مپریدین هیدروکلراید

مپریدین هیدروکلراید باید فقط توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی تجویز شود که در مورد استفاده از مواد افیونی و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاه هستند (2.1) از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید. برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها مؤثر نیست و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر مواد افیونی در آنها به وضوح از خطرات قابل توجه آن بیشتر است، تیتراسیون را به دوزهای بالاتر تزریق کنید. (2.1، 5) بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش های جراحی یا آسیب های اسکلتی عضلانی حاد رخ می دهد) به بیش از چند روز مسکن نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. (2.1) رژیم دوز را برای هر بیمار به صورت جداگانه با در نظر گرفتن علت زمینه ای و شدت درد بیمار، درمان و پاسخ مسکن قبلی و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شروع کنید. (2.1، 5.2) دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و دوز بعدی با تزریق مپریدین هیدروکلراید افزایش می یابد. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید. (2.2، 5.3) برای تسکین درد: دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه تزریق مپریدین هیدروکلراید (2.2، 5) تیتر کنید بزرگسالان: 50 میلی گرم تا 150 میلی گرم به صورت عضلانی یا زیر جلدی هر 3 تا 4 ساعت. (2.2) کودکان: 0.5 mg/lb تا 0.8 mg/lb به صورت عضلانی یا زیر جلدی تا دوز بزرگسالان هر 3 تا 4 ساعت. (2.2) داروی قبل از عمل: بزرگسالان: 50 تا 150 میلی گرم عضلانی یا زیر جلدی، 30 تا 90 دقیقه قبل از شروع بیهوشی. (2.3) کودکان: 0.5 mg/lb تا 1 mg/lb به صورت عضلانی یا زیر جلدی تا دوز بزرگسالان، 30 تا 90 دقیقه قبل از شروع بیهوشی. ( 2.3 ) بی دردی مامایی: 50 تا 100 میلی گرم عضلانی یا زیر جلدی. ممکن است در فواصل 1 تا 3 ساعت تکرار شود. (2.4) تزریق مپریدین هیدروکلراید را به طور ناگهانی در یک بیمار وابسته به فیزیکی قطع نکنید. (2.2)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز تزریق مپریدین هیدروکلراید باید فقط توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی که در مورد استفاده از مواد افیونی و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاه هستند تجویز شود. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت زمان مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. از آنجایی که خطر مصرف بیش از حد با افزایش دوز مواد افیونی افزایش می‌یابد، تیتراسیون به دوزهای بالاتر مپریدین هیدروکلراید تزریقی برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها به اندازه کافی مؤثر نیستند و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر مواد افیونی در آنها به وضوح بیشتر از خطرات قابل توجه است، رزرو کنید. بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش‌های جراحی یا آسیب‌های اسکلتی عضلانی حاد رخ می‌دهد) بیش از چند روز به یک مسکن مخدر نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. در دوز و مدت زمان مورد نیاز برای مدیریت درد به اندازه کافی درد، به دلیل درد و عوامل فردی بیمار، تنوع وجود دارد. رژیم دوز را برای هر بیمار جداگانه شروع کنید، با در نظر گرفتن علت زمینه‌ای بیمار و شدت درد، درمان و پاسخ ضد درد قبلی، و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و پس از آن دوز با تزریق مپریدین هیدروکلراید افزایش می یابد. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. قبل از تزریق، مپریدین هیدروکلراید تزریقی را از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید. اگر رنگ تیره‌تر از زرد کم‌رنگ است، اگر به هر طریق دیگری تغییر رنگ داده است یا حاوی رسوب است، از آن استفاده نکنید.

2.2 برای مدیریت درد، دوز اولیه باید با توجه به شدت درد و پاسخ بیمار تنظیم شود. در حالی که تجویز زیر جلدی برای استفاده گاه به گاه مناسب است، تجویز عضلانی در صورت نیاز به دوزهای مکرر ترجیح داده می شود. در صورت نیاز به تزریق داخل وریدی، دوز باید کاهش یابد و تزریق به آرامی انجام شود، ترجیحاً از محلول رقیق شده استفاده شود. بزرگسالان: درمان را در محدوده دوز 50 تا 150 میلی گرم به صورت عضلانی یا زیر جلدی هر 3 تا 4 ساعت در صورت نیاز برای درد و با کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی دردی کافی شروع کنید. به بیماران مسن معمولاً باید مپریدین در انتهای محدوده دوز تجویز شود و از نزدیک تحت نظر باشد. کودکان: درمان را در محدوده دوز 0.5 mg/lb تا 0.8 mg/lb به صورت عضلانی یا زیر جلدی تا دوز بزرگسالان، هر 3 تا 4 ساعت در صورت لزوم و در کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی‌دردی کافی شروع کنید. تیتراسیون و حفظ درمان دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه تزریق مپریدین هیدروکلراید تیتر کنید. تزریق مپریدین هیدروکلراید را به صورت جداگانه به دوزی که بی دردی کافی ارائه می دهد و عوارض جانبی را به حداقل می رساند، تیتر کنید. بیمارانی را که تزریق مپریدین هیدروکلراید دریافت می‌کنند، مجدداً ارزیابی کنید تا حفظ کنترل درد، علائم و نشانه‌های ترک مواد افیونی و سایر واکنش‌های نامطلوب را ارزیابی کنید، همچنین برای ارزیابی مجدد از نظر ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا سوء استفاده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.15) مراجعه کنید]. ارتباط مکرر بین تجویز کننده، سایر اعضای تیم بهداشت و درمان، بیمار و مراقب/خانواده در طول دوره های تغییر نیازهای مسکن، از جمله تیتراسیون اولیه، مهم است. اگر سطح درد پس از تثبیت دوز افزایش یافت، سعی کنید قبل از افزایش دوز تزریقی مپریدین هیدروکلراید، منبع افزایش درد را شناسایی کنید. اگر پس از افزایش دوز، عوارض جانبی غیرقابل قبول مرتبط با مواد افیونی مشاهده شد (از جمله افزایش درد پس از افزایش دوز)، دوز را کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. دوز را برای به دست آوردن تعادل مناسب بین مدیریت درد و عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تنظیم کنید. قطع تزریق مپریدین هیدروکلراید هنگامی که بیماری که به طور منظم از تزریق مپریدین هیدروکلراید استفاده می کند و ممکن است از نظر جسمی وابسته باشد، دیگر نیازی به درمان با تزریق مپریدین هیدروکلراید ندارد، دوز را به تدریج کاهش دهید، 25٪ تا 50٪ هر 2 تا 4 روز، در حالی که علائم و علائم را به دقت بررسی کنید. اگر بیمار این علائم یا علائم را داشت، دوز را به سطح قبلی افزایش دهید و به آرامی کاهش دهید، یا با افزایش فاصله بین کاهش، کاهش مقدار تغییر در دوز، یا هر دو. تزریق مپریدین هیدروکلراید را به طور ناگهانی در بیماران وابسته به بدن قطع نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید.

2.3 برای بزرگسالان داروهای قبل از عمل: دوز معمول 50 تا 100 میلی گرم به صورت عضلانی یا زیر جلدی، 30 تا 90 دقیقه قبل از شروع بیهوشی است. به بیماران مسن معمولاً باید مپریدین در انتهای محدوده دوز تجویز شود و از نزدیک تحت نظر باشد. کودکان: دوز معمول 0.5 mg/lb تا 1 mg/lb عضلانی یا زیر جلدی تا دوز بزرگسالان، 30 تا 90 دقیقه قبل از شروع بیهوشی است.

2.4 برای حمایت از بیهوشی باید از تزریق آهسته داخل وریدی مکرر با دوزهای کسری (مثلاً 10 میلی گرم در میلی لیتر) یا انفوزیون داخل وریدی مداوم محلول رقیق تر (مثلاً 1 میلی گرم در میلی لیتر) استفاده شود. دوز باید بر اساس نیازهای بیمار تنظیم شود و به پیش دارو و نوع بیهوشی مورد استفاده، ویژگی های بیمار خاص و ماهیت و مدت عمل جراحی بستگی دارد. به بیماران مسن معمولاً باید مپریدین در انتهای محدوده دوز تجویز شود و از نزدیک تحت نظر باشد. 2. 5 برای بی دردی مامایی دوز معمول 50 تا 100 میلی گرم عضلانی یا زیر جلدی است که درد منظم شود، و ممکن است در فواصل 1 تا 3 ساعت تکرار شود.

2.6 تغییرات دوز با فنوتیازین های همزمان دوز تزریقی مپریدین هیدروکلراید باید به طور متناسب کاهش یابد (معمولاً 25 تا 50 درصد) هنگامی که همزمان با فنوتیازین ها و بسیاری از آرام بخش های دیگر تجویز می شود زیرا این داروها اثر هیدرولوریدین را تقویت می کنند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پردردی و آلوداینیا ناشی از مواد افیونی: پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک ضد درد اپیوئیدی به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. در صورت مشکوک بودن به OIH، کاهش مناسب دوز ضددرد یا چرخش اوپیوئیدی فعلی را به دقت در نظر بگیرید. (5.7) سندرم سروتونین با استفاده همزمان از داروهای سروتونرژیک: شرایط بالقوه تهدید کننده زندگی می تواند از تجویز همزمان داروی سروتونرژیک ایجاد شود. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق مپریدین هیدروکلراید را قطع کنید. (5.8) افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان: به‌ویژه در زمان شروع و تیتراسیون به دقت نظارت کنید. (5.9) نارسایی آدرنال: در صورت تشخیص، با جایگزینی فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید و بیمار را از مواد افیونی جدا کنید. (5.10) هیپوتانسیون شدید: در طول شروع دوز و تیتراسیون کنترل شود. از مصرف مپریدین هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید. (5.11) خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب سر، یا اختلال هوشیاری: از نظر آرام‌بخشی و افسردگی تنفسی نظارت کنید. از مصرف مپریدین هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. (5.12)

5.1 اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست تزریق مپریدین هیدروکلراید حاوی مپریدین، یک ماده کنترل شده در جدول II است. به عنوان یک ماده افیونی، تزریق هیدروکلراید مپریدین، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب تزریق مپریدین هیدروکلراید تجویز می شوند، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. قبل از تجویز تزریق مپریدین هیدروکلراید، خطر اعتیاد، سوء مصرف، یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیمارانی که تزریق مپریدین هیدروکلراید دریافت می کنند را برای ایجاد این رفتارها و شرایط تحت نظر بگیرید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. برای بیماران در معرض خطر ممکن است مواد افیونی مانند تزریق مپریدین هیدروکلراید تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی مستلزم مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از تزریق مپریدین هیدروکلراید همراه با نظارت شدید برای علائم اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده است. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید.

5.2 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از آنتاگونیست های مواد افیونی باشد [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخشی مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول مصرف مپریدین هیدروکلراید تزریقی رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون تزریقی مپریدین هیدروکلراید ضروری است [به مقدار و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. تخمین بیش از حد دوز تزریقی مپریدین هیدروکلراید هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به اوردوز کشنده با اولین دوز شود. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین شیوه‌ها برای کاهش مصرف مواد افیونی در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید.

5.3 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است ناشی از مصرف همزمان مپریدین هیدروکلراید تزریقی با بنزودیازپین ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله، داروهای ضد الکلی/غیرمسکنی باشد. داروهای ضد اضطراب، آرام بخش، شل کننده های عضلانی، بیهوش کننده های عمومی، آنتی سایکوتیک ها، سایر مواد افیونی). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با استفاده همزمان از سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های افسردگی و آرامبخشی تنفسی به دقت تحت نظر بگیرید. هنگام استفاده از مپریدین هیدروکلراید تزریقی همراه با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی و آرامبخشی تنفسی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. بیماران را از نظر خطر اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی، غربالگری کنید و به آنها در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ مرتبط با استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی هشدار دهید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.4 سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان استفاده از تزریق مپریدین هیدروکلراید برای مدت طولانی در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار در مصرف مواد افیونی برای مدت طولانی در مورد خطر سندرم ترک مواد افیونی نوزادی توصیه کنید و اطمینان حاصل کنید که درمان توسط متخصصان نوزادان در هنگام زایمان در دسترس خواهد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.5 خطرات مصرف همزمان یا قطع مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 P450 استفاده همزمان از تزریق هیدروکلراید مپریدین با مهارکننده‌های CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین، آزون‌کون‌آزول‌ژانت)، آزون‌کون‌آزول‌ژانت، آزون‌گل‌آزول‌ژانت، آزون‌گل‌آزول‌ژانت، آزول‌ژانت. مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت پلاسمایی مپریدین را افزایش داده و عوارض جانبی مواد افیونی را طولانی کند. واکنش‌هایی که ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، به‌ویژه زمانی که پس از دستیابی به دوز پایدار از تزریق مپریدین هیدروکلراید، یک مهارکننده اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاء کننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با تزریق مپریدین هیدروکلراید ممکن است غلظت مپریدین پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. هنگام استفاده از تزریق مپریدین هیدروکلراید با مهارکننده های CYP3A4 یا قطع القاء کننده های CYP3A4 در بیماران تحت درمان با تزریق مپریدین هیدروکلراید، بیماران را از نزدیک در فواصل زمانی مکرر تحت نظر قرار دهید و کاهش دوز تزریقی مپریدین هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود، در نظر بگیرید (D7). مصرف همزمان مپریدین هیدروکلراید تزریقی با القا کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهارکننده CYP3A4 می تواند غلظت مپریدین در پلاسما را کاهش دهد، اثربخشی مواد افیونی را کاهش دهد یا احتمالاً منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به وابستگی فیزیکی به مپریدین شود. هنگام استفاده از تزریق مپریدین هیدروکلراید با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع مصرف مهارکننده های CYP3A4، بیماران را به دقت در فواصل زمانی مکرر تحت نظر قرار دهید و در صورت نیاز برای حفظ بی دردی کافی یا در صورت بروز علائم ترک مواد افیونی، دوز مواد مخدر را افزایش دهید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.6 تداخل کشنده با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز مپریدین در بیمارانی که مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO) دریافت می‌کنند یا کسانی که اخیراً چنین داروهایی را دریافت کرده‌اند، منع مصرف دارد. دوزهای درمانی مپریدین گهگاه واکنش‌های غیرقابل پیش‌بینی، شدید و گاهی کشنده را در بیمارانی که چنین داروهایی را ظرف 14 روز دریافت کرده‌اند، ایجاد کرده است. مکانیسم این واکنش ها نامشخص است اما ممکن است مربوط به هیپر فنیل آلانینمی از قبل موجود باشد. برخی از آنها با کما، افسردگی شدید تنفسی، سیانوز و افت فشار خون مشخص شده اند و شبیه به سندرم مصرف بیش از حد مواد مخدر حاد هستند. سندرم سروتونین همراه با بی قراری، هیپرترمی، اسهال، تاکی کاردی، تعریق، لرزش و اختلال در هوشیاری نیز ممکن است رخ دهد. در سایر واکنش ها تظاهرات غالب عبارتند از تحریک پذیری بیش از حد، تشنج، تاکی کاردی، هیپرپیرکسی و فشار خون بالا. از تزریق مپریدین هیدروکلراید در بیمارانی که از MAOI استفاده می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی استفاده نکنید. هیدروکورتیزون یا پردنیزولون داخل وریدی برای درمان واکنش‌های شدید، با افزودن کلرپرومازین داخل وریدی در مواردی که فشار خون و هیپرپیرکسی را نشان می‌دهند، استفاده می‌شود. سودمندی و ایمنی آنتاگونیست های مخدر در درمان این واکنش ها ناشناخته است.

5.7 پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک ضد درد اپیوئیدی به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر تعریف شده است [به وابستگی (9.3) مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود یک معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، به دقت کاهش دوز ضددرد یا چرخش اپیوئیدی فعلی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به قسمت دیگری از مواد افیونی تغییر دهید) [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید.

5.8 سندرم سروتونین با مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان مپریدین با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. داروهای سروتونرژیک عبارتند از: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر روی سروتونرژیک تأثیر می‌گذارند، سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونرژیک، ترازوپینون خاص (e). شل کننده ها (به عنوان مثال، سیکلوبنزاپرین، متاکسالون) و داروهایی که باعث اختلال می شوند متابولیسم سروتونین (از جمله مهارکننده‌های MAO، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده‌اند و هم سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. این ممکن است در محدوده دوز توصیه شده رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، عدم هماهنگی، سفتی)، و/یا علائم (حالت تهوع، استفراغ، روده) باشد. اسهال) و می تواند کشنده باشد. شروع علائم معمولاً طی چند ساعت تا چند روز پس از مصرف همزمان رخ می دهد، اما ممکن است دیرتر از آن نیز رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق مپریدین هیدروکلراید را قطع کنید.

5.9 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران سالخورده، كاككتيك يا ناتوان استفاده از تزريق مپريدين هيدروكلريد در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در شرايط نظارت نشده يا در صورت عدم وجود تجهيزات ضد احياء مجدد است. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی: بیماران تحت درمان تزریقی مپریدین هیدروکلراید با بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال، و کسانی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا افسردگی تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر کاهش نیروی تنفسی از جمله آپنه هستند، حتی در دوزهای توصیه شده هیدرولوورید. و اقدامات احتیاطی (5.2) ] . بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوانتر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. چنین بیمارانی را به‌ویژه هنگام شروع و تیتراژ تزریق مپریدین هیدروکلراید و هنگامی که تزریق مپریدین هیدروکلراید همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می‌دهند تجویز می‌شود، تحت نظر داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید.

5.10 نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند.

5.11 افت فشار خون شدید تزریق مپریدین هیدروکلراید ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها برای حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا بیهوش کننده های عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. پس از شروع یا تیتر کردن دوز تزریق مپریدین هیدروکلراید، این بیماران را از نظر علائم افت فشار خون تحت نظر بگیرید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، تزریق مپریدین هیدروکلراید ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف مپریدین هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید.

5.12 خطرات مصرف در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO 2 باشند (مانند کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی را کاهش می دهند، مپریدین درایوهای مجدد، هیدررو درایوهای مغزی) احتباس CO2 حاصل می تواند بیشتر باشد افزایش فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر بدتر شدن علائم افزایش فشار داخل جمجمه تحت نظر بگیرید. این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه هنگام شروع درمان با تزریق مپریدین هیدروکلراید، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف مپریدین هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید.

5.13 خطرات استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی تزریق مپریدین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. مپریدین موجود در مپریدین هیدروکلراید تزریقی ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد، را برای تشدید علائم زیر نظر بگیرید.

5.14 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج مپریدین در تزریق هیدروکلراید مپریدین ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج را در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج افزایش دهد. بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان تزریقی مپریدین هیدروکلراید کنترل کنید. استفاده طولانی مدت از مپریدین ممکن است خطر سمیت (به عنوان مثال، تشنج) از تجمع متابولیت مپریدین، نورمپریدین را افزایش دهد.

5.15 قطع مصرف از استفاده از آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، نالبوفین و بوتورفانول) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) در بیمارانی که یک مسکن آگونیست کامل اپیوئیدی، از جمله Meperidine Hydroch را دریافت می کنند، خودداری کنید. در این بیماران، داروهای ضد درد آگونیست/آنتاگونیست و آگونیست جزئی ممکن است اثر ضد درد را کاهش داده و/یا علائم ترک را تسریع کنند. هنگام قطع تزریق مپریدین هیدروکلراید، به تدریج دوز را کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. به طور ناگهانی تزریق مپریدین هیدروکلراید را قطع نکنید [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید.

5.16 خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات تزریق مپریدین هیدروکلراید ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات تزریق مپریدین هیدروکلراید تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد.

5.17 خطرات در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم گزارش شده است که مپریدین باعث افزایش فشار خون می شود.

5.18 خطر مصرف در بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و سایر تاکی کاردی های فوق بطنی تزریق مپریدین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و سایر تاکی کاردی های فوق بطنی باید با احتیاط استفاده شود زیرا ممکن است یک اثر واگولیتیک ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در میزان پاسخ بطنی شود.

5.19 مصرف داخل وریدی در صورت لزوم، مپریدین ممکن است به صورت داخل وریدی تجویز شود، اما تزریق باید بسیار آهسته و ترجیحاً به صورت محلول رقیق شده انجام شود. تزریق داخل وریدی مسکن های مخدر، از جمله مپریدین، بروز عوارض جانبی را افزایش می دهد. افسردگی شدید تنفسی، آپنه، افت فشار خون، کلاپس گردش خون محیطی و ایست قلبی رخ داده است. مپریدین نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود مگر اینکه یک آنتاگونیست مخدر و امکانات تنفس کمکی یا کنترل شده فوراً در دسترس باشد. هنگامی که مپریدین به صورت تزریقی مخصوصاً داخل وریدی تجویز می شود، بیمار باید دراز بکشد.

جدول 1 شامل تداخلات دارویی مهم بالینی با تزریق مپریدین هیدروکلراید است. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز تزریقی مپریدین هیدروکلراید (MAOIs) تأثیر بالینی: مپریدین در بیمارانی که مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO) دریافت می‌کنند یا کسانی که اخیراً چنین داروهایی دریافت کرده‌اند منع مصرف دارد. دوزهای درمانی مپریدین گهگاه واکنش‌های غیرقابل پیش‌بینی، شدید و گاهی کشنده را در بیمارانی که چنین داروهایی را ظرف 14 روز دریافت کرده‌اند، ایجاد کرده است. مکانیسم این واکنش ها نامشخص است، اما ممکن است مربوط به هیپر فنیل آلانینمی از قبل موجود باشد. برخی از آنها با کما، افسردگی شدید تنفسی، سیانوز و افت فشار خون مشخص شده اند و شبیه به سندرم مصرف بیش از حد مواد مخدر حاد هستند. سندرم سروتونین همراه با بی قراری، هیپرترمی، اسهال، تاکی کاردی، تعریق، لرزش و اختلال در هوشیاری نیز ممکن است رخ دهد. در سایر واکنش ها تظاهرات غالب عبارتند از تحریک پذیری بیش از حد، تشنج، تاکی کاردی، هیپرپیرکسی و فشار خون بالا. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مداخله: از تزریق مپریدین هیدروکلراید در بیمارانی که از MAOI استفاده می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی استفاده نکنید. هیدروکورتیزون یا پردنیزولون داخل وریدی برای درمان واکنش‌های شدید، با افزودن کلرپرومازین داخل وریدی در مواردی که فشار خون و هیپرپیرکسی را نشان می‌دهند، استفاده می‌شود. سودمندی و ایمنی آنتاگونیست های مخدر در درمان این واکنش ها ناشناخته است. مثال‌ها: فنلزین، ترانیل سیپرومین، مهارکننده‌های لینزولید CYP3A4 و CYP2B6 تأثیر بالینی: مصرف همزمان مپریدین هیدروکلراید تزریقی و مهارکننده‌های CYP3A4 یا CYP2B6 می‌تواند غلظت پلاسمایی مپریدین را افزایش داده و منجر به افزایش یا طولانی‌مدت اثرات مواد افیونی شود. این اثرات می تواند با استفاده همزمان از تزریقی مپریدین هیدروکلراید و مهارکننده های CYP2B6 و CYP3A4، به ویژه هنگامی که پس از دستیابی به دوز پایدار تزریق مپریدین هیدروکلراید، یک مهارکننده اضافه شود، آشکارتر شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت مپریدین در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید، که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به مپریدین ایجاد کرده‌اند. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان، کاهش دوز مپریدین هیدروکلراید تزریقی را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید. اگر یک مهارکننده CYP3A4 یا CYP2B6 قطع شد، دوز تزریقی مپریدین هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. نمونه‌ها: آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل آزول-ضد قارچ (مانند کتوکونیزول)، مهارکننده‌های پروتئاز (مانند ریتوناویر) CYP3A4 و CYP2B6 تأثیر بالینی: مصرف همزمان مپریدین هیدروکلراید تزریقی و القا کننده های CYP3A4 یا القا کننده های CYP2B6 می تواند غلظت پلاسمایی مپریدین را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، و در نتیجه باعث کاهش اثربخشی یا شروع سندرم ترک در بیمارانی می شود که دچار اختلالات جسمی و افسردگی شده اند. (5.5) ]. پس از قطع یک القاء کننده CYP3A4 یا CYP2B6، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت مپریدین در پلاسما افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که می تواند اثرات درمانی و عوارض جانبی را افزایش یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، دوز تزریقی مپریدین هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. اگر القا کننده CYP3A4 یا CYP2B6 قطع شد، دوز تزریقی مپریدین هیدروکلراید را کاهش دهید و علائم دپرسیون تنفسی را کنترل کنید. مثال ها: ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تاثیر بالینی: به دلیل اثر دارویی افزودنی، مصرف همزمان بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، می تواند خطر افت فشار خون و مرگ و میر را افزایش دهد. (5.3)]. مداخله: تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. از نظر علائم افسردگی تنفسی و آرام بخش، بیماران را از نزدیک دنبال کنید. مثال ها: بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، سایر مواد افیونی، الکل. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: استفاده همزمان از مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. مداخله: در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق مپریدین هیدروکلراید را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی‌نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین تأثیر می‌گذارند (مانند، ترامادولادون عضلانی خاص، ترامادولادازپین، عضلانی خاص، میرتازاپین). سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان در نظر گرفته شده اند) اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). اثرات بالینی ضددردهای افیونی آگونیست مختلط/آنتاگونیست و آگونیست جزئی: ممکن است اثر ضددردی تزریق مپریدین هیدروکلراید را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری شود. به عنوان مثال: بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین، بوپرنورفین. اثرات بالینی شل کننده های عضلانی: مپریدین ممکن است عملکرد مسدود کننده عصبی-عضلانی شل کننده های عضلانی اسکلتی را افزایش دهد و باعث افزایش درجه ای از افسردگی تنفسی شود. مداخله: بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد تحت نظر داشته باشید و در صورت لزوم دوز تزریقی مپریدین هیدروکلراید و/یا شل کننده عضلانی را کاهش دهید. اثر بالینی دیورتیک ها: مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با تحریک ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: هنگام مصرف همزمان مپریدین هیدروکلراید با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی آسیکلوویر: مصرف همزمان آسیکلوویر ممکن است باعث افزایش غلظت پلاسمایی مپریدین و متابولیت آن، نورمپریدین شود. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان آسیکلوویر و تزریق مپریدین هیدروکلراید، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی سایمتیدین: مصرف همزمان سایمتیدین ممکن است باعث کاهش کلیرانس و حجم توزیع مپریدین و همچنین تشکیل متابولیت نورمپریدین در افراد سالم شود. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان سایمتیدین و تزریق مپریدین هیدروکلراید، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید. ضددردهای افیونی آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی: از مصرف با تزریق مپریدین هیدروکلراید خودداری کنید زیرا ممکن است اثر ضد درد تزریق مپریدین هیدروکلراید را کاهش دهند یا علائم ترک را تسریع کنند. (7)

9.1 ماده کنترل شده تزریق مپریدین هیدروکلراید حاوی مپریدین، یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 Abuse Meperidine Hydrochloride Injection contains meperidine, a substance with a high potential for misuse and abuse, which can lead to the development of substance use disorder, including addiction [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Misuse is the intentional use, for therapeutic purposes, of a drug by an individual in a way other than prescribed by a healthcare provider or for whom it was not prescribed. Abuse is the intentional, non-therapeutic use of a drug, even once, for its desirable psychological or physiological effects. Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use(e.g., continuing drug use despite harmful consequences, giving a higher priority to drug use than other activities and obligations), and possible tolerance or physical dependence. Misuse and abuse of Meperidine Hydrochloride Injection increases risk of overdose, which may lead to central nervous system and respiratory depression, hypotension, seizures, and death. The risk is increased with concurrent abuse of Meperidine Hydrochloride Injection with alcohol and/or other CNS depressants. Abuse of and addiction to opioids in some individuals may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of addiction. All patients treated with opioids require careful and frequent reevaluation for signs of misuse, abuse and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use. Patients at high risk of Meperidine Hydrochloride Injection abuse include those with a history of prolonged use of any opioid, including products containing meperidine, those with a history of drug or alcohol abuse, or those who use Meperidine Hydrochloride Injection in combination with other abused drugs. "Drug-seeking" behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated "loss" of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care provider(s). "Doctor shopping" (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among people who abuse drugs and people with substance use disorder. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with inadequate pain control. Meperidine Hydrochloride Injection, like other opioids, can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised. Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs. Risks Specific to Abuse of Meperidine Hydrochloride Injection Abuse of Meperidine Hydrochloride Injection poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent abuse of Meperidine Hydrochloride Injection with alcohol and other CNS depressants. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

9.3 Dependence Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e., a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Physical dependence is a state that develops as a result of a physiological adaptation in response to repeated drug use, manifested by withdrawal signs and symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Withdrawal may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (e.g., naloxone), mixed agonist/antagonist analgesics (e.g., pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (e.g., buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued use. Meperidine Hydrochloride Injection should not be abruptly discontinued [see Dosage and Administration (2.4) ] . If Meperidine Hydrochloride Injection is abruptly discontinued in a physically-dependent patient, a withdrawal syndrome may occur, typically characterized by restlessness, lacrimation, rhinorrhea, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis. Other signs and symptoms also may develop, including: irritability, anxiety, backache, joint pain, weakness, abdominal cramps, insomnia, nausea, anorexia, vomiting, diarrhea, or increased blood pressure, respiratory rate, or heart rate. Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically-dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs [see Use in Specific Populations (8.1) ] .

Pregnancy: May cause fetal harm. ( 8.1 ) Geriatric Patients : Use caution during dose selection, starting at the low end of the dosing range while carefully monitoring for side effects. ( 8.5 )

8.1 Pregnancy Risk Summary Prolonged use of opioid analgesics for an extended period of time during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [see Warnings and Precautions (5.4) ]. Available data with Meperidine Hydrochloride Injection are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage or adverse maternal outcomes. There are adverse outcomes reported with fetal exposure to opioid analgesics (see Clinical Considerations ). Formal animal reproduction studies have not been conducted with meperidine. Neural tube defects (exencephaly and cranioschisis) have been reported in hamsters administered a single bolus dose of meperidine during a critical period of organogenesis at 0.85 and 1.5 times the total human daily dose of 1200 mg. [see Data ] The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss or other outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2–4% and 15–20%, respectively. Clinical Considerations Fetal/Neonatal Adverse Reactions Use of opioid analgesics for an extended period of time during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth. Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea, and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see Warnings and Precautions (5.4) ] . Labor or Delivery Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist, such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Meperidine Hydrochloride Injection is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including Meperidine Hydrochloride Injection, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation and respiratory depression. Data Animal Data Formal reproductive and developmental toxicology studies for meperidine have not been completed. In a published study, neural tube defects (exencephaly and cranioschisis) were noted following subcutaneous administration of meperidine hydrochloride (127 and 218 mg/kg, respectively) on Gestation Day 8 to pregnant hamsters (0.85 and 1.5 times the total daily dose of 1200 mg/day based on body surface area). The findings cannot be clearly attributed to maternal toxicity.

8.2 Lactation Risk Summary Meperidine appears in the milk of nursing mothers receiving the drug. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Meperidine Hydrochloride Injection and any potential adverse effects on the breastfed infant from Meperidine Hydrochloride Injection or from the underlying maternal condition. Clinical Considerations Monitor infants exposed to Meperidine Hydrochloride Injection through breast milk for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped, or when breast-feeding is stopped.

8.3 Females and Males of Reproductive Potential Infertility Use of opioids for an extended period of time may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Adverse Reactions (6) Clinical Pharmacology (12.2) ], Nonclinical Pharmacology (13.1) ].

8.4 Pediatric Use The safety and efficacy of Meperidine Hydrochloride Injection in patients less than 18 years of age have not been established. The safety and effectiveness of meperidine in pediatric patients has not been established. Literature reports indicate that meperidine has a slower elimination rate in neonates and young infants compared to older children and adults. Neonates and young infants may also be more susceptible to the effects, especially the respiratory depressant effects. If meperidine use is contemplated in neonates or young infants, any potential benefits of the drug need to be weighed against the relative risk of the patient.

8.5 Geriatric Use Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to meperidine. In general, use caution when selecting a dosage for an elderly patient, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy. Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Meperidine Hydrochloride Injection slowly in geriatric patients and monitor closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see Warnings and Precautions (5.2) ] . Meperidine is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.

8.6 Hepatic Impairment Accumulation of meperidine and/or its active metabolite, normeperidine, can also occur in patients with hepatic impairment. Elevated serum levels have been reported to cause central nervous system excitatory effects. Meperidine should therefore be used with caution in patients with hepatic impairment. Titrate the dosage of Meperidine Hydrochloride Injection slowly in patients with hepatic impairment and monitor closely for signs of central nervous system and respiratory depression.

8.7 Renal Impairment Accumulation of meperidine and/or its active metabolite, normeperidine, can occur in patients with renal impairment. Meperidine should therefore be used with caution in patients with renal impairment. Titrate the dosage of Meperidine Hydrochloride Injection slowly in patients with renal impairment and monitor closely for signs of central nervous system and respiratory depression.

12.1 Mechanism of Action Meperidine hydrochloride is an opioid agonist with multiple actions qualitatively similar to those of morphine; the most prominent of these involve the central nervous system and organs composed of smooth muscle. The principal actions of therapeutic value are analgesia and sedation.

12.2 Pharmacodynamics Effects on the Central Nervous System Meperidine produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension and electrical stimulation. Meperidine causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g., pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations. Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle Meperidine causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm, resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase. Effects of the Cardiovascular System Meperidine produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes, and sweating and/or orthostatic hypotension. Effects on the Endocrine System Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormones (LH) in humans [see Adverse Reactions (6) ] . They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon. Use of opioids for an extended period of time may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see Adverse Reactions (6) ] . Effects on the Immune System Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro and animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive. Concentration–Efficacy Relationships The minimum effective analgesic concentration will vary widely among patients, especially among patients who have been previously treated with potent agonist opioids. The minimum effective analgesic concentration of meperidine for any individual patient may increase over time due to an increase in pain, the development of a new pain syndrome and/or the development of analgesic tolerance [see Dosage and Administration (2.1 , 2.2) ] . Meperidine, in 60 mg to 80 mg parenteral doses, is approximately equivalent in analgesic effect to 10 mg of morphine. The onset of action is slightly more rapid than with morphine, and the duration of action is slightly shorter. Meperidine is significantly less effective by the oral than by the parenteral route, but the exact ratio of oral to parenteral effectiveness is unknown. Concentration–Adverse Reaction Relationships There is a relationship between increasing meperidine plasma concentration and increasing frequency of dose-related opioid adverse reactions such as nausea, vomiting, CNS effects, and respiratory depression. In opioid-tolerant patients, the situation may be altered by the development of tolerance to opioid-related adverse reactions [see Dosage and Administration (2.1 , 2.2) ] .

12.3 Pharmacokinetics Elimination The half-life of meperidine is 2 to 5 hours, and the half-life of normeperidine is 15 to 30 hours. Metabolism Meperidine is metabolized through biotransformation. In vitro data show meperidine is metabolized to normeperidine in liver mainly by CYP3A4 and CYP2B6. Excretion Meperidine and normeperidine are excreted by kidneys. Hepatic Impairment The elimination half-life is 3 to 8 hours in healthy volunteers and is 1.3 to 2 times greater in post-operative or cirrhotic patients. Age In clinical studies reported in the literature, changes in several pharmacokinetic parameters with increasing age have been observed. The initial volume of distribution and steady-state volume of distribution may be higher in elderly patients than in younger patients. The free fraction of meperidine in plasma may be higher in patients over 45 years of age than in younger patients. Drug Interactions Studies Phenytoin: The hepatic metabolism of meperidine may be enhanced by phenytoin. Concomitant administration resulted in reduced half-life and bioavailability with increased clearance of meperidine in healthy subjects; however, blood concentrations of normeperidine were increased [ see Drug Interactions, (7 )] . Ritonavir: Plasma concentrations of the active metabolite normeperidine may be increased by ritonavir [ see Drug Interactions, (7 )] . Acyclovir: Plasma concentrations of meperidine and its metabolite, normeperidine, may be increased by acyclovir [ see Drug Interactions, (7 ) ]. Cimetidine: Cimetidine reduced the clearance and volume of distribution of meperidine and also the formation of the metabolite, normeperidine, in healthy subjects [ see Drug Interactions, (7 )].