مکلیزین هیدروکلراید

قرص مکلیزین هیدروکلراید برای درمان سرگیجه مرتبط با بیماری های موثر بر سیستم دهلیزی در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. قرص مکلیزین هیدروکلراید برای درمان سرگیجه مرتبط با بیماری های موثر بر سیستم دهلیزی در بزرگسالان اندیکاسیون دارد (1).

دوز توصیه شده: 25 تا 100 میلی گرم در روز، در دوزهای منقسم (2.1). قرص ها: کامل ببلعید (2.2).

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 25 تا 100 میلی گرم روزانه به صورت خوراکی، در دوزهای منقسم، بسته به پاسخ بالینی است.

2.2 دستورالعمل مصرف قرص Meclizine hydrochloride باید به طور کامل بلعیده شود.

12.5 میلی گرم: رنگ آبی روشن تا آبی، خالدار، بیضی شکل، قرص بدون روکش دو محدب، با برجسته کردن "1161" در یک طرف و ساده در طرف دیگر 25 میلی گرم: قرص زرد روشن تا زرد، خالدار، بیضی شکل، قرص های بدون روکش دو محدب با برجسته کردن "1162" در طرف دیگر با "1162" و "1162" در طرف دیگر. 25 میلی گرم (3).

قرص مکلیزین هیدروکلراید در بیمارانی که حساسیت مفرط به مکلیزین یا هر یک از ترکیبات غیرفعال دارند، منع مصرف دارد [به عوارض جانبی (6) و توضیحات (11) مراجعه کنید]. قرص مکلیزین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به مکلیزین یا هر یک از مواد غیرفعال منع مصرف دارد (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است باعث خواب آلودگی شود: هنگام رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات خطرناک احتیاط کنید (5.1). اثر آنتی کولینرژیک بالقوه: این دارو باید با احتیاط برای بیماران دارای سابقه آسم، گلوکوم یا بزرگ شدن غده پروستات تجویز شود (5.2).

5.1 خواب آلودگی از آنجایی که ممکن است با استفاده از مکلیزین هیدروکلراید خواب آلودگی رخ دهد، باید به بیماران در مورد این احتمال هشدار داده شود و نسبت به رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات خطرناک هشدار داده شود. بیماران باید در حین مصرف مکلیزین هیدروکلراید از نوشیدنی های الکلی خودداری کنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.2 شرایط پزشکی همزمان به دلیل اثر بالقوه آنتی کولینرژیک، مکلیسین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به آسم، گلوکوم یا بزرگ شدن غده پروستات با احتیاط مصرف شود.

مصرف همزمان مکلیزین هیدروکلراید با سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، ممکن است منجر به افزایش افسردگی CNS شود (7.1). مهارکننده های CYP2D6: از آنجایی که مکلیزین توسط CYP2D6 متابولیزه می شود، پتانسیل تداخل دارویی-دارویی بین مکلیسین هیدروکلراید و مهارکننده های CYP2D6 وجود دارد (7.2).

7.1 داروهای مضعف CNS هنگامی که مکلیزین هیدروکلراید همزمان با سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل تجویز می شود، ممکن است افسردگی CNS افزایش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 مهارکننده های CYP2D6 بر اساس ارزیابی آزمایشگاهی، مکلیزین توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. بنابراین، احتمال تداخل دارویی بین مکلیزین هیدروکلراید و مهارکننده‌های CYP2D6 وجود دارد. بنابراین، بر این اساس از نظر عوارض جانبی و اثرات بالینی نظارت کنید.

عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از مکلیزین هیدروکلراید در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش آنافیلاکتیک، خواب آلودگی، خشکی دهان، سردرد، خستگی و استفراغ. در موارد نادر تاری دید گزارش شده است. عوارض جانبی رایج عبارتند از واکنش آنافیلاکتیک، خواب آلودگی، خشکی دهان، سردرد، خستگی و استفراغ. در موارد نادر تاری دید گزارش شده است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی Zydus (USA) تماس بگیرید. در 1-877-993-8779 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

8.1 خلاصه خطر حاملگی داده های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک به طور کلی خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده همراه با داروی مکلیزین در دوران بارداری را نشان نداده اند. با این حال، در یک مطالعه منتشر شده، افزایش بروز ناهنجاری های جنینی پس از تجویز خوراکی مکلیزین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی، در دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده بالینی مشاهده شد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های انسانی داده‌های مطالعات اپیدمیولوژیکی که در مورد بارداری‌های در معرض مکلیزین گزارش می‌دهند، ارتباطی بین استفاده از مکلیزین در دوران بارداری و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده شناسایی نکرده‌اند. داده های حیوانی در یک مطالعه منتشر شده، تجویز خوراکی مکلیزین (25 میلی گرم بر کیلوگرم تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) در موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به بروز بالای ناهنجاری های جنینی شد. این اثرات در دوزهای کمتر از 25 میلی گرم بر کیلوگرم رخ می دهد که تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (100 میلی گرم) در سطح بدن (mg/m2) است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود مکلیزین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به مکلیزین هیدروکلراید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از مکلیسین هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف در سالمندان به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده فراوانی بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک مکلیزین ارزیابی نشده است. با متابولیسم مکلیزین هیدروکلراید، اختلال کبدی ممکن است منجر به افزایش مواجهه سیستمیک با مکلیزین شود. درمان با مکلیزین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید با احتیاط انجام شود.

8.7 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک مکلیزین ارزیابی نشده است. به دلیل پتانسیل تجمع دارو/متابولیت، مکلیزین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و در افراد مسن با احتیاط تجویز شود، زیرا عملکرد کلیوی معمولاً با افزایش سن کاهش می یابد.

8.8 پلی‌مورفیسم ژنتیکی CYP2D6 چندشکلی ژنتیکی CYP2D6 که منجر به فنوتیپ‌های متابولیزه کننده ضعیف، متوسط، گسترده و فوق سریع می‌شود، می‌تواند به تنوع زیاد بین فردی در مواجهه با مکلیزین کمک کند. بنابراین، هنگامی که مکلیسین هیدروکلراید به بیماران مبتلا به پلی مورفیسم CYP2D6 تجویز می شود، بر این اساس از نظر عوارض جانبی و اثرات بالینی نظارت کنید.

خلاصه خطر داده‌های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک به طور کلی خطر ناهنجاری‌های مادرزادی عمده همراه با داروی مکلیزین در دوران بارداری را نشان نداده‌اند. با این حال، در یک مطالعه منتشر شده، افزایش بروز ناهنجاری های جنینی پس از تجویز خوراکی مکلیزین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی، در دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده بالینی مشاهده شد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های انسانی داده‌های مطالعات اپیدمیولوژیکی که در مورد بارداری‌های در معرض مکلیزین گزارش می‌دهند، ارتباطی بین استفاده از مکلیزین در دوران بارداری و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده شناسایی نکرده‌اند. داده های حیوانی در یک مطالعه منتشر شده، تجویز خوراکی مکلیزین (25 میلی گرم بر کیلوگرم تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) در موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به بروز بالای ناهنجاری های جنینی شد. این اثرات در دوزهای کمتر از 25 میلی گرم بر کیلوگرم رخ می دهد که تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (100 میلی گرم) در سطح بدن (mg/m2) است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

مکلیزین هیدروکلراید، آنتاگونیست گیرنده هیستامین (H1)، پودر کریستالی سفید تا کمی زرد است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: از نظر شیمیایی، مکلیزین هیدروکلراید، USP 1-(p-chloro-α-phenylbenzyl)-4-(m-methylbenzyl) piperazine dihydrochloride monohydrate است. مواد غیرفعال برای قرص ها عبارتند از: هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، دی اکسید سیلیکون و گلیکولات نشاسته سدیم. علاوه بر این، قرص 12.5 میلی گرمی حاوی FD&C Blue # 1 Aluminium Lake; و قرص 25 میلی گرمی حاوی D&C Yellow # 10 Aluminium Lake و FD&C Yellow # 6 Aluminium Lake است. هر قرص 12.5 میلی گرم مکلیزین هیدروکلراید حاوی 12.5 میلی گرم مکلیزین دی هیدروکلراید معادل 10.53 میلی گرم پایه آزاد مکلیزین است. هر قرص 25 میلی گرم مکلیزین هیدروکلراید حاوی 25 میلی گرم مکلیزین دی هیدروکلراید معادل 07/21 میلی گرم پایه آزاد مکلیزین است. تصویر

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیقی که توسط آن مکلیزین اثر درمانی خود را اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض می شود که شامل تضاد گیرنده هیستامین H1 است.

12.2 فارماکودینامیک هیچ داده فارماکودینامیک مرتبطی در مورد مکلیزین وجود ندارد.

12.3 فارماکوکینتیک اطلاعات فارماکوکینتیک موجود برای مکلیزین پس از تجویز خوراکی از مقالات منتشر شده خلاصه شده است. جذب مکلیسین پس از تجویز خوراکی با حداکثر غلظت پلاسمایی که به مقدار متوسط ​​T max 3 ساعت پس از مصرف (محدوده: 1.5 تا 6 ساعت) برای شکل دارویی قرص می رسد، جذب می شود. توزیع ویژگی های توزیع دارو برای مکلیزین در انسان ناشناخته است. حذف Meclizine نیمه عمر حذف پلاسما در انسان حدود 5 تا 6 ساعت است. متابولیسم در یک مطالعه متابولیک آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم کبدی انسان و آنزیم نوترکیب CYP، CYP2D6 آنزیم غالب برای متابولیسم مکلیزین است.

مکانیسم دقیقی که مکلیزین از طریق آن اثر درمانی خود را اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض می شود که شامل تضاد گیرنده هیستامین H1 است.

هیچ داده فارماکودینامیکی مرتبطی در مورد مکلیزین وجود ندارد.

اطلاعات فارماکوکینتیک موجود برای مکلیزین پس از تجویز خوراکی از ادبیات منتشر شده خلاصه شده است. جذب مکلیسین پس از تجویز خوراکی با حداکثر غلظت پلاسمایی که به مقدار متوسط ​​T max 3 ساعت پس از مصرف (محدوده: 1.5 تا 6 ساعت) برای شکل دارویی قرص می رسد، جذب می شود. توزیع ویژگی های توزیع دارو برای مکلیزین در انسان ناشناخته است. حذف Meclizine نیمه عمر حذف پلاسما در انسان حدود 5 تا 6 ساعت است. متابولیسم در یک مطالعه متابولیک آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم کبدی انسان و آنزیم نوترکیب CYP، CYP2D6 آنزیم غالب برای متابولیسم مکلیزین است.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی مکلیزین انجام نشده است. جهش زایی مطالعات سم شناسی ژنتیکی مکلیزین انجام نشده است. اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی اثرات مکلیزین بر باروری و رشد اولیه جنین انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دستورالعمل های اجرایی به بیماران توصیه کنید که قرص ها باید به طور کامل بلعیده شوند. [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. عوارض جانبی به بیماران توصیه کنید که مکلیسین هیدروکلراید ممکن است باعث واکنش آنافیلاکتیک، خواب آلودگی، خشکی دهان، سردرد، خستگی، استفراغ و در موارد نادر، تاری دید شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. به بیماران اطلاع دهید که مکلیسین هیدروکلراید ممکن است توانایی آنها را برای شرکت در فعالیت های بالقوه خطرناک، مانند کار با ماشین آلات یا وسایل نقلیه، مختل کند. تداخلات دارویی همزمان به بیماران در مورد داروهایی که نباید همراه با مکلیزین هیدروکلراید مصرف شوند یا ممکن است نیاز به نظارت بیشتر داشته باشند، توصیه کنید [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که الکل ممکن است عوارض جانبی را افزایش دهد. شرایط پزشکی همزمان به بیماران توصیه کنید که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود را در مورد همه شرایط پزشکی خود مطلع کنند، از جمله اگر باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند یا در حال شیردهی هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید]. تولید شده توسط: Zydus Lifesciences Ltd., Ahmedabad, India توزیع شده توسط: Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. Pennington, NJ 08534 Rev.: 08/23

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور (USP) توزیع کنید.