آسیکلوویر و هیدروکورتیزون

نمای کلی

ماده موثره: آسیکلوویر، هیدروکورتیزون
طبقه‌بندی دارویی: مهارکننده DNA پلیمراز آنالوگ نوکلئوزیدی ویروس هرپس سیمپلکس. مهارکننده DNA پلیمراز آنالوگ نوکلئوزیدی ویروس هرپس زوستر؛ هرپس ویروس نوکلئوزیدی آنالوگ DNA پلیمراز. کورتیکواستروئید
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: مهارکننده های DNA پلیمراز؛ آگونیست های گیرنده هورمون کورتیکواستروئید
راه مصرف: موضوعی
تاریخ برچسب: 2020-08-03

موارد مصرف

XERESE، ترکیبی از آسیکلوویر، یک مهارکننده آنالوگ دی‌ان‌ای پلیمراز ویروس هرپس سیمپلکس، و هیدروکورتیزون، یک کورتیکواستروئید، برای درمان زودهنگام تبخال لبیالیس (زخم‌های سرد) عودکننده برای کاهش احتمال تبخال زخمی و کوتاه‌تر کردن زمان ضایعه در بزرگسالان و سنین بالا توصیه می‌شود. XERESE، ترکیبی از آسیکلوویر، یک مهارکننده آنالوگ دی‌ان‌ای پلیمراز ویروس هرپس سیمپلکس، و هیدروکورتیزون، یک کورتیکواستروئید، برای درمان زودهنگام تبخال لبیالیس (زخم‌های سرد) عودکننده برای کاهش احتمال تبخال زخمی و کوتاه‌تر کردن زمان ضایعه در بزرگسالان و سنین بالا توصیه می‌شود. (1)

دوز و روش مصرف

XERESE را 5 بار در روز به مدت 5 روز به صورت موضعی استفاده کنید. درمان باید در اسرع وقت پس از اولین علائم و نشانه ها (یعنی در طول پرودروم یا زمانی که ضایعات ظاهر می شوند) شروع شود. برای هر دوز، مقداری از XERESE به اندازه کافی برای پوشش ناحیه آسیب دیده، از جمله حاشیه بیرونی، به صورت موضعی استفاده شود. برای جلوگیری از تشدید یا انتقال عفونت از مالش غیر ضروری ناحیه آسیب دیده خودداری کنید. برای کودکان 6 سال و بالاتر، دوز مصرفی مانند بزرگسالان است. XERESE را 5 بار در روز به مدت 5 روز به صورت موضعی استفاده کنید. درمان باید در اسرع وقت پس از اولین علائم و نشانه ها (یعنی در طول پرودروم یا زمانی که ضایعات ظاهر می شوند) شروع شود. (2)

اشکال و قدرت‌های دارویی

هر گرم XERESE حاوی 50 میلی گرم (معادل 5 درصد وزنی) آسیکلوویر و 10 میلی گرم (معادل 1 درصد وزنی) هیدروکورتیزون در یک پایه کرم آبی است. کرم: 50 میلی گرم (معادل 5 درصد وزنی) آسیکلوویر و 10 میلی گرم (معادل 1 درصد وزنی) هیدروکورتیزون. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

فقط برای استفاده موضعی برای هرپس لبیالیس راجعه روی لب و اطراف دهان. (5)

5.1 جنرال XERESE فقط برای استفاده پوستی برای هرپس لبیالیس لب و اطراف دهان در نظر گرفته شده است. XERESE نباید در چشم، داخل دهان یا بینی و یا روی اندام تناسلی استفاده شود. ضایعات دهانی دیگری از جمله عفونت های باکتریایی و قارچی وجود دارد که تشخیص آنها از تبخال ممکن است دشوار باشد. زمانی که تبخال ظرف 2 هفته بهبود نمی یابد، باید بیماران را تشویق کرد که به دنبال مشاوره پزشکی باشند. XERESE دارای پتانسیل تحریک و حساسیت تماسی است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه تداخل دارویی با XERESE انجام نشده است. هیچ مطالعه تداخل دارویی با XERESE انجام نشده است. (7)

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی زیر (<1٪) واکنش های پوستی موضعی بود: خشک شدن یا پوسته پوسته شدن پوست. سوزش یا سوزن سوزن شدن، اریتم؛ تغییرات رنگدانه؛ واکنش های محل استفاده از جمله علائم و نشانه های التهاب. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bausch Health US, LLC به شماره 1-800-321-4576 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده را نمی توان مستقیماً با نرخ های دیگر کارآزمایی های بالینی مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی نباشد. داده های ایمنی به دست آمده از کارآزمایی های بالینی XERESE منعکس کننده قرار گرفتن در معرض XERESE در 1056 فرد مبتلا به تبخال لبیالیس راجعه است که 5 بار در روز به مدت 5 روز تحت درمان قرار گرفتند. شایع‌ترین عوارض جانبی (<1%)، واکنش‌های پوستی موضعی بود که در ناحیه محل مصرف رخ می‌داد، از جمله: - خشک شدن یا پوسته پوسته شدن پوست. سوزش یا سوزن سوزن شدن پس از کاربرد؛ اریتم؛ تغییرات رنگدانه؛ واکنش محل مصرف شامل علائم و نشانه های التهاب. درماتیت تماسی پس از استفاده، هنگامی که تحت انسداد در کارآزمایی‌های ایمنی پوستی اعمال می‌شود، مشاهده شده است. در جاهایی که آزمایش‌های حساسیت تماسی انجام شده‌اند، مواد واکنش‌دهنده هیدروکورتیزون یا جزئی از پایه کرم بودند. کارآزمایی با ثبت نام 225 بزرگسال سالم برای ارزیابی پتانسیل حساسیت تماسی XERESE با استفاده از روش تکرار پچ توهین انجام شد. از 205 آزمودنی قابل ارزیابی، یک مورد تایید شده (0.5%) حساسیت به هیدروکورتیزون و 2 مورد دیگر (1.0%) حساسیت احتمالی به پایه XERESE شناسایی شد. علاوه بر این، یکی از افراد در مطالعه ایمنی نوری به پروپیلن گلیکول، یکی از مواد غیرفعال پایه کرم، حساسیت تماسی ایجاد کرد. تحمل پوست در یک کارآزمایی تجمعی 21 روزه بر روی 36 فرد سالم ارزیابی شد. XERESE، پایه کرم آن و Zovirax® (acyclovir) کرم 5% همگی پتانسیل تحریک پذیری بالا و تجمعی را در شرایط انسدادی و نیمه انسدادی نشان دادند. پتانسیل فوتو آلرژی و سمیت نوری در دو کارآزمایی به ترتیب بر روی 50 و 30 داوطلب سالم ارزیابی شد. هیچ پتانسیل نور آلرژیک یا سمیت نوری برای XERESE شناسایی نشد.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد با استفاده موضعی XERESE به دلیل حداقل مواجهه سیستمیک بعید است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

مصرف در گروه‌های خاص

بیماران دچار نقص ایمنی: سود به اندازه کافی ارزیابی نشده است. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعاتی در مورد مصرف XERESE در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در طی دهه‌ها استفاده از آسیکلوویر موضعی و کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت کم و متوسط در دوران بارداری هیچ ارتباطی بین استفاده از این محصولات و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی با XERESE انجام نشده است. انتظار می رود قرار گرفتن سیستمیک آسیکلوویر و هیدروکورتیزون به دنبال تجویز موضعی XERESE حداقل باشد. مطالعات تولید مثل حیوانات با قرار گرفتن در معرض سیستمیک آسیکلوویر و هیدروکورتیزون انجام شده است. برای جزئیات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز آسیکلوویر و هیدروکورتیزون مراجعه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از چندین مطالعه مشاهده‌ای بزرگ ارتباطی با استفاده از آسیکلوویر موضعی یا کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت کم و متوسط (از جمله هیدروکورتیزون) در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نشان نداده‌اند. مطالعات موجود محدودیت‌های روش‌شناختی دارند، از جمله اینکه آیا زنانی که نسخه‌ای را دریافت کرده‌اند، واقعاً دارو مصرف کرده‌اند، طرح غیرتصادفی، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و ناتوانی در کنترل عوامل مخدوش‌کننده مانند بیماری زمینه‌ای مادر و استفاده از داروهای همزمان.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آسیکلوویر یا هیدروکورتیزون در شیر انسان پس از تجویز موضعی وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آسیکلوویر یا هیدروکورتیزون بر روی شیرخوار شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. انتظار می رود قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از تجویز موضعی هر یک از داروها حداقل باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به XERESE و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از XERESE یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی، افراد بالای 65 سال برای رسیدن به یک نتیجه قطعی در مورد ایمنی و اثربخشی XERESE در این گروه کافی نبودند، اگرچه نتایج موجود مشابه افراد با سن پایین‌تر بود.

8.6 افراد دارای نقص ایمنی حتی اگر ایمنی XERESE در افراد دارای نقص ایمنی مورد مطالعه قرار گرفته است، داده ها برای حمایت از استفاده در این جمعیت کافی نیست. افراد دارای نقص ایمنی باید تشویق شوند تا در مورد درمان هر گونه عفونت با پزشک مشورت کنند. سود به اندازه کافی در بیماران دچار نقص ایمنی ارزیابی نشده است. یک کارآزمایی تصادفی شده دوسوکور بر روی 107 فرد دارای نقص ایمنی مبتلا به عفونت پایدار HIV و تبخال لبیالیس عودکننده انجام شد. آزمودنی ها به طور متوسط 3.7 قسمت تبخال لبیالیس در 12 ماه گذشته داشتند. میانگین سنی 30 سال (محدوده 19 تا 64 سال)، 46 درصد زن و همه قفقازی بودند. میانه تعداد سلول های T CD4+ در غربالگری 344/mm3 (محدوده 100-500/mm3) بود. آزمودنی ها با XERESE یا آسیکلوویر 5% در وسیله نقلیه XERESE تحت درمان قرار گرفتند. هدف اولیه حذف دو برابر شدن زمان بهبودی در هر دو بازوی درمانی بود. میانگین زمان بهبودی برای تبخال بین دو گروه درمانی مشابه بود: 6.6 روز برای XERESE و 6.9 روز برای آسیکلوویر 5٪ در خودرو XERESE.

بارداری

خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد مصرف XERESE در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در طی دهه‌ها استفاده از آسیکلوویر موضعی و کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت کم و متوسط در دوران بارداری هیچ ارتباطی بین استفاده از این محصولات و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی با XERESE انجام نشده است. انتظار می رود قرار گرفتن سیستمیک آسیکلوویر و هیدروکورتیزون به دنبال تجویز موضعی XERESE حداقل باشد. مطالعات تولید مثل حیوانات با قرار گرفتن در معرض سیستمیک آسیکلوویر و هیدروکورتیزون انجام شده است. برای جزئیات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز آسیکلوویر و هیدروکورتیزون مراجعه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از چندین مطالعه مشاهده‌ای بزرگ ارتباطی با استفاده از آسیکلوویر موضعی یا کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت کم و متوسط (از جمله هیدروکورتیزون) در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نشان نداده‌اند. مطالعات موجود محدودیت‌های روش‌شناختی دارند، از جمله اینکه آیا زنانی که نسخه‌ای را دریافت کرده‌اند، واقعاً دارو مصرف کرده‌اند، طرح غیرتصادفی، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و ناتوانی در کنترل عوامل مخدوش‌کننده مانند بیماری زمینه‌ای مادر و استفاده از داروهای همزمان.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

در مطالعات بالینی، افراد بالای 65 سال برای رسیدن به یک نتیجه قطعی در مورد ایمنی و اثربخشی XERESE در این گروه کافی نبودند، اگرچه نتایج موجود مشابه افراد با سن پایین‌تر بود.

توضیحات

XERESE حاوی آسیکلوویر، یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی فعال در برابر ویروس های تبخال، و هیدروکورتیزون، یک کورتیکواستروئید ضد التهابی است که در یک کرم برای تجویز موضعی ترکیب شده است. هر گرم XERESE حاوی 50 میلی گرم (معادل 5 درصد وزنی) آسیکلوویر، 10 میلی گرم (معادل 1 درصد وزنی بر وزن) هیدروکورتیزون و مواد غیرفعال زیر است: ستوستئاریل الکل، مونوهیدرات اسید سیتریک، ایزوپروپیل میریستات، روغن معدنی، پولوکسامر 188، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده، USP، هیدروکسید سدیم، سدیم لوریل سولفات و وازلین سفید. هیدروکسید سدیم یا اسید کلریدریک ممکن است برای تنظیم pH روی PH تقریباً 5 اضافه شده باشد. آسیکلوویر، 2-Amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1،9-dihydro-6H-purin-6-one، یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی فعال در برابر ویروس های تبخال است. حداکثر حلالیت آسیکلوویر در آب در دمای 37 درجه سانتیگراد 2.5 میلی گرم در میلی لیتر است. pKa آسیکلوویر 2.27 و 9.25 است. فرمول تجربی آن C 8 H 11 N 5 O 3 است. فرمول ساختاری در شکل 1 ارائه شده است: شکل 1: فرمول ساختاری آسیکلوویر هیدروکورتیزون، pregn-4-ene-3،20-dione، 11،17،21-trihydroxy- (11β)، یک کورتیکواستروئید ضد التهابی است. فرمول تجربی آن C 21 H 30 O 5 است. فرمول ساختاری در شکل 2 ارائه شده است: شکل 2: فرمول ساختاری هیدروکورتیزون فرمول ساختاری آسیکلوویر فرمول ساختاری هیدروکورتیزون

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر آسیکلوویر یک داروی ضد ویروسی فعال در برابر ویروس های آلفا هرپس و هیدروکورتیزون یک داروی ضد التهابی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک غلظت پلاسمایی آسیکلوویر و هیدروکورتیزون پس از تجویز موضعی XERESE بر روی زخم های سرد اندازه گیری نشد. میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه، یکپارچگی سد اپیدرمی و استفاده از پانسمان های انسدادی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند و بسته به قدرت کورتیکواستروئید و سطح استفاده می توانند عوارض جانبی سیستمیک داشته باشند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست که سد پوستی را مختل می کند می تواند جذب پوستی را افزایش دهد. پس از جذب از طریق پوست، کورتیکواستروئیدهای موضعی از طریق مسیرهای فارماکوکینتیک مشابه کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک هدایت می شوند. کورتیکواستروئیدها به درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. آنها عمدتاً در کبد متابولیزه می شوند و سپس توسط کلیه ها دفع می شوند. برخی از کورتیکواستروئیدهای موضعی و متابولیت های آنها نیز در صفرا دفع می شوند.

12.4 Microbiology Mechanism of Action Acyclovir is a synthetic purine deoxynucleoside analogue with inhibitory activity against herpes simplex viruses type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) DNA polymerases. It inhibits HSV-1 and HSV-2 replication in cell culture and in vivo. The inhibitory activity of acyclovir is selective due to its affinity for the enzyme thymidine kinase (TK) encoded by HSV. This viral enzyme converts acyclovir into acyclovir monophosphate, a deoxynucleotide analogue. The monophosphate is further converted into diphosphate by cellular guanylate kinase and into triphosphate by a number of cellular enzymes. In biochemical assays, acyclovir triphosphate inhibits replication of α-herpes viral DNA. This inhibition is accomplished in 3 ways: 1) competitive inhibition of viral DNA polymerase, 2) incorporation into and termination of the growing viral DNA chain, and 3) inactivation of the viral DNA polymerase. Hydrocortisone is the main glucocorticoid secreted by the adrenal cortex. It is used topically for its anti-inflammatory effects which suppress the clinical manifestations of the disease in a wide range of disorders where inflammation is a prominent feature. Antiviral Activity The quantitative relationship between the susceptibility of herpes viruses to antivirals in cell culture and the clinical response to therapy has not been established in humans, and virus sensitivity testing has not been standardized. Sensitivity testing results, expressed as the concentration of drug required to inhibit by 50% the growth of virus in cell culture (EC 50 value), vary greatly depending upon a number of factors. Using plaque-reduction assays on Vero cells, the EC 50 value of acyclovir against herpes virus isolates ranged from 0.09 to 60 µM (0.02 to 13.5 µg/mL) for HSV-1 and from 0.04 to 44 µM (0.01 to 9.9 µg/mL) for HSV-2. Resistance In Cell Culture Acyclovir-resistant HSV-1 and HSV-2 strains were isolated in cell culture. Acyclovir-resistant HSV resulted from mutations in the viral thymidine kinase (TK; pUL23) and DNA polymerase (POL; pUL30) genes. Frameshifts were commonly isolated and result in premature truncation of the HSV TK product with consequent decreased susceptibility to acyclovir. Mutations in the viral TK gene may lead to complete loss of TK activity (TK negative), reduced levels of TK activity (TK partial), or alteration in the ability of viral TK to phosphorylate the drug without an equivalent loss in the ability to phosphorylate thymidine (TK altered). In cell culture the following resistance-associated substitutions in TK of HSV-1 and HSV-2 were observed (Table 1). Table 1: Summary of Acyclovir (ACV) Resistance-associated Amino Acid Substitutions in Cell Culture HSV-1 TK P5A, H7Q, L50V, G56V, G59A, G61A, K62N, T63A, E83K, P84S, D116N, P131S, R163H, A167V, P173L, Q185R, R216S, R220H, T245M, R281stop, T287M, M322K HSV-2 TK L69P, C172R, T288M HSV-1 POL D368A, Y557S, E597D, V621S, L702H, N815S, V817M, G841C HSV-2 POL - In HSV-Infected Patients Clinical HSV-1 and HSV-2 isolates obtained from patients who failed treatment for their α-herpesvirus infections were evaluated for genotypic changes in the TK and POL genes and for phenotypic resistance to acyclovir (Table 2). HSV isolates with frameshift mutations and resistance-associated substitutions in TK and POL were identified. The listing of substitutions in HSV TK and POL leading to decreased susceptibility to acyclovir is not all inclusive and additional changes will likely be identified in HSV variants isolated from patients who fail acyclovir-containing regimens. The possibility of viral resistance to acyclovir should be considered in patients who fail to respond or experience recurrent viral shedding during therapy. Table 2: Summary of ACV Resistance-associated Amino Acid Substitutions Observed in Treated Patients HSV-1 TK G6C, R32H, R41H, R51W, Y53C/D/H, Y53stop, D55N, G56D/S, P57H, H58/N/R/Y, G59R, G61A, K62N, T63I, Q67stop, S74stop, Y80N, E83K, P84L, Y87H, W88R, R89Q/W, E95stop, T103P, Q104H, Q104stop, H105P, D116N, M121L/R, S123R, Q125H, M128L, G129D, I143V, A156V, D162A/H/N, R163G/H, L170P, Y172C, P173L, A174P, A175V, R176Q/W, R176stop, L178R, S181N, V187M, A189V, V192A, G200C/D/S, T201P, V204G, A207P, L208F/H, R216C/H, R220C/H, R221H, R222C/H, L227F, T245M/P, L249P, Q250Stop, C251G, R256W, E257K, Q261R, T287M, L288Stop, L291P/R, L297S, L315S, L327R, C336Y, Q342Stop, T354P, L364P, A365T HSV-2 TK R34C, G39E, R51W, Y53N, G59P, G61W, S66P, A72S, D78N, P85S, A94V, N100H, I101S, Q105P, T131P, D137stop, F140L, L158P, S169P, R177W, S182N, M183I, V192M, G201D, R217H, R221C/H, Q222stop, R223H, Y239stop, R271V, P272S, D273R, T287M, C337Y HSV-1 POL K532T, Q570R, L583V, A605V, A657T, D672N, V715G, A719T/V, S724N, F733C, E771Q, S775N, L778M, E798K, V813M, N815S, G841S, I890M, G901V, V958L H1228D HSV-2 POL E250Q, D307N, K533E, A606V, C625R, R628C, E678G, A724V, S725G, S729N, I731F, Q732R, M789K/T, V818A, N820S, Y823C, Q829R, T843A, M910T, D912N/V, A915V, F923L, T934A, R964H Note: Additional substitutions to acyclovir resistance may exist. Cross-resistance Cross-resistance has been observed among HSV isolates carrying frameshift mutations and resistance-associated substitutions, which confer reduced susceptibility to penciclovir (PCV), famciclovir (FCV), and foscarnet (FOS) [Table 3]. Table 3: Summary of Amino Acid Substitutions Conferring Cross-Resistance to PCV, FCV or FOS Cross-resistant to PCV/FCV HSV-1 TK G6C, R32H, R51W, Y53C/H, H58N, G61A, S74Stop, E83K, P84L, T103P, Q104Stop, D116N, M121R, I143V, R163H, L170P, Y172C, A174P, R176Q/W, Q185R, A189V, G200D, L208H, R216C, R220H, R222C/H, T245M, Q250Stop, R256W, R281Stop, T287M, L315S, M322K, C336Y Cross-resistant to PCV/FCV HSV-1 POL A657T, D672N, V715G, A719V, S724N, E798K, N815S, G841S Cross-resistant to PCV/FCV HSV-2 TK G39E, R51W, Y53N, R177W, R221H, T288M Cross-resistant to PCV/FCV HSV-2 POL K533E, A606V, C625R, R628C, S729N, Q732R, M789K/T, V818A, N820S, F923L, T934A Cross-resistant to FOS HSV-1 POL D368A, A605V, D672N, L702H, V715G, A719T/V, S724N, L778M, E798K, V813M, N815S, V817M, G841C/S, I890M, Cross-resistant to FOS HSV-2 POL K533E, A606V, C625R, R628C, A724V, S725G, S729N, I731F, Q732R, M789K/T, V818A, Y823C, D912V, F923L, T934A, R964H

مکانیسم اثر

آسیکلوویر یک داروی ضد ویروسی فعال در برابر آلفا هرپس ویروس ها و هیدروکورتیزون یک داروی ضد التهابی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک

غلظت پلاسمایی آسیکلوویر و هیدروکورتیزون پس از تجویز موضعی XERESE بر روی زخم‌های سرد اندازه‌گیری نشد. میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه، یکپارچگی سد اپیدرمی و استفاده از پانسمان های انسدادی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند و بسته به قدرت کورتیکواستروئید و سطح استفاده می توانند عوارض جانبی سیستمیک داشته باشند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست که سد پوستی را مختل می کند می تواند جذب پوستی را افزایش دهد. پس از جذب از طریق پوست، کورتیکواستروئیدهای موضعی از طریق مسیرهای فارماکوکینتیک مشابه کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک هدایت می شوند. کورتیکواستروئیدها به درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. آنها عمدتاً در کبد متابولیزه می شوند و سپس توسط کلیه ها دفع می شوند. برخی از کورتیکواستروئیدهای موضعی و متابولیت های آنها نیز در صفرا دفع می شوند.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مواجهه سیستمیک به دنبال تجویز موضعی آسیکلوویر حداقل است. نتایج حاصل از مطالعات قبلی سرطان زایی، جهش زایی و باروری برای آسیکلوویر و هیدروکورتیزون در اطلاعات کامل تجویز XERESE به دلیل حداقل مواجهه ناشی از کاربرد پوستی گنجانده نشده است. اطلاعات مربوط به این مطالعات پس از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در اطلاعات کامل تجویز برای محصولات آسیکلوویر و هیدروکورتیزون تایید شده برای تجویز خوراکی یا تزریقی موجود است. مطالعات سرطان زایی پوست انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. عمومی باید به بیماران اطلاع داده شود که XERESE درمانی برای تبخال نیست. به بیماران باید آموزش داده شود که XERESE فقط برای استفاده پوستی برای هرپس لبیالیس لب و اطراف دهان در نظر گرفته شده است. به بیماران باید توصیه شود که XERESE نباید در چشم، داخل دهان یا بینی یا روی اندام تناسلی استفاده شود. دستورالعمل استفاده به بیماران توصیه کنید که XERESE را به صورت موضعی 5 بار در روز به مدت 5 روز استفاده کنند. به بیماران آموزش دهید که مقداری از XERESE را به اندازه کافی برای پوشش ناحیه آسیب دیده، از جمله حاشیه بیرونی، به صورت موضعی استفاده کنند. به بیماران توصیه کنید برای جلوگیری از تشدید یا انتقال عفونت از مالش غیر ضروری ناحیه آسیب دیده خودداری کنند. توزیع شده توسط: Bausch Health US, LLC Bridgewater, NJ 08807 USA سازنده: Bausch Health Companies Inc. Laval, Quebec H7L 4A8, Canada محصول تحت لیسانس Meda Pharma S.A.R.L., Luxembourg توسط Bausch Health Ireland, Patreland, Ireland, Du. 7,223,387 XERESE علامت تجاری Meda Pharma S.A.R.L است. تحت مجوز استفاده می شود. Zovirax یک علامت تجاری ثبت شده از گروه شرکت های GlaxoSmithKline است. © 2020 Bausch Health Companies Inc. یا شرکت های وابسته به آن 9587303