لوکساپین

کپسول لوکساپین برای درمان اسکیزوفرنی اندیکاسیون دارد. اثربخشی لوکساپین در اسکیزوفرنی در مطالعات بالینی که بیماران اسکیزوفرنی حاد تازه بستری شده و مزمن بستری شده در بیمارستان را به عنوان آزمودنی ثبت کردند، ثابت شد.

لوکساپین معمولاً در دوزهای منقسم دو تا چهار بار در روز تجویز می شود. دوز روزانه (بر حسب معادل های پایه) باید با توجه به شدت علائم و سابقه قبلی پاسخ به داروهای ضد روان پریشی بر اساس نیازهای هر بیمار تنظیم شود. تجویز خوراکی دوز اولیه 10 میلی گرم دو بار در روز توصیه می شود، اگرچه در بیماران مبتلا به اختلال شدید دوز اولیه تا 50 میلی گرم در روز ممکن است مطلوب باشد. سپس دوز باید به سرعت در طول هفت تا ده روز اول افزایش یابد تا زمانی که علائم اسکیزوفرنی کنترل موثری وجود داشته باشد. محدوده معمول درمانی و نگهداری روزانه 60 تا 100 میلی گرم است. با این حال، مانند سایر داروهای مورد استفاده برای درمان اسکیزوفرنی، برخی از بیماران به دوز پایین‌تر پاسخ می‌دهند و برخی دیگر برای سود مطلوب به دوز بالاتر نیاز دارند. دوز روزانه بالاتر از 250 میلی گرم توصیه نمی شود. درمان نگهدارنده برای درمان نگهدارنده، دوز باید به پایین ترین سطح سازگار با کنترل علائم کاهش یابد. بسیاری از بیماران در دوزهای 20 تا 60 میلی گرم روزانه به طور رضایت بخشی حفظ شده اند.

لوکساپین در حالت های کما یا افسردگی شدید ناشی از دارو (الکل، باربیتورات ها، مواد مخدر و غیره) منع مصرف دارد. لوکساپین در افراد با حساسیت مفرط شناخته شده به دی بنزوکسازپین ها منع مصرف دارد.

جنرال لوکساپین باید در بیماران با سابقه اختلالات تشنجی با احتیاط فراوان استفاده شود زیرا آستانه تشنج را کاهش می دهد. تشنج در بیمارانی که لوکساپین را در سطوح دوز ضد روان پریشی دریافت می کنند گزارش شده است و ممکن است در بیماران صرعی حتی با ادامه درمان معمول داروهای ضد تشنج رخ دهد. لوکساپین در حیوانات اثر ضد استفراغ دارد. از آنجایی که این اثر ممکن است در انسان نیز رخ دهد، لوکساپین ممکن است علائم مصرف بیش از حد داروهای سمی را بپوشاند و ممکن است شرایطی مانند انسداد روده و تومور مغزی را پنهان کند. لوکساپین در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی باید با احتیاط مصرف شود. افزایش ضربان نبض در اکثر بیمارانی که دوزهای آنتی سایکوتیک دریافت می کنند گزارش شده است. افت فشار خون گذرا گزارش شده است. در صورت وجود افت فشار خون شدید که نیاز به درمان وازوپرسور دارد، داروهای ترجیحی ممکن است نوراپی نفرین یا آنژیوتانسین باشد. دوزهای معمول اپی نفرین ممکن است به دلیل مهار اثر وازوپرسور آن توسط لوکساپین بی اثر باشد. احتمال سمیت چشمی ناشی از لوکساپین در حال حاضر قابل رد نیست. بنابراین، مشاهده دقیق رتینوپاتی رنگدانه ای و پیگمانتاسیون عدسی باید انجام شود، زیرا این موارد در برخی از بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی دیگر را برای دوره های طولانی دریافت می کنند، مشاهده شده است. به دلیل اثر احتمالی آنتی کولینرژیک، دارو باید در بیماران مبتلا به گلوکوم یا تمایل به احتباس ادرار، به ویژه با تجویز همزمان داروهای ضد پارکینسون نوع آنتی کولینرژیک، با احتیاط مصرف شود. تجربه تا به امروز نشان می دهد که احتمال بروز اثرات اکستراپیرامیدال کمی بیشتر از آنچه در فرمول های خوراکی پیش بینی می شود، پس از تجویز عضلانی است. این افزایش ممکن است به دلیل سطوح بالاتر پلاسما پس از تزریق عضلانی باشد. داروهای ضد روان پریشی سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً تشخیص داده شده در نظر گرفته شود، از اهمیت بالقوه‌ای برخوردار است. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. پس از تجویز مزمن داروهای ضد روان پریشی، افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان مشاهده شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بالقوه بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است.

گزارشات نادری از افسردگی قابل توجه تنفسی، بی حالی و/یا افت فشار خون با مصرف همزمان لوکساپین و لورازپام گزارش شده است. خطر استفاده از لوکساپین در ترکیب با داروهای فعال CNS به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. بنابراین، در صورت نیاز به تجویز همزمان لوکساپین و داروهای فعال CNS، احتیاط توصیه می شود.

اثرات CNS: تظاهرات اثرات نامطلوب بر روی سیستم عصبی مرکزی، به غیر از اثرات خارج هرمی، به ندرت دیده شده است. خواب‌آلودگی، معمولاً خفیف، ممکن است در ابتدای درمان یا زمانی که دوز افزایش می‌یابد، رخ دهد. معمولاً با ادامه درمان با لوکساپین از بین می رود. بروز آرامبخشی کمتر از برخی از فنوتیازین های آلیفاتیک و کمی بیشتر از فنوتیازین های پیپرازین بوده است. سرگیجه، غش، راه رفتن تکان دهنده، گیج کننده راه رفتن، انقباض عضلانی، ضعف، بی خوابی، بی قراری، تنش، تشنج، آکینزی، تکلم نامفهوم، بی حسی، و حالات گیجی گزارش شده است. سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). علائم خارج هرمی - واکنش‌های عصبی عضلانی (اکستراپیرامیدال) در طول تجویز لوکساپین اغلب، اغلب در چند روز اول درمان گزارش شده است. در اکثر بیماران، این واکنش‌ها شامل علائمی شبیه پارکینسون مانند لرزش، سفتی، ترشح بیش از حد بزاق و رخساره‌های پوشیده شده بود. آکاتیزیا (بی قراری حرکتی) نیز نسبتاً مکرر گزارش شده است. این علائم معمولاً شدید نیستند و با کاهش دوز لوکساپین یا با تجویز داروهای ضد پارکینسون در دوز معمول قابل کنترل هستند. دیستونی - اثر کلاس: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما در دوزهای بالاتر داروهای ضد روان پریشی نسل اول، اغلب و با شدت بیشتر و با قدرت بالا بروز می کنند. افزایش خطر دیستونی حاد در مردان و گروه‌های جوان‌تر مشاهده می‌شود. دیسکینزی دیررس پایدار - مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت ظاهر شود یا ممکن است پس از قطع درمان دارویی ظاهر شود. به نظر می رسد این خطر در بیماران مسن تحت درمان با دوز بالا، به ویژه زنان، بیشتر باشد. علائم پایدار هستند و در برخی بیماران غیرقابل برگشت به نظر می رسد. این سندرم با حرکات ریتمیک غیر ارادی زبان، صورت، دهان یا فک (به عنوان مثال، بیرون زدگی زبان، پف کردن گونه ها، پر کردن دهان، حرکات جویدن) مشخص می شود. گاهی اوقات ممکن است با حرکات غیر ارادی اندام ها همراه باشد. هیچ درمان موثر شناخته شده ای برای دیسکینزی دیررس وجود ندارد. داروهای ضد پارکینسون معمولاً علائم این سندرم را کاهش نمی دهند. پیشنهاد می شود در صورت بروز این علائم، مصرف تمام داروهای ضد روان پریشی قطع شود. در صورت نیاز به شروع مجدد درمان، یا افزایش دوز دارو، یا تغییر به یک داروی ضد روان پریشی دیگر، ممکن است سندرم پنهان شود. پیشنهاد شده است که حرکات ورمیکولار ظریف زبان ممکن است نشانه اولیه این سندرم باشد و اگر دارو در آن زمان قطع شود، ممکن است سندرم ایجاد نشود. اثرات قلبی عروقی: تاکی کاردی، افت فشار خون، فشار خون بالا، افت فشار خون ارتواستاتیک، سبکی سر و سنکوپ گزارش شده است. چند مورد از تغییرات ECG مشابه آنچه با فنوتیازین ها مشاهده می شود گزارش شده است. مشخص نیست که آیا اینها با تجویز لوکساپین مرتبط هستند یا خیر. هماتولوژیک: به ندرت، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی. پوست: درماتیت، ادم (پف کردگی صورت)، خارش، بثورات پوستی، آلوپسی و سبوره با لوکساپین گزارش شده است. اثرات آنتی کولینرژیک: خشکی دهان، احتقان بینی، یبوست، تاری دید، احتباس ادرار و ایلئوس فلجی رخ داده است. دستگاه گوارش: تهوع و استفراغ در برخی بیماران گزارش شده است. آسیب سلولی کبدی (به عنوان مثال، افزایش SGOT/SGPT) در ارتباط با تجویز لوکساپین گزارش شده است و به ندرت، زردی و/یا هپاتیت به طور مشکوکی با درمان لوکساپین مرتبط است. سایر عوارض جانبی: افزایش وزن، کاهش وزن، تنگی نفس، پتوز، هیپرپیرکسی، برافروختگی صورت، سردرد، پارستزی و پلی دیپسی در برخی بیماران گزارش شده است. به ندرت، گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و بی نظمی قاعدگی با علت نامشخص گزارش شده است. برای گزارش رویدادهای نامطلوب مشکوک، با Elite Laboratories, Inc تماس بگیرید. در 1-888-852-6657 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/ برای گزارش داوطلبانه واکنش های جانبی.

علائم و نشانه های مصرف بیش از حد به میزان مصرف و تحمل فرد بیمار بستگی دارد. همانطور که از اقدامات دارویی دارو انتظار می رود، یافته های بالینی ممکن است از افسردگی خفیف CNS و سیستم های قلبی عروقی تا افت فشار خون عمیق، افسردگی تنفسی و بی هوشی متغیر باشد. احتمال بروز علائم خارج هرمی و/یا تشنج تشنجی را باید در نظر داشت. نارسایی کلیه به دنبال مصرف بیش از حد لوکساپین نیز گزارش شده است. درمان مصرف بیش از حد دارو اساساً علامتی و حمایتی است. انتظار می رود که شستشوی زودهنگام معده و دیالیز طولانی مدت مفید باشد. استفراغ های با اثر مرکزی ممکن است به دلیل اثر ضد استفراغ لوکساپین اثر کمی داشته باشند. علاوه بر این به دلیل احتمال آسپیراسیون استفراغ باید از استفراغ خودداری شود. از داروهای آنالپتیک مانند پنتیلن تترازول که ممکن است باعث تشنج شود خودداری کنید. انتظار می رود که افت فشار خون شدید به تجویز نوراپی نفرین یا فنیل افرین پاسخ دهد. اپی نفرین نباید استفاده شود زیرا استفاده از آن در بیماران مبتلا به بلوک آدرنرژیک جزئی ممکن است فشار خون را بیشتر کاهش دهد. واکنش‌های اکستراپیرامیدال شدید باید با داروهای آنتی‌کولینرژیک ضد پارکینسون یا دیفن هیدرامین هیدروکلراید درمان شوند و درمان ضد تشنج باید طبق اندیکاسیون شروع شود. اقدامات اضافی شامل اکسیژن و مایعات داخل وریدی است.

اثرات غیر تراتوژنیک نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان هستند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. لوکساپین سوکسینات تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. استفاده ایمن از لوکساپین در دوران بارداری یا شیردهی ثابت نشده است. بنابراین، استفاده از آن در بارداری، در مادران شیرده، یا در زنان در سنین باروری مستلزم آن است که مزایای درمان با خطرات احتمالی برای مادر و کودک سنجیده شود. هیچ گونه سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در مطالعات روی موش، خرگوش یا سگ مشاهده نشد، اگرچه، به استثنای یک مطالعه روی خرگوش، بالاترین دوز تنها دو برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود و در برخی مطالعات کمتر از این دوز بود. مطالعات پری ناتال ناهنجاری های پاپیلاری کلیوی را در فرزندان موش های تحت درمان از اواسط بارداری با دوزهای 0.6 و 1.8 میلی گرم بر کیلوگرم نشان داده است، دوزهایی که تقریباً دوز معمول انسان است اما به طور قابل توجهی کمتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است.

میزان دفع لوکساپین یا متابولیت های آن در شیر انسان مشخص نیست. با این حال، نشان داده شده است که لوکساپین و متابولیت های آن به شیر سگ های شیرده منتقل می شوند. در صورت امکان بالینی باید از تجویز لوکساپین به زنان شیرده اجتناب شود.

ایمنی و اثربخشی لوکساپین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

لوکساپین، یک ترکیب دی بنزوکسازپین، نشان دهنده زیرمجموعه ای از عوامل ضد روان پریشی سه حلقه ای است که از نظر شیمیایی از تیوکسانتن ها، بوتیروفنون ها و فنوتیازین ها متمایز است. از نظر شیمیایی، 2-کلرو-11-(4-متیل-1-پیپرازینیل)دی بنز[b,f][1،4] اگزازپین است. به صورت نمک سوکسینات وجود دارد. هر کپسول برای تجویز خوراکی، حاوی لوکساپین سوکسینات، USP 6.8 میلی گرم، 13.6 میلی گرم، 34.0 میلی گرم یا 68.0 میلی گرم به ترتیب معادل 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم پایه لوکساپین است. همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم و دی اکسید تیتانیوم. کپسول 5 میلی گرمی حاوی FD&C Blue #1 و FD&C Yellow #6 است. کپسول 10 میلی گرمی حاوی FDA/E172 اکسید آهن زرد، FD&C آبی #1، D&C زرد #10 و FD&C Yellow #6 است. کپسول 25 میلی گرمی حاوی FDA/E172 اکسید آهن زرد، FD&C آبی شماره 1 و D&C زرد شماره 10 است. کپسول 50 میلی گرمی حاوی FDA/E172 اکسید آهن زرد و FD&C آبی شماره 1 است. ترکیبات جوهر برای همه نقاط قوت مشترک هستند: جوهر چاپ کپسول حاوی لعاب پوسته پوسته، اکسید فروسوفریک، بوتیل الکل، پروپیلن گلیکول، دریاچه آلومینیومی FD&C آبی #2، دریاچه آلومینیومی قرمز #40، دریاچه آلومینیوم زرد #10 D&C و دریاچه آلومینیومی #1 FD&C آبی است. فرمول ساختاری پایه لوکساپین

فارماکودینامیک از نظر فارماکولوژیک، لوکساپین یک آنتی سایکوتیک است که نحوه دقیق اثر آن مشخص نشده است. با این حال، تغییرات در سطح تحریک پذیری مناطق بازدارنده زیر قشری در چندین گونه جانوری در ارتباط با چنین تظاهراتی از آرامش به عنوان اثرات آرام بخش و سرکوب رفتار پرخاشگرانه مشاهده شده است. در داوطلبان انسانی عادی، علائم آرامبخشی در عرض 20 تا 30 دقیقه پس از تجویز مشاهده شد، در عرض یک و نیم تا سه ساعت آشکارتر بود و تا 12 ساعت ادامه داشت. زمان مشابهی برای اثرات فارماکولوژیک اولیه در حیوانات مشاهده شد. جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع جذب لوکساپین پس از تجویز خوراکی یا تزریقی تقریباً کامل است. دارو به سرعت از پلاسما خارج شده و در بافت ها توزیع می شود. مطالعات حیوانی یک توزیع ترجیحی اولیه را در ریه‌ها، مغز، طحال، قلب و کلیه نشان می‌دهد. لوکساپین به طور گسترده متابولیزه می شود و عمدتاً در 24 ساعت اول دفع می شود. متابولیت ها به صورت مزدوج از طریق ادرار و به صورت غیر کونژوگه از طریق مدفوع دفع می شوند.

از نظر فارماکولوژیک، لوکساپین یک آنتی سایکوتیک است که نحوه دقیق اثر آن مشخص نشده است. با این حال، تغییرات در سطح تحریک پذیری مناطق بازدارنده زیر قشری در چندین گونه جانوری در ارتباط با چنین تظاهراتی از آرامش به عنوان اثرات آرام بخش و سرکوب رفتار پرخاشگرانه مشاهده شده است. در داوطلبان انسانی عادی، علائم آرامبخشی در عرض 20 تا 30 دقیقه پس از تجویز مشاهده شد، در عرض یک و نیم تا سه ساعت آشکارتر بود و تا 12 ساعت ادامه داشت. زمان مشابهی برای اثرات فارماکولوژیک اولیه در حیوانات مشاهده شد.

با توجه به این احتمال که برخی از بیمارانی که بطور مزمن در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند، دچار دیسکینزی دیررس شوند، توصیه می شود که در صورت امکان به تمام بیمارانی که مصرف مزمن آنها در نظر گرفته شده است، اطلاعات کامل در مورد این خطر داده شود. در تصمیم گیری برای اطلاع رسانی به بیماران و/یا سرپرستان آنها باید شرایط بالینی و صلاحیت بیمار برای درک اطلاعات ارائه شده در نظر گرفته شود. بسته بندی مجدد توسط / توزیع شده توسط: RemedyRepack Inc. 625 Kolter Drive, Indiana, PA 15701 (724) 465-8762