آسیکلوویر

عفونت های هرپس زوستر آسیکلوویر برای درمان حاد هرپس زوستر (زونا) اندیکاسیون دارد. تبخال تناسلی آسیکلوویر برای درمان اپیزودهای اولیه و مدیریت دوره های مکرر تبخال تناسلی اندیکاسیون دارد. آبله مرغان آسیکلوویر برای درمان آبله مرغان (واریسلا) اندیکاسیون دارد.

درمان حاد تبخال 800 میلی گرم هر 4 ساعت خوراکی، 5 بار در روز به مدت 7 تا 10 روز. تبخال تناسلی درمان تبخال تناسلی اولیه 200 میلی گرم هر 4 ساعت، 5 بار در روز به مدت 10 روز. درمان سرکوب‌کننده مزمن برای بیماری‌های عودکننده 400 میلی‌گرم 2 بار در روز تا 12 ماه، و پس از آن ارزیابی مجدد. رژیم های جایگزین شامل دوزهای متغیر از 200 میلی گرم 3 بار در روز تا 200 میلی گرم 5 بار در روز است. فراوانی و شدت اپیزودهای تبخال تناسلی درمان نشده ممکن است در طول زمان تغییر کند. پس از 1 سال درمان، فراوانی و شدت عفونت تبخال تناسلی بیمار باید مجدداً ارزیابی شود تا نیاز به ادامه درمان با آسیکلوویر ارزیابی شود. درمان متناوب 200 میلی گرم هر 4 ساعت، 5 بار در روز به مدت 5 روز. درمان باید در اولین علامت یا علامت (پرودروم) عود شروع شود. درمان کودکان آبله مرغان (2 سال و بالاتر) 20 میلی گرم بر کیلوگرم در هر دوز خوراکی 4 بار در روز (80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به مدت 5 روز. کودکان بالای 40 کیلوگرم باید دوز بزرگسالان را برای آبله مرغان دریافت کنند. بزرگسالان و کودکان بالای 40 کیلوگرم 800 میلی گرم 4 بار در روز به مدت 5 روز. آسیکلوویر داخل وریدی برای درمان عفونت واریسلا-زوستر در بیماران مبتلا به نقص ایمنی اندیکاسیون دارد. هنگامی که درمان اندیکاسیون دارد، باید در اولین علائم یا علائم آبله مرغان شروع شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثربخشی درمان شروع شده بیش از 24 ساعت پس از شروع علائم و نشانه ها وجود ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی حاد یا مزمن کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دوز کپسول و قرص آسیکلوویر باید مطابق جدول 3 اصلاح شود. جدول 1. اصلاح دوز برای نارسایی کلیوی رژیم دوز نرمال کلیرینس کراتینین (mL/min/1.73 m 2) رژیم دوز تنظیم شده دوز (mg) فاصله دوز 200 میلی گرم هر 4 ساعت > 10 0-10 200 200 mg هر 4 ساعت > 1 × 2 ساعت هر 4 ساعت > 2 ساعت 0-10 400 200 هر 12 ساعت هر 12 ساعت 800 میلی گرم هر 4 ساعت > 25 10-25 0-10 800 800 800 هر 4 ساعت، 5× روزانه هر 8 ساعت هر 12 ساعت همودیالیز برای بیمارانی که نیاز به همودیالیز دارند، میانگین نیمه عمر پلاسمایی آسیکلوویر در طول همودیالیز تقریباً 5 ساعت است. این منجر به کاهش 60 درصدی غلظت پلاسما پس از یک دوره 6 ساعته دیالیز می شود. بنابراین، برنامه دوز بیمار باید طوری تنظیم شود که بعد از هر دیالیز یک دوز اضافی تجویز شود. دیالیز صفاقی پس از تنظیم فاصله دوز، به نظر می رسد که هیچ دوز مکملی لازم نباشد. معادل زیستی اشکال دوز 1 قرص آسیکلوویر 800 میلی گرمی معادل زیستی 4 کپسول 200 میلی گرمی آسیکلوویر (n = 24) نشان داده شد.

آسیکلوویر برای بیمارانی که حساسیت به آسیکلوویر یا والاسیکلوویر دارند منع مصرف دارد.

قرص و کپسول آسیکلوویر فقط برای مصرف خوراکی در نظر گرفته شده است. نارسایی کلیوی که در برخی موارد منجر به مرگ می شود، با درمان با آسیکلوویر مشاهده شده است (به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. و خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ). پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک/سندرم اورمیک همولیتیک (TTP/HUS)، که منجر به مرگ شده است، در بیماران دچار نقص ایمنی که درمان با آسیکلوویر دریافت می کنند، رخ داده است.

نشان داده شده است که مصرف همزمان پروبنسید با آسیکلوویر وریدی باعث افزایش میانگین نیمه عمر آسیکلوویر و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان می شود. دفع ادرار و کلیرانس کلیه به ترتیب کاهش یافت.

خطا را ببینید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. .

تجویز کوتاه مدت هرپس سیمپلکس شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی درمان تبخال تناسلی با آسیکلوویر 200 میلی گرم خوراکی 5 بار در روز هر 4 ساعت به مدت 10 روز، تهوع و/یا استفراغ در 8 درمان از 298 بیمار (2.7%) بود. تهوع و/یا استفراغ در 2 بیمار از 287 (0.7%) بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند رخ داد. مصرف طولانی مدت شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در یک کارآزمایی بالینی برای پیشگیری از عود با تجویز مداوم 400 میلی گرم (دو کپسول 200 میلی گرم) 2 بار در روز به مدت 1 سال در 586 بیمار تحت درمان با آسیکلوویر تهوع (4.8٪) و اسهال (2.4٪) بود. 589 بیمار کنترل که درمان متناوب عود با آسیکلوویر را به مدت 1 سال دریافت کردند، اسهال (2.7٪)، تهوع (2.4٪) و سردرد (2.2٪) را گزارش کردند. هرپس زوستر شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده در طی 3 کارآزمایی بالینی درمان هرپس زوستر (زونا) با 800 میلی گرم آسیکلوویر خوراکی 5 بار در روز به مدت 7 تا 10 روز در 323 بیمار کسالت (11.5%) بود. 323 دریافت کننده دارونما ناراحتی (11.1٪) را گزارش کردند. آبله مرغان شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده در طی 3 کارآزمایی بالینی درمان آبله مرغان با آسیکلوویر خوراکی با دوز 10 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم 4 بار در روز به مدت 5 تا 7 روز یا 800 میلی گرم 4 بار در روز به مدت 5 روز در 495 بیمار اسهال (2/3 درصد) بود. 498 بیمار دریافت کننده دارونما اسهال را گزارش کردند (2.2%). مشاهده شده در طول تمرین بالینی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده از کارآزمایی های بالینی، حوادث زیر در طول استفاده پس از تایید آسیکلوویر شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. این رویدادها به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، ارتباط علت بالقوه با آسیکلوویر یا ترکیبی از این عوامل برای درج انتخاب شده‌اند. کلی: آنافیلاکسی، آنژیوادم، تب، سردرد، درد، ادم محیطی. عصبی: رفتار پرخاشگرانه، بیقراری، آتاکسی، کما، گیجی، کاهش هوشیاری، هذیان، سرگیجه، دیزآرتری، آنسفالوپاتی، توهم، پارستزی، روان پریشی، تشنج، خواب آلودگی، لرزش. این علائم ممکن است مشخص شود، به ویژه در افراد مسن یا در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (نگاه کنید به ). گوارشی: اسهال، ناراحتی گوارشی، تهوع. هماتولوژیک و لنفاوی: کم خونی، واسکولیت لکوسیتوکلاستیک، لکوپنی، لنفادنوپاتی، ترومبوسیتوپنی. دستگاه کبدی صفراوی و پانکراس: افزایش تست های عملکرد کبد، هپاتیت، هیپربیلی روبینمی، یرقان. عضلانی اسکلتی: میالژی. پوست: آلوپسی، اریتم مولتی فرم، بثورات حساس به نور، خارش، بثورات پوستی، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، کهیر. حس های خاص: ناهنجاری های بینایی. دستگاه ادراری تناسلی: نارسایی کلیه، درد کلیه (ممکن است با نارسایی کلیوی همراه باشد)، افزایش نیتروژن اوره خون، افزایش کراتینین، هماچوری (به خطا مراجعه کنید! مرجع لینک معتبر نیست).

مصرف بیش از حد شامل مصرف تا 100 کپسول (20 گرم) گزارش شده است. عوارض جانبی که در ارتباط با مصرف بیش از حد گزارش شده است شامل بی قراری، کما، تشنج و بی حالی است. رسوب آسیکلوویر در لوله های کلیوی ممکن است زمانی رخ دهد که حلالیت (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) در مایع داخل لوله ای بیش از حد باشد. مصرف بیش از حد به دنبال تزریق بولوس یا دوزهای نامناسب بالا و در بیمارانی که تعادل مایعات و الکترولیت ها به درستی کنترل نشده است گزارش شده است. این منجر به افزایش BUN و کراتینین سرم و متعاقب آن نارسایی کلیه شده است. در صورت نارسایی حاد کلیه و آنوری، بیمار ممکن است از همودیالیز بهره مند شود تا زمانی که عملکرد کلیه بهبود یابد (به Error مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ).

اثرات تراتوژنیک حاملگی دسته B آسیکلوویر تجویز شده در طول اندام زایی در موش (450 میلی گرم/کیلوگرم در روز، روزانه)، خرگوش (50 میلی گرم/کیلوگرم در روز، s.c. و IV) یا موش (50 mg/kg/day، s.c.) تراتوژن نبود. این قرار گرفتن در معرض سطوح پلاسمایی 9 و 18، 16 و 106، و 11 و 22 برابر، به ترتیب، در سطوح انسانی انجام شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. یک ثبت اپیدمیولوژیک آینده نگر از مصرف آسیکلوویر در دوران بارداری در سال 1984 ایجاد شد و در آوریل 1999 تکمیل شد. 749 حاملگی در زنانی که در سه ماهه اول بارداری در معرض آسیکلوویر سیستمیک قرار گرفتند دنبال شدند که منجر به 756 پیامد شد. میزان بروز نقایص مادرزادی تقریباً به میزانی است که در جمعیت عمومی مشاهده می شود. با این حال، اندازه کوچک رجیستری برای ارزیابی خطر نقایص کمتر رایج یا اجازه دادن به نتایج مطمئن یا قطعی در مورد ایمنی آسیکلوویر در زنان باردار و جنین های در حال رشد آنها کافی نیست. آسیکلوویر تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

غلظت آسیکلوویر در شیر مادر در 2 زن پس از تجویز خوراکی آسیکلوویر ثبت شده است و بین 0.6 تا 4.1 برابر سطوح پلاسمایی متناظر بود. این غلظت ها به طور بالقوه نوزاد شیرخوار را در معرض دوز آسیکلوویر تا 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز قرار می دهد. آسیکلوویر باید با احتیاط و فقط در صورت نیاز به مادر شیرده تجویز شود.

ایمنی و اثربخشی فرمولاسیون خوراکی آسیکلوویر در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

از 376 نفری که در یک مطالعه بالینی درمان تبخال زوستر در افراد دارای ایمنی بالای 50 سال آسیکلوویر دریافت کردند، 244 نفر 65 سال و بالاتر و 111 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی زمان تا توقف تشکیل ضایعه جدید یا زمان بهبودی بین افراد سالمند و افراد بالغ جوان گزارش نشده است. طول مدت درد پس از بهبودی در بیماران 65 سال و بالاتر بیشتر بود. تهوع، استفراغ و سرگیجه بیشتر در افراد مسن گزارش شد. در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه و کاهش دوز بیشتر است. بیماران مسن نیز بیشتر در معرض عوارض جانبی کلیوی یا CNS هستند. با توجه به عوارض جانبی CNS که در طول تمرین بالینی مشاهده شد، خواب‌آلودگی، توهم، گیجی و کما بیشتر در بیماران مسن گزارش شد (نگاه کنید به: خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. و خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ).

آسیکلوویر، USP یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی است که در برابر ویروس های هرپس فعال است. کپسول آسیکلوویر، USP و قرص آسیکلوویر، USP فرمولاسیونی برای مصرف خوراکی هستند. هر کپسول حاوی 200 میلی گرم آسیکلوویر، USP و مواد غیر فعال نشاسته ذرت، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم و سدیم لوریل سولفات است. پوسته کپسول از ژلاتین، FD&C آبی شماره 1، FD&C قرمز شماره تشکیل شده است. 3، FD&C زرد شماره 6 و دی اکسید تیتانیوم. چاپ شده با جوهر سیاه خوراکی. هر قرص 800 میلی گرمی آسیکلوویر حاوی 800 میلی گرم آسیکلوویر، USP و مواد غیرفعال منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی PH101، پوویدون K30 و سدیم نشاسته گلیکولات (نوع A) (نشاسته از سیب زمینی های غیر GMO) است. هر قرص 400 میلی گرمی آسیکلوویر حاوی 400 میلی گرم آسیکلوویر، USP و مواد غیرفعال منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی PH101، پوویدون K30 و سدیم نشاسته گلیکولات (نوع A) (نشاسته از سیب زمینی های غیر GMO) است. آسیکلوویر، USP یک پودر سفید، کریستالی با فرمول مولکولی C 8 H 11 N 5 O 3 و وزن مولکولی 225 است. حداکثر حلالیت در آب در دمای 37 درجه سانتیگراد 2.5 میلی گرم در میلی لیتر است. pka آسیکلوویر 2.27 و 9.25 است. نام شیمیایی آسیکلوویر، USP 2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6H-purin-6-one است. دارای فرمول ساختاری زیر است: ساختار شیمیایی

فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک آسیکلوویر پس از تجویز خوراکی در داوطلبان سالم و در بیماران نقص ایمنی مبتلا به عفونت هرپس سیمپلکس یا ویروس واریسلا زوستر بررسی شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک آسیکلوویر در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1. ویژگی های فارماکوکینتیک آسیکلوویر (محدوده) محدوده پارامتر اتصال به پروتئین پلاسما 9% تا 33% نیمه عمر حذف پلاسما 2.5 تا 3.3 ساعت متوسط ​​فراهمی زیستی خوراکی 10% تا 20% فراهمی زیستی با افزایش دوز کاهش می یابد. در یک مطالعه متقاطع چند دوز در افراد سالم (n = 23)، نشان داده شد که افزایش غلظت آسیکلوویر پلاسما کمتر از دوز متناسب با افزایش دوز بود، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است. کاهش فراهمی زیستی تابعی از دوز است و نه شکل دوز. جدول 2. غلظت حداکثر و پایینی آسیکلوویر در پارامتر حالت پایدار 200 میلی گرم 400 میلی گرم 800 میلی گرم C SS max 0.83 mcg/mL 1.21 mcg/mL 1.61 mcg/mL C SS trough 0.46 mcg/mL 0.6 mcg/mL3 mcg/mc8 was0g food. در مورد جذب آسیکلوویر (n = 6)؛ بنابراین، کپسول و قرص آسیکلوویر ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. تنها متابولیت ادرار شناخته شده 9-[(کربوکسی متوکسی) متیل] گوانین است. جمعیت های خاص بزرگسالان با اختلال عملکرد کلیه نیمه عمر و کلیرانس کل بدن آسیکلوویر به عملکرد کلیه بستگی دارد. تنظیم دوز برای بیماران با عملکرد کلیوی کاهش یافته توصیه می شود (به خطا مراجعه کنید! مرجع پیوند معتبر نیست. ). غلظت پلاسمایی آسیکلوویر سالمندان در بیماران سالمند در مقایسه با بزرگسالان جوان بیشتر است که تا حدی به دلیل تغییرات مربوط به سن در عملکرد کلیه است. کاهش دوز ممکن است در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی زمینه ای کلیوی مورد نیاز باشد (به خطا مراجعه کنید! مرجع لینک معتبر نیست). اطفال به طور کلی، فارماکوکینتیک آسیکلوویر در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان است. میانگین نیمه عمر پس از دوزهای خوراکی 300 میلی گرم بر متر مربع و 600 میلی گرم بر متر مربع در کودکان 7 ماهه تا 7 ساله 6/2 ساعت (محدوده 59/1 تا 74/3 ساعت) بود. تداخلات دارویی نشان داده شده است که تجویز همزمان پروبنسید با آسیکلوویر داخل وریدی، میانگین نیمه عمر آسیکلوویر و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان را افزایش می دهد. دفع ادرار و کلیرانس کلیه به ترتیب کاهش یافت. کارآزمایی‌های بالینی تبخال تناسلی اولیه مطالعات دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما نشان داده‌اند که آسیکلوویر خوراکی به طور قابل‌توجهی طول مدت عفونت حاد و مدت زمان بهبود ضایعه را کاهش می‌دهد. طول مدت درد و ایجاد ضایعه جدید در برخی از گروه های بیمار کاهش یافت. تبخال تناسلی مکرر مطالعات دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران با عودهای مکرر (6 یا بیشتر در سال) نشان داده است که آسیکلوویر خوراکی که روزانه به مدت 4 ماه تا 10 سال تجویز می شود، از دفعات و/یا شدت عودها در بیش از 95 درصد بیماران جلوگیری کرده یا کاهش می دهد. در مطالعه ای بر روی بیمارانی که آسیکلوویر 400 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 سال دریافت کردند، 45%، 52% و 63% از بیماران به ترتیب در سال اول، دوم و سوم بدون عود باقی ماندند. تجزیه و تحلیل سریال از میزان عود 3 ماهه برای بیماران نشان داد که 71٪ تا 87٪ بدون عود در هر سه ماهه بودند. عفونت‌های هرپس زوستر در یک مطالعه دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی بیماران دارای سیستم ایمنی مبتلا به عفونت موضعی زوستر پوستی، آسیکلوویر (800 میلی‌گرم 5 بار در روز به مدت 10 روز) زمان پوسته شدن ضایعه، بهبود و قطع کامل درد را کوتاه کرد و مدت زمان ریزش ضایعه‌ی جدید و مدت زمان ریزش ویروسی را کاهش داد. در یک مطالعه مشابه دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، آسیکلوویر (800 میلی‌گرم 5 بار در روز به مدت 7 روز) زمان کامل شدن دلمه ضایعه، بهبود و قطع درد را کوتاه کرد. کاهش مدت زمان تشکیل ضایعه جدید. و شیوع علائم عصبی موضعی مرتبط با زوستر (پارستزی، دیسستزی یا بی حسی) را کاهش داد. درمان در عرض 72 ساعت پس از شروع بثورات شروع شد و اگر در 48 ساعت اول شروع شود مؤثرتر بود. بزرگسالان بالای 50 سال سود بیشتری نشان دادند. آبله مرغان سه کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 993 بیمار کودک 2 تا 18 ساله مبتلا به آبله مرغان انجام شد. همه بیماران ظرف 24 ساعت پس از شروع بثورات تحت درمان قرار گرفتند. در 2 کارآزمایی، آسیکلوویر 20 میلی گرم بر کیلوگرم 4 بار در روز (تا 3200 میلی گرم در روز) به مدت 5 روز تجویز شد. در کارآزمایی سوم، دوزهای 10، 15 یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم 4 بار در روز به مدت 5 تا 7 روز تجویز شد. درمان با آسیکلوویر زمان را به 50% کاهش داد. حداکثر تعداد ضایعات را کاهش داد. تعداد متوسط ​​وزیکول ها را کاهش داد. تعداد متوسط ​​ضایعات باقیمانده را در روز 28 کاهش داد. و نسبت بیماران مبتلا به تب، بی‌اشتهایی و بی‌حالی را در روز دوم کاهش داد. درمان با آسیکلوویر بر پاسخ‌های ایمنی هومورال یا سلولی خاص ویروس واریسلا زوستر در 1 ماه یا 1 سال پس از درمان تأثیری نداشت.

مکانیسم اثر ضد ویروسی آسیکلوویر یک آنالوگ نوکلئوزیدی پورین مصنوعی با فعالیت مهاری in vitro و in vivo علیه ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 (HSV-1)، 2 (HSV-2) و ویروس واریسلا-زوستر (VZV) است. فعالیت مهاری آسیکلوویر به دلیل میل ترکیبی آن با آنزیم تیمیدین کیناز (TK) محصور شده توسط HSV و VZV بسیار انتخابی است. این آنزیم ویروسی آسیکلوویر را به آسیکلوویر مونوفسفات، یک آنالوگ نوکلئوتیدی تبدیل می کند. مونوفسفات بیشتر توسط گوانیلات کیناز سلولی به دی فسفات و توسط تعدادی آنزیم سلولی به تری فسفات تبدیل می شود. آسیکلوویر تری فسفات در شرایط آزمایشگاهی تکثیر DNA ویروسی هرپس را متوقف می کند. این امر به 3 روش انجام می شود: 1) مهار رقابتی DNA پلیمراز ویروسی، 2) ادغام و پایان دادن به زنجیره DNA ویروسی در حال رشد، و 3) غیرفعال کردن DNA پلیمراز ویروسی. فعالیت ضد ویروسی بیشتر آسیکلوویر در برابر HSV در مقایسه با VZV به دلیل فسفوریلاسیون کارآمدتر آن توسط TK ویروسی است.

فارماکوکینتیک آسیکلوویر پس از تجویز خوراکی در داوطلبان سالم و در بیماران نقص ایمنی مبتلا به عفونت هرپس سیمپلکس یا ویروس واریسلا زوستر مورد ارزیابی قرار گرفته است. پارامترهای فارماکوکینتیک آسیکلوویر در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1. ویژگی های فارماکوکینتیک آسیکلوویر (محدوده) محدوده پارامتر اتصال به پروتئین پلاسما 9% تا 33% نیمه عمر حذف پلاسما 2.5 تا 3.3 ساعت متوسط ​​فراهمی زیستی خوراکی 10% تا 20% فراهمی زیستی با افزایش دوز کاهش می یابد. در یک مطالعه متقاطع چند دوز در افراد سالم (n = 23)، نشان داده شد که افزایش غلظت آسیکلوویر پلاسما کمتر از دوز متناسب با افزایش دوز بود، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است. کاهش فراهمی زیستی تابعی از دوز است و نه شکل دوز. جدول 2. غلظت حداکثر و پایینی آسیکلوویر در پارامتر حالت پایدار 200 میلی گرم 400 میلی گرم 800 میلی گرم C SS max 0.83 mcg/mL 1.21 mcg/mL 1.61 mcg/mL C SS trough 0.46 mcg/mL 0.6 mcg/mL3 mcg/mc8 was0g food. در مورد جذب آسیکلوویر (n = 6)؛ بنابراین، کپسول و قرص آسیکلوویر ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. تنها متابولیت ادرار شناخته شده 9-[(کربوکسی متوکسی) متیل] گوانین است.

جهش زایی، اختلال در باروری داده های ارائه شده در زیر شامل ارجاع به حداکثر غلظت پلاسمایی آسیکلوویر در حالت پایدار مشاهده شده در انسان های تحت درمان با 800 میلی گرم خوراکی 5 بار در روز (دوز مناسب برای درمان هرپس زوستر) یا 200 میلی گرم به صورت خوراکی 5 بار در روز (دوز مناسب برای درمان ژنیتال) است. غلظت دارو در پلاسما در مطالعات حیوانی به صورت چند برابر مواجهه انسان با آسیکلوویر در برنامه‌های دوز بالاتر و پایین‌تر بیان می‌شود (به خطا مراجعه کنید! مرجع پیوند معتبر نیست. ). آسیکلوویر در آزمایش‌های زیستی مادام‌العمر در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای روزانه تا 450 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌صورت گاواژ آزمایش شد. هیچ تفاوت آماری معنی داری در بروز تومورها بین حیوانات تحت درمان و کنترل وجود نداشت و آسیکلوویر نیز زمان تاخیر تومورها را کوتاه نکرد. حداکثر غلظت پلاسما 3 تا 6 برابر سطح انسان در زیست سنجی موش و 1 تا 2 برابر سطح انسان در زیست سنجی موش بود. آسیکلوویر در 16 سنجش سمیت ژنتیکی in vitro و in vivo مورد آزمایش قرار گرفت. آسیکلوویر در 5 مورد از سنجش ها مثبت بود. آسیکلوویر باروری یا تولید مثل را در موش‌ها (450 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، روزانه) یا در موش‌ها (25 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، s.c.) مختل نکرد. در مطالعه موش، سطح پلاسما 9 تا 18 برابر سطح انسان بود، در حالی که در مطالعه موش، 8 تا 15 برابر سطح انسان بود. در دوزهای بالاتر (50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، s.c.) در موش و خرگوش (به ترتیب 11 تا 22 و 16 تا 31 برابر سطح انسان) راندمان کاشت، اما نه اندازه بستر، کاهش یافت. در یک مطالعه حین و پس از زایمان موش‌های صحرایی با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، کاهش معنی‌دار آماری در میانگین تعداد اجسام زرد، کل مکان‌های لانه‌گزینی و جنین‌های زنده مشاهده شد. هیچ ناهنجاری بیضه‌ای در سگ‌هایی که mg/kg/day 50، IV به مدت 1 ماه (21 تا 41 برابر سطح انسان) یا در سگ‌هایی که mg/kg/day 60 خوراکی به‌مدت 1 سال (6 تا 12 برابر سطح انسان) داده‌اند، مشاهده نشد. آتروفی بیضه و آسپرماتوژنز در موش‌ها و سگ‌ها در سطوح دوز بالاتر مشاهده شد.

به بیماران دستور داده می شود در صورت مشاهده عوارض جانبی شدید یا دردسرساز، باردار شدن یا قصد باردار شدن، قصد شیردهی در حین مصرف آسیکلوویر خوراکی یا هرگونه سوال دیگری با پزشک خود مشورت کنند. باید به بیماران توصیه شود که هیدراتاسیون کافی را حفظ کنند. هرپس زوستر اطلاعاتی در مورد شروع درمان بیش از 72 ساعت پس از شروع بثورات زوستر وجود ندارد. باید به بیماران توصیه شود که پس از تشخیص هرپس زوستر درمان را در اسرع وقت شروع کنند. عفونت تبخال تناسلی به بیماران باید اطلاع داده شود که آسیکلوویر درمانی برای تبخال تناسلی نیست. هیچ داده ای وجود ندارد که ارزیابی کند آیا آسیکلوویر از انتقال عفونت به دیگران جلوگیری می کند یا خیر. از آنجایی که تبخال تناسلی یک بیماری مقاربتی است، بیماران باید در صورت وجود ضایعات و/یا علائم، از تماس با ضایعات یا مقاربت خودداری کنند تا از ابتلا به شریک جنسی جلوگیری شود. تبخال تناسلی همچنین می تواند در صورت عدم وجود علائم از طریق ریزش ویروسی بدون علامت منتقل شود. اگر درمان پزشکی عود تبخال تناسلی اندیکاسیون دارد، باید به بیماران توصیه شود که درمان را در اولین علامت یا علامت یک دوره شروع کنند. آبله مرغان آبله مرغان در کودکان سالم معمولاً یک بیماری خود محدود شونده با شدت خفیف تا متوسط ​​است. نوجوانان و بزرگسالان تمایل به بیماری شدیدتری دارند. درمان طی 24 ساعت پس از راش معمول آبله مرغان در مطالعات کنترل شده آغاز شد و هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات درمانی که بعداً در دوره بیماری شروع شد وجود ندارد.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور و رطوبت محافظت کنید.