لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین

سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین 0.5%/0.3% یک ترکیب ضدعفونی موضعی و کورتیکواستروئیدی برای شرایط التهابی چشمی پاسخگو به استروئید است که کورتیکواستروئید برای آنها تجویز شده است و در مواردی که عفونت چشمی باکتریایی سطحی یا خطر عفونت باکتریایی چشم وجود دارد. استروئیدهای چشمی در شرایط التهابی ملتحمه کف دست و پیازی، قرنیه و بخش قدامی کره زمین مانند ملتحمه آلرژیک، روزاسه آکنه، کراتیت نقطه‌ای سطحی، کراتیت هرپس زوستر، عنبیه، سیکلیت، و در مواردی که استفاده از استروئیدها در معرض خطر ذاتی است، نشان داده می‌شوند. کاهش ادم و التهاب آنها همچنین در یووئیت مزمن قدامی و آسیب قرنیه ناشی از سوختگی شیمیایی، تشعشع یا حرارتی یا نفوذ اجسام خارجی نشان داده می شوند. استفاده از یک داروی ترکیبی با یک جزء ضد عفونی در جایی نشان داده می شود که خطر عفونت سطحی چشمی بالا باشد یا در جایی که انتظار وجود تعداد بالقوه خطرناک باکتری در چشم وجود دارد. داروی ضد عفونی خاص موجود در این محصول (توبرامایسین) در برابر پاتوژن های باکتریایی رایج چشمی زیر فعال است: استافیلوکوک ها، از جمله استافیلوکوکوس اورئوس و استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس (کوآگولاز مثبت و کواگولاز منفی)، از جمله سویه های مقاوم به پنی سیلین. استرپتوکوک ها، از جمله برخی از گونه های بتا همولیتیک گروه A، برخی گونه های غیر همولیتیک، و برخی استرپتوکوکوس پنومونیه، سودوموناس آئروژینوزا، اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، انتروباکتر آئروژنز، پروتئوس میرابیلا، مورگانیس، پروتئوس میرابیلا، مورگانیس. هموفیلوس آنفولانزا و H. aegyptius، Moraxella lacunata، Acinetobacter calcoaceticus و برخی از گونه های نایسریا. سوسپانسیون چشمی LOTEPREDNOL ETABONATE و TOBRAMYCIN ترکیبی از لوتپردنول اتابونات، یک کورتیکواستروئید، و توبرامایسین، یک آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید است که برای شرایط التهابی چشمی پاسخگو به استروئید که برای آن وجود کورتیکواستروئید در معرض خطر عفونت باکتریایی یا عفونت فوق‌افیایی است، نشان داده شده است.

یک یا دو قطره از سوسپانسیون چشمی LOTEPREDNOL ETABONATE و TOBRAMYCIN را هر چهار تا شش ساعت در کیسه ملتحمه چشم آسیب دیده بمالید. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده هر چهار تا شش ساعت یک یا دو قطره از لوتپردنول تابونات و سوسپانسیون چشمی توبرامایسین را به میزان 0.5/0.3 درصد در کیسه ملتحمه چشم آسیب دیده بمالید. در طی 24 تا 48 ساعت اولیه، دوز ممکن است به هر یک تا دو ساعت افزایش یابد. با توجه به بهبود علائم بالینی، فرکانس باید به تدریج کاهش یابد. باید مراقب بود که درمان پیش از موعد قطع نشود.

2.2 دستورالعمل تجویز در ابتدا نباید بیش از 20 میلی لیتر تجویز شود و نسخه نباید بدون ارزیابی بیشتر دوباره پر شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

سوسپانسیون چشمی حاوی 5 میلی گرم در میلی لیتر (5/0 درصد) لوتپردنول تابونات و 3 میلی گرم در میلی لیتر (3/0 درصد) توبرامایسین. سوسپانسیون چشمی حاوی 5 میلی گرم در میلی لیتر (5/0 درصد) لوتپردنول تابونات و 3 میلی گرم در میلی لیتر (3/0 درصد) توبرامایسین. (3)

سوسپانسیون چشمی LOTEPREDNOL ETABONATE و TOBRAMYCIN، مانند سایر داروهای ترکیبی ضدعفونی استروئیدی چشمی، در اکثر بیماری های ویروسی قرنیه و ملتحمه از جمله کراتیت هرپس سیمپلکس اپیتلیال (عفونت دندریتیک، کراتیت واکسن، واکسن، واکسن، واکسن و کراتیت واکسن، واکسن و کراتیت واکسن، واکسن، واکسن و کراتیت واکسن، واکسن و واریس و کراتیت واکسن و واکسن، واکسن، واکسن، واکسن، واکسن و کراتیت واکسن، واکسن، واکسن و کراتیت) منع مصرف دارد. بیماری های قارچی ساختارهای چشمی (4.1)

4.1 علت غیر باکتریایی سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین، 0.5%/0.3%، مانند سایر داروهای ترکیبی ضدعفونی استروئیدی چشمی، در اکثر بیماری های ویروسی قرنیه و ملتحمه از جمله اپی تلیکوراتیت و هرپس اپیتلیکی منع مصرف دارد. واریسلا و همچنین در عفونت مایکوباکتریایی چشم و بیماری های قارچی ساختارهای چشمی

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش فشار داخل چشم (IOP): استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به گلوکوم با آسیب به عصب بینایی، نقص در حدت بینایی و میدان دید شود. اگر این محصول به مدت 10 روز یا بیشتر استفاده شود، IOP باید تحت نظر باشد. (5.1) آب مروارید: استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشکیل آب مروارید ساب کپسولی خلفی شود. (5.2) تاخیر در بهبودی: استفاده از استروئیدها پس از جراحی آب مروارید ممکن است بهبودی را به تاخیر بیاندازد و بروز حباب را افزایش دهد. در بیماری هایی که باعث نازک شدن قرنیه یا صلبیه می شوند، سوراخ هایی با استفاده از استروئیدهای موضعی ایجاد می شود. تجویز اولیه و تمدید دستور دارو باید توسط پزشک تنها پس از معاینه بیمار با کمک بزرگنمایی مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم رنگ‌آمیزی فلورسین انجام شود. (5.3) عفونت های باکتریایی: استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است پاسخ میزبان را سرکوب کند و در نتیجه خطر عفونت ثانویه چشمی را افزایش دهد. در شرایط چرکی حاد، استروئیدها ممکن است عفونت را بپوشانند یا عفونت موجود را تقویت کنند. اگر علائم و نشانه ها بعد از 2 روز بهبود نیافتند، بیمار باید مجدداً ارزیابی شود. (5.4) عفونت های ویروسی: استفاده از یک داروی کورتیکواستروئیدی در درمان بیماران با سابقه هرپس سیمپلکس نیاز به احتیاط زیادی دارد. استفاده از استروئیدهای چشمی ممکن است دوره را طولانی کند و ممکن است شدت بسیاری از عفونت های ویروسی چشم (از جمله هرپس سیمپلکس) را تشدید کند. (5.5) عفونت های قارچی: عفونت های قارچی قرنیه به ویژه مستعد ایجاد همزمان با استفاده طولانی مدت استروئید موضعی است. در هر زخم قرنیه پایدار که در آن از استروئید استفاده شده یا در حال استفاده است، باید تهاجم قارچ را در نظر گرفت. (5.6)

5.1 افزایش فشار داخل چشم (IOP) استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به گلوکوم با آسیب به عصب بینایی، نقص در حدت بینایی و میدان دید شود. در صورت وجود گلوکوم، استروئیدها باید با احتیاط مصرف شوند. اگر این محصول به مدت 10 روز یا بیشتر استفاده شود، فشار داخل چشم باید کنترل شود.

5.2 آب مروارید استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشکیل آب مروارید ساب کپسولی خلفی شود.

5.3 تاخیر در بهبودی استفاده از استروئیدها پس از جراحی آب مروارید ممکن است بهبود را به تاخیر بیاندازد و بروز حباب را افزایش دهد. در بیماری هایی که باعث نازک شدن قرنیه یا صلبیه می شوند، سوراخ هایی با استفاده از استروئیدهای موضعی ایجاد می شود. تجویز اولیه و تمدید دستور دارو باید توسط پزشک تنها پس از معاینه بیمار با کمک بزرگنمایی مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم رنگ آمیزی فلورسین انجام شود.

5.4 عفونت های باکتریایی استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است پاسخ میزبان را سرکوب کرده و در نتیجه خطر عفونت های ثانویه چشمی را افزایش دهد. در شرایط حاد چرکی چشم، استروئیدها ممکن است عفونت را بپوشانند یا عفونت موجود را تقویت کنند. اگر علائم و نشانه ها بعد از 2 روز بهبود نیافتند، بیمار باید مجدداً ارزیابی شود.

5.5 عفونت های ویروسی استفاده از یک داروی کورتیکواستروئیدی در درمان بیماران با سابقه هرپس سیمپلکس نیاز به احتیاط زیادی دارد. استفاده از استروئیدهای چشمی ممکن است دوره را طولانی کند و ممکن است شدت بسیاری از عفونت های ویروسی چشم (از جمله هرپس سیمپلکس) را تشدید کند.

5.6 عفونت های قارچی عفونت های قارچی قرنیه به ویژه مستعد ایجاد همزمان با مصرف طولانی مدت استروئید موضعی هستند. در هر زخم قرنیه پایدار که در آن از استروئید استفاده شده یا در حال استفاده است، باید تهاجم قارچ را در نظر گرفت. کشت قارچ باید در صورت لزوم انجام شود.

5.7 حساسیت به آمینوگلیکوزید حساسیت به آمینوگلیکوزیدهای موضعی ممکن است در برخی از بیماران رخ دهد. در صورت ایجاد حساسیت با این فرآورده، مصرف را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.8 خطر آلودگی اجازه ندهید نوک قطره چکان به هیچ سطحی برخورد کند، زیرا ممکن است تعلیق را آلوده کند.

5.9 استفاده از لنزهای تماسی مانند تمام داروهای چشمی حاوی بنزالکونیوم کلرید، به بیماران توصیه می شود هنگام استفاده از لوتپردنول اتابونات و سوسپانسیون چشمی توبرامایسین 0.5%/0.3% از لنزهای تماسی نرم استفاده نکنند.

عوارض جانبی با داروهای ترکیبی استروئیدی/ضد عفونی رخ داده است که می تواند به جزء استروئیدی، جزء ضد عفونی یا ترکیبی نسبت داده شود. سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین، 0.5%/0.3% در یک مطالعه ایمنی 42 روزه با مقایسه سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین، 0.5%/0.3% نسبت به دارونما، عوارض جانبی چشمی شامل تزریق سوپراکسیماتیت 2% (تقریباً 15 درصد). افزایش فشار داخل چشم در 10% (لوتپردنول تابونات و سوسپانسیون چشمی توبرامایسین، 0.5/0.3%) و 4% (دارونما) از افراد گزارش شد. 9 درصد (9 درصد) از لوتپردنول تابونات و سوسپانسیون چشمی توبرامایسین، 0.5/0.3 درصد آزمودنی‌ها سوزش و سوزش را پس از تلقیح گزارش کردند. واکنش های چشمی گزارش شده با بروز کمتر از 4 درصد شامل اختلالات بینایی، ترشح، خارش، اختلال اشک ریزش، فتوفوبیا، رسوب قرنیه، ناراحتی چشمی، اختلال پلک و سایر اختلالات چشمی نامشخص است. بروز واکنش های غیر چشمی گزارش شده در حدود 14 درصد از افراد سردرد بود. همه واکنش های غیر چشمی دیگر بروز کمتر از 5٪ داشتند. سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات 0.2٪ - 0.5٪ واکنش های مرتبط با استروئیدهای چشمی شامل افزایش فشار داخل چشمی است که ممکن است با آسیب نادر عصب بینایی، دقت بینایی و نقص های میدانی، ایجاد عفونت ساب کپسولی خلفی ناشی از آب مروارید ثانویه و زخم های ثانویه اپتیکال همراه باشد. و سوراخ شدن کره زمین جایی که نازک شدن قرنیه یا صلبیه وجود دارد. در مجموع مطالعات تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده روی افرادی که به‌مدت 28 روز یا بیشتر تحت درمان با لوتپردنول اتابونات قرار گرفتند، بروز افزایش قابل‌توجه فشار داخل چشم (≥10 میلی‌متر جیوه) 2٪ (901/15) در بین بیمارانی که لوتپردنول اتابونات دریافت کردند، 7٪ (11/164٪ presolnite acetanate) بود (11/164٪) (3/583) در میان بیماران دریافت کننده دارونما. محلول چشمی توبرامایسین 0.3% شایع ترین عوارض جانبی به توبرامایسین موضعی حساسیت مفرط و سمیت موضعی چشمی، از جمله خارش و تورم پلک و اریتم ملتحمه است. این واکنش ها در کمتر از 4 درصد بیماران رخ می دهد. واکنش های مشابهی ممکن است با استفاده موضعی از سایر آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید رخ دهد. عفونت ثانویه ایجاد عفونت ثانویه پس از استفاده از ترکیبات حاوی استروئیدها و ضد میکروبی ها رخ داده است. عفونت های قارچی قرنیه به طور خاص مستعد ایجاد همزمان با استفاده طولانی مدت از استروئیدها هستند. احتمال تهاجم قارچی در هر زخم قرنیه پایدار که در آن از درمان استروئیدی استفاده شده است باید در نظر گرفته شود. عفونت چشمی باکتریایی ثانویه به دنبال سرکوب پاسخ میزبان نیز رخ می دهد. شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیماران، کراتیت نقطه‌ای سطحی، افزایش فشار داخل چشم، سوزش و سوزش در هنگام تزریق بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Alembic Pharmaceuticals, Inc. در 1-866-210- 9797 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد لوتپردنول تابونات یا توبرامایسین در زنان باردار وجود ندارد. لوتپردنول اتابونات در دوزهای مرتبط بالینی در خرگوش و موش هنگامی که به صورت خوراکی در دوران بارداری تجویز شد، تراتوژنیسیته ایجاد کرد. لوتپردنول اتابونات هنگام تجویز خوراکی به خرگوش های باردار در دوزهای ≥ 0.54 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی (RHOD) و در موش های باردار در دوزهای ≥ 13 برابر RHOD، ناهنجاری ایجاد کرد. در موش‌های باردار که دوزهای خوراکی لوتپردنول تابونات را در طول دوره معادل سه ماهه آخر بارداری از طریق شیردهی در انسان دریافت کردند، بقای فرزندان در دوزهای ≥ 1.3 برابر RHOD کاهش یافت. سمیت مادری در موش‌ها در دوزهای ≥ 135 برابر RHOD مشاهده شد و یک سطح بدون عوارض جانبی مشاهده‌شده در مادر (NOAEL) در 13 برابر RHOD ایجاد شد. سقط جنین در خرگوش های باردار مشاهده شد که توبرامایسین از طریق تزریق زیر جلدی 180 برابر RHOD تجویز شده بود. توبرامایسین با تزریق زیر جلدی به موش های باردار در دوزهای 450 برابر RHOD بر رشد جنین تأثیری نداشت. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی عمده 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی: مطالعات جنینی روی خرگوش‌های باردار انجام شد که لوتپردنول اتابونات را با گاواژ خوراکی در روزهای 6 تا 18 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام‌زایی تجویز کردند. لوتپردنول اتابونات در دوزهای ≥ 0.1 mg/kg/day (0.54 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان (RHOD) بر اساس سطح بدن، با فرض جذب 100٪ لوتپردنول اتابونات، ناهنجاری های جنینی ایجاد کرد. اسپینا بیفیدا (از جمله مننگوسل) در دوزهای ≥ 0.1 mg/kg/day، و اگزانسفالی و ناهنجاری های جمجمه صورت در دوزهای ≥ 0.4 mg/kg/day (2.1 برابر RHOD) مشاهده شد. در 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (16 برابر RHOD)، لوتپردنول تابونات با افزایش بروز غیرطبیعی شریان کاروتید مشترک چپ، خمیدگی اندام، فتق ناف، اسکولیوز و استخوانی شدن تاخیری همراه بود. سقط جنین و کشندگی جنین (تجذب) در دوزهای ≥ 6 mg/kg/day (32 برابر RHOD) رخ داد. NOAEL برای سمیت رشدی در این مطالعه ایجاد نشد. NOAEL برای سمیت مادری در خرگوش mg/kg/day 3 بود. مطالعات جنینی بر روی موش‌های باردار انجام شد که لوتپردنول تابونات با گاواژ خوراکی در روزهای 6 تا 15 حاملگی برای هدف قرار دادن دوره اندام‌زایی انجام شد. لوتپردنول تابونات باعث ایجاد ناهنجاری های جنینی، از جمله عدم وجود شریان بی نام در دوزهای ≥ 5 mg/kg/day (13 برابر RHOD) می شود. و شکاف کام، آگناتیا، نقایص قلبی عروقی، فتق ناف، کاهش وزن بدن جنین و کاهش استخوان سازی اسکلتی در دوزهای ≥ 50 mg/kg/day (135 برابر RHOD). کشندگی جنینی (تجذب) در mg/kg/day 100 (270 برابر RHOD) مشاهده شد. NOAEL برای سمیت رشد در موش 0.5 mg/kg/day (1.3 برابر RHOD) بود. لوتپردنول تابونات برای مادر سمی بود (کاهش افزایش وزن بدن) در دوزهای ≥ 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز. NOAEL برای سمیت مادر 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. یک مطالعه حوالی/پس از زایمان بر روی موش‌هایی که از روز 15 بارداری (شروع دوره جنینی) تا روز 21 پس از زایمان (پایان دوره شیردهی) از طریق گاواژ خوراکی لوتپردنول تابونات دریافت کردند، انجام شد. در دوزهای ≥ 0.5 mg/kg/day (1.3 برابر RHOD)، کاهش بقا در فرزندان زنده مشاهده شد. دوزهای ≥ 5 mg/kg/day (13 برابر RHOD) باعث فتق ناف / دستگاه گوارش ناقص شد. دوزهای ≥ 50 mg/kg/day (135 برابر RHOD) باعث ایجاد سمیت مادر (کاهش افزایش وزن بدن، مرگ)، کاهش تعداد فرزندان زنده، کاهش وزن هنگام تولد و تاخیر در رشد پس از زایمان شد. یک NOAEL رشدی در این مطالعه ایجاد نشد. NOAEL برای سمیت مادر 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. یک مطالعه جنینی روی خرگوش‌های باردار انجام شد که 20 یا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز توبرامایسین با تزریق زیر جلدی در روزهای 6 تا 18 حاملگی، برای هدف قرار دادن دوره اندام‌زایی انجام شد. سقط جنین و سمیت مادر (نفروز کلیه و نکروز لوله ای قشر مغز) در هر دو سطح دوز مشاهده شد. کمترین سطح عوارض جانبی مشاهده شده در رشد و نمو مادر (LOAEL) 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است (180 برابر RHOD بر اساس سطح بدن، با فرض جذب 100 درصد توبرامایسین). یک مطالعه جنینی بر روی موش‌های باردار انجام شد که 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز توبرامایسین با تزریق زیر جلدی در روزهای 6 تا 15 حاملگی، برای هدف قرار دادن دوره اندام‌زایی انجام شد. هیچ اثری بر رشد، تولید مثل یا سمیت مادری گزارش نشده است. NOAEL رشدی و مادری 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (450 برابر RHOD) است.

دو کارآزمایی برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی لوتپردنول تابونات و سوسپانسیون چشمی توبرامایسین، 0.5%/0.3% در کودکان صفر تا شش سال انجام شد. یکی در افراد مبتلا به التهاب پلک و دیگری در افراد مبتلا به بلفاروکانژونکتیویت بود. در کارآزمایی التهاب درب، لوتپردنول تابونات و سوسپانسیون چشمی توبرامایسین، 0.5٪/0.3٪ با کمپرس گرم در مقایسه با وسیله نقلیه با کمپرس گرم، کارایی را نشان نداد. بیماران درمان درب کمپرس گرم به همراه لوتپردنول اتابونات و سوسپانسیون چشمی توبرامایسین، 0.5%/0.3% یا وسیله نقلیه را به مدت 14 روز دریافت کردند. اکثر بیماران در هر دو گروه درمان کاهش التهاب پلک را نشان دادند. در کارآزمایی بلفاروکانژونکتیویت، سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین، 0.5/0.3 درصد در مقایسه با وسیله نقلیه، سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات یا محلول چشمی توبرامایسین اثربخشی نشان نداد. هیچ تفاوتی بین گروه‌های درمان در میانگین تغییر نمره بلفاروکانژونکتیویت پایه در روز 15 وجود نداشت. هیچ تفاوتی در ارزیابی ایمنی بین گروه‌های درمان در هر دو کارآزمایی وجود نداشت.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین یک کورتیکواستروئید ضد التهابی موضعی استریل با دوز چندگانه و ترکیبی ضد عفونی برای مصارف چشمی است. لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین هر دو پودرهای سفید تا مایل به سفید هستند. ساختار شیمیایی لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین در زیر نشان داده شده است. لوتپردنول تابونات: ساختار: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 24 H 31 ClO 7: 466.95 نام شیمیایی: کلرومتیل 17α-[(اتوکسی کربونیل) اکسی]-11β-هیدروکسی-3-اکسوآندروستا-1،4-دین-17β-کربوکسیلات یا (11β، 17α)-17-[(اتوکسی کربونیل)اکسی]-11-هیدروکسی-3-oxoandrosta-1,4-diene-17-کربوکسیلیک اسید کلرومتیل استر توبرامایسین: ساختار: فرمول مولکولی: C 18 H 37 N 5 O 9 وزن مولکولی 7: Chemical وزن 514. O-3-Amino-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[2,6-diamino-2,3,6-trideoxy-α-D-ribo-hexopyranosyl-(1→6)]-2دئوکسی استرپتامین هر میلی لیتر حاوی:. (0.3%). غیرفعال ها: ادتات دی سدیم، گلیسیرین، تیلوکساپول، پوویدون، آب تزریقی و بنزالکونیوم کلرید 0.01 درصد (نگهدارنده). اسید سولفوریک و/یا هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH از 5.5 تا 6.2 اضافه شود. این سوسپانسیون اساسا ایزوتونیک با تونیسیته 260 تا 320 mOsm/kg است. loteprednol-structure loteprednol-tobra-structure

12.1 مکانیسم اثر کورتیکواستروئیدها پاسخ التهابی به انواع عوامل محرک را مهار می کنند و احتمالاً بهبودی را به تاخیر می اندازند یا کند می کنند. آنها ادم، رسوب فیبرین، اتساع مویرگی، مهاجرت لکوسیت ها، تکثیر مویرگی، تکثیر فیبروبلاست، رسوب کلاژن و تشکیل اسکار مرتبط با التهاب را مهار می کنند. هیچ توضیح قابل قبولی برای مکانیسم اثر کورتیکواستروئیدهای چشمی وجود ندارد. با این حال، تصور می شود که کورتیکواستروئیدها با القای پروتئین های بازدارنده فسفولیپاز A 2، که مجموعاً لیپوکورتین نامیده می شوند، عمل می کنند. فرض بر این است که این پروتئین‌ها بیوسنتز میانجی‌های قوی التهاب مانند پروستاگلاندین‌ها و لکوترین‌ها را با مهار آزادسازی اسید آراشیدونیک پیش‌ساز رایج خود کنترل می‌کنند. اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشایی توسط فسفولیپاز A 2 آزاد می شود. کورتیکواستروئیدها قادر به ایجاد افزایش فشار داخل چشم هستند. لوتپردنول تابونات از نظر ساختاری مشابه سایر کورتیکواستروئیدها است. با این حال، گروه کتون موقعیت شماره 20 وجود ندارد. جزء ضد عفونی در ترکیب (توبرامایسین) برای ایجاد اثر در برابر ارگانیسم های حساس گنجانده شده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که توبرامایسین در برابر سویه های حساس میکروارگانیسم های زیر فعال است: استافیلوکوک ها، از جمله S. اورئوس و S. epidermidis (کوآگولاز مثبت و کواگولاز منفی)، از جمله سویه های مقاوم به پنی سیلین. استرپتوکوک ها، از جمله برخی از گونه های بتا همولیتیک گروه A، برخی گونه های غیر همولیتیک و برخی استرپتوکوک پنومونیه. سودوموناس آئروژینوزا، اشرشیاکلی، کلبسیلا پنومونیه، انتروباکتر آئروژنز، پروتئوس میرابیلیس، مورگانلا مورگانی، اکثر سویه‌های پروتئوس ولگاریس، هموفیلوس آنفولانزا و H. aegyptius، موراکسلاکو لاکتوباکتریس، موراکسلاکو لاکوناس و موراکسلاکو لاکوناس و مورگانلا مورگانی. گونه ها

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه بالینی کنترل شده نفوذ چشمی، سطوح لوتپردنول اتابونات در زلالیه بین سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات 0.5% و لوتپردنول اتابونات و توبرامایسین 0.3%/0.5% درمان سوسپانسیون چشمی قابل مقایسه بود. . نتایج یک مطالعه فراهمی زیستی در داوطلبان عادی نشان داد که سطوح پلاسمایی لوتپردنول اتابونات و تابونات اسید کورتینیک Δ1 (PJ 91)، متابولیت اولیه و غیرفعال آن، در تمام زمان‌های نمونه‌برداری کمتر از حد کمیت (1 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود. نتایج پس از تجویز چشمی یک قطره در هر چشم از سوسپانسیون چشمی لوتپردنول اتابونات 0.5 درصد 8 بار در روز به مدت 2 روز یا 4 بار در روز به مدت 42 روز به دست آمد. این مطالعه نشان می‌دهد که جذب سیستمیک محدود (کمتر از 1 نانوگرم در میلی‌لیتر) با 5/0 درصد لوتپردنول تابونات رخ می‌دهد.

کورتیکواستروئیدها پاسخ التهابی به انواع عوامل محرک را مهار می کنند و احتمالاً بهبودی را به تاخیر می اندازند یا کند می کنند. آنها ادم، رسوب فیبرین، اتساع مویرگی، مهاجرت لکوسیت ها، تکثیر مویرگی، تکثیر فیبروبلاست، رسوب کلاژن و تشکیل اسکار مرتبط با التهاب را مهار می کنند. هیچ توضیح قابل قبولی برای مکانیسم اثر کورتیکواستروئیدهای چشمی وجود ندارد. با این حال، تصور می شود که کورتیکواستروئیدها با القای پروتئین های بازدارنده فسفولیپاز A 2، که مجموعاً لیپوکورتین نامیده می شوند، عمل می کنند. فرض بر این است که این پروتئین‌ها بیوسنتز میانجی‌های قوی التهاب مانند پروستاگلاندین‌ها و لکوترین‌ها را با مهار آزادسازی اسید آراشیدونیک پیش‌ساز رایج خود کنترل می‌کنند. اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشایی توسط فسفولیپاز A 2 آزاد می شود. کورتیکواستروئیدها قادر به ایجاد افزایش فشار داخل چشم هستند. لوتپردنول تابونات از نظر ساختاری مشابه سایر کورتیکواستروئیدها است. با این حال، گروه کتون موقعیت شماره 20 وجود ندارد. جزء ضد عفونی در ترکیب (توبرامایسین) برای ایجاد اثر در برابر ارگانیسم های حساس گنجانده شده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که توبرامایسین در برابر سویه های حساس میکروارگانیسم های زیر فعال است: استافیلوکوک ها، از جمله S. اورئوس و S. epidermidis (کوآگولاز مثبت و کواگولاز منفی)، از جمله سویه های مقاوم به پنی سیلین. استرپتوکوک ها، از جمله برخی از گونه های بتا همولیتیک گروه A، برخی گونه های غیر همولیتیک و برخی استرپتوکوک پنومونیه. سودوموناس آئروژینوزا، اشرشیاکلی، کلبسیلا پنومونیه، انتروباکتر آئروژنز، پروتئوس میرابیلیس، مورگانلا مورگانی، اکثر سویه‌های پروتئوس ولگاریس، هموفیلوس آنفولانزا و H. aegyptius، موراکسلاکو لاکتوباکتریس، موراکسلاکو لاکوناس و موراکسلاکو لاکوناس و مورگانلا مورگانی. گونه ها

In a controlled clinical study of ocular penetration, the levels of loteprednol etabonate in the aqueous humor were found to be comparable between loteprednol etabonate ophthalmic suspension 0.5% and loteprednol etabonate and tobramycin ophthalmic suspension, 0.5%/0.3% treatment groups. . Results from a bioavailability study in normal volunteers established that plasma levels of loteprednol etabonate and Δ 1 cortienic acid etabonate (PJ 91), its primary, inactive metabolite, were below the limit of quantitation (1 ng/mL) at all sampling times. The results were obtained following the ocular administration of one drop in each eye of 0.5% loteprednol etabonate ophthalmic suspension 8 times daily for 2 days or 4 times daily for 42 days. This study suggests that limited (<1 ng/mL) systemic absorption occurs with 0.5% loteprednol etabonate.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis Long-term animal studies have not been conducted to evaluate the carcinogenic potential of loteprednol etabonate or tobramycin. Mutagenesis Loteprednol etabonate was not genotoxic in vitro in the Ames test, the mouse lymphoma TK assay, a chromosome aberration test in human lymphocytes, or in an in vivo mouse micronucleus assay. Impairment of Fertility Oral treatment of female and male rats with 25 mg/kg/day of loteprednol etabonate (67 times the RHOD based on body surface area, assuming 100% absorption) prior to and during mating caused preimplantation loss and decreased the number of live fetuses/live births. The NOAEL for fertility in rats was 5 mg/kg/day (13 times the RHOD). Subcutaneous administration of male and female rats with tobramycin did not affect mating behavior or cause impairment of fertility at 100 mg/kg/day (450 times the RHOD based on body surface area, assuming 100% absorption).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Risk of Contamination This product is sterile when packaged. Advise patients not to allow the dropper tip to touch any surface, as this may contaminate the suspension. Risk of Secondary Infection Advise patients to consult a physician if pain develops, redness, itching or inflammation becomes aggravated. Contact Lens Wear As with all ophthalmic preparations containing benzalkonium chloride, advise patients not to wear soft contact lenses when using loteprednol etabonate and tobramycin ophthalmic suspension 0.5%/0.3%. Manufactured by: Alembic Pharmaceuticals Limited Karakhadi-391450, Gujarat, India. Manufactured for: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA. Revised: 06/2024