سولفات منیزیم

سولفات منیزیم در آب تزریقی برای پیشگیری و کنترل تشنج به ترتیب در پره اکلامپسی و اکلامپسی اندیکاسیون دارد. در صورت استفاده عاقلانه از تشنج اکلامپسی بدون ایجاد افسردگی مضر در سیستم عصبی مرکزی مادر یا نوزاد به طور موثر پیشگیری و کنترل می کند. با این حال، داروهای موثر دیگری برای این منظور در دسترس هستند.

سولفات منیزیم در آب برای تزریق فقط برای استفاده داخل وریدی در نظر گرفته شده است. برای مدیریت پره اکلامپسی یا اکلامپسی، انفوزیون داخل وریدی محلول های رقیق منیزیم (1٪ تا 8٪) اغلب همراه با تزریق عضلانی 50٪ سولفات منیزیم، USP تجویز می شود. بنابراین، در شرایط بالینی ذکر شده در زیر، هر دو شکل درمان، در صورت لزوم، ذکر شده است. تجویز مداوم سولفات منیزیم توسط مادر در بارداری بیش از 5 تا 7 روز می تواند باعث ناهنجاری های جنینی شود. در پره اکلامپسی یا اکلامپسی در پره اکلامپسی یا اکلامپسی شدید، مجموع دوز اولیه 10 تا 14 گرم سولفات منیزیم است. برای شروع درمان، 4 گرم سولفات منیزیم در آب برای تزریق ممکن است به صورت داخل وریدی تجویز شود. سرعت انفوزیون IV معمولاً نباید از 150 میلی گرم در دقیقه یا 75/3 میلی لیتر از غلظت 4 درصد (یا معادل آن) در دقیقه تجاوز کند، مگر در اکلامپسی شدید همراه با تشنج. به طور همزمان، 4 تا 5 گرم (32.5 تا 40.6 میلی اکی والان) سولفات منیزیم را می توان به صورت عضلانی در هر باسن با استفاده از تزریق سولفات منیزیم رقیق نشده 50%، USP، تزریق کرد. پس از دوز اولیه IV، برخی از پزشکان 1 تا 2 گرم در ساعت با انفوزیون IV ثابت تجویز می کنند. دوزهای عضلانی بعدی 4 تا 5 گرم سولفات منیزیم ممکن است هر چهار ساعت یکبار به باسن های متناوب تزریق شود، بسته به حضور مداوم رفلکس کشکک، عملکرد تنفسی کافی و عدم وجود علائم سمیت منیزیم. درمان باید تا پایان پاروکسیسم ادامه یابد. سطح سرمی منیزیم 6 میلی گرم در 100 میلی لیتر برای کنترل تشنج بهینه در نظر گرفته می شود. دوز کل روزانه (24 ساعت) از 30 تا 40 گرم سولفات منیزیم نباید بیشتر شود. در صورت نارسایی شدید کلیوی، غلظت های مکرر منیزیم سرم باید به دست آید و حداکثر دوز سولفات منیزیم 20 گرم در هر 48 ساعت است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف باشد. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

منیزیم وریدی نباید به مادران مبتلا به سموم بارداری در دو ساعت قبل از زایمان داده شود.

آسیب به جنین: تجویز مداوم سولفات منیزیم بیش از 5 تا 7 روز به زنان باردار می تواند منجر به هیپوکلسمی و ناهنجاری های استخوانی در جنین در حال رشد شود. این ناهنجاری های استخوانی شامل دمینرالیزاسیون اسکلتی و استئوپنی است. علاوه بر این مواردی از شکستگی نوزاد گزارش شده است. کوتاه ترین مدت درمان که می تواند به آسیب جنین منجر شود مشخص نیست. سولفات منیزیم باید در دوران بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود. اگر سولفات منیزیم برای درمان زایمان زودرس تجویز شود، باید به زن اطلاع داده شود که اثربخشی و ایمنی چنین استفاده ای ثابت نشده است و استفاده از سولفات منیزیم بیش از 5 تا 7 روز ممکن است باعث ناهنجاری های جنینی شود. مصرف تزریقی در حضور نارسایی کلیوی ممکن است منجر به مسمومیت با منیزیم شود.

از آنجایی که منیزیم تنها از طریق کلیه ها از بدن خارج می شود، این دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید با احتیاط مصرف شود. خروجی ادرار باید در سطح 100 میلی لیتر هر چهار ساعت حفظ شود. نظارت بر سطح سرمی منیزیم و وضعیت بالینی بیمار برای جلوگیری از عواقب مصرف بیش از حد در سموم ضروری است. نشانه های بالینی یک رژیم دوز ایمن شامل وجود رفلکس کشکک (تحرک زانو) و عدم وجود دپرسیون تنفسی (تقریبا 16 تنفس یا بیشتر در دقیقه) است. سطح سرمی منیزیم معمولاً برای کنترل تشنج از 3 تا 6 میلی گرم در 100 میلی لیتر (2.5 تا 5 میلی اکی والان در لیتر) کافی است. قدرت رفلکس های تاندون عمیق زمانی شروع به کاهش می کند که سطح سرمی منیزیم از 4 میلی اکی والان در لیتر فراتر رود. رفلکس ممکن است در mEq 10 منیزیم در لیتر وجود نداشته باشد، جایی که فلج تنفسی یک خطر بالقوه است. نمک کلسیم تزریقی باید فوراً برای مقابله با خطرات احتمالی مسمومیت با منیزیم در اکلامپسی در دسترس باشد. سولفات منیزیم در آب تزریقی باید به آرامی تجویز شود تا از ایجاد هیپرمنیزیمی جلوگیری شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات با سولفات منیزیم در آب تزریقی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، پتانسیل جهش زایی یا اثرات بر باروری انجام نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری رده D بارداری (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. سولفات منیزیم در آب تزریقی، زمانی که بیش از 5 تا 7 روز به زنان باردار داده شود، می تواند باعث ناهنجاری های جنینی شود. مطالعات اپیدمیولوژیک گذشته نگر و گزارش های موردی وجود دارد که ناهنجاری های جنینی مانند هیپوکلسمی، دمینرالیزاسیون اسکلتی، استئوپنی و سایر ناهنجاری های اسکلتی با تجویز مداوم سولفات منیزیم توسط مادر برای بیش از 5 تا 7 روز را مستند می کند. 1-12 سولفات منیزیم در آب تزریقی باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، زن باید از آسیب احتمالی جنین مطلع شود. اثرات غیرتراتوژنیک هنگامی که نوزاد با انفوزیون IV مداوم (به ویژه برای بیش از 24 ساعت قبل از زایمان) برای کنترل تشنج در یک زن سمی تجویز می شود، ممکن است علائم مسمومیت با منیزیم، از جمله افسردگی عصبی-عضلانی یا تنفسی را نشان دهد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). زایمان و زایمان تجویز مداوم سولفات منیزیم یک درمان تایید نشده برای زایمان زودرس است. ایمنی و کارایی چنین استفاده ای ثابت نشده است. تجویز سولفات منیزیم در آب برای تزریق خارج از اندیکاسیون تایید شده آن در زنان باردار باید توسط پرسنل آموزش دیده مامایی در یک بیمارستان با امکانات مناسب مراقبت های زایمانی انجام شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز سولفات منیزیم در آب برای تزریق به مادر شیرده باید احتیاط کرد.

عوارض جانبی منیزیم تزریقی معمولاً نتیجه مسمومیت با منیزیم است. اینها عبارتند از گرگرفتگی، تعریق، افت فشار خون، رفلکس های افسرده، فلج شل، هیپوترمی، فروپاشی گردش خون، افسردگی قلبی و سیستم عصبی مرکزی که منجر به فلج تنفسی می شود. هیپوکلسمی همراه با علائم تتانی ثانویه به درمان با سولفات منیزیم برای اکلامپسی گزارش شده است.

مسمومیت با منیزیم با کاهش شدید فشار خون و فلج تنفسی آشکار می شود. ناپدید شدن رفلکس کشکک یک علامت بالینی مفید برای تشخیص شروع مسمومیت با منیزیم است. در صورت مصرف بیش از حد، تهویه مصنوعی باید فراهم شود تا زمانی که نمک کلسیم به صورت IV تزریق شود تا اثرات منیزیم را از بین ببرد. برای درمان بیش از حد، تنفس مصنوعی اغلب مورد نیاز است. کلسیم داخل وریدی، 10 تا 20 میلی لیتر از محلول 5 درصد (در صورت تمایل رقیق شده) با کلرید سدیم ایزوتونیک برای تزریق) برای مقابله با اثرات هیپرمنیزیمی استفاده می شود. فیزوستیگمین زیر جلدی 0.5 تا 1 میلی گرم ممکن است مفید باشد. هیپرمنیزیمی در نوزاد ممکن است به احیا و تهویه کمکی از طریق لوله گذاری داخل تراشه یا تهویه متناوب فشار مثبت و همچنین کلسیم IV نیاز داشته باشد.

سولفات منیزیم در آب تزریقی محلول استریل و غیر تب زایی از هپتاهیدرات سولفات منیزیم در آب تزریقی است. ممکن است حاوی اسید سولفوریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH باشد. pH 4.5 (3.5 تا 6.5) است. در غلظت های 4 و 8 درصد موجود است. برای محتویات و ویژگی‌های فرم‌ها و اندازه‌های دارویی موجود، بخش نحوه عرضه را ببینید. سولفات منیزیم، هپتا هیدرات USP از نظر شیمیایی MgSO 4 نامیده می شود

• 7H 2O، کریستال های بی رنگ یا پودر سفید که آزادانه در آب حل می شود. آب برای تزریق، USP از نظر شیمیایی H2O نامیده می شود. ظرف منعطف از یک فیلم غیرپلاستیک با فرمول خاص حاوی پلی پروپیلن و الاستومرهای ترموپلاستیک (کیسه freeflex®) ساخته شده است. مقدار آبی که می تواند از ظرف به داخل روکش نفوذ کند برای تأثیر قابل توجهی روی محلول کافی نیست. محلول‌هایی که در تماس با ظرف انعطاف‌پذیر هستند می‌توانند برخی از اجزای شیمیایی ظرف را در مقادیر بسیار کم در مدت انقضا خارج کنند. مناسب بودن مواد ظرف با آزمایشات روی حیوانات مطابق با آزمایشات بیولوژیکی USP برای ظروف پلاستیکی تایید شده است. قرار گرفتن در معرض دماهای بالاتر از 25 درجه سانتیگراد / 77 درجه فارنهایت در طول حمل و نقل و ذخیره سازی منجر به کاهش جزئی در محتوای رطوبت می شود. دمای بالاتر منجر به تلفات بیشتر می شود. بعید است که این ضررهای جزئی منجر به تغییرات بالینی قابل توجه در دوره انقضا شود.

منیزیم (Mg ++) یک کوفاکتور مهم برای واکنش های آنزیمی است و نقش مهمی در انتقال عصبی شیمیایی و تحریک پذیری عضلانی ایفا می کند. منیزیم با مسدود کردن انتقال عصبی عضلانی و کاهش میزان استیل کولین آزاد شده در صفحه انتهایی توسط تکانه عصبی حرکتی از تشنج جلوگیری یا کنترل می کند. گفته می شود که منیزیم بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر تضعیف کننده دارد، اما اگر طبق دستور در اکلامپسی یا پره اکلامپسی استفاده شود، تأثیر نامطلوبی بر مادر، جنین یا نوزاد نمی گذارد. سطح طبیعی منیزیم سرم بین 1.3 تا 2.1 میلی اکی والان در لیتر است. با افزایش منیزیم سرم به بالای 4 میلی اکی والان در لیتر، رفلکس های تاندون عمقی ابتدا کاهش یافته و سپس با نزدیک شدن سطح سرمی به 10 میلی اکی والان در لیتر ناپدید می شوند. در این سطح ممکن است فلج تنفسی رخ دهد. بلوک قلبی نیز ممکن است در این یا سطوح سرمی منیزیم پایین‌تر رخ دهد. منیزیم به صورت محیطی برای ایجاد اتساع عروقی عمل می کند. با دوزهای پایین فقط گرگرفتگی و تعریق رخ می دهد، اما دوزهای بزرگتر باعث کاهش فشار خون می شود. اثرات مرکزی و محیطی مسمومیت با منیزیم با تجویز داخل وریدی کلسیم تا حدودی تضاد می شود. با تزریق وریدی، شروع اثر ضد تشنج فوری است و حدود 30 دقیقه طول می کشد. پس از تزریق عضلانی، شروع اثر در حدود یک ساعت رخ می دهد و برای سه تا چهار ساعت ادامه می یابد. سطوح سرمی ضد تشنج موثر بین 2.5 تا 7.5 میلی اکی والان در لیتر است. فارماکوکینتیک جذب منیزیم داخل وریدی بلافاصله جذب می شود. توزیع تقریباً 1 تا 2 درصد از کل منیزیم بدن در فضای مایع خارج سلولی قرار دارد. منیزیم 30 درصد به آلبومین متصل می شود. متابولیسم منیزیم متابولیزه نمی شود. دفع منیزیم تنها از طریق کلیه با سرعتی متناسب با غلظت سرمی و فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی منیزیم فقط از طریق کلیه دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، دوز باید کمتر باشد و سطح سرمی منیزیم مکرر باید به دست آید (دوز و نحوه مصرف را ببینید). نارسایی کبدی منیزیم فقط از طریق کلیه دفع می شود. در نارسایی کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. تداخلات دارو و دارو از دست دادن کلیه منیزیم ناشی از دارو با داروها یا کلاس های دارویی زیر رخ می دهد: آمینوگلیکوزیدها آمفوتریسین B سیکلوسپورین دیورتیک های دیجیتالی سیس پلاتین الکل