منتول 5% لیدوکائین 4%

Lidothol® ES فرمولاسیونی است که برای کمک به بیماران در درمان دردها یا دردهای حاد یا مزمن خفیف تا متوسط ​​استفاده می شود. درد عضلانی یا مفاصل می تواند به دلیل کشیدگی عضلات یا رباط ها، کمردرد ساده، تاندونیت، استئوآرتریت، آرتریت روماتوئید، نوروپاتی های محیطی مانند نوروپاتی دیابتی یا نورالژی پس از تبخال، و سایر دردهای پیچیده منطقه ای باشد. همچنین می توان از آن برای کمک به انواع خاصی از سردرد استفاده کرد، اما هنگام استفاده با احتیاط از آن استفاده کنید تا از تماس چشمی خودداری کنید. اگر از نظر بالینی مرتبط تلقی شود، ممکن است کاربردهای دیگری در نظر گرفته شود.

Lidothol® ES را روی پوست دست نخورده بمالید تا دردناک ترین ناحیه را بپوشاند. بیش از دو سیستم در روز اعمال نکنید. هر سیستم نباید بیش از 12 ساعت در یک دوره 24 ساعته معین اعمال شود. Lidothol® ES را می توان قبل از برداشتن لایه محافظ با قیچی به اندازه های کوچکتر برش داد. لباس ممکن است در ناحیه مورد استفاده پوشیده شود. نواحی کوچک‌تر درمان برای بیماران ناتوان یا کسانی که حذف آنها مختل است توصیه می‌شود. اگر در حین استفاده، سوزش یا سوزش ایجاد شد، سیستم را بردارید و تا زمانی که سوزش فروکش نکرد، دوباره استفاده نکنید. هنگامی که Lidothol® ES همزمان با سایر محصولات حاوی بی حس کننده های موضعی استفاده می شود، مقدار جذب شده از تمام فرمول ها باید در نظر گرفته شود.

Lidothol® ES در بیماران با سابقه شناخته شده حساسیت به بی حس کننده های موضعی از نوع آمید یا هر جزء دیگر محصول منع مصرف دارد.

هشدارها و اقدامات احتیاطی دوز بیش از حد یا فواصل کوتاه بین دوزها می تواند منجر به سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی شود. باید به بیماران آموزش داده شود که به شدت به دوز توصیه شده و دستورالعمل های تجویزی که در این مقاله و روی برچسب نسخه آنها ذکر شده است، پایبند باشند. مدیریت عوارض جانبی جدی ممکن است به استفاده از تجهیزات احیا، اکسیژن یا سایر داروهای احیا کننده نیاز داشته باشد. Methemoglobinemia مواردی از methemoglobinemia در ارتباط با استفاده از بی حس کننده موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم و نشانه های متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. Lidothol® ES و سایر عوامل اکسید کننده را قطع کنید. بسته به شدت علائم، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. علائم شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تعویض خون یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد. قرار گرفتن در معرض تصادفی در کودکان حتی لیدوتول ES استفاده شده حاوی مقدار زیادی لیدوکائین است. این احتمال وجود دارد که یک کودک کوچک یا حیوان خانگی از جویدن یا خوردن لیدوتول ES جدید یا استفاده شده از عوارض جانبی جدی رنج ببرد. با این حال، خطر با این فرمول ارزیابی نشده است. برای بیماران مهم است که Lidothol® ES را خارج از دسترس کودکان، حیوانات خانگی و دیگران ذخیره و دفع کنند. (به نحوه نگهداری و دفع مراجعه کنید) دوز بیش از حد دوز بیش از حد با استفاده از Lidothol® ES در مناطق بزرگتر برای مدت طولانی تر از زمان توصیه شده می تواند منجر به افزایش جذب لیدوکائین و غلظت خون بالا شود که منجر به عوارض جانبی جدی می شود. سمیت لیدوکائین در غلظت خون لیدوکائین بالاتر از 5 میکروگرم در میلی لیتر قابل انتظار است. سرعت جذب و دفع سیستمیک غلظت خونی لیدوکائین را تعیین می کند. مدت زمان طولانی‌تر مصرف، استفاده از تعداد سیستم‌های توصیه‌شده بیشتر، بیماران کوچک‌تر یا اختلال در حذف همگی ممکن است به افزایش غلظت خونی لیدوکائین کمک کنند. با دوز توصیه شده Lidothol® ES، میانگین غلظت خون حدود 0.13 میکروگرم در میلی لیتر است، اما غلظت های بالاتر از 0.25 میکروگرم در میلی لیتر در برخی از بیماران مشاهده شده است. آرام‌بخشی و اختلال در هوشیاری به دلیل احتمال آرام‌بخشی، بیماران باید در مورد استفاده از ماشین‌آلات سنگین یا اتومبیل یا هر فعالیتی که به دلیل کاهش هوشیاری خطرناک است، احتیاط کنند. بیماری کبدی بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی لیدوکائین در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت سمی خون لیدوکائین هستند. واکنش های آلرژیک بیمارانی که به مشتقات پاراآمینوبنزوئیک اسید (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به لیدوکائین نشان نداده اند. با این حال، Lidothol® ES باید در بیمارانی که سابقه حساسیت دارویی دارند، با احتیاط استفاده شود، به خصوص اگر عامل ایجاد کننده آن نامشخص باشد. واکنش های آلرژیک و آنافیلاکتوئید مرتبط با لیدوکائین، اگرچه نادر است، ممکن است رخ دهد. آنها با آنژیوادم، برونکواسپاسم، درماتیت، تنگی نفس، حساسیت مفرط، اسپاسم حنجره، خارش، شوک و کهیر مشخص می شوند. در صورت بروز، با پزشک خود مشورت کنید. پوست غیر دست نخورده اگرچه آزمایش نشده است، اما استفاده از آن روی پوست شکسته یا ملتهب ممکن است منجر به افزایش غلظت خونی لیدوکائین در اثر افزایش جذب شود. Lidothol® ES فقط برای استفاده بر روی پوست دست نخورده توصیه می شود. قرار گرفتن در معرض چشم تماس Lidothol® ES با چشم، اگرچه مورد مطالعه قرار نگرفته است، بر اساس یافته های تحریک شدید چشم با استفاده از محصولات مشابه در حیوانات باید اجتناب شود. در صورت تماس با چشم، فوراً چشم را با آب یا سرم نمکی بشویید و از چشم تا بازگشت حس محافظت کنید. منابع گرمای خارجی قرار دادن منابع گرمایی خارجی، مانند پدهای گرمایشی یا پتوهای الکتریکی، روی Lidothol® ES توصیه نمی شود، زیرا این مورد ارزیابی نشده است و ممکن است سطح لیدوکائین پلاسما را افزایش دهد.

داروهای ضد آریتمی Lidothol® ES باید با احتیاط در بیمارانی که داروهای ضد آریتمی کلاس 1 (مانند توکائینید و مکزیلتین) دریافت می‌کنند، استفاده شود، زیرا اثرات سمی افزایشی و بالقوه هم افزایی است. بی حس کننده های موضعی هنگامی که Lidothol® ES همزمان با سایر محصولات حاوی عوامل بی حس کننده موضعی استفاده می شود، مقدار جذب شده از تمام فرمول ها باید در نظر گرفته شود. متهموگلوبینمی بیمارانی که بی‌حس کننده‌های موضعی مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی در صورت مواجهه همزمان با عوامل اکسید کننده زیر باشند:

شایع ترین عوارض جانبی، از جمله درماتیت، خارش، یا پوسته پوسته شدن در محل مصرف رخ می دهد. اینها معمولاً دوز را محدود می کنند و با گذشت زمان کاهش می یابند. تجارب نامطلوب جدی پس از تجویز Lidothol® ES از نظر ماهیت شبیه به تجربیات مشاهده شده در سایر داروهای بی حس کننده موضعی آمیدی است. این تجارب نامطلوب، به طور کلی، وابسته به دوز هستند و ممکن است ناشی از سطوح بالای پلاسما ناشی از دوز بیش از حد، جذب سریع، یا ممکن است ناشی از حساسیت مفرط، خاص بودن، یا کاهش تحمل بیمار باشد. تجارب نامطلوب جدی عموما ماهیت سیستمیک دارند. در طول یا بلافاصله پس از درمان با لیدوتول ES، پوست در محل مصرف ممکن است قرمزی، تاول، کبودی، احساس سوزش، رنگ‌زدایی، درماتیت یا تحریک خفیف ایجاد کند.

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد لیدوتول ES گزارش نشده است. علائم مصرف بیش از حد شامل استفراغ، خواب آلودگی، کما، افسردگی تنفسی و تشنج است. در صورت مصرف بیش از حد، فوراً دارو را قطع کنید، بیمار را به صورت علامتی درمان کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید.

بارداری ایمنی Lidothol® ES در دوران بارداری ثابت نشده است. هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قبل از استفاده از Lidothol® ES در دوران بارداری با یک پزشک مشورت کنید. شیردهی اثر Lidothol® ES بر روی نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، ارزیابی نشده است. Lidothol® ES در دوران شیردهی مورد مطالعه قرار نگرفته است. قبل از استفاده از Lidothol® ES در دوران شیردهی با یک پزشک مشورت کنید. استفاده در کودکان/سالمندان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال و سالمندان ثابت نشده است.

Lidothol® ES یک سیستم دارویی در چسب است که با 15 سیستم بسته بندی شده است: 1 در هر کیسه، 15 کیسه. لیدوکائین در غلظت 4 درصد (وزنی/وزنی) وجود دارد. از نظر شیمیایی به عنوان 2-(دی اتیلامین)-N-(2،6-دی متیل فنیل) استامید تعیین می شود و دارای فرمول تجربی C14H22N2O است. وزن مولکولی لیدوکائین 234.34 گرم بر مول است. منتول در غلظت 5 درصد (وزنی/وزنی) وجود دارد. نام شیمیایی (1R,2S,5R)-2-ایزوپروپیل-5-متیل سیکلوهگزانول است. فرمول تجربی منتول C10H20O با وزن مولکولی 156.27 گرم بر مول است. Lidothol® ES از یک سیستم دارو در چسب حاوی لیدوکائین 4 درصد و منتول 5 درصد تشکیل شده است که بر روی پشتی پلی استر بافته شده انعطاف پذیر اعمال می شود و توسط یک فیلم پلاستیکی محافظت می شود. فیلم محافظ قبل از استفاده روی پوست برداشته می شود. اندازه سیستم 10 سانتی متر در 14 سانتی متر است. لیدوکائین از نظر شیمیایی به‌عنوان 2-(دی‌اتیلامین)-N-(2،6-دی‌متیل فنیل) استامید شناخته می‌شود، دارای نسبت تقسیم آب اکتانول: 43 در pH 7.4 است و ساختار زیر را دارد: منتول از نظر شیمیایی به عنوان 2-ایزوپروپیل-5-متیل سیکلوهگزانول شناخته می‌شود. این شامل کریستال های بی رنگ و شش ضلعی است که معمولاً سوزن مانند هستند. توده های ذوب شده یا پودر کریستالی با بوی دلپذیر و شبیه نعناع. نقطه ذوب آن بین 31 تا 36 درجه سانتیگراد است. منتول دارای ساختار زیر است: هر سیستم حاوی: لیدوکائین: 373.5 میلی گرم (45 میلی گرم در هر گرم چسب) در یک پایه بی آب. منتول: 415 میلی گرم (50 میلی گرم در هر گرم چسب) در یک پایه بی آب. همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: چسب های کوپلیمر آکریلات PSA، آلفا توکوفرول (ویتامین E) لیدوکائین منتول

فارماکودینامیک منتول با هدف قرار دادن گیرنده κ-افیونی روی نورون TRPM8 کار می کند. نورون TRPM8 معمولاً در دمای بین 46.4 تا 82.4 درجه فارنهایت (8 تا 28 درجه سانتیگراد) فعال می شود. منتول باعث می شود نورون در دمایی بالاتر از فعال شدن طبیعی شلیک کند، که باعث ایجاد احساس خنک کننده مشخص می شود. همچنین، به دلیل هدف قرار دادن خاص منتول بر گیرنده κ-افیونی، دارای خواص ضد درد است. لیدوکائین یک عامل بی حس کننده موضعی نوع آمید است و برای تثبیت غشاهای عصبی با مهار شارهای یونی مورد نیاز برای شروع و هدایت تکانه ها پیشنهاد می شود. نفوذ لیدوکائین به پوست سالم پس از استفاده از Lidothol® ES برای ایجاد اثر ضد درد کافی است، اما کمتر از مقدار لازم برای ایجاد یک بلوک حسی کامل است. فارماکوکینتیک جذب مقدار لیدوکائین و منتول که بطور سیستمیک جذب می شوند، مستقیماً به مدت زمان استفاده و سطحی که روی آن استفاده می شود، مرتبط است. در یک مطالعه فارماکوکینتیک، سه تکه لیدوکائین 5 درصد روی ناحیه ای به مساحت 420 سانتی متر مربع از پوست سالم در پشت داوطلبان عادی به مدت 12 ساعت اعمال شد. نمونه خون برای تعیین غلظت لیدوکائین در طول کاربرد و به مدت 12 ساعت پس از برداشتن لکه ها برداشت شد. نتایج در جدول 1 خلاصه شده است: هنگامی که پچ لیدوکائین 5% طبق دستورالعمل دوز توصیه شده استفاده می شود، انتظار می رود تنها 3 ± 2% از دوز اعمال شده جذب شود. حداقل 95% (665 میلی گرم) لیدوکائین در پچ استفاده شده باقی می ماند. میانگین حداکثر غلظت خونی لیدوکائین حدود 0.13 میکروگرم در میلی لیتر (حدود 1/10 غلظت درمانی مورد نیاز برای درمان آریتمی های قلبی) است. استفاده مکرر سه روزه نشان داد که غلظت لیدوکائین با مصرف روزانه افزایش نمی یابد. میانگین مشخصات فارماکوکینتیک پلاسما برای 15 داوطلب سالم در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1 میانگین غلظت لیدوکائین خون پس از سه کاربرد روزانه متوالی سه تکه لیدوکائین به طور همزمان به مدت 12 ساعت در روز در داوطلبان سالم (15 نفر). توزیع هنگامی که لیدوکائین به صورت داخل وریدی برای داوطلبان سالم تجویز می شود، حجم توزیع 0.7 تا 2.7 L/kg است (میانگین 1.5±0.6 SD، n=15). در غلظت‌هایی که با استفاده از پچ لیدوکائین 5 درصد ایجاد می‌شود، لیدوکائین تقریباً 70 درصد به پروتئین‌های پلاسما، عمدتاً گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید متصل می‌شود. در غلظت های بسیار بالاتر پلاسما (1 تا 4 میکروگرم در میلی لیتر از پایه آزاد)، اتصال لیدوکائین به پروتئین پلاسما وابسته به غلظت است. لیدوکائین احتمالاً از طریق انتشار غیرفعال از سدهای جفتی و خونی مغزی عبور می کند. متابولیسم مشخص نیست که آیا لیدوکائین در پوست متابولیزه می شود یا خیر. لیدوکائین به سرعت توسط کبد به تعدادی متابولیت از جمله مونو اتیل گلیسینکسیلیدید (MEGX) و گلیسینکسیلیدید (GX) متابولیزه می شود، که هر دو دارای فعالیت دارویی مشابه لیدوکائین هستند، اما قدرت کمتری دارند. یک متابولیت جزئی، 2،6- زایلیدین، دارای فعالیت فارماکولوژیک ناشناخته است اما در موش‌ها سرطان‌زا است. غلظت خونی این متابولیت پس از استفاده از پچ لیدوکائین 5 درصد ناچیز است. پس از تزریق داخل وریدی، غلظت MEGX و GX در سرم به ترتیب از 11٪ تا 36٪ و از 5٪ تا 11٪ غلظت لیدوکائین متغیر است. انسان ها به سرعت منتول را عمدتاً در کبد توسط میکروزوم ها با استفاده از آنزیم CYP2A6 متابولیزه می کنند. اکسیداسیون با واسطه سیتوکروم P450 در انسان رخ می دهد و مشتقات مختلف الکل و هیدروکسی اسید را تولید می کند. اینها بدون تغییر یا کونژوگه با اسید گلوکورونیک از طریق ادرار دفع می شوند. دفع لیدوکائین و متابولیت های آن از طریق کلیه ها دفع می شود. کمتر از 10 درصد لیدوکائین بدون تغییر دفع می شود. نیمه عمر حذف لیدوکائین از پلاسما پس از تجویز وریدی 81 تا 149 دقیقه است (میانگین 22±107 SD، 15=n). کلیرانس سیستمیک 0.33 تا 0.90 L/min است (میانگین 0.18 ± 0.64 SD، n=15). منتول تا حد زیادی به صورت گلوکورونیدها حذف می شود. در آزمایشی، 79 درصد از 1 گرم (Quick، 1928) و 78 درصد از 10-20 میلی گرم (Aitz et al., 1972) دوز خوراکی منتول به عنوان مزدوج اسید گلوکورونیک ظرف 6 ساعت پس از تجویز به داوطلبان حذف شد. از دوز 47 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن [3-3H]-(-)-منتول، 62 درصد آن 17 ساعت پس از تجویز از طریق ادرار دفع شد. مقادیر کمتری در مدفوع و ایلئوم توزیع شد. تنها 1% از فعالیت در کبد باقی می ماند (کلگ و همکاران، 1982). جدول 1 شکل 1 شکل 2

منتول با هدف قرار دادن گیرنده κ-افیونی روی نورون TRPM8 عمل می کند. نورون TRPM8 معمولاً در دمای بین 46.4 تا 82.4 درجه فارنهایت (8 تا 28 درجه سانتیگراد) فعال می شود. منتول باعث می شود نورون در دمایی بالاتر از فعال شدن طبیعی شلیک کند، که باعث ایجاد احساس خنک کننده مشخص می شود. همچنین، به دلیل هدف قرار دادن خاص منتول بر گیرنده κ-افیونی، دارای خواص ضد درد است. لیدوکائین یک عامل بی حس کننده موضعی نوع آمید است و برای تثبیت غشاهای عصبی با مهار شارهای یونی مورد نیاز برای شروع و هدایت تکانه ها پیشنهاد می شود. نفوذ لیدوکائین به پوست سالم پس از استفاده از Lidothol® ES برای ایجاد اثر ضد درد کافی است، اما کمتر از مقدار لازم برای ایجاد یک بلوک حسی کامل است.

جذب مقدار لیدوکائین و منتول که بطور سیستمیک جذب می شوند به طور مستقیم با مدت زمان استفاده و سطحی که روی آن استفاده می شود مرتبط است. در یک مطالعه فارماکوکینتیک، سه تکه لیدوکائین 5 درصد روی ناحیه ای به مساحت 420 سانتی متر مربع از پوست سالم در پشت داوطلبان عادی به مدت 12 ساعت اعمال شد. نمونه خون برای تعیین غلظت لیدوکائین در طول کاربرد و به مدت 12 ساعت پس از برداشتن لکه ها برداشت شد. نتایج در جدول 1 خلاصه شده است: هنگامی که پچ لیدوکائین 5% طبق دستورالعمل دوز توصیه شده استفاده می شود، انتظار می رود تنها 3 ± 2% از دوز اعمال شده جذب شود. حداقل 95% (665 میلی گرم) لیدوکائین در پچ استفاده شده باقی می ماند. میانگین حداکثر غلظت خونی لیدوکائین حدود 0.13 میکروگرم در میلی لیتر (حدود 1/10 غلظت درمانی مورد نیاز برای درمان آریتمی های قلبی) است. استفاده مکرر سه روزه نشان داد که غلظت لیدوکائین با مصرف روزانه افزایش نمی یابد. میانگین پروفایل فارماکوکینتیک پلاسما برای 15 داوطلب سالم در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1 میانگین غلظت لیدوکائین خون پس از سه کاربرد روزانه متوالی سه تکه لیدوکائین به طور همزمان به مدت 12 ساعت در روز در داوطلبان سالم (15=n). توزیع هنگامی که لیدوکائین به صورت داخل وریدی برای داوطلبان سالم تجویز می شود، حجم توزیع 0.7 تا 2.7 L/kg است (میانگین 1.5±0.6 SD، n=15). در غلظت‌هایی که با استفاده از پچ لیدوکائین 5 درصد ایجاد می‌شود، لیدوکائین تقریباً 70 درصد به پروتئین‌های پلاسما، عمدتاً گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید متصل می‌شود. در غلظت های بسیار بالاتر پلاسما (1 تا 4 میکروگرم در میلی لیتر از پایه آزاد)، اتصال لیدوکائین به پروتئین پلاسما وابسته به غلظت است. لیدوکائین احتمالاً از طریق انتشار غیرفعال از سدهای جفتی و خونی مغزی عبور می کند. متابولیسم مشخص نیست که آیا لیدوکائین در پوست متابولیزه می شود یا خیر. لیدوکائین به سرعت توسط کبد به تعدادی متابولیت از جمله مونو اتیل گلیسینکسیلیدید (MEGX) و گلیسینکسیلیدید (GX) متابولیزه می شود، که هر دو دارای فعالیت دارویی مشابه لیدوکائین هستند، اما قدرت کمتری دارند. یک متابولیت جزئی، 2،6- زایلیدین، دارای فعالیت فارماکولوژیک ناشناخته است اما در موش‌ها سرطان‌زا است. غلظت خونی این متابولیت پس از استفاده از پچ لیدوکائین 5 درصد ناچیز است. پس از تزریق داخل وریدی، غلظت MEGX و GX در سرم به ترتیب از 11٪ تا 36٪ و از 5٪ تا 11٪ غلظت لیدوکائین متغیر است. انسان ها به سرعت منتول را عمدتاً در کبد توسط میکروزوم ها با استفاده از آنزیم CYP2A6 متابولیزه می کنند. اکسیداسیون با واسطه سیتوکروم P450 در انسان رخ می دهد و مشتقات مختلف الکل و هیدروکسی اسید را تولید می کند. اینها بدون تغییر یا کونژوگه با اسید گلوکورونیک از طریق ادرار دفع می شوند. دفع لیدوکائین و متابولیت های آن از طریق کلیه ها دفع می شود. کمتر از 10 درصد لیدوکائین بدون تغییر دفع می شود. نیمه عمر حذف لیدوکائین از پلاسما پس از تجویز وریدی 81 تا 149 دقیقه است (میانگین 22±107 SD، 15=n). کلیرانس سیستمیک 0.33 تا 0.90 L/min است (میانگین 0.18 ± 0.64 SD، n=15). منتول تا حد زیادی به صورت گلوکورونیدها حذف می شود. در آزمایشی، 79 درصد از 1 گرم (Quick، 1928) و 78 درصد از 10-20 میلی گرم (Aitz et al., 1972) دوز خوراکی منتول به عنوان مزدوج اسید گلوکورونیک ظرف 6 ساعت پس از تجویز به داوطلبان حذف شد. از دوز 47 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن [3-3H]-(-)-منتول، 62 درصد آن 17 ساعت پس از تجویز از طریق ادرار دفع شد. مقادیر کمتری در مدفوع و ایلئوم توزیع شد. تنها 1% از فعالیت در کبد باقی می ماند (کلگ و همکاران، 1982). جدول 1 شکل 1 شکل 2

ذخیره سازی در دمای 68 تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 59 تا 86 درجه فارنهایت (15 تا 30 درجه سانتیگراد) مجاز است. دور از گرما یا نور خورشید نگهداری شود. از رطوبت بیش از حد محافظت کنید. هنگامی که در این شرایط توصیه شده در تاریخ انقضای ارسال شده نگهداری شود، می توان این محصول را ایمن و موثر در نظر گرفت.