آسیکلوویر

پماد آسیکلوویر USP، 5% در مدیریت تبخال تناسلی اولیه و در عفونت‌های ویروسی هرپس سیمپلکس مخاطی غیرتهدیدکننده حیات در بیماران مبتلا به نقص ایمنی اندیکاسیون دارد.

هر 3 ساعت، 6 بار در روز به مدت 7 روز، مقدار کافی برای پوشاندن تمام ضایعات را بمالید. اندازه دوز در هر کاربرد بسته به سطح کل ضایعه متفاوت خواهد بود، اما باید تقریباً یک نوار پماد نیم اینچی در هر 4 اینچ مربع از سطح سطح باشد. هنگام استفاده از پماد آسیکلوویر 5% باید از تخت انگشتی یا دستکش لاستیکی استفاده کرد تا از تلقیح خودکار سایر نقاط بدن و انتقال عفونت به افراد دیگر جلوگیری شود. درمان باید در اولین فرصت ممکن پس از شروع علائم و نشانه ها شروع شود.

پماد آسیکلوویر 5% در بیمارانی که حساسیت به اجزای فرمولاسیون دارند منع مصرف دارد.

پماد آسیکلوویر 5% فقط برای استفاده پوستی در نظر گرفته شده است و نباید در چشم استفاده شود.

کلی: از دوز توصیه شده، دفعات مصرف و طول درمان نباید تجاوز کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). هیچ داده ای برای حمایت از استفاده از پماد آسیکلوویر 5% برای جلوگیری از انتقال عفونت به افراد دیگر یا جلوگیری از عفونت های مکرر در صورت عدم وجود علائم و نشانه ها وجود ندارد. پماد آسیکلوویر 5% نباید برای پیشگیری از عفونت های مکرر HSV استفاده شود. اگرچه مقاومت ویروسی قابل توجه بالینی مرتبط با استفاده از پماد آسیکلوویر 5% مشاهده نشده است، اما این احتمال وجود دارد. تداخلات دارویی: تجارب بالینی هیچ تداخلی را در اثر تجویز موضعی یا سیستمیک سایر داروها به همراه پماد آسیکلوویر 5% شناسایی نکرده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: قرار گرفتن در معرض سیستمیک به دنبال مصرف موضعی آسیکلوویر حداقل است. مطالعات سرطان زایی پوست انجام نشد. نتایج حاصل از مطالعات سرطان زایی، جهش زایی، و باروری در اطلاعات کامل تجویز برای پماد آسیکلوویر 5% به دلیل حداقل قرار گرفتن در معرض آسیکلوویر ناشی از کاربرد پوستی گنجانده نشده است. اطلاعات مربوط به این مطالعات در اطلاعات کامل تجویز کپسول، قرص و سوسپانسیون آسیکلوویر و آسیکلوویر برای تزریق موجود است. بارداری: اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده B. آسیکلوویر در موش، خرگوش یا موش صحرایی در مواجهه بسیار بیش از انسان در معرض تراتوژن نبود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد آسیکلوویر سیستمیک در زنان باردار وجود ندارد. یک ثبت اپیدمیولوژیک آینده نگر استفاده از آسیکلوویر در دوران بارداری در سال 1984 ایجاد شد و در آوریل 1999 تکمیل شد. 749 حاملگی در زنانی که در سه ماهه اول بارداری در معرض آسیکلوویر سیستمیک قرار گرفتند دنبال شد که منجر به 756 پیامد شد. میزان بروز نقایص مادرزادی تقریباً به میزانی است که در جمعیت عمومی مشاهده می شود. با این حال، اندازه کوچک رجیستری برای ارزیابی خطر نقایص کمتر رایج یا اجازه دادن به نتایج مطمئن یا قطعی در مورد ایمنی آسیکلوویر در زنان باردار و جنین های در حال رشد آنها کافی نیست. آسیکلوویر سیستمیک تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده: مشخص نیست که آسیکلوویر به صورت موضعی در شیر ترشح می شود یا خیر. قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از تجویز موضعی حداقل است. پس از تجویز خوراکی آسیکلوویر، غلظت آسیکلوویر در شیر مادر در 2 زن ثبت شده است و از 0.6 تا 4.1 برابر سطح پلاسمایی مربوطه متغیر است. این غلظت ها به طور بالقوه نوزاد شیرخوار را در معرض دوز آسیکلوویر تا 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز قرار می دهد. مادران شیردهی که ضایعات تبخال فعال در نزدیکی یا روی سینه دارند باید از شیردهی خودداری کنند. استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی پماد آسیکلوویر 5 درصد شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. جذب سیستمیک آسیکلوویر پس از تجویز موضعی حداقل است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

تجارب بالینی هیچ تداخلی را در اثر تجویز موضعی یا سیستمیک سایر داروها به همراه پماد آسیکلوویر 5% شناسایی نکرده است.

در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، درد خفیف (شامل سوزش و سوزش گذرا) توسط حدود 30 درصد از بیماران در هر دو گروه فعال و دارونما گزارش شد. درمان در 2 نفر از این بیماران قطع شد. خارش موضعی در 4 درصد از این بیماران رخ داد. در تمام مطالعات، هیچ تفاوت معنی‌داری بین دارو و گروه دارونما در میزان یا نوع عوارض جانبی گزارش‌شده وجود نداشت و همچنین هیچ تفاوتی در یافته‌های غیرطبیعی آزمایشگاهی بالینی وجود نداشت. مشاهده شده در طول تمرین بالینی: بر اساس تجربه عمل بالینی در بیماران تحت درمان با پماد آسیکلوویر 5% در ایالات متحده، عوارض جانبی گزارش شده خود به خود غیر معمول است. داده ها برای پشتیبانی از تخمین بروز آنها یا ایجاد علت ناکافی هستند. این رویدادها همچنین ممکن است به عنوان بخشی از روند بیماری زمینه ای رخ دهد. گزارشات داوطلبانه از عوارض جانبی که از زمان معرفی بازار دریافت شده اند عبارتند از: کلی: ادم و/یا درد در محل مصرف. پوست: خارش، راش.

مصرف بیش از حد با استفاده موضعی از پماد آسیکلوویر 5% بعید است به دلیل جذب محدود پوستی (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

مشخص نیست که آسیکلوویر به صورت موضعی در شیر ترشح می شود یا خیر. قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از تجویز موضعی حداقل است. پس از تجویز خوراکی آسیکلوویر، غلظت آسیکلوویر در شیر مادر در 2 زن ثبت شده است و از 0.6 تا 4.1 برابر سطح پلاسمایی مربوطه متغیر است. این غلظت ها به طور بالقوه نوزاد شیرخوار را در معرض دوز آسیکلوویر تا 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز قرار می دهد. مادران شیردهی که ضایعات تبخال فعال در نزدیکی یا روی سینه دارند باید از شیردهی خودداری کنند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی پماد آسیکلوویر 5 درصد شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. جذب سیستمیک آسیکلوویر پس از تجویز موضعی حداقل است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

آسیکلوویر، USP، یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی است که در برابر ویروس های تبخال فعال است. پماد آسیکلوویر USP 5% فرمولاسیونی برای مصرف موضعی است. هر گرم پماد آسیکلوویر USP، 5% حاوی 50 میلی گرم آسیکلوویر در پایه پلی اتیلن گلیکول (PEG) است. آسیکلوویر، USP یک پودر سفید، کریستالی با فرمول مولکولی C 8 H 11 N 5 O 3 و وزن مولکولی 225 است. حداکثر حلالیت در آب در دمای 37 درجه سانتیگراد 2.5 میلی گرم در میلی لیتر است. pka آسیکلوویر 2.27 و 9.25 است. نام شیمیایی آسیکلوویر 2-amino-1، 9-dihydro-9- [(2-hydroxyethoxy)methyl]-6 H - purin-6-one است. دارای فرمول ساختاری زیر است: ساختار

دو مطالعه فارماکولوژی بالینی با پماد آسیلوویر 5% در بزرگسالان دارای نقص ایمنی در معرض خطر ابتلا به عفونت‌های ویروسی هرپس سیمپلکس مخاطی یا عفونت‌های موضعی واریسلا-زوستر انجام شد. این مطالعات برای ارزیابی تحمل پوستی، سمیت سیستمیک و جذب از راه پوست آسیکلوویر طراحی شدند. در 1 مورد از این مطالعات که شامل 16 بیمار بستری بود، پماد کامل یا وسیله نقلیه آن به طور تصادفی در دوز نوارهای 1 سانتی متری (25 میلی گرم آسیکلوویر) 4 بار در روز به مدت 7 روز به سطح پوست سالم 4.5 اینچ مربع تزریق شد. عدم تحمل موضعی، سمیت سیستمیک یا درماتیت تماسی مشاهده نشد. علاوه بر این، هیچ دارویی در خون و ادرار با روش رادیوامونواسی (حساسیت، 0.01 میکروگرم در میلی لیتر) شناسایی نشد. مطالعه دیگر شامل 11 بیمار مبتلا به عفونت واریسلا زوستر موضعی بود. در این مطالعه کنترل نشده، آسیکلوویر در خون 9 بیمار و در ادرار همه بیماران مورد آزمایش مشاهده شد. سطح آسیکلوویر در پلاسما از <0.01 تا 0.28 میکروگرم در میلی لیتر در 8 بیمار با عملکرد طبیعی کلیه، و از <0.01 تا 0.78 میکروگرم در میلی لیتر در 1 بیمار با اختلال عملکرد کلیه متغیر بود. آسیکلوویر دفع شده از طریق ادرار از <0.02٪ تا 9.4٪ از دوز روزانه متغیر بود. بنابراین، جذب سیستمیک آسیکلوویر پس از مصرف موضعی حداقل است. کارآزمایی‌های بالینی در آزمایش‌های بالینی عفونت‌های تبخال تناسلی اولیه، پماد آسیکلوویر 5 درصد کاهش زمان بهبودی و در برخی موارد، کاهش مدت زمان ریزش ویروس و طول مدت درد را نشان داده است. در مطالعات انجام شده بر روی بیماران نقص ایمنی عمدتاً مبتلا به تبخال لبیالیس، کاهش مدت زمان ریزش ویروس و کاهش جزئی در طول مدت درد مشاهده شد. در مطالعات تبخال تناسلی مکرر و هرپس لبیالیس در بیماران غیر نقص ایمنی، هیچ شواهدی مبنی بر فواید بالینی وجود نداشت. مقداری کاهش در طول مدت ریزش ویروس وجود داشت.