تزریقی هیدروکلراید ملفالان، پودر، لیوفیلیزه، برای محلول

HEPZATO، جزئی از کیت HEPZATO، از طریق انفوزیون داخل شریانی در شریان کبدی تجویز می شود (دستورالعمل های استفاده را ببینید [IFU]). دوز توصیه شده 3 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن ایده آل بدن است (جدول 1 را ببینید)، با حداکثر دوز مطلق 220 میلی گرم در طی یک درمان با HEPZATO. (2.2). دارو به مدت 30 دقیقه تزریق می شود و سپس یک دوره شستشو 30 دقیقه ای (به IFU مراجعه کنید). درمان ها باید هر شش (6) تا هشت (8) هفته انجام شود، اما می توان آن را تا بهبودی از مسمومیت ها و طبق قضاوت بالینی به تعویق انداخت. (2.3)

2.1 اطلاعات مهم قبل از درمان و تجویز HEPZATO جزء سیستم تحویل کبدی HEPZATO KIT [HDS] است. برای دستورالعمل‌های اضافی از جمله ارزیابی قبل از انفوزیون، هیدراتاسیون، پیش‌دارو، ضد انعقاد و مراقبت‌های حمایتی، به دستورالعمل‌های استفاده از سیستم تحویل کبدی (IFU) کیت HEPZATO مراجعه کنید. احتیاط: جزء کاتتر بالون دوگانه HDS حاوی لاتکس لاستیکی طبیعی است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید آموزش های مورد نیاز HEPZATO KIT REMS را قبل از تجویز کیت HEPZATO تکمیل کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قبل از عمل، ضد انعقاد خوراکی و داروهایی که بر عملکرد پلاکت تأثیر می گذارند، قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قبل از عمل، مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های کانال کلسیم یا مسدودکننده‌های آلفا-1-آدرنرژیک را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. انجام آزمایشات هماتولوژیک پایه هپزاتو داخل کبدی را با کیت هپزاتو فقط برای بیمارانی که موارد زیر دارند تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هموگلوبین ≥ 10 گرم در دسی لیتر پلاکت ≥ 100000 در میکرولیتر نوتروفیل > 2000 در میکرولیتر 2.2 دوز توصیه شده هپزاتو را از طریق سیستم تحویل کبدی HEPZATO KIT فقط برای بیمارانی با وزن بالقوه 35 با توجه به محدودیت‌های کوچکتر در هر کیلوگرم تجویز کنید. هپزاتو، جزئی از کیت هپزاتو، از طریق انفوزیون در شریان کبدی (به IFU مراجعه کنید) هر 6 تا 8 هفته برای حداکثر 6 انفوزیون تزریق می شود. دوز توصیه شده HEPZATO 3 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن ایده آل بدن (IBW)، همانطور که در جدول 1 زیر محاسبه شده است، با حداکثر 220 میلی گرم در طول یک درمان واحد است. جدول 1: محاسبه IBW برای HEPZATO قد ایده آل وزن بدن مردان ≥ 152 سانتی متر 52 کیلوگرم + (0.75 کیلوگرم بر سانتی متر قد بیشتر از 152 سانتی متر) < 152 سانتی متر 52 کیلوگرم - (0.75 کیلوگرم بر سانتی متر قد کمتر از 152 سانتی متر) قد زنان ≥ 69 + 0 سانتی متر از کیلوگرم (152 سانتی متر) بیشتر است. 152 سانتی متر) < 152 سانتی متر 49 کیلوگرم - (0.67 کیلوگرم بر سانتی متر ارتفاع کمتر از 152 سانتی متر)

2.3 تغییرات دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز به 2 میلی گرم بر کیلوگرم برای درمان های بعدی به دلایل زیر توصیه می شود: نوتروپنی درجه 4 با مدت زمان > 5 روز علیرغم حمایت از فاکتور رشد یا همراه با تب نوتروپنیک. ترومبوسیتوپنی درجه 4 با مدت بیش از 5 روز یا همراه با خونریزی که نیاز به تزریق خون دارد. هپزاتو که همراه با کیت هپزاتو تجویز می‌شود، در صورتی که بیماران دارای مسمومیت‌های تهدیدکننده حیات یا مرتبط با هپزاتو باشند که تا 8 هفته پس از درمان به درجه 2 یا کمتر از بین نرفتند، باید قطع شود.

2.4 آماده سازی و تجویز برای جزئیات و دستورالعمل های بیشتر به IFU سیستم تحویل کبدی HEPZATO KIT مراجعه کنید. ملفالان را بلافاصله قبل از شروع انفوزیون داخل شریانی بازسازی و رقیق کنید. محلول های بازسازی شده و رقیق شده هپزاتو ناپایدار هستند. بیش از 60 دقیقه از بازسازی و تکمیل انفوزیون داخل کبدی محلول رقیق شده HEPZATO نباید سپری شود. یک مشتق سیترات ملفالان در HEPZATO بازسازی شده در 30 دقیقه شناسایی شده است، و تقریباً 1٪ از قدرت برچسب گذاری شده ملفالان هر 10 دقیقه هیدرولیز می شود زمانی که HEPZATO بازسازی شده بیشتر در 0.9٪ کلرید سدیم رقیق می شود. اگر محلول بازسازی شده در دمای 5 درجه سانتی گراد نگهداری شود، رسوب تشکیل می شود. هپزاتو را پس از بازسازی در یخچال نگهداری نکنید. هپزاتو یک داروی خطرناک است 1. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. دستورالعمل بازسازی و رقیق سازی: به سرعت (در عرض 5 ثانیه یا کمتر) 10 میلی لیتر از رقیق کننده استریل ارائه شده [به اشکال دوز و قوت ها (3.0) مراجعه کنید] به ویال 50 میلی گرم HEPZATO با استفاده از یک سوزن استریل (20 گیج یا بزرگتر) و سرنگ تزریق کنید. محلول به دست آمده حاوی ملفالان 5 میلی گرم در میلی لیتر است و بلافاصله ویال را به شدت تکان دهید تا محلول شفافی به دست آید. بین تخلیه سرنگ و شروع تکان دادن نباید بیش از پنج (5) ثانیه فاصله باشد. بلافاصله دوز مورد نیاز را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪ ارائه شده، داروسازی ایالات متحده (USP)، تا غلظتی که بیش از 0.45 میلی گرم در میلی لیتر نباشد، به صورت دوزهای HEPZATO تا 110 میلی گرم رقیق کنید: رقیق در 250 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد تزریقی HEPZATO دوزهای 111 میلی گرم تا 220 میلی گرم: دوز کل را به طور مساوی به 2 تقسیم کنید و هر کدام را در 250 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد رقیق کنید (به عنوان مثال، اگر دوز کل 200 میلی گرم است، 100 میلی گرم در هر تزریق 250 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9٪ رقیق کنید). در صورت مشاهده ذرات و تغییر رنگ، محصول نباید استفاده شود. HEPZATO رقیق شده را در داخل شریانی همانطور که در IFU توضیح داده شده تجویز کنید. انفوزیون را ظرف 30 دقیقه کامل کنید و پس از آن یک دوره شستشو 30 دقیقه ای انجام دهید. برای روش های تجویز اضافی به IFU مراجعه کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، در بیمارانی که فرمولاسیون داخل وریدی (IV) ملفالان دریافت کرده اند، رخ داده است. بلافاصله انفوزیون ملفالان شریانی کبدی را برای واکنش های حساسیتی خاتمه دهید و مراقبت های حمایتی را انجام دهید. (5.4) اختلالات گوارشی مانند تهوع و استفراغ، درد شکم و اسهال شایع هستند. (5.5) اثرات سرطان زا/جهش زا: بدخیمی های ثانویه، از جمله لوسمی حاد غیرلنفوسیتی، سندرم میلوپرولیفراتیو و کارسینوم، در بیماران مبتلا به سرطان تحت درمان با داروهای آلکیله کننده (از جمله ملفالان) گزارش شده است. نشان داده شده است که ملفالان باعث آسیب کروماتید یا کروموزوم در انسان می شود. ( 5.6 ) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری و مردان با شرکای زن دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.7، 8.1، 8.3) ناباروری: رژیم های شیمی درمانی مبتنی بر ملفالان گزارش شده است که باعث سرکوب عملکرد تخمدان در زنان قبل از یائسگی و سرکوب بیضه در مردان می شود. (5.8)

5.1 عوارض حین پروسیجر خونریزی، آسیب سلولی کبدی و حوادث ترومبوآمبولیک زمانی که HEPZATO از طریق تزریق داخل شریانی کبدی تجویز شده است، مشاهده شده است. تجویز HEPZATO نیاز به بیهوشی عمومی و بای پس گردش خون خارج از بدن دارد که ممکن است باعث ایجاد عوارض جانبی تهدید کننده زندگی یا کشنده شود. اطمینان حاصل کنید که بیمار اوولمیک است اما بیش از حد به بیمار آب ندهید. این عوارض حین عمل را در طول عمل و حداقل 72 ساعت پس از عمل تحت نظر داشته باشید. برای کاهش خطر حوادث ترومبوآمبولی، داروهای ضد انعقاد را همانطور که در IFU توضیح داده شده است، در طول عمل تجویز کنید. به دلیل خطر خونریزی، در بیماران مبتلا به انعقادهای غیرقابل اصلاح استفاده نشود و درمان با کیت هپزاتو حداقل به مدت 4 هفته پس از جراحی یا سایر روش های پزشکی مرتبط با کبد به تاخیر بیفتد. پلاکت ها و فاکتورهای انعقادی ممکن است در طی روش HEPZATO KIT برداشته شوند. پلاکت ها و پارامترهای انعقادی را همانطور که در IFU توضیح داده شده است، کنترل کنید. اگر خونریزی تهدید کننده زندگی در طول عمل رخ داد، ضد انعقاد را همانطور که در IFU توضیح داده شده معکوس کنید و در صورت لزوم انعقاد را اصلاح کنید. قبل از عمل، ضد انعقاد با وارفارین یا سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی را قطع کنید. پس از ترمیم هموستاز پس از عمل، به شرط عدم مشاهده عوارض خونریزی، از سرگیری کنید. برای پل زدن توصیه‌های ضد انعقاد قبل از اعمال جراحی، به اطلاعات تجویز داروی ضد انعقاد مراجعه کنید. داروهای مؤثر بر عملکرد پلاکت مانند آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی یا سایر داروهای ضد پلاکت را یک هفته قبل از عمل قطع کنید. بیماران مبتلا به آناتومی عروقی غیرطبیعی کبدی (به ویژه تامین شریانی) یا صفراوی (به ویژه کاشت مجدد مجرای صفراوی) یا سندرم های ترشح بیش از حد اسید معده ممکن است در معرض خطر عوارض حین عمل یا سایر واکنش های جانبی شدید باشند. بیماران را از نظر سابقه جراحی های قبلی شامل مجرای صفراوی غربال کنید تا ارزیابی کنید که آیا بیمار کاندید مناسبی برای کیت هپزاتو است یا خیر و بیماران را از نظر عوارض جانبی پس از تجویز کیت هپزاتو بررسی کنید. کاهش فشار خون مرتبط با پروسه از جمله افت فشار خون شدید می تواند در طول روش HEPZATO KIT رخ دهد. فشار خون را در طول عمل به دقت کنترل کنید. بیماران ممکن است نیاز به حمایت مایع و وازوپرسور داشته باشند. برای کاهش خطر افت فشار خون شدید، عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را ارزیابی کنید و به طور موقت مهارکننده های ACE، مسدود کننده های کانال کلسیم یا مسدود کننده های آلفا-1-آدرنرژیک را برای حداقل 5 نیمه عمر قبل از درمان با HEPZATO-KIT قطع کنید. در صورت لزوم، از سایر داروهای ضد فشار خون کوتاه اثر برای مدیریت فشار خون در طول دوره بعد از عمل استفاده کنید.

5.2 کیت هپزاتو برنامه REMS کیت هپزاتو تنها از طریق یک برنامه محدود تحت REMS در دسترس است، زیرا خطر عوارض حاد عملی شدید از جمله خونریزی، آسیب سلولی کبدی، و حوادث ترومبوآمبولیک تعریف شده در REMS وجود دارد. کیت HEPZATO فقط باید توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آموزش دیده استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. الزامات مهم کیت هپزاتو REMS عبارتند از: تنظیمات مراقبت های بهداشتی که کیت هپزاتو را ارائه و مدیریت می کنند باید ثبت نام، تایید شده باشند و با الزامات REMS مطابقت داشته باشند. مراکز بهداشتی تایید شده باید اطمینان حاصل کنند که ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی که پروسیجر پرفیوژن کبدی از راه پوست (PHP) را انجام می دهند، در مورد استفاده از کیت HEPZATO آموزش دیده اند و فقط باید HEPZATO را زمانی که مجوز انجام این کار توسط REMS را داشته باشند، ارائه دهند. مراکز بهداشتی تایید شده باید اطمینان حاصل کنند که بیماران از نظر عوارض شدید حین عمل و حداقل 72 ساعت پس از عمل ارزیابی می شوند. اطلاعات بیشتر در www.HEPZATOKITREMS.com موجود است یا با Delcath Systems با شماره 1-833-632-0457 تماس بگیرید.

5.3 سرکوب عضلانی واکنش های نامطلوب هماتولوژیک از جمله ترومبوسیتوپنی، کم خونی و نوتروپنی در بیماران تحت درمان با HEPZATO گزارش شده است. خطر عوارض هماتولوژیک ممکن است در بیمارانی که قبلا شیمی درمانی، تابش استخوان، یا عملکرد مغز استخوان به خطر افتاده است، افزایش یابد. در 95 بیمار که HEPZATO را در کارآزمایی FOCUS دریافت کردند، 68٪ دارای سرکوب مغزی درجه 3 یا 4 بودند. در مجموع 55%، 33% و 30% به ترتیب ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4، کم خونی و نوتروپنی را تجربه کردند. میانه زمان رسیدن به ترومبوسیت نادر 13 روز (محدوده: 3-33) پس از درمان با میانه بهبودی در 20 روز (محدوده: 4-29) پس از درمان بود. میانگین زمان رسیدن به هموگلوبین نادر 10 روز بود (محدوده: 3-21) پس از درمان با متوسط ​​بهبودی در 13 روز (محدوده: 4-28) پس از درمان. میانگین زمان رسیدن به نوتروفیل نادر 11 روز (محدوده: 3-36) پس از درمان با میانه بهبودی در 17 روز (محدوده: 9-36) پس از درمان بود. بیماران را از نظر عفونت های شدید، خونریزی و کم خونی علامت دار تحت نظر بگیرید. هپزاتو را فقط در بیمارانی با پلاکت بیش از 100000 در میکرولیتر، هموگلوبین ≥10.0 گرم در دسی لیتر و نوتروفیل بیش از 2000 در میکرولیتر تجویز کنید. تزریق خون یا فاکتورهای رشد را در صورت لزوم انجام دهید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.4 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، در حدود 2 درصد از بیمارانی که فرمولاسیون داخل وریدی (IV) ملفالان دریافت کرده اند، رخ داده است. این واکنش ها با ملفالان با کهیر، خارش، ادم، بثورات پوستی و در برخی بیماران تاکی کاردی، برونکواسپاسم، تنگی نفس و افت فشار خون مشخص می شود. حساسیت می تواند در بیماران با یا بدون مواجهه قبلی با IV یا خوراکی ملفالان رخ دهد. هنگامی که یک واکنش حساسیتی مشاهده شد، بلافاصله انفوزیون شریان کبدی HEPZATO را خاتمه دهید و مراقبت های حمایتی لازم را انجام دهید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش های آلرژیک به کنتراست یددار ممکن است در طول درمان با کیت هپزاتو واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی را تجربه کنند. قبل از درمان با هپزاتو کیت، بیماران با سابقه واکنش آلرژیک به کنتراست یددار را پیش درمان کنید. در بیمارانی که سابقه واکنش‌های آلرژیک شدید یا آنافیلاکسی به کنتراست یددار دارند، HEPZATO KIT را تجویز نکنید [به IFU مراجعه کنید، به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید.

5.5 عوارض جانبی گوارشی عوارض جانبی گوارشی از جمله تهوع و استفراغ، درد شکم و اسهال شایع است و در 84 درصد از بیماران تحت درمان با HEPZATO در کارآزمایی FOCUS رخ داده است. یک روز قبل و صبح روز عمل، یک مهارکننده پمپ پروتون تجویز کنید. در صورت نیاز به درمان ضد استفراغ، قبل از درمان با درمان ضد استفراغ در سیکل های بعدی اقدام کنید.

5.6 بدخیمی های ثانویه نشان داده شده است که ملفالان باعث آسیب کروماتید یا کروموزوم در انسان می شود. بدخیمی های ثانویه، از جمله لوسمی حاد غیرلنفوسیتی، سندرم میلوپرولیفراتیو و کارسینوم، در بیماران مبتلا به سرطان تحت درمان با داروهای آلکیله کننده داخل وریدی از جمله ملفالان گزارش شده است. برخی از بیماران نیز داروهای شیمی درمانی یا پرتودرمانی دیگر دریافت کردند. تعیین کمیت دقیق خطر لوسمی حاد، سندرم میلوپرولیفراتیو یا کارسینوم امکان پذیر نیست. گزارش‌های منتشر شده از لوسمی در بیمارانی که ملفالان خوراکی یا IV (و سایر داروهای آلکیله‌کننده) دریافت کرده‌اند، نشان می‌دهد که خطر لوکموژنز با مزمن شدن درمان و با دوز تجمعی افزایش می‌یابد [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

5.7 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، ملفالان در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. ملفالان ژنوتوکسیک است، سلول‌های در حال تقسیم فعال را هدف قرار می‌دهد و در موش‌ها جنین کشنده و تراتوژن بود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با هپزاتو و 6 ماه پس از آخرین دوز، از روش های پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با HEPZATO و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

5.8 ناباروری گزارش شده است که رژیم های شیمی درمانی مبتنی بر ملفالان باعث سرکوب عملکرد تخمدان در زنان پیش از یائسگی می شوند که در نتیجه تقریباً 9 درصد بیماران منجر به آمنوره مداوم می شود. سرکوب برگشت پذیر یا برگشت ناپذیر بیضه نیز گزارش شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید].

در زیر عوارض جانبی مرتبط با هپزاتو کیت آورده شده است. عوارض جانبی اضافی مربوط به این روش و/یا دستگاه پزشکی با جزئیات بیشتر در HEPZATO KIT IFU توضیح داده شده است. عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عوارض حین عمل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سرکوب میلوسکوپی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] واکنش های حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]] عوارض جانبی گوارشی (5.5). بدخیمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین (20٪) عوارض جانبی یا ناهنجاری های آزمایشگاهی عبارتند از ترومبوسیتوپنی، خستگی، کم خونی، تهوع، درد اسکلتی عضلانی، لکوپنی، درد شکمی، نوتروپنی، استفراغ، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش آلکالین فسفاتاز، و. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Delcath با شماره 1-833-632-0458 و www.Delcath.com یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی ترکیب دارو-دستگاه را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. واکنش‌های نامطلوب دارویی (ADRs) که در این بخش توضیح داده شد، از کارآزمایی FOCUS شناسایی شدند. FOCUS یک کارآزمایی چند مرکزی بود که HEPZATO (ملفالان) را از طریق کیت HEPZATO در بیماران مبتلا به متاستازهای کبدی غیرقابل برداشت از ملانوم یووئال ارزیابی کرد. در کارآزمایی FOCUS، در مجموع 95 بیمار در بازوی HEPZATO KIT ثبت نام کردند که از این تعداد 91 بیمار تحت درمان با HEPZATO قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 45 درصد از بیمارانی که HEPZATO دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی که در ≥ 2% از بیماران رخ داد عبارت بودند از ترومبوسیتوپنی (10%)، نوتروپنی (8%)، نوتروپنی تب دار (7%)، کاهش تعداد پلاکت ها (6%)، لکوپنی (4.2%)، ایست قلبی (3.2%)، تعداد نوتروفیل ها (2.1%) کاهش یافتن fuxiasion (2.1%)، کاهش تعداد نوتروفیل ها (2.1%). (2.1٪)، ادم ریوی (2.1٪)، و ترومبوز ورید عمقی (2.1٪). عوارض جانبی کشنده در 3 (3.2%) بیمارانی که تحت درمان با HEPZATO قرار گرفتند رخ داد. اینها شامل ایست قلبی، نارسایی حاد کبدی و پریتونیت باکتریایی بود. HEPZATO به دلیل عوارض جانبی در 18٪ از بیماران مبتلا به نوتروپنی که شایع ترین عارضه جانبی بود (3.2٪) که نیاز به قطع دائمی داشت، برای همیشه قطع شد. کاهش دوز به دلیل یک واکنش جانبی در 14٪ از بیمارانی که HEPZATO دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز داشتند که در ≥ 2٪ از بیماران رخ داد، کاهش تعداد پلاکت (6٪)، نوتروپنی (4.2٪)، کم خونی (2.1٪)، و ترومبوسیتوپنی (2.1٪) بود. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 2% از بیمارانی که HEPZATO دریافت کردند، کاهش تعداد پلاکت (6%)، نوتروپنی (5%)، ترومبوسیتوپنی (3.2%)، کم خونی (3.2%) و نوتروپنی تب دار (2.1%) بود. شایع ترین (20٪) عوارض جانبی یا ناهنجاری های آزمایشگاهی گزارش شده در بیماران تحت درمان با HEPZATO عبارت بودند از ترومبوسیتوپنی (65٪)، خستگی (65٪)، کم خونی (63٪)، حالت تهوع (57٪)، درد عضلانی-اسکلتی (46٪)، لکوپنی (46٪)، استفراغ (35٪)، درد شکمی (35٪)، 35 درصد درد شکمی (35٪) (35%)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (32%)، طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال (28%)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (28%)، افزایش آلکالین فسفاتاز خون (27%) و تنگی نفس (23%). جدول 2 و جدول 3 به ترتیب واکنش های جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی را که در FOCUS رخ داده اند، خلاصه می کنند. جدول 2 همه عوارض جانبی مشاهده شده با فرکانس >10٪ در بیماران تحت درمان با HEPZATO 1 نشان دهنده ترکیبی از چند عبارت ترجیحی مرتبط است همه واکنش های نامطلوب N=95 همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات گوارشی تهوع 57 0 1103 استفراغ شکمی اسهال 1 17 1 اختلالات عمومی خستگی 1 65 0 پیرکسی 1 16 0 بافت عضلانی اسکلتی و همبند اختلالات درد اسکلتی عضلانی 1 46 1 درد کشاله ران 11 0 اختلالات تنفسی تنگی نفس 1 23 2 سرفه 1 15 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 1 19 0 بی حالی 12 0 سرگیجه 1 11 0 آسیب دیدگی و اختلالات رویه ای کاهش اشتها 16 0 اختلالات عروقی خونریزی 1 15 1 افت فشار خون 1 13 3 جدول 3: ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در فرکانس 10% بیشتر در بیماران تحت درمان با HEPZATO a نشان دهنده ترکیبی از چند اصطلاح ترجیحی مرتبط است. 34 نوتروفیل کاهش 35 30 آلانین آمینوترانسفراز افزایش 32 3 نسبت نرمال شده بین المللی افزایش یافت 31 8 زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال طولانی شد 28 8 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 28 4 آلکالین فسفاتاز خون افزایش یافت 27 2 کلسیم کاهش یافت 13 3 تروپونین I افزایش یافت 13 2 بیلی روبین خون افزایش یافت 11 3