نمای کلی
- ماده موثره
- مانیتول
- طبقهبندی دارویی
- دیورتیک اسمزی
- طبقهبندی مکانیسم اثر
- فعالیت اسمزی
- اثر فیزیولوژیک
- افزایش دیورز
- راه مصرف
- داخل وریدی
- تاریخ برچسب
- 2025-10-24
موارد مصرف
تزریق مانیتول برای کاهش فشار داخل جمجمه و درمان ادم مغزی توصیه می شود. افزایش فشار داخل چشم تزریق مانیتول یک دیورتیک اسمزی است که برای کاهش فشار داخل جمجمه و درمان ادم مغزی تجویز می شود. (1) افزایش فشار داخل چشم. (1)
دوز و روش مصرف
دستورالعمل تجویز (2.1): برای انفوزیون داخل وریدی ترجیحاً در ورید مرکزی بزرگ. قبل از تجویز، وضعیت کلیوی، قلبی و ریوی را ارزیابی کنید و عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را اصلاح کنید. دوز توصیه شده (2.2): دوز، غلظت و سرعت تجویز به سن، وزن و وضعیت بیمار بستگی دارد، از جمله نیاز به مایعات، برون ده ادرار و درمان همزمان. کاهش فشار داخل جمجمه: 0.25 گرم بر کیلوگرم هر 6 تا 8 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی در حداقل 30 دقیقه تجویز می شود. کاهش فشار داخل چشم: 1.5 تا 2 گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد به صورت داخل وریدی در طی حداقل 30 دقیقه تجویز می شود. برای دستیابی به حداکثر اثر، 60 تا 90 دقیقه قبل از جراحی تجویز شود.
2.1 دستورالعمل های مهم آماده سازی و تجویز تزریق مانیتول برای انفوزیون داخل وریدی ترجیحاً در ورید مرکزی بزرگ است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، توضیحات (11) مراجعه کنید]. قبل از تزریق مانیتول، وضعیت کلیوی، قلبی و ریوی بیمار را ارزیابی کنید و عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را اصلاح کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. از تزریق همزمان مانیتول با فرآورده های خونی از طریق همان مجموعه تجویزی خودداری کنید زیرا احتمال ایجاد شبه آگلوتیناسیون یا همولیز وجود دارد. آماده سازی پوشش بیرونی را از روی شکاف پاره کنید و ظرف محلول را بردارید. ظرف انعطاف پذیر را به صورت چشمی بازرسی کنید. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف و مهر و موم آن سالم باشد. اگر محافظ درگاه خروجی آسیب دیده، جدا شده یا وجود ندارد، ظرف را دور بیندازید زیرا ممکن است استریل مسیر محلول مختل شود. ممکن است مقداری کدورت پلاستیک به دلیل جذب رطوبت در طی فرآیند استریلیزاسیون مشاهده شود. این طبیعی است و بر کیفیت یا ایمنی محلول تأثیر نمی گذارد. کدورت به تدریج کاهش می یابد. قبل از استفاده، با فشار دادن محکم کیسه، نشتی را بررسی کنید. اگر نشتی تشخیص داده شد، محلول را دور بریزید زیرا ممکن است استریلیت مختل شود. ترکیب مانیتول تزریقی با سایر داروها توصیه نمی شود. قبل از تزریق، مانیتول تزریقی را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت وجود ذرات یا تغییر رنگ، کیسه را دور بیندازید. محلول های تزریقی مانیتول ممکن است زمانی که در معرض دماهای پایین قرار می گیرند متبلور شوند. قبل از تجویز، مانیتول تزریقی را از نظر وجود کریستال بررسی کنید. اگر کریستال ها قابل مشاهده هستند، با گرم کردن محلول تا دمای 70 درجه سانتیگراد با هم زدن، دوباره حل کنید. محلول را با استفاده از کابینت حرارت خشک با روکش دست نخورده گرم کنید. استفاده از حمام آب توصیه نمی شود. قبل از مصرف اجازه دهید محلول تا دمای بدن یا کمتر خنک شود. قبل از تجویز، تزریق مانیتول را از نظر وجود کریستال بررسی کنید. اگر تمام کریستال ها قابل حل نیستند، محلول را دور بریزید. Administration بستن گیره کنترل جریان مجموعه مدیریت. پوشش را از درگاه خروجی در پایین ظرف بردارید. پین سوراخ کننده ست مدیریت را با یک حرکت چرخشی در پورت قرار دهید تا زمانی که مجموعه محکم بنشیند. توجه: دستورالعمل های کامل در کارتن مجموعه مدیریت را ببینید. به دلیل پتانسیل تشکیل کریستال های مانیتول، از مجموعه های تجویزی با فیلتر نهایی در خط استفاده کنید. ظرف را از آویز آویزان کنید. محفظه قطره ای را فشار داده و رها کنید تا سطح مایع مناسب در محفظه ایجاد شود. گیره کنترل جریان را باز کنید و هوا را از مجموعه پاک کنید. گیره را ببندید. مجموعه را به دستگاه رگگیری وصل کنید. اگر دستگاه ساکن نیست، پرایم کنید و رگگیری را انجام دهید. میزان مصرف را با گیره کنترل جریان تنظیم کنید. برای جلوگیری از آمبولی هوا، از یک مجموعه تزریق بدون تهویه استفاده کنید یا دریچه را روی یک دستگاه تهویه بسته ببندید، از اتصالات متعدد اجتناب کنید، ظروف انعطاف پذیر را پشت سر هم وصل نکنید، گاز باقیمانده در ظرف را قبل از تجویز کاملا تخلیه کنید، ظرف انعطاف پذیر را برای افزایش سرعت جریان تحت فشار قرار ندهید، و اگر تجویز با دستگاه پمپاژ کنترل می شود، پمپ ظرف را قبل از خشک شدن خاموش کنید. فقط برای یک بار استفاده؛ قسمت استفاده نشده را دور بریزید
2.2 دوز توصیه شده قبل از تزریق مانیتول، وضعیت کلیوی، قلبی و ریوی بیمار را ارزیابی کرده و عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را اصلاح کنید. دوز کل، غلظت و سرعت تجویز بستگی به سن، وزن و وضعیت بیمار تحت درمان دارد، از جمله نیاز به مایعات، تعادل الکترولیت، اسمولالیته سرم، برون ده ادرار و درمان همزمان. طرح کلی مصرف و دوز زیر تنها یک راهنمای کلی برای درمان است. کاهش فشار داخل جمجمه و درمان ادم مغزی معمولاً حداکثر کاهش فشار داخل جمجمه ای را می توان با دوز 0.25 گرم بر کیلوگرم به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت حداقل 30 دقیقه به دست آورد که ممکن است هر 6 تا 8 ساعت تکرار شود. در طول و بعد از تزریق مانیتول، مایعات و الکترولیتها، اسمولاریته سرم و عملکرد کلیه، قلبی و ریوی را کنترل کنید. اگر وضعیت کلیوی، قلبی یا ریوی بدتر شد یا سمیت CNS ایجاد شد، تزریق مانیتول را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4، 5.5) مراجعه کنید]. کاهش فشار داخل چشم دوز توصیه شده 1.5 تا 2 گرم بر کیلوگرم به صورت تک دوز است که به صورت انفوزیون داخل وریدی حداقل 30 دقیقه تجویز می شود. در صورت استفاده قبل از عمل، تزریق مانیتول را 60 تا 90 دقیقه قبل از عمل انجام دهید تا به حداکثر کاهش فشار داخل چشم قبل از عمل دست یابید.
اشکال و قدرتهای دارویی
تزریق: 20% (0.2 گرم در میلی لیتر)؛ 20 گرم مانیتول، USP در هر 100 میلی لیتر به عنوان محلول شفاف و بی رنگ در ظروف انعطاف پذیر 250 میلی لیتری و 500 میلی لیتری تک دوز تزریق: 20% (0.2 گرم در میلی لیتر); 20 گرم مانیتول، USP در هر 100 میلی لیتر در ظروف انعطاف پذیر 250 میلی لیتری و 500 میلی لیتری تک دوز (3)
موارد منع مصرف
تزریق مانیتول در بیماران مبتلا به موارد زیر ممنوع است: حساسیت مفرط شناخته شده به مانیتول [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] آنوری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] هیپوولمی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] خونریزی داخل جمجمه فعال به جز در هنگام کرانیوتومی. حساسیت شناخته شده به مانیتول. (4، 5.1) آنوری. (4، 5.2) هیپوولمی شدید. (4، 5.4) احتقان عروق ریوی یا ادم ریوی از قبل وجود داشته است. (4، 5.5) خونریزی داخل جمجمه فعال به جز در هنگام کرانیوتومی. (4)
هشدارها و احتیاطها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی: در صورت بروز واکنش های حساسیت، فورا انفوزیون را متوقف کنید. (5.1) عوارض کلیوی از جمله نارسایی کلیه: عوامل خطر عبارتند از نارسایی کلیوی از قبل موجود، استفاده همزمان از داروهای نفروتوکسیک یا سایر دیورتیک ها. از مصرف داروهای نفروتوکسیک خودداری کنید. در صورت بدتر شدن عملکرد کلیه، تزریق مانیتول را قطع کنید. (5.2، 8.6) سمیت سیستم عصبی مرکزی (CNS): گیجی، بی حالی و کما ممکن است در طول یا بعد از انفوزیون رخ دهد. داروهای عصبی همزمان ممکن است سمیت را تشدید کنند. از مصرف داروهای نوروتوکسیک خودداری کنید. در صورت ایجاد سمیت CNS، تزریق مانیتول را قطع کنید. (5.3) عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، هیپراسمولاریته: هیپرولمی ممکن است نارسایی احتقانی قلب را تشدید کند، هیپوناترمی می تواند منجر به انسفالوپاتی شود. هیپو/هیپرکالمی می تواند منجر به عوارض جانبی قلبی در بیماران حساس شود. در صورت بروز عدم تعادل مایعات و/یا الکترولیت، تزریق مانیتول را قطع کنید. (5.4) مانیتورینگ/تستهای آزمایشگاهی: مایعات و الکترولیتها، اسمولاریته سرم و عملکرد کلیوی، قلبی و ریوی را بررسی کنید. در صورت ایجاد سمیت، مصرف را قطع کنید. (5.5) واکنشهای محل انفوزیون: ممکن است شامل تحریک و التهاب و همچنین واکنشهای شدید (سندرم کمپارتمان) در صورت همراهی با خارج کردن خون باشد. (5.6) تداخل با آزمایشات آزمایشگاهی: غلظت بالای مانیتول ممکن است باعث نتایج پایین کاذب غلظت غیر آلی فسفر خون شود. مانیتول ممکن است نتایج مثبت کاذب برای اتیلن گلیکول خون ایجاد کند. ( 5.7 , 7.6 )
5.1 واکنشهای حساسیت مفرط واکنشهای شدید حساسیت، از جمله آنافیلاکسی، افت فشار خون و تنگی نفس که منجر به ایست قلبی و مرگ میشود، با تزریق مانیتول گزارش شده است [به واکنشهای جانبی (6) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم یا علائم مشکوک به واکنش حساسیت مفرط بلافاصله انفوزیون را قطع کنید. اقدامات متقابل درمانی مناسب را طبق علائم بالینی آغاز کنید.
5.2 عوارض کلیوی از جمله نارسایی کلیه عوارض کلیوی، از جمله نارسایی غیرقابل برگشت کلیه در بیماران دریافت کننده مانیتول گزارش شده است. آسیب حاد کلیوی برگشت پذیر و الیگوریک در بیمارانی با عملکرد طبیعی کلیه قبل از درمان که دوزهای زیادی از مانیتول داخل وریدی دریافت کرده اند رخ داده است. اگرچه نفروز اسمزی مرتبط با تجویز مانیتول در اصل برگشت پذیر است، نفروز اسمزی به طور کلی به طور بالقوه نارسایی مزمن یا حتی مرحله نهایی کلیه را ادامه می دهد. در طول تزریق مانیتول، عملکرد کلیه، از جمله علائم کاهش برون ده ادرار را به دقت بررسی کنید. بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود، بیماران مبتلا به شرایطی که آنها را در معرض خطر بالای نارسایی کلیوی قرار می دهد، یا افرادی که داروهای نفروتوکسیک بالقوه یا سایر دیورتیک ها دریافت می کنند، در معرض خطر نارسایی کلیوی پس از تجویز تزریق مانیتول هستند. در صورت امکان از مصرف همزمان داروهای نفروتوکسیک (مانند آمینوگلیکوزیدها) یا سایر دیورتیک ها با تزریق مانیتول خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به آسیب حاد کلیوی اولیگوریک که متعاقباً در حین دریافت مانیتول دچار آنوری می شوند، در معرض خطر نارسایی احتقانی قلب، ادم ریوی، بحران فشار خون بالا، کما و مرگ هستند. در حین و بعد از تزریق مانیتول برای کاهش فشار داخل جمجمه، بیمار را از نظر بالینی تحت نظر قرار دهید و آزمایشهای آزمایشگاهی را برای تغییرات در وضعیت مایع و الکترولیت بررسی کنید. در صورت بدتر شدن عملکرد کلیه، تزریق مانیتول را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
5.3 سمیت سیستم عصبی مرکزی (CNS) مسمومیت با سیستم عصبی مرکزی (CNS) که با علائمی مانند گیجی، بی حالی، کما آشکار می شود در بیماران تحت درمان با مانیتول گزارش شده است که برخی از آنها منجر به مرگ می شود، به ویژه در حضور اختلال در عملکرد کلیوی سمیت CNS ممکن است ناشی از غلظت بالای مانیتول سرم، هیپرهیدرومی سرمی مانیتول یا هیپراسترمولار سلولی CNS باشد. دیگر اختلالات تعادل الکترولیت و اسید/باز در اثر تجویز مانیتول [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در غلظت های بالا، مانیتول ممکن است از سد خونی مغزی عبور کند و در توانایی مغز برای حفظ pH مایع مغزی نخاعی به ویژه در حضور اسیدوز اختلال ایجاد کند. در بیمارانی که سد خونی مغزی آنها از قبل به خطر افتاده است، خطر افزایش ادم مغزی (عمومی و کانونی) مرتبط با استفاده مکرر یا ادامه دار از تزریق مانیتول باید به طور جداگانه با مزایای مورد انتظار سنجیده شود. افزایش مجدد فشار داخل جمجمه ممکن است چندین ساعت پس از انفوزیون رخ دهد. بیماران مبتلا به سد خونی مغزی در معرض خطر افزایش مییابند. مصرف همزمان داروهای نوروتوکسیک (مانند آمینوگلیکوزیدها) با تزریق مانیتول ممکن است سمیت عصبی را تشدید کند. در صورت امکان از مصرف همزمان داروهای نوروتوکسیک خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. در حین و بعد از تزریق مانیتول برای کاهش فشار داخل جمجمه، آزمایشات بالینی و آزمایشگاهی بیمار را از نظر تغییرات در وضعیت مایع و الکترولیت کنترل کنید. در صورت ایجاد سمیت CNS، تزریق مانیتول را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
5.4 عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، هیپراسمولاریته بسته به دوز و مدت، تجویز مانیتول تزریقی ممکن است منجر به هیپرولمی شود که منجر به نارسایی احتقانی قلب یا تشدید آن شود. تجمع مانیتول به دلیل دفع ناکافی کلیه، خطر هیپرولمی را افزایش می دهد. دیورز اسمزی ناشی از مانیتول ممکن است باعث دهیدراتاسیون/هیپوولمی و غلظت خون شود یا بدتر شود. تجویز مانیتول تزریقی نیز ممکن است باعث هیپراسمولاریته شود [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. بسته به دوز و مدت زمان مصرف، عدم تعادل الکترولیت و اسید/باز ممکن است از تغییرات بین سلولی در آب و الکترولیت ها، دیورز اسمزی و/یا مکانیسم های دیگر ناشی شود. چنین عدم تعادلی ممکن است شدید و بالقوه کشنده باشد. عدم تعادلی که ممکن است در اثر تزریق مانیتول ایجاد شود عبارتند از: هیپرناترمی، کم آبی و غلظت خون هیپوناترمی، که می تواند منجر به سردرد، حالت تهوع، تشنج، بی حالی، کما، ادم مغزی و مرگ شود. آنسفالوپاتی هیپوناترمیک علامتدار حاد یک اورژانس پزشکی در نظر گرفته می شود. هیپو/هیپرکالمی ایجاد عدم تعادل الکترولیتی (مانند هیپرکالمی، هیپوکالمی) همراه با تجویز مانیتول ممکن است منجر به واکنشهای نامطلوب قلبی در بیمارانی شود که داروهای حساس به چنین عدم تعادلی دریافت میکنند (مانند دیگوکسین، عواملی که ممکن است باعث طولانی شدن QT شوند، عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی) [به تداخلات دارویی مراجعه کنید] (7.4). سایر اختلالات الکترولیت اسیدوز/آلکالوز متابولیک بیماران اطفال کمتر از دو سال، به ویژه نوزادان نارس و ترم، ممکن است به دلیل کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی و توانایی محدود در تمرکز ادرار، در معرض خطر بالاتری برای ناهنجاری های مایع و الکترولیت به دنبال تزریق مانیتول باشند. در طول و بعد از تزریق مانیتول برای کاهش فشار داخل جمجمه، مایعات، تعادل اسید-باز و وضعیت الکترولیت ها را کنترل کنید و در صورت عدم تعادل، تزریق مانیتول را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
5.5 مانیتورینگ/تست های آزمایشگاهی در حین و پس از تزریق مانیتول تزریقی برای کاهش فشار داخل جمجمه و مانیتور: اسمولاریته سرم، الکترولیتهای سرم (سدیم، پتاسیم، کلسیم و فسفات) و اسید باز علائم و نشانههای شکاف اسمول را متعادل میکنند و علائم هیپو یا هیپرولمی، از جمله برون ده ادرار کلیه، قلبی و ریوی، فشار داخل جمجمه را متوقف کنید. [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].
5.6 واکنش های محل انفوزیون تزریق محلول های هیپرتونیک از طریق ورید محیطی، از جمله تزریق مانیتول ممکن است منجر به تحریک وریدهای محیطی، از جمله فلبیت شود. سایر واکنشهای شدید محل انفوزیون، مانند سندرم کمپارتمان و تورم همراه با اکستروازاسیون، میتواند با تجویز تزریق مانیتول رخ دهد [به واکنشهای جانبی (6) مراجعه کنید]. تجویز از طریق ورید مرکزی بزرگ با مانیتول ترجیح داده می شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].
5.7 تداخل با آزمایشهای آزمایشگاهی غلظتهای بالای مانیتول میتواند باعث نتایج پایین کاذب برای غلظتهای غیرآلی فسفر خون شود [به تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید]. مانیتول ممکن است نتایج مثبت کاذب در آزمایش غلظت اتیلن گلیکول خون ایجاد کند [به تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید].
تداخلات دارویی
داروهای نفروتوکسیک و دیورتیک ها: ممکن است خطر نارسایی کلیه را افزایش دهد. از مصرف همزمان خودداری کنید (7.1، 7.2) داروهای نوروتوکسیک: ممکن است سمیت CNS مانیتول را تشدید کند. از مصرف همزمان خودداری کنید (7.3) داروهای متاثر از عدم تعادل الکترولیت: ممکن است منجر به عوارض جانبی قلبی شود. الکترولیت های سرم را کنترل کنید و در صورت بدتر شدن وضعیت قلبی، تزریق مانیتول را قطع کنید. (7.4) داروهای حذف شده از طریق کلیه: مصرف همزمان ممکن است اثربخشی داروهایی را که تحت حذف کلیوی قابل توجهی قرار می گیرند کاهش دهد. با این حال، مصرف همزمان مانیتول و لیتیوم ممکن است خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد. اگر مصرف همزمان ضروری است، به طور مکرر غلظت لیتیوم و علائم سمیت را کنترل کنید. (7.5)
7.1 داروهای نفروتوکسیک مصرف همزمان داروهای نفروتوکسیک (مانند آمینوگلیکوزیدها، سیکلوسپورین) خطر نارسایی کلیه را به دنبال تجویز مانیتول افزایش می دهد. در صورت امکان از مصرف داروهای نفروتوکسیک همراه با تزریق مانیتول خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
7.2 دیورتیک ها مصرف همزمان سایر دیورتیک ها ممکن است سمیت کلیوی مانیتول را تشدید کند. در صورت امکان از مصرف سایر دیورتیک ها همراه با تزریق مانیتول خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
7.3 داروهای نوروتوکسیک تجویز همزمان داروهای عصبی سیستمیک (مانند آمینوگلیکوزیدها) با تزریق مانیتول ممکن است سمیت CNS مانیتول را تشدید کند. از مصرف همزمان داروهای عصبی با مانیتول خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
7.4 داروهای متاثر از عدم تعادل الکترولیت ایجاد عدم تعادل الکترولیتی (مانند هیپرکالمی، هیپوکالمی) مرتبط با تجویز مانیتول ممکن است منجر به عوارض جانبی قلبی در بیمارانی شود که داروهای حساس به چنین عدم تعادلی دریافت می کنند (مانند دیگوکسین، داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند و انسدادهای عصبی تحریک کننده عضلانی). (5.4) ] . در طول و بعد از تزریق مانیتول، الکترولیت های سرم را کنترل کنید و در صورت بدتر شدن وضعیت قلبی، تزریق مانیتول را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
7.5 داروهای حذف شده از طریق کلیوی مانیتول ممکن است دفع را افزایش داده و اثربخشی درمان با داروهایی را که تحت حذف کلیوی قابل توجهی هستند کاهش دهد. مصرف همزمان مانیتول با لیتیوم ممکن است در ابتدا باعث افزایش دفع لیتیوم شود، اما ممکن است خطر سمیت لیتیوم را در بیمارانی که دچار هیپوولمی یا نارسایی کلیوی می شوند نیز افزایش دهد. در طول درمان با تزریق مانیتول، درمان لیتیوم را در نظر بگیرید. اگر درمان با لیتیوم امکان پذیر نیست، غلظت لیتیوم سرم را به طور مکرر از نظر علائم سمیت لیتیوم کنترل کنید. درمان با مانیتول ممکن است حذف دیگوکسین را افزایش دهد و منجر به کاهش بالقوه اثربخشی درمان شود. غلظت سرمی دیگوکسین را کنترل کنید.
7.6 تداخل با آزمایشهای آزمایشگاهی غلظتهای بالای مانیتول میتواند باعث نتایج پایین کاذب برای غلظتهای غیرآلی فسفر خون شود، زمانی که سنجشی مبتنی بر تبدیل فسفات (ارتوفسفات) به کمپلکس فسفومولیبدات استفاده میشود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید. مانیتول ممکن است در آزمایشات غلظت اتیلن گلیکول خون که در آن مانیتول در ابتدا به یک آلدئید اکسید می شود، نتایج مثبت کاذب ایجاد کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].
عوارض جانبی
عوارض جانبی زیر ناشی از گزارشات داوطلبانه یا مطالعات بالینی با تزریق مانیتول گزارش شده است. از آنجایی که بسیاری از این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده اند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت بیش از حد:، آنافیلاکسی، افت فشار خون، تنگی نفس، فشار خون بالا، تب، لرز، تعریق، کهیر/بثورات پوستی، خارش [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] نارسایی کلیوی: آسیب حاد کلیه، نفروزیس اسمزی، هماتوریا، آنوریا، اوری آزو احتباس ادراری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت CNS: کما، تشنج، گیجی، بی حالی. افزایش برگشتی در فشار داخل جمجمه؛ سرگیجه، سردرد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها: هیپوولمی (کم آبی)، هیپرولمی، ادم محیطی، هیپوناترمی، هیپرناترمی، هیپرکالمی، هیپوکالمی. اسیدوز متابولیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] واکنشهای محل انفوزیون: ترومبوز وریدی، فلبیت، التهاب، درد، بثورات پوستی، اریتم، خارش؛ سندرم کمپارتمان و تورم مرتبط با اکستروازاسیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] اختلالات قلبی و تنفسی: ایست قلبی، نارسایی احتقانی قلب، ادم ریوی، تپش قلب، تاکی کاردی، درد قفسه سینه مانند آنژین اختلالات اسکلتی عضلانی: سفتی اسکلتی عضلانی، میالژی اختلالات گوارشی: تشنگی، خشکی دهان، حالت تهوع، استفراغ اختلالات عمومی: آستنی، کسالت شایع ترین عوارض جانبی واکنش های حساسیت مفرط، نارسایی کلیوی، سمیت CNS، محل هیپو/هیپرولمی، هیپو/هیپرناترمی، هیپو/هیپروکالمی، واکنش هیپو/هیپرناترمی، هیپو/هیپروکالمی است. (6) برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، نام تماس ICU Medical, Inc. در 1-800-441-4100 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.
مصرف بیش از حد
علائم و نشانه های مصرف بیش از حد با تزریق مانیتول شامل نارسایی کلیوی و آسیب حاد کلیه، هیپو/هیپرولمی، هیپراسمولاریته و عدم تعادل الکترولیتی، سمیت CNS (مانند کما، تشنج) است که برخی از آنها می توانند کشنده باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4.3) مراجعه کنید. مدیریت مصرف بیش از حد با تزریق مانیتول علامتی و حمایتی است. انفوزیون را قطع کنید و اقدامات اصلاحی مناسب را با توجه خاص به سیستم های کلیوی، قلبی و ریوی انجام دهید. عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را اصلاح کنید. تزریق مانیتول قابل دیالیز است (همودیالیز و دیالیز صفاقی)، همودیالیز ممکن است باعث افزایش دفع مانیتول تزریقی شود.
مصرف در گروههای خاص
8.1 خلاصه خطر بارداری دادههای گزارش مورد موجود با مانیتول در طی دههها استفاده، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. مانیتول از جفت عبور می کند و ممکن است باعث جابجایی مایع شود که به طور بالقوه می تواند منجر به اثرات نامطلوب در جنین شود (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اثر نامطلوب رشدی از مانیتول در مطالعات حیوانی منتشر شده گزارش نشده است. با این حال، تغییرات مایع در میش جنین در پاسخ به تزریق مانیتول مادر رخ داده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیشزمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگیهای بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. دادههای انسانی دادههای منتشر شده، وجود مانیتول در مایع آمنیوتیک را هنگام تجویز مانیتول به زنان باردار در سه ماهه سوم بارداری گزارش میکند.
8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود مانیتول در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق مانیتول و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از طریق تزریق یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
8.4 استفاده در کودکان تزریق مانیتول برای استفاده در جمعیت کودکان برای کاهش فشار داخل جمجمه و داخل چشم تایید شده است. مطالعات دوز بهینه تزریق مانیتول را در جمعیت کودکان تعریف نکرده اند. مشخصات ایمنی برای استفاده از مانیتول در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان در دوزهای شرح داده شده در برچسب است. با این حال، بیماران اطفال کمتر از دو سال، به ویژه نوزادان نارس و ترم، ممکن است به دلیل کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی و توانایی محدود در تمرکز ادرار، در معرض خطر بیشتری برای ناهنجاری های مایع و الکترولیت به دنبال تزریق مانیتول باشند.
8.5 مصرف سالمندان شناخته شده است که مانیتول به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مسن با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. وضعیت کلیوی، قلبی و ریوی بیمار را ارزیابی کنید و عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را قبل از تزریق مانیتول اصلاح کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4، 5.5) مراجعه کنید.
8.6 نارسایی کلیه بیمارانی که از قبل بیماری کلیوی دارند، بیمارانی که شرایطی دارند که آنها را در معرض خطر بالای نارسایی کلیوی قرار می دهد، یا کسانی که داروهای نفروتوکسیک بالقوه یا سایر دیورتیک ها دریافت می کنند، با تجویز مانیتول در معرض خطر نارسایی کلیوی هستند. وضعیت کلیوی، قلبی و ریوی بیمار را ارزیابی کنید و عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را قبل از تزریق مانیتول اصلاح کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4، 5.5) مراجعه کنید.
بارداری
خلاصه خطر دادههای گزارش مورد موجود با مانیتول در طی دههها استفاده، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. مانیتول از جفت عبور می کند و ممکن است باعث جابجایی مایع شود که به طور بالقوه می تواند منجر به اثرات نامطلوب در جنین شود (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اثر نامطلوب رشدی از مانیتول در مطالعات حیوانی منتشر شده گزارش نشده است. با این حال، تغییرات مایع در میش جنین در پاسخ به تزریق مانیتول مادر رخ داده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیشزمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگیهای بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. دادههای انسانی دادههای منتشر شده، وجود مانیتول در مایع آمنیوتیک را هنگام تجویز مانیتول به زنان باردار در سه ماهه سوم بارداری گزارش میکند.
مصرف در کودکان
تزریق مانیتول برای استفاده در جمعیت کودکان برای کاهش فشار داخل جمجمه و داخل چشم تایید شده است. مطالعات دوز بهینه تزریق مانیتول را در جمعیت کودکان تعریف نکرده اند. مشخصات ایمنی برای استفاده از مانیتول در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان در دوزهای شرح داده شده در برچسب است. با این حال، بیماران اطفال کمتر از دو سال، به ویژه نوزادان نارس و ترم، ممکن است به دلیل کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی و توانایی محدود در تمرکز ادرار، در معرض خطر بیشتری برای ناهنجاری های مایع و الکترولیت به دنبال تزریق مانیتول باشند.
مصرف در سالمندان
شناخته شده است که مانیتول به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مسن با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. وضعیت کلیوی، قلبی و ریوی بیمار را ارزیابی کنید و عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را قبل از تزریق مانیتول اصلاح کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4، 5.5) مراجعه کنید.
توضیحات
Mannitol Injection، USP یک محلول استریل و غیر تب زا از مانیتول در آب برای تزریق است که در غلظت 20٪ در ظروف پلاستیکی انعطاف پذیر موجود است. محتویات و ویژگی های غلظت موجود به شرح زیر است: غلظت (%) g/100 mL mOsmol/liter (calc.) pH ممکن است حاوی بی کربنات سدیم برای تنظیم pH باشد. 20 20 1098 6.3 (4.5 تا 7.0) محلول فاقد باکتریوستات، عامل ضد میکروبی یا بافر اضافه شده است (به جز تنظیم pH) و فقط به عنوان تزریق تک دوز در نظر گرفته شده است. در صورت نیاز به دوزهای کمتر، قسمت استفاده نشده باید دور ریخته شود. تزریق مانیتول، USP یک دیورتیک اسمزی برای تجویز داخل وریدی است. مانیتول، USP از نظر شیمیایی D-mannitol (C 6 H 14 O 6 ) نامیده می شود، یک پودر کریستالی سفید یا گرانول هایی با جریان آزاد که آزادانه در آب حل می شود. این فرمول ساختاری زیر را دارد: آب برای تزریق، USP از نظر شیمیایی H 2 O است. ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر از یک پلی وینیل کلراید فرموله شده خاص ساخته شده است. آب میتواند از داخل ظرف به داخل روکش نفوذ کند، اما به اندازهای نیست که تأثیر قابل توجهی روی محلول بگذارد. محلول های در تماس با ظرف پلاستیکی ممکن است برخی از اجزای شیمیایی را در مقادیر بسیار کم از پلاستیک خارج کنند. با این حال، آزمایش بیولوژیکی از ایمنی مواد ظرف پلاستیکی حمایت کرد. قرار گرفتن در معرض دماهای بالاتر از 25 درجه سانتیگراد / 77 درجه فارنهایت در طول حمل و نقل و ذخیره سازی منجر به کاهش جزئی در محتوای رطوبت می شود. دمای بالاتر منجر به تلفات بیشتر می شود. بعید است که این ضررهای جزئی منجر به تغییرات بالینی قابل توجه در دوره انقضا شود. ساختار شیمیایی
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم اثر مانیتول، هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، اثر ادرارآور اسمزی خود را به عنوان یک املاح با اندازه مولکولی نسبتا کوچک که عمدتاً به فضای خارج سلولی محدود می شود، اعمال می کند. مانیتول از بازجذب لوله ای آب جلوگیری می کند و با افزایش اسمولاریته فیلتر گلومرولی باعث افزایش دفع سدیم و کلرید می شود. این افزایش اسمولاریته خارج سلولی تحت تأثیر تجویز داخل وریدی مانیتول باعث حرکت آب داخل سلولی به فضاهای خارج سلولی و عروقی می شود. این عمل زمینه ساز نقش مانیتول در کاهش فشار داخل جمجمه، ادم داخل جمجمه و فشار داخل چشم است.
12.3 توزیع فارماکوکینتیک مانیتول در 20 تا 40 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی به میزان زیادی در فضای خارج سلولی توزیع می شود. حجم توزیع مانیتول در بزرگسالان تقریباً 17 لیتر است. حذف در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، کلیرانس کلی 87 تا 109 میلی لیتر در دقیقه است. نیمه عمر حذف مانیتول 0.5 تا 2.5 ساعت است. متابولیسم فقط مقدار نسبتاً کمی از دوز تجویز شده پس از تجویز داخل وریدی مانیتول به افراد سالم متابولیزه می شود. دفع مانیتول عمدتاً از طریق کلیه ها به شکل بدون تغییر دفع می شود. مانیتول توسط گلومرول ها فیلتر می شود، کمتر از 10 درصد بازجذب لوله ای را نشان می دهد و توسط سلول های لوله ای ترشح نمی شود. پس از تزریق داخل وریدی، تخمین زده می شود که تقریباً 80٪ از دوز تجویز شده مانیتول در سه ساعت با مقادیر کمتر از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر حذف مانیتول طولانی می شود. در یک مطالعه منتشر شده، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از جمله نارسایی حاد کلیه و نارسایی کلیه مرحله نهایی، نیمه عمر حذف مانیتول بر اساس اسمولاریته سرم حدود 36 ساعت تخمین زده شد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تحت دیالیز، نیمه عمر حذف مانیتول در طول همودیالیز و دیالیز صفاقی به ترتیب به 6 و 21 ساعت کاهش یافت. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].
مکانیسم اثر
مانیتول، هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، اثر ادرارآور اسمزی خود را به عنوان یک املاح با اندازه مولکولی نسبتا کوچک که عمدتاً به فضای خارج سلولی محدود می شود، اعمال می کند. مانیتول از بازجذب لوله ای آب جلوگیری می کند و با افزایش اسمولاریته فیلتر گلومرولی باعث افزایش دفع سدیم و کلرید می شود. این افزایش اسمولاریته خارج سلولی تحت تأثیر تجویز داخل وریدی مانیتول باعث حرکت آب داخل سلولی به فضاهای خارج سلولی و عروقی می شود. این عمل زمینه ساز نقش مانیتول در کاهش فشار داخل جمجمه، ادم داخل جمجمه و فشار داخل چشم است.
فارماکوکینتیک
توزیع مانیتول در فضای خارج سلولی 20 تا 40 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی توزیع می شود. حجم توزیع مانیتول در بزرگسالان تقریباً 17 لیتر است. حذف در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، کلیرانس کلی 87 تا 109 میلی لیتر در دقیقه است. نیمه عمر حذف مانیتول 0.5 تا 2.5 ساعت است. متابولیسم فقط مقدار نسبتاً کمی از دوز تجویز شده پس از تجویز داخل وریدی مانیتول به افراد سالم متابولیزه می شود. دفع مانیتول عمدتاً از طریق کلیه ها به شکل بدون تغییر دفع می شود. مانیتول توسط گلومرول ها فیلتر می شود، کمتر از 10 درصد بازجذب لوله ای را نشان می دهد و توسط سلول های لوله ای ترشح نمی شود. پس از تزریق داخل وریدی، تخمین زده می شود که تقریباً 80٪ از دوز تجویز شده مانیتول در سه ساعت با مقادیر کمتر از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر حذف مانیتول طولانی می شود. در یک مطالعه منتشر شده، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از جمله نارسایی حاد کلیه و نارسایی کلیه مرحله نهایی، نیمه عمر حذف مانیتول بر اساس اسمولاریته سرم حدود 36 ساعت تخمین زده شد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تحت دیالیز، نیمه عمر حذف مانیتول در طول همودیالیز و دیالیز صفاقی به ترتیب به 6 و 21 ساعت کاهش یافت. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار، بیماران، مراقبان، یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خانگی را از خطرات زیر ناشی از تزریق مانیتول مطلع کنید: واکنشهای حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] نارسایی کلیوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت CNS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] عدم تعادل مایعات و الکترولیت، هیپراسمولاریته واکنشها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
شرایط نگهداری
از یخ زدگی محافظت کنید. در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [دمای اتاق کنترل شده USP را ببینید.]