Mepolizumab

• آسم شدید در بیماران 12 ساله و بالاتر: 100 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار تجویز می شود. (2.1)
• آسم شدید در بیماران 6 تا 11 ساله: 40 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یکبار تجویز می شود. (2.1)
• CRSwNP: 100 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار تجویز می شود. (2.1)
• COPD: 100 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار تجویز می شود. (2.1)
• EGPA: 300 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار تجویز می شود. (2.1)
• HES: 300 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار تجویز می شود. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده NUCALA فقط برای استفاده زیر جلدی است و باید در قسمت بالای بازو، ران یا شکم تزریق شود [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. جدول 1. دوز توصیه شده NUCALA یک دوز 300 میلی گرمی به صورت 3 تزریق جداگانه با دوز 100 میلی گرمی با فاصله حداقل 5 سانتی متر (تقریباً 2 اینچ) از هم تجویز می شود. اندیکاسیون بزرگسالان بیماران اطفال آسم شدید 100 میلی گرم هر 4 هفته

• 12 تا 17 سال: 100 میلی گرم هر 4 هفته
• سنین 6 تا 11 سال: 40 میلی گرم هر 4 هفته رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی 100 میلی گرم هر 4 هفته غیر قابل استفاده بیماری انسدادی مزمن ریه 100 میلی گرم هر 4 هفته غیر قابل استفاده گرانولوماتوز ائوزینوفیلیک همراه با پلی آنژیت 300 میلی گرم در هر 4 هفته یکبار 300 میلی گرم سینوسی انسدادی ریه قابل استفاده نیست. 4 هفته 12 تا 17 سال: 300 میلی گرم در هر 4 هفته 2.2 تهیه و تجویز NUCALA برای تزریق ویال NUCALA برای تزریق باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی بازسازی و تجویز شود. مطابق با عملکرد بالینی، نظارت بر بیماران پس از تجویز عوامل بیولوژیک توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دستورالعمل بازسازی 1. NUCALA را برای تزریق در ویال با 1.2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP، ترجیحاً با استفاده از یک سرنگ 2 یا 3 میلی لیتری و یک سوزن گیج 21 بازسازی کنید. محلول بازسازی شده حاوی غلظت 100 میلی گرم بر میلی لیتر mepolizumab خواهد بود. با سایر داروها مخلوط نکنید. 2. جریان آب استریل برای تزریق را به صورت عمودی روی مرکز پودر لیوفیلیزه هدایت کنید، که ممکن است ظاهری شبیه کیک داشته باشد. ویال را به آرامی به مدت 10 ثانیه با حرکات دورانی در فواصل 15 ثانیه بچرخانید تا پودر حل شود. توجه: محلول آماده شده را در طول عمل تکان ندهید زیرا ممکن است منجر به تشکیل کف یا رسوب محصول شود. بازسازی معمولاً در عرض 5 دقیقه پس از افزودن آب استریل برای تزریق کامل می شود، اما ممکن است زمان بیشتری طول بکشد. 3. اگر از یک دستگاه بازسازی مکانیکی (چرخش) برای بازسازی NUCALA برای تزریق استفاده می شود، حداکثر 10 دقیقه با سرعت 450 دور در دقیقه بچرخانید. از طرف دیگر، چرخش با سرعت 1000 دور در دقیقه برای بیش از 5 دقیقه قابل قبول است. 4. قبل از استفاده، محلول بازسازی شده را از نظر وجود ذرات و شفافیت بصری بررسی کنید. محلول باید شفاف تا مادی و بی رنگ تا زرد کم رنگ یا قهوه ای کم رنگ و اساساً عاری از ذرات باشد. با این حال، حباب های هوای کوچک قابل انتظار و قابل قبول هستند. اگر ذرات معلق در محلول باقی بماند یا محلول کدر یا شیری به نظر برسد، محلول نباید مصرف شود. 5. اگر محلول آماده شده بلافاصله استفاده نشود:
• در دمای زیر 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری شود.
• یخ نزنید، و
• در صورت عدم استفاده در عرض 8 ساعت پس از بازسازی، آن را دور بریزید. تجویز 100 میلی گرم دوز 1. برای تجویز زیر جلدی، ترجیحاً از یک سرنگ پلی پروپیلن 1 میلی لیتری مجهز به سوزن یکبار مصرف 21 تا 27 گیج 0.5 اینچ (13 میلی متر) استفاده کنید. 2. درست قبل از تجویز، 1 میلی لیتر NUCALA بازسازی شده را برای تزریق خارج کنید. محلول آماده شده را در طول عمل تکان ندهید زیرا ممکن است منجر به تشکیل کف یا رسوب محصول شود. 3. تزریق 1 میلی لیتری (معادل 100 میلی گرم مپولیزوماب) را به صورت زیر جلدی در بازو، ران یا شکم انجام دهید. تجویز 40 میلی گرم دوز 1. برای تزریق زیر جلدی، ترجیحاً از یک سرنگ پلی پروپیلن 1 میلی لیتری مجهز به سوزن یکبار مصرف 21 تا 27 گیج 0.5 اینچ (13 میلی متر) استفاده کنید. 2. درست قبل از تجویز، 0.4 میلی لیتر از NUCALA بازسازی شده را برای تزریق خارج کنید. محلول آماده شده را در طول عمل تکان ندهید زیرا ممکن است منجر به تشکیل کف یا رسوب محصول شود. 3. تزریق 0.4 میلی لیتری (معادل 40 میلی گرم مپولیزوماب) را به صورت زیر جلدی در قسمت بالای بازو، ران یا شکم انجام دهید. هر ویال NUCALA برای تزریق باید برای یک بیمار استفاده شود و باقیمانده محتویات آن باید دور ریخته شود.

2.3 تهیه و تجویز NUCALA تزریق خودکار و سرنگ های از پیش پر شده تزریق NUCALA برای استفاده تحت راهنمایی یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. تزریق خودکار 100 میلی گرم در میلی لیتر و سرنگ از پیش پر شده 100 میلی گرم در میلی لیتر فقط برای بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر استفاده می شود. بیمار ممکن است خود تزریق کند، یا مراقب بیمار ممکن است تزریق NUCALA 100 میلی گرم در میلی لیتر را به صورت زیر جلدی پس از تشخیص پزشک مناسب انجام دهد. سرنگ از پیش پر شده 40 میلی گرم در 0.4 میلی لیتر فقط برای استفاده در کودکان 6 تا 11 ساله است و باید توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا مراقب بیمار تجویز شود. مراقب بیمار ممکن است تزریق NUCALA 40 میلی گرم در 0.4 میلی لیتر را به صورت زیر جلدی پس از تشخیص پزشک مناسب انجام دهد. آموزش مناسب در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی و در مورد تهیه و تجویز تزریق NUCALA قبل از استفاده ارائه دهید [دستورالعمل استفاده را ببینید]. 1. اتوانژکتور یا سرنگ از پیش پر شده را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید 30 دقیقه قبل از تزریق در دمای اتاق بماند. تزریق NUCALA را به هیچ وجه گرم نکنید. 2. قبل از تجویز، پنجره اتوانژکتور یا سرنگ از پیش پر شده را از نظر وجود ذرات یا تغییر رنگ به صورت چشمی بازبینی کنید. تزریق NUCALA باید شفاف تا مادی، بی رنگ تا زرد کم رنگ تا قهوه ای کم رنگ باشد. اگر محصول دارای تغییر رنگ، کدر یا ذرات است، از تزریق NUCALA استفاده نکنید. در صورت افتادن روی سطح سخت از انژکتور یا سرنگ از پیش پر شده NUCALA استفاده نکنید. 3. تزریق زیر جلدی را در ران یا شکم انجام دهید، از 5 سانتی متر (تقریباً 2 اینچ) در اطراف ناف خودداری کنید. در صورتی که یک مراقب تزریق زیر جلدی را انجام دهد، می توان از بازو نیز استفاده کرد. 4. برای استفاده در EGPA و HES، مطمئن شوید که محل های تزریق برای هر تزریق زیر جلدی حداقل 5 سانتی متر (تقریباً 2 اینچ) از هم فاصله دارند. 5. هرگز در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز یا سفت است، تزریق نکنید. 6. اگر یک نوبت فراموش شد، در اسرع وقت یک دوز مصرف کنید. پس از آن، بیمار می تواند دوز را در روز معمول تجویز از سر بگیرد. اگر دوز بعدی در حال حاضر موعد مصرف است، طبق برنامه ریزی شده مصرف کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر توضیح داده شده است:

• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• عفونت‌های فرصت‌طلب: هرپس زوستر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بروز ≥5%):
• آسم: سردرد، واکنش محل تزریق، کمردرد و خستگی. (6.1)
• CRSwNP: درد اوروفارنکس و آرترالژی. (6.1)
• COPD: کمردرد، اسهال و سرفه. (6.1)
• EGPA و HES: اغلب عوارض جانبی شایع مشابه آسم است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با گلکسو اسمیت کلاین به شماره 1-888-825-5249 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال و نوجوان 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم شدید در مجموع 1327 بیمار مبتلا به آسم شدید در 3 کارآزمایی تصادفی، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی با مدت زمان 24 تا 52 هفته (Severe Asthma Trials MENSA، DREAM، DREAM) مورد بررسی قرار گرفتند. از این تعداد، 1192 بیمار سابقه 2 یا بیشتر تشدید را در سال قبل از ثبت نام داشتند، علیرغم استفاده منظم از ICS با دوز بالا به اضافه کنترلر(های) اضافی (آزمایشات شدید آسم DREAM و MENSA)، و 135 بیمار علاوه بر استفاده منظم از دوز بالا، به علاوه ICS کنترل اضافی، به کورتیکواستروئیدهای خوراکی روزانه (OCS) نیاز داشتند. سیریوس). همه بیماران نشانگرهای التهاب ائوزینوفیلیک راه هوایی را داشتند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. از بین بیماران ثبت نام شده، 59 درصد زن، 85 درصد سفیدپوست و سنین بین 12 تا 82 سال بود. Mepolizumab به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی هر 4 هفته یک بار تجویز شد. 263 بیمار NUCALA (مپولیزوماب 100 میلی گرم زیر جلدی) را حداقل به مدت 24 هفته دریافت کردند. عوارض جانبی جدی که در بیش از 1 بیمار و در درصد بیشتری از بیماران دریافت کننده NUCALA 100 میلی گرم (n = 263) نسبت به دارونما (n = 257) رخ داد، شامل 1 رویداد، تبخال زوستر (به ترتیب 2 بیمار در مقابل 0 بیمار) بود. بروز عوارض جانبی در 24 هفته اول درمان در 2 کارآزمایی تاییدی اثربخشی و ایمنی MENSA و SIRIUS با NUCALA 100 میلی گرم در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2. عوارض جانبی با NUCALA با بروز ≥3% و شایعتر از دارونما در بیماران مبتلا به آسم شدید (MENSA و SIRIUS) واکنش نامطلوب NUCALA (مپولیزوماب 100 میلی گرم زیر جلدی) (n = 263) % دارونما (n = 281 1% واکنش کمردرد) 5 4 خستگی 5 4 آنفولانزا 3 2 عفونت ادراری 3 2 درد شکم فوقانی 3 2 خارش 3 2 اگزما 3 <1 اسپاسم عضلانی 3 <1 کارآزمایی 52 هفته‌ای: واکنش‌های جانبی ناشی از کارآزمایی شدید آسم DREAM با 52 هفته درمان با 75 میلی‌گرم مپولیزوماب به صورت داخل وریدی (153=n) یا دارونما (155=n) و با بروز ≥3% و شایع‌تر از دارونما و در جدول 2 نشان داده نشده است: درد شکمی، رینیت آلرژیک، آستنیا، برونشیت، سیستیت، سرگیجه، تنگی نفس، عفونت گوش، گاستروانتریت، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، درد عضلانی اسکلتی، احتقان بینی، نازوفارنژیت، تهوع، فارنژیت، تب، تب، عفونت ویروسی، راش و عفونت دستگاه تنفسی، استفراغ علاوه بر این، 3 مورد هرپس زوستر در بیماران دریافت کننده mepolizumab 75 میلی گرم به صورت داخل وریدی در مقایسه با 2 بیمار در گروه دارونما رخ داد. واکنش های سیستمیک، از جمله واکنش های حساسیت: در کارآزمایی‌های شدید آسم DREAM، MENSA و SIRIUS که در بالا توضیح داده شد، درصد بیمارانی که واکنش‌های سیستمیک (آلرژیک و غیر آلرژیک) را تجربه کردند در گروه دریافت کننده NUCALA 100 میلی‌گرم 3 درصد و در گروه دارونما 5 درصد بود. واکنش های آلرژیک/حساسیت سیستمیک توسط 1% از بیماران در گروه دریافت کننده NUCALA 100 میلی گرم و 2% از بیماران در گروه دارونما گزارش شد. شایع ترین تظاهرات گزارش شده واکنش های آلرژیک/حساسیت سیستمیک گزارش شده در گروه دریافت کننده NUCALA 100 میلی گرم شامل راش، خارش، سردرد و میالژی بود. واکنش های غیر آلرژیک سیستمیک توسط 2% از بیماران در گروه دریافت کننده NUCALA 100 میلی گرم و 3% از بیماران در گروه دارونما گزارش شد. شایع ترین تظاهرات گزارش شده از واکنش های سیستمیک غیر آلرژیک گزارش شده در گروه دریافت کننده NUCALA 100 میلی گرم شامل بثورات پوستی، برافروختگی و میالژی بود. اکثر واکنش های سیستمیک در بیماران دریافت کننده NUCALA 100 میلی گرم (5/7) در روز مصرف تجربه شد. واکنش های محل تزریق: واکنش‌های محل تزریق (به عنوان مثال، درد، اریتم، تورم، خارش، احساس سوزش) در بیمارانی که NUCALA 100 میلی‌گرم دریافت می‌کردند، به میزان 8 درصد در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، 3 درصد بود. ایمنی طولانی مدت: نهصد و نود و هشت بیمار NUCALA 100 میلی گرم را در مطالعات گسترش برچسب باز دریافت کردند، که طی آن موارد بیشتری از هرپس زوستر گزارش شد. نمایه کلی عوارض جانبی مشابه کارآزمایی‌های شدید آسم است که در بالا توضیح داده شد. واکنش های نامطلوب در کودکان 6 تا 11 ساله مبتلا به آسم شدید داده های ایمنی برای NUCALA بر اساس 1 کارآزمایی بالینی برچسب باز است که 36 بیمار مبتلا به آسم شدید در سنین 6 تا 11 سال را مورد بررسی قرار داد. بیماران 40 میلی گرم (برای افراد با وزن کمتر از 40 کیلوگرم) یا 100 میلی گرم (برای افراد با وزن 40 کیلوگرم بیشتر) NUCALA را به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار دریافت کردند. بیماران NUCALA را به مدت 12 هفته (فاز کوتاه اولیه) دریافت کردند. پس از یک وقفه درمانی به مدت 8 هفته، 30 بیمار NUCALA را برای 52 هفته دیگر (فاز طولانی) دریافت کردند. پروفایل واکنش نامطلوب برای بیماران 6 تا 11 ساله مشابه با بیماران 12 ساله و بالاتر بود. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی در مجموع 407 بیمار مبتلا به CRSwNP در 1 کارآزمایی درمانی تصادفی، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی و 52 هفته ای مورد بررسی قرار گرفتند. بیماران NUCALA 100 میلی گرم یا دارونما را به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار دریافت کردند. بیماران CRSwNP مکرر با سابقه جراحی قبلی داشتند و حداقل 8 هفته قبل از غربالگری از کورتیکواستروئیدهای بینی استفاده می کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. از بیماران ثبت نام شده، 35 درصد زن، 93 درصد سفید پوست و سنین بین 18 تا 82 سال بود. جدول 3 واکنش های جانبی را که در بیش از 3 درصد از بیماران تحت درمان با NUCALA و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی CRSwNP رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 3. عوارض جانبی با NUCALA با بروز ≥3% و شایعتر از دارونما در بیماران مبتلا به سینوزیت مزمن با پولیپ بینی واکنش نامطلوب NUCALA (مپولیزوماب 100 میلی گرم زیر جلدی) (n = 206) % دارونما (n = 201 آرنجئال 201% درد 8 ژیاری) درد بالای شکم 3 2 اسهال 3 2 پیرکسی 3 2 خشکی بینی 3 <1 راش 3 <1 واکنش های سیستمیک، از جمله واکنش های حساسیت مفرط: در کارآزمایی 52 هفته‌ای، درصد بیمارانی که واکنش‌های سیستمیک (آلرژیک [حساسیت نوع I] و غیره) را تجربه کردند در گروه دریافت کننده NUCALA 100 میلی‌گرم کمتر از 1 درصد و در گروه دارونما کمتر از 1 درصد بود. واکنش های آلرژیک سیستمیک (حساسیت نوع I) کمتر از 1% از بیماران در گروه دریافت کننده NUCALA 100 میلی گرم و هیچ بیمار در گروه دارونما گزارش شد. تظاهرات واکنش‌های آلرژیک سیستمیک (حساسیت مفرط نوع اول) شامل کهیر، اریتم و بثورات پوستی بود و 1 واکنش از 3 واکنش در روز مصرف رخ داد. سایر واکنش های سیستمیک توسط هیچ بیمار در گروه دریافت کننده NUCALA 100 میلی گرم و کمتر از 1% از بیماران در گروه دارونما گزارش نشد. واکنش های محل تزریق: واکنش‌های محل تزریق (به عنوان مثال، اریتم، خارش) در بیمارانی که NUCALA 100 میلی‌گرم دریافت می‌کردند به میزان 2% در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند کمتر از 1% بود. واکنش های نامطلوب در بزرگسالان مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه داده های ایمنی زیر ایمنی NUCALA را در بزرگسالان مبتلا به COPD کنترل ناکافی و فنوتیپ ائوزینوفیلیک منعکس می کند. NUCALA در یک جمعیت ایمنی تلفیقی شامل 2089 بیمار مبتلا به COPD در 3 کارآزمایی تصادفی، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی با مدت زمان 52 تا 104 هفته، شامل MATINEE و METREX [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] و کارآزمایی 3 COPD برای بزرگسالان، مورد بررسی قرار گرفت. تعداد ائوزینوفیل ≥150 سلول در میکرولیتر در غربالگری یا ≥300 سلول در میکرولیتر در سال قبل. جمعیت ایمنی تلفیقی NUCALA 100 میلی گرم (1043=n) یا دارونما (1046=n)، به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یکبار، علاوه بر درمان های استنشاقی سه گانه پس زمینه (مانند ICS، آگونیست بتا طولانی اثر [LABA]، و آگونیست طولانی اثر [LAMA] موسکارین) دریافت کردند. جدول 4 عوارض جانبی را که در بیش از 3٪ از بیماران تحت درمان با NUCALA و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های COPD رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 4. واکنش‌های نامطلوب با NUCALA با بروز ≥3% و شایع‌تر از دارونما در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه در یک جمعیت ایمنی جمع‌آوری شده (MATINEE، METREX، و کارآزمایی 3) واکنش نامطلوب NUCALA (Mepolizumab 100% = 100 میلی‌گرم زیر جلدی) 1046) % کمردرد 7 6 اسهال 5 4 سرفه 5 4 درد اوروفارنکس 4 2 عفونت ادراری 4 3 درد در اندام 4 3 هرپس زوستر: در جمعیت ایمن تلفیقی، 14 بیمار (1%) در گروه NUCALA در مقایسه با 7 (0.7%) بیمار در گروه دارونما تبخال را تجربه کردند. واکنش های نامطلوب در بیماران مبتلا به گرانولوماتوز ائوزینوفیلیک با پلی انژیت در مجموع 136 بیمار مبتلا به EGPA در 1 کارآزمایی درمانی تصادفی، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی و 52 هفته ای مورد بررسی قرار گرفتند. بیماران 300 میلی گرم NUCALA یا دارونما را به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار دریافت کردند. بیمارانی که ثبت نام کردند حداقل 6 ماه قبل از ثبت نام با تشخیص EGPA با سابقه بیماری عودکننده یا مقاوم بودند و دوز ثابت پردنیزولون یا پردنیزولون خوراکی بیش از یا مساوی 7.5 میلی گرم در روز (اما نه بیشتر از 50 میلی گرم در روز) را برای حداقل 4 هفته قبل از مطالعه دریافت کردند (4 هفته قبل از مطالعه قبلی). . از میان بیماران ثبت‌نام شده، 59 درصد زن، 92 درصد سفیدپوست و سنین بین 20 تا 71 سال بود. هیچ واکنش جانبی دیگری نسبت به موارد گزارش شده در کارآزمایی های شدید آسم شناسایی نشد. واکنش های سیستمیک، از جمله واکنش های حساسیت: در کارآزمایی 52 هفته ای، درصد بیمارانی که واکنش های سیستمیک (آلرژیک و غیر آلرژیک) را تجربه کردند در گروه دریافت کننده 300 میلی گرم NUCALA 6 درصد و در گروه دارونما 1 درصد بود. واکنش های آلرژیک/حساسیت سیستمیک توسط 4 درصد از بیماران در گروه دریافت کننده 300 میلی گرم NUCALA و 1 درصد از بیماران در گروه دارونما گزارش شد. تظاهرات واکنش های آلرژیک/حساسیت سیستمیک گزارش شده در گروه دریافت کننده 300 میلی گرم NUCALA شامل راش، خارش، گرگرفتگی، خستگی، فشار خون بالا، احساس گرما در تنه و گردن، سردی اندام ها، تنگی نفس و استریدور بود. واکنش های غیر آلرژیک سیستمیک توسط 1 بیمار (1%) در گروه دریافت کننده 300 میلی گرم NUCALA و هیچ بیمار در گروه دارونما گزارش شد. تظاهرات گزارش شده از واکنش های غیر آلرژیک سیستمیک گزارش شده در گروه دریافت کننده 300 میلی گرم NUCALA آنژیوادم بود. نیمی از واکنش های سیستمیک در بیماران دریافت کننده 300 میلی گرم NUCALA (4/2) در روز مصرف تجربه شد. واکنش های محل تزریق: واکنش‌های محل تزریق (مانند درد، اریتم، تورم) در بیمارانی که 300 میلی‌گرم NUCALA دریافت می‌کردند 15 درصد در مقایسه با 13 درصد در بیماران دریافت‌کننده دارونما رخ داد. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال و نوجوان مبتلا به سندرم هیپرئوزینوفیلیک در مجموع 108 بیمار بزرگسال و نوجوان 12 ساله و بالاتر مبتلا به HES در یک کارآزمایی درمانی تصادفی، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی و 32 هفته ای مورد ارزیابی قرار گرفتند. بیماران مبتلا به HES ثانویه غیر هماتولوژیک یا HES کیناز مثبت FIP1L1-PDGFRα از کارآزمایی حذف شدند. بیماران 300 میلی گرم NUCALA یا دارونما را به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار دریافت کردند. بیماران باید 4 هفته قبل از تصادفی سازی دوز ثابتی از درمان پس زمینه HES داشته باشند [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. از بیمارانی که ثبت نام کردند، 53 درصد زن، 93 درصد سفیدپوست و سنین بین 12 تا 82 سال بود. هیچ واکنش جانبی دیگری نسبت به موارد گزارش شده در کارآزمایی های شدید آسم شناسایی نشد. واکنش‌های سیستمیک، از جمله واکنش‌های حساسیت بیش از حد: در کارآزمایی، هیچ واکنش آلرژیک سیستمیک (حساسیت نوع I) گزارش نشد. سایر واکنش های سیستمیک توسط 1 (2%) بیمار در گروه دریافت کننده 300 میلی گرم NUCALA و هیچ بیمار در گروه دارونما گزارش شد. تظاهرات گزارش شده سایر واکنش های سیستمیک، واکنش پوستی چند کانونی بود که در روز مصرف تجربه شد. واکنش‌های محل تزریق: واکنش‌های محل تزریق (مانند سوزش، خارش) در بیماران دریافت‌کننده 300 میلی‌گرم NUCALA به میزان 7 درصد در مقایسه با 4 درصد در بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، رخ داد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده از کارآزمایی های بالینی، عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید NUCALA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این رویدادها به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، یا ارتباط علی با NUCALA یا ترکیبی از این عوامل برای درج انتخاب شده‌اند. اختلالات سیستم ایمنی واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های مربوط به قرار گرفتن در معرض حاملگی برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو کافی نیست. آنتی بادی های مونوکلونال، مانند mepolizumab، به صورت خطی در سراسر جفت با پیشرفت بارداری منتقل می شوند. بنابراین، اثرات بالقوه بر روی جنین احتمالا در طول سه ماهه دوم و سوم بارداری بیشتر خواهد بود. در یک مطالعه رشد پیش از تولد و پس از تولد که روی میمون‌های سینومولگوس انجام شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب جنینی با تجویز داخل وریدی مپولیزوماب در طول بارداری در دوزهایی که تقریباً 9 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 300 میلی‌گرم زیر جلدی قرار می‌گرفت، وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنینی مرتبط با بیماری: در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط ​​کنترل شده، شواهد نشان می دهد که خطر پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن حاملگی در نوزاد وجود دارد. سطح کنترل آسم باید در زنان باردار به دقت کنترل شود و درمان در صورت لزوم برای حفظ کنترل مطلوب تنظیم شود. داده های حیوانی: در یک مطالعه رشد پیش از تولد و پس از تولد، میمون‌های سینومولگوس باردار از روزهای 20 تا 140 حاملگی، مپولیزوماب را با دوزهایی دریافت کردند که تقریباً 9 برابر بیشتر از MRHD (بر اساس AUC با دوزهای داخل وریدی مادر تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته یکبار) مواجهه داشتند. Mepolizumab تا 9 ماه پس از تولد اثرات نامطلوبی بر رشد جنین یا نوزاد (از جمله عملکرد سیستم ایمنی) نداشت. معاینات برای ناهنجاری های داخلی یا اسکلتی انجام نشد. Mepolizumab از جفت در میمون‌های سینومولگوس عبور کرد. غلظت mepolizumab در نوزادان تا روز 178 پس از زایمان تقریباً 2.4 برابر بیشتر از مادران بود. سطوح مپولیزوماب در شیر ≤0.5% غلظت سرمی مادر بود. در یک مطالعه باروری، رشد جنینی اولیه و جنینی، موش‌های باردار CD-1 آنتی‌بادی مشابهی را دریافت کردند که فعالیت اینترلوکین-5 موش (IL-5) را با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته در طول بارداری مهار می‌کند. آنتی بادی مشابه در موش تراتوژن نبود. رشد جنینی موش‌های دارای کمبود IL-5 گزارش شده است که به طور کلی نسبت به موش‌های نوع وحشی بی‌تأثیر است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود mepolizumab در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، mepolizumab یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی (IgG1 کاپا) است و ایمونوگلوبولین G (IgG) در مقادیر کم در شیر انسان وجود دارد. Mepolizumab در شیر میمون های cynomolgus پس از زایمان پس از دوز در دوران بارداری وجود داشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به NUCALA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از mepolizumab یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان آسم شدید ایمنی و اثربخشی NUCALA برای آسم شدید، و با فنوتیپ ائوزینوفیلیک، در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از NUCALA در نوجوانان 12 تا 17 ساله با شواهد حاصل از کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و نوجوانان تأیید می شود. در مجموع 28 نوجوان 12 تا 17 ساله مبتلا به آسم شدید در فاز 3 کارآزمایی آسم ثبت نام کردند. از این تعداد، 25 نفر در کارآزمایی تشدید 32 هفته ای (MENSA) ثبت نام کردند و میانگین سنی آنها 14.8 سال بود. بیماران با وجود استفاده منظم از ICS با دوز متوسط ​​یا بالا به همراه کنترلر(های) اضافی با یا بدون OCS، سابقه 2 یا بیشتر تشدید در سال گذشته داشتند و ائوزینوفیل خون ≥150 سلول در mcL در غربالگری یا ≥300 سلول در mcL در 12 ماه قبل از ثبت نام داشتند. [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.1).] بیماران کاهشی در میزان تشدید داشتند که به نفع NUCALA بود. از 19 نوجوانی که NUCALA دریافت کردند، 9 نفر 100 میلی گرم دریافت کردند و میانگین کلیرانس ظاهری در این بیماران 35 درصد کمتر از بزرگسالان بود. مشخصات ایمنی مشاهده شده در نوجوانان به طور کلی شبیه به کل جمعیت در مطالعات فاز 3 بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. استفاده از NUCALA در کودکان 6 تا 11 ساله مبتلا به آسم شدید و با فنوتیپ ائوزینوفیلیک، با شواهد حاصل از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و نوجوانان با داده‌های فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و ایمنی اضافی در کودکان 6 تا 11 ساله تأیید شده است. یک کارآزمایی بالینی با برچسب باز روی 36 کودک 6 تا 11 ساله (میانگین سنی: 8.6 سال، 31٪ زن) مبتلا به آسم شدید. معیارهای ثبت نام برای نوجوانان در کارآزمایی تشدید 32 هفته ای (MENSA) یکسان بود. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک از این کارآزمایی، دوز زیر جلدی 40 میلی‌گرم هر 4 هفته برای مواجهه مشابه با بزرگسالان تعیین شد و نوجوانان با دوز زیر جلدی 100 میلی‌گرم [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اثربخشی NUCALA در بیماران اطفال 6 تا 11 ساله از اثربخشی در بزرگسالان و نوجوانان با پشتیبانی از تجزیه و تحلیل های فارماکوکینتیک که سطوح مواجهه با دارو را برای 40 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یکبار در کودکان 6 تا 11 ساله در مقایسه با بزرگسالان و نوجوانان نشان می دهد، نشان می دهد. مشخصات ایمنی و پاسخ فارماکودینامیک مشاهده شده در این کارآزمایی برای کودکان 6 تا 11 ساله مشابه آنچه در بزرگسالان و نوجوانان مشاهده شد بود [به واکنش های جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 6 سال مبتلا به آسم شدید ثابت نشده است. رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی ایمنی و اثربخشی در بیماران کمتر از 18 سال با CRSwNP ثابت نشده است. بیماری مزمن انسدادی ریه ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال کمتر از 18 سال مبتلا به COPD ثابت نشده است. COPD تا حد زیادی بیماری بیماران بزرگسال است. گرانولوماتوز ائوزینوفیلیک همراه با پلی انژیت ایمنی و اثربخشی در بیماران کمتر از 18 سال با EGPA ثابت نشده است. سندرم هیپرئوزینوفیلیک ایمنی و اثربخشی NUCALA برای HES در بیماران نوجوان 12 سال و بالاتر ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال کمتر از 12 سال مبتلا به HES ثابت نشده است. استفاده از NUCALA برای این نشانه با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده (NCT02836496) در بزرگسالان و نوجوانان و یک مطالعه با برچسب باز (NCT03306043) پشتیبانی می شود. یک نوجوان در طول مطالعه کنترل شده NUCALA دریافت کرد و این بیمار و 3 نوجوان دیگر NUCALA را در طول مطالعه گسترش برچسب باز دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. 1 نوجوانی که در کارآزمایی 32 هفته ای با NUCALA تحت درمان قرار گرفت، عود HES یا یک عارضه جانبی گزارش نشد. همه نوجوانان 300 میلی گرم NUCALA را به مدت 20 هفته در برنامه افزودنی برچسب باز دریافت کردند.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران تحت درمان با NUCALA (4106=n) برای آسم شدید، HES، EGPA، CRSwNP و COPD، 1073 (26%) 65 سال و بالاتر و 241 (6%) 75 سال و بالاتر بودند (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر در برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

12.1 مکانیسم اثر Mepolizumab یک آنتاگونیست IL-5 (کاپا IgG1) است. IL-5 سیتوکین اصلی مسئول رشد و تمایز، جذب، فعال سازی و بقای ائوزینوفیل ها است. Mepolizumab با ثابت تفکیک 100 pM به IL-5 متصل می شود و با مسدود کردن اتصال آن به زنجیره آلفای مجموعه گیرنده IL-5 بیان شده در سطح سلول ائوزینوفیل، زیست فعالی IL-5 را مهار می کند. التهاب جزء مهمی در پاتوژنز آسم، CRSwNP، COPD، EGPA و HES است. انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها، لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها، سیتوکین ها) در التهاب نقش دارند. Mepolizumab، با مهار سیگنالینگ IL-5، تولید و بقای ائوزینوفیل ها را کاهش می دهد. با این حال، مکانیسم اثر mepolizumab در آسم، CRSwNP، COPD، EGPA، و HES به طور قطعی ثابت نشده است.

12.2 فارماکودینامیک پاسخ فارماکودینامیک (کاهش ائوزینوفیل خون) به دنبال دوزهای مکرر mepolizumab به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی در افراد بالغ مبتلا به آسم و سطح ائوزینوفیل خون بیش از 200 سلول در میکرولیتر ارزیابی شد. آزمودنی‌ها 1 مورد از 4 درمان مپولیزوماب (هر 28 روز یکبار برای مجموع 3 دوز) دریافت کردند: 12.5 میلی گرم زیر جلدی، 125 میلی گرم زیر جلدی، 250 میلی گرم زیر جلدی، یا 75 میلی گرم داخل وریدی. شصت و شش نفر از 70 فرد تصادفی شده کارآزمایی را تکمیل کردند. در مقایسه با سطوح پایه، ائوزینوفیل خون به صورت وابسته به دوز کاهش یافت. کاهش سطح ائوزینوفیل خون در تمام گروه های درمانی تا روز 3 (48 ساعت پس از مصرف) مشاهده شد. در روز 84 (4 هفته پس از آخرین دوز)، میانگین کاهش هندسی مشاهده شده از سطح پایه در ائوزینوفیل های خون به ترتیب 64٪، 78٪، 84٪ و 90٪ در گروه های زیر جلدی 12.5 میلی گرم، تزریق داخل وریدی 75 میلی گرم، 125 میلی گرم زیر جلدی، و 250 میلی گرم زیر جلدی بود. دوزهای زیر جلدی پیش‌بینی‌شده توسط مدل، 50 درصد و 90 درصد حداکثر کاهش ائوزینوفیل‌های خون را در روز 84 به ترتیب 11 و 99 میلی‌گرم برآورد کردند. این نتایج، همراه با داده‌های اثربخشی بالینی از کارآزمایی DREAM با دامنه دوز تشدید در افراد بزرگسال و نوجوان مبتلا به آسم شدید، از ارزیابی 75 میلی‌گرم مپولیزوماب داخل وریدی و 100 میلی‌گرم زیر جلدی در کارآزمایی‌های تاییدی آسم شدید حمایت کرد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.1)]. پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی گرم mepolizumab هر 4 هفته به مدت 32 هفته در افراد بزرگسال و نوجوان مبتلا به آسم شدید (MENSA Trial)، ائوزینوفیل های خون به تعداد میانگین هندسی 40 سلول در میکرولیتر کاهش یافت که با کاهش میانگین هندسی 84 درصدی در مقایسه با مکان بوبو مطابقت دارد. پاسخ فارماکودینامیک (کاهش ائوزینوفیل خون) نیز در کودکان 6 تا 11 ساله مبتلا به آسم شدید مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از تجویز زیر جلدی mepolizumab 40 میلی گرم هر 4 هفته به مدت 52 هفته، ائوزینوفیل های خون به تعداد متوسط ​​هندسی 48 سلول در میکرولیتر کاهش یافت. این مربوط به کاهش میانگین هندسی از پایه 85٪ است. میزان کاهش در بزرگسالان، نوجوانان و کودکان مبتلا به آسم شدید طی 4 هفته پس از درمان مشاهده شد و در طول دوره‌های درمان حفظ شد. پس از تجویز زیر جلدی NUCALA 100 میلی گرم هر 4 هفته (برای CRSwNP یا COPD)، یا 300 میلی گرم هر 4 هفته (برای EGPA یا HES)، ائوزینوفیل های خون به اندازه ای مشابه با میزان مشاهده شده در بیماران مبتلا به آسم شدید در مقایسه با دارونما کاهش یافت. برای بزرگسالان مبتلا به CRSwNP، پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی گرم mepolizumab هر 4 هفته به مدت 52 هفته، ائوزینوفیل های خون به تعداد میانگین هندسی 60 سلول در میکرولیتر کاهش یافت. کاهش میانگین هندسی 83 درصد در مقایسه با دارونما وجود داشت. این میزان کاهش در طی 4 هفته پس از درمان مشاهده شد و در طول دوره درمان حفظ شد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. برای بزرگسالان مبتلا به COPD، پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی گرم mepolizumab هر 4 هفته به مدت 52 تا 104 هفته، ائوزینوفیل های خون به تعداد میانگین هندسی 50 تا 60 سلول در میکرولیتر کاهش یافت. کاهش میانگین هندسی تقریباً 79٪ در مقایسه با دارونما وجود داشت، و این میزان کاهش در طی 4 هفته پس از درمان مشاهده شد و در طول دوره درمان حفظ شد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. برای بزرگسالان مبتلا به EGPA، به دنبال تجویز زیر جلدی mepolizumab 300 میلی گرم هر 4 هفته به مدت 52 هفته، ائوزینوفیل های خون به تعداد میانگین هندسی 38 سلول در میکرولیتر کاهش یافت. کاهش میانگین هندسی 83 درصدی در مقایسه با دارونما وجود داشت و این میزان کاهش طی 4 هفته پس از درمان مشاهده شد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. برای بزرگسالان و بیماران اطفال 12 ساله و بالاتر مبتلا به HES، به دنبال تجویز زیر جلدی 300 میلی گرم مپولیزوماب هر 4 هفته به مدت 32 هفته، ائوزینوفیل های خون به تعداد میانگین هندسی 70 سلول در میکرولیتر کاهش یافت. کاهش میانگین هندسی 92% در مقایسه با دارونما وجود داشت [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک به دنبال دوز زیر جلدی در افراد بالغ مبتلا به آسم، mepolizumab فارماکوکینتیک تقریباً متناسب با دوز را در محدوده دوز 12.5 تا 250 میلی گرم نشان داد. خواص فارماکوکینتیکی mepolizumab مشاهده شده در افراد مبتلا به CRSwNP (بزرگسالان)، COPD (بزرگسالان)، EGPA (بزرگسالان) یا HES (بزرگسالان و نوجوانان) مشابه خواص فارماکوکینتیک مشاهده شده در افراد مبتلا به آسم شدید (بزرگسالان و نوجوانان) بود. تجویز زیر جلدی 300 میلی گرم مپولیزوماب تقریباً 3 برابر بیشتر از 100 میلی گرم مپولیزوماب مواجهه سیستمیک داشت. جذب پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی گرم در بازوی بالای بازوی افراد بالغ و نوجوان مبتلا به آسم، فراهمی زیستی mepolizumab تقریباً 80٪ برآورد شد. پس از تکرار تزریق زیر جلدی هر 4 هفته یک بار، تجمع تقریباً 2 برابری در حالت پایدار وجود داشت. توزیع حجم مرکزی توزیع mepolizumab در افراد بالغ مبتلا به آسم 3.6 لیتر برای یک فرد 70 کیلوگرمی برآورد شده است. حذف پس از تجویز زیر جلدی mepolizumab در افراد بالغ مبتلا به آسم، میانگین نیمه عمر نهایی (t 1/2) از 16 تا 22 روز متغیر بود. کلیرانس سیستمیک آشکار جمعیتی mepolizumab در افراد بزرگسال و نوجوان مبتلا به آسم برای یک فرد 70 کیلوگرمی 0.28 لیتر در روز برآورد شده است. متابولیسم: Mepolizumab یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1 انسانی است که توسط آنزیم های پروتئولیتیک که به طور گسترده در بدن توزیع شده اند تجزیه می شود و به بافت کبدی محدود نمی شود. جمعیت های خاص گروه های نژادی و بیماران مرد و زن: آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که هیچ اثر معنی‌داری از نظر نژاد و جنسیت بر کلیرانس مپولیزوماب وجود ندارد. سن: آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که سن تأثیر معنی داری بر کلیرانس مپولیزوماب ندارد. بیماران اطفال: فارماکوکینتیک Mepolizumab پس از تجویز زیر جلدی در افراد 6 تا 11 ساله مبتلا به آسم شدید در مرحله اولیه درمان 12 هفته ای یک کارآزمایی بالینی برچسب باز مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض (AUC) پس از تجویز زیر جلدی 40 میلی گرم (برای کودکان با وزن کمتر از 40 کیلوگرم) یا 100 میلی گرم (برای کودکان با وزن ≥40 کیلوگرم) به ترتیب 1.32 و 1.97 برابر بیشتر از بزرگسالان و نوجوانان دریافت کننده 100 میلی گرم بود. بر اساس این نتایج، شبیه سازی دوز زیر جلدی 40 میلی گرم هر 4 هفته در کودکان 6 تا 11 ساله، صرف نظر از وزن بدن، منجر به مواجهه های پیش بینی شده مشابه آنچه در بزرگسالان و نوجوانان مشاهده می شود، شد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: هیچ کارآزمایی بالینی برای بررسی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک مپولیزوماب انجام نشده است. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، کلیرانس mepolizumab بین افراد با مقادیر کلیرانس کراتینین بین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه و بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی قابل مقایسه بود. داده های محدودی در مورد افراد با مقادیر کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه وجود دارد. با این حال، mepolizumab کلیوی پاکسازی نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: هیچ کارآزمایی بالینی برای بررسی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک mepolizumab انجام نشده است. از آنجایی که مپولیزوماب توسط آنزیم های پروتئولیتیک به طور گسترده ای تجزیه می شود و محدود به بافت کبدی نیست، تغییرات در عملکرد کبد بعید است که هیچ تاثیری بر حذف مپولیزوماب داشته باشد. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با mepolizumab انجام نشده است. در آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت مطالعات فاز 3، هیچ شواهدی مبنی بر اثر داروهای مولکول کوچک که معمولاً همزمان تجویز می شوند بر قرار گرفتن در معرض mepolizumab وجود نداشت.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات NUCALA یا سایر محصولات mepolizumab، جلوگیری می‌کند. در بیماران بزرگسال و نوجوان مبتلا به آسم شدید که NUCALA 100 میلی‌گرم دریافت می‌کردند، 15/260 (6%) آنتی‌بادی‌های ضد مپولیزوماب قابل تشخیص داشتند. آنتی بادی های خنثی کننده در 1 بیمار مبتلا به آسم که NUCALA 100 میلی گرم دریافت کرده بود، شناسایی شد. آنتی بادی های ضد مپولیزوماب اندکی (تقریباً 20٪) کلیرانس مپولیزوماب را افزایش دادند. هیچ مدرکی دال بر ارتباط بین تیتر آنتی بادی ضد مپولیزوماب و تغییر در سطح ائوزینوفیل وجود نداشت. ارتباط بالینی وجود آنتی بادی های ضد مپولیزوماب مشخص نیست. در کارآزمایی بالینی کودکان 6 تا 11 ساله مبتلا به آسم شدید که NUCALA 40 یا 100 میلی‌گرم دریافت کردند، 2/35 (6%) آنتی‌بادی‌های ضد مپولیزوماب در مرحله کوتاه اولیه کارآزمایی داشتند. در طول مرحله طولانی کارآزمایی، هیچ کودکی آنتی بادی ضد مپولیزوماب قابل تشخیص نداشت. در بیمارانی که NUCALA 100 میلی گرم طی 52 هفته برای CRSwNP یا بیش از 52 تا 104 هفته برای COPD دریافت کردند، به ترتیب 6/196 (3%) و 35/999 (4%) آنتی بادی ضد مپولیزوماب قابل تشخیص داشتند. در بیمارانی که NUCALA 300 میلی گرم طی 52 هفته برای EGPA یا بیش از 32 هفته برای HES دریافت کردند، به ترتیب 1/68 (<2%) و 1/53 (2%) آنتی بادی های ضد مپولیزوماب قابل تشخیص داشتند. هیچ آنتی بادی خنثی کننده ای در هیچ یک از این بیماران مشاهده نشد. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد دارو، تأثیر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و/یا اثربخشی NUCALA ناشناخته است. فراوانی گزارش‌شده آنتی‌بادی‌های ضد مپولیزوماب ممکن است فراوانی واقعی را به دلیل حساسیت پایین‌تر سنجش در حضور غلظت بالای دارو دست‌کم بگیرد. داده ها نشان دهنده درصد بیمارانی است که نتایج آزمایش آنها برای آنتی بادی علیه mepolizumab در سنجش های خاص مثبت بود.