منوتروپین ها

MENOPUR® (منوتروپین های تزریقی) یک گنادوتروپین است که برای موارد زیر تجویز می شود: توسعه فولیکول های متعدد و بارداری در زنان تخمک گذاری به عنوان بخشی از چرخه فناوری کمک باروری (ART) ( 1 ) توسعه فولیکول های متعدد و بارداری در زنان تخمک گذاری به عنوان بخشی از چرخه فناوری کمک باروری (ART) قبل از شروع درمان با MENOPUR® (منوتروپین های تزریقی): انجام یک ارزیابی کامل زنان و غدد و تشخیص علت ناباروری حذف احتمال بارداری ارزیابی وضعیت باروری شریک مرد عدم تشخیص نارسایی اولیه تخمدان

دوز شروع اولیه سیکل اول - 225 واحد بین المللی در روز، به صورت زیر جلدی تجویز می شود (2.2) تنظیم دوز بعد از 5 روز و حداکثر 150 واحد بین المللی در هر تنظیم (2.2). ® (اوروفولیتروپین برای تزریق، خالص شده). تنها دوز شروع کل 225 واحد بین المللی (150 واحد بین المللی MENOPUR و 75 واحد بین المللی BRAVELLE یا 75 واحد بین المللی MENOPUR و 150 واحد بین المللی BRAVELLE) در یک کارآزمایی بالینی مورد مطالعه قرار گرفت. (2.2)

2.1 اطلاعات دوز عمومی محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت چشمی بازرسی شوند. MENOPUR را به صورت زیر جلدی در شکم همانطور که در دستورالعمل استفاده توضیح داده شده است تجویز کنید. MENOPUR ممکن است همراه با BRAVELLE (اوروفولیتروپین برای تزریق، خالص شده) تجویز شود.

2.2 دوز توصیه شده برای فناوری کمک باروری طرح دوز توصیه شده برای بیماران تحت IVF از یک رویکرد گام به گام پیروی می کند و برای هر زن فردی است. دوز اولیه توصیه شده منوپور برای زنانی که آگونیست GnRH برای سرکوب هیپوفیز دریافت کرده اند 225 واحد بین المللی است. MENOPUR ممکن است همراه با براول تجویز شود و مجموع دوز اولیه در هنگام ترکیب محصولات نباید از 225 واحد بین المللی تجاوز کند (150 واحد بین المللی MENOPUR و 75 واحد بین المللی BRAVELLE یا 75 واحد بین المللی MENOPUR و 150 واحد بین المللی براول). از روز 2 یا 3 سیکل، دوز شروع 225 واحد بین المللی MENOPUR به صورت زیر جلدی روزانه تجویز می شود. دوز را پس از 5 روز بر اساس پاسخ تخمدان زن، همانطور که توسط ارزیابی اولتراسوند رشد فولیکولی و سطح استرادیول سرم تعیین می شود، تنظیم کنید. تنظیم دوز اضافی را بیشتر از هر 2 روز یا با بیش از 150 واحد بین المللی در هر تنظیم انجام ندهید. درمان را تا زمانی که رشد کافی فولیکولی مشخص شود ادامه دهید و سپس hCG تجویز کنید. در مواردی که نظارت بر تخمدان حاکی از افزایش خطر OHSS در آخرین روز درمان با منوپور است، از تجویز hCG خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.10) مراجعه کنید. دوزهای روزانه منوپور یا منوپور را در ترکیب با براول بیش از 450 واحد بین المللی تجویز نکنید. درمان نباید بیش از 20 روز باشد.

پودر تزریقی لیوفیلیزه حاوی 75 واحد بین المللی FSH و 75 واحد بین المللی فعالیت LH، به صورت پودر لیوفیلیزه یا گلوله در ویال های استریل با ویال های رقیق کننده و Q عرضه می شود.

• آداپتورهای ویال Cap®. پودر لیوفیلیزه برای تزریق: حاوی 75 IU FSH و 75 IU فعالیت LH، به صورت پودر یا گلوله لیوفیلیزه در ویال های استریل با ویال های رقیق کننده و Q عرضه می شود.
• آداپتورهای ویال Cap®. (3)

MENOPUR در زنانی که موارد زیر را نشان می‌دهند منع مصرف دارد: حساسیت قبلی به MENOPUR یا محصولات menotropins یا یکی از مواد کمکی آنها سطوح بالای FSH نشان‌دهنده نارسایی اولیه تخمدان است [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید. منوپور در زنان باردار منع مصرف دارد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر زن در حین مصرف این دارو باردار شود، باید از خطر احتمالی آن برای جنین آگاه شود. وجود غدد درون ریز غیر گنادال کنترل نشده (مانند اختلالات تیروئید، آدرنال یا هیپوفیز) [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)] تومورهای وابسته به هورمون جنسی در دستگاه تناسلی و اندام های جانبی تومورهای غده هیپوفیز یا هیپوتالاموس با منشاء غیرطبیعی غده رحمی یا غده رحمی. منشا نامشخص، به دلیل سندرم تخمدان پلی کیستیک منوپور نیست در زنانی که نشان می دهند منع مصرف دارد: حساسیت قبلی به محصولات منوپور یا منوتروپین یا یکی از مواد کمکی آنها ( 4 ) سطوح بالای FSH نشان دهنده نارسایی اولیه تخمدان ( 4 ) بارداری ( 4 ) وجود غدد درون ریز غیر گناد کنترل نشده ( 4 ) تومورهای وابسته به هورمون جنسی ) تومورهای ارگانی توموریت دستگاه تناسلی هیپوتالاموس (4) خونریزی غیر طبیعی رحمی نامشخص منشاء (4) کیست تخمدان یا بزرگ شدن منشا نامشخص، که به دلیل سندرم تخمدان پلی کیستیک نیست (4)

هیچ مطالعه تداخل دارو/دارو در انسان برای منوپور انجام نشده است. هیچ مطالعه تداخل دارویی/دارویی برای منوپور در انسان انجام نشده است. (7)

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: بزرگ شدن غیر طبیعی تخمدان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سندرم تحریک بیش از حد تخمدان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] آتلکتازی، سندرم دیسترس تنفسی حاد و تشدید آسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] رویدادهای هشدار دهنده و احتیاطی (5). اقدامات احتیاطی (5.3) ] پیچ خوردگی تخمدان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] حاملگی و تولد چند جنینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] ناهنجاری های مادرزادی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] حاملگی خارج از رحم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] سقط خودبخودی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) پیش از احتیاط (5.8) ] شایع ترین عوارض جانبی (≥2%) در ART عبارتند از: کرامپ شکمی. شکم بزرگ شده؛ درد شکم؛ سردرد؛ درد و واکنش محل تزریق؛ التهاب محل تزریق؛ OHSS (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ferring Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-888-FERRING (1-888-337-7464) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در دو کارآزمایی مقایسه‌ای، چند ملیتی، چند مرکزی و چند مرکزی، مجموعاً 434 زن نابارور تخمک‌گذاری طبیعی تصادفی شدند و زیر جلدی MENOPUR را به عنوان بخشی از چرخه لقاح آزمایشگاهی (IVF) (هر دو کارآزمایی) یا تزریق داخل سیتوپلاسمی (دو چرخه اسپرم ICIC) دریافت کردند. همه زنان قبل از تحریک، تنظیم پایین هیپوفیز را با آگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) دریافت کردند. عوارض جانبی که با بروز ≥ 2% در زنان دریافت کننده منوپور رخ می دهد در جدول 1 نشان داده شده است. عوارض جانبی با بروز 2% یا بیشتر در زمان یا پس از تجویز GnRH رخ می دهد. سیستم بدن/ترم ترجیحی IVF n=434 نیوتن % کل بدن گرفتگی شکم 13 3.0 شکم بزرگ شده 10 2.3 درد شکم 29 6.7 سردرد 27 6.2 درد محل تزریق + واکنش 17 3.9 التهاب بیش از حد اورژانسی2. سندرم (OHSS) 27 6.2 علاوه بر این، ترومبوفلبیت در کمتر از 1٪ از افراد گزارش شده است. در یک کارآزمایی با برچسب باز، ایالات متحده، کارآزمایی چند مرکزی، مقایسه ای IVF و ICSI، MENOPUR و BRAVELLE در یک سرنگ به 60 زن نابارور با تخمک گذاری نرمال تجویز شد. OHSS، گرفتگی عضلات پس از بازیابی و حالت تهوع و سقط جنین خود به خودی شایع‌ترین واکنش‌های جانبی بودند که با بروز ≥ 5% در زنانی که ترکیبی از MENOPUR و BRAVELLE دریافت می‌کردند رخ می‌دادند. در یک برچسب باز دیگر، کارآزمایی مقایسه ای چند مرکزی ایالات متحده برای القای تخمک گذاری در زنان نابارور بدون تخمک گذاری یا اولیگوولاتوری، 76 نفر تزریق زیر جلدی یا عضلانی MENOPUR را دریافت کردند. شایع ترین عوارض جانبی که با بروز ≥ 5% در زنان دریافت کننده منوپور رخ می دهد عبارتند از: سردرد. OHSS; واکنش محل تزریق، گرفتگی شکم، پری و درد. و حالت تهوع

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده از گنادوتروپین ها پس از بازاریابی گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، فراوانی یا رابطه علی با MENOPUR را نمی توان به طور قابل اعتماد تعیین کرد. اختلالات گوارشی: درد شکم، درد زیر شکم، اتساع شکم، تهوع، استفراغ، ناراحتی شکمی اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق: واکنش‌های محل تزریق (بیش‌ترین واکنش در محل تزریق درد محل تزریق بود)، خستگی اختلالات سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه اختلالات دستگاه تناسلی: OHSS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، درد لگن، کیست تخمدان، شکایات پستان (شامل درد سینه، حساسیت پستان، ناراحتی سینه، و تورم سینه) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آکنه، بثورات پوستی اختلالات عروقی: گرگرفتگی

به غیر از OHSS احتمالی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] و حاملگی های چندقلویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]، هیچ اطلاعات بیشتری در مورد عواقب مصرف بیش از حد حاد با منوپور وجود ندارد.

حاملگی رده X. از MENOPUR در زنان باردار استفاده نکنید. (4، 8.1) مادران شیرده: مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. ( 8.3 ) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی ثابت نشده است. (8.4) نارسایی کلیوی و کبدی: ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک MENOPUR در زنان مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ثابت نشده است. (8.6)

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری رده X بارداری [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخوار از منوپور، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.6 نارسایی کلیوی و کبدی ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک MENOPUR در زنان مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ثابت نشده است.

اثرات تراتوژنیک حاملگی رده X [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخوار از منوپور، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

MENOPUR تهیه‌ای از گنادوتروپین‌ها (فعالیت FSH و LH) است که از ادرار زنان یائسه استخراج می‌شود که مراحل بیشتری را برای تصفیه طی کرده است. MENOPUR یک پودر استریل و لیوفیلیزه است که برای تزریق زیر جلدی (SC) پس از بازسازی با تزریق کلرید سدیم 0.9٪ استریل، USP در نظر گرفته شده است. هر ویال MENOPUR حاوی 75 واحد بین‌المللی فعالیت هورمون محرک فولیکول (FSH) و 75 واحد بین‌المللی فعالیت هورمون لوتئینیزه کننده (LH) به اضافه 21 میلی‌گرم لاکتوز مونوهیدرات و 005/0 میلی‌گرم پلی‌سوربات 20 و بافر فسفات سدیم (سدیم فسفات اسید و هپتات اسید اسید سدیم) است. فعالیت بیولوژیکی MENOPUR با استفاده از سنجش‌های زیستی برای FSH (آزمون افزایش وزن تخمدان در موش‌های ماده) و LH (آزمون افزایش وزن وزیکول منی در موش‌های نر) تعیین می‌شود که برای افزایش دقت و تکرارپذیری این سنجش‌ها اصلاح شده است. سنجش فعالیت FSH و LH با استفاده از چهارمین استاندارد بین المللی برای FSH ادراری و LH ادرار، نوامبر 2000، توسط کمیته تخصصی استانداردسازی بیولوژیکی سازمان بهداشت جهانی (WHO ECBS) استاندارد شده است. هر دو FSH و LH گلیکوپروتئین هایی هستند که اسیدی و محلول در آب هستند. گنادوتروپین کوریونی انسانی (hCG) در منوپور شناسایی می شود. MENOPUR در شرایط آزمایشگاهی با BRAVELLE بدون شواهدی از تجمع مخلوط شده است. طبقه بندی درمانی: ناباروری

12.1 مکانیسم عمل MENOPUR که به مدت 7 تا 20 روز تجویز می شود، باعث رشد و بلوغ فولیکولی تخمدان در زنانی می شود که نارسایی اولیه تخمدان ندارند. درمان با منوپور در بیشتر موارد فقط به رشد و بلوغ فولیکولی منجر می شود. هنگامی که بلوغ فولیکولی کافی رخ داد، hCG باید برای تحریک تخمک گذاری داده شود.

12.3 فارماکوکینتیک دو کارآزمایی با برچسب باز، تصادفی و کنترل شده برای ارزیابی فارماکوکینتیک MENOPUR انجام شد. مطالعه 02-2003 دوزهای تک دوز تجویز زیر جلدی فرمولاسیون MENOPUR را در ایالات متحده و اروپا (EU) در 57 زن سالم و قبل از یائسگی که تحت سرکوب هیپوفیز قرار گرفته بودند، مقایسه کرد. این مطالعه نشان داد که این دو فرمول معادل زیستی هستند. مطالعه 2000-03 دوزهای تک و چندگانه MENOPUR را به صورت زیرجلدی و داخل عضلانی در طرح متقاطع 3 فازی در 33 زن سالم قبل از یائسگی که تحت سرکوب هیپوفیز قرار گرفته بودند، ارزیابی کرد. نقاط پایانی فارماکوکینتیک اولیه مقادیر AUC و Cmax FSH بود. نتایج در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک FSH [میانگین (SD)] پس از تجویز MENOPUR (مطالعه 03-2000) پارامترهای PK دوز تک دوز (225 IU) دوز چندگانه (225 IU × 1 روز سپس 150 IU × 6 روز) زیر جلدی داخل عضلانی زیر جلدی CX2 maxtrangle، CAU2 زیرجلدی ماکئونیک و دوز چندگانه C maxs , AUC ss (mIU/mL) 8.5 (2.5) 7.8 (2.4) 15.0 (3.6) 12.5 (2.3) T max (hr) 17.9 (5.8) 27.5 (25.4) 8.0 (3. 9.0 (7.0) AUC† (hr-mlU/mL) 726.2 (243.0) 656.1 (233.7) 622.7 (153.0) 546.2 (91.2) جذب مسیر زیر جلدی تجویز بیشتر از مسیرهای زیر جلدی برای دوزهای بیولوژیکی و عضلانی تک عضلانی بیشتر است. توزیع توزیع FSH و LH در بافت یا اندام انسانی برای منوپور مطالعه نشده است. متابولیسم متابولیسم FSH و LH برای منوپور در انسان مطالعه نشده است. دفع نیمه عمر حذف FSH در فاز دوزهای چندگانه مشابه (11-13 ساعت) برای منوپور زیر جلدی و منوپور داخل عضلانی بود.

MENOPUR که به مدت 7 تا 20 روز تجویز می شود، باعث رشد و بلوغ فولیکولی تخمدان در زنانی می شود که نارسایی اولیه تخمدان ندارند. درمان با منوپور در بیشتر موارد فقط به رشد و بلوغ فولیکولی منجر می شود. هنگامی که بلوغ فولیکولی کافی رخ داد، hCG باید برای تحریک تخمک گذاری داده شود.

دو کارآزمایی با برچسب باز، تصادفی و کنترل شده برای ارزیابی فارماکوکینتیک MENOPUR انجام شد. مطالعه 02-2003 دوزهای تک دوز تجویز زیر جلدی فرمولاسیون MENOPUR را در ایالات متحده و اروپا (EU) در 57 زن سالم و قبل از یائسگی که تحت سرکوب هیپوفیز قرار گرفته بودند، مقایسه کرد. این مطالعه نشان داد که این دو فرمول معادل زیستی هستند. مطالعه 2000-03 دوزهای تک و چندگانه MENOPUR را به صورت زیرجلدی و داخل عضلانی در طرح متقاطع 3 فازی در 33 زن سالم قبل از یائسگی که تحت سرکوب هیپوفیز قرار گرفته بودند، ارزیابی کرد. نقاط پایانی فارماکوکینتیک اولیه مقادیر AUC و Cmax FSH بود. نتایج در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک FSH [میانگین (SD)] پس از تجویز MENOPUR (مطالعه 03-2000) پارامترهای PK دوز تک دوز (225 IU) دوز چندگانه (225 IU × 1 روز سپس 150 IU × 6 روز) زیر جلدی داخل عضلانی زیر جلدی CX2 maxtrangle، CAU2 زیرجلدی ماکئونیک و دوز چندگانه C maxs , AUC ss (mIU/mL) 8.5 (2.5) 7.8 (2.4) 15.0 (3.6) 12.5 (2.3) T max (hr) 17.9 (5.8) 27.5 (25.4) 8.0 (3. 9.0 (7.0) AUC† (hr-mlU/mL) 726.2 (243.0) 656.1 (233.7) 622.7 (153.0) 546.2 (91.2) جذب مسیر زیر جلدی تجویز بیشتر از مسیرهای زیر جلدی برای دوزهای بیولوژیکی و عضلانی تک عضلانی بیشتر است. توزیع توزیع FSH و LH در بافت یا اندام انسانی برای منوپور مطالعه نشده است. متابولیسم متابولیسم FSH و LH برای منوپور در انسان مطالعه نشده است. دفع نیمه عمر حذف FSH در فاز دوزهای چندگانه مشابه (11-13 ساعت) برای منوپور زیر جلدی و منوپور داخل عضلانی بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سمیت طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی منوتروپین ها انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) مراجعه کنید.

17.1 دوز و استفاده به زنان در مورد استفاده و دوز صحیح MENOPUR آموزش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به زنان احتیاط کنید که دوز یا برنامه مصرف را تغییر ندهند، مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به او گفته شود.

17.2 مدت زمان و نظارت مورد نیاز قبل از شروع درمان با MENOPUR، زنان را در مورد تعهد زمان و اقدامات نظارتی لازم برای درمان آگاه کنید [به دوز و تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید.

17.3 دستورالعمل در مورد یک دوز فراموش شده به زن اطلاع دهید که در صورت فراموشی یا فراموش کردن یک نوبت از منوپور، دوز بعدی نباید دو برابر شود و او باید برای دستورالعمل های دوز بیشتر با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرد.

17.4 سندرم تحریک بیش از حد تخمدان زنان را در مورد خطرات OHSS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] و علائم مرتبط با OHSS از جمله مشکلات ریه و عروق خونی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] و پیچ خوردگی تخمدان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.EN)] (نگاه کنید به هشدارها و موارد احتیاط EN).

17.5 حاملگی و تولد چند جنینی زنان را در مورد خطر حاملگی و تولد چند جنینی با استفاده از MENOPUR آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ویال های رقیق کننده استریل 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP تولید شده برای Ferring Inc. Pharmace.

پودر لیوفیلیزه را می توان در یخچال یا در دمای اتاق (3 تا 25 درجه سانتیگراد / 37 درجه سانتیگراد تا 77 درجه فارنهایت) تا زمان توزیع نگهداری کرد. از نور محافظت کنید. بلافاصله پس از بازسازی استفاده شود. مواد استفاده نشده را دور بریزید.