آسیکلوویر سدیم

عفونت هرپس سیمپلکس در بیماران نقص ایمنی تزریق آسیکلوویر سدیم برای درمان هرپس سیمپلکس مخاطی و جلدی اولیه و عود کننده (HSV-1 و HSV-2) در بیماران دچار نقص ایمنی اندیکاسیون دارد. اپیزودهای اولیه تبخال تناسلی آسیکلوویر سدیم تزریقی برای درمان اپیزودهای اولیه بالینی شدید تبخال تناسلی در بیماران دارای ایمنی مناسب اندیکاسیون دارد. آنسفالیت هرپس سیمپلکس تزریق آسیکلوویر سدیم برای درمان آنسفالیت هرپس سیمپلکس اندیکاسیون دارد. عفونت ویروسی هرپس سیمپلکس نوزادان تزریق آسیکلوویر سدیم برای درمان عفونت های تبخال نوزادی اندیکاسیون دارد. عفونت واریسلا-زوستر در بیماران نقص ایمنی تزریق آسیکلوویر سدیم برای درمان عفونت واریسلا زوستر (زونا) در بیماران دچار نقص ایمنی اندیکاسیون دارد.

احتیاط - از تزریق داخل وریدی سریع یا بولوس باید اجتناب شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). از تزریق داخل عضلانی یا زیر جلدی باید اجتناب شود (به هشدارها مراجعه کنید). درمان باید در اولین فرصت ممکن پس از شروع علائم و نشانه های عفونت تبخال آغاز شود. حداکثر دوز معادل mg/kg 20 هر 8 ساعت برای هیچ بیمار نباید بیشتر شود. دوز عفونت های هرپس سیمپلکس مخاطی و جلدی عفونت های هرپس سیمپلکس (HSV-1 و HSV-2) در بیماران نقص ایمنی بزرگسالان و نوجوانان (12 سال و بالاتر، با سرعت ثابت در هر 5 میلی گرم در کیلوگرم هر 8 ساعت و بالاتر در هر 5 میلی گرم در کیلوگرم) 7 روز. اطفال (زیر 12 سال) 10 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت ثابت در طی 1 ساعت، هر 8 ساعت به مدت 7 روز تزریق می شود. اپیزودهای اولیه بالینی شدید هرپس تناسلی بزرگسالان و نوجوانان (12 سال و بالاتر) 5 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت ثابت در طی 1 ساعت، هر 8 ساعت به مدت 5 روز تزریق می شود. انسفالیت هرپس سیمپلکس بزرگسالان و نوجوانان (12 سال و بالاتر) 10 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت ثابت در طی 1 ساعت، هر 8 ساعت به مدت 10 روز تزریق می شود. اطفال (از 3 ماه تا 12 سال) 20 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت ثابت در طی 1 ساعت، هر 8 ساعت به مدت 10 روز تزریق می شود. عفونت های ویروسی هرپس سیمپلکس نوزادان (از تولد تا 3 ماهگی) 10 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت ثابت در طی 1 ساعت، هر 8 ساعت به مدت 10 روز تزریق می شود. در عفونت‌های هرپس سیمپلکس نوزادان، دوزهای mg/kg 15 یا mg/kg 20 (با سرعت ثابت در طی 1 ساعت هر 8 ساعت تزریق می‌شود) استفاده شده است. ایمنی و اثربخشی این دوزها مشخص نیست. عفونت واریسلا-زوستر زوستر در بیماران نقص ایمنی بزرگسالان و نوجوانان (12 سال و بالاتر) 10 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت ثابت در طی 1 ساعت، هر 8 ساعت به مدت 7 روز تزریق می شود. اطفال (زیر 12 سال) 20 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت ثابت در طی 1 ساعت، هر 8 ساعت به مدت 7 روز تزریق می شود. بیماران چاق بیماران چاق باید با دوز توصیه شده بزرگسالان با استفاده از وزن ایده آل بدن مصرف شوند. بیماران مبتلا به نارسایی حاد یا مزمن کلیوی برای دوزهای توصیه شده به بخش دوز و تجویز مراجعه کنید و فاصله دوز را همانطور که در جدول 5 نشان داده شده است تنظیم کنید. جدول 5: تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کلیرینس کراتینین (mL/min/1.73 m 2) درصد فاصله دوز توصیه شده (ساعت) > 50 100% 8 25 تا 50 100% 12 10 تا 25 24 1000% دیا 1000% برای بیمارانی که نیاز به دیالیز دارند، میانگین نیمه عمر پلاسمایی آسیکلوویر در طول همودیالیز تقریباً 5 ساعت است. این منجر به کاهش 60 درصدی غلظت پلاسما پس از یک دوره شش ساعته دیالیز می شود. بنابراین، برنامه دوز بیمار باید طوری تنظیم شود که بعد از هر دیالیز دوز اضافی تجویز شود. دیالیز صفاقی پس از تنظیم فاصله دوز، به نظر می رسد که هیچ دوز مکملی لازم نباشد. روش مصرف دوز محاسبه شده باید بیشتر در محلول داخل وریدی مناسب در حجمی که برای تجویز در طول هر انفوزیون 1 ساعته انتخاب شده است رقیق شود. غلظت انفوزیون تقریباً 7 میلی گرم در میلی لیتر یا کمتر توصیه می شود. در مطالعات بالینی، متوسط ​​وزن 70 کیلوگرم بزرگسال بین 60 تا 150 میلی لیتر مایع در هر دوز دریافت می کرد. غلظت های بالاتر (به عنوان مثال، 10 میلی گرم در میلی لیتر) ممکن است باعث ایجاد فلبیت یا التهاب در محل تزریق شود. محلول های الکترولیت و گلوکز استاندارد و تجاری موجود برای تجویز داخل وریدی مناسب هستند. مایعات بیولوژیکی یا کلوئیدی (مانند فرآورده های خونی، محلول های پروتئینی و غیره) توصیه نمی شود. پس از رقیق شدن برای تجویز، هر دوز باید در عرض 24 ساعت استفاده شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

تزریق سدیم آسیکلوویر برای بیمارانی که حساسیت به آسیکلوویر یا والاسیکلوویر دارند منع مصرف دارد.

تزریق سدیم آسیکلوویر فقط برای انفوزیون داخل وریدی در نظر گرفته شده است و نباید به صورت موضعی، عضلانی، خوراکی، زیر جلدی یا در چشم تجویز شود. انفوزیون های داخل وریدی باید در یک دوره حداقل 1 ساعته داده شود تا خطر آسیب لوله های کلیوی کاهش یابد (به موارد احتیاطی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). نارسایی کلیوی که در برخی موارد منجر به مرگ می شود، با درمان با آسیکلوویر مشاهده شده است (به واکنش های نامطلوب، مشاهده شده در طول تمرین بالینی و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک/سندرم اورمیک همولیتیک (TTP/HUS)، که منجر به مرگ شده است، در بیماران دچار نقص ایمنی که درمان با آسیکلوویر دریافت می کنند، رخ داده است.

در صورتی که حداکثر حلالیت آسیکلوویر آزاد (5/2 میلی گرم در میلی لیتر در دمای 37 درجه سانتیگراد در آب) بیش از حد مجاز باشد یا اگر دارو از طریق تزریق بولوس تجویز شود، رسوب کریستال های آسیکلوویر در توبول های کلیوی ممکن است رخ دهد. آسیب لوله های کلیوی متعاقب آن می تواند باعث نارسایی حاد کلیه شود. عملکرد غیر طبیعی کلیه (کاهش کلیرانس کراتینین) می تواند در نتیجه تجویز آسیکلوویر رخ دهد و به وضعیت هیدراتاسیون بیمار، سایر درمان ها و سرعت تجویز دارو بستگی دارد. مصرف همزمان سایر داروهای نفروتوکسیک، بیماری کلیوی از قبل موجود، و کم آبی، احتمال نارسایی بیشتر کلیه با آسیکلوویر را بیشتر می کند. تجویز آسیکلوویر از طریق انفوزیون وریدی باید با هیدراتاسیون کافی همراه باشد. هنگامی که تنظیم دوز مورد نیاز است، باید بر اساس کلیرانس کراتینین تخمین زده شود (به دوز و تجویز مراجعه کنید). تقریباً 1% از بیمارانی که آسیکلوویر داخل وریدی دریافت می‌کنند، تغییرات انسفالوپاتیک را نشان می‌دهند که با بی‌حالی، انسداد، لرزش، گیجی، توهم، بیقراری، تشنج یا کما مشخص می‌شود. آسیکلوویر باید با احتیاط در آن دسته از بیمارانی که دارای ناهنجاری های عصبی زمینه ای هستند و آنهایی که دارای ناهنجاری های جدی کلیوی، کبدی یا الکترولیتی یا هیپوکسی قابل توجه هستند، استفاده شود.

به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید.

عوارض جانبی ذکر شده در زیر در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و کنترل‌نشده روی تقریباً 700 بیمار که آسیکلوویر را با دوز تقریباً 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم (250 میلی‌گرم بر متر مربع) 3 بار در روز و تقریباً 300 بیمار که تقریباً 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم (500 میلی‌گرم بر متر مربع) 3 بار در روز دریافت کردند، مشاهده شده است. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در طول تجویز آسیکلوویر، التهاب یا فلبیت در محل تزریق در تقریباً 9٪ بیماران، و افزایش گذرا کراتینین سرم یا BUN در 5٪ تا 10٪ بود (بیشتر معمولاً پس از انفوزیون سریع وریدی [کمتر از 10 دقیقه] رخ می دهد). تهوع و/یا استفراغ تقریباً در 7 درصد از بیماران رخ داده است (بیشتر در بیماران غیر بستری که mg/kg 10 دریافت کرده اند رخ می دهد). خارش، بثورات پوستی یا کهیر تقریباً در 2 درصد از بیماران رخ داده است. افزایش ترانس آمینازها در 1 تا 2 درصد بیماران رخ داد. ناهنجاری های خونی زیر در فرکانس کمتر از 1% رخ داده است: کم خونی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوز، لکوسیتوز و نوتروفیلی. علاوه بر این، بی اشتهایی و هماچوری مشاهده شد. مشاهده شده در طول تمرین بالینی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده از کارآزمایی های بالینی، رویدادهای زیر در طول استفاده پس از تایید Acyclovir Sodium Injection در عمل بالینی شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. این رویدادها به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، ارتباط علت بالقوه با آسیکلوویر یا ترکیبی از این عوامل برای درج انتخاب شده‌اند. کلی: آنافیلاکسی، آنژیوادم، خستگی، تب، سردرد، درد، ادم محیطی. دستگاه گوارش: درد شکم، اسهال، ناراحتی گوارشی، حالت تهوع. قلبی عروقی: فشار خون بالا. هماتولوژیک و لنفاوی: انعقاد داخل عروقی منتشر، همولیز، واسکولیت لکوسیتوکلاستیک، لکوپنی، لنفادنوپاتی. دستگاه کبدی صفراوی و پانکراس: افزایش تست های عملکرد کبد، هپاتیت، هیپربیلی روبینمی، یرقان. عضلانی اسکلتی: میالژی. عصبی: رفتار پرخاشگرانه، بی قراری، آتاکسی، کما، گیجی، هذیان، سرگیجه، دیس آرتری، آنسفالوپاتی، توهم، انسداد، پارستزی، روان پریشی، تشنج، خواب آلودگی، لرزش. این علائم ممکن است مشخص باشد، به ویژه در افراد مسن (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). پوست: آلوپسی، اریتم مولتی فرم، بثورات حساس به نور، خارش، بثورات پوستی، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، کهیر. واکنش‌های التهابی موضعی شدید، از جمله نکروز بافتی، به دنبال تزریق آسیکلوویر به بافت‌های خارج عروقی رخ داده است. حس های خاص: ناهنجاری های بینایی. دستگاه ادراری تناسلی: نارسایی کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون، افزایش کراتینین (به هشدارها مراجعه کنید).

دوز بیش از حد شامل مصرف تا 20 گرم گزارش شده است. عوارض جانبی که در ارتباط با مصرف بیش از حد گزارش شده است شامل بی قراری، کما، تشنج و بی حالی است. رسوب آسیکلوویر در لوله های کلیوی ممکن است زمانی رخ دهد که حلالیت (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) در مایع داخل لوله ای بیش از حد باشد. مصرف بیش از حد به دنبال تزریق بولوس یا دوزهای نامناسب بالا و در بیمارانی که تعادل مایعات و الکترولیت آنها به درستی کنترل نشده است گزارش شده است. این منجر به افزایش BUN و کراتینین سرم و متعاقب آن نارسایی کلیه شده است. در صورت نارسایی حاد کلیه و آنوری، بیمار ممکن است از همودیالیز تا بهبود عملکرد کلیوی بهره مند شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

اثرات تراتوژنیک حاملگی دسته B آسیکلوویر تجویز شده در طول اندام زایی در موش (450 میلی گرم/کیلوگرم در روز، PO)، خرگوش (50 میلی گرم/کیلوگرم در روز، SC و IV)، یا موش (50 میلی گرم/کیلوگرم در روز، SC) تراتوژن نبود. این قرار گرفتن در معرض سطوح پلاسما به ترتیب 4 و 9 و 1 و 2 برابر سطوح انسانی بود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. یک ثبت اپیدمیولوژیک آینده نگر از مصرف آسیکلوویر در دوران بارداری در سال 1984 ایجاد شد و در آوریل 1999 تکمیل شد. 749 حاملگی در زنانی که در سه ماهه اول بارداری در معرض آسیکلوویر سیستمیک قرار گرفتند دنبال شدند که منجر به 756 پیامد شد. میزان بروز نقایص مادرزادی تقریباً به میزانی است که در جمعیت عمومی مشاهده می شود. با این حال، اندازه کوچک رجیستری برای ارزیابی خطر نقایص کمتر رایج یا اجازه دادن به نتایج مطمئن یا قطعی در مورد ایمنی آسیکلوویر در زنان باردار و جنین های در حال رشد آنها کافی نیست. آسیکلوویر تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

غلظت آسیکلوویر در شیر مادر در دو زن پس از تجویز خوراکی آسیکلوویر ثبت شده است و بین 0.6 تا 4.1 برابر سطوح پلاسمایی متناظر بود. این غلظت ها به طور بالقوه نوزاد شیرخوار را در معرض دوز آسیکلوویر تا 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز قرار می دهد. آسیکلوویر باید با احتیاط و فقط در صورت نیاز به مادر شیرده تجویز شود.

به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.

مطالعات بالینی آسیکلوویر شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در شدت عوارض جانبی CNS بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی کرده است (به واکنش های نامطلوب، مشاهده شده در طول تمرین بالینی مراجعه کنید). به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کلیه، و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

تزریق سدیم آسیکلوویر یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی است که در برابر ویروس های تبخال فعال است. این یک محلول استریل و آبی برای انفوزیون داخل وریدی است که حاوی 50 میلی گرم آسیکلوویر در هر میلی لیتر در آب برای تزریق، USP است. غلظت معادل 54.9 میلی گرم آسیکلوویر سدیم در هر میلی لیتر در آب برای تزریق، USP است. محتوای سدیم تقریباً 5.1 میلی گرم در میلی لیتر است. محدوده pH محلول 10.85 تا 11.50 است. رقت بیشتر آسیکلوویر سدیم تزریقی در محلول مناسب داخل وریدی باید قبل از انفوزیون انجام شود (دوز و تجویز، نحوه تجویز را ببینید). نام شیمیایی آسیکلوویر سدیم 9-[(2-هیدروکسی توکسی) متیل] گوانین است و دارای فرمول ساختاری زیر است: آسیکلوویر USP یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است. آسیکلوویر سدیم نمک سدیم آسیکلوویر است که در محل با فرمول مولکولی C 8 H 10 N 5 NaO 3 و وزن مولکولی 247.19 تشکیل می شود. حداکثر حلالیت در آب در دمای 25 درجه سانتی گراد بیش از 100 میلی گرم در میلی لیتر است. در pH فیزیولوژیک، سدیم آسیکلوویر به صورت یکپارچه با وزن مولکولی 225 و حداکثر حلالیت در آب در دمای 37 درجه سانتیگراد 2.5 میلی گرم در میلی لیتر وجود دارد. pka آسیکلوویر 2.27 و 9.25 است. ساختار شیمیایی آسیکلوویر سدیم

جهش زایی، اختلال در باروری داده های ارائه شده در زیر شامل ارجاع به حداکثر غلظت پلاسمایی آسیکلوویر در حالت پایدار مشاهده شده در انسان های تحت درمان با mg/kg/day 30 (10 mg/kg هر 8 ساعت، دوز مناسب برای درمان هرپس زوستر یا هرپس انسفالیت هرپس، 15 mg/kg/day مناسب هر 8 mg/kg/day) است. درمان تبخال تناسلی اولیه یا هرپس سیمپلکس عفونت در بیماران نقص ایمنی). غلظت دارو در پلاسما در مطالعات حیوانی به صورت چند برابر مواجهه انسان با آسیکلوویر در دوزهای بالاتر و پایین‌تر بیان می‌شود (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). آسیکلوویر در آزمایش‌های زیستی مادام‌العمر در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای روزانه تا 450 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌صورت گاواژ آزمایش شد. هیچ تفاوت آماری معنی داری در بروز تومورها بین حیوانات تحت درمان و کنترل وجود نداشت و آسیکلوویر نیز زمان تاخیر تومورها را کوتاه نکرد. در 450 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، غلظت پلاسما در هر دو آزمایش زیستی موش و موش کمتر از غلظت در انسان بود. آسیکلوویر در 16 سنجش سمیت ژنتیکی in vitro و in vivo مورد آزمایش قرار گرفت. آسیکلوویر در 5 مورد از سنجش ها مثبت بود. آسیکلوویر باروری یا تولید مثل را در موش‌ها (450 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، PO) یا موش‌ها (25 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، SC) مختل نکرد. در مطالعه موش، سطح پلاسما با سطح انسان برابر بود، در حالی که در مطالعه موش، 1 تا 2 برابر سطح انسان بود. در دوزهای بالاتر (50 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، SC) در موش‌ها و خرگوش‌ها (به ترتیب 1 تا 2 و 1 تا 3 برابر سطح انسان) اثر کاشت، اما نه اندازه بستر، کاهش یافت. در یک مطالعه حین و پس از زایمان موش‌های صحرایی با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، کاهش معنی‌دار آماری در میانگین تعداد اجسام زرد، کل مکان‌های لانه گزینی و جنین‌های زنده مشاهده شد. هیچ ناهنجاری بیضه‌ای در سگ‌هایی که 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، IV به مدت 1 ماه (1 تا 3 برابر سطح انسان) یا در سگ‌هایی که 60 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز خوراکی به‌مدت 1 سال (همانند سطح انسان) داده‌اند، مشاهده نشد. آتروفی بیضه و آسپرماتوژنز در موش‌ها و سگ‌ها در سطوح دوز بالاتر مشاهده شد.