مکلیزین

قرص مکلیزین هیدروکلراید برای درمان سرگیجه مرتبط با بیماری های موثر بر سیستم دهلیزی در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. قرص مکلیزین هیدروکلراید برای درمان سرگیجه مرتبط با بیماری های موثر بر سیستم دهلیزی در بزرگسالان اندیکاسیون دارد (1).

• دوز توصیه شده: 25 تا 100 میلی گرم در روز، در دوزهای منقسم (2.1).
• قرص ها: کامل ببلعید (2.2).

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 25 تا 100 میلی گرم روزانه به صورت خوراکی، در دوزهای منقسم، بسته به پاسخ بالینی است.

2.2 دستورالعمل مصرف قرص ها: قرص های مکلیزین هیدروکلراید باید به طور کامل بلعیده شوند.

قرص مکلیزین هیدروکلراید USP به ترتیب حاوی 12.5 میلی گرم، 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم مکلیزین دی هیدروکلراید معادل 10.53 میلی گرم، 21.07 میلی گرم یا 42.14 میلی گرم پایه آزاد مکلیزین موجود است.

• قرص‌های 12.5 میلی‌گرمی، قرص‌هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید 7.14 میلی‌متری گرد، دو محدب، لبه‌های مورب هستند که با 12 در یک طرف قرص و C در سمت دیگر قرص برجسته شده‌اند.
• قرص‌های 25 میلی‌گرمی، قرص‌هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید 8.73 میلی‌متری گرد، دو محدب، لبه‌های مورب هستند که با علامت 25 در یک طرف قرص و C در سمت دیگر قرص برجسته شده‌اند.
• قرص‌های 50 میلی‌گرمی، قرص‌هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید 10.32 میلی‌متری گرد، دو محدب، لبه‌های اریب هستند که با C بالای نقطه در یک طرف قرص و 50 در سمت دیگر قرص برجسته شده‌اند.
• قرص ها: 12.5 میلی گرم، 25 میلی گرم و 50 میلی گرم (3).

قرص مکلیزین هیدروکلراید در بیمارانی که حساسیت مفرط به مکلیزین یا هر یک از مواد غیرفعال دارند منع مصرف دارد [به عوارض جانبی (6) و توضیحات (11) مراجعه کنید]. قرص مکلیزین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به مکلیزین یا هر یک از مواد غیرفعال منع مصرف دارد (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• ممکن است باعث خواب آلودگی شود: هنگام رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات خطرناک احتیاط کنید (5.1).
• اثر آنتی کولینرژیک بالقوه: این دارو باید با احتیاط برای بیماران دارای سابقه آسم، گلوکوم یا بزرگ شدن غده پروستات تجویز شود (5.2).

5.1 خواب آلودگی از آنجایی که ممکن است با استفاده از قرص مکلیزین هیدروکلراید خواب آلودگی ایجاد شود، بیماران باید در مورد این احتمال هشدار داده شوند و از رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات خطرناک احتیاط کنند. بیماران باید هنگام مصرف قرص مکلیزین هیدروکلراید از نوشیدنی های الکلی خودداری کنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.2 شرایط پزشکی همزمان به دلیل اثر بالقوه آنتی کولینرژیک، قرص مکلیسین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به آسم، گلوکوم یا بزرگ شدن غده پروستات با احتیاط مصرف شود.

• مصرف همزمان قرص مکلیزین هیدروکلراید با سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، ممکن است منجر به افزایش افسردگی CNS شود (7.1).
• مهارکننده‌های CYP2D6: از آنجایی که مکلیزین توسط CYP2D6 متابولیزه می‌شود، احتمال تداخل دارویی-دارویی بین قرص‌های مکلیزین هیدروکلراید و مهارکننده‌های CYP2D6 وجود دارد (7.2).

7.1 داروهای مضعف CNS هنگامی که قرص مکلیزین هیدروکلراید همزمان با سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل تجویز می شود، ممکن است افسردگی CNS افزایش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 مهارکننده های CYP2D6 بر اساس ارزیابی آزمایشگاهی، مکلیزین توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. بنابراین، احتمال تداخل دارویی بین قرص‌های مکلیزین هیدروکلراید و مهارکننده‌های CYP2D6 وجود دارد. بنابراین، بر این اساس از نظر عوارض جانبی و اثرات بالینی نظارت کنید.

عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از مکلیزین هیدروکلراید در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش آنافیلاکتیک، خواب آلودگی، خشکی دهان، سردرد، خستگی و استفراغ. در موارد نادر تاری دید گزارش شده است. عوارض جانبی رایج عبارتند از واکنش آنافیلاکتیک، خواب آلودگی، خشکی دهان، سردرد، خستگی و استفراغ. در موارد نادر تاری دید گزارش شده است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت Aurobindo Pharma USA تماس بگیرید. در 1-866-850-2876 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

8.1 خلاصه خطر حاملگی: داده‌های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک به طور کلی خطر نقص‌های مادرزادی عمده همراه با داروی مکلیزین در دوران بارداری را نشان نداده‌اند. با این حال، در یک مطالعه منتشر شده، افزایش بروز ناهنجاری های جنینی پس از تجویز خوراکی مکلیزین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی، در دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده بالینی مشاهده شد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده ها: داده های انسانی: مطالعات اپیدمیولوژیکی که در مورد بارداری در معرض مکلیزین گزارش شده است، ارتباطی بین استفاده از مکلیزین در دوران بارداری و افزایش خطر نقص مادرزادی مشخص نکرده است. داده های حیوانی: در یک مطالعه منتشر شده، تجویز خوراکی مکلیزین (25 تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به بروز بالای ناهنجاری های جنینی شد. این اثرات در دوزهای کمتر از 25 میلی گرم بر کیلوگرم رخ می دهد که تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (100 میلی گرم) در سطح بدن (mg/m2) است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی: هیچ اطلاعاتی در مورد وجود مکلیزین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص مکلیزین هیدروکلراید و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از قرص مکلیزین هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف در سالمندان به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده فراوانی بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک مکلیزین ارزیابی نشده است. با متابولیسم مکلیزین، اختلال کبدی ممکن است منجر به افزایش مواجهه سیستمیک با مکلیزین شود. درمان با قرص مکلیزین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید با احتیاط انجام شود.

8.7 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک مکلیزین ارزیابی نشده است. به دلیل پتانسیل تجمع دارو/متابولیت، قرص مکلیزین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و در افراد مسن با احتیاط تجویز شود، زیرا عملکرد کلیوی به طور کلی با افزایش سن کاهش می یابد.

8.8 پلی‌مورفیسم ژنتیکی CYP2D6 چندشکلی ژنتیکی CYP2D6 که منجر به فنوتیپ‌های متابولیزه کننده ضعیف، متوسط، گسترده و فوق سریع می‌شود، می‌تواند به تنوع زیاد بین فردی در مواجهه با مکلیزین کمک کند. بنابراین، هنگامی که قرص مکلیزین هیدروکلراید به بیماران مبتلا به پلی مورفیسم CYP2D6 تجویز می شود، بر این اساس از نظر عوارض جانبی و اثرات بالینی نظارت کنید.

خلاصه خطر: داده‌های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک به طور کلی خطر ناهنجاری‌های مادرزادی اصلی همراه با داروی مکلیزین را در دوران بارداری نشان نداده‌اند. با این حال، در یک مطالعه منتشر شده، افزایش بروز ناهنجاری های جنینی پس از تجویز خوراکی مکلیزین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی، در دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده بالینی مشاهده شد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده ها: داده های انسانی: مطالعات اپیدمیولوژیکی که در مورد بارداری در معرض مکلیزین گزارش شده است، ارتباطی بین استفاده از مکلیزین در دوران بارداری و افزایش خطر نقص مادرزادی مشخص نکرده است. داده های حیوانی: در یک مطالعه منتشر شده، تجویز خوراکی مکلیزین (25 تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به بروز بالای ناهنجاری های جنینی شد. این اثرات در دوزهای کمتر از 25 میلی گرم بر کیلوگرم رخ می دهد که تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (100 میلی گرم) در سطح بدن (mg/m2) است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

مکلیزین هیدروکلراید، USP یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین (H1)، یک پودر کریستالی سفید تا کمی زرد است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: از نظر شیمیایی، مکلیزین هیدروکلراید 1-(p-Chloro-α-فنیل بنزیل)-4-(m-methylbenzyl) پیپرازین دی هیدروکلراید مونوهیدرات است. قرص ها: مواد غیرفعال برای قرص ها عبارتند از: لاکتوز بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی. هر قرص 12.5 میلی گرم مکلیزین هیدروکلراید حاوی 12.5 میلی گرم مکلیزین دی هیدروکلراید معادل 10.53 میلی گرم پایه آزاد مکلیزین است. هر قرص 25 میلی گرم مکلیزین هیدروکلراید حاوی 25 میلی گرم مکلیزین دی هیدروکلراید معادل 07/21 میلی گرم پایه آزاد مکلیزین است. هر قرص مکلیزین هیدروکلراید 50 میلی گرمی حاوی 50 میلی گرم مکلیزین دی هیدروکلراید معادل 14/42 میلی گرم پایه آزاد مکلیزین است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیقی که توسط آن مکلیزین اثر درمانی خود را اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض می شود که شامل تضاد گیرنده هیستامین H1 است.

12.2 فارماکودینامیک هیچ داده فارماکودینامیک مرتبطی در مورد مکلیزین وجود ندارد.

12.3 فارماکوکینتیک اطلاعات فارماکوکینتیک موجود برای مکلیزین پس از تجویز خوراکی از مقالات منتشر شده خلاصه شده است. جذب: مکلیزین پس از مصرف خوراکی با حداکثر غلظت پلاسمایی که به مقدار متوسط ​​T max 3 ساعت پس از مصرف (محدوده: 1.5 تا 6 ساعت) برای شکل دارویی قرص می رسد، جذب می شود. توزیع: ویژگی های توزیع دارو برای مکلیزین در انسان ناشناخته است. دفع: Meclizine نیمه عمر حذف پلاسما در انسان حدود 5 تا 6 ساعت است. متابولیسم: در یک مطالعه متابولیک آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم کبدی انسان و آنزیم نوترکیب CYP، CYP2D6 آنزیم غالب برای متابولیسم مکلیزین است.

مکانیسم دقیقی که مکلیزین از طریق آن اثر درمانی خود را اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض می شود که شامل تضاد گیرنده هیستامین H1 است.

هیچ داده فارماکودینامیکی مرتبطی در مورد مکلیزین وجود ندارد.

اطلاعات فارماکوکینتیک موجود برای مکلیزین پس از تجویز خوراکی از ادبیات منتشر شده خلاصه شده است. جذب: مکلیزین پس از مصرف خوراکی با حداکثر غلظت پلاسمایی که به مقدار متوسط ​​T max 3 ساعت پس از مصرف (محدوده: 1.5 تا 6 ساعت) برای شکل دارویی قرص می رسد، جذب می شود. توزیع: ویژگی های توزیع دارو برای مکلیزین در انسان ناشناخته است. دفع: Meclizine نیمه عمر حذف پلاسما در انسان حدود 5 تا 6 ساعت است. متابولیسم: در یک مطالعه متابولیک آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم کبدی انسان و آنزیم نوترکیب CYP، CYP2D6 آنزیم غالب برای متابولیسم مکلیزین است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی مکلیزین انجام نشده است. جهش زایی: مطالعات سم شناسی ژنتیکی مکلیزین انجام نشده است. اختلال در باروری: مطالعات حیوانی برای ارزیابی اثرات مکلیزین بر باروری و رشد اولیه جنین انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دستورالعمل های تجویز: به بیماران توصیه کنید که قرص ها باید به طور کامل بلعیده شوند، اما قرص های جویدنی باید قبل از بلع کاملاً جویده یا خرد شوند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. واکنش های نامطلوب: به بیماران توصیه کنید که قرص مکلیزین هیدروکلراید ممکن است باعث واکنش آنافیلاکتیک، خواب‌آلودگی، خشکی دهان، سردرد، خستگی، استفراغ و در موارد نادر تاری دید شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. به بیماران اطلاع دهید که قرص‌های مکلیسین هیدروکلراید ممکن است توانایی آن‌ها را در انجام فعالیت‌های بالقوه خطرناک، مانند کار با ماشین‌آلات یا وسایل نقلیه، مختل کند. تداخلات دارویی همزمان: در مورد داروهایی که نباید همراه با قرص مکلیزین هیدروکلراید مصرف شوند یا ممکن است نیاز به نظارت بیشتر داشته باشند، به بیماران توصیه کنید [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که الکل ممکن است عوارض جانبی را افزایش دهد. شرایط پزشکی همزمان: به بیماران توصیه کنید که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود را در مورد تمام شرایط پزشکی خود مطلع کنند، از جمله اگر باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند یا در حال شیردهی هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید. توزیع شده توسط: Aurobindo Pharma USA, Inc. 279 Princeton-Hightstown Road East Windsor, NJ 08520 سازنده: Aurobindo Pharma Limited Hyderabad-500 032, India تجدید نظر: 08/2023 بسته بندی مجدد توسط: Preferred Pharmaceuticals Inc.