مکلورتامین هیدروکلراید

VALCHLOR برای درمان موضعی مرحله IA و IB mycosis fungoides نوع لنفوم سلول T پوستی در بیمارانی که قبلاً درمان با هدایت پوست دریافت کرده‌اند نشان داده می‌شود. VALCHLOR یک داروی آلکیله کننده است که برای درمان موضعی مرحله IA و IB مایکوزیس قارچ لنفوم سلول T پوستی در بیمارانی که قبلاً درمان با هدایت پوست دریافت کرده‌اند، نشان داده شده است (1).

فقط برای استفاده موضعی درماتولوژیک (2.1). یک فیلم نازک را یک بار در روز به مناطق آسیب دیده پوست بمالید (2.1، 2.2).

2.1 دوز و تغییر دوز فقط برای استفاده موضعی درماتولوژیک یک لایه نازک از ژل VALCHLOR را یک بار در روز به مناطق آسیب دیده پوست بمالید. درمان با VALCHLOR را برای هر درجه از زخم پوستی، تاول، یا درماتیت متوسط ​​یا شدید (یعنی قرمزی مشخص پوست همراه با ادم) متوقف کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. پس از بهبود، درمان با VALCHLOR می تواند با فرکانس کاهش یافته هر 3 روز یک بار مجدداً شروع شود. اگر شروع مجدد درمان حداقل به مدت یک هفته تحمل شود، دفعات مصرف را می توان به یک روز در میان به مدت حداقل یک هفته و سپس به یک بار در روز در صورت تحمل افزایش داد.

2.2 دستورالعمل های کاربرد VALCHLOR یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 بیماران باید پس از دست زدن یا استفاده از VALCHLOR دستها را با آب و صابون کاملاً بشویید. مراقبان باید هنگام استفاده از VALCHLOR به بیماران از دستکش نیتریل یکبار مصرف استفاده کنند و پس از برداشتن دستکش، دست ها را کاملا با آب و صابون بشویند. در صورت مواجهه تصادفی پوست با VALCHLOR، مراقبین باید فوراً نواحی در معرض را به طور کامل با آب و صابون به مدت حداقل 15 دقیقه بشویند و لباس های آلوده را خارج کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیماران یا مراقبان باید هنگام استفاده از VALCHLOR از این دستورالعمل پیروی کنند: بلافاصله یا ظرف 30 دقیقه پس از خارج کردن از یخچال استفاده شود. VALCHLOR را بلافاصله پس از هر بار استفاده به یخچال برگردانید. حداقل 4 ساعت قبل یا 30 دقیقه بعد از دوش گرفتن یا شستن روی پوست کاملا خشک استفاده شود. قبل از پوشاندن با لباس، اجازه دهید مناطق تحت درمان به مدت 5 تا 10 دقیقه پس از استفاده خشک شود. نرم کننده ها (مرطوب کننده ها) را می توان 2 ساعت قبل یا 2 ساعت پس از استفاده روی نواحی تحت درمان قرار داد. از پانسمان های انسدادی در مناطقی از پوست که VALCHLOR استفاده شده است استفاده نکنید. تا زمانی که VALCHLOR خشک نشده است از آتش، شعله و سیگار اجتناب کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

ماده فعال VALCHLOR مکلورتامین است. هر لوله VALCHLOR حاوی 60 گرم ژل شفاف مکلورتامین 0.016% w/w (معادل 0.02% مکلورتامین HCl) است. ژل: 0.016% w/w مکلرتامین (معادل 0.02% مکلورتامین HCl) در لوله های 60 گرمی (3)

استفاده از VALCHLOR در بیماران مبتلا به حساسیت شدید شناخته شده به مکلورتامین منع مصرف دارد. واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، با فرمول‌های موضعی مکلورتامین رخ داده است. حساسیت شدید به مکلورتامین (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آسیب مخاطی یا چشمی: قرار گرفتن در معرض غشاهای مخاطی VALCHLOR، به ویژه چشم، می تواند باعث آسیب مخاطی شود که ممکن است شدید باشد. آسیب چشم ممکن است منجر به نابینایی شود. فوراً حداقل به مدت 15 دقیقه آبیاری شود و پس از آن مشاوره پزشکی فوری انجام شود (5.1). مواجهه ثانویه با VALCHLOR: افراد غیر از بیمار باید از تماس پوستی با VALCHLOR اجتناب کنند (2.2، 5.2). درماتیت: بیماران را از نظر قرمزی، تورم، التهاب، خارش، تاول، زخم و عفونت های ثانویه پوستی تحت نظر بگیرید. درمان را متوقف کنید یا فرکانس دوز را کاهش دهید (2.1، 5.3). سرطان پوست غیر ملانوما: بیماران را در طول درمان و پس از آن تحت نظر بگیرید (5.4). سمیت جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود (5.5). ژل قابل اشتعال: VALCHLOR یک ژل مبتنی بر الکل است. تا زمان خشک شدن ژل از آتش، شعله و دود کردن خودداری کنید (2.2، 5.6).

5.1 آسیب مخاطی یا چشم قرار گرفتن چشم در معرض مکلورتامین باعث درد، سوختگی، التهاب، فتوفوبیا و تاری دید می شود. کوری و آسیب شدید غیر قابل برگشت قدامی چشم ممکن است رخ دهد. به بیماران توصیه کنید که در صورت مواجهه با چشم، (1) فوراً به مدت حداقل 15 دقیقه با مقادیر فراوان آب، نرمال سالین یا محلول آبیاری چشمی نمک متعادل آن را شستشو دهند و (2) مراقبت های پزشکی فوری (از جمله مشاوره چشم پزشکی) را دریافت کنند. قرار گرفتن در معرض غشاهای مخاطی مانند مخاط دهان یا مخاط بینی باعث درد، قرمزی و زخم می شود که ممکن است شدید باشد. در صورت تماس با مخاط، فوراً به مدت حداقل 15 دقیقه با مقدار زیادی آب آبیاری کنید و سپس بلافاصله با پزشک مشورت کنید.

5.2 مواجهه ثانویه با VALCHLOR از تماس مستقیم پوست با VALCHLOR در افراد غیر از بیمار خودداری کنید. خطرات مواجهه ثانویه شامل درماتیت، آسیب مخاطی و سرطان های ثانویه است. دستورالعمل های کاربردی توصیه شده را برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض ثانویه دنبال کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید.

5.3 درماتیت شایع ترین واکنش نامطلوب درماتیت بود که در 56% از بیماران رخ داد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. درماتیت در 23 درصد بیماران نسبتاً شدید یا شدید بود. بیماران را از نظر قرمزی، تورم، التهاب، خارش، تاول، زخم و عفونت های ثانویه پوستی تحت نظر بگیرید. صورت، اندام تناسلی، مقعد و پوست بین تریژین در معرض افزایش خطر ابتلا به درماتیت هستند. دستورالعمل های تغییر دوز را برای درماتیت دنبال کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].

5.4 سرطان پوست غیر ملانومایی چهار درصد (4%، 11/255) از بیماران در طول کارآزمایی بالینی یا طی یک سال پیگیری پس از درمان، به سرطان پوست غیرملانومایی مبتلا شدند: 2% (128/3) از بیماران دریافت کننده VALCHLOR و 6% (127/8) از بیمارانی که مکمل مکلراتام را دریافت کردند. برخی از این سرطان‌های پوست غیرملانومایی در بیمارانی رخ می‌دهد که درمان‌های قبلی شناخته شده برای ایجاد سرطان پوست غیر ملانومایی دریافت کرده بودند. بیماران را از نظر سرطان های پوست غیر ملانوما در طول و بعد از درمان با VALCHLOR تحت نظر بگیرید. سرطان پوست غیر ملانوما ممکن است در هر ناحیه ای از پوست، از جمله نواحی درمان نشده ایجاد شود.

5.5 سمیت جنینی- جنینی بر اساس گزارش های موردی در انسان، یافته های مطالعات تولید مثل حیوانات، مکانیسم اثر آن و یافته های سمیت ژنتیکی، مکلورتامین ممکن است باعث آسیب جنین شود. گزارش های موردی از کودکان متولد شده با ناهنجاری در زنان باردار وجود دارد که به طور سیستمیک مکلورتامین تجویز شده است. مکلورتامین پس از یک بار تزریق زیر جلدی به حیوانات تراتوژن و کشنده جنین بود. به زنان توصیه کنید در حین استفاده از VALCHLOR از باردار شدن خودداری کنند. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، بیمار باید از خطرات احتمالی آن برای جنین مطلع شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.6 ژل قابل اشتعال محصولات مبتنی بر الکل، از جمله VALCHLOR، قابل اشتعال هستند. دستورالعمل های کاربردی توصیه شده را دنبال کنید [به دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید].

هیچ مطالعه تداخل دارویی با VALCHLOR انجام نشده است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با تجویز موضعی VALCHLOR مشاهده نشده است. بنابراین، تداخلات دارویی سیستمیک محتمل نیست.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر اطلاعات تجویز مورد بحث قرار گرفته است: آسیب مخاطی یا چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] مواجهه ثانویه با VALCHLOR [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] درماتیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] سرطان پوست غیر ملانوما [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی رایج] درماتیت، خارش، عفونت باکتریایی پوست، زخم یا تاول پوست، و هیپرپیگمانتاسیون ( 6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. به شماره 1-855-482-5245 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در یک کارآزمایی تصادفی‌شده، ناظر کور و کنترل‌شده، VALCHLOR 0.016% (معادل 0.02% مکلورتامین HCl) با پماد 0.02% مکلورتامین مبتنی بر Aquaphor ® مقایسه شد (مطالعات بالینی را ببینید). حداکثر مدت درمان 12 ماه بود. شصت و سه درصد (63 درصد) از بیماران در بازوی VALCHLOR و 67 درصد در بازوی مقایسه کننده 12 ماه درمان را تکمیل کردند. سیستم بدن مرتبط با شایع ترین واکنش های نامطلوب، اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی بود. شایع ترین عوارض جانبی (حداقل در 5٪ از بیماران رخ می دهد) در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1. اغلب گزارش شده (≥5%) عوارض جانبی جلدی VALCHLOR N=128% بیماران مقایسه کننده N=127% بیماران هر درجه متوسط-شدید یا شدید هر درجه متوسط-شدید یا شدید درماتیت 56 23 58 17 2121 عفونت پوستی B41 9 2 زخم یا تاول پوست 6 3 5 2 هیپرپیگمانتاسیون پوست 5 0 7 0 در کارآزمایی بالینی، متوسط شدید تا شدید عوارض جانبی مربوط به پوست با کاهش، تعلیق یا قطع درمان مدیریت شد. قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در 22 درصد از بیماران تحت درمان با VALCHLOR و 18 درصد از بیماران تحت درمان با مقایسه کننده رخ داد. شصت و هفت درصد (67%) از قطع مصرف برای عوارض جانبی در 90 روز اول درمان رخ داده است. تعلیق موقت درمان در 34٪ از بیماران تحت درمان با VALCHLOR و 20٪ از بیماران تحت درمان با مقایسه کننده رخ داد. کاهش در فرکانس دوز در 23 درصد از بیماران تحت درمان با VALCHLOR و 12 درصد از بیماران تحت درمان با مقایسه کننده رخ داد. کاهش هموگلوبین، تعداد نوتروفیل ها یا تعداد پلاکت ها در 13 درصد از بیماران تحت درمان با VALCHLOR و 17 درصد تحت درمان با Comparator رخ داد.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری کنید (8.2).

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس گزارش های موردی در انسان، یافته های مطالعات تولید مثل حیوانی، مکانیسم اثر آن و یافته های سمیت ژنتیکی، مکلورتامین ممکن است باعث آسیب جنین شود. گزارش‌های مورد منتشر شده موجود در زنان باردار دریافت کننده مکلورتامین داخل وریدی نشان می‌دهد که مکلورتامین می‌تواند باعث ایجاد نقص‌های مادرزادی عمده در هنگام مواجهه سیستمیک زن باردار شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی مکلورتامین به موش‌های باردار و موش‌های صحرایی در طول اندام‌زایی منجر به مرگ و میر جنین و جنین، تغییرات در رشد و ناهنجاری‌های ساختاری شد. بر اساس اطلاعات محدود موجود در مورد استفاده از VALCHLOR در زنان باردار، در صورت استفاده از VALCHLOR در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید به بیمار در مورد خطر بالقوه برای جنین اطلاع داده شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های انسانی داده های محدود موجود در مورد استفاده از VALCHLOR در زنان باردار شواهدی از ناهنجاری های مادرزادی در نوزادان را نشان نمی دهد. مواردی از نوزادان با ناهنجاری های مادرزادی در زنانی که مکلورتامین سیستمیک در دوران بارداری دریافت کرده اند گزارش شده است. داده های حیوانی مکلورتامین باعث ایجاد ناهنجاری های جنینی در موش صحرایی و موش صحرایی با تزریق زیر جلدی 1 میلی گرم بر کیلوگرم شد. سایر یافته‌ها در حیوانات شامل مرگ و میر جنین و تأخیر رشد در صورت تزریق یکباره زیر جلدی بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود مکلورتامین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات دارو بر روی کودک شیرده، یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال مواجهه موضعی یا سیستمیک با VALCHLOR از طریق قرار گرفتن در معرض پوست مادر و احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده از مکلورتامین، به بیماران توصیه کنید در طول درمان با VALCHLOR از شیردهی خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل پیشگیری از بارداری زنان به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با VALCHLOR از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. برای جلوگیری از قرار گرفتن مستقیم اندام های تناسلی با VALCHLOR باید از یک روش مانع پیشگیری از بارداری استفاده شود. مردان بر اساس یافته‌های سمیت ژنتیکی، به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با VALCHLOR از روش‌های پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. برای جلوگیری از قرار گرفتن مستقیم اندام های تناسلی با VALCHLOR باید از یک روش مانع پیشگیری از بارداری استفاده شود. ناباروری بر اساس داده های حیوانی، مکلورتامین ممکن است باروری را در مردان و زنان مختل کند [به سم شناسی غیرکلینیکال (13.1) مراجعه کنید. برگشت پذیری اثر بر باروری ناشناخته است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مجموع 79 بیمار 65 سال و بالاتر (31 درصد از جمعیت کارآزمایی بالینی) با VALCHLOR یا مقایسه کننده در کارآزمایی بالینی درمان شدند. چهل و چهار درصد (44 درصد) از بیماران 65 ساله یا بالاتر تحت درمان با VALCHLOR در مقایسه با 66 درصد از بیماران زیر 65 سال به پاسخ CAILS دست یافتند. 70 درصد (70٪) از بیماران 65 ساله و بالاتر، عوارض جانبی پوستی را تجربه کردند و 38٪ درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، در حالی که این میزان در بیماران زیر 65 سال به ترتیب 58٪ و 14٪ بود. تفاوت‌های مشابهی در میزان قطع مصرف بین زیر گروه‌های سنی در گروه مقایسه‌کننده مشاهده شد.

خلاصه خطر بر اساس گزارش های موردی در انسان، یافته های مطالعات تولید مثل حیوانات، مکانیسم اثر آن و یافته های سمیت ژنتیکی، مکلورتامین ممکن است باعث آسیب جنین شود. گزارش‌های مورد منتشر شده موجود در زنان باردار دریافت کننده مکلورتامین داخل وریدی نشان می‌دهد که مکلورتامین می‌تواند باعث ایجاد نقص‌های مادرزادی عمده در هنگام مواجهه سیستمیک زن باردار شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی مکلورتامین به موش‌های باردار و موش‌های صحرایی در طول اندام‌زایی منجر به مرگ و میر جنین و جنین، تغییرات در رشد و ناهنجاری‌های ساختاری شد. بر اساس اطلاعات محدود موجود در مورد استفاده از VALCHLOR در زنان باردار، در صورت استفاده از VALCHLOR در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید به بیمار در مورد خطر بالقوه برای جنین اطلاع داده شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های انسانی داده های محدود موجود در مورد استفاده از VALCHLOR در زنان باردار شواهدی از ناهنجاری های مادرزادی در نوزادان را نشان نمی دهد. مواردی از نوزادان با ناهنجاری های مادرزادی در زنانی که مکلورتامین سیستمیک در دوران بارداری دریافت کرده اند گزارش شده است. داده های حیوانی مکلورتامین باعث ایجاد ناهنجاری های جنینی در موش صحرایی و موش صحرایی با تزریق زیر جلدی 1 میلی گرم بر کیلوگرم شد. سایر یافته‌ها در حیوانات شامل مرگ و میر جنین و تأخیر رشد در صورت تزریق یکباره زیر جلدی بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود مکلورتامین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات دارو بر روی کودک شیرده، یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال مواجهه موضعی یا سیستمیک با VALCHLOR از طریق قرار گرفتن در معرض پوست مادر و احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده از مکلورتامین، به بیماران توصیه کنید در طول درمان با VALCHLOR از شیردهی خودداری کنند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در مجموع 79 بیمار 65 ساله و بالاتر (31 درصد از جمعیت کارآزمایی بالینی) با VALCHLOR یا مقایسه کننده در کارآزمایی بالینی درمان شدند. چهل و چهار درصد (44 درصد) از بیماران 65 ساله یا بالاتر تحت درمان با VALCHLOR در مقایسه با 66 درصد از بیماران زیر 65 سال به پاسخ CAILS دست یافتند. 70 درصد (70٪) از بیماران 65 ساله و بالاتر، عوارض جانبی پوستی را تجربه کردند و 38٪ درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، در حالی که این میزان در بیماران زیر 65 سال به ترتیب 58٪ و 14٪ بود. تفاوت‌های مشابهی در میزان قطع مصرف بین زیر گروه‌های سنی در گروه مقایسه‌کننده مشاهده شد.

VALCHLOR یک محصول موضعی است که حاوی مکلورتامین HCl، یک داروی آلکیله کننده است. هیدروکلراید مکلورتامین یک جامد سفید مایل به سفید است که در آب و متانول بسیار محلول است، تا حدی در استون محلول است و به طور کلی در حلال های آلی محلول نیست. HCl مکلورتامین از نظر شیمیایی به عنوان هیدروکلراید 2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethanamine تعیین می شود. وزن مولکولی 192.52 و نقطه ذوب 108-111 درجه سانتیگراد است. فرمول تجربی C 5 H 11 Cl 2 N است

• HCl، و فرمول ساختاری این است: CH3N(CH2CH2Cl)2
• HCl. هر لوله VALCHLOR حاوی 60 گرم ژل حاوی 0.016 درصد وزنی بر وزن مکلورتامین (معادل 0.02 درصد مکلورتامین HCl) در پایه ای از ترکیبات غیرفعال زیر است: دی اتیلن گلیکول مونو اتیل اتر، پروپیلن گلیکول، ایزوپروپیل الکل، هیدروپروپیل لاکتیک اسید، گلیسر، سوپروپیل لاکتیک و گلیسر کلرید، منتول، دی سدیم ادتات، هیدروکسی تولوئن بوتیله.

12.1 مکانیسم عمل مکلورتامین، که به عنوان نیتروژن خردل نیز شناخته می شود، یک عامل آلکیله کننده است که سلول های در حال تکثیر سریع را مهار می کند.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک پس از تجویز موضعی VALCHLOR به بیماران غیرقابل تشخیص بود. نمونه خون از 16 و 15 بیمار پس از درمان با VALCHLOR (ژل مکلورتامین 0.016٪) و یک فرمول یکسان متشکل از مکلورتامین 0.032٪ وزنی / وزنی به ترتیب تجزیه و تحلیل شد. برای بیمارانی که مکلورتامین 0.016 درصد دریافت کردند، نمونه‌هایی برای اندازه‌گیری غلظت مکلورتامین قبل از دوز، در روز 1 و در اولین ماه ویزیت جمع‌آوری شد. پس از تجویز موضعی مکلورتامین 0.016 درصد، غلظت مکلورتامین پلاسما در هیچ یک از بیماران مشاهده نشد. بیمارانی که مکلورتامین 0.032% دریافت کردند، پس از 2، 4 یا 6 ماه از درمان، هیچ غلظت قابل اندازه گیری مکلورتامین یا نیمه خردل نداشتند.

مکلورتامین، همچنین به عنوان نیتروژن خردل شناخته می شود، یک عامل آلکیله کننده است که سلول های در حال تکثیر سریع را مهار می کند.

قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از تجویز موضعی VALCHLOR به بیماران غیرقابل تشخیص بود. نمونه خون از 16 و 15 بیمار پس از درمان با VALCHLOR (ژل مکلورتامین 0.016٪) و یک فرمول یکسان متشکل از مکلورتامین 0.032٪ وزنی / وزنی به ترتیب تجزیه و تحلیل شد. برای بیمارانی که مکلورتامین 0.016 درصد دریافت کردند، نمونه‌هایی برای اندازه‌گیری غلظت مکلورتامین قبل از دوز، در روز 1 و در اولین ماه ویزیت جمع‌آوری شد. پس از تجویز موضعی مکلورتامین 0.016 درصد، غلظت مکلورتامین پلاسما در هیچ یک از بیماران مشاهده نشد. بیمارانی که مکلورتامین 0.032% دریافت کردند، پس از 2، 4 یا 6 ماه از درمان، هیچ غلظت قابل اندازه گیری مکلورتامین یا نیمه خردل نداشتند.

جهش زایی، اختلال در باروری مکلورتامین در موش ها سرطان زا بود که با چهار دوز mg/kg 2.4 (محلول 0.1٪) در فواصل 2 هفته با مشاهدات تا 2 سال به صورت داخل وریدی تزریق شد. افزایش بروز لنفوم تیموس و آدنوم ریوی مشاهده شد. رنگ آمیزی مکلورتامین روی پوست موش با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم برای دوره های حداکثر 33 هفته منجر به تومور سلول سنگفرشی در 9 موش از 33 موش شد. مکلورتامین در مطالعات سم شناسی ژنتیکی متعدد، که شامل جهش در سنجش جهش معکوس باکتریایی (تست ایمز) و انحرافات کروموزومی در سلول های پستانداران بود، ژنوتوکسیک بود. جهش های کشنده غالب در موش های ICR/Ha سوییس تولید شد. اثرات تولید مثلی VALCHLOR مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، ادبیات منتشر شده نشان می دهد که باروری ممکن است توسط مکلورتامین تجویز شده به طور سیستمیک مختل شود. مکلورتامین با دوز روزانه 0.25 تا 0.5 mg/kg در صورت تزریق داخل وریدی هر دو هفته تا 12 دوز، باروری را در موش‌های نر مختل کرد. هنگامی که مکلورتامین به صورت داخل صفاقی به موش‌های نر و ماده به مدت 4 روز متوالی با دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شد، میزان بارداری کاهش یافت (از 80٪ به 12.5٪) هنگامی که نرهای درمان شده با ماده‌های درمان شده جفت شدند. درمان با مکلورتامین داخل وریدی با کاتامنی تاخیری، اولیگومنوره و آمنوره موقت یا دائمی همراه بوده است.

قبل از توزیع، در فریزر در دمای -13 درجه فارنهایت تا 5 درجه فارنهایت (25- تا -15 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. به بیماران توصیه کنید که پس از مصرف، نگهداری در یخچال لازم است. VALCHLOR یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1