپام غیرمجاز نرمال شده با وزن بدن در نوجوانان و بزرگسالان قابل مقایسه بود. سالمندان به دنبال دوزهای وریدی 1.5 تا 3 میلی گرمی لورازپام، میانگین کلیرانس کل بدن لورازپام در 15 فرد مسن 60 تا 84 سال در مقایسه با 15 فرد جوان 19 تا 38 سال 20 درصد کاهش یافت. در نتیجه، به نظر می رسد که هیچ تنظیم دوز در افراد مسن صرفاً بر اساس سن آنها ضروری نباشد. تأثیر جنسیت جنسیت هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک لورازپام ندارد. اثر نژاد جوانان آمریکایی (15 نفر) و افراد ژاپنی (7 نفر) دارای میانگین ارزش کلیرانس کلی 0/1 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم بودند. با این حال، افراد مسن ژاپنی 20٪ میانگین کلیرانس کلی کمتری نسبت به آمریکایی های مسن داشتند، به ترتیب 0.59 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم در مقابل 0.77 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از آنجا که کلیه راه اصلی حذف لورازپام گلوکورونید است، انتظار می رود که نارسایی کلیوی پاکسازی آن را به خطر بیندازد. این نباید تأثیر مستقیمی بر گلوکورونیداسیون (و غیرفعال شدن) لورازپام داشته باشد. این احتمال وجود دارد که گردش خون کبدی لورازپام گلوکورونید منجر به کاهش کارایی پاکسازی خالص لورازپام در این جمعیت شود. به شش فرد عادی، شش بیمار با نارسایی کلیوی (Clcr 9±22 میلی‌لیتر در دقیقه)، و چهار بیمار تحت همودیالیز نگهدارنده مزمن دوزهای 1.5 تا 3.0 میلی‌گرمی لورازپام داخل وریدی داده شد. میانگین حجم توزیع و مقادیر نیمه عمر نهایی لورازپام در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به ترتیب 40% و 25% بیشتر از افراد عادی بود. هر دو پارامتر در بیماران تحت همودیالیز 75 درصد بیشتر از افراد عادی بود. اما به طور کلی، در این گروه از افراد، میانگین کلیرانس کل لورازپام تغییری نکرد. حدود 8 درصد از دوز داخل وریدی تجویز شده به عنوان لورازپام دست نخورده در طول جلسه 6 ساعته دیالیز حذف شد. سینتیک لورازپام گلوکورونید به طور قابل توجهی تحت تأثیر اختلال عملکرد کلیه قرار گرفت. میانگین نیمه عمر نهایی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و بیماران تحت همودیالیز به ترتیب 55% و 125% در مقایسه با افراد عادی طولانی شد. میانگین کلیرانس متابولیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و بیماران تحت همودیالیز به ترتیب 75% و 90% در مقایسه با افراد عادی کاهش یافت. حدود 40 درصد از دوز داخل وریدی لورازپام تجویز شده به عنوان کونژوگه گلوکورونید در طول جلسه 6 ساعته دیالیز حذف شد. بیماری کبدی از آنجایی که اکسیداسیون سیتوکروم با متابولیسم لورازپام درگیر نیست، انتظار نمی رود که بیماری کبد تأثیری بر کلیرانس متابولیک داشته باشد. این پیش‌بینی با مشاهداتی تأیید می‌شود که به دنبال یک دوز 2 میلی‌گرمی وریدی لورازپام، بیماران مرد سیروز (13=n) و افراد مرد نرمال (11=n) تفاوت اساسی در توانایی خود برای پاک کردن لورازپام نشان ندادند. اثر استعمال دخانیات تجویز یک دوز 2 میلی گرمی داخل وریدی لورازپام نشان داد که هیچ تفاوتی در هیچ یک از پارامترهای فارماکوکینتیک لورازپام بین افراد سیگاری (10=n، میانگین=31 نخ سیگار در روز) و افراد غیرسیگاری (10=n) که از نظر وزن و جنس مطابقت داشتند، وجود نداشت. مطالعات بالینی اثربخشی تزریق لورازپام در وضعیت صرع در دو کارآزمایی کنترل شده چند مرکزی بر روی 177 بیمار مشخص شد. به استثنای موارد نادر، بیماران بین 18 تا 65 سال سن داشتند. بیش از نیمی از بیماران در هر مطالعه وضعیت صرع تونیک-کلونیک داشتند. بیماران با صرع جزئی ساده و پیچیده، بقیه جمعیت مورد مطالعه را به همراه تعداد کمتری از بیمارانی که وضعیت غیبت داشتند را تشکیل می دادند. یک مطالعه (58 نفر) یک کارآزمایی کنترل فعال دوسوکور بود که تزریق لورازپام و دیازپام را مقایسه کرد. بیماران به طور تصادفی برای دریافت لورازپام تزریقی، 2 میلی گرم داخل وریدی (با 2 میلی گرم وریدی اضافی در صورت نیاز) یا دیازپام 5 میلی گرم داخل وریدی (با 5 میلی گرم وریدی اضافی در صورت نیاز) قرار گرفتند. اندازه گیری پیامد اولیه، مقایسه نسبت پاسخ دهندگان در هر گروه درمانی بود، که در آن پاسخ دهنده به عنوان بیمار تعریف شد که تشنج هایش در عرض 10 دقیقه پس از درمان متوقف شد و حداقل 30 دقیقه دیگر بدون تشنج ادامه داد. 24 نفر از 30 بیمار (80%) پاسخ دهنده به تزریق لورازپام و 28/16 نفر (57%) به دیازپام پاسخ دادند (04/0=p). از 24 پاسخ دهنده تزریق لورازپام، 23 نفر هر دو انفوزیون 2 میلی گرمی را دریافت کردند. به افرادی که به تزریق 4 میلی گرم لورازپام پاسخ ندادند، 2 تا 4 میلی گرم لورازپام اضافی تزریق شد. به افرادی که به دیازپام 10 میلی گرم پاسخ ندادند، 5 تا 10 میلی گرم دیازپام اضافی داده شد. پس از این تجویز دوز اضافی، 28/30 (93%) از بیماران تصادفی شده به لورازپام و 24/28 (86%) از بیماران تصادفی شده به دیازپام پاسخگو تلقی شدند، تفاوتی که از نظر آماری معنی دار نبود. اگرچه این مطالعه از اثربخشی لورازپام به عنوان درمان وضعیت صرع حمایت می‌کند، اما نمی‌تواند به طور قابل اعتماد یا معنادار با عملکرد مقایسه‌ای دیازپام (والیوم) یا تزریق لورازپام تحت شرایط استفاده واقعی صحبت کند. مطالعه دوم (119=n) یک کارآزمایی مقایسه دوز دوسوکور با 3 دوز تزریقی لورازپام بود: 1 میلی گرم، 2 میلی گرم و 4 میلی گرم. بیماران برای دریافت یکی از سه دوز تزریقی لورازپام به صورت تصادفی انتخاب شدند. پیامد اولیه و تعریف پاسخ دهنده مانند مطالعه اول بود. بیست و پنج نفر از 41 بیمار (61٪) به 1 میلی گرم لورازپام پاسخ دادند. 21/37 بیمار (57%) به 2 میلی گرم لورازپام پاسخ دادند. و 31/41 (76%) به تزریق 4 میلی گرم لورازپام پاسخ دادند. مقدار p برای آزمون آماری تفاوت بین گروه دوز تزریقی 4 میلی گرم لورازپام و گروه دوز 1 میلی گرمی لورازپام 0.08 (دو طرفه) بود. در این آزمون از داده های کلیه بیماران تصادفی شده استفاده شد. اگرچه آنالیزها نتوانستند تأثیر سن، جنس یا نژاد را بر اثربخشی تزریق لورازپام در وضعیت صرع تشخیص دهند، تعداد بیماران مورد ارزیابی برای اجازه دادن به نتیجه گیری قطعی در مورد نقشی که این عوامل ممکن است ایفا کنند بسیار کم بود.

فارماکوکینتیک

و متابولیسم جذب داخل وریدی دوز 4 میلی گرمی غلظت اولیه تقریباً 70 نانوگرم در میلی لیتر را فراهم می کند. عضلانی لورازپام پس از تزریق عضلانی، به طور کامل و سریع جذب می شود و در عرض 3 ساعت به حداکثر غلظت می رسد. دوز 4 میلی گرم C max تقریباً 48 نانوگرم در میلی لیتر را فراهم می کند. پس از تجویز 1.5 تا 5.0 میلی گرم لورازپام عضلانی، مقدار لورازپام تحویل شده به گردش خون متناسب با دوز تجویز شده است. توزیع / متابولیسم / حذف در غلظت های مرتبط بالینی، لورازپام 2 ± 91٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حجم توزیع آن تقریباً 1.3 لیتر بر کیلوگرم است. لورازپام غیرمجاز آزادانه با انتشار غیرفعال به سد خونی/مغزی نفوذ می‌کند، این واقعیت با نمونه‌گیری CSF تأیید می‌شود. پس از تجویز تزریقی، نیمه عمر نهایی و کلیرانس کلی به ترتیب 5 ± 14 ساعت و 1.1 ± 0.4 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم بود. لورازپام به طور گسترده با گلوکورونید 3-O-فنولیک در کبد کونژوگه شده است و شناخته شده است که تحت گردش مجدد روده کبدی قرار می گیرد. لورازپام گلوکورونید یک متابولیت غیرفعال است و عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرمی 14 C-لورازپام به 8 فرد سالم، 4 ± 88 درصد از دوز تجویز شده در ادرار و 2 ± 7 درصد در مدفوع بازیابی شد. درصد دوز تجویز شده در ادرار به عنوان گلوکورونید لورازپام 4 ± 74 درصد بود. تنها 0.3٪ از دوز به عنوان لورازپام بدون تغییر بازیافت شد، و باقی مانده از رادیواکتیویته نشان دهنده متابولیت های جزئی.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری در طی یک مطالعه 18 ماهه با لورازپام خوراکی شواهدی از پتانسیل سرطان زایی در موش ها و موش ها مشاهده نشد. هیچ مطالعه ای در مورد جهش زایی انجام نشده است. نتایج یک مطالعه قبل از لانه گزینی در موش ها، که در آن دوز خوراکی لورازپام 20 میلی گرم بر کیلوگرم بود، هیچ اختلالی در باروری نشان نداد.

اطلاعات برای بیماران

خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها، از جمله تزریق لورازپام، و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد به بیماران اطلاع دهید که استفاده از تزریق لورازپام بیشتر از حد توصیه شده، حتی در دوزهای توصیه شده، مصرف کنندگان را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه زمانی که در ترکیب با سایر داروها (مانند، مواد مخدر، الکل، مسکن ها و داروهای ضد درد) به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده (به هشدارها و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). واکنش‌های قطع مصرف به بیماران اطلاع دهید که استفاده از تزریق لورازپام بیشتر از آنچه توصیه می‌شود ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز تزریق لورازپام ممکن است واکنش‌های قطع حاد را تسریع کند که می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می کنند، دچار سندرم ترک طولانی مدت با علائم ترک شده اند که از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول می کشد (به هشدارها و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). آرام‌بخشی بیش از حد بیماران باید از اثرات دارویی دارو، از جمله آرام‌بخشی، تسکین اضطراب و عدم یادآوری، مدت زمان این اثرات (حدود 8 ساعت) مطلع شوند و از خطرات و فواید درمان مطلع شوند. به بیمارانی که تزریق لورازپام را به عنوان یک داروی اولیه دریافت می‌کنند باید هشدار داده شود که رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، کار با ماشین‌آلات، یا درگیر شدن در فعالیت‌های خطرناک یا سایر فعالیت‌هایی که نیاز به توجه و هماهنگی دارند، باید 24 تا 48 ساعت پس از تزریق یا تا زمانی که اثرات دارو، مانند خواب‌آلودگی، کاهش یابد، هر کدام که باشد، به تعویق بیفتد. آرام بخش ها، آرام بخش ها و مسکن های مخدر زمانی که همراه با لورازپام تزریقی تجویز می شوند، ممکن است اثر طولانی تر و عمیق تری داشته باشند. این اثر ممکن است به شکل خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی مفرط باشد و در موارد نادر، با یادآوری و تشخیص رویدادهای روز جراحی و روز بعد از آن اختلال ایجاد کند. به بیماران باید توصیه شود که اگر در عرض 8 ساعت پس از تزریق لورازپام انجام شود، بلند شدن از رختخواب بدون کمک ممکن است منجر به افتادن و آسیب شود. از آنجایی که تحمل داروهای مضعف CNS در حضور تزریق لورازپام کاهش می یابد، از مصرف این مواد یا باید با دوز کاهش یافته اجتناب شود. نوشیدنی های الکلی نباید حداقل 24 تا 48 ساعت پس از دریافت لورازپام تزریقی مصرف شوند، زیرا اثرات افزایشی بر افسردگی سیستم عصبی مرکزی که به طور کلی با بنزودیازپین ها مشاهده می شود. به بیماران مسن باید گفت که تزریق لورازپام ممکن است آنها را برای مدت بیش از 6 تا 8 ساعت پس از عمل بسیار خواب آلود کند. تأثیر داروهای بیهوشی و آرام بخش بر رشد اولیه مغز مطالعات انجام شده در حیوانات جوان و کودکان نشان می دهد که استفاده مکرر یا طولانی مدت از داروهای بیهوشی عمومی یا آرامبخش در کودکان کمتر از 3 سال ممکن است اثرات منفی بر مغز در حال رشد آنها داشته باشد. با والدین و مراقبان در مورد مزایا، خطرات، زمان و مدت عمل جراحی یا روش هایی که به داروهای بیهوشی و آرامبخش نیاز دارند، بحث کنید (به هشدارها، سمیت عصبی کودکان مراجعه کنید).