مپیواکائین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: مپیواکائین هیدروکلراید
راه مصرف: اپیدورال، نفوذ
تاریخ برچسب: 2022-10-01

موارد مصرف

POLOCAINE (تزریق Mepivacaine HCl، USP)، برای تولید بی‌دردی موضعی یا منطقه‌ای و بی‌حسی با انفیلتراسیون موضعی، تکنیک‌های بلوک عصب محیطی و تکنیک‌های عصبی مرکزی شامل بلوک‌های اپیدورال و دمی نشان داده می‌شود. راه های تجویز و غلظت های مشخص شده برای مپیواکائین عبارتند از: انفیلتراسیون موضعی 0.5% (از طریق رقت) یا 1% بلوک عصبی محیطی 1% و 2% بلوک اپیدورال 1%، 1.5%، 2% بلوک دمی 1%، 1.5%، 2% برای اطلاعات بیشتر به دوز و تجویز مراجعه کنید. برای تعیین روش ها و تکنیک های پذیرفته شده برای تجویز مپیواکائین باید از کتاب های درسی استاندارد استفاده کرد.

دوز و روش مصرف

دوز هر بی حسی موضعی تجویز شده با توجه به روش بیهوشی، ناحیه ای که باید بیهوش شود، عروقی بودن بافت ها، تعداد بخش های عصبی که باید مسدود شوند، عمق بیهوشی و درجه شل شدن عضلات مورد نیاز، مدت زمان بیهوشی مورد نظر، تحمل فردی و وضعیت فیزیکی بیمار متفاوت است. کمترین دوز و غلظت مورد نیاز برای ایجاد نتیجه مطلوب باید تجویز شود. دوز مپیواکائین هیدروکلراید باید برای بیماران مسن و ناتوان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی و/یا کبدی کاهش یابد. از تزریق سریع حجم زیادی از محلول بی حس کننده موضعی باید اجتناب شود و در صورت امکان از دوزهای کسری استفاده شود. برای تکنیک ها و روش های خاص، به کتاب های درسی استاندارد مراجعه کنید. گزارش‌هایی از عوارض جانبی کندرولیز در بیمارانی که پس از آرتروسکوپی و سایر روش‌های جراحی انفوزیون داخل مفصلی بی‌حس کننده‌های موضعی دریافت می‌کنند، گزارش شده است. پولوکائین برای این استفاده تایید نشده است (به هشدارها و دوز و تجویز مراجعه کنید). دوز منفرد توصیه شده برای بزرگسالان (یا مجموع یک سری دوزهای داده شده در یک روش) مپیواکائین هیدروکلراید برای افراد سالم، آرام نشده و با اندازه طبیعی معمولاً نباید از 400 میلی گرم تجاوز کند. دوز توصیه شده بر اساس نیاز افراد بزرگسال متوسط است و برای بیماران مسن یا ناتوان باید کاهش یابد. در حالی که حداکثر دوزهای 7 میلی گرم بر کیلوگرم (550 میلی گرم) بدون عوارض جانبی تجویز شده است، این موارد توصیه نمی شود، مگر در موارد استثنایی و تحت هیچ شرایطی نباید در فواصل کمتر از 1 و نیم ساعت تکرار شود. دوز کل برای هر دوره 24 ساعته نباید از 1000 میلی گرم تجاوز کند، زیرا به دلیل تجمع آهسته ماده بیهوشی یا مشتقات آن یا کندتر از تخریب متابولیک طبیعی یا سم زدایی با تکرار تجویز می شود (به فارماکولوژی بالینی و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). بیماران اطفال و بزرگسالان بی حس کننده موضعی را تحمل می کنند. با این حال، دوز اطفال باید به دقت به عنوان درصدی از کل دوز بزرگسالان بر اساس وزن اندازه گیری شود و در بیماران اطفال، به ویژه آنهایی که وزن کمتر از 30 پوند دارند، نباید از mg/kg 5 تا 6 mg/kg (2.5 mg/lb تا 3 mg/lb) تجاوز کند. در بیماران اطفال زیر 3 سال یا با وزن کمتر از 30 پوند باید از غلظت های کمتر از 2% (مثلاً 0.5% تا 1.5%) استفاده شود. بخش های استفاده نشده از محلول های فاقد مواد نگهدارنده، به عنوان مثال، محلول هایی که در ویال های تک دوز عرضه می شوند، باید پس از استفاده اولیه دور ریخته شوند. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، این محصول باید قبل از مصرف، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شود. محلول هایی که تغییر رنگ داده اند یا حاوی ذرات معلق هستند نباید مصرف شوند. غلظت ها و دوزهای توصیه شده مپیواکائین هیدروکلراید رویه غلظت دوز کل نظرات میلی گرم میلی گرم بلوک عصب گردنی، بازویی، بین دنده ای، پودندال 1% 5 تا 40 50 تا 400 بلوک پودندال: نیمی از دوز کل تزریق شده در هر طرف. 2% 5 تا 20 100 تا 400 بلوک ترانس واژینال (پاراسرویکال بعلاوه پودندال) 1% تا 30 (هر دو طرف) تا 300 (هر دو طرف) نیمی از دوز کل تزریق می شود. احتیاط ها را ببینید. بلوک پاراسرویکال 1% تا 20 (هر دو طرف) تا 200 (هر دو طرف) نیمی از دوز کل تزریق می شود. این حداکثر دوز توصیه شده در هر دوره 90 دقیقه ای در بیماران مامایی و غیرزامایی است. به آرامی، 5 دقیقه بین دو طرف تزریق کنید. احتیاط ها را ببینید. بلوک دمی و اپیدورال 1% 15 تا 30 150 تا 300 * فقط از ویال های تک دوز استفاده کنید که حاوی مواد نگهدارنده نیستند. 1.5% 10 تا 25 150 تا 375 2% 10 تا 20 200 تا 400 نفوذ 1% تا 40 تا 400 مقدار معادل یک محلول 0.5% (تهیه شده با رقیق کردن محلول 1% با کلرید سدیم) می‌تواند برای تزریق، USP بزرگ استفاده شود. بلوک درمانی (مدیریت درد) 1% 1 تا 5 10 تا 50 2% 1 تا 5 20 تا 100 قسمت های استفاده نشده از محلول های فاقد مواد نگهدارنده باید دور ریخته شود. * فرم های دارویی ذکر شده به عنوان POLOCAINE-MPF (تزریق مپیواکائین HCl، USP) محلول های تک دوز هستند که حاوی مواد نگهدارنده نیستند.

موارد منع مصرف

مپیواکائین در بیمارانی که دارای حساسیت مفرط شناخته شده به آن یا هر ماده بی حس کننده موضعی از نوع آمید یا سایر اجزای محلول مپیواکائین هستند، منع مصرف دارد.

هشدارها

بیهوشی های موضعی فقط باید توسط پزشکانی استفاده شود که در تشخیص و مدیریت مسمومیت های مرتبط با دوز و سایر موارد اورژانسی حاد که ممکن است از ناحیه سر و بدن به وجود بیاید، به خوبی آگاه هستند. بیمه در دسترس بودن فوری اکسیژن، سایر داروهای احیاگر، تجهیزات احیای قلبی و ریوی و منابع پرسنلی مورد نیاز برای مدیریت صحیح واکنش‌های سمی و اورژانس‌های مرتبط (همچنین به واکنش‌های نامطلوب و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). تأخیر در مدیریت صحیح مسمومیت های مرتبط با دوز، عدم تهویه به هر دلیلی و/یا تغییر حساسیت ممکن است منجر به ایجاد اسیدوز، ایست قلبی و احتمالاً مرگ شود. Methemoglobinemia مواردی از methemoglobinemia در ارتباط با استفاده از بی حس کننده موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و/یا رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی تر CNS و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی، و مرگ مورد نیاز است. پولوکائین و هر عامل اکسید کننده دیگر را قطع کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تبادل خون یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد. محلول های بی حس کننده موضعی حاوی نگهدارنده های ضد میکروبی (یعنی آنهایی که در ویال های چند دوز عرضه می شوند) نباید برای بیهوشی اپیدورال یا دمی استفاده شوند زیرا ایمنی در مورد تزریق داخل نخاعی، چه عمدی یا سهوی، چنین نگهدارنده هایی اثبات نشده است. تزریق داخل مفصلی بی‌حس کننده‌های موضعی به دنبال روش‌های آرتروسکوپی و سایر روش‌های جراحی، استفاده‌ای تایید نشده است و گزارش‌های پس از بازاریابی مبنی بر کندرولیز در بیمارانی که چنین انفوزیون‌هایی دریافت می‌کنند، وجود دارد. اکثر موارد گزارش شده از کندرولیز، مفصل شانه را درگیر کرده است. مواردی از کندرولیز گلنو-هومرال در بیماران اطفال و بزرگسالان به دنبال تزریق داخل مفصلی بی حس کننده های موضعی با و بدون اپی نفرین برای دوره های 48 تا 72 ساعته توصیف شده است. اطلاعات کافی برای تعیین اینکه آیا دوره‌های انفوزیون کوتاه‌تر با این یافته‌ها مرتبط نیستند یا خیر وجود ندارد. زمان شروع علائم، مانند درد مفاصل، سفتی و از دست دادن حرکت می تواند متغیر باشد، اما ممکن است از ماه دوم پس از جراحی شروع شود. در حال حاضر، هیچ درمان موثری برای کندرولیز وجود ندارد. بیمارانی که کندرولیز را تجربه کرده‌اند به اقدامات تشخیصی و درمانی اضافی و برخی از آرتروپلاستی یا تعویض شانه نیاز دارند. ضروری است که آسپیراسیون خون یا مایع مغزی نخاعی (در صورت لزوم) قبل از تزریق هر بی حس کننده موضعی، هم دوز اصلی و هم تمام دوزهای بعدی، انجام شود تا از تزریق داخل عروقی یا زیر عنکبوتیه اجتناب شود. با این حال، آسپیراسیون منفی در برابر تزریق داخل عروقی یا زیر عنکبوتیه تضمین نمی کند. واکنش هایی که منجر به مرگ می شود در موارد نادر با استفاده از بی حس کننده های موضعی رخ داده است. مپیواکائین همراه با اپی نفرین یا سایر وازوپرسورها نباید همزمان با داروهای اکسیتوسیک از نوع ارگوت استفاده شود، زیرا ممکن است فشار خون شدید و مداوم رخ دهد. به همین ترتیب، محلول‌های مپیواکائین حاوی یک منقبض‌کننده عروق، مانند اپی نفرین، باید در بیمارانی که مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI) یا داروهای ضدافسردگی از نوع تری‌تیلین یا ایمی‌پرامین دریافت می‌کنند، با احتیاط فراوان استفاده شود، زیرا ممکن است فشار خون طولانی‌مدت شدید منجر شود. هنگامی که التهاب و/یا سپسیس در ناحیه تزریق پیشنهادی وجود دارد، باید از روش های بی حسی موضعی با احتیاط استفاده کرد. به دلیل اطلاعات ناکافی در مورد استفاده بالینی از چنین مخلوط‌هایی، مخلوط کردن یا استفاده قبلی یا همزمان هر بی‌حس کننده موضعی با مپیواکائین توصیه نمی‌شود.

احتیاط‌ها

عمومی ایمنی و اثربخشی بی حس کننده های موضعی به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی و آمادگی برای مواقع اضطراری بستگی دارد. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشند (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). در طول بلوک‌های عصبی منطقه‌ای، بیمار باید مایعات داخل وریدی را از طریق یک کاتتر ثابت برای اطمینان از عملکرد مسیر داخل وریدی داشته باشد. کمترین دوز بی حس کننده موضعی که منجر به بیهوشی موثر می شود باید برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی استفاده شود. برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی، تزریق باید به آرامی انجام شود، با آسپیراسیون مکرر قبل و در حین تزریق. نظر فعلی به جای تزریق سریع بولوس، تجویز کسری با توجه مداوم به بیمار را ترجیح می دهد. آسپیراسیون سرنگ نیز باید قبل و در حین هر تزریق مکمل در تکنیک های کاتتر پیوسته (متناوب) انجام شود. تزریق داخل عروقی همچنان امکان پذیر است حتی اگر تمایل به خون منفی باشد. در طول تجویز بی‌حسی اپیدورال، توصیه می‌شود که ابتدا یک دوز آزمایشی تجویز شود و اثرات آن قبل از تجویز دوز کامل بررسی شود. هنگام استفاده از روش کاتتر "پیوسته"، دوزهای آزمایش باید قبل از دوز اصلی و همه دوزهای تقویت کننده داده شوند، زیرا لوله های پلاستیکی در فضای اپیدورال می توانند به داخل رگ خونی یا از طریق سخت افزار مهاجرت کنند. هنگامی که شرایط بالینی اجازه می دهد، یک دوز آزمایش موثر باید حاوی اپی نفرین باشد (10 میکروگرم تا 15 میکروگرم پیشنهاد شده است) تا به عنوان هشدار تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. اگر این مقدار از اپی نفرین به رگ خونی تزریق شود، احتمالاً در عرض 45 ثانیه یک "پاسخ اپی نفرین" ایجاد می کند که شامل افزایش نبض و فشار خون، رنگ پریدگی محیطی، تپش قلب و عصبی شدن در بیمار بدون آرامبخش است. بیمار آرام بخش ممکن است تنها یک افزایش ضربان نبض 20 ضربه یا بیشتر در دقیقه به مدت 15 ثانیه یا بیشتر از خود نشان دهد. بنابراین، پس از دوز آزمایش، ضربان قلب باید برای افزایش ضربان قلب کنترل شود. دوز آزمایش همچنین باید حاوی 45 تا 50 میلی گرم مپیواکائین هیدروکلراید باشد تا تجویز داخل نخاعی ناخواسته را تشخیص دهد. این در عرض چند دقیقه با علائم بلوک ستون فقرات (مثلاً کاهش حس باسن، فلج پاها، یا در بیمار آرام بخش، عدم وجود تکان زانو) مشهود خواهد بود. تزریق دوزهای مکرر بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطوح پلاسما با هر دوز مکرر شود که دلیل آن تجمع آهسته دارو یا متابولیت های آن یا کاهش تخریب متابولیک است. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. برای بیماران ناتوان، مسن و بیماران حاد باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن و وضعیت جسمانی آنها تجویز شود. همچنین در بیماران مبتلا به اختلال شدید ریتم قلب، شوک، بلوک قلبی یا افت فشار خون، داروهای بی حس کننده موضعی نیز باید با احتیاط مصرف شوند. پس از هر بار تزریق بی حسی موضعی باید نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار انجام شود. در چنین مواقعی باید به خاطر داشت که بیقراری، اضطراب، گفتار نامنسجم، سبکی سر، بی حسی و سوزن سوزن شدن دهان و لب ها، طعم فلزی، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، انقباض، افسردگی یا خواب آلودگی ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه سمیت سیستم عصبی مرکزی باشد. محلول های بی حس کننده موضعی حاوی یک منقبض کننده عروق باید با احتیاط و در مقادیر با دقت محدود در مناطقی از بدن که توسط شریان های انتهایی تامین می شود یا در مواردی که منبع خون آنها مختل شده است مانند انگشتان، بینی، گوش خارجی، آلت تناسلی استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری عروقی فشار خون بالا ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. ممکن است آسیب ایسکمیک یا نکروز ایجاد شود. مپیواکائین در بیماران مبتلا به آلرژی و حساسیت های شناخته شده باید با احتیاط مصرف شود. از آنجایی که داروهای بی حس کننده موضعی نوع آمید مانند مپیواکائین توسط کبد متابولیزه شده و از طریق کلیه ها دفع می شوند، این داروها، به ویژه دوزهای مکرر، در بیماران مبتلا به بیماری کبدی و کلیوی باید با احتیاط مصرف شوند. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی بی حس کننده های موضعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت های سمی پلاسما هستند. بی حس کننده های موضعی نیز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی استفاده شوند زیرا ممکن است کمتر قادر به جبران تغییرات عملکردی مرتبط با طولانی شدن رسانایی AV تولید شده توسط این داروها باشند. در صورت استفاده از داروهای منقبض کننده عروقی مانند اپی نفرین در بیماران در حین یا پس از تجویز داروهای بی حس کننده قوی استنشاقی، آریتمی های قلبی مرتبط با دوز جدی ممکن است رخ دهد. در تصمیم گیری در مورد استفاده همزمان از این محصولات در یک بیمار، باید اثر ترکیبی هر دو دارو بر روی میوکارد، غلظت و حجم منقبض کننده عروق استفاده شده و زمان پس از تزریق، در صورت لزوم، در نظر گرفته شود. بسیاری از داروهایی که در طول انجام بیهوشی استفاده می شوند، عوامل محرک بالقوه برای هیپرترمی بدخیم خانوادگی در نظر گرفته می شوند. از آنجایی که مشخص نیست که آیا بی حس کننده های موضعی نوع آمید ممکن است این واکنش را تحریک کند یا خیر و از آنجا که نیاز به بیهوشی عمومی مکمل را نمی توان از قبل پیش بینی کرد، پیشنهاد می شود که یک پروتکل استاندارد برای مدیریت در دسترس باشد. علائم غیر قابل توضیح اولیه تاکی کاردی، تاکی پنه، فشار خون ناپایدار و اسیدوز متابولیک ممکن است قبل از افزایش دما باشد. نتیجه موفقیت‌آمیز به تشخیص زودهنگام، قطع سریع عامل(های) محرک مشکوک و تأسیس درمان، از جمله اکسیژن درمانی، اقدامات حمایتی مشخص شده و دانترولن بستگی دارد. (قبل از مصرف با درج بسته داخل وریدی دانترولن سدیم مشورت کنید.) استفاده در ناحیه سر و گردن دوزهای کوچک بی حس کننده موضعی که در ناحیه سر و گردن تزریق می شود ممکن است باعث ایجاد واکنش های نامطلوب مشابه سمیت سیستمیک شود که با تزریق های داخل عروقی ناخواسته با دوزهای بزرگتر مشاهده می شود. مراحل تزریق نیاز به حداکثر دقت دارد. گیجی، تشنج، افسردگی تنفسی و/یا ایست تنفسی و تحریک یا افسردگی قلبی عروقی گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است به دلیل تزریق داخل شریانی بی حس کننده موضعی با جریان رتروگراد به گردش خون مغزی باشد. بیمارانی که این بلوک ها را دریافت می کنند باید گردش خون و تنفس خود را کنترل کنند و دائماً تحت نظر باشند. تجهیزات احیا و پرسنل برای درمان عوارض جانبی باید فوراً در دسترس باشند. از توصیه های دوز نباید تجاوز کرد. اطلاعات برای بیماران در صورت لزوم، باید از قبل به بیماران اطلاع داده شود که ممکن است پس از تجویز مناسب بی‌حسی دمی یا اپیدورال، احساس و فعالیت حرکتی را به طور موقت از دست بدهند، معمولاً در نیمه پایینی بدن. همچنین، در صورت لزوم، پزشک باید سایر اطلاعات از جمله عوارض جانبی ذکر شده در این برگه را در میان بگذارد. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین یا نوراپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است. مصرف همزمان داروهای وازوپرسور و داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. بیمارانی که داروهای بی‌حس کننده موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی نمونه‌های کلاس نیترات‌ها/نیتریت‌ها نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتریک، اکسید نیتروژن بی‌حس کننده‌های موضعی آرتیکائین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات بالقوه بسیاری از بی حس کننده های کارواسینین موضعی انجام شده است. پتانسیل جهش زایی یا اثر بر باروری مشخص نشده است. هیچ شواهدی از داده‌های انسانی مبنی بر سرطان‌زا بودن یا جهش‌زا بودن مپیواکائین یا اختلال در باروری وجود ندارد. بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با مپیواکائین انجام نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در مورد تأثیر مپیواکائین بر جنین در حال رشد وجود ندارد. مپیواکائین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. این امر مانع از استفاده از مپیواکائین برای بیهوشی یا بی دردی مامایی نمی شود (به زایمان و زایمان مراجعه کنید). مپیواکائین برای بی‌دردی مامایی از طریق مسیرهای اپیدورال، دمی و پاراسرویکال بدون شواهدی از اثرات نامطلوب بر جنین استفاده می‌شود، زمانی که بیش از حداکثر دوزهای ایمن استفاده نمی‌شود و رعایت دقیق تکنیک انجام می‌شود. زایمان و زایمان بی‌حس‌کننده‌های موضعی به سرعت از جفت عبور می‌کنند و هنگامی که برای بی‌حسی اپیدورال، پاراسرویکال، دمی یا بلوک پودندال استفاده می‌شوند، می‌توانند باعث درجات مختلفی از سمیت مادر، جنین و نوزاد شوند (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). میزان بروز و درجه سمیت به روش انجام شده، نوع و مقدار داروی مورد استفاده و تکنیک تجویز دارو بستگی دارد. عوارض جانبی در زایمان، جنین و نوزاد شامل تغییراتی در سیستم عصبی مرکزی، تون عروق محیطی و عملکرد قلب است. افت فشار خون مادر در اثر بی حسی منطقه ای ایجاد شده است. بی حس کننده های موضعی با مسدود کردن اعصاب سمپاتیک باعث اتساع عروق می شوند. بالا بردن پاهای بیمار و قرار دادن او در سمت چپ به جلوگیری از کاهش فشار خون کمک می کند. ضربان قلب جنین نیز باید به طور مداوم کنترل شود و نظارت الکترونیکی جنین بسیار توصیه می شود. بیهوشی اپیدورال، پاراسرویکال، دمی یا پودندال ممکن است نیروهای زایمان را از طریق تغییر در انقباض رحم یا تلاش های دفعی مادر تغییر دهد. در یک مطالعه، بیهوشی بلوک پاراسرویکال با کاهش میانگین مدت زمان زایمان مرحله اول و تسهیل گشاد شدن دهانه رحم همراه بود. گزارش شده است که بی حسی اپیدورال مرحله دوم زایمان را با از بین بردن میل رفلکس زایمان برای کاهش یا با تداخل در عملکرد حرکتی طولانی می کند. استفاده از بیهوشی مامایی ممکن است نیاز به کمک فورسپس را افزایش دهد. استفاده از برخی از داروهای بی حس کننده موضعی در طول زایمان و زایمان ممکن است با کاهش قدرت و تون عضلانی در روز اول یا دو روز زندگی همراه باشد. اهمیت بلندمدت این مشاهدات ناشناخته است. برادی کاردی جنینی ممکن است در 20 تا 30 درصد از بیمارانی که بی حسی پاراسرویکال بلوک را با بی حس کننده های موضعی آمید دریافت می کنند رخ دهد و ممکن است با اسیدوز جنین همراه باشد. ضربان قلب جنین همیشه باید در طول بیهوشی پاراسرویکال کنترل شود. به نظر می رسد خطر اضافه در نارس بودن، پس از بلوغ، مسمومیت بارداری و ناراحتی جنین وجود دارد. هنگام بررسی بلوک پاراسرویکال در این شرایط، پزشک باید مزایای احتمالی را در برابر خطرات بسنجید. رعایت دقیق دوز توصیه شده در بلوک پاراسرویکال مامایی از اهمیت بالایی برخوردار است. عدم دستیابی به بی‌دردی کافی با دوزهای توصیه‌شده، باید مشکوک به تزریق داخل عروقی یا داخل جمجمه‌ای جنینی شود. موارد سازگار با تزریق داخل جمجمه ناخواسته محلول بی حس کننده موضعی به دنبال بلوک پاراسرویکال یا پودندال مورد نظر یا هر دو گزارش شده است. نوزادانی که تحت تاثیر قرار گرفته اند، در بدو تولد دچار افسردگی نوزادی غیرقابل توجیه می شوند که با سطوح بالای سرمی بی حسی موضعی مرتبط است و معمولاً در عرض شش ساعت تشنج آشکار می شود. استفاده سریع از اقدامات حمایتی همراه با دفع ادرار اجباری بی حس کننده موضعی با موفقیت برای مدیریت این عارضه استفاده شده است. گزارش های موردی تشنج مادر و فروپاشی قلبی عروقی به دنبال استفاده از برخی بی حس کننده های موضعی برای بلوک پاراسرویکال در اوایل بارداری (به عنوان بیهوشی برای سقط جنین انتخابی) نشان می دهد که جذب سیستمیک تحت این شرایط ممکن است سریع باشد. از حداکثر دوز توصیه شده بی حس کننده موضعی نباید تجاوز کرد. تزریق باید به آرامی و با آسپیراسیون مکرر انجام شود. بین طرفین پنج دقیقه فاصله بگذارید. اجتناب از فشرده سازی آئورتوکاوال توسط رحم حاملگی در طول تجویز بلوک منطقه ای به زایش بسیار مهم است. برای انجام این کار، بیمار باید در وضعیت دکوبیتوس جانبی چپ قرار گیرد یا ممکن است یک رول پتو یا کیسه شن در زیر لگن راست قرار داده شود و رحم حاملگی به سمت چپ جابجا شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا داروهای بی حس کننده موضعی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز بی حس کننده های موضعی به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. دستورالعمل های استفاده در کودکان برای تجویز مپیواکائین به بیماران اطفال در دوز و تجویز ارائه شده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی و سایر تجربیات بالینی گزارش شده نشان می دهد که استفاده از دارو در بیماران مسن نیاز به کاهش دوز دارد (به فارماکولوژی بالینی، اقدامات احتیاطی، عمومی، و دوز و تجویز مراجعه کنید). شناخته شده است که متابولیت های مپیواکائین و مپیواکائین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

احتیاط‌های عمومی

عمومی ایمنی و اثربخشی بی حس کننده های موضعی به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی و آمادگی برای مواقع اضطراری بستگی دارد. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشند (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). در طول بلوک‌های عصبی منطقه‌ای، بیمار باید مایعات داخل وریدی را از طریق یک کاتتر ثابت برای اطمینان از عملکرد مسیر داخل وریدی داشته باشد. کمترین دوز بی حس کننده موضعی که منجر به بیهوشی موثر می شود باید برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی استفاده شود. برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی، تزریق باید به آرامی انجام شود، با آسپیراسیون مکرر قبل و در طول تزریق. نظر فعلی به جای تزریق سریع بولوس، تجویز کسری با توجه مداوم به بیمار را ترجیح می دهد. آسپیراسیون سرنگ نیز باید قبل و در حین هر تزریق مکمل در تکنیک‌های کاتتر پیوسته (متناوب) انجام شود. حتی اگر تمایل به خون منفی باشد، تزریق داخل عروقی همچنان امکان پذیر است. در طول تجویز بی‌حسی اپیدورال، توصیه می‌شود که ابتدا یک دوز آزمایشی تجویز شود و اثرات آن قبل از تجویز دوز کامل بررسی شود. هنگام استفاده از روش کاتتر "پیوسته"، دوزهای آزمایش باید قبل از دوز اصلی و همه دوزهای تقویت کننده داده شوند، زیرا لوله های پلاستیکی در فضای اپیدورال می توانند به داخل رگ خونی یا از طریق سخت افزار مهاجرت کنند. هنگامی که شرایط بالینی اجازه می دهد، یک دوز آزمایش موثر باید حاوی اپی نفرین باشد (10 میکروگرم تا 15 میکروگرم پیشنهاد شده است) تا به عنوان هشدار تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. اگر این مقدار از اپی نفرین به رگ خونی تزریق شود، احتمالاً در عرض 45 ثانیه یک "پاسخ اپی نفرین" ایجاد می کند که شامل افزایش نبض و فشار خون، رنگ پریدگی محیطی، تپش قلب و عصبی شدن در بیمار بدون آرامبخش است. بیمار آرام بخش ممکن است تنها یک افزایش ضربان نبض 20 ضربه یا بیشتر در دقیقه به مدت 15 ثانیه یا بیشتر از خود نشان دهد. بنابراین، پس از دوز آزمایش، ضربان قلب باید برای افزایش ضربان قلب کنترل شود. دوز آزمایش همچنین باید حاوی 45 تا 50 میلی گرم مپیواکائین هیدروکلراید باشد تا تجویز داخل نخاعی ناخواسته را تشخیص دهد. این در عرض چند دقیقه با علائم بلوک ستون فقرات (مثلاً کاهش حس باسن، فلج پاها، یا در بیمار آرام بخش، عدم وجود تکان زانو) مشهود خواهد بود. تزریق دوزهای مکرر بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطوح پلاسما با هر دوز مکرر شود که دلیل آن تجمع آهسته دارو یا متابولیت های آن یا کاهش تخریب متابولیک است. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. برای بیماران ناتوان، مسن و بیماران حاد باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن و وضعیت جسمانی آنها تجویز شود. همچنین در بیماران مبتلا به اختلال شدید ریتم قلب، شوک، بلوک قلبی یا افت فشار خون، داروهای بی حس کننده موضعی نیز باید با احتیاط مصرف شوند. پس از هر بار تزریق بی حسی موضعی باید نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار انجام شود. در چنین مواقعی باید به خاطر داشت که بیقراری، اضطراب، گفتار نامنسجم، سبکی سر، بی حسی و سوزن سوزن شدن دهان و لب ها، طعم فلزی، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، انقباض، افسردگی یا خواب آلودگی ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه سمیت سیستم عصبی مرکزی باشد. محلول های بی حس کننده موضعی حاوی یک منقبض کننده عروق باید با احتیاط و در مقادیر با دقت محدود در مناطقی از بدن که توسط شریان های انتهایی تامین می شود یا در مواردی که منبع خون آنها مختل شده است مانند انگشتان، بینی، گوش خارجی، آلت تناسلی استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری عروقی فشار خون بالا ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. ممکن است آسیب ایسکمیک یا نکروز ایجاد شود. مپیواکائین در بیماران مبتلا به آلرژی و حساسیت های شناخته شده باید با احتیاط مصرف شود. از آنجایی که داروهای بی حس کننده موضعی نوع آمید مانند مپیواکائین توسط کبد متابولیزه شده و از طریق کلیه ها دفع می شوند، این داروها، به ویژه دوزهای مکرر، در بیماران مبتلا به بیماری کبدی و کلیوی باید با احتیاط مصرف شوند. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی بی حس کننده های موضعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت های سمی پلاسما هستند. بی حس کننده های موضعی نیز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی استفاده شوند زیرا ممکن است کمتر قادر به جبران تغییرات عملکردی مرتبط با طولانی شدن رسانایی AV تولید شده توسط این داروها باشند. در صورت استفاده از داروهای منقبض کننده عروقی مانند اپی نفرین در بیماران در حین یا پس از تجویز داروهای بی حس کننده قوی استنشاقی، آریتمی های قلبی مرتبط با دوز جدی ممکن است رخ دهد. در تصمیم گیری در مورد استفاده همزمان از این محصولات در یک بیمار، باید اثر ترکیبی هر دو دارو بر روی میوکارد، غلظت و حجم منقبض کننده عروق استفاده شده و زمان پس از تزریق، در صورت لزوم، در نظر گرفته شود. بسیاری از داروهایی که در طول انجام بیهوشی استفاده می شوند، عوامل محرک بالقوه برای هیپرترمی بدخیم خانوادگی در نظر گرفته می شوند. از آنجایی که مشخص نیست که آیا بی حس کننده های موضعی نوع آمید ممکن است این واکنش را تحریک کند یا خیر و از آنجا که نیاز به بیهوشی عمومی مکمل را نمی توان از قبل پیش بینی کرد، پیشنهاد می شود که یک پروتکل استاندارد برای مدیریت در دسترس باشد. علائم غیر قابل توضیح اولیه تاکی کاردی، تاکی پنه، فشار خون ناپایدار و اسیدوز متابولیک ممکن است قبل از افزایش دما باشد. نتیجه موفقیت‌آمیز به تشخیص زودهنگام، قطع سریع عامل(های) محرک مشکوک و تأسیس درمان، از جمله اکسیژن درمانی، اقدامات حمایتی مشخص شده و دانترولن بستگی دارد. (قبل از مصرف با درج بسته داخل وریدی دانترولن سدیم مشورت کنید.)

تداخلات دارویی

تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین یا نوراپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است. مصرف همزمان داروهای وازوپرسور و داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. بیمارانی که داروهای بی‌حس کننده موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی نمونه‌های کلاس نیترات‌ها/نیتریت‌ها نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتریک، اکسید نیتروژن بی‌حس کننده‌های موضعی آرتیکائین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین

عوارض جانبی

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC با شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. واکنش‌ها به مپیواکائین مشخصه واکنش‌هایی است که با سایر بی‌حس‌کننده‌های موضعی نوع آمیدی همراه است. یکی از دلایل اصلی واکنش های نامطلوب به این گروه از داروها، سطوح بیش از حد پلاسما است که ممکن است به دلیل مصرف بیش از حد، تزریق داخل عروقی ناخواسته یا تخریب متابولیک آهسته باشد. سیستمیک شایع ترین تجارب نامطلوب حاد که نیاز به اقدامات متقابل فوری دارند، مربوط به سیستم عصبی مرکزی و سیستم قلبی عروقی است. این تجارب نامطلوب عموماً مربوط به دوز و به دلیل سطوح بالای پلاسمایی است که ممکن است در نتیجه مصرف بیش از حد، جذب سریع از محل تزریق، کاهش تحمل یا تزریق غیرعمدی داخل عروقی محلول بی حس کننده موضعی باشد. علاوه بر سمیت سیستمیک مرتبط با دوز، تزریق ساب عنکبوتیه ناخواسته دارو در طول اجرای مورد نظر بلوک اپیدورال دمی یا کمری یا بلوک های عصبی در نزدیکی ستون مهره ها (به ویژه در ناحیه سر و گردن) ممکن است منجر به تهویه کم یا آپنه ("نخاعی کلی یا بالا") شود. همچنین، افت فشار خون به دلیل از دست دادن تون سمپاتیک و فلج تنفسی یا عدم تهویه به دلیل گسترش سفالاد سطح حرکتی بیهوشی ممکن است رخ دهد. این ممکن است در صورت عدم درمان منجر به ایست قلبی ثانویه شود. عوامل مؤثر بر اتصال پروتئین پلاسما، مانند اسیدوز، بیماری های سیستمیک که تولید پروتئین را تغییر می دهند، یا رقابت سایر داروها برای مکان های اتصال پروتئین، ممکن است تحمل فردی را کاهش دهند. واکنش های سیستم عصبی مرکزی این واکنش ها با تحریک و/یا افسردگی مشخص می شوند. بیقراری، اضطراب، سرگیجه، وزوز گوش، تاری دید یا لرزش ممکن است رخ دهد که احتمالاً منجر به تشنج می شود. با این حال، هیجان ممکن است گذرا یا وجود نداشته باشد، که افسردگی اولین تظاهر یک واکنش نامطلوب است. این ممکن است به سرعت با خواب آلودگی همراه شود که به بیهوشی و ایست تنفسی تبدیل شود. سایر عوارض سیستم عصبی مرکزی ممکن است حالت تهوع، استفراغ، لرز و انقباض مردمک باشد. بروز تشنج مرتبط با استفاده از بی حس کننده های موضعی بسته به روش مورد استفاده و دوز کلی تجویز شده متفاوت است. در یک بررسی از مطالعات بیهوشی اپیدورال، مسمومیت آشکار به تشنج در حدود 0.1٪ از تجویز بی حسی موضعی رخ داده است. واکنش های قلبی عروقی دوزهای بالا یا تزریق غیرعمدی داخل عروقی ممکن است منجر به سطوح بالای پلاسما و افسردگی مرتبط با میوکارد، کاهش برون ده قلبی، بلوک قلبی، افت فشار خون (یا گاهی اوقات فشار خون بالا)، برادی کاردی، آریتمی های بطنی، و احتمالاً ایست قلبی، PRINGS، AUTIONS شود. مصرف بیش از حد). واکنش های آلرژیک آلرژیک نادر است و ممکن است در نتیجه حساسیت به بی حس کننده موضعی یا سایر اجزای فرمولاسیون مانند نگهدارنده ضد میکروبی متیل پارابن موجود در ویال های چند دوز رخ دهد. این واکنش ها با علائمی مانند کهیر، خارش، اریتم، ادم آنژینوروتیک (از جمله ادم حنجره)، تاکی کاردی، عطسه، حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه، سنکوپ، تعریق بیش از حد، افزایش درجه حرارت و احتمالاً هیپولوسیون شدید، و احتمالاً علائم آنافیتو اکتیویته شدید، مشخص می شوند. حساسیت متقاطع در بین اعضای گروه بی حس کننده موضعی نوع آمید گزارش شده است. سودمندی غربالگری برای حساسیت به طور قطع ثابت نشده است. نورولوژیک بروز واکنش های عصبی نامطلوب مرتبط با استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است به دوز کل بی حس کننده موضعی تجویز شده مرتبط باشد و همچنین به داروی خاص مورد استفاده، مسیر تجویز و وضعیت فیزیکی بیمار بستگی دارد. بسیاری از این اثرات ممکن است با تکنیک های بی حسی موضعی، با یا بدون کمک دارو مرتبط باشند. در عمل بلوک اپیدورال دمی یا کمری، گاه به گاه ناخواسته نفوذ کاتتر یا سوزن به فضای زیر عنکبوتیه ممکن است رخ دهد. عوارض جانبی بعدی ممکن است تا حدی به مقدار داروی تزریق شده داخل نخاعی و اثرات فیزیولوژیکی و فیزیکی یک سوراخ دورال بستگی داشته باشد. بالا بودن ستون فقرات با فلج پاها، از دست دادن هوشیاری، فلج تنفسی و برادی کاردی مشخص می شود. اثرات عصبی متعاقب بی حسی اپیدورال یا دمی ممکن است شامل بلوک نخاعی با اندازه های مختلف (از جمله بلوک نخاعی بالا یا کل) باشد. افت فشار خون ثانویه به بلوک نخاعی؛ احتباس ادرار؛ بی اختیاری مدفوع و ادرار؛ از دست دادن حس پرینه و عملکرد جنسی؛ بیهوشی مداوم، پارستزی، ضعف، فلج اندام تحتانی و از دست دادن کنترل اسفنکتر که همگی ممکن است آهسته، ناقص یا بدون بهبودی باشند. سردرد؛ کمردرد؛ مننژیت سپتیک؛ مننژیسم؛ کند شدن زایمان؛ افزایش بروز زایمان فورسپس؛ فلج عصب جمجمه ای به دلیل کشش روی اعصاب در اثر از دست دادن مایع مغزی نخاعی. اثرات عصبی به دنبال سایر روش‌ها یا مسیرهای تجویز ممکن است شامل بیهوشی مداوم، پارستزی، ضعف، فلج باشد که همگی ممکن است بهبودی آهسته، ناقص یا بدون بهبودی داشته باشند.

مصرف بیش از حد

اورژانس‌های حاد ناشی از بی‌حس‌کننده‌های موضعی عموماً به سطوح بالای پلاسمایی که در طول استفاده درمانی از بی‌حس کننده‌های موضعی یا تزریق ناخواسته زیر عنکبوتیه محلول بی‌حس کننده موضعی با آن مواجه می‌شوند، مربوط می‌شوند (به واکنش‌های نامطلوب، هشدارها، و احتیاط‌ها مراجعه کنید). مدیریت فوریت های بی حسی موضعی اولین نکته پیشگیری است که با نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی و وضعیت هوشیاری بیمار پس از هر تزریق بی حسی موضعی به بهترین وجه انجام می شود. در اولین نشانه تغییر، اکسیژن باید تجویز شود. اولین گام در مدیریت واکنش‌های سمی سیستمیک، و همچنین عدم تهویه یا آپنه ناشی از تزریق غیر عمدی ساب عنکبوتیه محلول دارویی، شامل توجه فوری به ایجاد و نگهداری یک راه هوایی ثبت شده و تهویه کمکی یا کنترل‌شده مؤثر با اکسیژن 100 درصد با سیستم تحویلی است که قادر به ایجاد فشار مثبت از طریق هوای فوری است. ماسک این ممکن است از تشنج جلوگیری کند اگر قبلاً رخ نداده باشد. در صورت لزوم از دارو برای کنترل تشنج استفاده کنید. تزریق بولوس وریدی 50 تا 100 میلی گرم سوکسینیل کولین، بیمار را بدون فشار بر سیستم عصبی مرکزی یا قلبی عروقی فلج می کند و تهویه را تسهیل می کند. دوز بولوس IV 5 میلی گرم تا 10 میلی گرم دیازپام یا 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم تیوپنتال اجازه تهویه را می دهد و با تحریک سیستم عصبی مرکزی مقابله می کند، اما این داروها همچنین عملکرد سیستم عصبی مرکزی، تنفسی و قلبی را کاهش می دهند، به افسردگی پستکتال می افزایند و ممکن است منجر به آپنه شود. باربیتورات‌های داخل وریدی، داروهای ضد تشنج یا شل‌کننده‌های عضلانی فقط باید توسط افرادی که با استفاده از آنها آشنا هستند تجویز شود. بلافاصله پس از انجام این اقدامات تهویه، کفایت گردش خون باید ارزیابی شود. درمان حمایتی افسردگی گردش خون ممکن است نیاز به تجویز مایعات داخل وریدی، و در صورت لزوم، یک وازوپرسور دیکته شده توسط وضعیت بالینی (مانند افدرین یا اپی نفرین برای افزایش نیروی انقباضی میوکارد) داشته باشد. لوله گذاری داخل تراشه، استفاده از داروها و تکنیک های آشنا برای پزشک ممکن است پس از تجویز اولیه اکسیژن توسط ماسک، در صورت بروز مشکل در نگهداری راه هوایی ثبت شده یا اگر حمایت تهویه طولانی مدت (کمک یا کنترل شده) نشان داده شود، نشان داده می شود. داده‌های بالینی اخیر از بیمارانی که تشنج‌های ناشی از بی‌حسی موضعی را تجربه می‌کنند، رشد سریع هیپوکسی، هیپرکاربیا و اسیدوز را در عرض یک دقیقه پس از شروع تشنج نشان می‌دهد. این مشاهدات نشان می دهد که مصرف اکسیژن و تولید دی اکسید کربن در طول تشنج های بی حس کننده موضعی به شدت افزایش می یابد و بر اهمیت تهویه فوری و موثر با اکسیژن تاکید می کند که ممکن است از ایست قلبی جلوگیری کند. اگر بلافاصله درمان نشود، تشنج با هیپوکسی، هیپرکاربیا و اسیدوز همزمان، به علاوه افسردگی میوکارد ناشی از اثرات مستقیم بی حس کننده موضعی ممکن است منجر به آریتمی قلبی، برادی کاردی، آسیستول، فیبریلاسیون بطنی یا ایست قلبی شود. ناهنجاری های تنفسی، از جمله آپنه، ممکن است رخ دهد. عدم تهویه یا آپنه به دلیل تزریق غیر عمدی محلول بی حسی موضعی ساب عنکبوتیه ممکن است همین علائم را ایجاد کند و همچنین در صورت عدم استفاده از حمایت تهویه منجر به ایست قلبی شود. اگر ایست قلبی رخ دهد، اقدامات احیای قلبی ریوی استاندارد باید انجام شود و در صورت لزوم برای مدت طولانی حفظ شود. بهبودی پس از تلاش های طولانی مدت احیا گزارش شده است. وضعیت خوابیده به پشت در زنان باردار در ترم به دلیل فشرده شدن آئورتوکاوال توسط رحم حاملگی خطرناک است. بنابراین، در طول درمان مسمومیت سیستمیک، افت فشار خون مادر یا برادی کاردی جنین به دنبال بلوک منطقه ای، در صورت امکان، باید در وضعیت لاترالی چپ قرار گیرد یا اینکه رحم از رگ های بزرگ جابجا شود. میانگین دوز تشنجی مپیواکائین در میمون‌های رزوس 18.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم با میانگین غلظت پلاسمایی شریانی 24.4 میکروگرم بر میلی‌لیتر بود. LD 50 داخل وریدی و زیر جلدی در موش به ترتیب mg/kg 23 تا mg/kg 35 و mg/kg 280 است.

بارداری

مطالعات تولید مثل حیوانی با مپیواکائین انجام نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در مورد تأثیر مپیواکائین بر جنین در حال رشد وجود ندارد. مپیواکائین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. این امر مانع از استفاده از مپیواکائین برای بیهوشی یا بی دردی مامایی نمی شود (به زایمان و زایمان مراجعه کنید). مپیواکائین برای بی‌دردی مامایی از طریق مسیرهای اپیدورال، دمی و پاراسرویکال بدون شواهدی از اثرات نامطلوب بر جنین استفاده می‌شود، زمانی که بیش از حداکثر دوزهای ایمن استفاده نمی‌شود و رعایت دقیق تکنیک انجام می‌شود.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا داروهای بی حس کننده موضعی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز بی حس کننده های موضعی به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

دستورالعمل های تجویز مپیواکائین به بیماران اطفال در دوز و تجویز ارائه شده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی و سایر تجربیات بالینی گزارش شده نشان می دهد که استفاده از دارو در بیماران مسن نیاز به کاهش دوز دارد (به فارماکولوژی بالینی، اقدامات احتیاطی، عمومی، و دوز و تجویز مراجعه کنید). شناخته شده است که متابولیت های مپیواکائین و مپیواکائین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

توضیحات

مپیواکائین هیدروکلراید 2-Piperidinecarboxamide، N-(2, 6-dimethylphenyl)-1-methyl-, monohydrochloride است و دارای فرمول ساختاری زیر است: C 15 H 22 N 2 O

HCl پودری سفید، کریستالی و بی بو، محلول در آب است، اما در برابر هیدرولیز اسیدی و قلیایی بسیار مقاوم است. مپیواکائین هیدروکلراید یک بی حس کننده موضعی است که به صورت محلول های ایزوتونیک استریل (شفاف، بی رنگ) در غلظت های 1٪، 1.5٪ و 2٪ برای تزریق از طریق ارتشاح موضعی، بلوک اعصاب محیطی و بلوک های اپیدورال دمی و کمری موجود است. مپیواکائین هیدروکلراید از نظر شیمیایی و دارویی با بی حس کننده های موضعی نوع آمید مرتبط است. حاوی یک پیوند آمیدی بین هسته معطر و گروه آمینه است. ترکیب محلول های موجود* 1% تک دوز 30 میلی لیتر ویال mg/mL 1% دوز چندگانه 50 میلی لیتر ویال mg/mL 1.5% تک دوز 30 میلی لیتر ویال mg/ml 2% تک دوز 20 میلی لیتر ویال mg/mL 2% دوز چندگانه mg/mL 2% هیدرولوکائین 10 میلی لیتر ویوکائین 10 میلی لیتر 15 20 20 کلرید سدیم 6.6 7 5.6 4.6 5 کلرید پتاسیم 0.3 0.3 0.3 کلرید کلسیم 0.33 0.33 0.33 متیل پارابن 1 1 *در آب برای تزریق pH محلول بین 4.5 و 6.8 با هیدروکسید سدیم یا اسید هیدروکلریک تنظیم می شود. ساختار

فارماکولوژی بالینی

بی‌حس‌کننده‌های موضعی، احتمالاً با افزایش آستانه تحریک الکتریکی در عصب، با کاهش سرعت انتشار تکانه‌های عصبی، و با کاهش سرعت افزایش پتانسیل عمل، تولید و هدایت تکانه‌های عصبی را مسدود می‌کنند. به طور کلی، پیشرفت بیهوشی به قطر، میلین و سرعت هدایت رشته های عصبی آسیب دیده مرتبط است. از نظر بالینی، ترتیب از دست دادن عملکرد عصبی به شرح زیر است: درد، دما، لمس، حس عمقی و تون عضلات اسکلتی. جذب سیستمیک بی حس کننده های موضعی بر سیستم قلبی عروقی و عصبی مرکزی تأثیر می گذارد. در غلظت‌های خونی که با دوزهای درمانی طبیعی به دست می‌آیند، تغییرات در هدایت قلبی، تحریک‌پذیری، نسوز، انقباض‌پذیری و مقاومت عروق محیطی حداقل است. با این حال، غلظت سمی خون، هدایت و تحریک پذیری قلب را کاهش می دهد، که ممکن است منجر به بلوک دهلیزی و در نهایت ایست قلبی شود. علاوه بر این، انقباض میوکارد کاهش می یابد و اتساع عروق محیطی رخ می دهد که منجر به کاهش برون ده قلبی و فشار خون شریانی می شود. به دنبال جذب سیستمیک، بی حس کننده های موضعی می توانند باعث تحریک سیستم عصبی مرکزی، افسردگی یا هر دو شوند. تحریک مرکزی آشکار به صورت بی قراری، رعشه و لرز، پیشروی به تشنج و به دنبال آن افسردگی و کما که در نهایت به ایست تنفسی پیشرفت می کند، آشکار می شود. با این حال، بی‌حس‌کننده‌های موضعی اثر کاهش‌دهنده اولیه بر روی مدولا و مراکز بالاتر دارند. مرحله افسرده ممکن است بدون یک مرحله هیجانی قبلی رخ دهد. یک مطالعه بالینی با استفاده از 15 میلی لیتر مپیواکائین 2٪ اپیدورال در فضای بین T 9-10 در 62 بیمار 20 تا 79 ساله، کاهش 40٪ در مقدار مپیواکائین مورد نیاز برای مسدود کردن تعداد معینی از درماتوم ها در افراد مسن (60 تا 79 سال، در مقایسه با افراد جوان تا 139 سال) را نشان داد. مطالعه دیگری با استفاده از 10 میلی لیتر مپیواکائین اپیدورال 2 درصد کمری در 161 بیمار 19 تا 75 ساله، رابطه معکوس قوی بین سن بیمار و تعداد درماتوم های مسدود شده در هر سی سی مپیواکائین تزریقی را نشان داد. فارماکوکینتیک سرعت جذب سیستمیک بی حس کننده های موضعی به دوز و غلظت کل داروی تجویز شده، مسیر مصرف، عروقی محل تجویز و وجود یا عدم وجود اپی نفرین در محلول بیهوشی بستگی دارد. غلظت رقیق اپی نفرین (1:200000 یا 5 میکروگرم بر میلی لیتر) معمولاً سرعت جذب و غلظت پلاسمایی مپیواکائین را کاهش می دهد، با این حال، گزارش شده است که منقبض کننده های عروقی بیهوشی با مپیواکائین را به طور قابل توجهی طولانی نمی کنند. شروع بیهوشی با مپیواکائین سریع است، زمان شروع بلوک حسی بین 3 تا 20 دقیقه بسته به عواملی مانند تکنیک بیهوشی، نوع بلوک، غلظت محلول و فرد بیمار بستگی دارد. میزان انسداد موتور تولید شده به غلظت محلول بستگی دارد. محلول 0.5% در بلوک های عصبی سطحی کوچک موثر خواهد بود در حالی که غلظت 1% هدایت حسی و سمپاتیک را بدون از دست دادن عملکرد حرکتی مسدود می کند. محلول 1.5٪ بلوک حرکتی گسترده و اغلب کامل را ایجاد می کند و غلظت 2٪ مپیواکائین هیدروکلراید بلوک حسی و حرکتی کامل هر گروه عصبی را ایجاد می کند. مدت زمان بیهوشی نیز بسته به تکنیک و نوع بلوک، غلظت و فرد متفاوت است. مپیواکائین به طور معمول بیهوشی را ارائه می دهد که برای 2 تا 2 و نیم ساعت جراحی کافی است. بی حس کننده های موضعی در درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. به طور کلی، هر چه غلظت پلاسمایی دارو کمتر باشد، درصد پیوند دارو به پلاسما بیشتر است. به نظر می رسد که بی حس کننده های موضعی با انتشار غیرفعال از جفت عبور می کنند. سرعت و درجه انتشار توسط درجه اتصال به پروتئین پلاسما، درجه یونیزاسیون و میزان حلالیت چربی کنترل می شود. به نظر می رسد نسبت جنین/مادر بی حس کننده های موضعی با میزان اتصال به پروتئین پلاسما رابطه معکوس دارد، زیرا فقط داروی آزاد و بدون پیوند برای انتقال جفت در دسترس است. مپیواکائین تقریباً 75٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. میزان انتقال جفت نیز با درجه یونیزاسیون و حلالیت چربی دارو تعیین می شود. داروهای غیریونیزه نشده محلول در چربی به راحتی از گردش خون مادر وارد خون جنین می شوند. بسته به مسیر مصرف، بی حس کننده های موضعی تا حدی در تمام بافت های بدن توزیع می شوند و غلظت های بالایی در اندام های پرفیوژن بالا مانند کبد، ریه ها، قلب و مغز یافت می شود. پارامترهای مختلف فارماکوکینتیک بی حس کننده های موضعی را می توان به طور قابل توجهی با وجود بیماری کبدی یا کلیوی، افزودن اپی نفرین، عوامل موثر بر pH ادرار، جریان خون کلیوی، مسیر تجویز دارو و سن بیمار تغییر داد. نیمه عمر مپیواکائین در بزرگسالان 1.9 تا 3.2 ساعت و در نوزادان 8.7 تا 9 ساعت است. مپیواکائین به دلیل ساختار آمیدی اش، توسط استرازهای پلاسما در گردش سم زدایی نمی شود. به سرعت متابولیزه می شود و تنها درصد کمی از بی حس کننده (5 تا 10 درصد) بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. کبد محل اصلی متابولیسم است و بیش از 50 درصد از دوز تجویز شده به صورت متابولیت در صفرا دفع می شود. بیشتر مپیواکائین متابولیزه شده احتمالاً در روده جذب می شود و سپس به ادرار دفع می شود زیرا تنها درصد کمی در مدفوع یافت می شود. راه اصلی دفع از طریق کلیه است. بیشتر ماده بی حس کننده و متابولیت های آن در عرض 30 ساعت از بین می روند. نشان داده شده است که هیدروکسیلاسیون و N-demethylation که واکنش های سم زدایی هستند، نقش مهمی در متابولیسم ماده بیهوشی دارند. سه متابولیت مپیواکائین از بزرگسالان انسان شناسایی شده است: دو فنل که تقریباً به طور انحصاری به صورت کونژوگه های گلوکورونید دفع می شوند و ترکیب N-دی متیله (2'، 6'-pipecoloxylidide).

فارماکوکینتیک

سرعت جذب سیستمیک بی‌حس‌کننده‌های موضعی به دوز و غلظت کل دارو، مسیر مصرف، عروق محل تزریق و وجود یا عدم وجود اپی نفرین در محلول بی‌حسی بستگی دارد. غلظت رقیق اپی نفرین (1:200000 یا 5 میکروگرم بر میلی لیتر) معمولاً سرعت جذب و غلظت پلاسمایی مپیواکائین را کاهش می دهد، با این حال، گزارش شده است که منقبض کننده های عروقی بیهوشی با مپیواکائین را به طور قابل توجهی طولانی نمی کنند. شروع بیهوشی با مپیواکائین سریع است، زمان شروع بلوک حسی بین 3 تا 20 دقیقه بسته به عواملی مانند تکنیک بیهوشی، نوع بلوک، غلظت محلول و فرد بیمار بستگی دارد. میزان انسداد موتور تولید شده به غلظت محلول بستگی دارد. محلول 0.5% در بلوک های عصبی سطحی کوچک موثر خواهد بود در حالی که غلظت 1% هدایت حسی و سمپاتیک را بدون از دست دادن عملکرد حرکتی مسدود می کند. محلول 1.5٪ بلوک حرکتی گسترده و اغلب کامل را ایجاد می کند و غلظت 2٪ مپیواکائین هیدروکلراید بلوک حسی و حرکتی کامل هر گروه عصبی را ایجاد می کند. مدت زمان بیهوشی نیز بسته به تکنیک و نوع بلوک، غلظت و فرد متفاوت است. مپیواکائین به طور معمول بیهوشی را ارائه می دهد که برای 2 تا 2 و نیم ساعت جراحی کافی است. بی حس کننده های موضعی در درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. به طور کلی، هر چه غلظت پلاسمایی دارو کمتر باشد، درصد پیوند دارو به پلاسما بیشتر است. به نظر می رسد که بی حس کننده های موضعی با انتشار غیرفعال از جفت عبور می کنند. سرعت و درجه انتشار توسط درجه اتصال به پروتئین پلاسما، درجه یونیزاسیون و میزان حلالیت چربی کنترل می شود. به نظر می رسد نسبت جنین/مادر بی حس کننده های موضعی با میزان اتصال به پروتئین پلاسما رابطه معکوس دارد، زیرا فقط داروی آزاد و بدون پیوند برای انتقال جفت در دسترس است. مپیواکائین تقریباً 75٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. میزان انتقال جفت نیز با درجه یونیزاسیون و حلالیت چربی دارو تعیین می شود. داروهای غیریونیزه نشده محلول در چربی به راحتی از گردش خون مادر وارد خون جنین می شوند. بسته به مسیر مصرف، بی حس کننده های موضعی تا حدی در تمام بافت های بدن توزیع می شوند و غلظت های بالایی در اندام های پرفیوژن بالا مانند کبد، ریه ها، قلب و مغز یافت می شود. پارامترهای مختلف فارماکوکینتیک بی حس کننده های موضعی را می توان به طور قابل توجهی با وجود بیماری کبدی یا کلیوی، افزودن اپی نفرین، عوامل موثر بر pH ادرار، جریان خون کلیوی، مسیر تجویز دارو و سن بیمار تغییر داد. نیمه عمر مپیواکائین در بزرگسالان 1.9 تا 3.2 ساعت و در نوزادان 8.7 تا 9 ساعت است. مپیواکائین به دلیل ساختار آمیدی اش، توسط استرازهای پلاسما در گردش سم زدایی نمی شود. به سرعت متابولیزه می شود و تنها درصد کمی از بی حس کننده (5 تا 10 درصد) بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. کبد محل اصلی متابولیسم است و بیش از 50 درصد از دوز تجویز شده به صورت متابولیت در صفرا دفع می شود. بیشتر مپیواکائین متابولیزه شده احتمالاً در روده جذب می شود و سپس به ادرار دفع می شود زیرا تنها درصد کمی در مدفوع یافت می شود. راه اصلی دفع از طریق کلیه است. بیشتر ماده بی حس کننده و متابولیت های آن در عرض 30 ساعت از بین می روند. نشان داده شده است که هیدروکسیلاسیون و N-demethylation که واکنش های سم زدایی هستند، نقش مهمی در متابولیسم ماده بیهوشی دارند. سه متابولیت مپیواکائین از بزرگسالان انسان شناسایی شده است: دو فنل که تقریباً به طور انحصاری به صورت کونژوگه های گلوکورونید دفع می شوند و ترکیب N-دی متیله (2'، 6'-pipecoloxylidide).

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات از اکثر داروهای بی حس کننده موضعی از جمله مپیواکائین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. پتانسیل جهش زایی یا اثر بر باروری مشخص نشده است. هیچ مدرکی از داده های انسانی مبنی بر سرطان زا بودن یا جهش زا بودن مپیواکائین یا اختلال در باروری وجود ندارد.

اطلاعات برای بیماران

در صورت لزوم، باید از قبل به بیماران اطلاع داده شود که ممکن است پس از تجویز مناسب بی‌حسی دمی یا اپیدورال، احساس و فعالیت حرکتی را به طور موقت از دست بدهند، معمولاً در نیمه پایینی بدن. همچنین، در صورت لزوم، پزشک باید سایر اطلاعات از جمله عوارض جانبی ذکر شده در این برگه را در میان بگذارد. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی