مکلیزین هیدروکلراید

Meclizine hydrochloride برای درمان سرگیجه مرتبط با بیماری های موثر بر سیستم دهلیزی در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. مکلیزین هیدروکلراید برای درمان سرگیجه مرتبط با بیماری های موثر بر سیستم دهلیزی در بزرگسالان اندیکاسیون دارد (1).

دوز توصیه شده: 25 تا 100 میلی گرم در روز، در دوزهای منقسم (2.1). قرص ها: کامل ببلعید (2.2).

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 25 تا 100 میلی گرم روزانه به صورت خوراکی، در دوزهای منقسم، بسته به پاسخ بالینی است.

2.2 دستورالعمل مصرف قرص ها قرص های مکلیزین هیدروکلراید باید به طور کامل بلعیده شوند.

قرص مکلیزین هیدروکلراید USP، 12.5 میلی گرم (قرص های آبی، بیضی شکل، با علامت "TL 122" با علامت در یک طرف و ساده در طرف دیگر.) قرص مکلیسین هیدروکلراید USP، 25 میلی گرم (قرص های زرد، بیضی شکل، با علامت "TL" در یک طرف دیگر با علامت "TL". قرص ها: 12.5 میلی گرم و 25 میلی گرم (3).

مکلیزین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به مکلیزین یا هر یک از مواد غیرفعال منع مصرف دارد [به عوارض جانبی (6) و توضیحات (11) مراجعه کنید. مکلیزین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به مکلیزین یا هر یک از مواد غیرفعال منع مصرف دارد (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است باعث خواب آلودگی شود: هنگام رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات خطرناک احتیاط کنید (5.1). اثر آنتی کولینرژیک بالقوه: این دارو باید با احتیاط برای بیماران دارای سابقه آسم، گلوکوم یا بزرگ شدن غده پروستات تجویز شود (5.2).

5.1 خواب آلودگی از آنجایی که ممکن است با استفاده از مکلیزین هیدروکلراید خواب آلودگی رخ دهد، باید به بیماران در مورد این احتمال هشدار داده شود و نسبت به رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات خطرناک هشدار داده شود. بیماران باید هنگام مصرف مکلیزین هیدروکلراید از نوشیدنی های الکلی خودداری کنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.2 شرایط پزشکی همزمان به دلیل اثر بالقوه آنتی کولینرژیک، مکلیسین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به آسم، گلوکوم یا بزرگ شدن غده پروستات با احتیاط مصرف شود.

مصرف همزمان Meclizine hydrochloride با سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، ممکن است منجر به افزایش افسردگی CNS شود (7.1). مهارکننده های CYP2D6: از آنجایی که مکلیزین توسط CYP2D6 متابولیزه می شود، پتانسیل تداخل دارویی-دارویی بین مکلیسین هیدروکلراید و مهارکننده های CYP2D6 وجود دارد (7.2).

7.1 داروهای مضعف CNS هنگامی که مکلیزین هیدروکلراید همزمان با سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل تجویز می شود، ممکن است افسردگی CNS افزایش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 مهارکننده های CYP2D6 بر اساس ارزیابی آزمایشگاهی، مکلیزین توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. بنابراین، احتمال تداخل دارویی بین مکلیزین هیدروکلراید و مهارکننده‌های CYP2D6 وجود دارد. بنابراین، بر این اساس از نظر عوارض جانبی و اثرات بالینی نظارت کنید.

عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از مکلیزین هیدروکلراید در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش آنافیلاکتیک، خواب آلودگی، خشکی دهان، سردرد، خستگی و استفراغ. در موارد نادر تاری دید گزارش شده است. عوارض جانبی رایج عبارتند از واکنش آنافیلاکتیک، خواب آلودگی، خشکی دهان، سردرد، خستگی و استفراغ. در موارد نادر تاری دید گزارش شده است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Jubilant Cadista Pharmaceuticals تماس بگیرید. در 1-800313-4623 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

8.1 خلاصه خطر حاملگی داده های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک به طور کلی خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده همراه با داروی مکلیزین در دوران بارداری را نشان نداده اند. با این حال، در یک مطالعه منتشر شده، افزایش بروز ناهنجاری های جنینی پس از تجویز خوراکی مکلیزین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی، در دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده بالینی مشاهده شد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های انسانی داده‌های مطالعات اپیدمیولوژیکی که در مورد بارداری‌های در معرض مکلیزین گزارش می‌دهند، ارتباطی بین استفاده از مکلیزین در دوران بارداری و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده شناسایی نکرده‌اند. داده های حیوانی در یک مطالعه منتشر شده، تجویز خوراکی مکلیزین (25-250 میلی گرم بر کیلوگرم) به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به بروز بالای ناهنجاری های جنینی شد. این اثرات در دوزهای کمتر از 25 میلی گرم بر کیلوگرم رخ می دهد که تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (100 میلی گرم) در سطح بدن (mg/m2) است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود مکلیزین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به مکلیزین هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از مکلیسین هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف در سالمندان به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده فراوانی بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک مکلیزین ارزیابی نشده است. با متابولیسم مکلیزین هیدروکلراید، اختلال کبدی ممکن است منجر به افزایش مواجهه سیستمیک با مکلیزین شود. درمان با مکلیزین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید با احتیاط انجام شود.

8.7 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک مکلیزین ارزیابی نشده است. به دلیل پتانسیل تجمع دارو/متابولیت، مکلیزین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و در افراد مسن با احتیاط تجویز شود، زیرا عملکرد کلیوی معمولاً با افزایش سن کاهش می یابد.

8.8 پلی‌مورفیسم ژنتیکی CYP2D6 چندشکلی ژنتیکی CYP2D6 که منجر به فنوتیپ‌های متابولیزه کننده ضعیف، متوسط، گسترده و فوق سریع می‌شود، می‌تواند به تنوع زیاد بین فردی در مواجهه با مکلیزین کمک کند. بنابراین، هنگامی که مکلیسین هیدروکلراید به بیماران مبتلا به پلی مورفیسم CYP2D6 تجویز می شود، بر این اساس از نظر عوارض جانبی و اثرات بالینی نظارت کنید.

خلاصه خطر داده‌های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک به طور کلی خطر ناهنجاری‌های مادرزادی عمده همراه با داروی مکلیزین در دوران بارداری را نشان نداده‌اند. با این حال، در یک مطالعه منتشر شده، افزایش بروز ناهنجاری های جنینی پس از تجویز خوراکی مکلیزین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی، در دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده بالینی مشاهده شد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های انسانی داده‌های مطالعات اپیدمیولوژیکی که در مورد بارداری‌های در معرض مکلیزین گزارش می‌دهند، ارتباطی بین استفاده از مکلیزین در دوران بارداری و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده شناسایی نکرده‌اند. داده های حیوانی در یک مطالعه منتشر شده، تجویز خوراکی مکلیزین (25-250 میلی گرم بر کیلوگرم) به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به بروز بالای ناهنجاری های جنینی شد. این اثرات در دوزهای کمتر از 25 میلی گرم بر کیلوگرم رخ می دهد که تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (100 میلی گرم) در سطح بدن (mg/m2) است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

مکلیزین هیدروکلراید، USP یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین (H1)، پودر کریستالی سفید یا کمی زرد است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: از نظر شیمیایی، مکلیزین هیدروکلراید 1-(p-chloro-α-phenylbenzyl)-4-(m-methylbenzyl) piperazine dihydrochloride monohydrate است. قرص قرص مکلیسین هیدروکلراید USP در دو قوت مختلف موجود است: 12.5 میلی گرم و 25 میلی گرم. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی. همچنین قرص مکلیسین هیدروکلراید USP، 12.5 میلی گرم حاوی FD&C blue #1 aluminium lake (11-13%) و قرص مکلیسین هیدروکلراید USP، 25 mg حاوی D&C yellow #10 aluminium lake (15 تا 20%) است. هر قرص 12.5 میلی گرم مکلیزین هیدروکلراید حاوی 12.5 میلی گرم مکلیزین دی هیدروکلراید معادل 10.53 میلی گرم پایه آزاد مکلیزین است. هر قرص 25 میلی گرم مکلیزین هیدروکلراید حاوی 25 میلی گرم مکلیزین دی هیدروکلراید معادل 07/21 میلی گرم پایه آزاد مکلیزین است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیقی که توسط آن مکلیزین اثر درمانی خود را اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض می شود که شامل تضاد گیرنده هیستامین H1 است.

12.2 فارماکودینامیک هیچ داده فارماکودینامیک مرتبطی در مورد مکلیزین وجود ندارد.

12.3 فارماکوکینتیک اطلاعات فارماکوکینتیک موجود برای مکلیزین پس از تجویز خوراکی از مقالات منتشر شده خلاصه شده است. جذب مکلیسین پس از تجویز خوراکی با حداکثر غلظت پلاسمایی که به مقدار متوسط ​​T max 3 ساعت پس از مصرف (محدوده: 1.5 تا 6 ساعت) برای شکل دارویی قرص می رسد، جذب می شود. توزیع ویژگی های توزیع دارو برای مکلیزین در انسان ناشناخته است. حذف Meclizine نیمه عمر حذف پلاسما در انسان حدود 5-6 ساعت است. متابولیسم در یک مطالعه متابولیک آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم کبدی انسان و آنزیم نوترکیب CYP، CYP2D6 آنزیم غالب برای متابولیسم مکلیزین است.

مکانیسم دقیقی که مکلیزین از طریق آن اثر درمانی خود را اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض می شود که شامل تضاد گیرنده هیستامین H1 است.

هیچ داده فارماکودینامیکی مرتبطی در مورد مکلیزین وجود ندارد.

اطلاعات فارماکوکینتیک موجود برای مکلیزین پس از تجویز خوراکی از ادبیات منتشر شده خلاصه شده است. جذب مکلیسین پس از تجویز خوراکی با حداکثر غلظت پلاسمایی که به مقدار متوسط ​​T max 3 ساعت پس از مصرف (محدوده: 1.5 تا 6 ساعت) برای شکل دارویی قرص می رسد، جذب می شود. توزیع ویژگی های توزیع دارو برای مکلیزین در انسان ناشناخته است. حذف Meclizine نیمه عمر حذف پلاسما در انسان حدود 5-6 ساعت است. متابولیسم در یک مطالعه متابولیک آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم کبدی انسان و آنزیم نوترکیب CYP، CYP2D6 آنزیم غالب برای متابولیسم مکلیزین است.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی مکلیزین انجام نشده است. جهش زایی مطالعات سم شناسی ژنتیکی مکلیزین انجام نشده است. اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی اثرات مکلیزین بر باروری و رشد اولیه جنین انجام نشده است.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Administration Instructions Advise patients that the tablets must be swallowed whole [see Dosage and Administration (2.1) ]. Adverse Reactions Advise patients that meclizine hydrochloride may cause anaphylactic reaction, drowsiness, dry mouth, headache, fatigue, vomiting and, on rare occasions, blurred vision [see Warnings and Precautions (5.1) , Adverse Reactions (6) ]. Inform patients that meclizine hydrochloride may impair their ability to engage in potentially dangerous activities, such as operating machinery or vehicles. Concomitant Drug Interactions Advise patients regarding medications that should not be taken in combination with meclizine hydrochloride or that may necessitate increased monitoring [see Drug Interactions (7.1 , 7.2) ]. Inform patients that alcohol may increase adverse reactions. Concurrent Medical Conditions Advise patients to notify their healthcare provider about all of their medical conditions, including if they are pregnant or plan to become pregnant or if they are breastfeeding [see Warnings and Precautions (5.2) , Use in Specific Populations (8.1 , 8.2) ]. Manufactured by: Jubilant Cadista Pharmaceuticals Inc. Salisbury, MD 21801, USA Rev. # 07/2019