Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan

بیماران را برای درمان با استفاده از LOCAMETZ یا دیگر محصول تایید شده توموگرافی انتشار پوزیترون PSMA (PET) بر اساس بیان PSMA در تومورها انتخاب کنید. (2.2) mAPMN/S سرطان پروستات: دوز توصیه شده PLUVICTO در ترکیب با ARPI 7.4 GBq (200 mCi) هر 6 هفته برای 6 دوز یا تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول است. ( 2.3 ) mAPMR سرطان پروستات : دوز توصیه شده PLUVICTO 7.4 GBq (200 mCi) هر 6 هفته برای 6 دوز یا تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول است. (2.3) ممکن است به دلیل عوارض جانبی قطع، کاهش یا قطع دائم دوز مورد نیاز باشد. (2.4)

2.1 دستورالعمل های ایمنی مهم PLUVICTO یک رادیودارو است. با اقدامات ایمنی مناسب برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض تشعشع برخورد کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هنگام کار با PLUVICTO از دستکش های ضد آب و محافظ پرتوهای موثر استفاده کنید. رادیوداروها، از جمله PLUVICTO، باید توسط یا تحت کنترل ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی استفاده شوند که دارای آموزش و تجربه خاص در استفاده و استفاده ایمن از رادیوداروها هستند و تجربه و آموزش آنها توسط سازمان دولتی مربوطه مجاز به مجوز استفاده از رادیوداروها تأیید شده است.

2.2 انتخاب بیمار بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک را برای درمان با PLUVICTO با استفاده از LOCAMETZ یا دیگر محصول تایید شده توموگرافی انتشار پوزیترون PSMA (PET) بر اساس بیان PSMA در تومورها انتخاب کنید. معیارهای انتخاب اضافی در مطالعات بالینی استفاده شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

2.3 دوز توصیه شده تغییر مسیر آندروژن متاستاتیک - سرطان پروستات ساده یا حساس دوز توصیه شده PLUVICTO در ترکیب با ARPI 7.4 GBq (200 mCi) هر 6 هفته به مدت 6 دوز یا تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول است. برای اطلاعات دوز توصیه شده به اطلاعات تجویز برای ARPI مراجعه کنید. سرطان پروستات مقاوم در برابر مدولاسیون مسیر آندروژن متاستاتیک دوز توصیه شده PLUVICTO 7.4 GBq (200 mCi) هر 6 هفته برای 6 دوز یا تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول است. بیمارانی که PLUVICTO را برای سرطان متاستاتیک پروستات دریافت می‌کنند، باید همزمان آنالوگ هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) دریافت کنند یا باید ارکیکتومی دوطرفه داشته باشند.

2.4 تغییرات دوز برای عوارض جانبی اصلاحات دوز توصیه شده PLUVICTO برای عوارض جانبی در جدول 1 ارائه شده است. مدیریت عوارض جانبی ممکن است به قطع موقت دوز، کاهش دوز، یا قطع دائمی درمان با PLUVICTO نیاز داشته باشد. اگر تاخیر در درمان به دلیل واکنش نامطلوب بیش از 4 هفته ادامه داشت، قطع دائمی PLUVICTO را در نظر بگیرید. دوز PLUVICTO ممکن است یک بار 20٪ کاهش یابد و به 5.9 GBq (160 mCi) برسد. دوز را دوباره افزایش ندهید اگر بیمار عوارض جانبی بیشتری داشته باشد که نیاز به کاهش دوز اضافی دارد، درمان با PLUVICTO باید قطع شود. جدول 1: تغییرات دوز توصیه شده PLUVICTO برای عوارض جانبی اختصارات: CLcr، کلیرانس کراتینین. AST، آسپارتات آمینوترانسفراز؛ ALT، آلانین آمینوترانسفراز؛ ULN، حد بالای نرمال. درجه بندی بر اساس اکثر معیارهای رایج اصطلاحات رایج برای رویدادهای نامطلوب (CTCAE). عوارض جانبی شدت تغییر دوز سرکوب میلوسیتوپنی (کم خونی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، یا نوتروپنی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] درجه 2 PLUVICTO را تا بهبود به درجه 1 یا پایه خودداری کنید. درجه ≥ 3 PLUVICTO را تا بهبود به درجه 1 یا پایه خودداری کنید. دوز PLUVICTO را 20% به 5.9 GBq (160 mCi) کاهش دهید. مکرر درجه ≥ 3 سرکوب میلوسکوپی پس از کاهش یک دوز، PLUVICTO را برای همیشه قطع کنید. سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] به این صورت تعریف می شود: افزایش کراتینین سرم تایید شده (درجه ≥ 2) CLcr تایید شده < 30 میلی لیتر در دقیقه. محاسبه با استفاده از Cockcroft-Gault با وزن واقعی بدن PLUVICTO را تا زمان بهبودی خودداری کنید. تعریف شده به صورت: تایید شده ≥ 40٪ افزایش از کراتینین سرم پایه و تایید شده> 40٪ کاهش از پایه CLcr. محاسبه با استفاده از Cockcroft-Gault با وزن واقعی بدن PLUVICTO را تا زمان بهبود یا بازگشت به حالت اولیه متوقف کنید. دوز PLUVICTO را 20% به 5.9 GBq (160 mCi) کاهش دهید. درجه ≥ 3 سمیت کلیوی PLUVICTO را برای همیشه قطع کنید. مسمومیت کلیوی مکرر پس از کاهش یک دوز، PLUVICTO را برای همیشه قطع کنید. خشکی دهان [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 2 PLUVICTO را تا بهبود یا بازگشت به حالت اولیه متوقف کنید. کاهش دوز PLUVICTO را 20٪ به 5.9 GBq (160 mCi) در نظر بگیرید. درجه 3 PLUVICTO را تا بهبود یا بازگشت به حالت اولیه متوقف کنید. دوز PLUVICTO را 20% به 5.9 GBq (160 mCi) کاهش دهید. خشکی مکرر درجه 3 دهان پس از کاهش یک دوز، PLUVICTO را برای همیشه قطع کنید. سمیت گوارشی [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید] درجه ≥ 3 (قابل مداخله پزشکی نیست) PLUVICTO را تا بهبود به درجه 2 یا پایه خودداری کنید. دوز PLUVICTO را 20% به 5.9 GBq (160 mCi) کاهش دهید. درجه 3 مکرر سمیت گوارشی پس از کاهش یک دوز، PLUVICTO را برای همیشه قطع کنید. خستگی [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه ≥ 3 PLUVICTO را تا بهبود به درجه 2 یا پایه خودداری کنید. ناهنجاری های الکترولیت یا متابولیک [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه ≥ 2 PLUVICTO را تا بهبود به درجه 1 یا پایه متوقف کنید. سایر مسمومیت های غیر هماتولوژیک [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید] هر گونه سمیت غیرقابل قبول، PLUVICTO را برای همیشه قطع کنید. هر واکنش نامطلوبی که نیاز به تأخیر درمان بیش از 4 هفته داشته باشد، PLUVICTO را برای همیشه قطع کنید. هر گونه واکنش مکرر درجه 3 یا 4 یا درجه 2 مداوم و غیرقابل تحمل پس از کاهش یک دوز، PLUVICTO را برای همیشه قطع کنید.

2.5 آماده‌سازی و تجویز دستورالعمل‌های آماده‌سازی از روش آسپتیک و محافظت در برابر تشعشع هنگام استفاده یا استفاده از PLUVICTO استفاده کنید، در صورت لزوم از انبر استفاده کنید تا قرار گرفتن در معرض تشعشع را به حداقل برسانید. قبل از مصرف، محصول را از نظر بصری زیر یک صفحه محافظ از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت وجود ذرات و/یا تغییر رنگ ویال را دور بیندازید. محلول PLUVICTO را مستقیماً به هیچ محلول داخل وریدی دیگری تزریق نکنید. مقدار رادیواکتیویته PLUVICTO را با یک کالیبراتور دوز کالیبره شده مناسب قبل و بعد از هر تجویز PLUVICTO به بیمار تحویل دهید. هر گونه محصول دارویی یا مواد زائد استفاده نشده را مطابق با قوانین محلی و فدرال دور بریزید. دستورالعمل‌های مصرف قبل از تجویز، کاتتر داخل وریدی را که منحصراً برای تجویز PLUVICTO استفاده می‌شود، با ≥ 10 میلی‌لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9%، USP شستشو دهید تا از باز بودن آن اطمینان حاصل کنید و خطر تخلیه را به حداقل برسانید. موارد تجاوز را طبق دستورالعمل های سازمانی مدیریت کنید. دوز توصیه شده PLUVICTO ممکن است به صورت تزریق داخل وریدی با استفاده از روش سرنگ، به عنوان انفوزیون با استفاده از روش گرانشی یا به عنوان انفوزیون با استفاده از روش پمپ پریستالتیک تجویز شود. هنگام استفاده از روش پمپ گرانشی یا پریستالتیک، PLUVICTO را مستقیماً از ظرف اصلی آن تزریق کنید. هنگام تجویز دوز کاهش یافته PLUVICTO پس از تغییر دوز برای واکنش نامطلوب، از روش سرنگ یا روش پمپ پریستالتیک استفاده کنید. هنگام استفاده از روش جاذبه برای دوز کاهش یافته، دوز PLUVICTO را قبل از تجویز تنظیم کنید تا از تحویل حجم نادرست PLUVICTO جلوگیری کنید. روش‌های تزریق داخل وریدی دستورالعمل‌های روش سرنگ با استفاده از یک سرنگ یکبار مصرف مجهز به محافظ سرنگ و یک سوزن استریل یکبار مصرف 9 سانتی‌متری، گیج 18 (سوزن بلند) حجم مناسبی از محلول PLUVICTO را برای رساندن رادیواکتیویته مورد نظر خارج کنید. برای کمک به خروج محلول، می توان از یک سوزن 20 گیج 2.5 سانتی متری فیلتر شده (سوزن هواکش کوتاه) برای کاهش مقاومت ویال تحت فشار استفاده کرد. اطمینان حاصل کنید که سوزن کوتاه با محلول PLUVICTO در ویال تماس نداشته باشد. PLUVICTO را با فشار داخل وریدی آهسته در عرض تقریباً 1 تا 10 دقیقه (چه با پمپ سرنگ یا به صورت دستی بدون پمپ سرنگ) از طریق یک کاتتر داخل وریدی که با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP پر شده است و منحصراً برای تجویز PLUVICTO به بیمار استفاده می شود، به بیمار تزریق کنید. اگر از پمپ سرنگ استفاده می کنید، سرنگ را در پمپ محافظ قرار دهید و یک دریچه توقف 3 طرفه بین سرنگ و یک کاتتر داخل وریدی قرار دهید که با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP پر شده و برای تجویز PLUVICTO به بیمار استفاده می شود. هنگامی که رادیواکتیویته مورد نظر PLUVICTO تحویل داده شد، پمپ سرنگ را متوقف کنید و سپس موقعیت شیر ​​3 طرفه را تغییر دهید تا سرنگ را با 25 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP شستشو دهید. پمپ سرنگ را مجددا راه اندازی کنید. پس از اتمام شستشوی سرنگ، یک فلاش داخل وریدی ≥ 10 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP از طریق کاتتر داخل وریدی برای بیمار انجام دهید. دستورالعمل روش جاذبه یک سوزن 2.5 سانتی متری (سوزن کوتاه) را در ویال PLUVICTO وارد کنید و از طریق یک کاتتر به 500 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP (برای انتقال محلول PLUVICTO در طول انفوزیون استفاده می شود) وصل کنید. اطمینان حاصل کنید که سوزن کوتاه با محلول PLUVICTO در ویال تماس نداشته باشد و سوزن کوتاه را مستقیماً به بیمار وصل نکنید. اجازه ندهید تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP قبل از شروع انفوزیون PLUVICTO به داخل ویال PLUVICTO بریزد و محلول PLUVICTO را مستقیماً به تزریق 0.9٪ کلرید سدیم، USP تزریق نکنید. سوزن دوم 9 سانتی متری 18 (سوزن بلند) را در داخل ویال PLUVICTO قرار دهید، مطمئن شوید که سوزن بلند در طول کل انفوزیون به پایین ویال PLUVICTO برخورد کرده و محکم شده است. سوزن بلند را توسط یک کاتتر داخل وریدی که با تزریق کلرید سدیم 0.9%، USP پر شده است و منحصراً برای تزریق PLUVICTO به بیمار استفاده می شود، به بیمار وصل کنید. از یک گیره یا یک پمپ تزریق برای تنظیم جریان تزریق کلرید سدیم 0.9٪ استفاده کنید، USP از طریق سوزن کوتاه به داخل ویال PLUVICTO (تزریق 0.9٪ کلرید سدیم، USP که از طریق سوزن کوتاه وارد ویال می شود، محلول PLUVICTO را از داخل ویال متصل به داخل وریدی بیمار منتقل می کند. دقیقه). در طول انفوزیون، مطمئن شوید که سطح محلول در ویال PLUVICTO ثابت می ماند. ویال را از خط سوزن بلند جدا کنید و پس از اینکه سطح رادیواکتیویته حداقل پنج دقیقه پایدار شد، خط تزریق کلرید سدیم 0.9%، USP را بست. انفوزیون را با یک فلاش داخل وریدی ≥ 10 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP از طریق کاتتر داخل وریدی به بیمار دنبال کنید. دستورالعمل روش پمپ پریستالتیک یک سوزن فیلتر شده 2.5 سانتی متری گیج 20 (سوزن تهویه کوتاه) را در ویال PLUVICTO وارد کنید. اطمینان حاصل کنید که سوزن کوتاه با محلول PLUVICTO در ویال تماس نداشته باشد و سوزن کوتاه را مستقیماً به بیمار یا پمپ پریستالتیک وصل نکنید. سوزن دوم 9 سانتی متری 18 (سوزن بلند) را در داخل ویال PLUVICTO قرار دهید، مطمئن شوید که سوزن بلند در طول کل انفوزیون به پایین ویال PLUVICTO برخورد کرده و محکم شده است. سوزن بلند و تزریق 0.9% کلرید سدیم، USP را از طریق لوله مناسب به یک شیر 3 طرفه سوپاپ وصل کنید. خروجی شیر توقف 3 طرفه را طبق دستورالعمل سازنده به لوله نصب شده در سمت ورودی پمپ پریستالتیک وصل کنید. خط را با بازکردن دریچه 3 طرفه سوپاپ و پمپ کردن محلول PLUVICTO از طریق لوله تا زمانی که به خروجی شیر برسد، پر کنید. کاتتر داخل وریدی را پرایم کنید که با بازکردن دریچه توقف 3 طرفه به تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP و پمپاژ 0.9٪ کلرید سدیم، USP تا زمانی که از انتهای لوله کاتتر خارج شود، به بیمار متصل می شود. کاتتر داخل وریدی پرایم شده را به بیمار وصل کنید و دریچه 3 طرفه سوپاپ را طوری تنظیم کنید که محلول PLUVICTO در راستای پمپ پریستالتیک باشد. حجم مناسبی از محلول PLUVICTO را با سرعت تقریبی 25 میلی لیتر در ساعت تزریق کنید تا رادیواکتیویته مورد نظر ارائه شود. هنگامی که رادیواکتیویته مورد نظر PLUVICTO تحویل داده شد، پمپ پریستالتیک را متوقف کنید و سپس موقعیت شیر ​​3 طرفه را تغییر دهید تا پمپ پریستالتیک مطابق با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP باشد. پمپ پریستالتیک را مجدداً راه اندازی کنید و یک فلاش داخل وریدی ≥ 10 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP را از طریق کاتتر داخل وریدی به بیمار تزریق کنید.

2.6 دزیمتری تشعشع دزیمتری لوتتیوم Lu 177 vipivotide tetraxetan در 29 بیمار در مطالعه فرعی VISION، به منظور محاسبه دزیمتری تابش کل بدن و اندام جمع آوری شد. میانگین و انحراف معیار (SD) دوزهای جذب شده تشعشع تخمینی به اندام های مختلف برای بزرگسالان دریافت کننده PLUVICTO در جدول 2 نشان داده شده است. اندام هایی با بالاترین دوز جذب پرتو عبارتند از: غدد اشکی، غدد بزاقی، روده بزرگ (کولون چپ و راست)، کلیه ها و دیواره مثانه. حداکثر نفوذ لوتسیم 177 در بافت تقریباً 2 میلی متر و میانگین نفوذ 0.67 میلی متر است. جدول 2: برآورد دوز جذب شده پرتو a برای PLUVICTO در VISION a برآورد دوز جذب شده پرتو با استفاده از نرم افزار دزیمتری تابش OLINDA v2.4، با استفاده از داده های اندازه گیری زمان فعالیت از تصویربرداری بیمار به عنوان ورودی، به دست آمد. روش‌ها و نرم‌افزارهای خاص مورد استفاده برای تخمین دزیمتری مغز استخوان و سلول‌های استخوانی در زیر آمده است: * تخمین دوز جذب شده پرتو بر اساس فعالیت اندازه گیری شده در نمونه های خون جمع آوری شده از بیماران و محاسبات دزیمتری با استفاده از OLINDA v2.4. ** دوز جذب شده تشعشع تخمینی بر اساس فعالیت اندازه گیری شده در تصویربرداری بیمار (تحلیل وکسل شده فعالیت اندازه گیری شده در نواحی مغز استخوان تقریباً 1 سانتی متر در مجاورت فعالیت متاستاز استخوان در مهره های T8-L5) از 81 حجم مورد علاقه (VOI) جمع آوری شده از 28 بیمار و محاسبات دزیمتری با استفاده از Hermia V.3. دوز جذب شده در واحد فعالیت (Gy/GBq) N = 29 دوز جذبی محاسبه شده برای تجویز 7.4 GBq (Gy) دوز جذبی محاسبه شده برای 6 x 7.4 GBq (44.4 GBq فعالیت تجمعی) (گری) اندام میانگین SD میانگین SD میانگین SD20.50.50. 1.5 1.1 مغز 0.0069 0.0051 0.051 0.038 0.30 0.23 گالوانیزه 0.025 0.026 0.18 0.19 1.1 1.2 چشم 0.022 0.061 0.025 0.025 0.025 0.025 0.025 0.025 پوند دیوار 0.028 0.026 0.21 0.19 1.3 1.2 دیواره قلب 0.17 0.12 1.3 0.88 7.8 5.3 کلیه ها 0.42 0.19 3.1 1.4 19 8.4 غدد اشکی 2.1 0.48 0.48 1923 کو. 0.14 4.3 1.0 26 6.1 کبد 0.093 0.050 0.69 0.37 4.1 2.2 ریه ها 0.11 0.11 0.78 0.83 4.7 5.0 سلول های استخوانی: -مبتنی بر خون* 0.036 0.029 0.26 0.21 1.6 1.3 -مبتنی بر تصویر** 0.048 0.038 0.36 0.28 2.1 1.7 پانکراس 0.027 0.026 0.026 0.20190.201. 0.026 0.20 0.19 1.2 1.2 رکتوم 0.56 0.14 4.1 1.1 25 6.3 مغز قرمز: -مبتنی بر خون* 0.035 0.020 0.26 0.15 1.5 0.91 -بر اساس تصویر** 0.055 0.046 0.41 0.34 2.5 2.1 روده راست 0.32 0.079 2.4 2.4 سالی 0.63 0.37 4.6 2.7 28 16 روده باریک 0.071 0.031 0.52 0.23 3.1 1.4 طحال 0.061 0.028 0.45 0.21 2.7 1.020.205 معده 0.19 1.1 1.2 بیضه 0.023 0.025 0.17 0.19 1.0 1.1 تیموس 0.024 0.026 0.18 0.19 1.1 1.2 تیروئید 0.26 0.37 1.9 1.9 17 کل بدن 0.037 0.027 0.28 0.20 1.7 1.2 دیواره مثانه 0.32 0.025 2.4 0.19 14 1.1

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطر قرار گرفتن در معرض تشعشع: قرار گرفتن در معرض تابش را در طول و بعد از درمان با PLUVICTO مطابق با شیوه‌های ایمنی پرتوهای سازمانی و روش‌های درمان بیمار به حداقل برسانید. اطمینان حاصل کنید که بیماران مصرف مایعات خوراکی خود را افزایش می دهند و به بیماران توصیه می کنند که تا حد امکان مایعات را تخلیه کنند تا تابش مثانه کاهش یابد. ( 5.1 ) سرکوب میلو : انجام شمارش کامل خون بر اساس شدت، مصرف PLUVICTO را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید. (2.4، 5.2) مسمومیت کلیوی: به بیماران توصیه کنید که به خوبی هیدراته بمانند و مکرر ادرار کنند. انجام تست های آزمایشگاهی عملکرد کلیه. بر اساس شدت، مصرف PLUVICTO را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید. (2.4، 5.3) مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.4، 8.1، 8.3) ناباروری: PLUVICTO ممکن است باعث ناباروری موقت یا دائمی شود. ( 5.5 , 8.3 )

5.1 خطر قرار گرفتن در معرض تشعشع PLUVICTO به قرار گرفتن در معرض تابش تجمعی طولانی مدت کلی بیمار کمک می کند. قرار گرفتن در معرض تابش تجمعی طولانی مدت با افزایش خطر ابتلا به سرطان همراه است. به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض تشعشع برای بیماران، پرسنل پزشکی و دیگران در طول و بعد از درمان با PLUVICTO مطابق با شیوه‌های ایمنی خوب تشعشعات سازمانی، روش‌های درمان بیمار، راهنمایی‌های مربوط به انتشار بیمار کمیسیون تنظیم مقررات هسته‌ای، و دستورالعمل‌هایی به بیمار برای پیگیری حفاظت در برابر تشعشعات در خانه. اطمینان حاصل کنید که بیماران مصرف مایعات خوراکی خود را افزایش می دهند و به بیماران توصیه می کنند که تا حد امکان مایعات را تخلیه کنند تا تابش مثانه کاهش یابد. قبل از مرخص شدن بیمار، به بیماران در مورد اقدامات احتیاطی حفاظت رادیویی لازم برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض اشعه با دیگران اطلاع دهید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. پس از هر بار تجویز PLUVICTO، به بیماران توصیه کنید: تماس نزدیک (کمتر از 3 فوت) را با دیگران به مدت 2 روز یا با کودکان و زنان باردار به مدت 7 روز محدود کنید. به مدت 7 روز از فعالیت جنسی خودداری کنید. 3 روز در اتاقی جدا از دیگران، 7 روز از کودکان و 15 روز از زنان باردار بخوابید.

5.2 سرکوب عضلانی PLUVICTO می تواند باعث سرکوب شدید و تهدید کننده حیات، از جمله کم خونی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی و نوتروپنی شود. در مطالعه PSMAddition، درجه 3 یا 4 باعث کاهش لکوسیت ها (7%)، کاهش نوتروفیل ها (4.4%)، کاهش هموگلوبین (4.3%) و کاهش پلاکت ها (1.1%) در بیماران تحت درمان با PLUVICTO بود. در مطالعه PSMAfore، درجه 3 یا 4 باعث کاهش هموگلوبین (7٪)، کاهش لکوسیت ها (4.4٪)، کاهش نوتروفیل ها (3.5٪)، و کاهش پلاکت ها (2.7٪) در بیماران تحت درمان با PLUVICTO رخ داد. یک مورد مرگ به دلیل نارسایی مغز استخوان در طول پیگیری طولانی مدت در یک بیمار که PLUVICTO دریافت کرده بود رخ داد. در مطالعه VISION، درجه 3 یا 4 باعث کاهش هموگلوبین (15٪)، کاهش پلاکت ها (9٪)، کاهش لکوسیت ها (7٪)، و کاهش نوتروفیل ها (4.5٪) در بیماران تحت درمان با PLUVICTO رخ داد. پان سیتوپنی درجه ≥ 3 در 1.1٪ (شامل دو رویداد کشنده) از بیماران تحت درمان با PLUVICTO رخ داد. دو مورد مرگ (0.4٪) به دلیل خونریزی داخل جمجمه و هماتوم ساب دورال همراه با ترومبوسیتوپنی، یک مرگ (0.2٪) به دلیل سپسیس و نوتروپنی همزمان و یک مرگ (0.2٪) به دلیل نارسایی مغز استخوان در بیماران تحت درمان با PLUVICTO رخ داد. قبل و در طول درمان با PLUVICTO، شمارش کامل خون را انجام دهید. PLUVICTO را بر اساس شدت سرکوب سلولی خودداری کنید، دوز را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.3 سمیت کلیوی PLUVICTO می تواند باعث مسمومیت شدید کلیوی شود. در مطالعه PSMAddition، آسیب حاد کلیوی درجه 3 یا 4 (1.6٪) در بیماران تحت درمان با PLUVICTO رخ داد. در مطالعه PSMAfore، آسیب حاد کلیوی درجه 3 یا 4 (1.3٪) در بیماران تحت درمان با PLUVICTO رخ داد. در مطالعه VISION، آسیب حاد کلیوی درجه 3 یا 4 (3.4٪) در بیماران تحت درمان با PLUVICTO رخ داد. به بیماران توصیه کنید که به خوبی هیدراته بمانند و قبل و بعد از تجویز PLUVICTO به طور مکرر ادرار کنند. تست های آزمایشگاهی عملکرد کلیه، از جمله کراتینین سرم و کلیرانس کراتینین محاسبه شده (CLcr) را قبل و در طول درمان با PLUVICTO انجام دهید. PLUVICTO را بر اساس شدت سمیت کلیوی متوقف کنید، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.4 سمیت جنینی- جنینی ایمنی و اثربخشی PLUVICTO در زنان ثابت نشده است. بر اساس مکانیسم اثر، PLUVICTO می تواند باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ مطالعه حیوانی با استفاده از لوتتیوم Lu 177 vipivotide tetraxetan برای ارزیابی اثر آن بر تولید مثل ماده و رشد جنین و جنین انجام نشده است. با این حال، انتشارات رادیواکتیو، از جمله انتشارات PLUVICTO، می تواند به جنین آسیب برساند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با PLUVICTO و به مدت 14 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.5 ناباروری PLUVICTO ممکن است باعث ناباروری در مردان شود. دوز تجمعی توصیه شده 44.4 GBq PLUVICTO منجر به دوز جذب پرتو به بیضه ها در محدوده ای می شود که PLUVICTO ممکن است باعث ناباروری موقت یا دائمی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سرکوب عضلانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] سمیت کلیوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، کاهش لنفوسیت ها، کاهش هموگلوبین، خستگی، کاهش خشکی دهان، کاهش پلاکت، کاهش پلاکت، کاهش ناهنجاری بود. میزان فیلتراسیون گلومرولی، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش یافت سدیم، افزایش منیزیم، افزایش پتاسیم، کاهش کلسیم و افزایش آلکالین فسفاتاز. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novartis Pharmaceuticals Corporation به شماره 1-888-669-6682 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در جمعیت تلفیقی ایمنی برای مطالعات PSMAdition، PSMAfore و VISION (N = 1320)، شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، کاهش لنفوسیت‌ها (86%)، کاهش هموگلوبین (68%)، خستگی (51%)، کاهش استفاده از دهان (51%)، خشکی دهان (34%) بود. (35%)، کاهش پلاکت (33%)، کاهش تخمینی نرخ فیلتراسیون گلومرولی (28%)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (25%)، کاهش سدیم (22%)، افزایش منیزیم (22%)، افزایش پتاسیم (21%)، کاهش کلسیم (21%) و افزایش آلکالین فسفاتاز (20%). اضافه کردن PSMA سرطان پروستات با مدولاسیون مسیر متاستاتیک آندروژن، ایمنی PLUVICTO در ترکیب با ARPI در مطالعه PSMAdition در بیماران مبتلا به سرطان پروستات mAPMN/S مثبت PSMA ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران می توانستند تا 45 روز قبل از رضایت با ARPI در شرایط متاستاتیک درمان شوند. بیماران حداقل یک دوز PLUVICTO 7.4 GBq (200 mCi) را هر 6 هفته در ترکیب با ARPI (N = 564) یا ARPI به تنهایی (N = 565) دریافت کردند. در بین بیمارانی که PLUVICTO را همراه با ARPI دریافت کردند، میانگین مدت قرار گرفتن در معرض PLUVICTO 8.3 ماه (محدوده، 1.3 تا 11.2) و میانگین تعداد دوزهای دریافتی PLUVICTO 6 (محدوده 1 تا 6) بود. میانگین فعالیت تجمعی تجویز شده PLUVICTO 43.4 GBq (محدوده، 7.1 تا 47.3) بود. عوارض جانبی جدی در 32 درصد از بیمارانی که PLUVICTO را همراه با ARPI دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 1% بیماران شامل آسیب حاد کلیه (1.6%)، ذات الریه و سپسیس (هر کدام 1.4%)، کم خونی، کارسینوم سلول بازال، وخامت کلی سلامت جسمانی و سنکوپ (هر کدام 1.1%) بود. عوارض جانبی کشنده در 2.7٪ از بیمارانی که PLUVICTO را همراه با ARPI دریافت کردند رخ داد، از جمله وخامت سلامت عمومی جسمانی (0.5٪)، نارسایی تنفسی و مرگ ناگهانی (هر کدام 0.4٪)، آریتمی، ایست قلبی، نارسایی احتقانی قلب، کلانژیوکارسینوم، کووید-19، سندرم مولتیپل بدخیم اندام‌های بدخیم و ناشناخته کووید-19. خونریزی ساب دورال (هر کدام 0.2٪). PLUVICTO به دلیل عوارض جانبی در 8٪ از بیمارانی که PLUVICTO را همراه با ARPI دریافت کردند، برای همیشه قطع شد. شایع ترین (≥ 1٪) واکنش نامطلوب منجر به قطع دائمی PLUVICTO، کم خونی (1.1٪) بود. عوارض جانبی منجر به قطع دوز PLUVICTO در 12٪ از بیمارانی که PLUVICTO را همراه با ARPI دریافت کردند رخ داد. شایع ترین (≥ 1٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دوز PLUVICTO شد، نوتروپنی (2٪)، لکوپنی، و COVID-19 (هر کدام 1.2٪) بود. عوارض جانبی منجر به کاهش دوز PLUVICTO در 3.9٪ از بیمارانی که PLUVICTO را همراه با ARPI دریافت کردند رخ داد. شایع ترین (≥ 1٪) واکنش نامطلوب منجر به کاهش دوز PLUVICTO، خشکی دهان (1.1٪) بود. جدول 3 و جدول 4 بروز واکنش های جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی را به ترتیب در PSMAddition خلاصه می کنند. جدول 3: واکنش های نامطلوب (≥ 10%) در بیماران مبتلا به سرطان پروستات mAPMN/S مثبت PSMA که PLUVICTO را در ترکیب با ARPI یا ARPI در PSMAddition دریافت کردند مخفف: ARPI، مهارکننده های مسیر گیرنده آندروژن. a شامل چندین اصطلاح مشابه است. عوارض جانبی PLUVICTO در ترکیب با ARPI (N = 564) ARPI (N = 565) همه درجات (%) درجات 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات عمومی خستگی a 51 1.4 41 1.8 کاهش اشتها 17 در تست 02. 46 0 3.7 0 تهوع 34 0.2 9 0 یبوست 18 0 16 0 استفراغ a 14 0.7 3.7 0 اسهال 12 0.2 10 0 اختلالات سیستم عصبی دیسگوزیا a 13 0 4.1 0 سردرد 12 0 9 0.4 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که PLUVICTO را همراه با ARPI دریافت کردند شامل درد شکمی، سرگیجه، آسیب حاد کلیه، خشکی چشم، خشکی پوست، استوماتیت، بیماری رفلاکس معده، سرگیجه، سوزش قارچی چشم، و یا التهاب دیفاگال، و. جدول 4: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 10%) که از ابتدا در بیماران مبتلا به سرطان پروستات mAPMN/S مثبت PSMA که PLUVICTO را در ترکیب با ARPI یا ARPI (بین اختلاف بازو ≥ 5% همه درجات) در PSMA-Abbreception و Receptation Recept کرده‌اند، بدتر شده است: مهار کننده ها a مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ برای هر پارامتر آزمایشگاهی از 563 تا 564 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. b مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ برای هر پارامتر آزمایشگاهی از 557 تا 558 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. c هیچ ناهنجاری آزمایشگاهی درجه 4 که از ابتدا بدتر شده باشد گزارش نشده است. ستون "همه نمرات" نشان دهنده بیمارانی است که هر دسته eGFR بدتر از 90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند و ستون "گرید 3 یا 4" نشان دهنده بیمارانی است که هر دسته eGFR بدتر از کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند که با استفاده از فرمول CKD-EPI محاسبه شده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی PLUVICTO در ترکیب با ARPI a ARPI b همه درجات (%) درجات 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجات 3 یا 4 (%) خون شناسی کاهش لنفوسیت ها 91 24 61 10 کاهش هموگلوبین 72 4.3 c. 30 3 کاهش پلاکت ها 23 1.1 9 1.1 شیمی کاهش تخمینی نرخ فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) d 43 1.8 44 1.1 مسیر آندروژن متاستاتیک سرطان پروستات مقاوم در برابر مدولاسیون PSMAfore ایمنی PLUVICTO در مطالعه PSMAfore در بیماران مبتلا به سرطان پروستات mAPMR پیشرونده و مثبت PSMA که قبلاً با درمان ARPI درمان شده بودند، مورد ارزیابی قرار گرفت و محقق برای آنها مناسب تلقی شد که شیمی درمانی مبتنی بر تاکسان را به تعویق بیندازید (14.2 مطالعات بالینی را ببینید). بیماران حداقل یک دوز PLUVICTO 7.4 GBq (200 mCi) را هر 6 هفته (N = 227) یا تغییر در ARPI (N = 232) دریافت کردند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض PLUVICTO 8.4 ماه (محدوده 0.4 تا 11.6) و تعداد متوسط ​​دوزهای دریافتی PLUVICTO 6 (محدوده 1 تا 6) بود. میانگین فعالیت تجمعی تجویز شده PLUVICTO 42.4 GBq (محدوده، 7.0 تا 45.4) بود. عوارض جانبی جدی در 20 درصد از بیمارانی که PLUVICTO دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 1% بیماران شامل کم خونی (1.8%)، عفونت دستگاه ادراری (1.8%)، خونریزی (1.3%) و سپسیس (1.3%) بود. عوارض جانبی کشنده در 1.8٪ از بیمارانی که PLUVICTO دریافت کردند، از جمله پنومونی COVID-19، ایست قلبی، ایسکمی روده و سپسیس (هر کدام 0.4٪) رخ داد. PLUVICTO به دلیل عوارض جانبی در 6٪ از بیمارانی که PLUVICTO دریافت کرده بودند برای همیشه قطع شد. شایع ترین (≥ 1٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی PLUVICTO شد، ترومبوسیتوپنی (1.8٪) و خشکی دهان (1.3٪) بود. عوارض جانبی منجر به قطع دوز PLUVICTO در 12٪ از بیمارانی که PLUVICTO دریافت کردند رخ داد. شایع ترین (≥ 1٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دوز PLUVICTO شد، COVID-19 (3.1٪) و کم خونی (1.8٪) بود. عوارض جانبی منجر به کاهش دوز PLUVICTO در 3.5٪ از بیمارانی که PLUVICTO دریافت کردند رخ داد. شایع ترین واکنش جانبی (≥ 0.5٪) که منجر به کاهش دوز PLUVICTO شد، خشکی دهان (0.9٪) بود. جدول 5 و جدول 6 بروز واکنش های جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی را به ترتیب در PSMAfore خلاصه می کنند. جدول 5: واکنش های نامطلوب (≥ 10%) در بیماران مبتلا به سرطان پروستات mAPMR مثبت PSMA که PLUVICTO یا تغییر در ARPI در PSMAfore دریافت کردند مخفف: ARPI، مهارکننده مسیر گیرنده آندروژن. a شامل چندین اصطلاح مشابه است. عوارض جانبی PLUVICTO (N = 227) ARPI (N = 232) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات گوارشی خشکی دهان a 61 0.9 2.6 0 تهوع 32 0 1202 02 0 تهوع. اسهال 17 0 9 0.4 استفراغ 11 0 4.7 0 اختلالات عمومی خستگی a 53 1.3 53 5 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 22 0 19 0.4 عضلانی اسکلتی و بافت همبند اختلالات آرترالژی 20 0 23 0.4 کمردرد 14 1.3 20 2.6 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که PLUVICTO دریافت کردند شامل درد شکمی، دیسگوزی، ادم محیطی، سردرد، آسیب حاد کلیه، کاهش وزن، عفونت خشکی پوست، خشکی چشم، خشکی چشم بیماری ریفلاکس معده، تب، سرگیجه، استوماتیت، دیسفاژی، ازوفاژیت، پان سیتوپنی و نارسایی مغز استخوان. جدول 6: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 10%) که از ابتدا در بیماران مبتلا به سرطان پروستات mAPMR مثبت PSMA که PLUVICTO یا تغییر در ARPI (بین اختلاف بازو ≥ 5% همه درجات) را دریافت کرده‌اند از ابتدای شروع بدتر شده است. a مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ برای هر پارامتر آزمایشگاهی بر اساس 226 بیمار با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان بود. b مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ برای هر پارامتر آزمایشگاهی از 231 تا 232 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. c هیچ ناهنجاری آزمایشگاهی درجه 4 که از ابتدا بدتر شده باشد گزارش نشده است. ستون "همه نمرات" نشان دهنده بیمارانی است که هر دسته eGFR بدتر از 90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند و ستون "گرید 3 یا 4" نشان دهنده بیمارانی است که هر دسته eGFR بدتر از کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند که با استفاده از فرمول CKD-EPI محاسبه شده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی PLUVICTO a ARPI b همه درجات (%) درجات 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجات 3 یا 4 (%) خون شناسی کاهش لنفوسیت ها 78 27 57 12 کاهش هموگلوبین 67 7 c 50 7 c کاهش یافته 3183 . پلاکت ها 30 2.7 11 1.7 شیمی کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) d 41 0.9 c 42 3 افزایش آلکالین فسفاتاز 31 8 50 10 c افزایش منیزیم 19 0.9 c 28 0 c کاهش کلسیم 18 0.9 11 0.9 کاهش سدیم 11 0 c 18 0 c کاهش پتاسیم 6 0.9 c 18 2.6 VISION 2.6 VISION ایمنی PLUVICTOMOS در بیماران با VPMMAIS مثبت مطالعه شد. سرطان پروستات که قبلاً با درمان ARPI و شیمی درمانی مبتنی بر تاکسان درمان شده بود [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بیماران حداقل یک دوز از PLUVICTO 7.4 GBq (200 mCi) را هر 6 هفته به اضافه BSoC (N = 529) یا BSoC به تنهایی (N = 205) دریافت کردند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض PLUVICTO به علاوه BSoC 7.8 ماه (محدوده 0.3 تا 36.5) بود. در بین بیمارانی که PLUVICTO به علاوه BSoC دریافت کردند، میانگین تعداد دوزهای دریافتی PLUVICTO 5 بود (محدوده 1 تا 6). میانگین فعالیت تجمعی تجویز شده PLUVICTO 37.5 GBq (محدوده، 7.0 تا 48.3) بود. عوارض جانبی جدی در 37 درصد از بیمارانی که PLUVICTO به علاوه BSoC دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 1% بیماران شامل درد اسکلتی عضلانی (4%)، خونریزی (4%)، سپسیس (3.2%)، عفونت ادراری (3%)، کم خونی (2.8%)، آسیب حاد کلیه (1.9%)، ذات الریه (1.7%)، تب (1.5%)، پراکسی (1.5%)، ضایعات پانسیونال (1.5%). (1.1%) و آمبولی ریه (1.1%). عوارض جانبی کشنده در 3 درصد از بیمارانی که PLUVICTO به اضافه BSoC دریافت کردند رخ داد، از جمله سپسیس (0.9٪)، پان سیتوپنی (0.6٪)، نارسایی کبدی (0.4٪)، خونریزی داخل جمجمه (0.2٪)، هماتوم ساب دورال (0.2٪)، سکته مغزی ایسکمیک (292/0 درصد)، کووید-192٪ به عنوان سکته مغزی (0.192٪) (0.2%). PLUVICTO به دلیل عوارض جانبی در 12٪ از بیمارانی که PLUVICTO + BsoC دریافت کرده بودند، برای همیشه قطع شد. شایع ترین (≥ 1٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی PLUVICTO شد، کم خونی (2.8٪)، ترومبوسیتوپنی (2.8٪)، و لکوپنی (از جمله نوتروپنی) (1.7٪) بود. عوارض جانبی منجر به قطع دوز PLUVICTO در 16٪ از بیمارانی که PLUVICTO به همراه BSoC دریافت کردند رخ داد. شایع ترین (≥ 3٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دوز PLUVICTO شد، کم خونی (5٪) و ترومبوسیتوپنی (3.6٪) بود. عوارض جانبی منجر به کاهش دوز PLUVICTO در 6٪ از بیمارانی که PLUVICTO به علاوه BsoC دریافت کردند رخ داد. شایع ترین (≥ 1٪) عوارض جانبی که منجر به کاهش دوز PLUVICTO شد، ترومبوسیتوپنی (1.9٪) و کم خونی (1.3٪) بود. جدول 7 و جدول 8 بروز عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی را به ترتیب در VISION خلاصه می کنند. جدول 7: عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به سرطان پروستات mAPMR مثبت PSMA که PLUVICTO Plus BSoC یا BSoC را در VISION دریافت کردند مخفف: BSoC، بهترین استاندارد مراقبت. a شامل چندین اصطلاح مشابه است. عوارض جانبی PLUVICTO به علاوه BSoC (N = 529) BSoC (N = 205) همه درجات (%) نمرات 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات عمومی خستگی a 48 7 29 2.4 کاهش اشتها 21 1.1010 کاهش اشتها 0.5 ادم محیطی a 10 0.4 7 1 اختلالات گوارشی خشکی دهان a 39 0 1 0 تهوع 36 1.3 17 0.5 یبوست 20 1.1 11 0.5 استفراغ a 19 0.9 608 05. 2.9 0.5 درد شکم a 12 1.3 6 0.5 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند کمر درد 24 3.6 15 3.9 آرترالژی 22 1.1 13 0.5 درد استخوان 11 2.5 8 2.4 عفونت کلیه و مجاری ادراری 11.3 0.5 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که PLUVICTO به علاوه BSoC دریافت کردند شامل آسیب حاد کلیه، سرگیجه، دیسگوزی، سردرد، تب، خشکی چشم، عفونت قارچی دهان، سرگیجه، بیماری ریفلاکس معده، استوماتیت، پان سیتوپنی، خشکی پوست، دیسفاژی، مری و نارسایی مغز استخوان. جدول 8: انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥ 10%) که از ابتدا در بیماران مبتلا به سرطان پروستات mAPMR مثبت PSMA که PLUVICTO Plus BSoC یا BSoC (بین اختلاف بازو ≥ 5% همه درجات) را در اختصار VISION دریافت کردند، بدتر شد. BSoC، بهترین استاندارد مراقبت. a مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ برای هر پارامتر آزمایشگاهی از 506 تا 529 بر اساس تعداد بیماران با یک مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. b مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ برای هر پارامتر آزمایشگاهی از 194 تا 198 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. c هیچ ناهنجاری آزمایشگاهی درجه 4 که از ابتدا بدتر شده باشد گزارش نشده است. ستون "همه نمرات" نشان دهنده بیمارانی است که هر دسته eGFR بدتر از 90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند و ستون "گرید 3 یا 4" نشان دهنده بیمارانی است که هر دسته eGFR بدتر از کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند که با استفاده از فرمول CKD-EPI محاسبه شده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی PLUVICTO plus BSoC a BSoC b همه درجات (%) درجات 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجات 3 یا 4 (%) خون شناسی کاهش لنفوسیت ها 85 47 51 18 کاهش هموگلوبین 64 15 c 34 7 کاهش پلاکت ها . کاهش نوتروفیل ها 28 4.7 9 0.5 شیمی کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) d 42 3.4 31 2.5 کاهش سدیم 34 0.6 c 23 1 کاهش کلسیم 34 1.9 18 1.5 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) 29 1.1 18 1 c افزایش پتاسیم 24 0.6 18 0.5 c افزایش سدیم 11 0 c 5 0 c