آکولترمون

TRYPTYR برای درمان علائم و نشانه های بیماری خشکی چشم نشان داده شده است. TRYPTYR یک آگونیست گیرنده حرارتی TRPM8 است که برای درمان علائم و نشانه‌های بیماری خشکی چشم استفاده می‌شود. (1)

روزانه دو بار (با فاصله تقریبی 12 ساعت) یک قطره در هر چشم بپاشید. (2)

2.1 دوز توصیه شده یک قطره در هر چشم دو بار در روز (تقریباً با فاصله 12 ساعت).

2.2 دستورالعمل های مصرف قبل از استفاده دست ها را بشویید. ویال های تک دوز باید بلافاصله پس از باز شدن استفاده شود و می توان از آن برای دوز هر دو چشم استفاده کرد. بلافاصله پس از استفاده، ویال تک دوز، از جمله محتویات باقیمانده را دور بریزید. TRYPTYR را می توان همزمان با سایر قطره های چشمی موضعی استفاده کرد. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه از هم تجویز شوند. لنزهای تماسی باید قبل از تجویز TRYPTYR برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از تجویز مجدداً وارد شوند. در صورت فراموشی یک نوبت، درمان باید با نوبت بعدی ادامه یابد.

TRYPTYR یک محلول چشمی شفاف تا کمی مادی و بی رنگ حاوی 0.003% آکولترمون در یک ویال تک دوز است. محلول چشمی: 0.003% آکولترمون در یک ویال تک دوز. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برای جلوگیری از احتمال آسیب دیدگی و آلودگی چشم، نوک ویال را به چشم یا سطوح دیگر لمس نکنید. (5.1)

5.1 احتمال آسیب و آلودگی چشم برای جلوگیری از احتمال آسیب دیدگی و آلودگی چشم، نوک ویال را به چشم یا سطوح دیگر لمس نکنید.

5.2 استفاده با لنزهای تماسی TRYPTYR نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تجویز شود. اگر از لنزهای تماسی استفاده می شود، باید قبل از تجویز محلول، آنها را خارج کنید. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از تجویز TRYPTYR مجددا قرار داد.

شایع ترین واکنش جانبی درد محل تزریق (50%) بود. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Alcon Laboratories, Inc. به شماره 1-800-757-9780 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در بیماران مبتلا به بیماری خشکی چشم، 766 بیمار حداقل یک دوز از TRYPTYR را در چهار کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده در 71 سایت در ایالات متحده دریافت کردند. شایع ترین واکنش جانبی چشمی مشاهده شده در مطالعات بالینی کنترل شده با TRYPTYR درد محل تزریق (50%) بود. کمتر از 1٪ از بیماران درمان را به دلیل احساس سوزش یا سوزش در چشم قطع کردند.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد TRYPTYR در زنان باردار وجود ندارد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک آکولترمون در اثر تجویز چشمی ناچیز است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز داخل وریدی آکولترمون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث ایجاد سمیت جنینی در 806 و 2151 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان (MRHOD) آکولترمون بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع نشد (داده‌ها را ببینید). همه حاملگی ها دارای خطر نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد در حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها که با تزریق داخل وریدی روزانه در طول اندام‌زایی از روزهای 6-17 حاملگی و روزهای 7-19 حاملگی، به ترتیب، دوزهای تزریقی داخل وریدی انجام شده‌اند، هیچ گونه سمیت مادر یا جنینی در 806 و 2151 برابر mg/mtremon acol MRHOD مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آکولترمون در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، مواجهه سیستمیک با آکولترمون به دنبال تجویز موضعی چشمی کم است. فقدان اطلاعات بالینی در دوران شیردهی مانع از تعیین دقیق خطر TRYPTYR برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. با این حال، مزایای رشد و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به TRYPTYR در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TRYPTYR در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در ایمنی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد TRYPTYR در زنان باردار وجود ندارد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک آکولترمون در اثر تجویز چشمی ناچیز است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز داخل وریدی آکولترمون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث ایجاد سمیت جنینی در 806 و 2151 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان (MRHOD) آکولترمون بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع نشد (داده‌ها را ببینید). همه حاملگی ها دارای خطر نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد در حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها که با تزریق داخل وریدی روزانه در طول اندام‌زایی از روزهای 6-17 حاملگی و روزهای 7-19 حاملگی، به ترتیب، دوزهای تزریقی داخل وریدی انجام شده‌اند، هیچ گونه سمیت مادر یا جنینی در 806 و 2151 برابر mg/mtremon acol MRHOD مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی TRYPTYR در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در ایمنی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

TRYPTYR (محلول چشمی آکولترمون) 0.003% حاوی آگونیست کانال های یونی TRPM8 است. نام شیمیایی آکولترمون (1R,2S,5R)-2-ایزوپروپیل-N-(4-متوکسی فنیل)-5-متیل سیکلوهگزان-1-کربوکسامید است. فرمول مولکولی آکولترمون C 18 H 27 NO 2 است و وزن مولکولی آن 289.42 گرم بر مول است. آکولترمون یک جامد کریستالی سفید تا زرد کم رنگ است که در آب نامحلول است. TRYPTYR یک محلول آبی ایزوتونیک استریل، شفاف تا کمی مادی، بی رنگ و ایزوتونیک برای مصارف موضعی چشمی، با pH تقریباً 7 و اسمولالیته 280 تا 330 mOsm/kg است. هر میلی لیتر از TRYPTYR حاوی فعال: آکولترمون 0.003٪؛ و غیر فعال: پلی اکسیل 35 روغن کرچک، سدیم دی هیدروژن فسفات دی هیدرات، سدیم کلرید، هیپروملوز و آب تصفیه شده. علاوه بر این، هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH استفاده می شود. TRYPTYR حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست.

12.1 مکانیسم اثر مطالعات بر روی حیوانات نشان می‌دهد که آکولترمون، ماده فعال TRYPTYR، آگونیست گیرنده‌های حرارتی ملاستاتین 8 (TRPM8) است. نشان داده شده است که تحریک گیرنده حرارتی TRPM8 سیگنالینگ عصب سه قلو را فعال می کند که منجر به افزایش تولید اشک پایه می شود. مکانیسم دقیق اثر TRYPTYR در بیماری خشکی چشم ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک PK در 25 بیمار مبتلا به بیماری خشکی چشم که تجویز TRYPTYR (1 قطره دو بار در روز) در روزهای 1، 14 و 90 دریافت کردند، ارزیابی شد. در مجموع سه (3) (12.0%) غلظت پلاسمایی بالاتر از 20 pg/mL (حد پایین تعیین کمیت در پلاسما) داشتند، با بالاترین غلظت pm213 در پلاسما.

مطالعات روی حیوانات نشان می‌دهد که آکولترمون، ماده فعال TRYPTYR، آگونیست گیرنده‌های حرارتی ملاستاتین ۸ (TRPM8) است. نشان داده شده است که تحریک گیرنده حرارتی TRPM8 سیگنالینگ عصب سه قلو را فعال می کند که منجر به افزایش تولید اشک پایه می شود. مکانیسم دقیق اثر TRYPTYR در بیماری خشکی چشم ناشناخته است.

PK در 25 بیمار مبتلا به بیماری خشکی چشم که تزریق TRYPTYR (1 قطره دو بار در روز) در روزهای 1، 14 و 90 دریافت کردند، ارزیابی شد. در مجموع سه (3) (12.0%) غلظت پلاسمایی بالای 20 pg/ml (حد پایین تعیین کمیت)، با بالاترین غلظت پلاسمایی 213 pg/ml داشتند.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آکولترمون انجام نشده است. جهش‌زایی آکولترمون در باتری استاندارد آزمایش‌های سمیت ژنی از جمله سنجش جهش معکوس باکتریایی، سنجش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های محیطی انسان و سنجش میکرونوکلئوس در موش‌های صحرایی، جهش‌زا یا کلاستوژنیک نبود. اختلال در باروری مطالعات برای ارزیابی اثرات بالقوه آکولترمون بر باروری نر یا ماده در حیوانات انجام نشده است.