لورازپام

قرص لورازپام برای مدیریت اختلالات اضطرابی یا برای تسکین کوتاه مدت علائم اضطراب یا اضطراب مرتبط با علائم افسردگی استفاده می شود. اضطراب یا تنش مرتبط با استرس زندگی روزمره معمولاً نیازی به درمان با داروهای ضد اضطراب ندارد. اثربخشی لورازپام در مصرف طولانی مدت، یعنی بیش از 4 ماه، توسط مطالعات بالینی سیستماتیک ارزیابی نشده است. پزشک باید به طور دوره ای سودمندی دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد.

قرص لورازپام به صورت خوراکی تجویز می شود. برای نتایج بهینه، دوز، دفعات تجویز و مدت درمان باید با توجه به پاسخ بیمار به صورت فردی تعیین شود. برای تسهیل این امر، قرص های 0.5 میلی گرم، 1 میلی گرم و 2 میلی گرم در دسترس هستند. محدوده معمول 2 تا 6 میلی گرم در روز است که در دوزهای منقسم داده می شود، بیشترین دوز قبل از خواب مصرف می شود، اما دوز روزانه ممکن است از 1 تا 10 میلی گرم در روز متفاوت باشد. برای اضطراب، بیشتر بیماران نیاز به دوز اولیه 2 تا 3 میلی گرم در روز دو بار در روز یا سه بار در روز دارند. برای بی خوابی ناشی از اضطراب یا استرس موقعیتی گذرا، ممکن است یک دوز روزانه 2 تا 4 میلی گرم، معمولاً قبل از خواب تجویز شود. برای بیماران مسن یا ناتوان، دوز اولیه 1 تا 2 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم توصیه می شود تا در صورت نیاز تنظیم شود و تحمل شود. دوز قرص لورازپام باید در صورت نیاز به تدریج افزایش یابد تا از عوارض جانبی جلوگیری شود. هنگامی که دوز بالاتر نشان داده می شود، دوز عصر باید قبل از دوزهای روزانه افزایش یابد. قطع یا کاهش دوز قرص لورازپام برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از یک کاهش تدریجی برای قطع لورازپام یا کاهش دوز استفاده کنید. اگر بیمار واکنش‌های ترک نشان داد، مکث مخروطی یا افزایش دوز را به سطح دوز کاهش‌یافته قبلی در نظر بگیرید. متعاقباً دوز را آهسته‌تر کاهش دهید (به هشدارها: وابستگی و واکنش‌های ترک و سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی: وابستگی مراجعه کنید).

لورازپام در بیماران مبتلا به: حساسیت مفرط به بنزودیازپین ها یا هر یک از اجزای فرمولاسیون گلوکوم حاد با زاویه باریک منع مصرف دارد.

خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها از جمله لورازپام و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. اگر تصمیم به تجویز همزمان لورازپام با مواد افیونی گرفته می شود، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید و بیماران را از نظر علائم و نشانه های دپرسیون تنفسی و آرامبخشی از نزدیک دنبال کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه لورازپام را کمتر از مقداری که در غیاب یک تریاک نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بیماری که قبلاً لورازپام مصرف می‌کند، یک اپیوئید شروع شده است، دوز اولیه کمتری از اپیوئید را تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرامبخشی هنگام استفاده از لورازپام با مواد افیونی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، استفاده نادرست و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله لورازپام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فراوانی پیامدهای جانبی جدی، از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است (به DRUGEP AENDSE مراجعه کنید). قبل از تجویز لورازپام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید (به عنوان مثال، با استفاده از یک ابزار غربالگری استاندارد). استفاده از لورازپام، به ویژه در بیماران در معرض خطر بالا، مستلزم مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از لورازپام همراه با نظارت بر علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد است. کمترین دوز موثر را تجویز کنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید). وابستگی و واکنش‌های ترک برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از یک کاهش تدریجی برای قطع مصرف لورازپام یا کاهش دوز استفاده کنید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود) (دوز و مصرف: قطع یا کاهش دوز قرص لورازپام را ببینید). بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها، از جمله لورازپام، ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز لورازپام پس از ادامه مصرف، یا تجویز فلومازنیل (آنتاگونیست بنزودیازپین) ممکن است باعث بروز واکنش های حاد ترک شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد (مانند تشنج) (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین به یک سندرم ترک طولانی‌مدت مبتلا شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید: وابستگی). افسردگی از قبل ممکن است در طول استفاده از بنزودیازپین ها از جمله لورازپام ظاهر شود یا بدتر شود. مصرف لورازپام در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اولیه یا روان پریشی توصیه نمی شود. استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله لورازپام، هم به تنهایی و هم در ترکیب با سایر داروهای مضعف CNS ممکن است منجر به افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). مانند تمام بیمارانی که از داروهای مضعف CNS استفاده می کنند، به بیمارانی که لورازپام دریافت می کنند باید هشدار داده شود که از ماشین آلات یا وسایل نقلیه موتوری خطرناک استفاده نکنند و تحمل آنها برای الکل و سایر داروهای مضعف CNS کاهش می یابد. آرام‌بخشی و سندرم ترک نوزادان استفاده از لورازپام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزاد شود (احتیاط‌ها را ببینید). نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض لورازپام قرار گرفته‌اند از نظر علائم آرام‌بخشی و نوزادانی که در دوران بارداری در معرض لورازپام قرار گرفته‌اند را از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید.

مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین ها در سایت های GABAA و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده های مو برهم کنش دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. دوز و مدت مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید. بنزودیازپین‌ها، از جمله لورازپام، هنگامی که با سایر داروهای مضعف CNS مانند الکل، باربیتورات‌ها، داروهای ضد روان پریشی، آرام‌بخش‌ها/ خواب‌آورها، ضد اضطراب‌ها، ضد افسردگی‌ها، مسکن‌های مخدر، آنتی هیستامین‌های آرام‌بخش، داروهای ضد تشنج و ضد تشنج مصرف می‌شوند، اثرات مضعف CNS را افزایش می‌دهند. مصرف همزمان کلوزاپین و لورازپام ممکن است باعث آرامبخشی مشخص، ترشح بیش از حد بزاق، افت فشار خون، آتاکسی، دلیریوم و ایست تنفسی شود. مصرف همزمان لورازپام با والپروات باعث افزایش غلظت پلاسمایی و کاهش کلیرانس لورازپام می شود. در صورت مصرف همزمان با والپروات، دوز لورازپام باید به حدود 50 درصد کاهش یابد. مصرف همزمان لورازپام با پروبنسید به دلیل افزایش نیمه عمر و کاهش کلیرانس کل ممکن است منجر به شروع سریعتر یا اثر طولانی لورازپام شود. در صورت مصرف همزمان با پروبنسید، دوز لورازپام باید تقریباً 50٪ کاهش یابد. اثرات پروبنسید و والپروات روی لورازپام ممکن است به دلیل مهار گلوکورونیداسیون باشد. تجویز تئوفیلین یا آمینوفیلین ممکن است اثرات آرام بخش بنزودیازپین ها از جمله لورازپام را کاهش دهد.

بیشتر واکنش‌های نامطلوب به بنزودیازپین‌ها، از جمله اثرات CNS و افسردگی تنفسی، وابسته به دوز هستند و عوارض شدیدتری با دوزهای بالا رخ می‌دهند. در یک نمونه از حدود 3500 بیمار تحت درمان با اضطراب، شایع ترین واکنش نامطلوب به لورازپام آرام بخش (15.9٪) و پس از آن سرگیجه (6.9٪)، ضعف (4.2٪) و بی ثباتی (3.4٪) بود. بروز آرامبخشی و بی ثباتی با افزایش سن افزایش یافت. سایر واکنش های نامطلوب به بنزودیازپین ها، از جمله لورازپام، عبارتند از: خستگی، خواب آلودگی، فراموشی، اختلال حافظه، گیجی، بی نظمی، افسردگی، آشکارسازی افسردگی، مهار نکردن، سرخوشی، افکار/اقدام به خودکشی، آتاکسی، آستنی، علائم خارج هرمی، لرزش چشم، تشنج، اختلال (از جمله دوبینی و تاری دید)، دیزآرتری/تکلم نامفهوم، تغییر در میل جنسی، ناتوانی جنسی، کاهش ارگاسم. سردرد، کما؛ افسردگی تنفسی، آپنه، بدتر شدن آپنه خواب، بدتر شدن بیماری انسدادی ریه؛ علائم گوارشی شامل حالت تهوع، تغییر اشتها، یبوست، یرقان، افزایش بیلی روبین، افزایش ترانس آمینازهای کبدی، افزایش آلکالین فسفاتاز. واکنش های حساسیت مفرط، واکنش های آنافیلاکتوئید؛ علائم پوستی، واکنش های پوستی آلرژیک، آلوپسی؛ سندرم هورمون ضد ادرار نامناسب (SIADH)، هیپوناترمی؛ ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی؛ هیپوترمی؛ و تظاهرات خودمختار واکنش های متناقض، از جمله اضطراب، برانگیختگی، بی قراری، خصومت، پرخاشگری، عصبانیت، اختلالات خواب/بی خوابی، برانگیختگی جنسی و توهم ممکن است رخ دهد. کاهش اندکی در فشار خون و افت فشار خون ممکن است رخ دهد، اما معمولاً از نظر بالینی قابل توجه نیستند، احتمالاً مربوط به تسکین اضطراب ناشی از لورازپام است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sun Pharmaceutical Industries, Inc. به شماره 1-800-818-4555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها با افسردگی سیستم عصبی مرکزی از خواب آلودگی تا کما مشخص می شود. در موارد خفیف تا متوسط، علائم می تواند شامل خواب آلودگی، گیجی، دیس آرتری، بی حالی، حالت هیپنوتیزم، کاهش رفلکس، آتاکسی و هیپوتونی باشد. به ندرت، واکنش‌های متناقض یا بازدارنده (شامل بی‌قراری، تحریک‌پذیری، تکانشگری، رفتار خشونت‌آمیز، گیجی، بی‌قراری، هیجان و پرحرفی) ممکن است رخ دهد. در موارد شدید مصرف بیش از حد، بیماران ممکن است دچار افسردگی تنفسی و کما شوند. مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها در ترکیب با سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و مواد افیونی) ممکن است کشنده باشد (به هشدارها مراجعه کنید: سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد). فشار خون، ضربان قلب یا تعداد تنفس غیر طبیعی (کاهش یا افزایش) قابل توجه این نگرانی را ایجاد می کند که داروهای اضافی و/یا الکل در مصرف بیش از حد دخیل هستند. در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین، از اقدامات حمایتی عمومی، از جمله مایعات داخل وریدی و مدیریت راه هوایی استفاده کنید. فلومازنیل، یک آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین خاص که برای معکوس کردن کامل یا جزئی اثرات آرام‌بخش بنزودیازپین‌ها در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین نشان داده شده است، می‌تواند منجر به قطع مصرف دارو و عوارض جانبی، از جمله تشنج، به‌ویژه در زمینه مصرف بیش از حد ترکیبی، مصرف بیش از حد سیکلیک با داروهایی که خطر تشنج و تشنج را افزایش می‌دهند، شود. داروهای ضد افسردگی) و در بیماران با مصرف طولانی مدت بنزودیازپین و وابستگی فیزیکی. خطر حملات قطع مصرف با مصرف فلومازنیل ممکن است در بیماران مبتلا به صرع افزایش یابد. فلومازنیل در بیمارانی که بنزودیازپین برای کنترل یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی (مانند وضعیت صرع) دریافت کرده اند، منع مصرف دارد. اگر تصمیم به استفاده از فلومازنیل گرفته می شود، باید به عنوان مکمل و نه به عنوان جایگزینی برای مدیریت حمایتی مصرف بیش از حد بنزودیازپین استفاده شود. به اطلاعات تجویز تزریق فلومازنیل مراجعه کنید. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله لورازپام قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین استفاده می کردند، گزارش شده است که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم آرام بخشی و ترک نوزادان و ملاحظات بالینی). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌کنند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی که در دوران بارداری یا زایمان در معرض لورازپام قرار دارند را از نظر علائم آرامبخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه تحت نظر بگیرید. نوزادانی را که در دوران بارداری در معرض لورازپام قرار گرفته اند از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید (به هشدارها: آرام بخش نوزادان و سندرم ترک مراجعه کنید). داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل در حیوانات در موش، موش صحرایی و دو سویه خرگوش انجام شد. ناهنجاری های گاه به گاه (کاهش تارسال ها، درشت نی، متاتارس ها، اندام های بد چرخش، گاستروشیزیس، بدشکل جمجمه و میکروفتالمی) در خرگوش های تحت درمان با دارو بدون ارتباط با دوز مشاهده شد. اگرچه همه این ناهنجاری ها در گروه کنترل همزمان وجود نداشتند، اما گزارش شده است که در کنترل های تاریخی به طور تصادفی رخ می دهند. در دوزهای mg/kg 40 و بالاتر، شواهدی از تحلیل جنینی و افزایش از دست دادن جنین در خرگوش وجود داشت که در دوزهای پایین‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر لورازپام در شیر مادر وجود دارد. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی، تغذیه ضعیف و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض بنزودیازپین‌ها قرار گرفته‌اند، وجود دارد. اثرات لورازپام بر تولید شیر ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به لورازپام و هرگونه عوارض جانبی احتمالی از لورازپام یا بیماری زمینه ای مادر بر روی نوزاد شیرده در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض لورازپام قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر باشند.

مطالعات بالینی لورازپام به طور کلی برای تعیین اینکه آیا افراد 65 سال و بالاتر نسبت به افراد جوان‌تر پاسخ متفاوتی می‌دهند یا خیر کافی نبود. با این حال، مشاهده شد که بروز آرام‌بخشی و بی‌ثباتی با افزایش سن افزایش می‌یابد (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). به نظر نمی رسد که سن تأثیر قابل توجهی بر سینتیک لورازپام داشته باشد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). شرایط بالینی، که برخی از آنها ممکن است در افراد مسن شایع تر باشد، مانند نارسایی کبدی یا کلیوی، باید در نظر گرفته شود. حساسیت بیشتر (به عنوان مثال، آرام بخش) برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود و دوزهای کمتر ممکن است در این بیماران کافی باشد (به دوز و مصرف مراجعه کنید).

Lorazepam USP، یک عامل ضد اضطراب، دارای فرمول شیمیایی، 7-chloro-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-2 H-1,4-benzodiazepin-2-one است: این یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است، تقریباً غیرقابل حل شدن در آب (9٪) و تقریباً غیر قابل حل در آب (6%). کلروفرم و اتر، به مقدار کم یا کمی در دی کلرومتان محلول هستند. محلول در استون و اسید استیک یخچالی. هر قرص لورازپام، USP، که به صورت خوراکی مصرف می شود، حاوی 0.5 میلی گرم، 1 میلی گرم یا 2 میلی گرم لورازپام، USP است. مواد غیرفعال موجود عبارتند از لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی و پولاکریلین پتاسیم. 1

Studies in healthy volunteers show that in single high doses lorazepam has a tranquilizing action on the central nervous system with no appreciable effect on the respiratory or cardiovascular systems. Lorazepam is readily absorbed with an absolute bioavailability of 90%. Peak concentrations in plasma occur approximately 2 hours following administration. The peak plasma level of lorazepam from a 2 mg dose is approximately 20 ng/mL. The mean half-life of unconjugated lorazepam in human plasma is about 12 hours and for its major metabolite, lorazepam glucuronide, about 18 hours. At clinically relevant concentrations, lorazepam is approximately 85% bound to plasma proteins. Lorazepam is rapidly conjugated at its 3-hydroxy group into lorazepam glucuronide which is then excreted in the urine. Lorazepam glucuronide has no demonstrable central nervous system (CNS) activity in animals. The plasma levels of lorazepam are proportional to the dose given. There is no evidence of accumulation of lorazepam on administration up to 6 months. Studies comparing young and elderly subjects have shown that advancing age does not have a significant effect on the pharmacokinetics of lorazepam. However, in one study involving single intravenous doses of 1.5 to 3 mg of lorazepam injection, mean total body clearance of lorazepam decreased by 20% in 15 elderly subjects of 60 to 84 years of age compared to that in 15 younger subjects of 19 to 38 years of age.

and Mutagenesis No evidence of carcinogenic potential emerged in rats during an 18-month study with lorazepam. No studies regarding mutagenesis have been performed.

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Risks from Concomitant Use with Opioids Advise both patients and caregivers about the risks of potentially fatal respiratory depression and sedation when lorazepam is used with opioids and not to use such drugs concomitantly unless supervised by a health care provider. Advise patients not to drive or operate heavy machinery until the effects of concomitant use with the opioid have been determined (see WARNINGS: Risks from Concomitant Use of Opioids and PRECAUTIONS: Drug Interactions ). Abuse, Misuse, and Addiction Inform patients that the use of lorazepam even at recommended doses, exposes users to risks of abuse, misuse, and addiction, which can lead to overdose and death, especially when used in combination with other medications (e.g., opioid analgesics), alcohol, and/or illicit substances. Inform patients about the signs and symptoms of benzodiazepine abuse, misuse, and addiction; to seek medical help if they develop these signs and/or symptoms; and on the proper disposal of unused drug (see WARNINGS: Abuse Misuse, and Addiction and DRUG ABUSE AND DEPENDENCE ). Withdrawal Reactions Inform patients that the continued use of lorazepam may lead to clinically significant physical dependence and that abrupt discontinuation or rapid dosage reduction of lorazepam may precipitate acute withdrawal reactions, which can be life-threatening. Inform patients that in some cases, patients taking benzodiazepines have developed a protracted withdrawal syndrome with withdrawal symptoms lasting weeks to more than 12 months. Instruct patients that discontinuation or dosage reduction of lorazepam may require a slow taper (see WARNINGS: Dependence and Withdrawal Reactions and DRUG ABUSE AND DEPENDENCE ). Pregnancy Advise pregnant females that use of lorazepam late in pregnancy can result in sedation (respiratory depression, lethargy, hypotonia) and/or withdrawal symptoms (hyperreflexia, irritability, restlessness, tremors, inconsolable crying, and feeding difficulties) in newborns (see WARNINGS: Neonatal Sedation and Withdrawal Syndrome and PRECAUTIONS: Pregnancy ). Instruct patients to inform their healthcare provider if they are pregnant. Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to lorazepam during pregnancy (see PRECAUTIONS: Pregnancy ). Nursing Instruct patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or intend to breastfeed. Instruct breastfeeding patients using lorazepam tablets to monitor infants for excessive sedation, poor feeding and poor weight gain, and to seek medical attention if they notice these signs (see PRECAUTIONS: Nursing Mothers ). Repackaged By / Distributed By: RemedyRepack Inc. 625 Kolter Drive, Indiana, PA 15701 (724) 465-8762