مپیواکائین هیدروکلراید

مپیواکائین برای تولید بی حسی موضعی برای روش های دندانپزشکی از طریق انفیلتراسیون یا بلوک عصبی در بزرگسالان و بیماران اطفال نشان داده شده است.

مانند همه بی حس کننده های موضعی، دوز متفاوت است و به ناحیه ای که باید بیهوش شود، عروقی بودن بافت ها، تحمل فردی و تکنیک بیهوشی بستگی دارد. کمترین دوز مورد نیاز برای ارائه بیهوشی موثر باید تجویز شود. برای تکنیک ها و روش های خاص به کتابچه های راهنمای دندانپزشکی و کتاب های درسی استاندارد مراجعه کنید. برای انفیلتراسیون و تزریق بلوک در فک بالا یا پایین، دوز متوسط ​​1 کارتریج معمولاً کافی است. هر کارتریج حاوی 1.7 میلی لیتر (34 میلی گرم 2٪ یا 51 میلی گرم از 3٪) است. 5.3 کارتریج (180 میلی گرم از محلول 2٪ یا 270 میلی گرم از محلول 3٪) معمولاً برای بیهوشی کل حفره دهان کافی است. هر زمان که دوز بزرگتر برای یک روش گسترده ضروری به نظر می رسد، حداکثر دوز باید با توجه به وزن بیمار محاسبه شود. ممکن است دوز تا 3 میلی گرم به ازای هر پوند وزن بدن تجویز شود. در هر نشستن دندانپزشکی، دوز کل برای همه محل‌های تزریق در بزرگسالان نباید از 400 میلی‌گرم تجاوز کند. حداکثر دوز اطفال باید به دقت محاسبه شود. حداکثر دوز برای جمعیت کودکان = وزن کودک (پوند) × حداکثر دوز توصیه شده 150 برای بزرگسالان (400 میلی گرم) جدول زیر که تقریبی این محاسبات است نیز ممکن است به عنوان راهنما استفاده شود. این جدول بر اساس حداکثر توصیه شده برای جمعیت کودکان بزرگتر 5.3 کارتریج (حداکثر دوز توصیه شده بزرگسالان) در طول هر نشستن تک دندانپزشکی، صرف نظر از وزن بیمار کودک یا (برای 2٪ مپیواکائین) حداکثر مقدار دارو محاسبه شده است: حداکثر دوز مجاز اقتباس شده از Malamed، Stanley F. 2، خیابان Louis, 1982. The C.V. شرکت Mosby 3% مپیواکائین 2% مپیواکائین 1:20000 لوونوردفرین 3 میلی گرم در پوند (حداکثر 270 میلی گرم) 3 میلی گرم در پوند (حداکثر 180 میلی گرم) وزن (پوند) میلی گرم تعداد کارتریج میلی گرم تعداد کارتریج 20 60 1.2 1.2 130.601. 40 120 2.3 120 3.5 50 150 2.9 150 4.4 60 180 3.5 180 5.3 80 240 4.7 180 5.3 100 270 5.3 180 60 180 3.5 180 5.3 80 240 4.7 180 5.3 100 270 5.3 180 5.203. تزریق مپیواکائین HCl USP برای اینفیلتراسیون یا بی حسی بلوک منطقه ای، تزریق باید همیشه به آرامی و با آسپیراسیون مکرر انجام شود. هر قسمت استفاده نشده از کارتریج باید دور ریخته شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

مپیواکائین در بیمارانی که دارای حساسیت مفرط شناخته شده به بی حس کننده های موضعی نوع آمید هستند، منع مصرف دارد.

تجهیزات احیاگر و داروها باید فوراً در دسترس باشند. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). واکنش‌های منجر به مرگ در موارد نادر با استفاده از بی‌حس کننده‌های موضعی، حتی در غیاب سابقه حساسیت مفرط، رخ داده است. مرگ و میر ممکن است با استفاده از بی حس کننده های موضعی در ناحیه سر و گردن به عنوان نتیجه جریان شریانی رتروگراد به نواحی حیاتی CNS حتی زمانی که حداکثر دوز توصیه شده مشاهده شود، رخ دهد. پزشک باید نسبت به شواهد اولیه تغییر در علائم حسی یا حیاتی هوشیار باشد. محلول حاوی یک منقبض کننده عروق (مپیواکائین HCl 2% (20 میلی گرم در میلی لیتر)) برای بیمارانی که سابقه پزشکی و ارزیابی فیزیکی آنها حاکی از وجود فشار خون بالا، بیماری آترواسکلروتیک قلب، نارسایی عروق مغزی، بلوک قلبی، تیروتوکسیکوز و دیابت و غیره است، باید با احتیاط فراوان استفاده شود. محلولی که حاوی یک منقبض کننده عروق است (مپیواکائین HCl 2% (20 میلی گرم در میلی لیتر)) همچنین حاوی متابی سولفیت پتاسیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و تهدید کننده زندگی یا دوره های آسم کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیرآسمی دیده می شود. مپیواکائین HCl 3% (30 میلی گرم در میلی لیتر) بدون سولفیت است. مپیواکائین، همراه با سایر بی حس کننده های موضعی، قادر به ایجاد متهموگلوبینمی است. علائم بالینی متهموگلوبینمی عبارتند از سیانوز بستر و لب های ناخن، خستگی و ضعف. اگر متهموگلوبینمی به تجویز اکسیژن پاسخ ندهد، تجویز متیلن بلو به صورت وریدی 1-2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در مدت 5 دقیقه توصیه می شود. انجمن قلب آمریکا توصیه های زیر را در مورد استفاده از بی حس کننده های موضعی با داروهای منقبض کننده عروق در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی ارائه کرده است: داروهای منقبض کننده عروق باید در محلول های بی حسی موضعی در حین انجام عمل دندانپزشکی تنها زمانی استفاده شوند که مشخص باشد که روش کوتاه شده یا بی دردی عمیق تر می شود. هنگامی که منقبض کننده عروقی اندیکاسیون دارد، باید بسیار مراقب بود تا از تزریق داخل عروقی خودداری شود. حداقل مقدار ممکن منقبض کننده عروق باید استفاده شود. (کاپلان، EL، ویراستار: بیماری قلبی عروقی در دندانپزشکی، دالاس، 1986، انجمن قلب آمریکا. MEPIVACAINE، همراه با سایر داروهای بی حس کننده موضعی، قادر به ایجاد این عارضه است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با سیانوز پوست، بستر ناخن و لب ها، و/یا رنگ غیر طبیعی خون، خستگی و ضعف مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. MEPIVACAINE و هر عامل اکسید کننده دیگر را قطع کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. اگر متهموگلوبینمی به تجویز اکسیژن پاسخ ندهد، تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با تزریق متیلن بلو یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد.

تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی: تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی وازوپرسورها، مانند لوونوردفرین، اپی نفرین یا نوراپی نفرین، در بیمارانی که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا مهارکننده های مونوآمین اکسیداز دریافت می کنند، ممکن است باعث فشار خون شدید و طولانی مدت شود. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است. مصرف همزمان داروهای وازوپرسور و داروهای اکسیتوسیک نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر پرسور اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. در صورت وجود بیماری که ممکن است بر سیستم قلبی عروقی بیمار تأثیر منفی بگذارد، باید با احتیاط از محلول های حاوی منقبض کننده عروق استفاده کرد. در صورت استفاده از داروهاي حاوي منقبض كننده عروق در بيماران در حين يا پس از تجويز بي حس كننده هاي استنشاقي قوي، آريتمي هاي قلبي جدي ممكن است رخ دهد. بیمارانی که بی‌حس کننده‌های موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی: نمونه‌های کلاس نیترات‌ها/نیتریت‌ها اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، سمت نیتروپروس، اکسید نیتروژن بی‌حس کننده‌های موضعی آرتیکائین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ضد نئوپلاستیک، عامل ضد سایکلوفوسافاتامید، هیدروکسی اوره، ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین MEPIVACAINE باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری های اطلاعاتی شناخته شده استفاده شود. یک تاریخچه کامل از تجربه قبلی بیمار با مپیواکائین یا سایر داروهای بی حس کننده موضعی و همچنین مصرف همزمان یا اخیر دارو باید گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیمارانی که به متیل پارابن یا مشتقات اسید پارا آمینو بنزوئیک (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به عواملی از نوع آمید مانند مپیواکائین نشان نداده اند. از آنجایی که مپیواکائین در کبد متابولیزه می شود و از طریق کلیه ها دفع می شود، در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی و کلیوی باید با احتیاط مصرف شود.

واکنش‌ها به MEPIVACAINE مشخصه واکنش‌هایی است که با سایر بی‌حس‌کننده‌های موضعی نوع آمیدی همراه است. واکنش های نامطلوب سیستمیک مربوط به سیستم عصبی مرکزی و سیستم قلبی عروقی معمولاً از سطوح بالای پلاسما (که ممکن است به دلیل دوز بیش از حد، جذب سریع، تزریق داخل عروقی سهوی یا تخریب متابولیک آهسته باشد)، تکنیک تزریق یا حجم تزریق ایجاد می شود. تعداد کمی از واکنش ها ممکن است ناشی از حساسیت مفرط، خاص بودن یا کاهش تحمل به دوز طبیعی از سوی بیمار باشد. پارستزی های مداوم لب ها، زبان و بافت های دهان با استفاده از مپیواکائین، با بهبودی آهسته، ناقص یا بدون بهبودی گزارش شده است. این رویدادهای پس از بازاریابی عمدتاً به دنبال بلوک های عصبی در فک پایین گزارش شده است و عصب سه قلو و شاخه های آن را درگیر کرده است. واکنش های مربوط به سیستم عصبی مرکزی با تحریک و/یا افسردگی مشخص می شود. عصبی، سرگیجه، تاری دید یا لرزش ممکن است به دنبال آن خواب آلودگی، تشنج، بیهوشی و ایست تنفسی رخ دهد. از آنجایی که هیجان ممکن است گذرا یا غایب باشد، اولین تظاهرات ممکن است خواب آلودگی باشد که به بیهوشی و ایست تنفسی ادغام می شود. واکنش های قلبی عروقی افسرده کننده هستند. آنها ممکن است نتیجه اثر مستقیم دارو یا معمولاً در دندانپزشکی، نتیجه واکنش وازوواگال باشند، به ویژه اگر بیمار در وضعیت نشسته باشد. ناتوانی در تشخیص علائم اولیه مانند عرق کردن، احساس غش، تغییر در نبض یا حسی ممکن است منجر به هیپوکسی مغزی پیشرونده و تشنج یا فاجعه قلبی عروقی جدی شود. مدیریت شامل قرار دادن بیمار در وضعیت خوابیده و تجویز اکسیژن است. داروهای وازواکتیو مانند افدرین یا متوکسامین ممکن است به صورت داخل وریدی تجویز شوند. واکنش های آلرژیک نادر است و ممکن است در نتیجه حساسیت به بی حس کننده موضعی رخ دهد و با ضایعات پوستی با شروع تاخیری یا کهیر، ادم و سایر تظاهرات آلرژی مشخص می شود. تشخیص حساسیت با آزمایش پوست ارزش محدودی دارد. مانند سایر بی حس کننده های موضعی، واکنش های آنافیلاکتوئیدی به مپیواکائین به ندرت رخ داده است. واکنش ممکن است ناگهانی و شدید باشد و معمولاً وابسته به دوز نیست. پف و تورم موضعی ممکن است رخ دهد.

درمان یک بیمار با تظاهرات سمی شامل اطمینان و حفظ یک راه هوایی ثبت شده و حمایت از تهویه (تنفس) در صورت لزوم است. این معمولاً در مدیریت اکثر واکنش ها کافی خواهد بود. اگر تشنج با وجود درمان تهویه ادامه یابد، داروهای ضد تشنج ممکن است به صورت داخل وریدی افزایش یابد، مانند بنزودیازفین (مانند دیازپام) یا باربیتورات‌های کوتاه‌اثر (مانند تیوپنتال یا تیامیلال) یا باربیتورات‌های کوتاه‌اثر، سیباربیتال یا باربیتورات‌ها (باربیتورات‌های کوتاه اثر). افسردگی قلبی عروقی ممکن است نیاز به کمک گردش خون با مایعات داخل وریدی و/یا وازوپرسور (مثلاً افدرین) داشته باشد که توسط وضعیت بالینی دیکته می شود. واکنش های آلرژیک باید با روش های مرسوم مدیریت شوند. IV و SC LD 50 در موش برای مپیواکائین هیدروکلراید 3 درصد به ترتیب mg/kg 33 و 258 است. IV حاد و SC LD 50 در موش برای مپیواکائین هیدروکلراید 2% با لوونوردفرین 1:20000 به ترتیب 30 و 184 میلی گرم بر کیلوگرم است.

اثرات تراتوژنیک: بارداری رده C: مطالعات تولید مثل حیوانات با این محلول انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا این محلول می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. این محلول فقط در صورت نیاز واضح باید به خانم باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز این محلول برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد.

در رعایت غلظت‌ها و دوزهای بی‌خطر برای تجویز پدودنتیک باید دقت زیادی شود (به دوز و تجویز مراجعه کنید).

Mepivacaine Hydrochloride، یک آمین سوم که به عنوان بی حس کننده موضعی استفاده می شود، 1-methyl-2', 6'-pipecoloxylidide monohydrochloride با فرمول ساختاری زیر است: C 15 H 22 N 2 0

• HCl M.W 282.81 این یک پودر سفید، کریستالی و بی بو است که در آب محلول است، اما در برابر هیدرولیز اسیدی و قلیایی بسیار مقاوم است. لوونوردفرین، یک آمین سمپاتومیمتیک که به عنوان منقبض کننده عروق در محلول بی حس کننده موضعی استفاده می شود، (-)--(1-آمینواتیل)-3، 4-دی هیدروکسی بنزیل الکل با فرمول ساختاری زیر است: C 9 H 13 NO 3 M.W. 183.21 این یک جامد کریستالی سفید یا گاومیش است که آزادانه در محلول های آبی اسیدهای معدنی محلول است، اما عملاً در آب نامحلول است. کارتریج های دندانی ممکن است اتوکلاو نشوند. تزریق مپیواکائین هیدروکلراید 3 درصد (30 میلی گرم در میلی لیتر) و مپیواکائین هیدروکلراید 2 درصد (20 میلی گرم در میلی لیتر) با تزریق لوونوردفرین 1:20000 محلول های استریل برای تزریق هستند. ترکیب: کارتریج هر میلی لیتر حاوی: 2% 3% مپیواکائین هیدروکلراید 20 میلی گرم 30 میلی گرم لوونوردفرین 05/0 میلی گرم - کلرید سدیم 4 میلی گرم 6 میلی گرم متابی سولفیت پتاسیم 2/1 میلی گرم - ادات دی سدیم 25/0 میلی گرم - سدیم هیدروکسید q.s. pH آگهی؛ هیدروکلریک اسید 0.5 میلی گرم - آب برای تزریق، qs. آگهی 1 میلی لیتر 1 میلی لیتر pH محلول کارتریج 2% با NaOH بین 3.3 و 5.5 تنظیم می شود. pH محلول کارتریج 3% با NaOH بین 4.5 تا 6.8 تنظیم می شود. نماد ساختار شیمیایی ساختار شیمیایی

مپیواکائین غشای عصبی را تثبیت می کند و از شروع و انتقال تکانه های عصبی جلوگیری می کند و در نتیجه بی حسی موضعی را تحت تأثیر قرار می دهد. مپیواکائین به سرعت متابولیزه می شود و تنها درصد کمی از بی حس کننده (5 تا 10 درصد) بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. مپیواکائین به دلیل ساختار آمیدی که دارد، توسط استرازهای پلاسما در گردش سم زدایی نمی شود. کبد محل اصلی متابولیسم است و بیش از 50 درصد از دوز تجویز شده به صورت متابولیت در صفرا دفع می شود. بیشتر مپیواکائین متابولیزه شده احتمالاً در روده جذب می شود و سپس در ادرار دفع می شود زیرا تنها درصد کمی در مدفوع یافت می شود. راه اصلی دفع از طریق کلیه است. بیشتر ماده بی حس کننده و متابولیت های آن در عرض 30 ساعت از بین می روند. نشان داده شده است که هیدروکسیلاسیون و N-demethylation که واکنش های سم زدایی هستند، نقش مهمی در متابولیسم ماده بیهوشی دارند. سه متابولیت مپیواکائین از انسان بالغ شناسایی شده است: دو فنل که تقریباً به طور انحصاری به صورت کونژوگه های گلوکورونید دفع می شوند و ترکیب N-دی متیله (2'، 6' - pipecoloxylidide). شروع اثر سریع است (30 تا 120 ثانیه در فک بالا؛ 1 تا 4 دقیقه در فک پایین) و مپیواکائین HCl 3٪ (30 میلی گرم در میلی لیتر) معمولاً بیهوشی عمل 20 دقیقه در فک بالا و 40 دقیقه در فک پایین ارائه می دهد. مپیواکائین HCl 2% (20 میلی گرم در میلی لیتر) همراه با لوونوردفرین 1:20000 بیهوشی طولانی تری را برای اعمال طولانی تر، 1 ساعت تا 2.5 ساعت در فک بالا و 2.5 ساعت تا 5.5 ساعت در فک پایین فراهم می کند. مپیواکائین معمولاً باعث تحریک یا آسیب بافتی نمی شود. لوونوردفرین یک آمین سمپاتومیمتیک است که به عنوان منقبض کننده عروق در محلول های بی حس کننده موضعی استفاده می شود. فعالیت فارماکولوژیک آن مشابه اپی نفرین است اما پایدارتر از اپی نفرین است. در غلظت های مساوی، لوونوردفرین از اپی نفرین در افزایش فشار خون و به عنوان یک منقبض کننده عروق قوی تر است.

جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعاتی در مورد مپیواکائین HCl در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی و جهش زایی یا تأثیر بر باروری انجام نشده است.

اطلاعات مربوط به Pateints/اطلاعات مشاوره بیمار: در صورتی که بیمار قبل از بازگشت احساس اقدام به خوردن یا جویدن آدامس کند، باید نسبت به از دست دادن حس و احتمال ضربه ناشی از گاز گرفتن هشدار داده شود. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی

هر دو محلول باید در دمای اتاق کنترل شده، زیر 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شوند. از نور محافظت کنید. اجازه یخ زدن را ندهید. جعبه ها: برای محافظت در برابر نور، تا زمان استفاده در جعبه نگه دارید. پس از باز شدن، جعبه باید با بسته شدن درب بالا باز شود. محلول مپیواکائین 2% (20 میلی گرم در میلی لیتر) در صورتی که رنگ آن صورتی یا تیره تر از کمی زرد باشد یا حاوی رسوب باشد، نباید استفاده شود. گرم کننده های کارتریج نباید با محصولات USP تزریقی HCl مپیواکائین استفاده شود.