مکلوفنامات سدیم

اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 تا 3 سال نشان داده است که خطر حوادث ترومبوتیک جدی قلبی عروقی (CV) از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی که می‌تواند کشنده باشد را افزایش دهد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند مکلوفنامات سدیم، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در 4 سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف کپسول‌های سدیم مکلوفنامات در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. در صورت استفاده از کپسول مکلوفنامات سدیم در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید. NSAIDهای فشار خون بالا، از جمله مکلوفنامات سدیم، می تواند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیک‌های لوپ مصرف می‌کنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، NSAID ها از جمله مکلوفنامات سدیم باید با احتیاط مصرف شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود. نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز مشترک Coxib و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً 2 برابری بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از مکلوفنامات سدیم ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs) را کاهش دهد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). از مصرف کپسول مکلوفنامات سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از کپسول مکلوفنامات سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید. اثرات گوارشی خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله مکلوفنامات سدیم، می توانند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار که در درمان NSAID دچار عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی می شود، علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 تا 6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیماران تحت درمان به مدت یک سال رخ می دهد. این روندها با مدت زمان طولانی‌تر استفاده ادامه می‌یابد و احتمال بروز یک رویداد جدی دستگاه گوارش در برخی از زمان‌های دوره درمان را افزایش می‌دهد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. در افرادی که سابقه قبلی بیماری زخم یا خونریزی گوارشی دارند، NSAID ها باید با احتیاط شدید تجویز شوند. بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم معده و/یا خونریزی گوارشی که از NSAID استفاده می کنند، در مقایسه با بیمارانی که هیچ یک از این عوامل خطر را ندارند، بیش از 10 برابر خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش را افزایش می دهند. سایر عواملی که خطر خونریزی گوارشی را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانی‌تر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، استفاده از الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارش‌های خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت مراقبت ویژه‌ای صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر بالقوه یک رویداد نامطلوب دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID، باید از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان تکمیلی را آغاز کنند. این باید شامل قطع NSAID تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، باشد. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود که ممکن است باعث تسریع جبران آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، کسانی هستند که عملکرد کلیوی ناقص، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبدی دارند، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE مصرف می کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. بیماری کلیوی پیشرفته هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از مکلوفنامات سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. بنابراین درمان با مکلوفنامات سدیم در این بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته توصیه نمی شود. اگر درمان با سدیم مکلوفنامات باید شروع شود، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه بیمار توصیه می شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی با مکلوفنامات سدیم رخ دهد. مکلوفنامات سدیم نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه می‌کنند، یا برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID‌ها نشان می‌دهند (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: آسم از قبل وجود دارد) رخ می‌دهد. در مواردی که واکنش آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید به دنبال کمک اضطراری باشید. واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله مکلوفنامات سدیم، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت (FDE) شوند. FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر به نام فوران داروی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) شناخته شود، که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را از علائم و نشانه‌های واکنش‌های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین ظاهر شدن بثورات پوستی یا هر علامت دیگری از حساسیت مفرط، مصرف کپسول‌های سدیم مکلوفنامات را قطع کنند. کپسول‌های سدیم مکلوفنامات در بیمارانی که قبلاً واکنش‌های جدی پوستی به NSAID داشته‌اند، منع مصرف دارند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که از NSAID ها مانند کپسول مکلوفنامات سدیم استفاده می کنند، گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، مصرف کپسول سدیم مکلوفنامات را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید. مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها از جمله کپسول سدیم مکلوفنامات در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها از جمله کپسول مکلوفنامات سدیم، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها، از جمله کپسول های سدیم مکلوفنامات، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف کپسول سدیم مکلوفنامات را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با کپسول سدیم مکلوفنامات بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کپسول سدیم مکلوفنامات را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید).

نمی توان انتظار داشت که سدیم عمومی مکلوفنامات جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شود. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. اگر تصمیمی برای قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که درمان طولانی‌مدت کورتیکواستروئید را دریافت می‌کنند، باید به آرامی درمان خود را کاهش دهند. فعالیت دارویی مکلوفنامات سدیم در کاهش تب و التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اثرات کبدی افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی ممکن است در 15 درصد از بیمارانی که NSAID از جمله مکلوفنامات سدیم مصرف می کنند رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است با ادامه درمان گذرا باشند. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً 3 برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله زردی و هپاتیت برق‌آلود کشنده، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده گزارش شده‌اند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا علائمی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا در او آزمایش کبدی غیرطبیعی رخ داده است، باید برای شواهدی مبنی بر ایجاد یک واکنش شدید کبدی در حین درمان با مکلوفنامات سدیم بررسی شود. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، مصرف مکلوفنامات سدیم باید قطع شود. اثرات خونی گاهی اوقات در بیمارانی که NSAIDها از جمله مکلوفنامات سدیم دریافت می کنند، کم خونی دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها از جمله مکلوفنامات سدیم هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیماران دریافت کننده مکلوفنامات سدیم که ممکن است تحت تأثیر نامطلوب تغییرات در عملکرد پلاکت قرار گیرند، مانند بیماران مبتلا به اختلالات انعقادی یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، باید به دقت تحت نظر باشند. مبتلایان به آسم از قبل ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، بین آسپرین و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در چنین بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، مکلوفنامات سدیم نباید در بیمارانی که این نوع حساسیت به آسپرین دارند تجویز شود و در بیماران مبتلا به آسم از قبل با احتیاط مصرف شود. اطلاعات برای بیماران بیماران باید قبل از شروع درمان با یک NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند. 1. رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی: به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی، از جمله درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف یا تکلم هوشیار باشند و هر یک از این علائم را فوراً به پزشک خود گزارش دهند (به هشدارها مراجعه کنید). 2. مکلوفنامات سدیم، مانند سایر NSAID ها، می تواند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانه‌های زخم و خونریزی هوشیار باشند و هنگام مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای از جمله درد اپی گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها مراجعه کنید: اثرات گوارشی: خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن). 3. واکنش های جدی پوستی، از جمله لباس: به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع راش یا تب، مصرف کپسول های مکلوفنامات سدیم را فوراً متوقف کنند و در اسرع وقت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). 4. نارسایی قلبی و ادم: به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم نارسایی احتقانی قلب از جمله تنگی نفس، افزایش وزن غیرقابل توضیح یا ادم هوشیار باشند و در صورت بروز چنین علائمی با پزشک خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). 5. بیماران باید از علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند. 6. بیماران باید از علائم یک واکنش آنافیلاکتوئید (مانند مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو) مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند (به هشدارها مراجعه کنید). 7. سمیت جنینی: به زنان باردار اطلاع دهید که از مصرف کپسول های سدیم مکلوفنامات و سایر NSAID ها با شروع هفته 30 بارداری خودداری کنند زیرا خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین وجود دارد. اگر درمان با کپسول مکلوفنامات سدیم برای یک زن باردار بین هفته های 20 تا 30 بارداری مورد نیاز است، به او توصیه کنید که اگر درمان بیش از 48 ساعت ادامه یابد، ممکن است نیاز به نظارت بر الیگوهیدرآمنیوس داشته باشد (به هشدارها: سمیت جنینی، اقدامات احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). آزمایش‌های آزمایشگاهی از آنجایی که زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، پزشکان باید علائم یا نشانه‌های خونریزی گوارشی را تحت نظر داشته باشند. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID هستند، باید CBC و مشخصات شیمیایی خود را به طور دوره ای بررسی کنند. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی یا کلیوی ایجاد شود، تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره) یا اگر آزمایش‌های غیرطبیعی کبد ادامه یابد یا بدتر شود، مکلوفنامات سدیم باید قطع شود. تداخلات دارویی مهارکننده های ACE گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود. آسپرین هنگامی که مکلوفنامات سدیم همراه با آسپرین تجویز می شود، اتصال پروتئین آن کاهش می یابد، اگرچه پاکسازی مکلوفنامات سدیم آزاد تغییری نمی کند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان کپسول های سدیم مکلوفنامات و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. فوروزماید مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده است که مکلوفنامات سدیم می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیه به دقت تحت نظر باشد (به موارد احتیاطی: اثرات کلیوی مراجعه کنید)، و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک. NSAID های لیتیوم باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. گزارش شده است که NSAID های متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. وارفارین اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. سرطان‌زایی یک مطالعه 18 ماهه روی موش‌ها هیچ شواهدی از سرطان‌زایی نشان نداد. خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله کپسول های سدیم مکلوفنامات، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت استفاده از کپسول‌های سدیم مکلوفنامات را بین هفته‌های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف کپسول‌های سدیم مکلوفنامات در هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به هشدارها: سمیت جنینی مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی از جمله کپسول مکلوفنامات سدیم در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. مطالعات تولید مثلی حیوانات انجام شده در موش ها و خرگوش ها شواهدی از ناهنجاری های رشدی را نشان نداده است. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند مکلوفنامات، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله کپسول های سدیم مکلوفنامات، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای جنینی شوند (Sefetal ductus arterios). الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با کپسول سدیم مکلوفنامات بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کپسول سدیم مکلوفنامات را قطع کرده و طبق تمرین بالینی پیگیری کنید (به هشدارها: سمیت جنین مراجعه کنید). داده های انسانی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی متون منتشر شده گزارش می دهند که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. زایمان و زایمان در مطالعات موش با NSAID ها، مانند سایر داروهای شناخته شده برای مهار سنتز پروستاگلاندین، افزایش بروز دیستوشی، تاخیر در زایمان و کاهش بقای توله ها رخ داد. اثرات مکلوفنامات سدیم بر زایمان و زایمان در زنان باردار ناشناخته است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از مکلوفنامات سدیم، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 14 سال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مانند سایر NSAID ها، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) باید احتیاط کرد.

Pharmacodynamics Meclofenamate sodium is a nonsteroidal agent which has demonstrated anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic activity in laboratory animals. The mode of action, like that of other nonsteroidal anti-inflammatory agents, is not known. Therapeutic action does not result from pituitary-adrenal stimulation. In animal studies, meclofenamate sodium was found to inhibit prostaglandin synthesis and to compete for binding at the prostaglandin receptor site. In vitro, meclofenamate sodium was found to be an inhibitor of human leukocyte 5-lipoxygenase activity. These properties may be responsible for the anti-inflammatory action of meclofenamate sodium. There is no evidence that meclofenamate sodium alters the course of the underlying disease. In several human isotope studies, meclofenamate sodium, at a dosage of 300 mg/day, produced a fecal blood loss of 1 to 2 mL per day, and 2 to 3 mL per day at 400 mg/day. Aspirin, at a dosage of 3.6 g/day, caused a fecal blood loss of 6 mL per day. In a multiple-dose, 1-week study in normal human volunteers, meclofenamate sodium had little or no effect on collagen-induced platelet aggregation, platelet count, or bleeding time. In comparison, aspirin suppressed collagen-induced platelet aggregation and increased bleeding time. The concomitant administration of antacids (aluminum and magnesium hydroxides) does not interfere with absorption of meclofenamate sodium. Pharmacokinetics Meclofenamate sodium is rapidly absorbed in man following single and multiple oral doses with peak plasma concentrations occurring in 0.5 to 2 hours. Based on a comparison to a suspension of meclofenamic acid, meclofenamate sodium is completely bioavailable. The plasma concentrations of meclofenamic acid decline monoexponentially following oral administration. In a study in ten healthy subjects following a single oral dose the apparent elimination half-life ranged from 0.8 to 5.3 hours. After the administration of meclofenamate sodium for 14 days every 8 hours, the apparent elimination half-life ranged from 0.8 to 2.1 hours with no evidence of accumulation of meclofenamic acid in plasma (see Table). TABLE SUMMARY OF MECLOFENAMATE SODIUM PHARMACOKINETIC PARAMETERS Mean (Range) Parameter Values (n = 10) Meclofenamic Acid 100 mg Administered every 8 hours for 14 days Metabolite I 3-Hydroxymethyl metabolite of meclofenamic acid with 20% activity of meclofenamate sodium in vitro C max mcg/mL Peak plasma concentration 4.8 (1.8 to 7.2) 1 (0.5 to 1.5) t max hr Time to peak plasma concentration 0.9 (0.5 to 1.5) 2.4 (0.5 to 4) C min mcg/mL Trough plasma concentration 0.2 (0.5 to 1.5) 0.4 (0.2 to 1.1) Cl/F mL/ min Oral clearance 206 (126 to 342) --- Vd/F liters Oral distribution volume 23.3 (9.1 to 43.2) --- t 1⁄2 hr Elimination half-life 1.3 (0.8 to 2.1)

15.3 Estimated from mean data % of Dose in Urine Unconjugated 0 --- 0.5 (0 to 1.2) Total 2.7 (0 to 4.5) 21.6 (7.5 to 32.6) Meclofenamic acid is extensively metabolized to an active metabolite (Metabolite I; 3-hydroxymethyl metabolite of meclofenamic acid) and at least six other less well characterized minor metabolites. Only this Metabolite I has been shown in vitro to inhibit cyclooxygenase activity with approximately one fifth the activity of meclofenamate sodium. Metabolite I (3-hydroxymethyl metabolite of meclofenamic acid) with a mean half-life of approximately 15 hours did accumulate following multiple dosing. After the administration of 100 mg meclofenamate sodium for 14 days every 8 hours, Metabolite I reached a peak plasma concentration of only 1 mcg/mL. By contrast, the peak concentration was 4.8 mcg/mL for the parent compound on both days 1 and 14. Therefore, the accumulation of Metabolite I is probably not clinically significant. Approximately 70% of the administered dose is excreted by the kidneys with 8% to 35% excreted as predominantly conjugated species of meclofenamic acid and Metabolite I (see Table). Other metabolites, whose excretion rates are unknown, account for the remaining 35% to 62% of the dose excreted in the urine. The remainder of the administered dose (approximately 30%) is eliminated in the feces (apparently through biliary excretion). There is insufficient experience to know if meclofenamate sodium or its metabolites accumulate in patients with compromised renal or hepatic function. Therefore, meclofenamate sodium should be used with caution in these patients (see PRECAUTIONS ). Trace amounts of meclofenamate sodium are excreted in human breast milk. Meclofenamic acid is greater than 99% bound to plasma proteins over a wide drug concentration range. Unlike most NSAIDs, which when administered with food have a decrease in rate but not in extent of absorption, meclofenamic acid is decreased in both. It has been reported that following the administration of meclofenamate sodium capsules one-half hour after a meal, the average extent of bioavailability decreased by 26%, the average peak concentration (C max ) decreased 4-fold and the time to C max was delayed by 3 hours. Clinical Studies Controlled clinical trials comparing meclofenamate sodium with aspirin demonstrated comparable efficacy in rheumatoid arthritis. The meclofenamate sodium treated patients had fewer reactions involving the special senses, specifically tinnitus, but more gastrointestinal reactions, specifically diarrhea. The incidence of patients who discontinued therapy due to adverse reactions was similar for both the meclofenamate sodium and aspirin-treated groups. The improvement with meclofenamate sodium reported by patients and the reduction of the disease activity as evaluated by both physicians and patients with rheumatoid arthritis are associated with a significant reduction in number of tender joints, severity of tenderness, and duration of morning stiffness. The improvement reported by patients and as evaluated by physicians in patients treated with meclofenamate sodium for osteoarthritis is associated with a significant reduction in night pain, pain on walking, degree of starting pain, and pain on passive motion. The function of knee joints also improved significantly. Meclofenamate sodium has been used in combination with gold salts or corticosteroids in patients with rheumatoid arthritis. Studies have demonstrated that meclofenamate sodium contributes to the improvement of patients’ conditions while maintained on gold salts or corticosteroids. Data are inadequate to demonstrate that meclofenamate sodium in combination with salicylates produces greater improvement than that achieved with meclofenamate sodium alone. In controlled clinical trials of patients with mild to moderate pain, meclofenamate sodium 50 mg provided significant pain relief. In these studies of episiotomy and dental pain, meclofenamate sodium 100 mg demonstrated additional benefit in some patients. The onset of analgesic effect was generally within one hour and the duration of action was 4 to 6 hours. In controlled clinical trials of patients with dysmenorrhea, meclofenamate sodium 100 mg t.i.d. provided significant reduction in the symptoms associated with dysmenorrhea. In randomized double-blind crossover trials of meclofenamate sodium 100 mg t.i.d. versus placebo in women with heavy menstrual blood loss (MBL), meclofenamate sodium treatment was usually associated with a reduction in menstrual flow. The graph below is a scatter plot of menstrual flow from the average of two menstrual periods on meclofenamate sodium treatments (vertical axis) versus two menstrual periods on placebo (horizontal axis) for 55 women. Of note, although the amount of reduction in MBL was variable, some degree of reduction occurred in 90% of women in this study. Scattergram of Menstrual Flow Average of Two Periods on Each Treatment of 55 Women from Three Clinical Trials The points on the graph represent the mean MBL for each subject when treated for two periods with placebo and two periods with meclofenamate sodium. To ease in interpretation, the following examples may be helpful. Point A represents a woman who had MBL of 459 mL while on placebo, and 405 mL on meclofenamate sodium. Point B represents a woman who had MBL of 472 mL while on placebo, and 64 mL when treated with meclofenamate sodium. In association with this reduction in menstrual blood loss, the duration of menses was decreased by one day; tampon/pad usage was decreased by an average of two per day on the 2 days of heaviest flow; and symptoms of dysmenorrhea were significantly reduced. Scattergram of Menstrual Flow Average of Two Periods on Each Treatment of 55 Women from Three Clinical Trials