محلول چشمی Lotilaner

XDEMVY برای درمان بلفاریت Demodex نشان داده شده است. XDEMVY یک انگل کش خارجی (ضد انگلی) است که برای درمان بلفاریت Demodex استفاده می شود. (1)

یک قطره XDEMVY را دو بار در روز (با فاصله تقریبی 12 ساعت) به مدت 6 هفته در هر چشم بپاشید. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه از هم تجویز شوند. در صورت فراموشی یک نوبت، درمان باید با دوز برنامه ریزی شده بعدی ادامه یابد. یک قطره XDEMVY را دو بار در روز (با فاصله تقریبی 12 ساعت) به مدت 6 هفته در هر چشم بپاشید. (2)

XDEMVY (محلول چشمی lotilaner) به عنوان یک محلول چشمی حاوی لوتیلنر 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) ارائه می شود. محلول چشمی حاوی لوتیلنر 0.25 درصد. (3)

هیچ کدام هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 خطر آلودگی اجازه ندهید نوک ظرف توزیع با چشم، ساختارهای اطراف، انگشتان یا هر سطح دیگری تماس پیدا کند تا آلودگی محلول به حداقل برسد. آسیب جدی به چشم و در نتیجه از دست دادن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود.

5.2 استفاده با لنزهای تماسی لنزهای تماسی باید قبل از تزریق XDEMVY برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از مصرف آن دوباره وارد شوند.

شایع ترین واکنش نامطلوب، گزش و سوزش در محل تزریق (10%) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با تارسوس داروسازی به شماره 1-888-421-4002 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. XDEMVY در 833 بیمار مبتلا به بلفاریت Demodex در دو مطالعه تصادفی، دو ماسک، کنترل شده با وسیله نقلیه (Saturn-1 و Saturn-2) با 42 روز درمان مورد بررسی قرار گرفت. شایع ترین عارضه جانبی چشمی مشاهده شده در مطالعات بالینی کنترل شده با XDEMVY، گزش و سوزش محل تزریق بود که در 10 درصد بیماران گزارش شده بود. سایر عوارض جانبی چشمی گزارش شده در کمتر از 2 درصد از بیماران شالازیون/هوردئولوم و کراتیت نقطه‌ای بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از XDEMVY در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. با این حال، مواجهه سیستمیک با لوتیلانر از تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، لوتیلانر در دوزهای مرتبط بالینی ناهنجاری ایجاد نکرد. داده‌ها داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی خوراکی در موش‌های باردار که در طول اندام‌زایی از روزهای 6 تا 19 حاملگی مصرف شد، افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، کاهش وزن نوزاد جنین و استخوان‌سازی ناقص اسکلتی با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1390 برابر سطح توصیه‌شده در بدن انسان) مشاهده شد. وجود سمیت مادری (یعنی کاهش وزن بدن و مصرف غذا). یک ناهنجاری نادر از وضعیت معکوس احشای قفسه سینه و شکم در 1 جنین از یک موش صحرایی حامله که mg/kg/day 50 دریافت می‌کرد، رخ داد. این که آیا این یافته مربوط به درمان بود را نمی توان رد کرد. هیچ سمیت مادری یا جنینی در mg/kg/day 18 مشاهده نشد (تقریباً 501 برابر RHOD بر اساس سطح بدن). در یک مطالعه رشد جنینی خوراکی در خرگوش‌های باردار که در طول اندام‌زایی از روزهای 7 تا 19 بارداری مصرف شد، هیچ سمیت جنینی یا یافته‌های تراتوژنیک با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 580 برابر RHOD بر اساس AUC) مشاهده نشد، حتی در صورت وجود کاهش وزن و سمیت بدن مادر. در یک مطالعه سمیت باروری خوراکی دو نسل، موش‌های صحرایی نر و ماده F0 با دوزهای تا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 10 هفته قبل از جفت شدن و در طول دوره جفت شدن 2 هفته‌ای (3 هفته برای نرها) لوتیلنر تجویز کردند. دوز برای زنان F0 تا روز 22 شیردهی ادامه یافت. موش های صحرایی نر و ماده F1 با دوزهای 1 و 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پس از شیرگیری از روز 23 به مدت 10 هفته قبل از جفت شدن و در طول دوره جفت شدن 2 هفته ای (3 هفته برای نرها) لوتیلنر تجویز شدند. دوز برای زنان F1 تزریقی تا روز 22 شیردهی ادامه یافت. هیچ عوارض جانبی واضحی روی نسل F1 وجود نداشت و میانگین وزن بدن در طول شیردهی برای نوزادان F2 با دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کمی کمتر بود. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 139 برابر RHOD بر اساس سطح بدن) تعیین شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود XDEMVY در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، مواجهه سیستمیک با لوتیلنر پس از 6 هفته مصرف موضعی چشمی کم است و بیش از 99% به پروتئین پلاسما متصل می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، بنابراین مشخص نیست که آیا سطوح قابل اندازه گیری لوتیلنر در شیر مادر پس از تجویز موضعی چشمی وجود دارد یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به XDEMVY و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از XDEMVY در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از XDEMVY در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. با این حال، مواجهه سیستمیک با لوتیلانر از تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، لوتیلانر در دوزهای مرتبط بالینی ناهنجاری ایجاد نکرد. داده‌ها داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی خوراکی در موش‌های باردار که در طول اندام‌زایی از روزهای 6 تا 19 حاملگی مصرف شد، افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، کاهش وزن نوزاد جنین و استخوان‌سازی ناقص اسکلتی با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1390 برابر سطح توصیه‌شده در بدن انسان) مشاهده شد. وجود سمیت مادری (یعنی کاهش وزن بدن و مصرف غذا). یک ناهنجاری نادر از وضعیت معکوس احشای قفسه سینه و شکم در 1 جنین از یک موش صحرایی حامله که mg/kg/day 50 دریافت می‌کرد، رخ داد. این که آیا این یافته مربوط به درمان بود را نمی توان رد کرد. هیچ سمیت مادری یا جنینی در mg/kg/day 18 مشاهده نشد (تقریباً 501 برابر RHOD بر اساس سطح بدن). در یک مطالعه رشد جنینی خوراکی در خرگوش‌های باردار که در طول اندام‌زایی از روزهای 7 تا 19 بارداری مصرف شد، هیچ سمیت جنینی یا یافته‌های تراتوژنیک با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 580 برابر RHOD بر اساس AUC) مشاهده نشد، حتی در صورت وجود کاهش وزن و سمیت بدن مادر. در یک مطالعه سمیت باروری خوراکی دو نسل، موش‌های صحرایی نر و ماده F0 با دوزهای تا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 10 هفته قبل از جفت شدن و در طول دوره جفت شدن 2 هفته‌ای (3 هفته برای نرها) لوتیلنر تجویز کردند. دوز برای زنان F0 تا روز 22 شیردهی ادامه یافت. موش های صحرایی نر و ماده F1 با دوزهای 1 و 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پس از شیرگیری از روز 23 به مدت 10 هفته قبل از جفت شدن و در طول دوره جفت شدن 2 هفته ای (3 هفته برای نرها) لوتیلنر تجویز شدند. دوز برای زنان F1 تزریقی تا روز 22 شیردهی ادامه یافت. هیچ عوارض جانبی واضحی روی نسل F1 وجود نداشت و میانگین وزن بدن در طول شیردهی برای نوزادان F2 با دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کمی کمتر بود. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 139 برابر RHOD بر اساس سطح بدن) تعیین شد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 18 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

لوتیلانر عضوی از خانواده ترکیبات ایزوکسازولین است. نام شیمیایی آن 2-تیوفن کربوکسامید، 5-[(5S)-4،5-دی هیدرو-5-(3،4،5-تری کلروفنیل)-5-(تری فلورومتیل)-3-ایزوکسازولیل]-3-متیل-N-[2-oxo-2-[(2،2،2-تری کلروفنیل)-3-ایزوکسازولیل]-[2-oxo-2-[(2،2،2-تری کلروفنیل]) است. فرمول مولکولی C 20 H 14 Cl 3 F 6 N 3 O 3 S است. وزن مولکولی 596.76 گرم بر مول است. ساختار شیمیایی: XDEMVY یک محلول چشمی موضعی استریل، نگهداری شده، چند دوزی، کمی مایل به زرد، کمی مادی، حاوی لوتیلنر، 0.25٪ به عنوان ماده فعال است. با سوربات پتاسیم نگهداری می شود و حاوی مواد غیرفعال اضافی زیر است: ادتات دی سدیم، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC)، روغن کرچک پلی اکسیل 35، گلیسیرین، فسفات سدیم دی بازیک، فسفات سدیم مونوبازیک و آب برای تزریق. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل Lotilaner یک مهارکننده کانال کلریدی دردار گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA) است که برای کنه ها انتخاب می شود. مهار این کانال های کلرید گابا باعث یک عمل فلج کننده در ارگانیسم هدف می شود که منجر به مرگ آن می شود. Lotilaner یک مهارکننده کانال‌های کلرید با واسطه GABA پستانداران نیست که تا 30 میکرومولار (18 میکروگرم بر میلی‌لیتر) در شرایط آزمایشگاهی (تقریباً 1100 برابر RHOD) آزمایش شود.

12.3 فارماکوکینتیک مشخصات فارماکوکینتیک سیستمیک پس از تجویز موضعی چشمی در داوطلبان سالم پس از تجویز تک دوز و تکرار مورد ارزیابی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک در بیماران در پایان 6 هفته درمان ارزیابی شد. جذب حداکثر غلظت لوتیلنر 2 ساعت پس از یک بار مصرف چشمی در روز 1 و 1 ساعت پس از آخرین تجویز دارو در روز 42 مشاهده شد. در افراد سالم، حداکثر غلظت (Cmax) و قرار گرفتن در معرض کل (AUC 0-12) لوتیلنر در خون کامل پس از 42 روز تجویز مکرر چشمی از 58.59 و 1/1 نانوگرم افزایش یافت. 5.75 تا 149

• ng/ml برای C max و AUC 0-12 به ترتیب. نیمه عمر موثر لوتیلنر که بر اساس نسبت تجمع در فاصله دوز 12 ساعت است، 264 ساعت (11 روز) بود. در بیماران مبتلا به دمودکس بلفاریت (138=n) که XDEMVY دو بار در روز به مدت 42 روز دریافت کردند، میانگین مواجهه سیستمیک (محدوده) در پایان درمان 12.0 نانوگرم در میلی لیتر (0.4-46.1 نانوگرم در میلی لیتر) بود. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما لوتیلانر (> 99.9٪) در پلاسمای انسان زیاد است. تقسیم لوتیلنر به سلول های خون انسان تقریباً 10٪ (محدوده 0-20٪) است. حذف نیمه عمر موثر در افراد سالم که بر اساس نسبت تجمع در فاصله دوز 12 ساعت است، 264 ساعت (11 روز) است. متابولیسم لوتیلانر توسط آنزیم های CYP متابولیزه نمی شود.

Lotilaner یک مهارکننده کانال کلریدی گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA) است که برای کنه ها انتخاب می شود. مهار این کانال های کلرید گابا باعث یک عمل فلج کننده در ارگانیسم هدف می شود که منجر به مرگ آن می شود. Lotilaner یک مهارکننده کانال‌های کلرید با واسطه GABA پستانداران نیست که تا 30 میکرومولار (18 میکروگرم بر میلی‌لیتر) در شرایط آزمایشگاهی (تقریباً 1100 برابر RHOD) آزمایش شود.

مشخصات فارماکوکینتیک سیستمیک پس از تجویز موضعی چشمی در داوطلبان سالم پس از تجویز تک دوز و تکرار مورد ارزیابی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک در بیماران در پایان 6 هفته درمان ارزیابی شد. جذب حداکثر غلظت لوتیلنر 2 ساعت پس از یک بار مصرف چشمی در روز 1 و 1 ساعت پس از آخرین تجویز دارو در روز 42 مشاهده شد. در افراد سالم، حداکثر غلظت (Cmax) و قرار گرفتن در معرض کل (AUC 0-12) لوتیلنر در خون کامل پس از 42 روز تجویز مکرر چشمی از 58.59 و 1/1 نانوگرم افزایش یافت. 5.75 تا 149

• ng/ml برای C max و AUC 0-12 به ترتیب. نیمه عمر موثر لوتیلنر که بر اساس نسبت تجمع در فاصله دوز 12 ساعت است، 264 ساعت (11 روز) بود. در بیماران مبتلا به دمودکس بلفاریت (138=n) که XDEMVY دو بار در روز به مدت 42 روز دریافت کردند، میانگین مواجهه سیستمیک (محدوده) در پایان درمان 12.0 نانوگرم در میلی لیتر (0.4-46.1 نانوگرم در میلی لیتر) بود. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما لوتیلانر (> 99.9٪) در پلاسمای انسان زیاد است. تقسیم لوتیلنر به سلول های خون انسان تقریباً 10٪ (محدوده 0-20٪) است. حذف نیمه عمر موثر در افراد سالم که بر اساس نسبت تجمع در فاصله دوز 12 ساعت است، 264 ساعت (11 روز) است. متابولیسم لوتیلانر توسط آنزیم های CYP متابولیزه نمی شود.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی لوتیلانر انجام نشده است. جهش زایی Lotilaner در سنجش های زیر ژنوتوکسیک نبود: سنجش ایمز برای جهش ژن باکتریایی، سنجش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در لنفوسیت های خون محیطی انسان کشت شده، و آزمایش میکرونوکلئوس موش آزمایشگاهی. اختلال در باروری در یک مطالعه دو نسلی در مورد عملکرد تولیدمثلی در موش‌ها، موش‌های نر و ماده F0 لوتیلنر در دوزهای خوراکی 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 80 روز کاهش یافته و به 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای 47 تا 50 روز مکمل تجویز شدند. کاهش نرخ حاملگی و کاهش نرخ لانه گزینی در زنان F0 در دوزهای 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 556 برابر RHOD بر اساس سطح بدن) مشاهده شد که همچنین با سمیت مادر (به عنوان مثال کاهش وزن بدن و مصرف غذا) همراه بود. هیچ تأثیری بر باروری در زنان F0 با دوز mg/kg 5 در روز (تقریباً 139 برابر MRHOD بر اساس سطح بدن) مشاهده نشد. هیچ تاثیری بر باروری در مردان F0 در دوز خوراکی 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 556 برابر RHOD بر اساس سطح بدن) مشاهده نشد، و هیچ تأثیری بر باروری در مردان و زنان F1 در دوز خوراکی 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 139 برابر مساحت سطح بدن) مشاهده نشد.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Handling the Container Instruct patients to avoid allowing the tip of the dispensing container to contact the eye, surrounding structures, fingers, or any other surface in order to minimize contamination of the solution. Serious damage to the eye and subsequent loss of vision may result from using contaminated solutions . When to Seek Physician Advice Advise patients that if they develop an intercurrent ocular condition (e.g., trauma or infection), have ocular surgery, or develop any ocular reactions, particularly conjunctivitis and eyelid reactions, they should immediately seek their physician's advice concerning the continued use of XDEMVY. Use with Contact Lenses Advise patients that XDEMVY contains potassium sorbate, which may discolor soft contact lenses. Contact lenses should be removed prior to instillation of XDEMVY and may be reinserted 15 minutes following its administration. Use with Other Ophthalmic Drugs Advise patients that if more than one topical ophthalmic drug is being used, the drugs should be administered at least 5 minutes between applications. Missed Dose Advise patients that if one dose is missed, treatment should continue with the next dose. XDEMVY and/or methods of use thereof may be covered by one or more of the patents listed at www.tarsusrx.com/patents XDEMVY is a trademark of Tarsus Pharmaceuticals, Inc.

Storage Store at 15°C to 25°C (59°F to 77°F). After opening the XDEMVY bottle, it can be used until the expiration date on the bottle.