لورازیدون Hcl

2.1 اسکیزوفرنی بزرگسالان دوز اولیه توصیه شده قرص لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم یک بار در روز است. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. نشان داده شده است که قرص های لورازیدون هیدروکلراید در محدوده دوز 40 میلی گرم در روز تا 160 میلی گرم در روز موثر هستند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده 160 میلی گرم در روز است. نوجوانان (13 تا 17 سال) دوز شروع توصیه شده قرص لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم یک بار در روز است. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. نشان داده شده است که قرص های لورازیدون هیدروکلراید در محدوده دوز 40 میلی گرم در روز تا 80 میلی گرم در روز موثر هستند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز است.

2.2 دوره های افسردگی مرتبط با اختلال دوقطبی I بزرگسالان دوز اولیه توصیه شده قرص لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم است که یک بار در روز به صورت تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات تجویز می شود. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. نشان داده شده است که قرص های لورازیدون هیدروکلراید در محدوده دوز 20 میلی گرم در روز تا 120 میلی گرم در روز به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات موثر هستند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده، به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات، 120 میلی گرم در روز است. در مطالعه تک درمانی، محدوده دوز بالاتر (80 میلی گرم تا 120 میلی گرم در روز) به طور متوسط ​​در مقایسه با محدوده دوز پایین تر (20 تا 60 میلی گرم در روز) اثر اضافی ایجاد نکرد [مطالعات بالینی (14.2) را ببینید]. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) دوز اولیه توصیه شده قرص لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم است که یک بار در روز به صورت تک درمانی تجویز می شود. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. دوز ممکن است پس از یک هفته بر اساس پاسخ بالینی افزایش یابد. نشان داده شده است که قرص لورازیدون هیدروکلراید در محدوده دوز 20 میلی گرم در روز تا 80 میلی گرم در روز به عنوان تک درمانی موثر است. در پایان مطالعه بالینی، اکثر بیماران (67%) 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز است. اثربخشی قرص لورازیدون هیدروکلراید در درمان شیدایی مرتبط با اختلال دوقطبی ثابت نشده است.

2.3 اطلاعات تجویز قرص لورازیدون هیدروکلراید باید با غذا مصرف شود (حداقل 350 کالری). مصرف همراه با غذا به طور قابل ملاحظه ای جذب قرص لورازیدون هیدروکلراید را افزایش می دهد. مصرف همراه با غذا AUC را تقریباً 2 برابر و Cmax را تقریباً 3 برابر افزایش می دهد. در مطالعات بالینی، قرص لورازیدون هیدروکلراید همراه با غذا تجویز شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اثربخشی قرص لورازیدون هیدروکلراید برای استفاده طولانی مدت، یعنی برای بیش از 6 هفته، در مطالعات کنترل شده ثابت نشده است. بنابراین، پزشکی که استفاده از قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید را برای دوره‌های طولانی انتخاب می‌کند، باید به‌طور دوره‌ای سودمندی طولانی‌مدت دارو برای هر بیمار را مجدداً ارزیابی کند [دوز و نحوه تجویز (2.1 و 2.2) را ببینید].

2.4 تغییرات دوز برای نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران متوسط ​​(کلیرانس کراتینین: 30 تا <50 میلی لیتر در دقیقه) و نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود. دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز است. دوز در این بیماران نباید از 80 میلی گرم در روز تجاوز کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.5 اصلاحات دوز برای نارسایی کبدی تنظیم دوز در بیماران متوسط ​​(امتیاز Child-Pugh = 7 تا 9) و نارسایی شدید کبدی (امتیاز Child-Pugh = 10 تا 15) توصیه می شود. دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز است. دوز در بیماران نارسایی کبدی متوسط ​​نباید از 80 میلی گرم در روز و در بیماران نارسایی شدید کبدی نباید از 40 در هر میلی گرم در روز تجاوز کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

2.6 تغییر دوز به دلیل تداخل دارویی مهارکننده‌های CYP3A4 و القاءکننده‌های CYP3A4 مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP3A4 قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید نباید همزمان با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کلاسین‌می‌رویتروکوناز، کتوروکوناز) استفاده شوند. voriconazole، mibefradil، و غیره) [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اگر قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید تجویز می‌شوند و یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​(مانند دیلتیازم، آتازاناویر، اریترومایسین، فلوکونازول، وراپامیل و غیره) به درمان اضافه می‌شود، دوز قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید باید به نصف سطح دوز اولیه کاهش یابد. به طور مشابه، اگر یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​تجویز شود و قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید به درمان اضافه شود، دوز شروع توصیه‌شده قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی‌گرم در روز است و حداکثر دوز توصیه‌شده برای قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی‌گرم در روز است (4). در بیمارانی که قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید مصرف می‌کنند باید از گریپ فروت و آب گریپ فروت اجتناب شود، زیرا ممکن است CYP3A4 را مهار کرده و غلظت قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید را تغییر دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. مصرف همزمان با القاء کننده های CYP3A4 قرص های لورازیدون هیدروکلراید نباید همزمان با یک القا کننده قوی CYP3A4 (مانند ریفامپین، آواسیمیب، St. خار مریم، فنی توئین، کاربامازپین و غیره) [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. تداخلات دارویی (7.1)]. اگر قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید همزمان با یک القاکننده CYP3A4 متوسط ​​استفاده شود، ممکن است لازم باشد دوز قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید پس از درمان مزمن (7 روز یا بیشتر) با القاکننده CYP3A4 افزایش یابد.

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. لورازیدون هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.2 افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و بیش از 4400 بیمار اطفال بود، بروز رفتارهای خودکشی در کودکان و بزرگسالان جوان در بیماران بزرگسال و جوان بسیار زیاد بود. تحت درمان با ضد افسردگی بیماران نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در جدول 2 ارائه شده است. در هیچ یک از مطالعات کودکان خودکشی رخ نداده است. در مطالعات بزرگسالان خودکشی وجود داشت، اما تعداد آنها برای رسیدن به نتیجه ای در مورد اثر داروهای ضد افسردگی بر خودکشی کافی نبود. جدول 2: تفاوت خطر تعداد موارد افکار یا رفتارهای خودکشی در کارآزمایی‌های ادغام‌شده کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی تفاوت دارو-دارونما در تعداد بیماران یا رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار درمان‌شده به ازای هر 1000 بیمار درمان‌شده، 18 بیمار دیگر مقایسه می‌شوند. 18 تا 24 5 بیمار اضافی در مقایسه با دارونما کاهش می یابد 25 تا 64 1 بیمار کمتر ≥65 6 بیمار کمتر مشخص نیست که آیا خطر افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان به استفاده طولانی مدت یعنی بیش از چهار ماه گسترش می یابد یا خیر. با این حال، شواهد قابل توجهی از مطالعات نگهداری کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می دهد داروهای ضد افسردگی عود افسردگی را به تاخیر می اندازند. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را از نظر بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی و در زمان‌های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی لورازیدون هیدروکلراید را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید.

5.3 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما با ریسپریدون، آریپیپرازول، و اولانزاپین در افراد مسن مبتلا به زوال عقل، بروز بالاتری از حملات مغزی عروق مغزی (حملات عروقی مغزی و عروقی) بیشتر بود. از جمله مرگ و میر، در مقایسه با درمان شده با دارونما موضوعات لورازیدون هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.4 سندرم بدخیم نورولپتیک یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله لورازیدون هیدروکلراید گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهد بی ثباتی اتونومیک. علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. در صورت مشکوک بودن به NMS، فوراً مصرف لورازیدون هیدروکلراید را قطع کنید و درمان و نظارت شدید علامتی را انجام دهید.

5.5 دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس یک سندرم متشکل از حرکات بالقوه غیرقابل برگشت، غیرارادی و دیسکینتیک است که می تواند در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود یا حتی ممکن است پس از قطع درمان ایجاد شود. اگر درمان ضد روان پریشی متوقف شود، ممکن است این سندرم به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، لورازیدون هیدروکلراید باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که (1) به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد و (2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با لورازیدون هیدروکلراید داشته باشند.

5.6 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که ممکن است خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی را افزایش دهد همراه بوده است. این تغییرات متابولیک شامل هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن است. در حالی که نشان داده شده است که تمام داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی و دیابت قند خون بالا، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک گزارش شده است. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، هیپرگلیسمی با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. اسکیزوفرنی بزرگسالان داده های جمع آوری شده از مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: تغییر در گلوکز ناشتا در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 میلی گرم در روز 40 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز 120 میلی گرم در روز 160 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (mg/dL) n=680 n=71 n=478 n=38nn گلوکز -0.0 -0.6 +2.6 -0.4 +2.5 +2.5 نسبت بیماران با شیفت به ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر گلوکز سرم (≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر) 8.3٪ (52/628) 11.7٪ (7/60٪) (7/60٪) (7/60٪) (32/472) 10.0٪ (26/260) 5.6٪ (6/108) در مطالعات کنترل نشده و طولانی مدت اسکیزوفرنی (به طور عمده مطالعات گسترش برچسب باز)، لورازیدون هیدروکلراید با میانگین تغییر در گلوکز 1.8+ mg/dL در هفته 24 (n=355)، + 0.8+ mg/dn در هفته همراه بود. mg/dL در هفته 52 (n=307). نوجوانان در مطالعات روی نوجوانان و بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، تغییرات در گلوکز ناشتا مشابه بود. در مطالعه کوتاه‌مدت کنترل شده با دارونما روی نوجوانان، میانگین گلوکز سرم ناشتا 3/1- میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای دارونما (95=n)، 1/0+ میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای 40 میلی‌گرم در روز (90=n) و 8/1+ میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای 80 میلی‌گرم در روز (92=n) بود. تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی دوقطبی داده‌های مطالعه افسردگی دوقطبی تک‌درمانی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما بزرگسالان در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: تغییر در گلوکز ناشتا در تک درمانی بزرگسالان مطالعه افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 60 میلی گرم در روز 80 تا 120 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (میلی گرم در دسی لیتر) n=148 n=140 n=143 سرم 18+ گلوکز +8 پورت. تغییر به ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر گلوکز سرم (≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر) 4.3٪ (6/141) 2.2٪ (3/138) 6.4٪ (9/141) بیماران به طور تصادفی به لورازیدون با دوز انعطاف پذیر تقسیم شدند. هیدروکلراید 20 تا 60 میلی‌گرم در روز، لورازیدون هیدروکلراید 80 تا 120 میلی‌گرم در روز، یا دارونما در مطالعه افسردگی دوقطبی طولانی‌مدت کنترل‌نشده، برچسب باز، بیمارانی که در مطالعه کوتاه‌مدت لورازیدون هیدروکلراید را به‌عنوان تک‌تراپی دریافت کردند و در مطالعه طولانی‌مدت ادامه دادند، میانگین تغییر گلوکز 2/1+ در هفته داشتند. (n=129). درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات داده‌های حاصل از مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5: تغییر در گلوکز ناشتا در درمان کمکی بزرگسالان مطالعات افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 120 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (میلی گرم در دسی لیتر) n=302 n=319 گلوکز سرم -0.9 +1.2 mg/dL 6-1.2 گلوکز سرم (≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر) 1.0٪ (3/290) 1.3٪ (4/316) بیماران به طور تصادفی به دوز انعطاف پذیر لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 120 میلی گرم در روز یا دارونما به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات. در مطالعه کنترل‌نشده، برچسب باز و طولانی‌مدت افسردگی دوقطبی، بیمارانی که لورازیدون هیدروکلراید را به‌عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات در مطالعه کوتاه‌مدت دریافت کردند و در مطالعه طولانی‌مدت ادامه دادند، میانگین تغییر در گلوکز 1.7+ mg/dL در هفته 24 داشتند (88=n). بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در مطالعات بیماران کودکان 10 تا 17 ساله و بزرگسالان مبتلا به افسردگی دوقطبی، تغییرات در گلوکز ناشتا مشابه بود. در مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی بیماران کودکان مبتلا به افسردگی دوقطبی، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا 1.6+ میلی گرم در دسی لیتر برای لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز (145=n) و 0.5- میلی گرم در دسی لیتر برای دارونما (145=n) بود. بیماران اطفال (6 تا 17 سال) در یک مطالعه 104 هفته ای، با برچسب باز در بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی، یا اختلال اوتیسم، 7 درصد از بیمارانی که گلوکز ناشتا پایه نرمال داشتند، در حین مصرف لورازیدون، تغییر به سمت بالا را در نقطه پایانی تجربه کردند. دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است. اسکیزوفرنی بزرگسالان داده های جمع آوری شده از مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در جدول 6 ارائه شده است. جدول 6: تغییر در لیپیدهای ناشتا در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 میلی گرم در روز 40 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز 120 میلی گرم در روز 160 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (mg/dL) n=660 n=71 n=495n=496n= کلسترول -5.8 -12.3 -5.7 -6.2 -3.8 -6.9 تری گلیسیرید -13.4 -29.1 -5.1 -13.0 -3.1 -10.6 نسبت بیماران با شیفت کلسترول تام (≥ 240 میلی گرم/دسی لیتر) 5.37٪ (51.3٪) (8/58) 6.2٪ (25/402) 5.3٪ (23/434) 3.8٪ (9/238) 4.0٪ (4/101) تری گلیسیرید (≥ 200 میلی گرم در دسی لیتر) 10.1٪ (53/526) 14.3٪ (4/7/8) (104/7٪) 6.3٪ (25/400) 10.5٪ (22/209) 7.0٪ (7/100) در مطالعات کنترل نشده و طولانی مدت اسکیزوفرنی (به طور عمده مطالعات گسترش برچسب باز)، لورازیدون هیدروکلراید با میانگین تغییر در کلسترول تام و تری گلیسیرید (3.6-=3.5) همراه بود (3.6-=3.5) (n=357) mg/dL در هفته 24، -3.1 (n=303) و -4.8 (n=303) mg/dL در هفته 36 و 2.5- (n=307) و 6.9- (n=307) mg/dL در هفته 52. نوجوانان در مطالعه کوتاه‌مدت نوجوانان و کنترل‌شده با دارونما، میانگین کلسترول سرم ناشتا 9.6- میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای دارونما (95=n)، 4.4- میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای 40 میلی‌گرم در روز (89=n) و +1.6 میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای 80 میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای 80 میلی‌گرم در دسی‌لیتر (mg/dL 92+) بود. mg/dL برای دارونما (n=95)، mg/dL 0.6- برای mg/day 40 (n=89)، و +8.5 mg/dL برای mg/day 80 (n=92). داده‌های تک‌درمانی بزرگسالان افسردگی دوقطبی از مطالعه افسردگی دوقطبی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر، کنترل‌شده با دارونما، بزرگسالان در جدول 7 ارائه شده است. جدول 7: تغییر در لیپیدهای ناشتا در تک درمانی بزرگسالان مطالعه افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 60 میلی گرم در روز 80 تا 120 میلی گرم در روز میانگین تغییر از پایه (میلی گرم در دسی لیتر) n=147 n=140 n=144 کلسترول 6+1+1-3 کلسترول کل +5.6 + 0.4 نسبت بیماران با شیفت کلسترول تام (≥ 240 mg/dL) 4.2% (5/118) 4.4% (5/113) 4.4% (5/114) تری گلیسیرید (≥ 200 mg/dL) 4.8% (6/126) 10.1٪ (12/119) 9.8٪ (12/122) بیماران به طور تصادفی به لورازیدون هیدروکلراید با دوز انعطاف پذیر 20 تا 60 میلی گرم در روز، لورازیدون هیدروکلراید 80 تا 120 میلی گرم در روز، یا دارونما، افسردگی دوقطبی طولانی تر، بیمارانی که دارای دوقطبی باز و بدون کنترل بودند، تقسیم شدند. لورازیدون هیدروکلراید به عنوان تک درمانی در کوتاه مدت و ادامه در مطالعه طولانی مدت میانگین تغییر در کل داشت. کلسترول و تری گلیسیرید به ترتیب 0.5- mg/dL (n=130) و -1.0 mg/dL (n=130) در هفته 24. درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات داده‌های مربوط به مطالعات افسردگی دوقطبی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر، کنترل‌شده با دارونما و درمان کمکی بزرگسالان در جدول 8 ارائه شده است. جدول 8: تغییر در لیپیدهای ناشتا در درمان کمکی بزرگسالان مطالعات افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 120 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (میلی گرم در دسی لیتر) n=303 n=321 کلسترول کل -2.9 -3.1 کلسترول -2.9 -3.1 کل تری گلیسیرید 6+4 تری گلیسیرید. کلسترول (≥ 240 mg/dL) 5.7% (15/263) 5.4% (15/276) تری گلیسیرید (≥ 200 mg/dL) 8.6% (21/243) 10.8% (28/260) بیماران تصادفی به لورازیدون هیدروکلراید با دوز انعطاف پذیر 20 تا 120 میلی گرم در روز یا دارونما به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات. در مطالعه افسردگی دوقطبی طولانی‌مدت با برچسب باز، کنترل‌نشده، بیمارانی که لورازیدون هیدروکلراید را به‌عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات در مطالعه کوتاه‌مدت دریافت کردند و در مطالعه طولانی‌مدت ادامه دادند، میانگین تغییر کلسترول تام و تری‌گلیسرید 9/0- (88=mg/L، 88+) و 83+ بود. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در مطالعه 6 هفته ای افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما با کودکان متوسط 10 تا 17 ساله، میانگین تغییر کلسترول ناشتا 6.3- میلی گرم در دسی لیتر برای لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز و 1.5 میلی گرم در روز (144 میلی گرم در دسی لیتر) و 1-4 در کلسترول ناشتا بود. تری گلیسیرید ناشتا 7.6- میلی گرم در دسی لیتر برای لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز (144=n) و +5.9 میلی گرم در دسی لیتر بود. برای دارونما (n=145). بیماران اطفال (6 تا 17 سال) در یک مطالعه 104 هفته ای، با برچسب باز روی بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی، یا اختلال اوتیسم، تغییر در کلسترول ناشتا از نرمال به بالا در نقطه پایانی در 12٪ (کلسترول کل)، 3٪ در سطح پایین (LDL) و 3٪ در LDL پایین گزارش شد. 27٪ (کلسترول HDL) از بیمارانی که لورازیدون مصرف می کنند. از بیمارانی که تری گلیسیرید ناشتا در پایه نرمال داشتند، 12 درصد تغییرات به بالا را تجربه کردند. افزایش وزن افزایش وزن با استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. اسکیزوفرنی بزرگسالان داده های جمع آوری شده از مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در جدول 9 ارائه شده است. میانگین افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.43+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.02- کیلوگرم بود. تغییر وزن نسبت به پایه اولانزاپین 4.15+ کیلوگرم و برای کوتیاپین با رهش طولانی مدت 2.09+ کیلوگرم در مطالعات 3 و 5 بود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، به ترتیب. نسبت بیماران با افزایش ≥7 درصدی وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 4.8 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 3.3 درصد بود. جدول 9: میانگین تغییر در وزن (کیلوگرم) از پایه در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان لورازیدون هیدروکلراید دارونما (n=696) 20 میلی گرم در روز (n=71) 40 میلی گرم در روز (n=484) 80 میلی گرم در روز (n=526) 120 میلی گرم در روز (n=291 بیمار) -0.02 -0.15 + 0.22 + 0.54 + 0.68 + 0.60 در مطالعات کنترل نشده و طولانی مدت اسکیزوفرنی (عمدتاً مطالعات گسترش برچسب باز)، لورازیدون هیدروکلراید با میانگین تغییر وزن 0.69- کیلوگرم در هفته 24 (n=755)، 0.59- کیلوگرم در هفته 36 (n=443) و 0.73- کیلوگرم در هفته 52 (n=377). نوجوانان داده های مطالعه کوتاه مدت اسکیزوفرنی نوجوانان کنترل شده با دارونما در جدول 10 ارائه شده است. میانگین تغییر در افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.5+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.2+ کیلوگرم بود. نسبت بیماران با افزایش ≥7٪ وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 3.3٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 4.5٪ بود. جدول 10: میانگین تغییر وزن (کیلوگرم) از پایه در مطالعه اسکیزوفرنی نوجوانان، دارونما لورازیدون هیدروکلراید (111=n) 40 میلی گرم در روز (109=n) 80 میلی گرم در روز (104=n) همه بیماران +0.2 + 0.3 + 0.3 + 0.7 افسردگی دوقطبی با داده های کوتاه مدت، بزرگسالان با داده های کوتاه مدت - 0.7 دو قطبی مطالعه افسردگی دوقطبی تک درمانی کنترل شده با پلاسبو در جدول 11 ارائه شده است. میانگین تغییر در افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.29+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.04- کیلوگرم بود. نسبت بیماران با ≥7٪ افزایش در وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 2.4٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.7٪ بود. جدول 11: میانگین تغییر وزن (کیلوگرم) از ابتدای مطالعه در تک درمانی بزرگسالان افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما (151=n) 20 تا 60 میلی گرم در روز (143=n) 80 تا 120 میلی گرم در روز (147=n) همه بیماران 0.04 -0. لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 60 میلی گرم در روز، لورازیدون هیدروکلراید 80 تا 120 میلی گرم در روز، یا دارونما در طولانی مدت، بدون کنترل، برچسب باز در مطالعه افسردگی دوقطبی، بیمارانی که لورازیدون هیدروکلراید را به عنوان تک درمانی در کوتاه مدت دریافت کردند و در مطالعه طولانی مدت ادامه دادند، میانگین تغییر وزن 0.02- کیلوگرم در هفته 24 داشتند (130=n). درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات داده‌های حاصل از مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان در جدول 12 ارائه شده است. میانگین تغییر در افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.11+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.16+ کیلوگرم بود. نسبت بیماران با ≥7٪ افزایش وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 3.1٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.3٪ بود. جدول 12: میانگین تغییر وزن (کیلوگرم) از پایه در درمان کمکی بزرگسالان در مطالعات افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما (n=307) 20 تا 120 میلی گرم در روز (n=327) همه بیماران 0.16 + 0.11 بیماران به طور تصادفی به دوز فلکسی‌ایدون 20 تقسیم شدند. میلی گرم در روز یا دارونما به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات. در مطالعه افسردگی دوقطبی طولانی‌مدت، برچسب باز، کنترل‌نشده، بیمارانی که تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات در کوتاه‌مدت و ادامه در مطالعه طولانی‌مدت قرار گرفتند، میانگین تغییر وزن 1.28+ کیلوگرم در هفته 24 داشتند (86=n). بیماران کودکان (10 تا 17 سال) داده های مطالعه 6 هفته ای افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما در بیماران 10 تا 17 ساله در جدول 13 ارائه شده است. میانگین تغییر در افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.7+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.5+ کیلوگرم بود. نسبت بیماران با افزایش ≥7٪ وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 4.0٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 5.3٪ بود. جدول 13: میانگین تغییر وزن (کیلوگرم) از پایه در مطالعه افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) دارونما لورازیدون هیدروکلراید (170=n) 20 تا 80 میلی گرم در روز (175=n) همه بیماران + 0.5 + 0.7 + 0.5 + 1 تا 7 سال مطالعه باز در کودکان (6 تا 7 سال مطالعه باز) بیماران اطفال مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی یا اختلال اوتیسم را از سه دوره کوتاه مدت ثبت نام کردند، کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، 54 درصد (701/378) لورازیدون را به مدت 104 هفته دریافت کردند. میانگین افزایش وزن از پایه برچسب باز تا هفته 104 5.85 کیلوگرم بود. برای تنظیم رشد طبیعی، امتیازهای z به دست آمد (اندازه‌گیری شده در انحرافات استاندارد [SD])، که رشد طبیعی کودکان و نوجوانان را با مقایسه با استانداردهای جمعیتی همسان با سن و جنس عادی می‌کند. تغییر نمره z <0.5 SD از نظر بالینی قابل توجه نیست. در این کارآزمایی، میانگین تغییر در z-score از خط پایه با برچسب باز تا هفته 104 0.06- SD برای وزن بدن و 0.13- SD برای شاخص توده بدنی (BMI) بود که نشان دهنده حداقل انحراف از منحنی طبیعی برای افزایش وزن است.

5.7 هیپرپرولاکتینمی مانند سایر داروهایی که گیرنده های دوپامین D2 را متضاد می کنند، لورازیدون هیدروکلراید سطح پرولاکتین را افزایش می دهد. هیپرپرولاکتینمی ممکن است GnRH هیپوتالاموس را سرکوب کند و در نتیجه ترشح گنادوتروپین هیپوفیز را کاهش دهد. این، به نوبه خود، ممکن است عملکرد تولید مثل را با اختلال در استروئیدوژنز غدد جنسی در بیماران زن و مرد مهار کند. گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی همراه با ترکیبات افزایش دهنده پرولاکتین گزارش شده است. هیپرپرولاکتینمی طولانی مدت، زمانی که با هیپوگنادیسم همراه باشد، ممکن است منجر به کاهش تراکم استخوان در بیماران زن و مرد شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های پستان انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، فاکتوری بالقوه اهمیت دارد. همانند ترکیباتی که ترشح پرولاکتین را افزایش می دهند، در یک مطالعه سرطان زایی که با لورازیدون در موش ها و موش ها انجام شد، افزایش نئوپلازی غدد پستانی مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی (13) مراجعه کنید]. نه مطالعات بالینی و نه مطالعات اپیدمیولوژیک انجام شده تا به امروز ارتباطی را بین تجویز مزمن این دسته از داروها و تومورزایی در انسان نشان نداده اند، اما شواهد موجود برای قطعی بودن آنقدر محدود است. اسکیزوفرنی بزرگسالان در مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما، میانگین تغییر سطح پرولاکتین از پایه به نقطه پایانی برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.4+ نانوگرم در میلی لیتر و در بیماران تحت درمان با دارونما 1.9- نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی برای مردان 0.5+ نانوگرم در میلی لیتر و برای زنان 0.2- نانوگرم در میلی لیتر بود. تغییرات میانه پرولاکتین بر اساس دوز در جدول 14 نشان داده شده است. جدول 14: میانگین تغییر در پرولاکتین (ng/mL) از پایه در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان Lurasidone Hydrochloride دارونما 20 میلی گرم در روز 40 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز 120 میلی گرم در روز 160 میلی گرم در روز همه بیماران -1.9 (n=672) -1.1 -1.7 (n=70) (n=495) +3.3 (n=284) +3.3 (n=115) زن -5.1 (n=200) -0.7 (n=19) -4.0 (n=149) -0.2 (n=150) +6.7 (n=70) +7.1 (n=12) (n=36) (n=36) مرد -0.7 (n=327) -0.2 (n=345) +3.1 (n=214) 2.4+ (79=n) نسبت بیماران با افزایش پرولاکتین ≥5× حد بالای طبیعی (ULN) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 2.8٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 1.0٪ بود. نسبت بیماران زن با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 5.7٪ و برای بیماران زن تحت درمان با دارونما 2.0٪ بود. نسبت بیماران مرد با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN 1.6٪ و برای بیماران مرد تحت درمان با دارونما 0.6٪ بود. در مطالعات طولانی‌مدت کنترل نشده اسکیزوفرنی (عمدتاً مطالعات گسترش برچسب باز)، لورازیدون هیدروکلراید با یک تغییر متوسط ​​در پرولاکتین 0.9- نانوگرم در میلی‌لیتر در هفته 24 (n=357)، 5.3- نانوگرم در میلی‌لیتر در هفته 36 (n=190) و 2.2- (190=n) در میلی‌لیتر در هفته 24 همراه بود. نوجوانان در مطالعه کوتاه‌مدت اسکیزوفرنی نوجوانان کنترل‌شده با دارونما، میانگین تغییر سطح پرولاکتین از پایه به نقطه پایانی برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 1.1+ نانوگرم در میلی‌لیتر و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.1+ نانوگرم در میلی‌لیتر بود. برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی برای مردان 1.0+ نانوگرم در میلی لیتر و برای زنان 2.6+ نانوگرم در میلی لیتر بود. تغییرات میانه پرولاکتین بر اساس دوز در جدول 15 نشان داده شده است. جدول 15: میانگین تغییر در پرولاکتین (ng/mL) از پایه در مطالعه اسکیزوفرنی نوجوانان لورازیدون هیدروکلراید دارونما 40 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز همه بیماران +0.10 (n=103) +0.75 (n=102) +1.20 (n=99.0+) Fe (n=42) +4.40 (n=33) مردان 0.00 (n=64) +0.75 (n=60) +1.00 (n=66) نسبت بیماران با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN برای درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.5 درصد بود. بیماران و 1.0٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما. نسبت بیماران زن با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 1.3٪ و برای بیماران زن تحت درمان با دارونما 0٪ بود. نسبت بیماران مرد با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0٪ و برای بیماران مرد تحت درمان با دارونما 1.6٪ بود. تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی دوقطبی میانگین تغییر سطح پرولاکتین از سطح پایه به نقطه پایانی، در مطالعه افسردگی دوقطبی تک‌درمانی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما بزرگسالان، 1.7+ نانوگرم در میلی‌لیتر و 3.5+ نانوگرم بر میلی‌لیتر با قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی‌گرم در روز در مقایسه با 20 تا 60 میلی‌گرم در روز بود. + 0.3 نانوگرم در میلی لیتر با بیماران تحت درمان با دارونما. میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی برای مردان 1.5+ نانوگرم در میلی لیتر و برای زنان 3.1+ نانوگرم در میلی لیتر بود. تغییرات میانه پرولاکتین بر اساس محدوده دوز در جدول 16 نشان داده شده است. جدول 16: میانگین تغییر در پرولاکتین (ng/mL) از پایه در مطالعه تک‌درمانی بزرگسالان افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 60 میلی‌گرم در روز 80 تا 120 میلی‌گرم در روز همه بیماران + 0.3 (n=147) +1.7 (n=140) (n=140) (14.0= Fenma) +1.8 (n=78) +5.3 (n=88) مرد +0.4 (n=65) +1.2 (n=62) +1.9 (n=56) بیماران به طور تصادفی به لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 60 میلی گرم در روز با دوز انعطاف پذیر لورازیدون تقسیم شدند. هیدروکلراید 80 تا 120 میلی گرم در روز یا دارونما نسبت بیماران با افزایش پرولاکتین بیش از 5 برابر حد بالای طبیعی (ULN) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.4 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.0 درصد بود. نسبت بیماران زن با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.6٪ و برای بیماران زن تحت درمان با دارونما 0٪ بود. نسبت بیماران مرد با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN 0% و برای بیماران مرد تحت درمان با دارونما 0% بود. در مطالعه افسردگی دوقطبی طولانی‌مدت با برچسب باز و کنترل‌نشده، بیمارانی که تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید به‌عنوان تک‌درمانی کوتاه‌مدت قرار گرفتند و در مطالعه طولانی‌مدت ادامه دادند، میانگین تغییر پرولاکتین 1.15- نانوگرم در میلی‌لیتر در هفته 24 (130=n) داشتند. درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات میانگین تغییر سطح پرولاکتین از سطح پایه به نقطه پایانی، در مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر، کنترل‌شده با دارونما بزرگسالان، 2.8+ نانوگرم در میلی‌لیتر با قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 120 میلی‌گرم در روز در بیماران مبتلا به دوز در هر میلی‌لیتر بود. میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی برای مردان 2.4+ نانوگرم در میلی لیتر و برای زنان 3.2+ نانوگرم در میلی لیتر بود. تغییرات میانه پرولاکتین در محدوده دوز در جدول 17 نشان داده شده است. جدول 17: میانگین تغییر در پرولاکتین (ng/mL) از پایه در درمان کمکی بزرگسالان در مطالعات افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 120 میلی گرم در روز همه بیماران 0.0 (n=301) +2.8 (n=321) زن +0.4=1+0.4 (6+1=6.6) -0.1 (n=145) +2.4 (159=n) بیماران به طور تصادفی به لورازیدون هیدروکلراید با دوز انعطاف پذیر 20 تا 120 میلی گرم در روز یا دارونما به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا دارونما تقسیم شدند. والپروات نسبت بیماران با افزایش پرولاکتین بیش از 5 برابر حد بالای طبیعی (ULN) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.0٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.0٪ بود. نسبت بیماران زن با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0٪ و برای بیماران زن تحت درمان با دارونما 0٪ بود. نسبت بیماران مرد با افزایش پرولاکتین ≥5x ULN 0% و برای بیماران مرد تحت درمان با دارونما 0% بود. در مطالعه افسردگی دوقطبی طولانی‌مدت بدون کنترل، برچسب باز، بیمارانی که تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات، در کوتاه‌مدت و ادامه در مطالعه طولانی‌مدت قرار گرفتند، یک تغییر متوسط ​​در پرولاکتین 2.9- نانوگرم در میلی‌لیتر در هفته 24 داشتند (8=n). اطفال…

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1)] افکار و رفتارهای خودکشی [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.2)]] سایکوز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] سندرم بدخیم نورولپتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] دیسکینزی دیررس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] هیپرپرولاکتینمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] Leukopenia, Neutropenies and Neutropenisions and Neutropenisions (5.8)] هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] سقوط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]] بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] اختلال در تنظیم دمای بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید] فعال سازی Mania/Hypomania (Dypomania.1caut) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)] واکنش های نامطلوب عصبی در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون یا زوال عقل با Lewy Bodies [به هشدارها و احتیاط‌ها (5.16) مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بزرگسالان اطلاعات زیر از یک پایگاه داده مطالعات بالینی یکپارچه برای لورازیدون هیدروکلراید مشتمل بر 3799 بیمار بزرگسالی است که در معرض یک یا چند دوز لورازیدون هیدروکلراید برای درمان اسکیزوفرنی و افسردگی دوقطبی در مطالعات کنترل شده با دارونما قرار گرفته اند. این تجربه با مجموع تجربه 1250.9 بیمار-سال مطابقت دارد. در مجموع 1106 بیمار تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید حداقل 24 هفته و 371 بیمار تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید حداقل 52 هفته در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی در طول قرار گرفتن در معرض درمان مورد مطالعه با تحقیقات عمومی و تجربیات نامطلوب داوطلبانه گزارش شده و همچنین نتایج حاصل از معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، ECG، وزن‌ها و بررسی‌های آزمایشگاهی به دست آمد. تجربیات نامطلوب توسط محققان بالینی با استفاده از اصطلاحات خود ثبت شد. به منظور ارائه یک تخمین معنادار از نسبت افرادی که عوارض جانبی را تجربه می‌کنند، رویدادها با استفاده از اصطلاحات MedDRA در دسته‌های استاندارد شده گروه‌بندی شدند. اسکیزوفرنی یافته های زیر بر اساس مطالعات کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در بزرگسالان پیش از بازاریابی برای اسکیزوفرنی است که در آن قرص های لورازیدون هیدروکلراید در دوزهای روزانه بین 20 تا 160 میلی گرم (1508=n) تجویز شده است. واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده: شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما) در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، خواب‌آلودگی، آکاتیزیا، علائم خارج هرمی و تهوع بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: در مجموع 9.5٪ (143/1508) بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و 9.3٪ (66/708) از بیماران تحت درمان با دارونما به دلیل عوارض جانبی، درمان را قطع کردند. هیچ واکنش جانبی مرتبط با قطع دارو در افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید که حداقل 2٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما بود، وجود نداشت. عوارض جانبی که با بروز 2٪ یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از 6 هفته در بیماران مبتلا به پلاسبو حاد) رخ می دهد که در طی 6 هفته درمان با دارونما ایجاد می شود. در جدول 19 نشان داده شده است. جدول 19: واکنش‌های نامطلوب در 2 درصد یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعات کوتاه‌مدت اسکیزوفرنی بزرگسالان رخ داده است. پرخوابی، پرخوابی، آرامبخشی و خواب آلودگی ** علائم اکستراپیرامیدال شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، بحران چشمی، دیستونی فکی فکی، پارکینسونیسم، عقب‌ماندگی روانی حرکتی، اسپاسم زبان، تورتیکولی، لرزش، و تریسموس گزارش دهی ریگی سیستم پادریایی یا دارونما کلاس اندامی (N=708) (%) 20 میلی گرم در روز (N=71) (%) 40 میلی گرم در روز (N=487) (%) 80 mg/day (N=538) (%) 120 mg/day (N=291) (%) 160 mg/day (N=121) (%) تمام لورازیدون هیدروکلراید (N=1508) (%) اختلالات گوارشی تهوع 5 11 10 9 13 7 10975 استفراغ 8 10976 11 6 5 8 6 6 ترشح بیش از حد بزاق <1 1 1 2 4 2 2 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند کمردرد 2 0 4 3 4 0 3 اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی* 7 15 16 15 15 26 26 A211 7 13 اختلال خارج هرمی** 6 6 11 12 22 13 14 سرگیجه 2 6 4 4 5 6 4 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 8 8 10 11 9 7 10 آشفتگی 4 10 7 5 3 6 6 5 بی قراری 1 1 3 1 3 2 2 عوارض جانبی وابسته به دوز در مطالعات اسکیزوفرنی آکاتیزیا و علائم خارج هرمی وابسته به دوز بودند. فراوانی آکاتیزیا با دوز تا 120 میلی‌گرم در روز افزایش یافت (6/5 درصد برای قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی‌گرم، 7/10 درصد برای قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی‌گرم، 3/12 درصد برای قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی‌گرم، و 0/22 درصد برای قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی‌گرم). آکاتیزیا توسط 7.4% (9/121) از بیمارانی که 160 میلی گرم در روز دریافت می کردند گزارش شد. آکاتیزیا در 3.0 درصد از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. فراوانی علائم خارج هرمی با دوز تا 120 میلی گرم در روز افزایش یافت (6/5 درصد برای قرص های لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم، 5/11 درصد برای قرص های لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم، 9/11 درصد برای قرص های لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم و 0/22 درصد برای قرص های لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم). افسردگی دوقطبی (تک درمانی) یافته های زیر بر اساس مطالعه کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در بزرگسالان قبل از بازاریابی برای افسردگی دوقطبی است که در آن قرص های لورازیدون هیدروکلراید در دوزهای روزانه 20 تا 120 میلی گرم (n=331) تجویز شد. واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده: شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥5٪ در هر دو گروه و حداقل دو برابر میزان دارونما) در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، آکاتیزیا، علائم خارج هرمی، خواب‌آلودگی، تهوع، استفراغ، اسهال، و اضطراب بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: در مجموع 6.0٪ (20/331) بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و 5.4٪ (9/168) از بیماران تحت درمان با دارونما به دلیل عوارض جانبی، درمان را قطع کردند. هیچ واکنش جانبی مرتبط با قطع دارو در افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید که حداقل 2٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما بود، وجود نداشت. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 6 هفته در بیماران مبتلا به افسردگی دوقطبی) رخ داده است در جدول 20 نشان داده شده است. جدول 20: واکنش های نامطلوب در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعه تک درمانی کوتاه مدت بزرگسالان افسردگی دوقطبی توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * عبارات برون هرمی شامل علائم جانبی است. برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، دیستونی، اختلال خارج هرمی، غیر طبیعی رفلکس گلابلار، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، بحران چشمی، دیستونی فکی فکی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی، لرزش زبان، اسپاسم تورتیکول، تورتیکولیس پرخوابی، پرخوابی، آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند دارونمای مشتق از سیستم بدن یا کلاس عضوی از فرهنگ لغت (N = 168) (%) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 60 میلی‌گرم در روز (N=164) (٪ 20/18/6 لورازیدون هیدروکلراید) (%) تمام لورازیدون هیدروکلراید (N=331) (%) اختلالات گوارشی تهوع 8 10 17 14 خشکی دهان 4 6 4 5 استفراغ 2 2 6 4 اسهال 2 5 3 4 عفونت ها و عفونت ها نازوفارنژیت 1 4 4 4 آنفولانزا 1 <1 2 2 عفونت مجاری ادراری <1 2 1 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند کمردرد <1 3 <1 2 اختلالات سیستم عصبی 9*2 اختلالات سیستم عصبی Akathisia 2 8 11 9 خواب آلودگی** 7 7 14 11 اختلالات روانپزشکی اضطراب 1 4 5 4 عوارض جانبی وابسته به دوز در مطالعه تک درمانی: در مطالعه کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما بزرگسالان (شامل محدوده‌های دوز کمتر و بالاتر لورازیدون هیدروکلراید) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، واکنش‌های نامطلوبی که با بروز بیش از 5 درصد در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در هر گروه دوز و بیشتر از دارونما در هر دو گروه رخ داد، رخ داد (4.4 درصد، 4،1 درصد). خواب آلودگی (7.3٪، 13.8٪)، آکاتیزیا (7.9٪)، 10.8٪، و علائم خارج هرمی (4.9٪، 9.0٪) برای قرص های لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 60 میلی گرم در روز و قرص های لورازیدون هیدروکلراید 80 تا 120 میلی گرم در روز به ترتیب. درمان کمکی افسردگی دوقطبی با لیتیوم یا والپروات یافته‌های زیر بر اساس دو مطالعه کوتاه‌مدت بزرگسالان و کنترل‌شده با دارونما برای افسردگی دوقطبی است که در آن قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید در دوزهای روزانه 20 تا 120 میلی‌گرم به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا 30 = 6 استفاده می‌شد. واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده: شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥5٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما) در افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید آکاتزی و خواب آلودگی بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: در مجموع 5.8٪ (21/360) بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و 4.8٪ (16/334) از بیماران تحت درمان با دارونما به دلیل عوارض جانبی، درمان را قطع کردند. هیچ واکنش جانبی مرتبط با قطع دارو در افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید که حداقل 2٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما بود، وجود نداشت. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 6 هفته در بیماران مبتلا به افسردگی دوقطبی) رخ داده است، در جدول 21 نشان داده شده است. جدول 21: واکنش‌های نامطلوب در 2 درصد یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعات افسردگی دوقطبی بزرگسالان در درمان کمکی کوتاه‌مدت رخ داده است. برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، دیستونی، اختلال خارج هرمی، غیر طبیعی رفلکس گلابلار، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، بحران چشمی، دیستونی فکی فکی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی، لرزش زبان، اسپاسم تورتیکول، تورتیکولیس پرخوابی، پرخوابی، آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌دهند دارونما برگرفته از سیستم بدن یا کلاس ارگانی (N=334) (%) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 120 میلی‌گرم در روز (N=360) (%) اختلالات خستگی 1 3 عفونت ها و آلودگی ها نازوفارنژیت 2 4 بررسی ها افزایش وزن <1 3 اختلالات متابولیسم و تغذیه افزایش اشتها 1 3 اختلالات سیستم عصبی علائم خارج هرمی* 9 14 خواب آلودگی** 5 11 آکاتیزیا 5 11 اختلالات روانپزشکی بی قراری <1 4 نوجوانان، اسکیزوفرنی بر اساس یافته های کوتاه مدت کنترل شده است. اسکیزوفرنی که در آن لورازیدون هیدروکلراید در دوزهای روزانه از 40 تجویز شد. (N=110) تا 80 میلی گرم (N=104). عوارض جانبی معمول مشاهده شده: شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥5٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما) در بیماران نوجوان (13 تا 17 سال) تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، خواب آلودگی، حالت تهوع، آکاتیزیا، علائم خارج هرمی (غیر استفراغ، 40 میلی گرم و فقط)، رینوره/رینیت (فقط 80 میلی گرم). عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: بروز قطع به دلیل عوارض جانبی بین بیماران نوجوان تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما (13 تا 17 سال) به ترتیب 4% و 8% بود. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 6 هفته در بیماران نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی) رخ داده است، در جدول 22 نشان داده شده است. جدول 2: عوارض جانبی در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعه کوتاه مدت اسکیزوفرنی نوجوانان رخ داده است. عفونت شامل شرایط عوارض جانبی است: نازوفارنژیت، آنفولانزا، عفونت ویروسی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی *** رینیت شامل عبارات عوارض جانبی است: رینیت، رینیت آلرژیک، رینوره، و احتقان بینی درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می کنند دارونمای سیستم بدن یا کلاس اندامی مشتق از فرهنگ لغت (N=112) لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم در روز لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم در روز (هیدروکلراید N10) (N=104) (N=214) اختلالات گوارشی تهوع 3 13 14 14 استفراغ 2 8 6 8 اسهال 1 3 5 4 خشکی دهان 0 2 3 2 عفونت ها و آلودگی ها عفونت ویروسی** 6 11 10 10 رینیت *** 2 <1 8 4 درد اوروفارنکس 0 <1 3 2 تاکی کاردی 0 0 3 1 اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی* 7 15 13 15 آکاتیزیا 95 دی 59 بیماران (10 تا 17 سال) افسردگی دوقطبی یافته های زیر بر اساس مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما برای افسردگی دوقطبی در کودکان 10 تا 17 ساله است. که در آن لورازیدون هیدروکلراید در دوزهای روزانه 20 تا 80 میلی گرم (N=175) تجویز شد. عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود: شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥5٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما) در بیماران کودکان (10 تا 17 سال) تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، تهوع، افزایش وزن و بی خوابی بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران 10 تا 17 ساله تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما به ترتیب 2% و 2% بود. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (حداکثر 6 هفته در بیماران کودکان مبتلا به افسردگی دوقطبی) رخ داده است، در جدول 23 نشان داده شده است. جدول 23: عوارض جانبی در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعه 6 هفته ای افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) رخ داده است. پرخوابی، پرخوابی، آرامبخشی، و خواب آلودگی ** EPS شامل عبارات عوارض جانبی است: آکاتیزیا، سفتی چرخ دنده، دیسکینزی، دیستونی، هیپرکینزی، سفتی مفاصل، سفتی عضلانی، اسپاسم عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، بحران چشمی، پارکینسونیسم، دیسکینزی دیررس، و لرزش درصد بیماران گزارش‌دهنده واکنش طبقه‌بندی سیستم بدن یا بدن (N=172) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز (N=175) اختلالات گوارشی تهوع 6 16 استفراغ 4 6 درد شکم بالا 2 3 اسهال 2 3 درد شکم 1 3 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 2 3 بررسی افزایش وزن 2 7 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 2 اختلال سیستمی 1* علائم خارج هرمی** 5 6 سرگیجه 5 6 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 2 5 رویاهای غیر طبیعی 2 2 تنفسی، قفسه سینه و اختلالات مدیاستن درد اوروفارنکس 2 2 علائم اکستراپیرامیدال اسکیزوفرنی بزرگسالان در مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، بروز رویدادهای گزارش شده مربوط به علائم خارج هرمی (EPS)، به استثنای آکاتزیی بدون استراحت 8.5% و 1% بود. بیماران تحت درمان با دارونما بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 12.9٪ و 3.0٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز EPS بر اساس دوز در جدول 24 ارائه شده است. جدول 24: بروز EPS در مقایسه با دارونما در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * دیستونی شامل عبارات عوارض جانبی است: دیستونی، بحران چشمی، دیستونی اوی فکی، اسپاسم زبان، تورتیکولی و تریسموس ** پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، اختلال خارج هرمی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی، و لرزش عوارض جانبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما (N=708) (%) 20 میلی‌گرم در روز (N = 70٪) (N = 70٪) mg/day (N=538) (%) 120 mg/day (N=291) (%) 160 mg/day (N=121) (%) همه رویدادهای EPS 9 10 21 23 39 20 همه رویدادهای EPS، به استثنای آکاتیزیا/بی قراری 6 6 11 12 22 13 آکاتیزیا 3 6 11 12 22 7 دیستونی* <1 0 4 5 7 2 پارکینسونیسم** 5 6 9 8 17 11 بی قراری 1 1 3 1-3 مطالعه کوتاه مدت اسکیزوفرنی در نوجوانان، بروز EPS، به استثنای حوادث مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در درمان 40 میلی گرم (10٪) و 80 میلی گرم (7.7٪) بیشتر بود. گروه ها در مقابل دارونما (3.6%); و بروز حوادث مربوط به آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 8.9٪ در مقابل 1.8٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز EPS بر اساس دوز در جدول 25 ارائه شده است. جدول 25: بروز EPS در مقایسه با دارونما در مطالعه اسکیزوفرنی نوجوانان توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * دیستونی شامل عبارات عوارض جانبی است: دیستونی، تریسموس، بحران چشمی، دیستونی اوی فکی، اسپاسم زبان و تورتیکولی ** پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، آب‌ریزش آب دهان، اختلال خارج هرمی، رفلکس گلابلار غیر طبیعی، هیپوکینزی، پارکینسونیسم و عقب ماندگی روانی حرکتی لورازیدون هیدروکلراید عوارض جانبی دارونما (N=112) (%) 40 میلی‌گرم در روز (N=110) (%) 80 میلی‌گرم در روز (N = 110) (%) همه رویدادهای EPS، به استثنای 4 7 7 آکاتیزیا/بی قراری آکاتیزیا 2 9 9 پارکینسونیسم** <1 4 0 دیسکینزی <1 <1 1 دیستونی* 0 <1 1 دوقطبی تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی در مطالعه افسردگی دوقطبی تک‌تراپی کنترل‌شده با دارونما بزرگسالان، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، بروز حوادث گزارش‌شده مربوط به EPS، به استثنای آکاتزی و بی‌قراری، 6.9 درصد و 2.4 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 9.4٪ و 2.4٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز EPS بر اساس گروه های دوز در جدول 26 ارائه شده است. جدول 26: بروز EPS در مقایسه با دارونما در مطالعه تک درمانی بزرگسالان افسردگی دوقطبی توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * دیستونی شامل عبارات عوارض جانبی است: دیستونی، بحران چشمی، دیستونی اوی فکی، اسپاسم زبان، تورتیکولی و تریسموس ** پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، ترشح آب دهان، اختلال خارج هرمی، رفلکس گلابلار غیرطبیعی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی، و لرزش عوارض جانبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما (N=168) (N=168) تا 20 میلی‌گرم 120 میلی گرم در روز (N=167) (%) همه رویدادهای EPS 5 12 20 همه رویدادهای EPS، به استثنای آکاتیسیا/بی قراری 2 5 9 آکاتیزیا 2 8 11 دیستونی* 0 0 2 پارکینسونیسم** 2 5 8 بی قراری <1 0 3 درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات در مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما بزرگسالان، برای بیماران تحت درمان با هیدروکلراید لورازیدون، بروز EPS، 9% بی‌قراری، بدون استراحت و 9% بود. 8.7٪ برای دارونما. بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 10.8 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 4.8 درصد بود. بروز EPS در جدول 27 ارائه شده است. جدول 27: میزان بروز EPS در مقایسه با دارونما در درمان کمکی بزرگسالان در مطالعات افسردگی دوقطبی توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * دیستونی شامل عبارات عوارض جانبی است: دیستونی، بحران چشمی، دیستونی اوی فکی، اسپاسم زبان، تورتیکولی و تریسموس ** پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، اختلال خارج هرمی، رفلکس گلابلار غیرطبیعی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی، و لرزش دارونما (N=334) (%) لورازیدون (E12=30/0 mg/day All PS02) رویدادها 13 24 همه رویدادهای EPS، به استثنای آکاتیسیا/بی قراری 9 14 آکاتیزیا 5 11 دیستونی* <1 1 پارکینسونیسم** 8 13 بی قراری <1 4 در مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی و افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما، داده ها به طور عینی بر روی مقیاس رتبه بندی سیمپسون آنگوس (SAS) برای علائم خارج هرمی (EPS)، مقیاس آکاتیزیا بارنز (BAS) برای آکاتیزیا و اختلالات غیرارادی غیر ارادی MS جمع آوری شد. بیماران کودکان (10 تا 17 سال) در مطالعه 6 هفته ای، کنترل شده با دارونما افسردگی دوقطبی در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله، بروز EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در گروه درمان با لورازیدون هیدروکلراید مشابه بود. (3.5%); و بروز حوادث مربوط به آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 2.9٪ در مقابل 3.5٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز EPS بر اساس دوز در جدول 28 ارائه شده است. جدول 28: بروز EPS در مقایسه با دارونما در مطالعه افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * EPS شامل عبارات عوارض جانبی است: آکاتیزیا، سفتی چرخ دنده، دیسکینزی، دیستونی، هیپرکینزی، سفتی مفاصل، سفتی عضلانی، اسپاسم عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، بحران چشمی، پارکینسونیسم، دیسکینزی دیررس و لرزش ** پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، آب‌ریزش آب دهان، اختلال خارج هرمی، غیرطبیعی رفلکس گلابلار، هیپوکینزی، پارکینسونیسم، و عقب ماندگی روانی حرکتی ***دیستونی شامل عبارات عوارض جانبی است: دیستونی، بحران چشمی، دیستونی فک فکی، اسپاسم زبان، تورتیکولی و تریسموس عوارض جانبی دارونما (N=172) (%) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز (N=175) (%) همه حوادث EPS* 5 6 همه رویدادهای Athikathia بدون EPS، ex 4 3 پارکینسونیسم** <1 <1 دیستونی*** 1 <1 ترشح بیش از حد بزاق <1 <1 بیش فعالی روانی حرکتی 0 <1 دیسکینزی دیررس <1 0 اسکیزوفرنی بزرگسالان میانگین تغییر از سطح پایه برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید برای SAS، BAS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود، به استثنای نمره جهانی مقیاس آکاتیزیا بارنز (لورازیدون هیدروکلراید، 0.1؛ دارونما، 0.0). درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر کردند در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS (لورازیدون هیدروکلراید، 14.4٪؛ دارونما، 7.1٪)، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 5.0٪؛ دارونما، 2.3٪، 2.3٪، هیدرولوراسید، پلاسبو، AIMS) بیشتر بود. 5.8 درصد. نوجوانان میانگین تغییر از سطح پایه برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید مبتلا به اسکیزوفرنی نوجوانان برای SAS، BAS و AIMS قابل مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر مکان دادند، در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS بیشتر بود (لورازیدون هیدروکلراید، 7.0٪؛ دارونما، 1.8٪، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 8.3٪؛ دارونما، 2.7٪) و AIMS (لورازیدون هیدروکلراید، 2.8٪؛ دارونما، 0.9٪). تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی دوقطبی میانگین تغییر از پایه برای بیماران بزرگسال تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید برای SAS، BAS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر کردند در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS (لورازیدون هیدروکلراید، 8.4٪؛ دارونما، 5.6٪)، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 3.7٪؛ دارونما، 1.9٪، هیدروکلراید، AIMS، هیدروکلراید٪، AIMS بیشتر بود. 1.2 درصد. درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات میانگین تغییر از سطح پایه برای بیماران بزرگسال تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید برای SAS، BAS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر مکان دادند در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS بیشتر بود (لورازیدون هیدروکلراید، 8.7٪؛ دارونما، 2.1٪، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 2.8٪؛ دارونما، 2.1٪) و AIMS (لورازیدون هیدروکلراید، 2.8٪؛ دارونما، 0.6٪). بیماران اطفال (10 تا 17 سال) میانگین تغییر از پایه برای بیماران 10 تا 17 ساله تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید با افسردگی دوقطبی برای SAS، BAS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر کردند در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS (لورازیدون هیدروکلراید، 4.6٪؛ دارونما، 2.4٪)، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 0.6٪، دارونما، 0٪، دارونما، 0٪، و برای MS، هیدروکلراید، 0٪، یکسان بود. 0 درصد. اثر کلاس دیستونی: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای ضد روان پریشی نسل اول، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. اسکیزوفرنی بزرگسالان در مطالعات بالینی اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما کوتاه مدت، دیستونی در 4.2 درصد از افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید (0.0 درصد قرص لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم، 3.5 درصد لورازیدون هیدروکلراید 3.5 درصد، قرص لورازیدون هیدروکلراید 40 درصد، قرص هیدروکلراید 40 میلی گرم، قرص 40 میلی گرم لورازیدون هیدروکلراید 4. قرص لورازیدون هیدروکلراید 6.5% 120 میلی گرم و قرص لورازیدون هیدروکلراید 2.5% 160 میلی گرم) در مقایسه با 0.8 درصد از افراد دریافت کننده دارونما. هفت نفر (0.5٪، 7/1508) کارآزمایی های بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک متوقف کردند - چهار نفر قرص لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم در روز و سه نفر قرص لورازیدون هیدروکلراید 120 میلی گرم در روز دریافت می کردند. نوجوانان در مطالعه کوتاه مدت، کنترل شده با دارونما و اسکیزوفرنی نوجوانان، دیستونی در 1٪ از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید (1٪ قرص لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم و 1٪ قرص لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم) در مقایسه با 0٪ از بیمارانی که داروبو دریافت می کردند، رخ داد. هیچ بیمار مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی دوقطبی در مطالعه افسردگی دوقطبی تک‌تراپی با دوز انعطاف‌پذیر بزرگسالان، دیستونی در 0.9 درصد از افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید (0.0 درصد و 1.8 درصد برای قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 60 قرص هیدروکلراید 20 تا 60 میلی‌گرم در روز و 20 تا 60 قرص هیدروکلراید هیدروکلراید در روز رخ داد. به ترتیب میلی گرم در روز) در مقایسه با 0.0 درصد از افراد دریافت کننده دارونما. هیچ آزمودنی مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات در مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل شده با دارونما، دیستونی در 1.1 درصد از افراد تحت درمان با قرص لورازیدون هیدروکلراید (20 تا 120 میلی‌گرم) در مقایسه با 0.6 درصد از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. هیچ آزمودنی مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در مطالعه 6 هفته ای افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما در کودکان 10 تا 17 ساله، دیستونی در 0.6 درصد از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در مقایسه با 1.2 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، رخ داد. هیچ بیمار مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی لورازیدون هیدروکلراید در زیر لیستی از عوارض جانبی گزارش شده توسط بیماران بزرگسال تحت درمان با قرص لورازیدون هیدروکلراید با دوزهای متعدد ≥ 20 میلی گرم یک بار در روز در پایگاه داده 2905 بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی ارائه شده است. واکنش‌های ذکر شده آنهایی هستند که می‌توانند از اهمیت بالینی برخوردار باشند، همچنین واکنش‌هایی هستند که به دلایل دارویی یا دلایل دیگر به طور قابل قبولی مرتبط با دارو هستند. واکنش‌های فهرست‌شده در جدول 19 یا واکنش‌هایی که در جای دیگری در برچسب لورازیدون هیدروکلراید ظاهر می‌شوند، شامل نمی‌شوند. واکنش‌ها بیشتر بر اساس کلاس اندام طبقه‌بندی می‌شوند و بر اساس تعاریف زیر به ترتیب کاهش فرکانس فهرست‌بندی می‌شوند: واکنش‌هایی که در حداقل 1/100 بیمار (مکرر) رخ می‌دهند (فقط آنهایی که قبلاً در نتایج جدول‌بندی‌شده از مطالعات کنترل‌شده با دارونما فهرست نشده‌اند، در این فهرست نشان داده می‌شوند). مواردی که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند (نادر). و مواردی که در کمتر از…

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در طول بارداری در معرض لورازیدون هیدروکلراید قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر، با ثبت ملی ثبت بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 تماس بگیرید یا به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ مراجعه کنید. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک پس از زایمان هستند [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از لورازیدون هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد. داده های محدود موجود برای اطلاع از خطر نقایص مادرزادی یا سقط جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر تراتوژنی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها مشاهده نشد که لورازیدون در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای تقریباً 1.5 و 6 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 160 میلی‌گرم در روز، به ترتیب بر اساس میلی‌گرم در متر مربع سطح بدن [به داده‌ها] داده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. داده های حیوانی موش های باردار با لورازیدون خوراکی در دوزهای 3، 10 و 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها 0.2، 0.6 و 1.5 برابر MRHD 160 mg/day بر اساس mg/m2 سطح بدن هستند. هیچ اثر تراتوژنیک یا جنینی تا 1.5 برابر MRHD 160 میلی گرم در روز، بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. خرگوش های باردار با لورازیدون خوراکی در دوزهای 2، 10 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها 0.2، 1.2 و 6 برابر MRHD 160 mg/day بر اساس mg/m2 هستند. تا 6 برابر MRHD mg/day 160 بر اساس mg/m2 هیچ اثر تراتوژنیک یا جنینی- جنینی مشاهده نشد. موش‌های باردار با لورازیدون خوراکی با دوزهای 0.4، 2 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره‌های اندام‌زایی و شیردهی تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها 0.02، 0.1 و 0.6 برابر MRHD 160 mg/day بر اساس mg/m2 هستند. هیچ اثر رشدی قبل و بعد از تولد تا 0.6 برابر MRHD 160 میلی گرم در روز، بر اساس mg/m2 مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات شیردهی برای ارزیابی وجود لورازیدون در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر انجام نشده است. لورازیدون در شیر موش وجود دارد. رشد و مزایای سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به لورازیدون هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از لورازیدون هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان اسکیزوفرنی ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم در روز و 80 میلی گرم در روز برای درمان اسکیزوفرنی در نوجوانان (13 تا 17 سال) در یک مطالعه بالینی 6 هفته ای و کنترل شده با دارونما بر روی 326 بیمار نوجوان و Adverseation (Download) مشخص شد. (6.1)، و مطالعات بالینی (14.1)]. ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در کودکان زیر 13 سال مبتلا به اسکیزوفرنی ثابت نشده است. افسردگی دوقطبی ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز برای درمان افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در یک مطالعه بالینی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی 347 بیمار اطفال مشخص شد [به دوز و تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1) و عوارض کلینیک مراجعه کنید. (14.2)]. ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در کودکان زیر 10 سال مبتلا به افسردگی دوقطبی ثابت نشده است. تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در بیماران اطفال برای درمان تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم ثابت نشده است. اثربخشی در یک مطالعه 6 هفته‌ای که قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی‌گرم در روز و 60 میلی‌گرم در روز را برای درمان بیماران اطفال 6 تا 17 ساله با تحریک‌پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک تشخیص داده شده توسط معیارهای تشخیصی و آماری اختلالات روانی تشخیص داده شده بود، نشان نداد. هدف اولیه مطالعه که با بهبود از پایه در خرده مقیاس تحریک‌پذیری چک لیست رفتار نابهنجار (ABC) در نقطه پایانی (هفته 6) اندازه‌گیری شد، برآورده نشد. در مجموع 149 بیمار به طور تصادفی به لورازیدون هیدروکلراید یا دارونما تقسیم شدند. استفراغ با سرعت بالاتری نسبت به سایر مطالعات لورازیدون هیدروکلراید گزارش شده است (4/49 یا 8٪ برای 20 میلی گرم، 14/51 یا 27٪ برای 60 میلی گرم، و 2/49 یا 4٪ برای دارونما)، به ویژه در کودکان 6 تا 12 ساله (13 از 18 بیمار با لورازیدون هیدروکلرید). در یک مطالعه طولانی مدت و با برچسب باز که بیماران اطفال (سن 6 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی یا اختلال اوتیستیک را از سه کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما ثبت کرد، 54٪ (378/701) لورازیدون را به مدت 104 هفته دریافت کردند. یک عارضه جانبی در این کارآزمایی وجود داشت که احتمالاً مرتبط با دارو در نظر گرفته شد و در بزرگسالان دریافت کننده لورازیدون گزارش نشده است: یک مرد 10 ساله نعوظ دردناک و طولانی را تجربه کرد که با پریاپیسم سازگار بود که منجر به قطع درمان شد. در این کارآزمایی، میانگین افزایش قد از خط پایه با برچسب باز تا هفته 104 4.94 سانتی متر بود. برای تنظیم رشد طبیعی، امتیازهای z به دست آمد (اندازه‌گیری شده در انحرافات استاندارد [SD])، که رشد طبیعی کودکان و نوجوانان را با مقایسه با استانداردهای جمعیتی همسان با سن و جنس عادی می‌کند. تغییر نمره z <0.5 SD از نظر بالینی قابل توجه نیست. در این کارآزمایی، میانگین تغییر در امتیاز z قد از خط پایه برچسب باز تا هفته 104 +0.05 SD بود که نشان‌دهنده حداقل انحراف از منحنی رشد طبیعی است. مطالعات حیوانی جوان اثرات نامطلوبی بر رشد، رشد فیزیکی و عصبی رفتاری در دوزهای کمتر از 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده شد. لورازیدون از روزهای 21 تا 91 پس از تولد به صورت خوراکی (این دوره مربوط به دوران کودکی، نوجوانی و جوانی در انسان است) در دوزهای 3، 30، و 150 (مرد) یا 300 (ماده) میلی گرم بر کیلوگرم در روز که 0.2 برابر حداکثر توصیه شده برای بزرگسالان است (0.2 تا 10 برابر بزرگسالان) به موش ها داده شد. دوز (MRHD) 160 mg/day بر اساس mg/m2. عوارض جانبی شامل کاهش وابسته به دوز در طول استخوان ران، محتوای مواد معدنی استخوان، وزن بدن و مغز در 2 برابر MRHD در هر دو جنس، و بیش فعالی حرکتی در 0.2 و 2 برابر MRHD در هر دو جنس بر اساس mg/m2 بود. در زنان، تاخیر در رسیدن به بلوغ جنسی در 2 برابر MRHD وجود داشت که با کاهش استرادیول سرم همراه بود. مرگ و میر در هر دو جنس در اوایل دوره پس از شیرگیری رخ داد و برخی از نوزادان پسر تنها پس از 4 درمان با دوزهای کمتر از 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 جان خود را از دست دادند. یافته‌های هیستوپاتولوژیک شامل افزایش کلوئید در تیروئید و التهاب پروستات در مردان با 10 برابر MRHD بر اساس mg/m2 و هیپرپلازی غدد پستانی، افزایش موسیفیکاسیون واژن و افزایش فولیکول‌های آترتیک تخمدان در دوزهای کمتر از 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 بود. برخی از این یافته ها به افزایش گذرا پرولاکتین سرم نسبت داده شد که در هر دوز در هر دو جنس مشاهده شد. با این حال، هیچ تغییری در هیچ سطح دوزی در پارامترهای تولید مثلی (باروری، شاخص‌های لقاح، اسپرم‌زایی، چرخه فحلی، طول بارداری، زایمان، تعداد نوزادان متولد شده) مشاهده نشد. دوز بدون تأثیر برای تغییرات عصبی رفتاری در مردان 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است و در زنان قابل تعیین نیست. دوز بدون تاثیر برای رشد و تکامل فیزیکی در هر دو جنس 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با لورازیدون هیدروکلراید، تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا نه، شامل نمی شود. در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی (65 تا 85)، غلظت قرص لورازیدون هیدروکلراید (20 میلی گرم در روز) مشابه افراد جوان بود. مشخص نیست که آیا تنظیم دوز صرفاً بر اساس سن ضروری است یا خیر. بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با لورازیدون هیدروکلراید درمان می شوند در مقایسه با دارونما در معرض خطر مرگ و میر بیشتری هستند. لورازیدون هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی حداکثر دوز توصیه شده را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (CLcr<50 میلی لیتر در دقیقه) کاهش دهید. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه (CLcr<50 میلی لیتر در دقیقه) نسبت به بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی در معرض لورازیدون قرار گرفتند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض بیشتر ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با لورازیدون هیدروکلراید را افزایش دهد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (نمره Child-Pugh ≥7) عموماً نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کبد در معرض لورازیدون قرار گرفتند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض بیشتر ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با لورازیدون هیدروکلراید را افزایش دهد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

8.8 سایر جمعیت های خاص هیچ تنظیم دوز برای لورازیدون هیدروکلراید بر اساس جنسیت، نژاد یا وضعیت سیگار کشیدن بیمار لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر لورازیدون در درمان اسکیزوفرنی و افسردگی دوقطبی نامشخص است. با این حال، اثربخشی آن در اسکیزوفرنی و افسردگی دوقطبی می تواند از طریق ترکیبی از دوپامین مرکزی D2 و آنتاگونیسم گیرنده سروتونین نوع 2 (5HT2A) واسطه شود.

12.2 Pharmacodynamics Lurasidone is an antagonist with high affinity binding at the dopamine D2 receptors (Ki of 1 nM) and the serotonin 5-HT2A (Ki of 0.5 nM) and 5-HT7 (Ki of 0.5 nM) receptors. It also binds with moderate affinity to the human α2C adrenergic receptors (Ki of 11 nM), is a partial agonist at serotonin 5-HT1A (Ki of 6.4 nM) receptors, and is an antagonist at the α2A adrenergic receptors (Ki of 41 nM). Lurasidone exhibits little or no affinity for histamine H1 and muscarinic M1 receptors (IC50 > 1,000 nM). ECG Changes The effects of lurasidone hydrochloride on the QTc interval were evaluated in a randomized, double-blind, multiple-dose, parallel-dedicated thorough QT study in 43 patients with schizophrenia or schizoaffective disorder, who were treated with lurasidone hydrochloride doses of 120 mg daily, 600 mg daily and completed the study. The maximum mean (upper 1-sided, 95% CI) increase in baseline-adjusted QTc intervals based on individual correction method (QTcI) was 7.5 (11.7) ms and 4.6 (9.5) ms, for the 120 mg and 600 mg dose groups respectively, observed at 2 to 4 hours after dosing. In this study, there was no apparent dose (exposure)-response relationship. In short-term, placebo-controlled studies in schizophrenia and bipolar depression, no post-baseline QT prolongations exceeding 500 msec were reported in patients treated with lurasidone hydrochloride or placebo.

12.3 Pharmacokinetics Adults The activity of lurasidone hydrochloride is primarily due to the parent drug. The pharmacokinetics of lurasidone hydrochloride tablets are dose-proportional within a total daily dose range of 20 mg to 160 mg. Steady-state concentrations of lurasidone hydrochloride are reached within 7 days of starting lurasidone hydrochloride. Following administration of 40 mg of lurasidone hydrochloride tablets, the mean (%CV) elimination half-life was 18 (7) hours. Absorption and Distribution: Lurasidone hydrochloride is absorbed and reaches peak serum concentrations in approximately 1 to 3 hours. It is estimated that 9 to 19% of an administered dose is absorbed. Following administration of 40 mg of lurasidone hydrochloride tablets, the mean (%CV) apparent volume of distribution was 6173 (17.2) L. Lurasidone hydrochloride is highly bound (~99%) to serum proteins. In a food effect study, lurasidone hydrochloride mean Cmax and AUC were about 3-times and 2-times, respectively, when administered with food compared to the levels observed under fasting conditions. Lurasidone hydrochloride exposure was not affected as meal size was increased from 350 to 1000 calories and was independent of meal fat content [see Dosage and Administration (2.3)]. In clinical studies, establishing the safety and efficacy of lurasidone hydrochloride, patients were instructed to take their daily dose with food [see Dosage and Administration (2.3)]. Metabolism and Elimination: Lurasidone hydrochloride is metabolized mainly via CYP3A4. The major biotransformation pathways are oxidative N-dealkylation, hydroxylation of norbornane ring, and S-oxidation. Lurasidone hydrochloride is metabolized into two active metabolites (ID-14283 and ID-14326) and two major non-active metabolites (ID-20219 and ID-20220). Based on in vitro studies, lurasidone hydrochloride is not a substrate of CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP2E1 enzymes. Because lurasidone hydrochloride is not a substrate for CYP1A2, smoking is not expected to have an effect on the pharmacokinetics of lurasidone hydrochloride. Transporter proteins: In vitro studies suggest lurasidone hydrochloride is not a substrate of OATP1B1 or OATP1B3, however, is probably a substrate of P-gp and BCRP. In vitro studies indicate that lurasidone hydrochloride is not expected to inhibit transporters OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K and BSEP at clinically relevant concentrations. Lurasidone hydrochloride is not a clinically significant inhibitor of P-gp. However, it may inhibit BCRP. Total excretion of radioactivity in urine and feces combined was approximately 89%, with about 80% recovered in feces and 9% recovered in urine, after a single dose of [14C]-labeled lurasidone hydrochloride. Following administration of 40 mg of lurasidone hydrochloride tablets, the mean (%CV) apparent clearance was 3902 (18.0) mL/min. Drug Interaction Studies Effects of other drugs on the exposure of lurasidone are summarized in Figure 1. A population PK analyses concluded that coadministration of lithium 300 to 2400 mg/day or valproate 300 to 2000 mg/day with lurasidone for up to 6 weeks has minimal effect on lurasidone exposure. And the effects of lurasidone hydrochloride on the exposures of other drugs are summarized in Figure 2. A population PK analyses concluded that coadministration of lurasidone has minimal effect on lithium and valproate exposure when it is coadministered with lithium 300 to 2400 mg/day or valproate 300 to 2000 mg/day. Figure 1: Impact of Other Drugs on Lurasidone Hydrochloride Pharmacokinetics [Figure 1: Impact of Other Drugs on Lurasidone Hydrochloride Pharmacokinetics] Figure 2: Impact of Lurasidone Hydrochloride on Other Drugs [Figure 2: Impact of Lurasidone Hydrochloride on Other Drugs] Studies in Specific Populations The effect of intrinsic patient factors on the pharmacokinetics of lurasidone hydrochloride is presented in Figure 3. Pediatric Patients Lurasidone hydrochloride exposure (i.e., steady-state Cmax and AUC) in children and adolescent patients (10 to 17 years of age) was generally similar to that in adults across the dose range from 40 to 160 mg, without adjusting for body weight. Figure 3: Impact of Other Patient Factors on Lurasidone Hydrochloride Pharmacokinetics [Figure 3: Impact of Other Patient Factors on Lurasidone Hydrochloride Pharmacokinetics]