مپریدین هیدروکلراید

• قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید فقط باید توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی که در مورد استفاده از مواد افیونی و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاهی دارند تجویز شود. (2.1)
• از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت زمان مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید. برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها مؤثر نیست و مزایای مورد انتظار استفاده از دوزهای بالاتر مواد افیونی در آنها به وضوح بر خطرات قابل توجه آن بیشتر است، تیتراسیون را به دوزهای بالاتر قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی رزرو کنید. ( 2.1 , 5 )
• بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش‌های جراحی یا آسیب‌های اسکلتی عضلانی حاد رخ می‌دهد) بیش از چند روز به یک مسکن مخدر نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. (2.1)
• رژیم دوز را برای هر بیمار به صورت جداگانه با در نظر گرفتن علت زمینه‌ای و شدت درد بیمار، درمان و پاسخ مسکن قبلی و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شروع کنید. (2.1، 5.2)
• دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و پس از آن دوز با قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی افزایش می یابد. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید. (2.1، 5.3)
• در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی و گزینه های دریافت آنها با بیمار و/یا مراقب، هم در هنگام شروع و هم در تجدید درمان با قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی، به خصوص اگر بیمار دارای عوامل خطر اضافی برای مصرف بیش از حد یا تماس های نزدیک در معرض خطر قرار گرفتن در معرض و مصرف بیش از حد باشد، بحث کنید. (2.2، 5.2، 5.3، 5.4)
• بیماران بزرگسال: درمان را در بزرگسالان با 50 میلی گرم تا 150 میلی گرم خوراکی، هر 3 تا 4 ساعت در صورت نیاز برای درد، و با کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی دردی کافی آغاز کنید (2.3). دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی تیتر کنید.
• بیماران اطفال: درمان را در بیماران اطفال با mg/kg 1.1 تا 1.8 mg/kg خوراکی، تا دوز بزرگسالان، هر 3 یا 4 ساعت در صورت نیاز و با کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی‌دردی کافی آغاز کنید (2.3). دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی تیتر کنید.
• به‌طور دوره‌ای بیمارانی را که قرص‌های مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی دریافت می‌کنند، ارزیابی کنید تا نیاز مستمر به مسکن‌های مخدر برای حفظ کنترل درد، علائم یا نشانه‌های واکنش‌های نامطلوب، و ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا سوء استفاده را ارزیابی کنید. (2.5)
• قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید را به سرعت کاهش یا قطع نکنید زیرا کاهش سریع یا قطع ناگهانی مسکن های مخدر منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شده است. ( 2.5 , 5.17 )

2.1 دستورالعمل مهم دوز و تجویز محلول خوراکی Meperidine Hydrochloride هنگام تجویز، توزیع و تجویز محلول خوراکی Meperidine Hydrochloride از دقت اطمینان حاصل کنید تا از اشتباهات دوز به دلیل سردرگمی بین میلی گرم و میلی لیتر و سایر محلول های مپریدین با غلظت های مختلف و مرگ و میر ناشی از آن جلوگیری شود. اطمینان حاصل کنید که دوز مناسب اطلاع رسانی و تجویز شده است. هنگام نوشتن نسخه، هم دوز کل را بر حسب میلی گرم و هم دوز کل را به حجم درج کنید. به بیماران و مراقبان نحوه اندازه گیری دقیق و مصرف یا تجویز دوز صحیح محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید آموزش دهید. اکیداً به بیماران و مراقبان توصیه کنید که برای اندازه گیری صحیح مقدار تجویز شده دارو، همیشه از یک سرنگ خوراکی مدرج یا فنجان اندازه گیری با واحدهای اندازه گیری متریک (مثلا میلی لیتر) استفاده کنند. به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که دستگاه های دوز خوراکی را می توان از داروخانه آنها تهیه کرد و هرگز از قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه گیری محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید استفاده نکنید. قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی باید فقط توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی که در مورد استفاده از مواد افیونی و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاه هستند تجویز شود. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت زمان مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. از آنجایی که با افزایش دوز مواد افیونی، خطر مصرف بیش از حد افزایش می‌یابد، برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها مؤثر نیست و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر مواد افیونی در آنها به وضوح از خطرات قابل توجه آن بیشتر است، تیتراسیون به دوزهای بالاتر قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی ذخیره می‌شود. بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش‌های جراحی یا آسیب‌های اسکلتی عضلانی حاد رخ می‌دهد) بیش از چند روز به یک مسکن مخدر نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. در دوز و مدت زمان مورد نیاز برای مدیریت درد به اندازه کافی درد، به دلیل درد و عوامل فردی بیمار، تنوع وجود دارد. رژیم دوز را برای هر بیمار جداگانه شروع کنید، با در نظر گرفتن علت زمینه‌ای و شدت درد بیمار، درمان و پاسخ ضد درد قبلی، و عوامل خطر برای اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و پس از آن دوز با قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی افزایش می یابد. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. 2. 2 دسترسی بیمار به یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اضطراری مواد افیونی Ov Erdose به بیماران و مراقبان در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) اطلاع دهید. در مورد اهمیت دسترسی به یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی بحث کنید، به خصوص اگر بیمار دارای عوامل خطر برای مصرف بیش از حد اوردوز باشد (مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد مخدر) یا اگر اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر مصرف بیش از حد یا مصرف تصادفی مواد افیونی باشند. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید از مدیریت درد در هیچ بیمار جلوگیری کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید]. در مورد گزینه های بدست آوردن یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (به عنوان مثال، نسخه، بدون نسخه، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) بحث کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تفاوت های مهمی بین عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود دارد، مانند مسیر تجویز، قدرت محصول، محدوده سنی تایید شده بیمار و فارماکوکینتیک. قبل از توصیه یا تجویز چنین عاملی، همانطور که در برچسب تایید شده برای آن محصولات ذکر شده است، با این تفاوت ها آشنا باشید.

2.3 دوز اولیه بزرگسالان درمان را با قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در محدوده دوز 50 میلی گرم تا 150 میلی گرم خوراکی، هر 3 یا 4 ساعت در صورت نیاز برای درد، و با کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی دردی کافی آغاز کنید. دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی تیتر کنید. بیماران اطفال درمان را با قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در محدوده دوز 1/1 میلی گرم/کیلوگرم تا 8/1 میلی گرم/کیلوگرم خوراکی، حداکثر تا دوز بزرگسالان، هر 3 یا 4 ساعت در صورت نیاز، و در کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی دردی کافی، آغاز می کنند. دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی تیتر کنید.

2.4 تغییر دوز با مصرف همزمان با فنوتیازین ها دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی باید 25 تا 50 درصد در صورت تجویز همزمان با فنوتیازین ها و سایر مسکن ها کاهش یابد.

2.5 تیتراسیون و حفظ درمان قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید را به صورت جداگانه تیتر کنید تا دوزی که بی دردی کافی ایجاد کند و عوارض جانبی را به حداقل برساند. اگر نمی توان با دوز روزانه 600 میلی گرم یا کمتر به مدیریت درد کافی دست یافت، درمان با قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را با کاهش دوز قطع کنید و یک مسکن جایگزین انتخاب کنید. بیماران دریافت کننده قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را برای ارزیابی حفظ کنترل درد، علائم و نشانه های ترک مواد افیونی و سایر واکنش های نامطلوب، و همچنین برای ارزیابی مجدد برای ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا سوء استفاده مجدد، ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ارتباط مکرر بین تجویز کننده، سایر اعضای تیم مراقبت های بهداشتی، بیمار، و مراقب/خانواده در طول دوره های تغییر نیازهای مسکن، از جمله تیتراسیون اولیه، مهم است. اگر سطح درد پس از تثبیت دوز افزایش یافت، سعی کنید قبل از افزایش دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی، منبع افزایش درد را شناسایی کنید. اگر پس از افزایش دوز، عوارض جانبی غیرقابل قبول مرتبط با مواد افیونی مشاهده شد (از جمله افزایش درد پس از افزایش دوز)، دوز را کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. دوز را برای به دست آوردن تعادل مناسب بین مدیریت درد و عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تنظیم کنید.

2.6 کاهش ایمن یا قطع قرص و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی را به سرعت کاهش یا قطع نکنید در بیمارانی که ممکن است از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته باشند. کاهش سریع یا قطع ناگهانی مسکن های مخدر در بیمارانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شده است. کاهش سریع یا قطع ناگهانی مصرف نیز با تلاش‌هایی برای یافتن منابع دیگر مسکن‌های افیونی مرتبط است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. بیماران همچنین ممکن است سعی کنند درد یا علائم ترک خود را با مواد افیونی غیرقانونی مانند هروئین و سایر مواد درمان کنند. هنگامی که تصمیم به کاهش دوز یا قطع درمان در یک بیمار وابسته به مواد افیونی که قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی مصرف می‌کند، گرفته می‌شود، عوامل مختلفی باید در نظر گرفته شود، از جمله کل دوز روزانه مواد افیونی (شامل قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی) که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درد. تحت درمان و ویژگی های جسمی و روانی بیمار. حصول اطمینان از مراقبت مداوم از بیمار و توافق بر سر برنامه و برنامه پیگیری مناسب به طوری که اهداف و انتظارات بیمار و ارائه دهنده روشن و واقع بینانه باشد، مهم است. هنگامی که داروهای ضد درد اپیوئیدی به دلیل مشکوک به اختلال مصرف مواد قطع می شوند، بیمار را ارزیابی و درمان کنید یا برای ارزیابی و درمان اختلال مصرف مواد مراجعه کنید. درمان باید شامل رویکردهای مبتنی بر شواهد باشد، مانند درمان با کمک دارو برای اختلال مصرف مواد افیونی. بیماران پیچیده با درد همراه و اختلالات مصرف مواد ممکن است از ارجاع به متخصص سود ببرند. هیچ برنامه استانداردی برای کاهش مواد افیونی وجود ندارد که برای همه بیماران مناسب باشد. عملکرد بالینی خوب یک برنامه خاص بیمار را برای کاهش تدریجی دوز مواد افیونی دیکته می کند. برای بیمارانی که از قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی استفاده می کنند و از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند، برای جلوگیری از علائم ترک، کاهش دوز را با یک افزایش به اندازه کافی کوچک (به عنوان مثال، بیش از 10٪ تا 25٪ از کل دوز روزانه) شروع کنید، و با فاصله هر 2 تا 4 هفته، دوز را کاهش دهید. بیمارانی که برای دوره های زمانی کوتاه تری از مواد افیونی استفاده کرده اند ممکن است کاهش سریع تری را تحمل کنند. ممکن است لازم باشد که دوزهای قوت کمتری به بیمار داده شود تا یک کاهش موفقیت آمیز انجام شود. برای مدیریت درد و علائم ترک، در صورت بروز، بیمار را مرتباً ارزیابی کنید. علائم رایج ترک شامل بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه کشیدن، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس است. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. در صورت بروز علائم ترک، ممکن است لازم باشد که تاپر را برای مدتی مکث کنید یا دوز ضددرد اپیوئیدی را به دوز قبلی افزایش دهید و سپس با کاهش آهسته‌تری ادامه دهید. علاوه بر این، بیماران را از نظر هرگونه تغییر در خلق و خو، ظهور افکار خودکشی یا استفاده از مواد دیگر ارزیابی کنید. هنگام مدیریت بیمارانی که مسکن های مخدر مصرف می کنند، به ویژه آنهایی که برای مدت طولانی تحت درمان قرار گرفته اند، و/یا با دوزهای بالا برای درد مزمن، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک کاهش درد ضددرد اپیوئیدی وجود دارد. یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد ممکن است درمان درد مزمن را بهینه کند، و همچنین به کاهش موفقیت آمیز مسکن مخدر کمک کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17)، سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9.3) مراجعه کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• پردردی و آلودینیا ناشی از مواد افیونی: پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک مسکن مخدر به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. در صورت مشکوک بودن به OIH، کاهش مناسب دوز مسکن فعلی یا چرخش مواد افیونی را به دقت در نظر بگیرید. (5.9)
• سندرم سروتونین: شرایط بالقوه تهدید کننده زندگی می تواند ناشی از تجویز همزمان داروی سروتونرژیک باشد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را قطع کنید. (5.10)
• افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان: به طور منظم به ويژه در زمان شروع و تيتراسيون از نزديك ارزيابي كنيد. (5.11)
• نارسایی آدرنال: در صورت تشخیص، با جایگزینی فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید و بیمار را از اوپیوئید جدا کنید. (5.12)
• هیپوتانسیون شدید: در طول شروع و تیتراژ دوز به طور منظم ارزیابی شود. از مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید. (5.13)
• خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب سر، یا اختلال هوشیاری: به طور منظم از نظر آرام‌بخشی و افسردگی تنفسی ارزیابی کنید. از مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در بیماران با اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. (5.14)

5.1 خطرات ناشی از مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ ناشی از اشتباهات دارویی اشتباهات دوز می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود. هنگام تجویز، توزیع و تجویز محلول خوراکی مپریدین از اشتباهات دوزی که ممکن است ناشی از سردرگمی بین میلی گرم و میلی لیتر و اشتباه با محلول های مپریدین با غلظت های مختلف باشد، خودداری کنید. اطمینان حاصل کنید که دوز به وضوح اعلام شده و به طور دقیق توزیع شده است. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه اندازه گیری و مصرف یا تجویز دوز صحیح محلول خوراکی مپریدین آموزش دهید و در هنگام اندازه گیری دوز احتیاط زیادی را به کار گیرند. اکیداً به بیماران توصیه کنید که دستگاه درجه‌بندی شده‌ای تهیه کرده و همیشه از آن استفاده کنند که بتواند دوز تجویز شده را به دقت اندازه‌گیری و تحویل دهد، و هرگز از قاشق چای‌خوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه‌گیری دوز استفاده نکنند، زیرا این دستگاه‌های اندازه‌گیری دقیق نیستند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.2 اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید حاوی مپریدین، یک ماده کنترل شده در جدول II هستند. قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی به عنوان یک ماده افیونی، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید]. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی تجویز می کنند، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. خطر مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد با دوزهای بالاتر مواد افیونی افزایش می یابد و این خطر در طول دوره درمان ادامه می یابد. در مطالعات پس از بازاریابی، اعتیاد، سوء استفاده، استفاده نادرست و مصرف بیش از حد مواد مخدر کشنده و غیرکشنده در بیماران با مصرف طولانی مدت مواد افیونی مشاهده شد [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. قبل از تجویز قرص و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید، خطر اعتیاد، سوء مصرف، یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیمارانی که قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی دریافت می کنند را برای ایجاد این رفتارها و شرایط مورد ارزیابی مجدد قرار دهید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. برای بیماران در معرض خطر ممکن است داروهای افیونی مانند قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی مستلزم مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی همراه با ارزیابی مجدد مکرر از نظر علائم اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست است. تجویز یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام تجویز یا توزیع قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار برای نگهداری دقیق دارو در طول دوره درمان و دفع صحیح داروی مصرف نشده است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید. گزارش شده است که قرص مپریدین هیدروکلراید با خرد کردن، جویدن، خرخر کردن یا تزریق محصول محلول مورد سوء استفاده قرار می گیرد. این اقدامات منجر به تحویل کنترل نشده مواد افیونی می شود و خطر قابل توجهی برای سوء مصرف کننده ایجاد می کند که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود.

5.3 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از داروهای معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی باشد. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخشی مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول استفاده از قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی بیشتر است. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی ضروری است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز مراجعه کنید (2)]. تخمین بیش از حد دوز مپریدین در هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد دارو در اولین دوز شود. مصرف تصادفی قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به افسردگی تنفسی و مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مپریدین شود. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت فوری کمک پزشکی اورژانسی در صورت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک تاکید کنید. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین شیوه ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید]. دسترسی بیمار به داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی، بیماران و مراقبان را در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) آگاه کنید. در مورد اهمیت دسترسی به یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی بحث کنید، به خصوص اگر بیمار دارای عوامل خطر برای مصرف بیش از حد اوردوز باشد (مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد مخدر) یا اگر اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر مصرف بیش از حد یا مصرف تصادفی مواد افیونی باشند. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید از مدیریت درد در هیچ بیمار جلوگیری کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4) مراجعه کنید]. در مورد گزینه های بدست آوردن یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (به عنوان مثال، نسخه، بدون نسخه، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) بحث کنید. تفاوت های مهمی بین عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود دارد، مانند مسیر تجویز، قدرت محصول، محدوده سنی تایید شده بیمار و فارماکوکینتیک. قبل از توصیه یا تجویز چنین عاملی، همانطور که در برچسب تایید شده برای آن محصولات ذکر شده است، با این تفاوت ها آشنا باشید. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی و نحوه استفاده از یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی آموزش دهید. بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت کمک پزشکی اورژانسی تاکید کنید، حتی اگر یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید.

5.4 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS، آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است ناشی از مصرف همزمان قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی با بنزودیازپین‌ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله داروهای غیر بنزودی پین (مثل الکل) باشد. داروهای ضد اضطراب، آرام بخش، شل کننده های عضلانی، عمومی داروهای بیهوشی، ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها [گاباپنتین یا پره گابالین] و سایر مواد افیونی). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با استفاده همزمان از سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید و آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. در صورت لزوم استفاده همزمان، توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. هنگام استفاده از قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی همراه با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی و آرامبخشی تنفسی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. بیماران را از نظر خطر اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی، غربالگری کنید و به آنها در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ مرتبط با استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی هشدار دهید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.5 سندرم ترک مواد افیونی نوزادان استفاده از قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی برای مدت طولانی در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار که برای مدت طولانی از مواد افیونی استفاده می کنند، در مورد خطر سندرم ترک مواد افیونی نوزادی توصیه کنید و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.6 استراتژی ارزیابی و کاهش خطر ضددردهای مواد افیونی (REMS) برای اطمینان از اینکه مزایای مسکن های مخدر بر خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده بیشتر است، سازمان غذا و دارو (FDA) به یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS) برای این محصولات نیاز دارد. بر اساس الزامات REMS، شرکت‌های دارویی دارای محصولات ضددرد اپیوئیدی تایید شده باید برنامه‌های آموزشی مطابق با REMS را در اختیار ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی قرار دهند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به شدت تشویق می شوند تا همه موارد زیر را انجام دهند:

• یک برنامه آموزشی مطابق با REMS ارائه شده توسط یک ارائه دهنده معتبر آموزش مداوم (CE) یا برنامه آموزشی دیگری که شامل تمام عناصر طرح آموزشی FDA برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی درگیر در مدیریت یا حمایت از بیماران مبتلا به درد است را تکمیل کنید.
• در مورد استفاده ایمن، خطرات جدی، و نگهداری و دفع مناسب مسکن های مخدر با بیماران و/یا مراقبان آنها هر بار که این داروها تجویز می شوند، بحث کنید. راهنمای مشاوره بیمار (PCG) را می توان در این پیوند دریافت کرد: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
• به بیماران و مراقبان آنها بر اهمیت خواندن راهنمای دارویی که هر بار که یک مسکن مخدر برای آنها تجویز می شود از داروساز خود دریافت می کنند، تأکید کنید.
• استفاده از ابزارهای دیگر را برای بهبود ایمنی بیمار، خانواده و جامعه در نظر بگیرید، مانند توافق نامه های بیمار و تجویز کننده که مسئولیت های بیمار و تجویز کننده را تقویت می کند. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد ضددرد اپیوئیدی REMS و لیستی از REMS CME/CE معتبر، با شماره 1-800-503-0784 تماس بگیرید یا به www.opioidanalgesicrems.com وارد شوید. طرح FDA را می توان در www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint یافت.

5.7 خطرات مصرف همزمان یا قطع سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) مهارکننده‌ها و محرک‌ها استفاده همزمان از قرص‌های مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی با مهارکننده‌های CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های macrolide.athroolegant. (به عنوان مثال، کتوکونازول)، و مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت پلاسمایی مپریدین را افزایش داده و طولانی کنند. عوارض جانبی مواد افیونی، که ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود، به ویژه هنگامی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز ثابت قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاکننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در قرص‌های مپریدین هیدروکلراید یا بیماران تحت درمان با محلول خوراکی ممکن است غلظت مپریدین در پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی‌تر کند. هنگام استفاده از قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید با مهارکننده های CYP3A4 یا قطع القاء کننده های CYP3A4 در بیماران تحت درمان با مپریدین، بیماران را در فواصل زمانی مکرر ارزیابی کنید و کاهش دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. مصرف همزمان قرص‌های مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی با القاکننده‌های CYP3A4 یا قطع یک مهارکننده CYP3A4 می‌تواند غلظت مپریدین در پلاسما را کاهش دهد، اثربخشی مواد افیونی را کاهش دهد یا احتمالاً منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به وابستگی فیزیکی به من شود. هنگام استفاده از قرص‌های مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی با القاکننده‌های CYP3A4 یا قطع مصرف مهارکننده‌های CYP3A4، بیماران را از نزدیک در فواصل زمانی مکرر ارزیابی کنید و در صورت نیاز برای حفظ بی‌دردی کافی یا در صورت بروز علائم ترک مواد افیونی، دوز اپیوئیدی را افزایش دهید (به تداخل دارویی مراجعه کنید).

5.8 تداخل کشنده با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) مپریدین در بیمارانی که مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) دریافت می‌کنند یا افرادی که اخیراً چنین داروهایی دریافت کرده‌اند، منع مصرف دارد. دوزهای درمانی مپریدین گهگاه واکنش‌های غیرقابل پیش‌بینی، شدید و گاهی کشنده را در بیمارانی که چنین داروهایی را ظرف 14 روز دریافت کرده‌اند، ایجاد کرده است. مکانیسم این واکنش ها نامشخص است، اما ممکن است مربوط به هیپر فنیل آلانینمی از قبل موجود باشد. برخی از آنها با کما، افسردگی شدید تنفسی، سیانوز و افت فشار خون مشخص شده اند و شبیه به سندرم مصرف بیش از حد مواد افیونی حاد هستند. سندرم سروتونین همراه با بی قراری، هیپرترمی، اسهال، تاکی کاردی، تعریق، لرزش و اختلال در هوشیاری نیز ممکن است رخ دهد. در سایر واکنش ها تظاهرات غالب عبارتند از تحریک پذیری بیش از حد، تشنج، تاکی کاردی، هیپرپیرکسی و فشار خون بالا. از قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی استفاده نکنید. هیدروکورتیزون یا پردنیزولون داخل وریدی برای درمان واکنش‌های شدید، با افزودن کلرپرومازین داخل وریدی در مواردی که فشار خون و هیپرپیرکسی را نشان می‌دهند، استفاده شده است. سودمندی و ایمنی داروهای معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی در درمان این واکنش ها ناشناخته است.

5.9 پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک مسکن مخدر به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر تعریف شده است [به وابستگی (9.3) مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود یک معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، کاهش مناسب دوز ضددرد اپیوئیدی فعلی یا چرخش مواد افیونی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر از مواد افیونی تغییر دهید) [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1).

5.10 سندرم سروتونین با مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان مپریدین هیدروکلراید با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. داروهای سروتونرژیک شامل مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، St. خار مریم، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs)، تریپتان ها، آنتاگونیست های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند (مانند میرتازاپین، ترازودون، ترامادول)، برخی شل کننده های عضلانی (مانند سیکلوبنزاپرین، متابولیسم متاکسالونینک، متاکسالونینک و متابولیسم داروی سرتونینیک) MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده اند و هم سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. این ممکن است در محدوده دوز توصیه شده رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، عدم هماهنگی، سفتی)، و/یا علائم (حالت تهوع، استفراغ، روده) باشد. اسهال) و می تواند کشنده باشد. شروع علائم معمولاً طی چند ساعت تا چند روز پس از مصرف همزمان رخ می دهد، اما ممکن است دیرتر از آن نیز رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را قطع کنید.

5.11 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان استفاده از قرص مپريدين هيدروكلريد يا محلول خوراكي در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در غياب تجهيزات كنترل‌شده يا تشديد كننده‌اي است. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی بیماران تحت درمان با مپریدین با بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه ای کاهش یافته، هیپوکسی، هایپرکاپنیا، یا افسردگی تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر کاهش محرک تنفسی از جمله آپنه های تنفسی توصیه شده از داروی هیپریدینلور هستند. یا محلول خوراکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیماران مسن، کشکتیک، یا ناتوان، افسردگی تنفسی تهدید کننده حیات بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوان تر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به طور منظم بیماران را ارزیابی کنید، به ویژه هنگام شروع و تیتراژ قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی و زمانی که قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند داده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، تداخلات دارویی مراجعه کنید] (7). روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید.

5.12 نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی غدد فوق کلیوی با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند.

5.13 افت فشار خون شدید قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها برای حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا بیهوشی های عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. پس از شروع یا تیتر کردن دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی، این بیماران را به طور منظم از نظر علائم افت فشار خون ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید.

5.14 خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO 2 باشند (مانند کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه ای دارند یا تومورهای هیدروپیریدین مجدد مغز را کاهش می دهد). درایو، و احتباس CO 2 حاصل می تواند افزایش بیشتر فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه در هنگام شروع درمان با قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف مپریدین در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید.

5.15 خطرات عوارض گوارشی قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. مپریدین موجود در قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت، را برای تشدید علائم به طور منظم ارزیابی کنید. مواردی از اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. خطر OIED ممکن است با افزایش دوز و/یا مدت مواد افیونی افزایش یابد. به طور منظم بیماران را از نظر علائم و نشانه های OIED (مانند دیسفاژی، نارسایی، درد قفسه سینه غیر قلبی) ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان با مواد افیونی را مطابق بالینی مناسب تنظیم کنید.

5.16 تشنج مپریدین ممکن است خطر ابتلا به تشنج را در بیماران با یا بدون اختلال تشنجی از قبل موجود افزایش دهد. استفاده طولانی مدت از مپریدین همچنین ممکن است خطر تشنج را به دلیل تجمع متابولیت مپریدین، نورمپریدین، افزایش دهد. به طور مکرر بیماران با سابقه اختلال تشنج را از نظر بدتر شدن کنترل تشنج ارزیابی کنید و به بیماران و مراقبان توصیه کنید در صورت بروز تشنج شناخته شده یا مشکوک، فوراً کمک پزشکی اورژانسی دریافت کنند.

5.17 قطع مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، به سرعت کاهش ندهید یا به طور ناگهانی قطع نکنید. هنگام قطع مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در یک بیمار وابسته به جسم، به تدریج دوز را کاهش دهید. کاهش سریع مپریدین در یک بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است منجر به سندرم ترک و بازگشت درد شود [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، سوء مصرف و وابستگی به دارو (9) مراجعه کنید. علاوه بر این، از استفاده از آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، نالبوفین و بوتورفانول) یا آگونیست های جزئی (مثلاً بوپرنورفین) در بیمارانی که یک مسکن آگونیست کامل اپیوئیدی، از جمله قرص Meperidine Hydrochloride Solutions و قرص Orchloralide Meperidine دریافت می کنند، خودداری کنید. در این بیماران، داروهای ضد درد آگونیست/آنتاگونیست و آگونیست جزئی ممکن است اثر ضد درد را کاهش داده و/یا علائم ترک را تسریع کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.18 خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد.

5.19 خطرات در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم گزارش شده است که مپریدین باعث افزایش فشار خون می شود.

5.20 خطر مصرف در بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و سایر تاکی کاردی های فوق بطنی مپریدین باید در بیماران مبتلا به فلوتر دهلیزی و سایر تاکی کاردی های فوق بطنی با احتیاط استفاده شود زیرا ممکن است اثر واگولیتیکی داشته باشد که ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در میزان پاسخ بطنی شود.

جدول 1 شامل تداخلات دارویی مهم با قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی است. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) تاثیر بالینی: مپریدین در بیمارانی که مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) دریافت می‌کنند یا افرادی که اخیراً چنین داروهایی را دریافت کرده‌اند، منع مصرف دارد. دوزهای درمانی مپریدین گهگاه واکنش‌های غیرقابل پیش‌بینی، شدید و گاهی کشنده را در بیمارانی که چنین داروهایی را ظرف 14 روز دریافت کرده‌اند، ایجاد کرده است. مکانیسم این واکنش ها نامشخص است، اما ممکن است مربوط به هیپر فنیل آلانینمی از قبل موجود باشد. برخی از آنها با کما، افسردگی شدید تنفسی، سیانوز و افت فشار خون مشخص شده اند و شبیه به سندرم مصرف بیش از حد مواد افیونی حاد هستند. سندرم سروتونین همراه با بی قراری، هیپرترمی، اسهال، تاکی کاردی، تعریق، لرزش و اختلال در هوشیاری نیز ممکن است رخ دهد. در سایر واکنش ها تظاهرات غالب عبارتند از تحریک پذیری بیش از حد، تشنج، تاکی کاردی، هیپرپیرکسی و فشار خون بالا. مداخله: از قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی در بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی استفاده نکنید. هیدروکورتیزون یا پردنیزولون داخل وریدی برای درمان واکنش‌های شدید، با افزودن کلرپرومازین داخل وریدی در مواردی که فشار خون و هیپرپیرکسی را نشان می‌دهند، استفاده می‌شود. سودمندی و ایمنی عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی در درمان این واکنش ها ناشناخته است. به عنوان مثال: فنلزین، ترانیل سیپرومین، مهارکننده های لینزولید CYP3A4 و CYP2B6 تاثیر بالینی: مصرف همزمان قرص‌های مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی و مهارکننده‌های CYP3A4 یا CYP2B6 می‌تواند غلظت پلاسمایی مپریدین را افزایش داده و منجر به افزایش یا طولانی‌مدت اثرات اوپیوئیدی شود. این اثرات می‌تواند با استفاده همزمان از قرص‌های مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی و مهارکننده‌های CYP2B6 و CYP3A4 آشکارتر شود، به‌ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دوز ثابت قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی اضافه شود. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4 یا CYP2B6، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت مپریدین در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)] و منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به مپریدین پیدا کرده‌اند. مداخله: در صورت نیاز به مصرف همزمان، کاهش دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود در نظر بگیرید. بیماران را در فواصل زمانی مکرر از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی ارزیابی کنید. اگر یک مهارکننده CYP3A4 یا CYP2B6 قطع شد، دوز مپریدین را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را ارزیابی کنید. مثال‌ها: آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل آزول-ضد قارچ (مانند کتوکونازول)، مهارکننده‌های پروتئاز (مانند ریتوناویر) CYP3A4 و CYP2B6 تأثیر بالینی: مصرف همزمان مپریدین و القاکننده‌های CYP3A4 یا CYP2B6 می‌تواند غلظت پلاسمایی مپریدین را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که منجر به کاهش اثربخشی یا شروع سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به مپریدین ایجاد کرده‌اند (5.7). پس از قطع یک القاکننده CYP3A4 یا CYP2B6، با کاهش اثرات القاکننده، غلظت مپریدین در پلاسما افزایش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که می‌تواند هم اثرات درمانی و هم عوارض جانبی را افزایش یا طولانی‌تر کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را ارزیابی کنید. اگر القاکننده CYP3A4 یا CYP2B6 قطع شد، کاهش دوز مپریدین را در نظر بگیرید و بیماران را در فواصل زمانی مکرر از نظر علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی ارزیابی کنید. مثال ها: ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تاثیر بالینی: به دلیل اثر دارویی افزودنی، مصرف همزمان بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، می تواند خطر افت فشار خون، کاهش فشار خون، مرگ و میر، افسردگی شدید تنفسی را افزایش دهد. مداخله: تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید و آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضمانت دارد، توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4، 5.7) مراجعه کنید. به عنوان مثال: بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین یا پره گابالین)، سایر مواد افیونی، الکل. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: استفاده همزمان از مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، بیمار را به طور مکرر بررسی کنید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی‌نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین اثر می‌گذارند (به عنوان مثال، ترامادولادین عضلانی خاص، ترامادولادازپین، عضلانی خاص، میرتازاپین، میرتازاپین). سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) (آنهایی که در نظر گرفته شده اند درمان اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) ضد دردهای افیونی آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی تأثیر بالینی: ممکن است اثر ضد دردی مپریدین را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری شود. مثال‌ها: بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین، بوپرنورفین شل‌کننده‌های عضلانی تأثیر بالینی: مپریدین ممکن است عملکرد انسداد عصبی عضلانی شل‌کننده‌های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه افسردگی تنفسی شود. مداخله: از آنجایی که افسردگی تنفسی ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، دوز قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی و/یا شل کننده عضلانی را در صورت لزوم کاهش دهید. با توجه به خطر ابتلا به افسردگی تنفسی با استفاده همزمان از شل‌کننده‌های عضلانی اسکلتی و مواد افیونی، توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.7) مراجعه کنید. مثال‌ها: سیکلوبنزاپرین، دیورتیک‌های متاکسالون تأثیر بالینی: مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با تحریک ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون ارزیابی کنید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: هنگام استفاده همزمان از قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده ارزیابی کنید. تاثیر بالینی آسیکلوویر: مصرف همزمان آسیکلوویر ممکن است باعث افزایش غلظت پلاسمایی مپریدین و متابولیت آن، نورمپریدین شود. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان آسیکلوویر و قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر ارزیابی کنید. تاثیر بالینی سایمتیدین: مصرف همزمان سایمتیدین ممکن است باعث کاهش کلیرانس و حجم توزیع مپریدین و همچنین تشکیل متابولیت نورمپریدین در افراد سالم شود. مداخله: اگر مصرف همزمان سایمتیدین و قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی ضروری است، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر ارزیابی کنید.

• ضددردهای افیونی آگونیست مختلط/آنتاگونیست و آگونیست جزئی: از مصرف با قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی خودداری کنید زیرا ممکن است اثر ضددردی قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را کاهش دهند یا علائم ترک را تسریع کنند. (7)

عوارض جانبی جدی زیر در بخش‌های دیگر شرح داده شده یا با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است:

• اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• تداخلات با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سندرم ترک مواد افیونی نوزادان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• پردردی و آلودینیا ناشی از مواد افیونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• نارسایی آدرنال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]
• افت فشار خون شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]
• تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید]
• قطع مصرف [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17)] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از مپریدین در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. خطرات اصلی مپریدین، مانند سایر داروهای ضد درد اپیوئیدی، افسردگی تنفسی و تا حدی کاهش گردش خون، ایست تنفسی، شوک و ایست قلبی است. بیشترین عوارض جانبی مشاهده شده شامل سبکی سر، سرگیجه، آرام بخشی، تهوع، استفراغ و تعریق بود. به نظر می رسد که این اثرات در بیماران سرپایی و در افرادی که درد شدیدی را تجربه نمی کنند، بارزتر است. در چنین افرادی دوزهای کمتر توصیه می شود. برخی از عوارض جانبی در بیماران سرپایی ممکن است در صورت دراز کشیدن بیمار کاهش یابد. سایر عوارض جانبی عبارتند از: سیستم عصبی: تغییرات خلقی (مانند سرخوشی، نارسایی)، ضعف، سردرد، بیقراری، لرزش، حرکات غیرارادی عضلات (مانند انقباضات عضلانی، میوکلونوس)، تشنج شدید، تشنج، توهمات گذرا و بی‌حسی، گیجی، هذیان، اختلالات بینایی. دستگاه گوارش: خشکی دهان، یبوست، اسپاسم مجاری صفراوی. قلبی عروقی: برافروختگی صورت، تاکی کاردی، برادی کاردی، تپش قلب، افت فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]، سنکوپ. ادراری تناسلی: احتباس ادرار. آلرژیک: خارش، کهیر، سایر بثورات پوستی، جوش و شعله ور شدن روی ورید با تزریق داخل وریدی. واکنش های حساسیت، آنافیلاکسی. ترشح هیستامین منجر به افت فشار خون و/یا تاکی کاردی، برافروختگی، تعریق و خارش می شود. سندرم سروتونین: مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان مواد افیونی با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. نارسایی آدرنال: مواردی از نارسایی غدد فوق کلیوی با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. کمبود آندروژن: موارد کمبود آندروژن با استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی رخ داده است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. پردردی و آلوداینیا: مواردی از پردردی و آلوداینیا با درمان با مواد افیونی با هر مدت زمانی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی: مواردی از هیپوگلیسمی در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. بیشتر گزارش ها در بیمارانی بود که حداقل یک عامل خطر مستعد کننده (مثلاً دیابت) داشتند. اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED): مواردی از OIED در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است و ممکن است در بیمارانی که دوزهای بالاتر از مواد افیونی مصرف می کنند و/یا در بیمارانی که مدت طولانی تر از مواد افیونی مصرف می کنند بیشتر رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]. واکنش‌های نامطلوب ناشی از مطالعات مشاهده‌ای یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده را در بیمارانی که شروع به استفاده طولانی‌مدت از مسکن‌های افیونی Schedule II بین سال‌های 2017 تا 2021 کرده‌اند، برآورد کرد. شرکت کنندگان در مطالعه که در یک یا چند تجزیه و تحلیل گنجانده شده بودند حداقل به مدت یک سال در برنامه های بیمه یا سیستم های بهداشتی انتخاب شده ثبت نام کرده بودند، حداقل یک پیامد را در ابتدا نداشتند، حداقل تعداد ارزیابی های بعدی را تکمیل کردند، و یا: 1) نسخه های ضددرد اپیوئیدی طولانی مدت/طولانی اثر را طی یک دوره 90 روزه پر کردند (978=n). یا 2) هر گونه نسخه ضددرد مواد افیونی جدول II را که حداقل 70 روز از 90 روز را پوشش می دهد (1244=n) پر کرده است. آنهایی که شامل می شوند نیز در 6 ماه گذشته هیچ گونه مواد افیونی واجد شرایط را توزیع نکرده بودند. بیش از 12 ماه:
• تقریباً 1٪ تا 6٪ از شرکت کنندگان در دو گروه به تازگی معیارهای اعتیاد را برآورده کردند، همانطور که با دو معیار مبتنی بر مصاحبه معتبر اختلال مصرف مواد افیونی متوسط ​​تا شدید بر اساس معیارهای راهنمای تشخیصی و آماری اختلالات روانی، نسخه پنجم (DSM-5) و معیارهای ارزیابی شد.
• تقریباً 9٪ و 22٪ از شرکت کنندگان در دو گروه به تازگی معیارهای سوء مصرف و سوء استفاده از مواد مخدر را داشتند [تعریف شده در سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9.2)]، همانطور که با یک ابزار خود گزارش معتبر اندازه گیری شد. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای گذشته‌نگر، خطر مصرف بیش از حد مواد مخدر یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد مخدر را در بیمارانی که استفاده طولانی‌مدت جدید از مسکن‌های افیونی Schedule II از سال 2006 تا 2016 داشتند، تخمین زد (n=220، 249). بیماران شامل حداقل 9 ماه در یکی از دو برنامه بیمه تجاری، یک برنامه مراقبت مدیریت شده، یا یک برنامه مدیکید ثبت نام کرده بودند. استفاده طولانی‌مدت جدید به‌عنوان داشتن نسخه‌های ضددرد مواد افیونی برنامه دوم که حداقل 70 روز را در 3 ماه قبل از ورود به مطالعه پوشش می‌دهد و هیچ‌یک در طول 6 ماه قبل تعریف نشده است. بیماران در صورت مصرف بیش از حد مواد افیونی در 9 ماه قبل از ورود به مطالعه از مطالعه حذف شدند. اوردوز با استفاده از یک الگوریتم مبتنی بر کد پزشکی معتبر با پیوند به پایگاه داده شاخص ملی مرگ اندازه‌گیری شد. برآوردهای وقوع تجمعی 5 ساله برای مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد افیونی از حدود 1.5٪ تا 4٪ در سراسر سایت های مورد مطالعه متغیر بود، که تنها اولین رویداد در طول پیگیری است. تقریباً 17 درصد از اولین مصرف بیش از حد مواد افیونی مشاهده شده در کل دوره مطالعه (11-5 سال، بسته به محل مطالعه) کشنده بود. دوز پایه بالاتر مواد افیونی قوی‌ترین و ثابت‌ترین پیش‌بینی‌کننده مصرف بیش از حد ناشی از مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد افیونی بود. معیارهای خروج از مطالعه ممکن است بیمارانی را انتخاب کرده باشد که در معرض خطر کمتر اوردوز قرار دارند و از دست دادن قابل توجه پیگیری (تقریباً 80٪) نیز ممکن است تخمین های جانبدارانه داشته باشد. تخمین خطر از مطالعاتی که در بالا توضیح داده شد ممکن است برای همه بیمارانی که داروهای ضددرد اپیوئیدی دریافت می کنند، قابل تعمیم نباشد، مانند بیمارانی که قرار گرفتن در معرض آنها کمتر یا بیشتر از مدت زمان ارزیابی شده در مطالعات است. شایع ترین عوارض جانبی سبکی سر، سرگیجه، آرام بخشی، تهوع، استفراغ و تعریق بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-800-962-8364 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

9.1 ماده کنترل شده قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید حاوی مپریدین، یک ماده کنترل شده در جدول II هستند.

9.2 سوء مصرف قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید حاوی مپریدین است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء استفاده و سوء استفاده، که می تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه‌ای از پدیده‌های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت‌ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. استفاده نادرست از قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید خطر مصرف بیش از حد را افزایش می دهد که ممکن است منجر به افسردگی سیستم عصبی مرکزی و تنفسی، افت فشار خون، تشنج و مرگ شود. این خطر با مصرف همزمان قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف و اعتیاد به مواد افیونی در برخی افراد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد رخ دهد. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به ارزیابی مجدد دقیق و مکرر از نظر علائم سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از محصولات ضددرد اپیوئیدی حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب خطر اعتیاد را به همراه دارد. بیمارانی که در معرض خطر بالای سوءمصرف قرص‌ها و محلول‌های خوراکی مپریدین هیدروکلراید هستند، شامل کسانی می‌شوند که سابقه مصرف طولانی‌مدت هر گونه مواد افیونی، از جمله محصولات حاوی مپریدین، کسانی که سابقه سوءمصرف مواد مخدر یا الکل دارند، یا افرادی که از قرص‌ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید در ترکیب با سایر داروهای مورد سوء مصرف استفاده می‌کنند. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس برای سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. "خرید دکتر" (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه های اضافی) در بین افرادی که مواد مخدر مصرف می کنند و افراد مبتلا به اختلال مصرف مواد رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ناکافی درد باشد. قرص‌ها و محلول‌های خوراکی مپریدین هیدروکلراید، مانند سایر مواد افیونی، می‌توانند برای استفاده غیرپزشکی به کانال‌های توزیع غیرقانونی هدایت شوند. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص برای سوء استفاده از قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی سوء استفاده از قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی فقط برای مصرف خوراکی تایید شده است. گزارش شده است که قرص مپریدین هیدروکلراید با خرد کردن، جویدن، خرخر کردن یا تزریق محصول محلول مورد سوء استفاده قرار می گیرد. مصرف نامناسب داخل وریدی، عضلانی یا زیر جلدی قرص ها و محلول خوراکی مپریدین هیدروکلراید می تواند منجر به مرگ، نکروز بافت موضعی، عفونت، گرانولوم های ریوی، افزایش خطر اندوکاردیت و آسیب دریچه ای قلب و آمبولی شود. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول استفاده از درمان با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. ترک ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی فیزیکی ممکن است تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد. قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی را در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، به سرعت کاهش ندهید یا به طور ناگهانی قطع نکنید. کاهش سریع قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی در یک بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شود. قطع سریع دارو همچنین با تلاش برای یافتن منابع دیگر مسکن های مخدر همراه است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. هنگام قطع مصرف قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی، به تدریج دوز را با استفاده از یک برنامه خاص بیمار که موارد زیر را در نظر می گیرد کاهش دهید: دوز قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درمان و ویژگی های فیزیکی و روانی بیمار. برای بهبود احتمال کاهش موفقیت آمیز و به حداقل رساندن علائم ترک، مهم است که برنامه کاهش مواد افیونی توسط بیمار توافق شود. در بیمارانی که مواد افیونی را برای مدت طولانی در دوزهای بالا مصرف می‌کنند، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک داروی ضددرد مخدر [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17)]. نوزادانی که از مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند به دنیا می آیند همچنین از نظر جسمی وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

• بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری استفاده از مسکن های مخدر برای مدت طولانی در دوران بارداری ممکن است باعث سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. داده های موجود در مورد مپریدین برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر کافی نیست. مطالعات رسمی تولید مثل حیوانی با مپریدین انجام نشده است. نقایص لوله عصبی (اگزانسفالی و کرانیوسکیزیس) در همسترهایی که یک دوز بولوس مپریدین در طول یک دوره حیاتی از اندام زایی به میزان 0.85 و 1.5 برابر کل دوز روزانه 1200 میلی گرمی انسان تجویز کردند، گزارش شده است [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده از مسکن های مخدر برای مدت طولانی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. احیا ممکن است لازم باشد [به اوردوز (10) مراجعه کنید]. یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی، مانند نالوکسان یا نالمفن، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. مپریدین برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان، زمانی که سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند، توصیه نمی شود. مسکن های اپیوئیدی، از جمله قرص مپریدین هیدروکلراید و محلول خوراکی، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در طول زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. داده های حیوانی مطالعات سم شناسی تولید مثل و رشد رسمی برای مپریدین کامل نشده است. در یک مطالعه منتشر شده، نقایص لوله عصبی (اگزانسفالی و کرانیوسکیزیس) به دنبال تجویز زیر جلدی مپریدین هیدروکلراید (به ترتیب 127 و 218 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز هشتم بارداری در همسترهای باردار (85/0 و 5/1 برابر کل دوز روزانه 1,20 میلی گرم در روز) مشاهده شد. این یافته ها را نمی توان به وضوح به سمیت مادر نسبت داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مپریدین در شیر مادران شیرده دریافت کننده دارو ظاهر می شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به مپریدین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی را که در معرض قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی از طریق شیر مادر قرار می گیرند از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر بگیرید. علائم ترک می تواند در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، زمانی که تجویز یک ضد درد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می شود، رخ می دهد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری برگشت پذیر هستند [به واکنش های نامطلوب (6)، فارماکولوژی بالینی (12.2)]، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی مپریدین در بیماران اطفال ثابت نشده است. گزارش های ادبیات نشان می دهد که مپریدین در نوزادان و نوزادان کم سن در مقایسه با کودکان بزرگتر و بزرگسالان سرعت دفع کندتری دارد. نوزادان و نوزادان خردسال نیز ممکن است بیشتر مستعد این اثرات، به ویژه اثرات تضعیف تنفسی باشند. اگر استفاده از مپریدین در نوزادان یا نوزادان خردسال در نظر گرفته شود، هر گونه فواید بالقوه دارو باید با خطر نسبی بیمار سنجیده شود.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی مپریدین در طول توسعه محصول شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای ارزیابی تفاوت های مربوط به سن در ایمنی یا اثربخشی نبود. گزارش های ادبیات نشان می دهد که بیماران سالمند نسبت به بیماران جوان سرعت حذف کمتری دارند و ممکن است نسبت به اثرات مپریدین حساس تر باشند. کاهش مجموع دوز روزانه مپریدین در بیماران مسن توصیه می شود و فواید بالقوه دارو باید در مقابل خطر نسبی آن برای بیماران سالمند سنجیده شود. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را به آرامی در بیماران سالمند تیتر کنید و مرتباً بیمار را از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی مورد ارزیابی مجدد قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. شناخته شده است که مپریدین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است ارزیابی منظم عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 نارسایی کبدی تجمع مپریدین و/یا متابولیت فعال آن، نورمپریدین، در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است رخ دهد. گزارش شده است که افزایش سطح سرمی باعث اثرات تحریکی سیستم عصبی مرکزی می شود. بنابراین، مپریدین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید با احتیاط مصرف شود. دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی به آرامی تیتر کنید و به طور منظم علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی را ارزیابی کنید.

8.7 نارسایی کلیوی تجمع مپریدین و/یا متابولیت فعال آن، نورمپریدین، نیز می تواند در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ دهد. بنابراین، مپریدین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید با احتیاط مصرف شود. دوز قرص مپریدین هیدروکلراید یا محلول خوراکی را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به آرامی تیتر کنید و به طور منظم علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی را ارزیابی کنید.

12.1 مکانیسم اثر مپریدین یک آگونیست اپیوئیدی با اثرات متعدد کیفی مشابه مورفین است. برجسته ترین آنها شامل سیستم عصبی مرکزی و اندام هایی است که از ماهیچه صاف تشکیل شده اند. اقدامات اصلی با ارزش درمانی بی دردی و آرام بخش است.

12.2 Pharmacodynamics Effects on the Central Nervous System Meperidine produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension and electrical stimulation. Meperidine causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g., pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations. Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle Meperidine causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm, resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, transient elevations in serum amylase, and opioid-induced esophageal dysfunction (OIED). Effects on the Cardiovascular System Meperidine produces peripheral vasodilation, which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes, sweating, and/or orthostatic hypotension. Effects on the Endocrine System Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans [see Adverse Reactions ( 6 )]. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon. Use of opioids for an extended period of time may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see Adverse Reactions ( 6 )]. Effects on the Immune System Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in vitro and animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive. Concentration–Efficacy Relationships The minimum effective analgesic concentration will vary widely among patients, especially among patients who have been previously treated with opioid agonists. The minimum effective analgesic concentration of meperidine for any individual patient may increase over time due to an increase in pain, the development of a new pain syndrome, and/or the development of analgesic tolerance [see Dosage and Administration ( 2.1 )]. Concentration–Adverse Reaction Relationships There is a relationship between increasing meperidine plasma concentration and increasing frequency of dose-related opioid adverse reactions such as nausea, vomiting, CNS effects, and respiratory depression. In opioid-tolerant patients, the situation may be altered by the development of tolerance to opioid-related adverse reactions [see Dosage and Administration ( 2.1 )].

12.3 Pharmacokinetics Absorption Oral bioavailability of meperidine is approximately 50%. Elimination The elimination half-life is 3 to 8 hours in healthy volunteers. The only bioactive metabolite is normeperidine which has an average elimination half-life of 20.6 hours. Metabolism Meperidine is metabolized through biotransformation. In vitro data show meperidine is metabolized to normeperidine in liver mainly by CYP3A4 and CYP2B6. Excretion Meperidine and normeperidine are excreted by kidneys. Age In clinical studies reported in the literature, changes in several pharmacokinetic parameters with increasing age have been observed. The initial volume of distribution and steady-state volume of distribution may be higher in elderly patients than in younger patients. The free fraction of meperidine in plasma may be higher in patients over 45 years of age than in younger patients. Hepatic Impairment The elimination half-life is 3 to 8 hours in healthy volunteers and is 1.3 to 2 times greater in post-operative or cirrhotic patients. Drug Interactions Studies Phenytoin : The hepatic metabolism of meperidine may be enhanced by phenytoin. Concomitant administration resulted in reduced half-life and bioavailability with increased clearance of meperidine in healthy subjects; however, blood concentrations of normeperidine were increased [see Drug Interactions ( 7 )]. Ritonavir : Plasma concentrations of the active metabolite normeperidine may be increased by ritonavir [see Drug Interactions ( 7 )]. Acyclovir : Plasma concentrations of meperidine and its metabolite, normeperidine, may be increased by acyclovir [see Drug Interactions ( 7 )]. Cimetidine : Cimetidine reduced the clearance and volume of distribution of meperidine and also the formation of the metabolite, normeperidine, in healthy subjects [see Drug Interactions ( 7 )].

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide ). Storage and Disposal Because of the risks associated with accidental ingestion, misuse, and abuse, advise patients to store Meperidine Hydrochloride Tablets and Oral Solution securely, out of sight and reach of children, and in a location not accessible by others, including visitors to the home . Inform patients that leaving Meperidine Hydrochloride Tablets and Oral Solution unsecured can pose a deadly risk to others in the home [see Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.2 ), Drug Abuse and Dependence ( 9 )] . Advise patients and caregivers that when medicines are no longer needed, they should be disposed of promptly. Expired, unwanted, or unused Meperidine Hydrochloride Tablets and Oral Solution should be disposed of by flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing, as well as additional information on disposal of unused medicines. Medication Errors Strongly advise patients and caregivers to always use a graduated oral syringe or measuring cup, with metric units of measurements (i.e., mL), to correctly measure the prescribed amount of medication. Inform patients and caregivers that oral dosing devices may be obtained from their pharmacy and to never use household teaspoons or tablespoons to measure Meperidine Hydrochloride Oral Solution [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] . If the prescribed dosage is changed, instruct patients and caregivers on how to correctly measure the new dose to avoid errors which could result in accidental overdose and death. Addiction, Abuse, and Misuse Inform patients that the use of Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Instruct patients not to share Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution with others and to take steps to protect Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution from theft or misuse. Life-Threatening Respiratory Depression Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages. Educate patients and caregivers on how to recognize respiratory depression and emphasize the importance of calling 911 or getting emergency medical help right away in the event of a known or suspected overdose [see Warnings and Precautions ( 5.3 )]. Accidental Ingestion Inform patients that accidental ingestion, especially by children, may result in respiratory depression or death [see Warnings and Precautions ( 5.3 )]. Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution are used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol (e.g., non-benzodiazepine sedative/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, gabapentinoids [gabapentin or pregabalin], and other opioids), and not to use these concomitantly unless supervised by a healthcare provider [see Warnings and Precautions ( 5.4 ), Drug Interactions ( 7 )]. Patient Access to an Opioid Overdose Reversal Agent for the Emergency Treatment of Opioid Overdose Inform patients and caregivers about opioid overdose reversal agents (e.g., naloxone, nalmefene). Discuss the importance of having access to an opioid overdose reversal agent, especially if the patient has risk factors for overdose (e.g., concomitant use of CNS depressants, a history of opioid use disorder, or prior opioid overdose) or if there are household members (including children) or other close contacts at risk for accidental ingestion or opioid overdose. Discuss with the patient the options for obtaining an opioid overdose reversal agent (e.g., prescription, over-the-counter, or as part of a community-based program) [see Dosage and Administration ( 2.2 ), Warnings and Precautions ( 5.4 )] . Educate patients and caregivers on how to recognize the signs and symptoms of an overdose. Explain to patients and caregivers that effects of opioid overdose reversal agents like naloxone and nalmefene are temporary, and that they must call 911 or get emergency medical help right away in all cases of known or suspected opioid overdose, even if an opioid overdose reversal agent is administered [see Overdosage ( 10 )]. Advise patients and caregivers:

• how to treat with the overdose reversal agent in the event of an opioid overdose.
• to tell family and friends about the opioid overdose reversal agent, and to keep it in a place where family and friends can access it in an emergency.
• to read the Patient Information (or other educational material) that will come with their opioid overdose reversal agent. Emphasize the importance of doing this before an opioid emergency happens, so the patient and caregiver will know what to do. MAOI Interaction Inform patients not to take Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution while using any drugs that inhibit monoamine oxidase. Patients should not start MAOIs while taking meperidine [see Warnings and Precautions ( 5.8 ), Drug Interactions ( 7 )]. Hyperalgesia and Allodynia Inform patients and caregivers not to increase opioid dosage without first consulting a clinician. Advise patients to seek medical attention if they experience symptoms of hyperalgesia, including worsening pain, increased sensitivity to pain, or new pain [see Warnings and Precautions ( 5.9 ); Adverse Reactions ( 6 )]. Serotonin Syndrome Inform patients that opioids could cause a rare but potentially life-threatening condition resulting from concomitant administration of serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop. Instruct patients to inform their healthcare providers if they are taking, or plan to take serotonergic medications [see Warnings and Precautions ( 5.10 ), Drug Interactions ( 7 )]. Important Administration Instructions Instruct patients how to properly take Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution [see Dosage and Administration ( 2.1 ), Warnings and Precautions ( 5.1 )].
• Strongly advise patients and caregivers to always use a graduated oral syringe/dosing cup when administering Meperidine Hydrochloride Oral Solution to correctly measure the prescribed amount of medication [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] .
• Instruct patients and caregivers to never use household teaspoons or tablespoons to measure Meperidine Hydrochloride Oral Solution.
• Instruct patients and caregivers not to adjust the dose of Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution without consulting with a physician or other healthcare professional.
• Instruct patients and caregivers to dilute each dose of Meperidine Hydrochloride Oral Solution in one-half glass of water because the undiluted solution may exert a slight topical anesthetic effect on mucous membranes. Important Discontinuation Instructions In order to avoid developing withdrawal symptoms, instruct patients not to discontinue Meperidine Hydrochloride Tablets and Oral Solution without first discussing a tapering plan with the prescriber [see Dosage and Administration ( 2.6 )]. Driving or Operating Heavy Machinery Inform patients that Meperidine Hydrochloride Tablets and Oral Solution may impair the ability to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating heavy machinery. Advise patients not to perform such tasks until they know how they will react to the medication [see Warnings and Precautions ( 5.18 )]. Constipation Advise patients of the potential for severe constipation, including management instructions and when to seek medical attention [see Adverse Reactions ( 6 )]. Adrenal Insufficiency Inform patients that opioids could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition. Adrenal insufficiency may present with non-specific symptoms and signs such as nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms [see Warnings and Precautions ( 5.12 )]. Hypotension Inform patients that meperidine may cause orthostatic hypotension and syncope. Instruct patients how to recognize symptoms of low blood pressure and how to reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (e.g., sit or lie down, carefully rise from a sitting or lying position) [see Warnings and Precautions ( 5.13 )]. Anaphylaxis Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Meperidine Hydrochloride Tablets and Oral Solution. Advise patients how to recognize such a reaction and when to seek medical attention [see Contraindications ( 4 ), Adverse Reactions ( 6 )]. Pregnancy Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome : Inform female patients of reproductive potential that use of Meperidine Hydrochloride Tablets or Oral Solution for an extended period of time during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated [see Warnings and Precautions ( 5.5 ), Use in Specific Populations ( 8.1 )]. Embryo-Fetal Toxicity : Inform female patients of reproductive potential that Meperidine Hydrochloride Tablets and Oral Solution can cause fetal harm and to inform healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 )]. Lactation Advise nursing mothers to carefully observe infants for increased sleepiness (more than usual), breathing difficulties, or limpness. Instruct nursing mothers to seek immediate medical care if they notice these signs [see Use in Specific Populations ( 8.2 )]. Infertility Inform patients that use of opioids for an extended period of time may cause reduced fertility. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Use in Specific Populations ( 8.3 )]. Distributed by: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights, NJ 07922 C50000733/04 Revised February 2026