لورازیدون هیدروکلراید

قرص لورازیدون هیدروکلراید باید با غذا مصرف شود (حداقل 350 کالری). مصرف همراه با غذا به طور قابل ملاحظه ای جذب لورازیدون هیدروکلراید را افزایش می دهد (2.3، 12.3). نشانه شروع دوز دوز توصیه شده اسکیزوفرنی بزرگسالان (2.1) 40 میلی گرم در روز 40 میلی گرم تا 160 میلی گرم در روز اسکیزوفرنی - نوجوانان (13 تا 17 سال) (2.1) 40 میلی گرم در روز 40 میلی گرم تا 80 میلی گرم در روز 20 میلی گرم در روز 20 میلی گرم افسردگی دوقطبی. تا 120 میلی گرم در روز افسردگی دوقطبی - بیماران کودکان (10 تا 17 سال) (2.2) 20 میلی گرم در روز 20 میلی گرم تا 80 میلی گرم در روز کلیوی متوسط و شدید اختلال: دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز و حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز است (2.4، 8.6). نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی: دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز است. حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز در نارسایی متوسط ​​کبدی و 40 میلی گرم در روز در نارسایی شدید کبدی است (2.5، 8.6). استفاده همزمان از یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​(مانند دیلتیازم): دوز لورازیدون هیدروکلراید باید به نصف سطح دوز اولیه کاهش یابد. دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز است. حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز است (2.6، 7.1) استفاده همزمان از یک القاء کننده CYP3A4 متوسط: ممکن است نیاز به افزایش دوز لورازیدون هیدروکلراید باشد (2.6، 7.1).

2.1 اسکیزوفرنی بزرگسالان دوز اولیه توصیه شده لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم یک بار در روز است. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. نشان داده شده است که لورازیدون هیدروکلراید در محدوده دوز 40 میلی گرم در روز تا 160 میلی گرم در روز مؤثر است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده 160 میلی گرم در روز است. نوجوانان (13 تا 17 سال) دوز شروع توصیه شده لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم یک بار در روز است. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. نشان داده شده است که لورازیدون هیدروکلراید در محدوده دوز 40 میلی گرم در روز تا 80 میلی گرم در روز موثر است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز است.

2.2 دوره های افسردگی مرتبط با اختلال دوقطبی I بزرگسالان دوز اولیه توصیه شده قرص لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم یک بار در روز به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات تجویز می شود. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. نشان داده شده است که لورازیدون هیدروکلراید در محدوده دوز 20 میلی گرم در روز تا 120 میلی گرم در روز به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات مؤثر است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده، به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات، 120 میلی گرم در روز است. در مطالعه تک درمانی، محدوده دوز بالاتر (80 میلی گرم تا 120 میلی گرم در روز) به طور متوسط ​​در مقایسه با محدوده دوز پایین تر (20 تا 60 میلی گرم در روز) اثر اضافی ایجاد نکرد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) دوز اولیه توصیه شده قرص لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم یک بار در روز به عنوان تک درمانی تجویز می شود. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. دوز ممکن است پس از یک هفته بر اساس پاسخ بالینی افزایش یابد. نشان داده شده است که لورازیدون هیدروکلراید در محدوده دوز 20 میلی گرم در روز تا 80 میلی گرم در روز به عنوان تک درمانی موثر است. در پایان مطالعه بالینی، اکثر بیماران (67%) 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز است. اثر لورازیدون هیدروکلراید در درمان شیدایی مرتبط با اختلال دوقطبی ثابت نشده است.

2.3 اطلاعات تجویز قرص لورازیدون هیدروکلراید باید با غذا مصرف شود (حداقل 350 کالری). مصرف همراه با غذا به طور قابل ملاحظه ای جذب لورازیدون هیدروکلراید را افزایش می دهد. مصرف همراه با غذا AUC را تقریباً 2 برابر و Cmax را تقریباً 3 برابر افزایش می دهد. در مطالعات بالینی، قرص لورازیدون هیدروکلراید همراه با غذا تجویز شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اثربخشی قرص لورازیدون هیدروکلراید برای استفاده طولانی مدت، یعنی برای بیش از 6 هفته، در مطالعات کنترل شده ثابت نشده است. بنابراین، پزشکی که استفاده از قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید را برای دوره‌های طولانی انتخاب می‌کند، باید به طور دوره‌ای سودمندی طولانی‌مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد [دوز و نحوه تجویز (2.1 و 2.2) را ببینید].

2.4 تغییرات دوز برای نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران متوسط ​​(کلیرانس کراتینین: 30 تا <50 میلی لیتر در دقیقه) و نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود. دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز است. دوز در این بیماران نباید از 80 میلی گرم در روز تجاوز کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.5 اصلاحات دوز برای نارسایی کبدی تنظیم دوز در بیماران متوسط ​​(امتیاز Child-Pugh = 7 تا 9) و نارسایی شدید کبدی (امتیاز Child-Pugh = 10 تا 15) توصیه می شود. دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز است. دوز در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی نباید از 80 میلی گرم در روز تجاوز کند و دوز در بیماران نارسایی شدید کبدی نباید از 40 در هر میلی گرم در روز تجاوز کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

2.6 تغییر دوز به دلیل تداخل دارویی مهارکننده‌های CYP3A4 و القاءکننده‌های CYP3A4 مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP3A4، لورازیدون هیدروکلراید نباید همزمان با یک مهارکننده قوی CYP3A4 (مانند کتوکونریول، کتوکونریول، کتوکونریول، کتوکونریول، کتوکوناریول، کتوکوناریول، ووکوناز) استفاده شود. mibefradil و غیره) [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اگر لورازیدون هیدروکلراید تجویز می شود و یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​(مانند دیلتیازم، آتازاناویر، اریترومایسین، فلوکونازول، وراپامیل و غیره) به درمان اضافه می شود، دوز لورازیدون هیدروکلراید باید به نصف سطح دوز اصلی کاهش یابد. به طور مشابه، اگر یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​تجویز شود و لورازیدون هیدروکلراید به درمان اضافه شود، دوز اولیه توصیه شده لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم در روز است و حداکثر دوز توصیه شده لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم در روز است [4] موارد منع مصرف را ببینید (. در بیمارانی که لورازیدون هیدروکلراید مصرف می کنند باید از گریپ فروت و آب گریپ فروت اجتناب شود، زیرا ممکن است CYP3A4 را مهار کرده و غلظت لورازیدون هیدروکلراید را تغییر دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. مصرف همزمان با القاء کننده های CYP3A4 لورازیدون هیدروکلراید نباید همزمان با یک القاء کننده قوی CYP3A4 (مانند ریفامپین، آواسیمیب، St. خار مریم، فنی توئین، کاربامازپین و غیره) [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. تداخلات دارویی (7.1)]. اگر لورازیدون هیدروکلراید همزمان با یک القاکننده CYP3A4 متوسط ​​استفاده شود، ممکن است لازم باشد دوز لورازیدون هیدروکلراید پس از درمان مزمن (7 روز یا بیشتر) با القاکننده CYP3A4 افزایش یابد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا) (5.3). سندرم بدخیم نورولپتیک: با قطع فوری و نظارت دقیق کنترل شود (5.4). دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی، مصرف را قطع کنید (5.5). تغییرات متابولیک: برای هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن نظارت کنید (5.6). هیپرپرولاکتینمی: افزایش پرولاکتین ممکن است رخ دهد (5.7). لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: انجام شمارش کامل خون (CBC) در بیمارانی که از قبل تعداد گلبول‌های سفید خون پایین (WBC) یا سابقه لکوپنی یا نوتروپنی دارند. اگر کاهش قابل توجه بالینی در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده رخ داد، مصرف لورازیدون هیدروکلراید را در نظر بگیرید (5.8). فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک: ضربان قلب و فشار خون را کنترل کنید و به بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی شناخته شده و خطر کم آبی بدن یا سنکوپ هشدار دهید (5.9).

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. لورازیدون هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.2 افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و بیش از 4400 بیمار اطفال بود، بروز رفتارهای خودکشی در کودکان و بزرگسالان جوان در بیماران بزرگسال و جوان بسیار زیاد بود. تحت درمان با ضد افسردگی بیماران نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار تحت درمان در جدول 2 ارائه شده است. در هیچ یک از مطالعات اطفال خودکشی رخ نداد. در مطالعات بزرگسالان خودکشی وجود داشت، اما تعداد آنها برای رسیدن به نتیجه ای در مورد اثر داروهای ضد افسردگی بر خودکشی کافی نبود. جدول 2: تفاوت خطر تعداد موارد افکار یا رفتارهای خودکشی در کارآزمایی‌های ادغام‌شده کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی تفاوت دارو-دارونما در تعداد بیماران یا رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار درمان‌شده به ازای هر 1000 بیمار درمان‌شده، 18 بیمار دیگر مقایسه می‌شوند. 18 تا 24 5 بیمار اضافی در مقایسه با دارونما کاهش می یابد 25 تا 64 1 بیمار کمتر ≥65 6 بیمار کمتر مشخص نیست که آیا خطر افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان به استفاده طولانی مدت یعنی بیش از چهار ماه گسترش می یابد یا خیر. با این حال، شواهد قابل توجهی از مطالعات نگهداری کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می دهد داروهای ضد افسردگی عود افسردگی را به تاخیر می اندازند. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را از نظر بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی و در زمان‌های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی قرص لورازیدون هیدروکلراید را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید.

5.3 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما با ریسپریدون، آریپیپرازول، و اولانزاپین در افراد مسن مبتلا به زوال عقل، بروز بالاتری از حملات مغزی عروق مغزی (حملات عروقی مغزی و عروقی) بیشتر بود. از جمله مرگ و میر، در مقایسه با درمان شده با دارونما موضوعات لورازیدون هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.4 سندرم بدخیم نورولپتیک یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله لورازیدون هیدروکلراید گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهد بی ثباتی اتونومیک. علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. در صورت مشکوک به NMS، فوراً مصرف لورازیدون هیدروکلراید را قطع کرده و درمان و نظارت شدید علامتی را انجام دهید.

5.5 دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس یک سندرم متشکل از حرکات بالقوه غیرقابل برگشت، غیرارادی و دیسکینتیک است که می تواند در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود یا حتی ممکن است پس از قطع درمان ایجاد شود. اگر درمان ضد روان پریشی متوقف شود، ممکن است این سندرم به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، لورازیدون هیدروکلراید باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که (1) به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد و (2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با لورازیدون هیدروکلراید داشته باشند.

5.6 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که ممکن است خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی را افزایش دهد همراه بوده است. این تغییرات متابولیک شامل هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن است. در حالی که نشان داده شده است که تمام داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی و دیابت قند خون بالا، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک گزارش شده است. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول، هیپرگلیسمی برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. اسکیزوفرنی بزرگسالان داده های جمع آوری شده از مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: تغییر در گلوکز ناشتا در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 میلی گرم در روز 40 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز 120 میلی گرم در روز 160 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (mg/dL) n=680 n=71 n=438n=508num گلوکز -0.0 -0.6 +2.6 -0.4 +2.5 + 2.5 نسبت بیماران با شیفت به ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر گلوکز سرم (≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر) 8.3٪ (52/628) 11.7٪ (7/67٪) (7/67٪) (32/472) 10.0٪ (26/260) 5.6٪ (6/108) در مطالعات کنترل نشده و طولانی مدت اسکیزوفرنی (به طور عمده مطالعات گسترش برچسب باز)، لورازیدون هیدروکلراید با میانگین تغییر در گلوکز 1.8+ mg/dL در هفته 24 (n=355)، + 0.8+ mg/dn در هفته همراه بود. mg/dL در هفته 52 (n=307). نوجوانان در مطالعات روی نوجوانان و بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، تغییرات در گلوکز ناشتا مشابه بود. در مطالعه کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما روی نوجوانان، میانگین گلوکز سرم ناشتا 3/1- میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای دارونما (95 نفر)، 1/0+ میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای 40 میلی‌گرم در روز (90 نفر)، و 8/1+ میلی‌گرم در دسی‌لیتر برای 80 میلی‌گرم در روز (92 نفر) بود. تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی دوقطبی داده‌های مطالعه افسردگی دوقطبی تک‌تراپی کوتاه‌مدت بزرگسالان با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: تغییر در گلوکز ناشتا در مطالعه تک‌درمانی بزرگسالان افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 60 میلی‌گرم در روز 80 تا 120 میلی‌گرم در روز. 120 میلی گرم در روز یا دارونما. n=148 n=140 n=143 گلوکز سرم +1.8 -0.8 +1.8 نسبت بیماران با شیفت به ≥ 126 mg/dL گلوکز سرم (≥ 126 mg/dL) 4.3% (6/141) (6/141) 2.4% (6/138) (3/1% مطالعه افسردگی دوقطبی بدون کنترل، برچسب باز و طولانی مدت، بیمارانی که لورازیدون هیدروکلراید را به عنوان تک درمانی در مطالعه کوتاه مدت دریافت کردند و در مطالعه طولانی مدت ادامه دادند، میانگین تغییر در گلوکز 1.2+ داشتند. mg/dL در هفته 24 (n=129). درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات داده‌های مربوط به مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5: تغییر در گلوکز ناشتا در درمان کمکی بزرگسالان مطالعات افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 120 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (میلی گرم در دسی لیتر) بیماران به طور تصادفی به دوز انعطاف پذیر لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 12 میلی گرم در روز با لیبو یا 10 محلول اضافه شدند. والپروات n=302 n=319 گلوکز سرم -0.9 +1.2 نسبت بیماران با شیفت ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر گلوکز سرم (≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر) 1.0% (3/290) 1.3% (3/3% (4/316، افسردگی طولانی تر، بیماران مبتلا به افسردگی با دوقطبی طولانی تر، مطالعه باز-بیلاک) دریافت کردند. لورازیدون هیدروکلراید به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات در مطالعه کوتاه مدت و ادامه در مطالعه طولانی مدت، میانگین تغییر در گلوکز +1.7 mg/dL در هفته 24 (n=88). بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در مطالعات بیماران کودکان 10 تا 17 ساله و بزرگسالان مبتلا به افسردگی دوقطبی، تغییرات در گلوکز ناشتا مشابه بود. در مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی بیماران کودکان مبتلا به افسردگی دوقطبی، میانگین تغییر در گلوکز ناشتا 1.6+ میلی گرم در دسی لیتر برای لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز (145=n) و 0.5- میلی گرم در دسی لیتر برای دارونما (145=n) بود. بیماران اطفال (6 تا 17 سال) در یک مطالعه 104 هفته ای، با برچسب باز در بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی، یا اختلال اوتیسم، 7 درصد از بیمارانی که گلوکز ناشتا پایه نرمال داشتند، در حین مصرف لورازیدون، تغییر به سمت بالا در نقطه پایانی را تجربه کردند. دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است. اسکیزوفرنی بزرگسالان داده های جمع آوری شده از مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در جدول 6 ارائه شده است. جدول 6: تغییر در لیپیدهای ناشتا در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 میلی گرم در روز 40 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز 120 میلی گرم در روز 160 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (میلی گرم در دسی لیتر) n=660 n=71 n=496 Choolle=496 n=1. -5.8 -12.3 -5.7 -6.2 -3.8 -6.9 تری گلیسیرید -13.4 -29.1 -5.1 -13.0 -3.1 -10.6 نسبت بیماران با شیفت کلسترول تام (≥ 240 mg/dL) 5.3٪ (30/571) (8/58) 6.2٪ (25/402) 5.3٪ (23/434) 3.8٪ (9/238) 4.0٪ (4/101) تری گلیسیرید (≥ 200 میلی گرم در دسی لیتر) 10.1٪ (53/526) 14.3٪ (4/7/8) (104/7٪) 6.3٪ (25/400) 10.5٪ (22/209) 7.0٪ (7/100) در مطالعات کنترل نشده و طولانی مدت اسکیزوفرنی (به طور عمده مطالعات گسترش برچسب باز)، لورازیدون هیدروکلراید با میانگین تغییر در کلسترول تام و تری گلیسیرید (3.6-=3.5) همراه بود (3.6-=3.5) (n=357) mg/dL در هفته 24، -3.1 (n=303) و -4.8 (n=303) mg/dL در هفته 36 و 2.5- (n=307) و 6.9- (n=307) mg/dL در هفته 52. نوجوانان در مطالعه کوتاه مدت نوجوانان و کنترل شده با دارونما، میانگین کلسترول سرم ناشتا 9.6- میلی گرم در دسی لیتر برای دارونما (95=n)، 4.4- میلی گرم در دسی لیتر برای 40 میلی گرم در روز (89=n) و 1.6+ میلی گرم در دسی لیتر برای 80 میلی گرم در دسی لیتر برای 80 میلی گرم در دسی لیتر، و مقدار سرمی 0.1+ گلیسر 9/0 بود. mg/dL برای دارونما (n=95)، mg/dL 0.6- برای mg/day 40 (n=89)، و +8.5 mg/dL برای 80 mg/day (n=92). تک‌درمانی بزرگسالان افسردگی دوقطبی داده‌های مطالعه افسردگی دوقطبی کوتاه‌مدت بزرگسالان، با دوز انعطاف‌پذیر، کنترل‌شده با دارونما، در جدول 7 ارائه شده است. جدول 7: تغییر در لیپیدهای ناشتا در مطالعه تک‌درمانی بزرگسالان افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 60 میلی‌گرم در روز 80 تا 120 میلی‌گرم در روز. 120 میلی گرم در روز، یا دارونما n=147 n=140 n=144 کلسترول کل -3.2 +1.2 -4.6 تری گلیسیرید +6.0 +5.6 +0.4 نسبت بیماران با شیفت کلسترول تام (≥ 240 میلی گرم در دسی لیتر) 4.2٪ (5/118) 4.4٪ (5/113) 4.4٪ (5/114) تری گلیسیرید (≥ 200 میلی گرم در دسی لیتر) 4.8٪ (6/1119٪) 1.8٪ (6/111٪) 1 (12/122) در مطالعه افسردگی دوقطبی طولانی‌مدت بدون کنترل، برچسب باز، بیمارانی که لورازیدون هیدروکلراید را به صورت تک‌درمانی در کوتاه‌مدت دریافت کردند و در مطالعه طولانی‌مدت ادامه دادند، میانگین تغییر کل را داشتند. کلسترول و تری گلیسیرید به ترتیب 0.5- mg/dL (n=130) و -1.0 mg/dL (n=130) در هفته 24. درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات داده‌های مربوط به مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت بزرگسالان، با دوز انعطاف‌پذیر، کنترل‌شده با دارونما و درمان کمکی در جدول 8 ارائه شده است. جدول 8: تغییر در لیپیدهای ناشتا در درمان کمکی بزرگسالان مطالعات افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 120 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (میلی گرم در دسی لیتر) بیماران به طور تصادفی به درمان با دوز انعطاف پذیر لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 120 میلی گرم در روز یا 120 میلی گرم در روز یا به عنوان محلول adjunc تقسیم شدند. والپروات n=303 n=321 کلسترول تام 2.9 -3.1 تری گلیسیرید -4.6 + 4.6 نسبت بیماران با شیفت کلسترول تام (≥ 240 میلی گرم در دسی لیتر) 5.7٪ (15/263) 5.4٪ (15/276 ≥ 276 میلی گرم در لیتر) تری گلیسر (21/243) 10.8٪ (28/260) در مطالعه کنترل نشده، برچسب باز و طولانی مدت افسردگی دوقطبی، بیمارانی که لورازیدون هیدروکلراید را به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات دریافت کردند. مطالعه کوتاه مدت و ادامه در مطالعه طولانی مدت، میانگین تغییر کلسترول تام و تری گلیسیرید به ترتیب 9/0- (88=n) و 3/5+ (88=n) میلی گرم در دسی لیتر در هفته 24 داشت. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در مطالعه 6 هفته ای افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما با کودکان متوسط 10 تا 17 ساله، میانگین تغییر کلسترول ناشتا 6.3- میلی گرم در دسی لیتر برای لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز و 1.5 میلی گرم در روز (144 میلی گرم در دسی لیتر) و 1-4 در کلسترول ناشتا بود. تری گلیسیرید ناشتا 7.6- میلی گرم در دسی لیتر برای لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز (144=n) و +5.9 میلی گرم در دسی لیتر بود. برای دارونما (n=145). بیماران اطفال (6 تا 17 سال) در یک مطالعه 104 هفته ای، با برچسب باز روی بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی، یا اختلال اوتیسم، تغییر در کلسترول ناشتا از نرمال به بالا در نقطه پایانی در 12٪ (کلسترول کل)، 3٪ در سطح پایین (LDL) و 3٪ در LDL پایین گزارش شد. 27٪ (کلسترول HDL) از بیمارانی که لورازیدون مصرف می کنند. از بیمارانی که تری گلیسیرید ناشتا در پایه نرمال داشتند، 12 درصد تغییرات به بالا را تجربه کردند. افزایش وزن افزایش وزن با استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. اسکیزوفرنی بزرگسالان داده های جمع آوری شده از مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در جدول 9 ارائه شده است. میانگین افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.43+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.02- کیلوگرم بود. تغییر وزن نسبت به پایه اولانزاپین 4.15+ کیلوگرم و برای کوتیاپین با رهش طولانی مدت 2.09+ کیلوگرم در مطالعات 3 و 5 بود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. نسبت بیماران با افزایش ≥ 7 درصدی وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 4.8 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 3.3 درصد بود. جدول 9: میانگین تغییر وزن (کیلوگرم) از ابتدای مطالعه در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان لورازیدون هیدروکلراید دارونما (n=696) 20 میلی گرم در روز (n=71) 40 میلی گرم در روز (n=484) 80 میلی گرم در روز (n=526) 120 میلی گرم در روز (n=291 Patn) -0.02 -0.15 + 0.22 + 0.54 + 0.68 + 0.60 در مطالعات کنترل نشده و طولانی مدت اسکیزوفرنی (عمدتاً مطالعات گسترش برچسب باز)، لورازیدون هیدروکلراید با میانگین تغییر وزن 0.69- کیلوگرم در هفته 24 (n=755)، 0.59- کیلوگرم در هفته 36 (n=443) و 0.73- کیلوگرم در هفته 52 (n=377). نوجوانان داده های حاصل از مطالعه کوتاه مدت اسکیزوفرنی نوجوانان کنترل شده با دارونما در جدول 10 ارائه شده است. میانگین تغییر در افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.5+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.2+ کیلوگرم بود. نسبت بیماران با افزایش ≥7٪ وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 3.3٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 4.5٪ بود. جدول 10: میانگین تغییر وزن (کیلوگرم) از پایه در مطالعه اسکیزوفرنی نوجوانان لورازیدون هیدروکلراید دارونما (111=n) 40 میلی گرم در روز (109=n) 80 میلی گرم در روز (104=n) همه بیماران + 0.2 + 0.3 + 0.3 + 0.7 دوقطبی افسردگی با داده های کوتاه مدت، بزرگسالان با داده های کوتاه مدت - 0.7 دو قطبی. مطالعه افسردگی دوقطبی تک درمانی کنترل شده با دارونما در جدول 11 ارائه شده است. میانگین تغییر در افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.29+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.04- کیلوگرم بود. نسبت بیماران با ≥ 7 درصد افزایش در وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 2.4 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.7 درصد بود. جدول 11: میانگین تغییر وزن (کیلوگرم) از پایه در تک درمانی بزرگسالان مطالعه افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما (151=n) 40 میلی گرم در روز (143=n) 80 میلی گرم در روز (147=n) بیماران به طور تصادفی به دوز انعطاف پذیر 20 میلی گرم لورازیدون هیدروکلراید، لورازیدون هیدروکلراید 6 روز تقسیم شدند. 80 تا 120 میلی گرم در روز، یا دارونما همه بیماران -0.04 + 0.56 + 0.02 در افسردگی دوقطبی کنترل نشده، برچسب باز و طولانی مدت در مطالعه، بیمارانی که لورازیدون هیدروکلراید را به صورت تک درمانی در کوتاه مدت دریافت کردند و در مطالعه طولانی مدت ادامه دادند، میانگین تغییر وزن 0.02- کیلوگرم در هفته 24 داشتند (130=n). درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات داده‌های حاصل از مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان در جدول 12 ارائه شده است. میانگین تغییر در افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.11+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.16+ کیلوگرم بود. نسبت بیماران با ≥ 7 درصد افزایش در وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 3.1 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.3 درصد بود. جدول 12: میانگین تغییر در وزن (کیلوگرم) از پایه در درمان کمکی بزرگسالان در مطالعات افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما (307=n) 20 تا 120 میلی گرم در روز (327=n) بیماران به طور تصادفی به دوز انعطاف پذیر لورازیدون درمان با دوزهای انعطاف پذیر با لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 20 تقسیم شدند. یا والپروات همه بیماران 0.11+0.16+ در مطالعه افسردگی دوقطبی طولانی‌مدت با برچسب باز، کنترل‌نشده، بیمارانی که تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، به‌عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات در کوتاه‌مدت و ادامه در مطالعه طولانی‌مدت قرار گرفتند، میانگین تغییر وزن 24/1+ (28/1+ کیلوگرم در هفته 8) داشتند. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) داده های مطالعه 6 هفته ای افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما در بیماران 10 تا 17 ساله در جدول 13 ارائه شده است. میانگین تغییر در افزایش وزن برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.7+ کیلوگرم در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما 0.5+ کیلوگرم بود. نسبت بیماران با ≥7٪ افزایش در وزن بدن (در نقطه پایانی) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 4.0٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 5.3٪ بود. جدول 13: میانگین تغییر وزن (کیلوگرم) از سطح پایه در مطالعه افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) دارونما لورازیدون هیدروکلراید (170=n) 20 تا 80 میلی گرم در روز (175=n) همه بیماران +0.5 + 0.7 +0.5 +0.5 بیماران کودکی که 17 سال مطالعه باز کرده بودند (6 تا طولانی مدت) کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی، یا اختلال اوتیسم از سه دوره کوتاه مدت، کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، 54 درصد (378/701) لورازیدون را به مدت 104 هفته دریافت کردند. میانگین افزایش وزن از پایه بدون برچسب تا هفته 104 5.85 کیلوگرم بود. برای تنظیم رشد طبیعی، امتیازهای z به دست آمد (اندازه‌گیری شده در انحرافات استاندارد [SD])، که رشد طبیعی کودکان و نوجوانان را با مقایسه با استانداردهای جمعیتی همسان با سن و جنس عادی می‌کند. تغییر نمره z <0.5 SD از نظر بالینی قابل توجه نیست. در این کارآزمایی، میانگین تغییر در z-score از خط پایه با برچسب باز تا هفته 104 0.06- SD برای وزن بدن و 0.13- SD برای شاخص توده بدنی (BMI) بود که نشان دهنده حداقل انحراف از منحنی طبیعی برای افزایش وزن است.

5.7 هیپرپرولاکتینمی مانند سایر داروهایی که گیرنده های دوپامین D 2 را متضاد می کنند، لورازیدون هیدروکلراید سطح پرولاکتین را افزایش می دهد. هیپرپرولاکتینمی ممکن است GnRH هیپوتالاموس را سرکوب کند و در نتیجه ترشح گنادوتروپین هیپوفیز را کاهش دهد. این، به نوبه خود، ممکن است عملکرد تولید مثل را با اختلال در استروئیدوژنز غدد جنسی در بیماران زن و مرد مهار کند. گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی همراه با ترکیبات افزایش دهنده پرولاکتین گزارش شده است. هیپرپرولاکتینمی طولانی مدت، زمانی که با هیپوگنادیسم همراه باشد، ممکن است منجر به کاهش تراکم استخوان در بیماران زن و مرد شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های پستان انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، فاکتوری بالقوه اهمیت دارد. همانند ترکیباتی که باعث افزایش ترشح پرولاکتین می شوند، در یک مطالعه سرطان زایی که با لورازیدون در موش ها و موش ها انجام شد، افزایش نئوپلازی غدد پستانی مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13)]. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بالقوه بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است. اسکیزوفرنی بزرگسالان در مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما، میانگین تغییر سطح پرولاکتین از پایه به نقطه پایانی برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.4+ نانوگرم در میلی لیتر و در بیماران تحت درمان با دارونما 1.9- نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی برای مردان 0.5+ نانوگرم در میلی لیتر و برای زنان 0.2- نانوگرم در میلی لیتر بود. تغییرات میانه پرولاکتین بر اساس دوز در جدول 14 نشان داده شده است. جدول 14: میانگین تغییر در پرولاکتین (ng/mL) از پایه در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 میلی گرم در روز 40 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز 120 میلی گرم در روز 160 میلی گرم در روز همه بیماران -1.9 (n=672) -1.1 -1.7 - (n=70) (n=495) +3.3 (n=284) +3.3 (n=115) زن -5.1 (n=200) -0.7 (n=19) -4.0 (n=149) -0.2 (n=150) +6.7 (n=70) +7.1 (n=12) (n=36) (n=36) مرد -0.7 (n=327) -0.2 (n=345) +3.1 (n=214) +2.4 (n=79) نسبت بیماران با افزایش پرولاکتین ≥ 5× حد بالای طبیعی (ULN) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 2.8٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 1.0٪ بود. نسبت بیماران زن با افزایش پرولاکتین ≥ 5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 5.7٪ و برای بیماران زن تحت درمان با دارونما 2.0٪ بود. نسبت بیماران مرد با افزایش پرولاکتین ≥ 5x ULN 1.6٪ و برای بیماران مرد تحت درمان با دارونما 0.6٪ بود. در مطالعات طولانی‌مدت کنترل نشده اسکیزوفرنی (عمدتاً مطالعات گسترش برچسب باز)، لورازیدون هیدروکلراید با یک تغییر متوسط ​​در پرولاکتین 0.9- نانوگرم در میلی‌لیتر در هفته 24 (n=357)، 5.3- نانوگرم در میلی‌لیتر در هفته 36 (n=190) و 2.2- (190=n) در میلی‌لیتر در هفته 24 همراه بود. نوجوانان در مطالعه کوتاه‌مدت اسکیزوفرنی نوجوانان کنترل‌شده با دارونما، میانگین تغییر سطح پرولاکتین از پایه به نقطه پایانی برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 1.1+ نانوگرم در میلی‌لیتر و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.1+ نانوگرم در میلی‌لیتر بود. برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی برای مردان 1.0+ نانوگرم در میلی لیتر و برای زنان 2.6+ نانوگرم در میلی لیتر بود. تغییرات میانه پرولاکتین بر اساس دوز در جدول 15 نشان داده شده است. جدول 15: تغییر متوسط در پرولاکتین (ng/ml) از پایه در مطالعه اسکیزوفرنی نوجوانان دارونما لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم در روز لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم در روز همه بیماران +0.10 (n=103) +0.75+ (1.90+) (n=102/1) مادر (n=39) +0.60 (n=42) +4.40 (n=33) مردان 0.00 (n=64) +0.75 (n=60) 1.00+ (n=66) نسبت بیماران با افزایش پرولاکتین ≥ 5x ULN 0.5 درصد برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و 1.0٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما. نسبت بیماران زن با افزایش پرولاکتین ≥ 5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 1.3٪ و برای بیماران زن تحت درمان با دارونما 0٪ بود. نسبت بیماران مرد با افزایش پرولاکتین ≥ 5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0٪ و برای بیماران مرد تحت درمان با دارونما 1.6٪ بود. تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی دوقطبی میانگین تغییر سطح پرولاکتین از سطح پایه تا نقطه پایانی، در مطالعه افسردگی دوقطبی تک‌درمانی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما بزرگسالان، 1.7+ نانوگرم در میلی‌لیتر و 3.5+ نانوگرم بر میلی‌لیتر با لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 60 میلی‌گرم در روز به 20+ بود و در مقایسه با 20+20 میلی‌گرم در روز. ng/ml با بیماران تحت درمان با دارونما. میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی برای مردان 1.5+ نانوگرم در میلی لیتر و برای زنان 3.1+ نانوگرم در میلی لیتر بود. تغییرات میانه برای پرولاکتین بر اساس محدوده دوز در جدول 16 نشان داده شده است. جدول 16: میانگین تغییر در پرولاکتین (ng/ml) از پایه در مطالعه تک‌درمانی بزرگسالان افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید پلاسبو 20 تا 60 میلی‌گرم در روز 80 تا 120 میلی‌گرم در روز بیماران به‌طور تصادفی به دوز انعطاف‌پذیر لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 600 میلی‌گرم هیدروکلراید لورازیدون 20 تا 600 میلی‌گرم در روز تقسیم شدند. میلی گرم در روز یا دارونما. همه بیماران +0.3 (n=147) +1.7 (n=140) 3.5+ (n=144) زن 0.0 (n=82) +1.8 (n=78) +5.3 (n=88) مرد +0.4 (n=65) +1.2 (n=62) نسبت 5+ با 1.9+ از بیماران ≥ 5 برابر حد بالای طبیعی (ULN) برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.4٪ و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.0٪ بود. نسبت بیماران زن با افزایش پرولاکتین ≥ 5x ULN برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 0.6٪ و برای بیماران زن تحت درمان با دارونما 0٪ بود. نسبت بیماران مرد با افزایش پرولاکتین ≥ 5x ULN 0٪ و برای بیماران مرد تحت درمان با دارونما 0٪ بود. در مطالعه افسردگی دوقطبی طولانی‌مدت با برچسب باز و کنترل‌نشده، بیمارانی که تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید به‌عنوان تک‌درمانی کوتاه‌مدت قرار گرفتند و در مطالعه طولانی‌مدت ادامه دادند، میانگین تغییر پرولاکتین 1.15- نانوگرم در میلی‌لیتر در هفته 24 (130=n) داشتند. درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات میانگین تغییر سطح پرولاکتین از سطح پایه به نقطه پایانی، در مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر، کنترل‌شده با دارونما بزرگسالان، 2.8+ نانوگرم در میلی‌لیتر با لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 120 میلی‌گرم در روز در هر میلی‌لیتر با بیماران پلاسبو بود. میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی برای مردان 2.4+ نانوگرم در میلی لیتر و برای زنان 3.2+ نانوگرم در میلی لیتر بود. تغییرات متوسط ​​برای پرولاکتین در محدوده دوز در جدول 17 نشان داده شده است. جدول 17: تغییر میانه در پرولاکتین (ng/ml) از پایه در درمان کمکی بزرگسالان مطالعات افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید دارونما 20 تا 120 میلی گرم در روز بیماران …

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] افکار و رفتارهای خودکشی [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای (5.2)]] سایکوز مرتبط با دمانس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] سندرم بدخیم نورولپتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] دیسکینزی دیررس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] هیپرپرولاکتینمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، و Lekopeniayt، [Nekopuseeutropeniayt] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] سقوط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]] بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] اختلال در تنظیم دمای بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.1) هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14)] دیسفاژی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)] واکنش های نامطلوب عصبی در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون یا دمانس با بادی لوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید] عوارض جانبی که معمولاً مشاهده شد (بروز ≥ 5٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما) بود (6.1): بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی: خواب‌آلودگی، علائم ناهنجاری اضطراری، آکاثیازیا 3. تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی: خواب آلودگی، حالت تهوع، آکاتزی، EPS (غیر آکاتزی)، رینیت (فقط 80 میلی گرم)، و استفراغ بیماران بزرگسال مبتلا به افسردگی دوقطبی: آکاتیزیا، علائم خارج هرمی، و خواب آلودگی کودکان (10 تا 17 سال) با افسردگی دوقطبی: تهوع، افزایش وزن گزارش ADVERUSPE، و inssom. Accord Healthcare Inc. در 1-866-941-7875 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بزرگسالان اطلاعات زیر از یک پایگاه داده مطالعات بالینی یکپارچه برای لورازیدون هیدروکلراید مشتمل بر 3799 بیمار بزرگسالی است که در معرض یک یا چند دوز لورازیدون هیدروکلراید برای درمان اسکیزوفرنی و افسردگی دوقطبی در مطالعات کنترل شده با دارونما قرار گرفته اند. این تجربه با مجموع تجربه 1250.9 بیمار-سال مطابقت دارد. در مجموع 1106 بیمار تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید حداقل 24 هفته و 371 بیمار تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید حداقل 52 هفته در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی در طول قرار گرفتن در معرض درمان مورد مطالعه با تحقیقات عمومی و تجربیات نامطلوب داوطلبانه گزارش شده و همچنین نتایج حاصل از معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، ECG، وزن‌ها و بررسی‌های آزمایشگاهی به دست آمد. تجربیات نامطلوب توسط محققان بالینی با استفاده از اصطلاحات خود ثبت شد. به منظور ارائه یک تخمین معنادار از نسبت افرادی که عوارض جانبی را تجربه می‌کنند، رویدادها با استفاده از اصطلاحات MedDRA در دسته‌های استاندارد شده گروه‌بندی شدند. اسکیزوفرنی یافته های زیر بر اساس مطالعات کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در بزرگسالان قبل از بازاریابی برای اسکیزوفرنی است که در آن لورازیدون هیدروکلراید در دوزهای روزانه بین 20 تا 160 میلی گرم (1508=n) تجویز شد. واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده: شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما) در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، خواب‌آلودگی، آکاتیزیا، علائم خارج هرمی و تهوع بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: در مجموع 9.5٪ (143/1508) بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و 9.3٪ (66/708) از بیماران تحت درمان با دارونما به دلیل عوارض جانبی، درمان را قطع کردند. هیچ واکنش جانبی مرتبط با قطع دارو در افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید که حداقل 2٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما بود، وجود نداشت. عوارض جانبی که با بروز 2٪ یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 6 هفته در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی) رخ داده است، در جدول 19 نشان داده شده است. جدول 19: عوارض جانبی در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعات کوتاه مدت اسکیزوفرنی بزرگسالان رخ داده است. علائم اکستراپیرامیدال شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، بحران چشمی، دیستونی فکی فکی، پارکینسونیسم، عقب‌ماندگی روانی حرکتی، اسپاسم زبان، تورتیکولی، لرزش، و تریسموس ریگیسیستم ریگیدیولورس دارونما کلاس اندامی (N=708) (%) 20 میلی گرم در روز (N=71) (%) 40 میلی گرم در روز (N=487) (%) 80 mg/day (N=538) (%) 120 mg/day (N=291) (%) 160 mg/day (N=121) (%) تمام لورازیدون هیدروکلراید (N=1508) (%) اختلالات گوارشی تهوع 5 11 10 9 13 7 6 107sp 7956 استفراغ 11 6 5 8 6 6 ترشح بیش از حد بزاق <1 1 1 2 4 2 2 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند کمردرد 2 0 4 3 4 0 3 اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی* 7 15 16 15 15 26 26 A211 7 13 اختلال خارج هرمی** 6 6 11 12 22 13 14 سرگیجه 2 6 4 4 5 6 4 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 8 8 10 11 9 7 10 آشفتگی 4 10 7 5 3 6 6 5 بی قراری 1 1 3 1 3 2 2 عوارض جانبی وابسته به دوز در مطالعات اسکیزوفرنی آکاتیزیا و علائم خارج هرمی وابسته به دوز بودند. فراوانی آکاتیزیا با دوز تا 120 میلی گرم در روز افزایش یافت (6/5 درصد برای لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم، 7/10 درصد برای لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم، 3/12 درصد برای لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم و 0/22 درصد برای لورازیدون هیدروکلراید 2 میلی گرم). آکاتیزیا توسط 7.4% (9/121) از بیمارانی که 160 میلی گرم در روز دریافت می کردند گزارش شد. آکاتیزیا در 3.0 درصد از افراد دریافت کننده دارونما رخ داد. فراوانی علائم خارج هرمی با دوز تا 120 میلی گرم در روز افزایش یافت (5.6٪ برای لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم، 11.5٪ برای لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم، 11.9٪ برای لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم، و 22.0٪ برای لورازیدون هیدروکلراید 1 میلی گرم). افسردگی دوقطبی (تک درمانی) یافته های زیر بر اساس مطالعه کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما در بزرگسالان قبل از بازاریابی برای افسردگی دوقطبی است که در آن قرص های لورازیدون هیدروکلراید در دوزهای روزانه 20 تا 120 میلی گرم (n=331) تجویز شد. واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده: شایع ترین عوارض جانبی (شود ≥ 5 درصد در هر دو گروه و حداقل دو برابر میزان دارونما) در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید عبارت بودند از آکاتیزیا، علائم خارج هرمی، خواب آلودگی، تهوع، استفراغ، اسهال و اضطراب. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: در مجموع 6.0٪ (20/331) بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و 5.4٪ (9/168) از بیماران تحت درمان با دارونما به دلیل عوارض جانبی، درمان را قطع کردند. هیچ واکنش جانبی مرتبط با قطع دارو در افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید که حداقل 2٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما بود، وجود نداشت. عوارض جانبی که با بروز 2٪ یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 6 هفته در بیماران مبتلا به افسردگی دوقطبی) رخ داده است، در جدول 20 نشان داده شده است. جدول 20: عوارض جانبی در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در بزرگسالان تک‌درمانی کوتاه‌مدت مطالعه افسردگی دوقطبی رخ داده است: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می دهند دارونمای سیستم بدن یا کلاس اندامی مشتق از فرهنگ لغت (N=168) (%) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 60 میلی گرم در روز (N = 164) (%) لورازیدون هیدروکلراید 80 تا 120 میلی گرم لوراسیدون (Alldrochloride 120) قرص (N=331) (%) اختلالات گوارشی تهوع 8 10 17 14 خشکی دهان 4 6 4 5 استفراغ 2 2 6 4 اسهال 2 5 3 4 عفونت ها و هجوم نازوفارنژیت 1 4 4 4 آنفولانزا 1 <1 2 2 عفونت مجاری ادراری <1 2 1 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند کمردرد <1 3 <1 2 اختلالات سیستم عصبی اختلالات سیستم عصبی علائم خارج هرمی علائم جانبی عبارتند از: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، دیستونی، اختلال خارج هرمی، غیر طبیعی رفلکس گلابلار، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، بحران چشمی، دیستونی فکی فکی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی، اسپاسم زبان، لرزش 2، تورتیکولیس 5، 7 2 8 11 9 خواب‌آلودگی خواب‌آلودگی شامل عبارات عوارض جانبی است: پرخوابی، پرخوابی، آرامبخشی، و خواب آلودگی 7 7 14 11 اختلالات روانپزشکی اضطراب 1 4 5 4 عوارض جانبی وابسته به دوز در مطالعه تک درمانی: در مطالعه کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما بزرگسالان (شامل محدوده‌های دوز کمتر و بالاتر لورازیدون هیدروکلراید) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، واکنش‌های جانبی که با بروز بیش از 5 درصد در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در هر گروه دوز رخ داد. خواب آلودگی (7.3٪، 13.8٪)، آکاتیزیا (7.9٪)، 10.8٪، و علائم خارج هرمی (4.9٪، 9.0٪) برای لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 60 میلی گرم در روز و لورازیدون هیدروکلراید 80 تا 120 میلی گرم در روز به ترتیب. درمان کمکی افسردگی دوقطبی با لیتیوم یا والپروات یافته‌های زیر بر اساس دو مطالعه کوتاه‌مدت بزرگسالان و کنترل‌شده با دارونما برای افسردگی دوقطبی است که در آن قرص‌های لورازیدون هیدروکلراید در دوزهای روزانه 20 تا 120 میلی‌گرم به عنوان درمان کمکی با لیتیوم یا 30 = 6 استفاده می‌شد. واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده: شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما) در افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید آکاتیزیا و خواب آلودگی بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: در مجموع 5.8٪ (21/360) بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و 4.8٪ (16/334) از بیماران تحت درمان با دارونما به دلیل عوارض جانبی، درمان را قطع کردند. هیچ واکنش جانبی مرتبط با قطع دارو در افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید که حداقل 2٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما بود، وجود نداشت. عوارض جانبی که با بروز 2٪ یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 6 هفته در بیماران مبتلا به افسردگی دوقطبی) رخ داده است، در جدول 21 نشان داده شده است. جدول 21: عوارض جانبی در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در بزرگسالان در مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه مدت رخ داده است. ارقام گرد شده به نزدیک‌ترین عدد صحیح درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند دارونمای سیستم بدن یا کلاس عضوی از فرهنگ لغت (N=334) (%) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 120 میلی‌گرم در روز (N=360) (%) اختلالات گوارشی تهوع 4 اختلالات چربی 4 تهوع 10 عفونت ها و آلودگی ها نازوفارنژیت 2 4 بررسی ها افزایش وزن <1 3 متابولیسم و تغذیه اختلالات افزایش اشتها 1 3 اختلالات سیستم عصبی علائم خارج هرمی علائم اکستراپیرامیدال شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، دیستونی، اختلال خارج هرمی، غیر طبیعی رفلکس گلابلار، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، بحران چشمی، دیستونی فکی فکی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی، اسپاسم زبان، لرزش تورتیکول 9 و 4 خواب آلودگی شامل عبارات عوارض جانبی است: پرخوابی، پرخوابی، آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی 5 11 آکاتیزیا 5 11 اختلالات روانی بی‌قراری <1 4 نوجوانان اسکیزوفرنی یافته‌های زیر بر اساس مطالعه کوتاه‌مدت نوجوانان کنترل‌شده با دارونما برای اسکیزوفرنی تحت درمان با لوراسید هیدرولوراسید است. 40 (N=110) تا 80 میلی گرم (N=104). عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود: شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥5% و حداقل دوبرابر میزان دارونما) در بیماران نوجوان (13 تا 17 سال) تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، خواب‌آلودگی، حالت تهوع، آکاتیزیا، علائم خارج هرمی (غیر آکاتیزیا، فقط 40 میلی‌گرم)، استفراغ (فقط میلی‌گرم/هیدروژن) و استفراغ بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران نوجوان تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما (13 تا 17 سال) به ترتیب 4% و 8% بود. عوارض جانبی که با بروز 2٪ یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 6 هفته در بیماران نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی) رخ داده است، در جدول 22 نشان داده شده است. جدول 22: واکنش‌های نامطلوب در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعه کوتاه‌مدت اسکیزوفرنی نوجوانان درصد بیمارانی که واکنش را گزارش می‌کنند سیستم بدن یا کلاس ارگانی Dictionary (LucboideN=Dictionary-derived1) 40 میلی گرم در روز (N=110) لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم در روز (N=104) تمام لورازیدون هیدروکلراید (N=214) اختلالات گوارشی تهوع 3 13 14 14 استفراغ 2 8 6 8 اسهال 1 3 5 4 خشکی دهان 0 2 3 2 عفونت ها و آلودگی ها عفونت ویروسی ** 6 10 11 درد اوروفارنکس 0 <1 3 2 تاکی کاردی 0 0 3 1 اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی* 7 15 13 15 آکاتیزیا 2 9 9 9 سرگیجه 1 5 5 5 توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * خواب آلودگی شامل عبارات عوارض جانبی است: پرخوابی، آرامبخشی، و خواب آلودگی ** عفونت ویروسی شامل عبارات عوارض جانبی است: نازوفارنژیت، آنفولانزا، عفونت ویروسی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی *** رینیت شامل عبارات عوارض جانبی می شود: رینیت، رینیت آلرژیک، رینوره و احتقان بینی بیماران کودکان (10 تا 17 سال) افسردگی دوقطبی یافته های زیر بر اساس مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما برای افسردگی دوقطبی در بیماران 10 تا 17 ساله کودکان 10 تا 17 سال است که در آن 2 میلی گرم لورازیدون از 80 میلی گرم هیدروکلرازیدون به مدت 80 میلی گرم در روز مصرف می شد. (N=175). واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده: شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥5% و حداقل دو برابر میزان دارونما) در بیماران کودکان (10 تا 17 سال) تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، تهوع، افزایش وزن و بی‌خوابی بود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین بیماران 10 تا 17 ساله تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما به ترتیب 2% و 2% بود. عوارض جانبی که با بروز 2٪ یا بیشتر در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لورازیدون هیدروکلراید (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد و بروز لورازیدون هیدروکلراید بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 6 هفته در بیماران کودکان مبتلا به افسردگی دوقطبی) رخ داده است، در جدول 23 نشان داده شده است. جدول 23: واکنش‌های نامطلوب در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و با بروز بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعه 6 هفته‌ای افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) درصد بیماران در گروه گزارش‌دهی دوره‌ای یا سازماندهی دارونما (N=172) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز (N=175) اختلالات گوارشی تهوع 6 16 استفراغ 4 6 درد شکم فوقانی 2 3 اسهال 2 3 درد شکم 1 3 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 2 3 بررسی افزایش وزن 2 7 اختلالات متابولیسم و اختلالات تغذیه ای 2 خواب آلودگی* 6 11 علائم خارج هرمی ** 5 6 سرگیجه 5 6 اختلالات روانی بی خوابی 2 5 غیر طبیعی رویاها 2 2 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن درد اوروفارنکس 2 2 توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح *خواب‌آلودگی شامل عبارات عوارض جانبی است: پرخوابی، پرخوابی، آرام‌بخشی، و خواب‌آلودگی **EPS شامل عبارات عوارض جانبی است: آکاتیزیا، سفتی چرخ دنده، دیسکینزی، دیستونی، هیپرکینزی، سفتی مفاصل، سفتی عضلانی، اسپاسم عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، بحران چشمی، پارکینسونیسم، دیسکینزی دیررس، و لرزش علائم خارج هرمی، اسکیزوفرنی کوتاه مدت، مکان کنترل، اسکیزوفرنی کوتاه مدت مطالعات، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، بروز حوادث گزارش شده مرتبط است نسبت به علائم خارج هرمی (EPS)، به استثنای آکاتیزیا و بیقراری، 13.5٪ و 5.8٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 12.9٪ و 3.0٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز EPS بر اساس دوز در جدول 24 ارائه شده است. جدول 24: بروز EPS در مقایسه با دارونما در مطالعات اسکیزوفرنی بزرگسالان توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * دیستونی شامل عبارات عوارض جانبی است: دیستونی، بحران چشمی، دیستونی فکی فکی، اسپاسم زبان، تورتیکولی و تریسموس ** پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، اختلال خارج هرمی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی و لرزش لورازیدون هیدروکلراید عوارض جانبی دارونما (N=708) (%) 20 میلی‌گرم در روز (48 میلی‌گرم در روز (71=N) (0%) (N=538) (%) 120 میلی گرم در روز (N=291) (%) 160 میلی گرم در روز (N=121) (%) همه رویدادهای EPS 9 10 21 23 39 20 همه رویدادهای EPS، به استثنای آکاتیزیا/بی قراری 6 6 11 12 22 13 آکاتیزیا 3 6 11 12 22 7 دیستونی* <1 0 4 5 7 2 پارکینسونیسم** 5 6 9 8 17 11 بی قراری 1 1 3 1-3 مطالعه کوتاه مدت اسکیزوفرنی در نوجوانان، بروز EPS، به استثنای حوادث مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در درمان 40 میلی گرم (10٪) و 80 میلی گرم (7.7٪) بیشتر بود. گروه ها در مقابل دارونما (3.6%); و بروز حوادث مربوط به آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 8.9٪ در مقابل 1.8٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز EPS بر اساس دوز در جدول 25 ارائه شده است. جدول 25: بروز EPS در مقایسه با دارونما در مطالعه اسکیزوفرنی نوجوانان لورازیدون هیدروکلراید عوارض جانبی دارونما (N=112) (%) 40 میلی گرم در روز (N=110) (%) 80 میلی گرم در روز (N=104) (%) همه حوادث EPS آکاتیسیا 2 9 9 پارکینسونیسم** <1 4 0 دیسکینزی <1 <1 1 دیستونی* 0 <1 1 توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * دیستونی شامل عبارات عارضه جانبی است: دیستونی، تریسموس، بحران چشمی، دیستونی استخوان فکی، اسپاسم زبان، و تورتیکولی ** پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، آب‌ریزش آب دهان، اختلال خارج هرمی، رفلکس گلابلار غیرطبیعی، هیپوکینزی، پارکینسونیسم، و عقب ماندگی روانی حرکتی افسردگی دوقطبی بزرگسالان تک‌تراپی در مطالعه تک‌درمانی کوتاه‌مدت، کنترل شده با دارونما بزرگسالان، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و وقایع مرتبط با PS و بیماری‌های ناشی از PS بیقراری 9/6 درصد بود و 2.4 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما. بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 9.4٪ و 2.4٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز EPS بر اساس گروه های دوز در جدول 26 ارائه شده است. جدول 26: بروز EPS در مقایسه با دارونما در مطالعه تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی دوقطبی لورازیدون هیدروکلراید عوارض جانبی دارونما (N=168) (%) 20 تا 60 میلی‌گرم در روز (N=164) (%) 80 تا 120 میلی‌گرم در روز (N=167) (%) همه رویدادهای EPS Akathisia/Restlessness 2 5 9 توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح Akathisia 2 8 11 Dystonia Dystonia شامل عبارات عوارض جانبی است: دیستونی، بحران چشمی، دیستونی اوی فکی، اسپاسم زبان، تورتیکولی و تریسموس 0 0 2 پارکینسون پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، ترشح آب دهان، اختلال خارج هرمی، رفلکس گلابلار غیرطبیعی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، پارکینسونیسم، عقب ماندگی روانی حرکتی، و لرزش مطالعات افسردگی دوقطبی، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید، بروز EPS، به استثنای آکاتیزیا و بی قراری، 13.9٪ و 8.7٪ برای دارونما بود. بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 10.8 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 4.8 درصد بود. بروز EPS در جدول 27 ارائه شده است. جدول 27: بروز EPS در مقایسه با دارونما در درمان کمکی بزرگسالان مطالعات افسردگی دوقطبی عوارض جانبی دارونما (N=334) (%) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 120 میلی گرم در روز (N=360) (%) همه رویدادهای EPS 13 24 همه رویدادهای EPS بدون توجه: به نزدیکترین عدد صحیح Akathisia 5 11 Dystonia Dystonia شامل شرایط عوارض جانبی است: دیستونی، بحران چشمی، دیستونی دهانی فکی، اسپاسم زبان، تورتیکولی و تریسموس <1 1 پارکینسون پارکینسونیسم شامل عبارات عوارض جانبی است: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، اختلال خارج هرمی، رفلکس گلابلار غیرطبیعی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، پارکینسونیسم، عقب‌ماندگی روانی حرکتی، و لرزش مقیاس رتبه بندی آنگوس (SAS) برای علائم خارج هرمی (EPS)، بارنز مقیاس آکاتیزیا (BAS) برای آکاتیزیا و مقیاس حرکت غیر ارادی غیرطبیعی (AIMS) برای دیسکینزیا. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در مطالعه 6 هفته ای، کنترل شده با دارونما افسردگی دوقطبی در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله، بروز EPS، به استثنای رویدادهای مربوط به آکاتیزیا، برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در گروه درمان با لورازیدون هیدروکلراید 8.4 میلی گرم در روز مشابه بود (8.4 میلی گرم در روز). (3.5%); و بروز حوادث مربوط به آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید 2.9٪ در مقابل 3.5٪ برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. بروز EPS بر اساس دوز در جدول 28 ارائه شده است. جدول 28: بروز EPS در مقایسه با دارونما در مطالعه افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) عوارض جانبی دارونما (N=172) (%) لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی گرم در روز (N=175) (%) همه حوادث EPS* آکاتیزیا 4 3 پارکینسونیسم** <1 <1 دیستونی*** 1 <1 ترشح بیش از حد بزاق <1 <1 بیش فعالی روانی حرکتی 0 <1 دیر دیسکینزی <1 0 توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * EPS شامل عبارات عوارض جانبی است: آکاتزی، سفتی چرخ دنده، دیسکینزی، دیستونی، هیپرکینزی، سفتی مفاصل، سفتی عضلانی، اسپاسم عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی **، سفتی اسکلتی عضلانی **، اکولوژیریکیسم شامل لرزش پارکینگ، اختلالات ناشی از پارکینگ، اختلالات چشمی شرایط عوارض جانبی: برادی‌کینزی، آب‌ریزش آب دهان، اختلال خارج هرمی، غیرطبیعی رفلکس گلابلار، هیپوکینزی، پارکینسونیسم، و عقب ماندگی روانی حرکتی ***دیستونی شامل عبارات عوارض جانبی است: دیستونی، بحران چشمی، دیستونی اوروی فکی، اسپاسم زبان، تورتیکولی و تریسموس اسکیزوفرنی بزرگسالان میانگین تغییر از سطح پایه برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید برای SAS، BAS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود، به استثنای نمره جهانی هیدروکلراسید، بارنزیالوسید آکا. 0.1؛ دارونما، 0.0). درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر کردند در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS (لورازیدون هیدروکلراید، 14.4٪؛ دارونما، 7.1٪)، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 5.0٪؛ دارونما، 2.3٪، 2.3٪، هیدرولوراسید، پلاسبو، AIMS) بیشتر بود. 5.8 درصد. نوجوانان میانگین تغییر از سطح پایه برای بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید مبتلا به اسکیزوفرنی نوجوانان برای SAS، BAS و AIMS قابل مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر مکان دادند، در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS بیشتر بود (لورازیدون هیدروکلراید، 7.0٪. دارونما، 1.8٪، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 8.3٪؛ دارونما، 2.7٪) و AIMS (لورازیدون هیدروکلراید، 2.8٪؛ دارونما، 0.9٪). تک‌تراپی بزرگسالان افسردگی دوقطبی میانگین تغییر از پایه برای بیماران بزرگسال تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید برای SAS، BAS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر کردند در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS (لورازیدون هیدروکلراید، 8.4٪؛ دارونما، 5.6٪)، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 3.7٪؛ دارونما، 1.9٪، هیدروکلراید، AIMS، هیدروکلراید٪، AIMS بیشتر بود. 1.2 درصد. درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات میانگین تغییر از سطح پایه برای بیماران بزرگسال تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید برای SAS، BAS و AIMS با بیماران تحت درمان با دارونما قابل مقایسه بود. درصد بیمارانی که از حالت عادی به غیرطبیعی تغییر مکان دادند در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید و دارونما برای BAS بیشتر بود (لورازیدون هیدروکلراید، 8.7٪؛ دارونما، 2.1٪، SAS (لورازیدون هیدروکلراید، 2.8٪؛ دارونما، 2.1٪) و AIMS (لورازیدون هیدروکلراید، 2.8٪؛ دارونما، 0.6٪). بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در مطالعه 6 هفته ای افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما در کودکان 10 تا 17 ساله، دیستونی در 0.6 درصد از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در مقایسه با 1.2 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، رخ داد. هیچ بیمار مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. اثر کلاس دیستونی: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سفت شدن گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای ضد روان پریشی نسل اول، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. اسکیزوفرنی بزرگسالان در مطالعات بالینی کوتاه مدت اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما، دیستونی در 4.2 درصد از افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید رخ داد (0.0٪ لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی گرم، 3.5٪ لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم، 4.5٪ هیدروکلراید هیدروکلراید 40 میلی گرم، 4.5٪ هیدروکلراید 4.5 درصد لوراسیدون 0. هیدروکلراید 120 میلی گرم و 2.5٪ لورازیدون هیدروکلراید 160 میلی گرم) در مقایسه با 0.8٪ از افراد دریافت کننده دارونما هفت نفر (0.5٪، 7/1508) کارآزمایی های بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک متوقف کردند - چهار نفر لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم در روز و سه نفر لورازیدون هیدروکلراید 120 میلی گرم در روز دریافت می کردند. نوجوانان در مطالعه کوتاه مدت اسکیزوفرنی نوجوانان کنترل شده با دارونما، دیستونی در 1% بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید (1% لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم و 1% لورازیدون هیدروکلراید 80 میلی گرم) در مقایسه با 0% بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، رخ داد. هیچ بیمار مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. Bipolar Depression Adults Monotherapy In the adult short-term, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, dystonia occurred in 0.9% of lurasidone hydrochloride-treated subjects (0.0% and 1.8% for lurasidone hydrochloride 20 to 60 mg/day and lurasidone hydrochloride 80 to 120 mg/day, به ترتیب) در مقایسه با 0.0٪ از افراد دریافت کننده دارونما. هیچ آزمودنی مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات در مطالعات افسردگی دوقطبی درمان کمکی کوتاه‌مدت، با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما، دیستونی در 1.1 درصد از افراد تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید (20 تا 120 میلی‌گرم) در مقایسه با 0.6 درصد از افراد دریافت‌کننده دارونما رخ داد. هیچ آزمودنی مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در مطالعه 6 هفته ای افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما در کودکان 10 تا 17 ساله، دیستونی در 0.6 درصد از بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در مقایسه با 1.2 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، رخ داد. هیچ بیمار مطالعه بالینی را به دلیل حوادث دیستونیک قطع نکرد. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی لورازیدون هیدروکلراید در زیر لیستی از عوارض جانبی گزارش شده توسط بیماران بزرگسالی که با دوزهای متعدد ≥ 20 میلی گرم یک بار در روز تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید در پایگاه داده 2905 بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی گزارش شده است. واکنش‌های ذکر شده آنهایی هستند که می‌توانند از اهمیت بالینی برخوردار باشند، همچنین واکنش‌هایی هستند که به دلایل دارویی یا دلایل دیگر به طور قابل قبولی مرتبط با دارو هستند. واکنش‌های فهرست‌شده در جدول 19 یا واکنش‌هایی که در جای دیگری در برچسب لورازیدون هیدروکلراید ظاهر می‌شوند، شامل نمی‌شوند. واکنش ها بیشتر بر اساس کلاس اندام طبقه بندی شده و به ترتیب کاهش فراوانی بر اساس موارد زیر فهرست شده اند.

بارداری: ممکن است در نوزادانی که سه ماهه سوم در معرض قرار گرفته اند، علائم خارج هرمی و یا ترک ایجاد کند (8.1).

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در طول بارداری در معرض لورازیدون هیدروکلراید قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر، با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 تماس بگیرید یا به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ مراجعه کنید. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از لورازیدون هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد. داده های محدود موجود برای اطلاع از خطر نقایص مادرزادی یا سقط جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر تراتوژنی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها مشاهده نشد که لورازیدون در طول دوره ارگانوژنز با دوزهای تقریباً 1.5 و 6 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 160 میلی‌گرم در روز، به ترتیب بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن [به داده‌ها] داده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. داده های حیوانی موش های باردار با لورازیدون خوراکی در دوزهای 3، 10 و 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها 0.2، 0.6 و 1.5 برابر MRHD 160 mg/day بر اساس mg/m2 سطح بدن هستند. هیچ اثر تراتوژنیک یا جنینی تا 1.5 برابر MRHD 160 میلی گرم در روز، بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. خرگوش های باردار با لورازیدون خوراکی در دوزهای 2، 10 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها 0.2، 1.2 و 6 برابر MRHD 160 mg/day بر اساس mg/m2 هستند. هیچ اثر تراتوژنیک یا جنینی تا 6 برابر MRHD 160 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. موش‌های باردار با لورازیدون خوراکی با دوزهای 0.4، 2 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره‌های اندام‌زایی و شیردهی تحت درمان قرار گرفتند. این دوزها 0.02، 0.1 و 0.6 برابر MRHD 160 mg/day بر اساس mg/m2 هستند. هیچ اثر رشدی قبل و بعد از تولد تا 0.6 برابر MRHD 160 میلی گرم در روز، بر اساس mg/m2 مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات شیردهی برای ارزیابی وجود لورازیدون در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر انجام نشده است. لورازیدون در شیر موش وجود دارد. رشد و مزایای سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به لورازیدون هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از لورازیدون هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان اسکیزوفرنی ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم در روز و 80 میلی گرم در روز برای درمان اسکیزوفرنی در نوجوانان (13 تا 17 سال) در یک مطالعه بالینی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما، بر روی 326 بیمار بزرگسال (2 نوجوان و دوز بزرگسالان) به اثبات رسید. واکنش ها (6.1) و مطالعات بالینی (14.1)]. ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در کودکان زیر 13 سال مبتلا به اسکیزوفرنی ثابت نشده است. افسردگی دوقطبی ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی‌گرم در روز برای درمان افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در یک مطالعه بالینی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما بر روی 347 بیمار اطفال مشخص شد [به دوز و تجویز (2.1)، آگهی‌ها (2.1)، آگهی‌ها (2.1) مجدد مراجعه کنید. 14.2)]. ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در کودکان زیر 10 سال مبتلا به افسردگی دوقطبی ثابت نشده است. تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در بیماران اطفال برای درمان تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم ثابت نشده است. اثربخشی در یک مطالعه 6 هفته‌ای که لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی‌گرم در روز و 60 میلی‌گرم در روز را برای درمان بیماران کودکان 6 تا 17 ساله مبتلا به تحریک‌پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک تشخیص داده شده با معیارهای تشخیصی و آماری اختلالات روانی، ویرایش 4، نشان نداد. هدف اولیه مطالعه که با بهبود از پایه در خرده مقیاس تحریک‌پذیری چک لیست رفتار نابهنجار (ABC) در نقطه پایانی (هفته 6) اندازه‌گیری شد، برآورده نشد. در مجموع 149 بیمار به طور تصادفی به لورازیدون هیدروکلراید یا دارونما تقسیم شدند. استفراغ با سرعت بالاتری نسبت به سایر مطالعات لورازیدون هیدروکلراید گزارش شده است (4/49 یا 8٪ برای 20 میلی گرم، 14/51 یا 27٪ برای 60 میلی گرم، و 2/49 یا 4٪ برای دارونما)، به ویژه در کودکان 6 تا 12 ساله (13 از 18 بیمار با لورازیدون هیدروکلرید). در یک مطالعه طولانی مدت و با برچسب باز که بیماران اطفال (سن 6 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی یا اختلال اوتیستیک را از سه کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما ثبت کرد، 54٪ (378/701) لورازیدون را به مدت 104 هفته دریافت کردند. یک عارضه جانبی در این کارآزمایی وجود داشت که احتمالاً مرتبط با دارو در نظر گرفته شد و در بزرگسالان دریافت کننده لورازیدون گزارش نشده است: یک مرد 10 ساله نعوظ دردناک و طولانی را تجربه کرد که با پریاپیسم سازگار بود که منجر به قطع درمان شد. در این کارآزمایی، میانگین افزایش قد از خط پایه با برچسب باز تا هفته 104 4.94 سانتی متر بود. برای تنظیم رشد طبیعی، امتیازهای z به دست آمد (اندازه‌گیری شده در انحرافات استاندارد [SD])، که رشد طبیعی کودکان و نوجوانان را با مقایسه با استانداردهای جمعیتی همسان با سن و جنس عادی می‌کند. تغییر نمره z کمتر از 0.5 SD از نظر بالینی قابل توجه نیست. در این کارآزمایی، میانگین تغییر در امتیاز z قد از خط پایه برچسب باز تا هفته 104 +0.05 SD بود که نشان‌دهنده حداقل انحراف از منحنی رشد طبیعی است. مطالعات حیوانی نوجوان اثرات نامطلوبی بر رشد، رشد فیزیکی و عصبی رفتاری در دوزهای کمتر از 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده شد. لورازیدون از روزهای 21 تا 91 پس از تولد به صورت خوراکی (این دوره مربوط به دوران کودکی، نوجوانی و جوانی در انسان است) در دوزهای 3، 30، و 150 (مرد) یا 300 (ماده) میلی گرم بر کیلوگرم در روز که 0.2 برابر حداکثر توصیه شده برای بزرگسالان است (0.2 تا 10 برابر بزرگسالان) به موش ها داده شد. دوز (MRHD) 160 mg/day بر اساس mg/m2. عوارض جانبی شامل کاهش وابسته به دوز در طول استخوان ران، محتوای مواد معدنی استخوان، وزن بدن و مغز در 2 برابر MRHD در هر دو جنس و بیش فعالی حرکتی با 0.2 و 2 برابر MRHD در هر دو جنس بر اساس mg/m2 بود. در زنان، تاخیر در رسیدن به بلوغ جنسی در 2 برابر MRHD وجود داشت که با کاهش استرادیول سرم همراه بود. مرگ و میر در هر دو جنس در اوایل دوره پس از شیرگیری رخ داد و برخی از نوزادان پسر تنها پس از 4 درمان با دوزهای کمتر از 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 جان خود را از دست دادند. یافته های هیستوپاتولوژیک شامل افزایش کلوئید در تیروئید و التهاب پروستات در مردان با 10 برابر MRHD بر اساس mg/m2 و هیپرپلازی غدد پستانی، افزایش موسیفیکاسیون واژن و افزایش فولیکول های آترتیک تخمدان در دوزهای پایین 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 بود. برخی از این یافته ها به افزایش گذرا پرولاکتین سرم نسبت داده شد که در هر دوز در هر دو جنس مشاهده شد. با این حال، هیچ تغییری در هیچ سطح دوزی در پارامترهای تولید مثلی (باروری، شاخص‌های لقاح، اسپرم‌زایی، چرخه فحلی، طول بارداری، زایمان، تعداد نوزادان متولد شده) مشاهده نشد. دوز بدون تأثیر برای تغییرات عصبی رفتاری در مردان 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است و در زنان قابل تعیین نیست. دوز بدون تاثیر برای رشد و تکامل فیزیکی در هر دو جنس 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با لورازیدون هیدروکلراید، تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا نه، شامل نمی شود. در بیماران مسن مبتلا به سایکوز (65 تا 85)، غلظت لورازیدون هیدروکلراید (20 میلی گرم در روز) مشابه افراد جوان بود. مشخص نیست که آیا تنظیم دوز صرفاً بر اساس سن ضروری است یا خیر. بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با لورازیدون هیدروکلراید درمان می شوند در مقایسه با دارونما در معرض خطر مرگ و میر بیشتری هستند. لورازیدون هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی حداکثر دوز توصیه شده را در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کلیوی کاهش دهید (CLcr <50 میلی لیتر در دقیقه). بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی (CLcr <50 میلی لیتر در دقیقه) نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کلیه در معرض لورازیدون قرار گرفتند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض بیشتر ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با لورازیدون هیدروکلراید را افزایش دهد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبد حداکثر دوز توصیه شده را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید کاهش دهید (نمره Child-Pugh ≥7). بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (نمره Child-Pugh ≥7) عموماً نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کبد در معرض لورازیدون بیشتر قرار گرفتند [به (کلینیکال فارماکولوژی (12.3) مراجعه کنید. قرار گرفتن در معرض بیشتر ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با لورازیدون هیدروکلراید را افزایش دهد [به مقدار و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

8.8 سایر جمعیت های خاص هیچ تنظیم دوز برای لورازیدون هیدروکلراید بر اساس جنسیت، نژاد یا وضعیت سیگار کشیدن بیمار لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

اسکیزوفرنی ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید 40 میلی گرم در روز و 80 میلی گرم در روز برای درمان اسکیزوفرنی در نوجوانان (13 تا 17 سال) در یک مطالعه بالینی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی 326 بیمار نوجوان ثابت شد. ) و مطالعات بالینی (14.1)]. ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در کودکان زیر 13 سال مبتلا به اسکیزوفرنی ثابت نشده است. افسردگی دوقطبی ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید 20 تا 80 میلی‌گرم در روز برای درمان افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال (10 تا 17 سال) در یک مطالعه بالینی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما بر روی 347 بیمار اطفال مشخص شد [به دوز و تجویز (2.1)، آگهی‌ها (2.1)، آگهی‌ها (2.1) مجدد مراجعه کنید. 14.2)]. ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در کودکان زیر 10 سال مبتلا به افسردگی دوقطبی ثابت نشده است. تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید در بیماران اطفال برای درمان تحریک پذیری مرتبط با اختلال اوتیسم ثابت نشده است. اثربخشی در یک مطالعه 6 هفته‌ای که لورازیدون هیدروکلراید 20 میلی‌گرم در روز و 60 میلی‌گرم در روز را برای درمان بیماران کودکان 6 تا 17 ساله مبتلا به تحریک‌پذیری مرتبط با اختلال اوتیستیک تشخیص داده شده با معیارهای تشخیصی و آماری اختلالات روانی، ویرایش 4، نشان نداد. هدف اولیه مطالعه که با بهبود از پایه در خرده مقیاس تحریک‌پذیری چک لیست رفتار نابهنجار (ABC) در نقطه پایانی (هفته 6) اندازه‌گیری شد، برآورده نشد. در مجموع 149 بیمار به طور تصادفی به لورازیدون هیدروکلراید یا دارونما تقسیم شدند. استفراغ با سرعت بالاتری نسبت به سایر مطالعات لورازیدون هیدروکلراید گزارش شده است (4/49 یا 8٪ برای 20 میلی گرم، 14/51 یا 27٪ برای 60 میلی گرم، و 2/49 یا 4٪ برای دارونما)، به ویژه در کودکان 6 تا 12 ساله (13 از 18 بیمار با لورازیدون هیدروکلرید). در یک مطالعه طولانی مدت و با برچسب باز که بیماران اطفال (سن 6 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی، افسردگی دوقطبی یا اختلال اوتیستیک را از سه کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما ثبت کرد، 54٪ (378/701) لورازیدون را به مدت 104 هفته دریافت کردند. یک عارضه جانبی در این کارآزمایی وجود داشت که احتمالاً مرتبط با دارو در نظر گرفته شد و در بزرگسالان دریافت کننده لورازیدون گزارش نشده است: یک مرد 10 ساله نعوظ دردناک و طولانی را تجربه کرد که با پریاپیسم سازگار بود که منجر به قطع درمان شد. در این کارآزمایی، میانگین افزایش قد از خط پایه با برچسب باز تا هفته 104 4.94 سانتی متر بود. برای تنظیم رشد طبیعی، امتیازهای z به دست آمد (اندازه‌گیری شده در انحرافات استاندارد [SD])، که رشد طبیعی کودکان و نوجوانان را با مقایسه با استانداردهای جمعیتی همسان با سن و جنس عادی می‌کند. تغییر نمره z کمتر از 0.5 SD از نظر بالینی قابل توجه نیست. در این کارآزمایی، میانگین تغییر در امتیاز z قد از خط پایه برچسب باز تا هفته 104 +0.05 SD بود که نشان‌دهنده حداقل انحراف از منحنی رشد طبیعی است. مطالعات حیوانی نوجوان اثرات نامطلوبی بر رشد، رشد فیزیکی و عصبی رفتاری در دوزهای کمتر از 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده شد. لورازیدون از روزهای 21 تا 91 پس از تولد به صورت خوراکی (این دوره مربوط به دوران کودکی، نوجوانی و جوانی در انسان است) در دوزهای 3، 30، و 150 (مرد) یا 300 (ماده) میلی گرم بر کیلوگرم در روز که 0.2 برابر حداکثر توصیه شده برای بزرگسالان است (0.2 تا 10 برابر بزرگسالان) به موش ها داده شد. دوز (MRHD) 160 mg/day بر اساس mg/m2. عوارض جانبی شامل کاهش وابسته به دوز در طول استخوان ران، محتوای مواد معدنی استخوان، وزن بدن و مغز در 2 برابر MRHD در هر دو جنس و بیش فعالی حرکتی با 0.2 و 2 برابر MRHD در هر دو جنس بر اساس mg/m2 بود. در زنان، تاخیر در رسیدن به بلوغ جنسی در 2 برابر MRHD وجود داشت که با کاهش استرادیول سرم همراه بود. مرگ و میر در هر دو جنس در اوایل دوره پس از شیرگیری رخ داد و برخی از نوزادان پسر تنها پس از 4 درمان با دوزهای کمتر از 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 جان خود را از دست دادند. یافته های هیستوپاتولوژیک شامل افزایش کلوئید در تیروئید و التهاب پروستات در مردان با 10 برابر MRHD بر اساس mg/m2 و هیپرپلازی غدد پستانی، افزایش موسیفیکاسیون واژن و افزایش فولیکول های آترتیک تخمدان در دوزهای پایین 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 بود. برخی از این یافته ها به افزایش گذرا پرولاکتین سرم نسبت داده شد که در هر دوز در هر دو جنس مشاهده شد. با این حال، هیچ تغییری در هیچ سطح دوزی در پارامترهای تولید مثلی (باروری، شاخص‌های لقاح، اسپرم‌زایی، چرخه فحلی، طول بارداری، زایمان، تعداد نوزادان متولد شده) مشاهده نشد. دوز بدون تأثیر برای تغییرات عصبی رفتاری در مردان 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است و در زنان قابل تعیین نیست. دوز بدون تاثیر برای رشد و تکامل فیزیکی در هر دو جنس 0.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر لورازیدون در درمان اسکیزوفرنی و افسردگی دوقطبی نامشخص است. با این حال، اثربخشی آن در اسکیزوفرنی و افسردگی دوقطبی می تواند از طریق ترکیبی از دوپامین مرکزی D2 و سروتونین نوع 2 (5HT2A) تضاد گیرنده واسطه شود.

12.2 فارماکودینامیک لورازیدون یک آنتاگونیست با اتصال میل ترکیبی بالا در گیرنده های دوپامین D2 (Ki از 1 نانومولار) و گیرنده های سروتونین 5-HT 2A (Ki از 0.5 نانومولار) و 5-HT 7 (Ki از 0.5 نانومولار) است. همچنین با میل ترکیبی متوسطی به گیرنده‌های آدرنرژیک α2C انسانی (Ki 11 نانومولار) متصل می‌شود، آگونیست جزئی در گیرنده‌های سروتونین 5-HT 1A (Ki 6.4 نانومولار) است و در گیرنده‌های آدرنرژیک α2A (Ki از 41nM) آنتاگونیست است. لورازیدون تمایل کمی به هیستامین H 1 و گیرنده های موسکارینی M1 نشان می دهد (IC 50 > 1000 نانومولار). تغییرات ECG اثرات لورازیدون هیدروکلراید بر فاصله QTc در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، چند دوز، موازی و اختصاصی کامل QT در 43 بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی یا اختلال اسکیزوافکتیو، که تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید روزانه و 6 دوز mg20 روزانه 10 میلی گرم لورازیدون هیدروکلراید قرار گرفتند، مورد ارزیابی قرار گرفت. حداکثر میانگین افزایش (بالا یک طرفه، 95% CI) در فواصل QTc تنظیم شده با پایه بر اساس روش تصحیح فردی (QTcI) 7.5 (11.7) ms و 4.6 (9.5) ms به ترتیب برای گروه های 120 میلی گرم و 600 میلی گرم دوز پس از 4 ساعت پس از دوز مشاهده شد. در این مطالعه، هیچ رابطه دوز (مواجهه) با پاسخ آشکاری وجود نداشت. در مطالعات کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما در مورد اسکیزوفرنی و افسردگی دوقطبی، هیچ افزایش QT پس از خط مقدم بیش از 500 میلی‌ثانیه در بیماران تحت درمان با لورازیدون هیدروکلراید یا دارونما گزارش نشد.

12.3 فارماکوکینتیک بزرگسالان فعالیت لورازیدون هیدروکلراید عمدتاً به دلیل داروی اصلی است. فارماکوکینتیک لورازیدون هیدروکلراید متناسب با دوز در محدوده دوز روزانه 20 تا 160 میلی گرم است. غلظت لورازیدون هیدروکلراید در حالت پایدار در عرض 7 روز پس از شروع لورازیدون هیدروکلراید حاصل می شود. پس از تجویز 40 میلی گرم لورازیدون هیدروکلراید، میانگین نیمه عمر حذف (%CV) 18 (7) ساعت بود. جذب و توزیع: لورازیدون هیدروکلراید جذب می شود و در عرض 1 تا 3 ساعت به حداکثر غلظت سرمی می رسد. تخمین زده می شود که 9 تا 19 درصد از دوز تجویز شده جذب می شود. پس از تجویز 40 میلی گرم لورازیدون هیدروکلراید، میانگین (%CV) حجم توزیع ظاهری 6173 (17.2) L بود. در یک مطالعه اثر غذا، میانگین Cmax و AUC لورازیدون هیدروکلراید در مقایسه با سطوح مشاهده شده در شرایط ناشتا، به ترتیب حدود 3 و 2 برابر بود. قرار گرفتن در معرض لورازیدون هیدروکلراید تحت تأثیر قرار نگرفت زیرا اندازه وعده غذایی از 350 به 1000 کالری افزایش یافت و مستقل از محتوای چربی غذا بود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. در مطالعات بالینی، که ایمنی و اثربخشی لورازیدون هیدروکلراید را مشخص می‌کند، به بیماران دستور داده شد که دوز روزانه خود را با غذا مصرف کنند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. متابولیسم و ​​دفع: لورازیدون هیدروکلراید عمدتاً از طریق CYP3A4 متابولیزه می شود. مسیرهای اصلی تبدیل زیستی عبارتند از N-dealkylation اکسیداتیو، هیدروکسیلاسیون حلقه نوربورنان و S-oxidation. لورازیدون هیدروکلراید به دو متابولیت فعال (ID-14283 و ID-14326) و دو متابولیت اصلی غیر فعال (ID-20219 و ID-20220) متابولیزه می شود. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، لورازیدون هیدروکلراید سوبسترای آنزیم های CYP1A1، CYP1A2، CYP2A6، CYP4A11، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 یا CYP2E1 نیست. از آنجایی که لورازیدون هیدروکلراید سوبسترای CYP1A2 نیست، انتظار نمی رود سیگار کشیدن بر فارماکوکینتیک لورازیدون هیدروکلراید اثری داشته باشد. پروتئین های ناقل: مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهند که لورازیدون هیدروکلراید سوبسترای OATP1B1 یا OATP1B3 نیست، با این حال، احتمالاً سوبسترای P-gp و BCRP است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که انتظار نمی‌رود لورازیدون هیدروکلراید ناقل‌های OATP1B1، OATP1B3، OCT1، OCT2، OAT1، OAT3، MATE1، MATE2-K و BSEP را در غلظت‌های مرتبط بالینی مهار کند. لورازیدون هیدروکلراید از نظر بالینی یک مهارکننده مهم P-gp نیست. با این حال، ممکن است BCRP را مهار کند. دفع کل رادیواکتیویته در مجموع ادرار و مدفوع تقریباً 89٪ بود که حدود 80٪ در مدفوع و 9٪ در ادرار پس از یک دوز لورازیدون هیدروکلراید نشاندار شده [14C] بازیابی شد. پس از تجویز 40 میلی گرم لورازیدون هیدروکلراید، میانگین کلیرانس ظاهری (%CV) 3902 (18.0) میلی لیتر در دقیقه بود. مطالعات تداخل دارویی اثرات سایر داروها بر قرار گرفتن در معرض لورازیدون در شکل 1 خلاصه شده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت به این نتیجه رسید که مصرف همزمان لیتیوم 300 تا 2400 میلی گرم در روز یا والپروات 300 تا 2000 میلی گرم در روز با لورازیدون تا 6 هفته تأثیر کمتری بر قرار گرفتن در معرض لورازیدون دارد. و اثرات لورازیدون هیدروکلراید بر مواجهه با سایر داروها در شکل 2 خلاصه شده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت به این نتیجه رسید که مصرف همزمان لورازیدون زمانی که با لیتیوم 300 تا 2400 میلی‌گرم در روز یا والپروات 300 تا 2000 میلی‌گرم در روز تجویز می‌شود، کمترین تأثیر را بر مواجهه با لیتیوم و والپروات دارد. شکل 1: تاثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک لورازیدون هیدروکلراید شکل 2: تاثیر لورازیدون هیدروکلراید بر سایر داروها شکل 1 شکل 2 مطالعات در جمعیت های خاص اثر عوامل ذاتی بیمار بر فارماکوکینتیک لورازیدون هیدروکلراید در شکل 3 ارائه شده است. بیماران اطفال مواجهه با لورازیدون هیدروکلراید (یعنی Cmax و AUC حالت پایدار) در کودکان و بیماران نوجوان (10 تا 17 سال) به طور کلی مشابه بزرگسالان در محدوده دوز 40 تا 160 میلی گرم بدون تنظیم وزن بدن بود. شکل 3: تأثیر سایر عوامل بیمار بر فارماکوکینتیک لورازیدون هیدروکلراید شکل 3