مدروکسی پروژسترون استات

• فقط برای مدیریت حرفه ای مراقبت های بهداشتی. (2.1)
• قبل از اولین تزریق، اطمینان حاصل کنید که بیمار باردار نیست. (2.1)
• 104 میلی گرم از depo-subQ provera 104 را با تزریق زیر جلدی در قسمت قدامی ران یا شکم، هر 12 تا 14 هفته یک بار تجویز کنید. (2.1)
• برای توصیه‌های مربوط به تغییر روش پیشگیری از بارداری دیگر به depo-subQ provera 104، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.2)
• برای دستورالعمل‌های مهم آماده‌سازی و تجویز، اطلاعات کامل نسخه را ببینید. (2.3)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز Depo-subQ provera 104 فقط برای تجویز زیر جلدی است و فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود. استفاده بیش از 2 سال توصیه نمی شود (مگر اینکه سایر روش های کنترل بارداری یا درمان های پزشکی برای درد ناشی از آندومتریوز ناکافی در نظر گرفته شوند) به دلیل تأثیر درمان طولانی مدت depo-subQ provera 104 بر تراکم مواد معدنی استخوان (BMD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قبل از اولین تزریق تایید کنید که بیمار باردار نیست. برای زنانی که از نظر جنسی فعال هستند و قاعدگی منظمی دارند، اولین تزریق را فقط در 5 روز اول یک دوره قاعدگی طبیعی انجام دهند. برای زنان شیرده، اولین تزریق را در هفته ششم پس از زایمان یا بعد از آن انجام دهید. دوز توصیه شده depo-subQ provera 104 104 میلی گرم است که به صورت زیر جلدی هر 12 تا 14 هفته تجویز می شود. اگر بیش از 14 هفته بین تزریق‌ها فاصله بود، قبل از تزریق بعدی تأیید کنید که بیمار باردار نیست. به بیمار آموزش دهید که اگر نتواند در عرض 12 تا 14 هفته تزریق کند، باید تا تزریق بعدی depo-subQ provera 104 از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده شود. نیازی به تنظیم دوز برای وزن بدن نیست. کل محتویات سرنگ از پیش پر شده را با استفاده از روش های دقیق آسپتیک به قسمت قدامی بالای ران یا شکم تزریق کنید و با هر بار تزریق، محل ها را بچرخانید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

2.2 تغییر از روش دیگر پیشگیری از بارداری هنگام تغییر از روش دیگر پیشگیری از بارداری به depo-subQ provera 104، depo-subQ provera 104 را به گونه ای تجویز کنید که پوشش مداوم پیشگیری از بارداری را تضمین کند. توصیه های مربوطه را هنگام تغییر از روش های پیشگیری از بارداری ذکر شده در زیر دنبال کنید:

• داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی: اولین تزریق depo-subQ provera 104 را ظرف 7 روز پس از آخرین روز استفاده از روش ترکیبی ضد بارداری هورمونی (یعنی ظرف 7 روز پس از مصرف آخرین قرص فعال) انجام دهید.
• ایمپلنت: اولین تزریق depo-subQ provera 104 را در روز برداشتن ایمپلنت انجام دهید.
• یک حلقه واژینال پیشگیری از بارداری یا سیستم ترانس درمال: اولین تزریق depo-subQ provera 104 را در روزی که بیمار حلقه بعدی را وارد می کرد یا سیستم ترانس درمال بعدی را اعمال می کرد، انجام دهید.
• یک دستگاه داخل رحمی (IUD) یا سیستم داخل رحمی (IUS): اولین تزریق depo-subQ provera 104 را در روز برداشتن IUD/IUS انجام دهید. اگر IUD/IUS در روز اول سیکل قاعدگی بیمار برداشته نشد، به بیماران آموزش دهید که در 7 روز اول پس از تجویز depo-subQ provera 104 از روش غیرهورمونی کنترل بارداری استفاده کنند.
• سوسپانسیون تزریقی دپو مدروکسی پروژسترون استات برای استفاده عضلانی (DMPA-IM): تزریق depo-subQ provera 104 12 تا 14 هفته پس از آخرین دوز DMPA-IM.

2.3 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز قبل از تزریق:

• مطمئن شوید که تمام اجزای شکل A در دسترس هستند و depo-subQ provera 104 در دمای اتاق است.
• سرنگ از پیش پر شده را قبل از تزریق به شدت تکان دهید تا از ویسکوزیته مناسب سوسپانسیون اطمینان حاصل کنید.
• depo-subQ provera 104 را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت بصری بررسی کنید. شکل A. اجزای بسته بندی مرحله 1: انتخاب و آماده سازی ناحیه تزریق
• ناحیه مورد نظر تزریق را انتخاب کنید، به عنوان مثال، سمت چپ یا راست بالای ران یا شکم (نگاه کنید به مناطق سایه دار، شکل B).
• از انتخاب نواحی استخوانی و ناف خودداری کنید.
• پوست ناحیه تزریق را که انتخاب کرده اید با یک پد پنبه ای تمیز یا دستمال کاغذی تمیز تمیز کنید.
• محل تزریق را با تزریق در محل سوراخ متفاوتی نسبت به تزریق قبلی بچرخانید. شکل B. مناطق تزریق ترجیحی: قسمت بالای ران یا شکم چپ یا راست مرحله 2: آماده کردن سرنگ
• سوزن و سرنگ را با احتیاط از بسته بندی خارج کنید.
• سرنگ را محکم در لوله نگه دارید، به طوری که لوله به سمت بالا باشد.
• سرنگ را به شدت به مدت حداقل 1 دقیقه تکان دهید تا کاملا مخلوط شود (شکل C). شکل C. به مدت 1 دقیقه به شدت تکان دهید
• در حالی که لوله سرنگ را محکم نگه داشته اید، با باز کردن پیچ آن، درپوش محافظ را از نوک لوله سرنگ بردارید (شکل D). شکل D.
• در حالی که لوله سرنگ را محکم نگه داشته اید، سوزن را محکم به لوله سرنگ بچسبانید و پوشش پلاستیکی سوزن را به طور کامل و محکم با یک حرکت چرخشی خفیف به پایین فشار دهید (شکل E). شکل E.
• سپر ایمنی را از سوزن دور کرده و به سمت لوله سرنگ حرکت دهید. سپر ایمنی در حالت باز 45 تا 90 درجه باقی می ماند (شکل F). شکل F.
• در حالی که لوله سرنگ را محکم نگه داشته اید، پوشش پلاستیکی سوزن را بدون چرخاندن از روی سوزن بردارید، مطمئن شوید که سوزن همچنان محکم به سرنگ متصل است (شکل G). شکل G.
• در حالی که سرنگ را با سوزن رو به بالا نگه داشته اید، به آرامی پیستون را فشار دهید تا مایع به بالای سرنگ برسد (شکل H). در داخل بشکه هوا نباید وجود داشته باشد. شکل H. مرحله 3: تزریق depo-Sub Q provera 104
• به آرامی ناحیه وسیعی از پوست را در ناحیه تزریق انتخابی بین انگشت شست و سبابه بگیرید و فشار دهید و آن را از بدن دور کنید (شکل I).
• سوزن را با زاویه 45 درجه وارد کنید تا بیشتر سوزن در بافت چربی باشد.
• توپی پلاستیکی سوزن باید تقریباً یا تقریباً با پوست تماس داشته باشد. شکل I. به آرامی تزریق کنید تا زمانی که سرنگ خالی شود (شکل J).
• این باید حدود 5 تا 7 ثانیه طول بکشد.
• مهم است که کل دوز داده شود. شکل J. تزریق آهسته (5-7 ثانیه) مرحله 4: سوزن را بردارید و سپر ایمنی را فعال کنید
• پس از اتمام تزریق، سوزن را از روی پوست خارج کرده و محافظ ایمنی را به شرح زیر فعال کنید: o در حالی که سپر را در حدود 40-45 درجه قرار داده اید و با یک حرکت سریع محکم، روی یک سطح صاف فشار دهید تا صدای کلیک شنیده یا احساس شود (شکل K). o اگر مطمئن نیستید که سپر ایمنی کاملاً درگیر شده است، این مرحله را تکرار کنید. شکل K.
• از یک پد پنبه ای تمیز استفاده کنید تا به آرامی ناحیه تزریق را برای چند ثانیه فشار دهید (شکل L).
• ناحیه را مالش ندهید. شکل L. شکل A شکل B شکل C شکل D شکل E شکل F شکل G شکل H شکل I شکل J شکل K شکل L

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اختلالات ترومبوآمبولیک: در بیمارانی که دچار ترومبوز شریانی یا وریدی می شوند، مصرف depo-subQ provera 104 قطع شود. (5.2)
• خطرات سرطان سینه: زنان با سابقه خانوادگی سرطان سینه یا خطر قابل توجه سرطان سینه را به دقت تحت نظر بگیرید. (5.3)
• مننژیوم: در صورت تشخیص مننژیوم، depo-subQ provera 104 را قطع کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مننژیوم تحت نظر بگیرید. (5.4)
• حاملگی خارج از رحم: اگر زنی باردار شد یا از درد شدید شکم شکایت کرد، بارداری خارج از رحم را در نظر بگیرید. (5.5)
• آنافیلاکسی: درمان فوری پزشکی ارائه دهید. (5.6)
• واکنش های محل تزریق (مانند آتروفی مداوم، فرورفتگی/ فرورفتگی، توده/ندول و تغییر رنگ) گزارش شده است. (5.11)
• افراد دیابتی ممکن است در معرض خطر بیشتری برای هیپرگلیسمی باشند. (5.13)
• زردی و افزایش ترانس آمیناز: در صورت بروز زردی یا افزایش سطح ترانس آمیناز، مصرف depo-subQ provera 104 را قطع کنید. (5.14)

5.1 از دست دادن تراکم معدنی استخوان استفاده از depo-subQ provera 104 سطح استروژن سرم را کاهش می دهد و با کاهش قابل توجه تراکم معدنی استخوان (BMD) همراه است. این از دست دادن BMD در دوران نوجوانی و اوایل بزرگسالی که دوره بحرانی تجمع استخوان است، نگران کننده است. مشخص نیست که آیا استفاده از depo-subQ provera 104 توسط زنان جوان تر، اوج توده استخوانی را کاهش می دهد و خطر شکستگی ناشی از پوکی استخوان را در زندگی بعدی افزایش می دهد. مطالعه ای برای ارزیابی برگشت پذیری از دست دادن BMD در نوجوانان با DMPA-IM انجام شد. پس از قطع DMPA-IM در این نوجوانان، میانگین از دست دادن BMD در کل ران و گردن فمور تا 5 سال (60 ماه) پس از درمان در زیر گروه نوجوانانی که بیش از 2 سال تحت درمان بودند، به طور کامل بهبود نیافت [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. به طور مشابه، در بزرگسالان، تنها بهبود نسبی میانگین BMD در کل باسن، گردن فمور و ستون فقرات کمری به سمت خط پایه تا 2 سال پس از درمان مشاهده شد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. استفاده از depo-subQ provera 104 به عنوان یک روش طولانی مدت (یعنی بیش از 2 سال) کنترل بارداری یا درمان دارویی برای دردهای مرتبط با اندومتریوز توصیه نمی شود، مگر اینکه گزینه های دیگر کافی در نظر گرفته شوند. هنگامی که یک زن نیاز به ادامه استفاده طولانی مدت از depo-subQ provera 104 دارد، BMD باید ارزیابی شود. در نوجوانان، تفسیر نتایج BMD باید سن بیمار و بلوغ اسکلتی را در نظر بگیرد. سایر روش‌های کنترل بارداری یا درمان‌های درد مرتبط با آندومتریوز باید در تحلیل خطر/فایده برای استفاده از depo-subQ provera 104 در زنان مبتلا به عوامل خطر پوکی استخوان در نظر گرفته شوند. Depo-subQ provera 104 می تواند یک خطر اضافی در بیماران مبتلا به عوامل خطر پوکی استخوان (مانند بیماری متابولیک استخوان، مصرف مزمن الکل و/یا تنباکو، بی اشتهایی عصبی، سابقه خانوادگی قوی پوکی استخوان، یا استفاده مزمن از داروهایی که می توانند توده استخوانی مانند ضد تشنج ها یا کورتیکواستروئیدها را کاهش دهند) ایجاد کند.

5.2 اختلالات ترومبوآمبولیک شریانی و وریدی گزارش هایی از حوادث ترومبوتیک شریانی و وریدی جدی در زنان تحت درمان با DMPA-IM گزارش شده است. زنان با سابقه اختلالات ترومبوآمبولیک در کارآزمایی‌های بالینی depo-subQ provera 104 مورد مطالعه قرار نگرفتند. اگرچه هیچ رابطه علّی بین استفاده از depo-subQ provera 104 و حوادث ترومبوتیک به وضوح ثابت نشده است، بیمارانی که در حین مصرف depo-subQ provera 104 دچار ترومبوز شریانی یا وریدی می شوند، باید درمان را قطع کنند. اگر شروع ناگهانی یک رویداد چشمی عروقی مشکوک (مانند از دست دادن جزئی یا کامل بینایی، پروپتوز یا دوبینی) یا میگرن وجود دارد، از تجویز مجدد depo-subQ provera 104 در انتظار معاینه خودداری کنید. اگر در معاینه ادم پاپیلی یا ضایعات عروقی شبکیه مشاهده شد، از تجویز مجدد depo-subQ provera 104 خودداری کنید.

5.3 خطرات سرطان سرطان پستان استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی، از جمله depo sub-Q provera 104، در زنانی که سرطان سینه دارند یا داشته اند، ممنوع است زیرا سرطان سینه ممکن است به هورمون ها حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. زنانی که سابقه خانوادگی سرطان سینه یا خطر قابل توجهی از سرطان سینه دارند باید تحت نظر باشند. نتایج پنج مطالعه مورد شاهدی بزرگ که ارتباط بین استفاده از DMPA-IM و خطر ابتلا به سرطان پستان را ارزیابی می‌کنند در شکل M خلاصه شده است. این افزایش خطرات در یک مطالعه از نظر آماری معنی دار بود. یک مطالعه ایالات متحده 1 زمان و مدت استفاده را ارزیابی کرد و افزایش آماری قابل توجهی از خطر ابتلا به سرطان سینه در کاربران اخیر DMPA-IM (تعریف شده به عنوان آخرین استفاده در پنج سال گذشته) که از DMPA-IM به مدت 12 ماه یا بیشتر استفاده کردند، یافت. این با نتایج مطالعه قبلی 2 مطابقت دارد. شکل م. تخمین خطر سرطان پستان در کاربران DMPA-IM برآوردهای نسبت شانس برای متغیرهای کمکی زیر تعدیل شد: لی و همکاران. (1987): سن، برابری، و وضعیت اجتماعی-اقتصادی. پل و همکاران (1989): سن، برابری، گروه قومی، و سال مصاحبه. WHO (1991): سن، مرکز و سن در اولین تولد زنده. شاپیرو و همکاران (2000): سن، گروه قومی، وضعیت اجتماعی و اقتصادی، و هرگونه استفاده ترکیبی از داروهای ضد بارداری خوراکی استروژن/پروژسترون. لی و همکاران (2012): سن، سال، BMI، مدت استفاده از OC، تعداد حاملگی های کامل، سابقه خانوادگی سرطان پستان، و سابقه غربالگری ماموگرافی. نسبت شانس [فاصله اطمینان 95% (CI)] نمایش داده شده در مقیاس لگاریتمی بر اساس میزان بروز منتشر شده SEER-18 در سال 2015 (تطبیق سنی با جمعیت استاندارد ایالات متحده در سال 2000) سرطان سینه برای زنان ایالات متحده، همه نژادها، سن 20 تا 49 سال، دو برابر شدن میزان ابتلا به سرطان پستان در زنانی که خطر ابتلا به سرطان سینه را از 3-3 سال استفاده می کنند افزایش می دهد. به حدود 146 مورد در هر 100000 زن. شکل M سرطان های دیگر نرخ نسبی سرطان تهاجمی سلول سنگفرشی دهانه رحم در زنانی که تا به حال از DMPA-IM استفاده کرده اند 1.11 برآورد شده است (95% فاصله اطمینان: 0.96 تا 1.29). هیچ روندی در خطر با مدت استفاده یا زمان از زمان مواجهه اولیه یا اخیر مشاهده نشد. نظارت طولانی‌مدت مورد کنترل بر روی کاربران DMPA-IM هیچ افزایش کلی خطر سرطان تخمدان یا کبد را نشان نداد.

5.4 مننژیوم موارد مننژیوم به دنبال تجویز مکرر مدروکسی پروژسترون استات، عمدتاً با استفاده طولانی مدت گزارش شده است. بیماران را در depo-subQ provera 104 از نظر علائم و نشانه های مننژیوم تحت نظر بگیرید. در صورت تشخیص مننژیوم، depo-subQ provera 104 را قطع کنید.

5.5 حاملگی خارج از رحم متخصصان مراقبت های بهداشتی باید نسبت به احتمال حاملگی خارج از رحم در میان زنانی که از depo-subQ provera 104 استفاده می کنند و باردار می شوند یا از درد شدید شکم شکایت دارند، هوشیار باشند.

5.6 آنافیلاکسی واکنش های آنافیلاکسی جدی در زنانی که از depo-subQ provera 104 استفاده می کنند گزارش شده است.

5.7 احتباس مایعات از آنجایی که داروهای پروژستاتیو شامل depo-subQ provera 104 ممکن است باعث احتباس مایعات شوند، بیماران مبتلا به شرایطی را که ممکن است تحت تأثیر احتباس مایعات قرار گیرند، تحت نظر بگیرید.

5.8 افزایش وزن افزایش وزن یک اتفاق رایج در زنانی است که از depo-subQ provera 104 استفاده می کنند. در سه کارآزمایی بالینی بزرگ با استفاده از depo-subQ provera 104، میانگین افزایش وزن 3.5 پوند (1.6 کیلوگرم) در سال اول استفاده بود. در یک مطالعه کوچک و دو ساله که depo-subQ provera 104 را با DMPA-IM مقایسه کرد، میانگین افزایش وزن مشاهده شده برای زنان با استفاده از depo-subQ provera 104 [7.5 پوند (3.4 کیلوگرم)] مشابه میانگین افزایش وزن برای زنانی که از DMPA-IM [7.6 پوند (3.5 کیلوگرم)] استفاده می کردند، بود. اگرچه هیچ داده ای در رابطه با افزایش وزن بیش از 2 سال برای depo-subQ provera 104 وجود ندارد، داده های مربوط به DMPA-IM ممکن است مرتبط باشد. در یک مطالعه بالینی، پس از پنج سال، 41 زن که از Depo-Provera CI (150 میلی گرم) استفاده می کردند، میانگین افزایش وزن 11.2 پوند (5.1 کیلوگرم) داشتند، در حالی که 114 زن که از روش های پیشگیری از بارداری غیر هورمونی استفاده می کردند، میانگین افزایش وزن 6.4 پوند (2.9 کیلوگرم) داشتند.

5.9 تأخیر در بازگشت تخمک گذاری یا باروری بازگشت به تخمک گذاری احتمالاً پس از توقف depo-subQ provera 104 به تأخیر می افتد، همانطور که در مطالعه ای روی 15 زن که دوزهای متعدد depo-subQ provera 104 دریافت کردند نشان داده شد:

• میانه زمان تخمک گذاری 10 ماه پس از آخرین تزریق بود.
• اولین بازگشت به تخمک گذاری 6 ماه پس از آخرین تزریق بود.
• 12 زن (80%) ظرف 1 سال از آخرین تزریق تخمک گذاری کردند. با این حال، تخمک گذاری در اوایل 14 هفته پس از یک دوز واحد depo-subQ provera 104 رخ داده است. بنابراین، 12 تا 14 هفته پس از آخرین تزریق، depo-subQ provera 104 بعدی را تجویز کنید. بازگشت به باروری نیز احتمالاً پس از قطع درمان به تعویق می افتد. در میان 28 زن که از depo-subQ provera 104 برای پیشگیری از بارداری استفاده کردند و درمان را متوقف کردند تا باردار شوند، 7 زن برای پیگیری از دست رفتند. یک زن در یک سال پس از آخرین تزریق باردار شد و زن دیگری 443 روز پس از آخرین تزریق باردار شد. 19 زن باقی مانده باردار نشده بودند. معلوم نیست که آیا این 19 زن هنوز در تلاش برای باردار شدن بودند یا اینکه روش جدید پیشگیری از بارداری را شروع کرده بودند.

5.10 افسردگی افسردگی (3٪ از بیماران تحت درمان با depo-subQ provera 104) و سایر اختلالات خلقی در کارآزمایی های بالینی depo-subQ provera 104 گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که سابقه افسردگی دارند یا تحت درمان افسردگی هستند ممکن است در هنگام دریافت depo-subQ provera 104 در معرض خطر عود یا تشدید افسردگی و اختلالات خلقی مرتبط باشند. بنابراین، بیماران باید از نظر علائم افسردگی و تغییرات خلقی تحت نظر باشند.

5.11 واکنش های محل تزریق در پنج مطالعه بالینی depo-subQ provera 104 شامل 2325 زن (282 تا 6 ماه تحت درمان، 1780 تا 1 سال درمان شدند و 263 زن تا 2 سال تحت درمان قرار گرفتند)، 5 درصد از زنان، واکنش های دردناک/استروکی در محل تزریق را گزارش کردند. تغییر رنگ)، و 1٪ آتروفی/ فرورفتگی/ فرورفتگی مداوم داشتند [به واکنش های جانبی مراجعه کنید (6.1) ] . این واکنش های محل تزریق نیز در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است.

5.12 بی نظمی های خونریزی بیشتر زنانی که از depo-subQ provera 104 استفاده می کردند، تغییراتی را در الگوهای خونریزی قاعدگی، مانند آمنوره، لکه بینی یا خونریزی غیرقابل پیش بینی نامنظم، لکه بینی یا خونریزی طولانی مدت، یا خونریزی شدید تجربه کردند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. زنان کمتری با استفاده طولانی مدت از depo-subQ provera 104 خونریزی نامنظم و آمنوره را تجربه کردند که با اثرات نازک شدن آندومتر مورد انتظار مطابقت داشت. در سه کارآزمایی پیشگیری از بارداری، 39٪ از 2053 زن تحت درمان با depo-subQ provera 104 آمنوره را در طول ماه 6 و 57٪ آمنوره را در ماه 12 تجربه کردند. در دو کارآزمایی آندومتریوز با استفاده از depo-subQ provera 104، 24 درصد از 289 زن آمنوره را در طول ماه 6 تجربه کردند [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اگر خونریزی غیرطبیعی مداوم یا شدید است، بیمار را از نظر پاتولوژی زمینه ای یا بارداری ارزیابی کنید.

5.13 خطر هیپرگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت برخی از بیماران دریافت کننده پروژستین ممکن است کاهش تحمل گلوکز را نشان دهند. بنابراین، بیماران مبتلا به دیابت ممکن است در معرض خطر بیشتری برای هیپرگلیسمی باشند.

5.14 زردی و افزایش ترانس آمیناز در صورت بروز زردی یا افزایش سطح ترانس آمیناز، depo-subQ provera 104 را قطع کنید. Depo-subQ provera 104 ممکن است پس از رفع یرقان و افزایش سطح ترانس آمیناز از سر گرفته شود، و متخصص مراقبت های بهداشتی تشخیص دهد که depo-subQ provera 104 این ناهنجاری ها را ایجاد نکرده است.

5.15 محافظت در برابر عفونت های مقاربتی به بیماران توصیه شود که این محصول در برابر عفونت HIV (از جمله ایدز) و سایر عفونت های مقاربتی محافظت نمی کند.

عوارض جانبی مهم زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر اطلاعات تجویز توضیح داده شده است:

• از دست دادن تراکم معدنی استخوان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• اختلالات ترومبوآمبولیک شریانی و وریدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• احتباس مایعات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• تاخیر در بازگشت تخمک گذاری یا باروری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• افسردگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• واکنش های محل تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• بی نظمی های خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های نامطلوب (شود بیش از 5%) عبارتند از خونریزی ناکارآمد رحم، سردرد، افزایش وزن، آمنوره و واکنش های محل تزریق. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Pfizer Inc. با شماره 1-800-438-1985 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، بنابراین نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض depo-subQ provera 104 در پنج کارآزمایی بالینی شامل 2325 زن شامل 2043 زن که تحت درمان برای پیشگیری از بارداری بودند (1780 تا یک سال و 263 تا 2 سال تحت درمان قرار گرفتند) و 282 زن برای اندومتریوز تا 6 ماه. در این کارآزمایی‌های تلفیقی، 9 درصد از زنان درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند و شایع‌ترین دلیل قطع، خونریزی ناکارآمد رحمی (3 درصد) بود. واکنش‌های نامطلوب در مطالعات بزرگسالان پیشگیری از بارداری، جدول 1، واکنش‌های نامطلوب اغلب گزارش‌شده (بیش از 1%) را در مطالعات تلفیقی پیشگیری از بارداری نشان می‌دهد. در این مطالعات، بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (بیش از 5٪) خونریزی ناکارآمد رحم (مانند نامنظم، افزایش، کاهش، یا لکه بینی)، سردرد، افزایش وزن، آمنوره، و واکنش های محل تزریق (مانند درد/حساسیت، ندول/توده، لکه بینی/استروفی مداوم) بود. فراوانی گزارش شده بر اساس بروز همه علیت در نتایج تلفیقی از سه مطالعه پیشگیری از بارداری است. اصطلاحات مرتبط نزدیک «واکنش نامطلوب» گروه‌بندی شدند، اما بیماران فردی که دو یا چند رویداد گروه‌بندی‌شده را گزارش می‌کردند تنها یک بار شمارش شدند. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده مکرر در مطالعات پیشگیری از بارداری (> 1%) دفعات واکنش نامطلوب خونریزی ناکارآمد رحمی (نامنظم، افزایش، کاهش، لکه بینی) 18% سردرد 9% افزایش وزن (به زیر مراجعه کنید) 7% آمنوره 6% به عنوان واکنش های بی درد در محل تزریق، احساس درد در محل تزریق آتروفی / فرورفتگی / فرورفتگی، لیپودیستروفی، تغییر رنگ) 6٪ واژینیت، از جمله کاندیدیازیس و باکتریایی 5% درد شکم 4% عفونت مجاری ادراری 4% آکنه 4% افسردگی 3% کاهش میل جنسی 3% تهوع 3% کمردرد 3% درد/ حساسیت پستان 2% خستگی 2% اضطراب 1% تحریک پذیری 1% سرگیجه و وسعت سرگیجه 1% لکه بینی در سه کارآزمایی پیشگیری از بارداری در شکل N ارائه شده است. داده های کارآزمایی های اندومتریوز در شکل O ارائه شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شکل N. میانگین تعداد روزهای خونریزی یا لکه بینی در زیر گروه زنان دارای خونریزی یا لکه بینی در میان زنان تحت درمان با depo-subQ provera 104 در مطالعات پیشگیری از بارداری N=تعداد افراد مبتلا به خونریزی یا لکه بینی در طول ماه ذکر شده. شکل O. میانگین تعداد روزهای خونریزی یا لکه بینی در زیر گروه زنان دارای خونریزی یا لکه بینی در میان زنان تحت درمان با depo-subQ provera 104 در مطالعات اندومتریوز N=تعداد افراد مبتلا به خونریزی یا لکه بینی در طول ماه ذکر شده. شکل N شکل O افزایش وزن در سه کارآزمایی بالینی بزرگ، میانگین افزایش وزن در بیماران تحت درمان با depo-subQ provera 104، 3.5 پوند (1.6 کیلوگرم) در سال اول استفاده بود. نیمی (50%) از زنان در 4.9 پوند (2.2 کیلوگرم) وزن اولیه بدن خود باقی ماندند. 12 درصد از زنان بیش از 4.9 پوند (2.2 کیلوگرم) وزن کم کردند و 38 درصد از زنان بیش از 5.1 پوند (2.3 کیلوگرم) وزن کم کردند. در یک مطالعه کوچک و 2 ساله که depo-subQ provera 104 را با DMPA-IM مقایسه کرد، میانگین افزایش وزن مشاهده شده برای زنان با استفاده از depo-subQ provera 104 [7.5 پوند (3.4 کیلوگرم)] مشابه میانگین افزایش وزن برای زنان استفاده کننده از DMPA-IM [7.7 پوند (3.5 کیلوگرم)] بود. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی پیشگیری از بارداری با depo-subQ provera 104 سایر عوارض جانبی که با بروز کمتر از 1٪ در زنانی که depo-subQ provera 104 دریافت کردند، به شرح زیر بود:

• نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست و پولیپ): توده سینه
• اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی
• اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت به دارو
• اختلالات متابولیسم و تغذیه: کاهش وزن، احتباس مایعات
• اختلالات سیستم عصبی: فلج صورت، سنکوپ، پارستزی، خواب آلودگی
• اختلالات قلبی: تاکی کاردی
• اختلالات عروقی: گرگرفتگی
• اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آسم، تنگی نفس
• اختلالات گوارشی: اسهال، اتساع شکم
• اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: کهیر، خارش، خشکی پوست
• اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: دیسمنوره، گالاکتوره، دیسپارونی
• اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: درد قفسه سینه عوارض جانبی در مطالعات بزرگسالان آندومتریوز مشخصات ایمنی depo-subQ provera 104 در کارآزمایی‌های بالینی آندومتریوز مشابه مشخصات ایمنی depo-subQ provera 104 در مطالعات پیشگیری از بارداری بود، به استثنای عوارض جانبی زیر که بیشتر در بیماران مبتلا به آندومتریوز گزارش شده‌اند: درد شکمی، درد شکمی، دل درد. در مطالعات آندومتریوز، افراد روزانه وقوع و شدت گرگرفتگی را ثبت کردند. از کاربران depo-subQ provera 104، 29% گزارش کردند که گرگرفتگی متوسط ​​یا شدید را در ابتدا، 36% در ماه 3 و 27% در ماه 6 تجربه کرده‌اند. از کاربران leuprolide، 33% گزارش کردند که گرگرفتگی متوسط ​​یا شدید را در ابتدا، 734% در ماه 6.6 و 73% در ماه 6.6 تجربه کرده‌اند. واکنش‌های نامطلوب در مطالعه پیشگیری از بارداری نوجوانان، کارآزمایی‌های بالینی Depo-sub-Q provera 104 و DMPA-IM پروفایل‌های ایمنی مشابهی را در جمعیت‌های مورد مطالعه بزرگسالان گزارش کردند (جدول 1 را در بالا ببینید). بر این اساس، پروفایل ایمنی مشابهی برای نوجوانان دریافت کننده depo-subQ provera 104 مانند نوجوانان دریافت کننده DMPA-IM انتظار می رود. نمایه ایمنی DMPA-IM برای پیشگیری از بارداری در نوجوانان به طور کلی مشابه مشخصات ایمنی زنان بزرگسالی است که از DMPA-IM برای پیشگیری از بارداری استفاده می کنند، به استثنای عوارض جانبی زیر که بیشتر توسط نوجوانان گزارش شده است: درد شکم، اسهال، کمردرد، افزایش وزن، افسردگی، سردرد، و ناراحتی ها.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید DMPA-IM شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد:

• اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آنافیلاکتیک، واکنش آنافیلاکتوئید، آنژیوادم
• اختلالات عروقی: آمبولی ریه، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوفلبیت
• اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: پوکی استخوان (از جمله شکستگی های پوکی استخوان)
• اختلالات سیستم تناسلی و پستان: عدم تخمک گذاری طولانی مدت، بارداری غیر منتظره، هیپرپلازی رحم
• اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: گرفتگی صدا
• اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: افزایش بوی بدن
• اختلالات گوارشی: اختلالات گوارشی
• اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: تورم زیر بغل، لرز، تشنگی

12.1 مکانیسم اثر Depo-subQ provera 104 از ترشح گنادوتروپین ها جلوگیری می کند که در درجه اول از بلوغ فولیکولی و تخمک گذاری جلوگیری می کند و باعث ضخیم شدن مخاط دهانه رحم می شود. این اقدامات به اثر ضد بارداری آن کمک می کند. سرکوب غلظت استرادیول سرم احتمالاً مسئول اثر درمانی بر درد ناشی از آندومتریوز است.

12.2 فارماکودینامیک انتظار می رود تست های آزمایشگاهی زیر تحت تأثیر پروژستین ها از جمله depo-subQ provera 104 قرار گیرند:

• سطح استروئیدهای پلاسما و ادرار کاهش می یابد (مانند پروژسترون، استرادیول، پرگناندیول، تستوسترون، کورتیزول).
• سطح گنادوتروپین کاهش می یابد.
• غلظت گلوبولین اتصال به هورمون جنسی کاهش می یابد.
• نمونه های بافت شناسی ممکن است تغییرات سازگار با اثرات پروژسترون را نشان دهند. آزمایش‌های آزمایشگاهی زیر ممکن است تحت تأثیر depo-subQ provera 104 قرار گیرند، اما اهمیت بالینی آن ناشناخته است:
• ید متصل به پروتئین و ید متصل به پروتئین قابل استخراج بوتانول ممکن است افزایش یابد.
• مقادیر جذب T 3 ممکن است کاهش یابد.
• مقادیر تست انعقاد برای پروترومبین (فاکتور II) و فاکتورهای VII، VIII، IX و X ممکن است افزایش یابد.
• سولفوبروموفتالئین و سایر مقادیر تست عملکرد کبد ممکن است افزایش یابد.
• اثرات مدروکسی پروژسترون استات بر متابولیسم لیپیدها متناقض است. هم افزایش و هم کاهش کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) در مطالعات مشاهده شده است.

12.3 Pharmacokinetics The pharmacokinetic parameters of MPA following a single subcutaneous injection of depo-subQ provera 104 in healthy women (n=42) are shown in Table 2 and Figure P. Table 2. Pharmacokinetic Parameters of MPA after a Single Subcutaneous Injection of depo-subQ provera 104 in Healthy Women C max (ng/mL) T max (day) C 91 (ng/mL) AUC 0–91 (ng∙day/mL) AUC 0–∞ (ng∙day/mL) t½ (day) Abbreviations: C max =peak serum concentration; T max =time when C max is observed; C 91 =serum concentration at 91 days; AUC 0–91 and AUC 0–∞ =area under the concentration-time curve over 91 days or infinity, respectively; t½=terminal half-life. Mean 1.56 8.8 0.402 66.98 92.84 43 Min 0.53 2.0 0.133 20.63 31.36 16 Max 3.08 80.0 0.733 139.79 162.29 114 Following subcutaneous administration of single depo-subQ provera 104 doses ranging from 50 to 150 mg (0.48 and 1.4 times the recommended dose, respectively), the AUC and C min (Day 91) increased with higher doses, but there was considerable overlap across dose levels. Serum MPA concentrations at Day 91 increased in a dose proportional manner but C max did not appear to increase proportionally with increasing dose. The AUC data were suggestive of dose linearity. Absorption Following a single subcutaneous injection of depo-subQ provera 104 in healthy women, serum MPA concentrations reached ≥0.2 ng/mL within 24 hours. The mean T max was attained approximately 1 week after injection. Figure P. Serum Concentration-Time Profile of MPA Mean (SD) after a Single Injection of depo-subQ provera 104 to Healthy Women In a study to assess accumulation and the achievement of steady state following multiple subcutaneous administrations, trough concentrations of MPA were determined after 6, 12, and 24 months, and in a subset of 8 subjects, bi-weekly concentrations were determined within one dosing interval in the second year of administration. The mean (SD) MPA trough concentrations were 0.67 (0.36) ng/mL (n=157), 0.79 (0.36) ng/mL (n=144), and 0.87 (0.33) ng/mL (n=106) at 6, 12, and 24 months, respectively. Depo-subQ provera 104 was administered subcutaneously into the anterior thigh or the abdomen to evaluate effects of injection site location on the MPA concentration-time profile. MPA trough concentrations (C min ; Day 91) were similar for the two injection site locations. Figure P Distribution Plasma protein binding of MPA averages 86%. MPA binding occurs primarily to serum albumin. No binding of MPA occurs with sex-hormone-binding globulin (SHBG). Elimination Metabolism MPA is extensively metabolized in the liver by P450 enzymes. Its metabolism primarily involves ring A and/or side-chain reduction, loss of the acetyl group, hydroxylation in the 2-, 6-, and 21-positions or a combination of these positions, resulting in more than 10 metabolites. Excretion Residual MPA concentrations at the end of the first dosing interval (12 to 14 weeks) of depo-subQ provera 104 were generally below 0.5 ng/mL, consistent with its apparent terminal half-life of ~40 days after subcutaneous administration. Most MPA metabolites were excreted in the urine as glucuronide conjugates with only small amounts excreted as sulfates. Specific Populations Racial Groups There were no significant differences in the pharmacokinetics and/or pharmacodynamics of MPA after subcutaneous administration of depo-subQ provera 104 in African-American, Caucasian, and Asian women. Effect of Body Weight Although total MPA exposure was lower in obese women, no dosage adjustment of depo-subQ provera 104 is necessary based on body weight. The effect of body weight on the pharmacokinetics of MPA following a single dose was assessed in a subset of women [n=42, body mass index (BMI) ranged from 18.2 to 46.7 kg/m 2 ]. The AUC 0–91 values for MPA were 71.6, 67.9, and 46.3 ng∙day/mL in women with BMI categories of ≤28 kg/m 2 , >28–38 kg/m 2 , and >38 kg/m 2 , respectively. The mean MPA C max was 1.74 ng/mL in women with BMI ≤28 kg/m 2 , 1.53 ng/mL in women with BMI >28–38 kg/m 2 , and 1.02 ng/mL in women with BMI >38 kg/m 2 , respectively. The MPA trough (C min ) concentrations had a tendency to be lower in women with BMI >38 kg/m 2 .