مپروبامات

قرص Meprobamate برای مدیریت اختلالات اضطرابی یا برای تسکین کوتاه مدت علائم اضطراب نشان داده شده است. اضطراب یا تنش مرتبط با استرس زندگی روزمره معمولاً نیازی به درمان با داروهای ضد اضطراب ندارد. اثربخشی قرص مپروبامات در استفاده طولانی مدت، یعنی بیش از 4 ماه، توسط مطالعات بالینی سیستماتیک ارزیابی نشده است. پزشک باید به طور دوره ای سودمندی دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد.

قرص Meprobamate USP: دوز معمول روزانه بزرگسالان 1200 میلی گرم تا 1600 میلی گرم، در سه یا چهار دوز منقسم است. دوز روزانه بالای 2400 میلی گرم توصیه نمی شود. دوز معمول روزانه برای کودکان شش تا دوازده ساله 200 تا 600 میلی گرم در دو یا سه دوز منقسم است. برای کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود (مصرف در کودکان را ببینید).

پورفیری حاد متناوب و همچنین واکنش های آلرژیک یا خاص به مپروبامات یا ترکیبات مرتبط مانند کاریزوپرودول، مبوتامات، تیبامات یا کربرومال.

وابستگی به مواد مخدر وابستگی جسمی، وابستگی روانی و سوء مصرف رخ داده است. هنگامی که مسمومیت مزمن ناشی از مصرف طولانی مدت رخ می دهد، معمولاً شامل مصرف دوزهای بیشتر از توصیه شده است و با آتاکسی، تکلم نامفهوم و سرگیجه ظاهر می شود. بنابراین، نظارت دقیق بر دوز و مقادیر تجویز شده و همچنین اجتناب از مصرف طولانی مدت، به ویژه برای افراد الکلی و سایر بیمارانی که تمایل به مصرف بیش از حد دارو دارند، توصیه می شود. قطع ناگهانی دارو پس از مصرف طولانی مدت و بیش از حد ممکن است باعث عود علائم قبلی مانند اضطراب، بی اشتهایی، بی خوابی یا واکنش های ترک مانند استفراغ، آتاکسی، لرزش، انقباض عضلانی، حالت های گیجی، توهم و به ندرت تشنج شود. چنین تشنج هایی در افرادی که آسیب به سیستم عصبی مرکزی یا اختلالات تشنجی از قبل یا نهفته دارند، بیشتر رخ می دهد. شروع علائم ترک معمولاً در عرض 12 تا 48 ساعت پس از قطع مپروبامات رخ می دهد. علائم معمولاً طی 12 تا 48 ساعت آینده از بین می روند. هنگامی که دوز بیش از حد برای هفته ها یا ماه ها ادامه یافته است، به جای قطع ناگهانی، دوز باید به تدریج در یک دوره یک یا دو هفته ای کاهش یابد. از طرف دیگر، یک باربیتورات طولانی اثر ممکن است جایگزین شود، سپس به تدریج حذف شود. وظایف بالقوه خطرناک باید به بیماران هشدار داده شود که مپروبامات ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات را مختل کند. اثرات افزایشی از آنجایی که اثرات مپروبامات و الکل یا مپروبامات و سایر داروهای مضعف CNS یا داروهای روانگردان ممکن است افزایشی باشد، در بیمارانی که بیش از یکی از این داروها را به طور همزمان مصرف می کنند باید احتیاط لازم صورت گیرد. مصرف در بارداری و شیردهی افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط با استفاده از آرام بخش های جزئی (مپروبامات، کلردیازپوکساید و دیازپام) در سه ماهه اول بارداری در چندین مطالعه پیشنهاد شده است. از آنجایی که استفاده از این داروها به ندرت یک موضوع فوری است، تقریباً همیشه باید از مصرف آنها در این دوره اجتناب شود. این احتمال که یک زن بالقوه باروری ممکن است در زمان شروع درمان باردار باشد باید در نظر گرفته شود. به بیماران باید توصیه شود که اگر در طول درمان باردار شدند یا قصد باردار شدن داشتند، باید با پزشک خود در مورد مطلوبیت قطع دارو در میان بگذارند. مپروبامات از سد جفت عبور می کند. هم در خون بند ناف در سطح پلاسمای مادر یا نزدیک به آن و هم در شیر مادران شیرده با غلظت دو تا چهار برابر پلاسمای مادر وجود دارد. هنگامی که استفاده از مپروبامات در بیماران شیرده در نظر گرفته می شود، غلظت بالاتر این دارو در شیر مادر در مقایسه با پلاسمای مادر باید در نظر گرفته شود. مصرف در کودکان قرص مپروبامات نباید برای کودکان زیر شش سال تجویز شود، زیرا شواهد مستندی برای ایمنی و اثربخشی در این گروه سنی وجود ندارد.

کمترین دوز موثر باید به ویژه برای بیماران مسن و/یا ناتوان، تجویز شود تا از مصرف بیش از حد آن جلوگیری شود. احتمال اقدام به خودکشی باید در نظر گرفته شود و کمترین مقدار داروی ممکن در هر زمان تجویز شود. مپروبامات در کبد متابولیزه شده و از طریق کلیه دفع می شود. برای جلوگیری از تجمع بیش از حد آن، باید در مصرف بیمارانی که عملکرد کبد یا کلیه دارند احتیاط کرد. مپروبامات گاهی اوقات ممکن است تشنج را در بیماران صرعی تسریع کند. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی قرص‌های مپروبامات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

سیستم عصبی مرکزی خواب آلودگی، آتاکسی، سرگیجه، گفتار نامفهوم، سردرد، سرگیجه، ضعف، پارستزی، اختلال در تطابق بینایی، سرخوشی، تحریک بیش از حد، هیجان متناقض، فعالیت سریع EEG. تهوع دستگاه گوارش، استفراغ، اسهال. تپش قلب، تاکی کاردی، اشکال مختلف آریتمی، تغییرات گذرا ECG، سنکوپ. همچنین بحران افت فشار خون (از جمله یک مورد کشنده). واکنش‌های آلرژیک یا خاص واکنش‌های آلرژیک یا خاص معمولاً در طول دوره اولین تا چهارمین دوز در بیمارانی که قبلاً با دارو تماس نداشته‌اند، دیده می‌شود. واکنش‌های خفیف‌تر با خارش، کهیر یا بثورات ماکولوپاپولار اریتماتوز مشخص می‌شوند که ممکن است تعمیم یافته یا محدود به کشاله ران باشد. سایر واکنش‌ها شامل لکوپنی، پورپورای غیرترومبوسیتوپنی حاد، پتشی، اکیموز، ائوزینوفیلی، ادم محیطی، آدنوپاتی، تب، فوران ثابت دارو با واکنش متقاطع به کاریزوپرودول و حساسیت متقابل بین مپروبامات/مبوتامات و مپروبامات است. واکنش‌های حساسیت مفرط شدیدتر که به ندرت گزارش شده‌اند، شامل هیپر تب، لرز، ادم آنژینوروتیک، برونکواسپاسم، الیگوری و آنوری است. همچنین، آنافیلاکسی، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، استوماتیت، پروکتیت، سندرم استیونز جانسون و درماتیت بولوز، از جمله یک مورد کشنده از دومی پس از تجویز مپروبامات در ترکیب با پردنیزولون. در صورت بروز واکنش های آلرژیک یا خاص به مپروبامات، دارو را قطع کرده و درمان علامتی مناسب را آغاز کنید که ممکن است شامل اپی نفرین، آنتی هیستامین ها و در موارد شدید، کورتیکواستروئیدها باشد. در ارزیابی واکنش های آلرژیک احتمالی، حساسیت به مواد کمکی را نیز در نظر بگیرید. هماتولوژیک (همچنین به آلرژیک یا خاص مراجعه کنید. ) آگرانولوسیتوز و کم خونی آپلاستیک گزارش شده است. این موارد به ندرت کشنده بودند. موارد نادری از پورپورای ترومبوسیتوپنیک گزارش شده است. سایر تشدید علائم پورفیریک.

تلاش‌های خودکشی با مپروبامات منجر به خواب‌آلودگی، بی‌حالی، بی‌حالی، آتاکسی، کما، شوک، وازوموتور و کلاپس تنفسی شده است. برخی از اقدام های خودکشی کشنده بوده است. داده های زیر در مورد قرص های meprobamate در ادبیات و منابع دیگر گزارش شده است. انتظار نمی رود این داده ها با هر مورد مرتبط باشد (با در نظر گرفتن عواملی مانند حساسیت فردی و مدت زمان از مصرف تا درمان)، اما محدوده های معمول گزارش شده را نشان می دهد. مصرف بیش از حد ساده حاد (مپروبامات به تنهایی): مرگ با مصرف کمتر از 12 گرم مپروبامات و زنده ماندن با 40 گرم گزارش شده است. سطح خون 0.5-2 میلی گرم درصد نشان دهنده محدوده معمول سطح خونی مپروبامات پس از دوزهای درمانی است. سطح ممکن است گاهی اوقات تا 3 میلی گرم باشد. 10-3 میلی‌گرم درصد معمولاً با علائم خفیف تا متوسط ​​مصرف بیش از حد، مانند بی‌حالی یا کمای خفیف مطابقت دارد. 10-20 میلی‌گرم درصد معمولاً به کمای عمیق‌تر مربوط می‌شود که نیاز به درمان شدیدتری دارد. برخی تلفات رخ می دهد. در سطوح بیشتر از 20 میلی گرم، تلفات بیشتری نسبت به بقا می توان انتظار داشت. مصرف بیش از حد حاد ترکیبی (مپروبامات با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS یا داروهای روانگردان): از آنجایی که اثرات آن می تواند افزایشی باشد، سابقه مصرف دوز پایین مپروبامات به همراه هر یک از این ترکیبات (یا سطح نسبی پایین خون یا بافت) را نمی توان به عنوان یک شاخص پیش آگهی استفاده کرد. در مواردی که دوزهای بیش از حد مصرف شده باشد، خواب به سرعت رخ می دهد و فشار خون، نبض و تعداد تنفس به سطح پایه کاهش می یابد. هر دارویی که در معده باقی مانده است باید برداشته شود و درمان علامتی انجام شود. اگر تنفس یا فشار خون به خطر بیفتد، کمک های تنفسی، محرک های سیستم عصبی مرکزی و عوامل فشار دهنده باید با احتیاط تجویز شوند. مپروبامات در کبد متابولیزه شده و از طریق کلیه دفع می شود. دیورز، دیورز اسمزی (مانیتول)، دیالیز صفاقی و همودیالیز با موفقیت استفاده شده است. نظارت دقیق بر برون ده ادرار ضروری است و برای جلوگیری از هیدراتاسیون بیش از حد باید احتیاط کرد. عود و مرگ پس از بهبودی اولیه به تخلیه ناقص معده و تاخیر در جذب نسبت داده شده است. مپروبامات را می توان در مایعات بیولوژیکی با دو روش اندازه گیری کرد: رنگ سنجی (Hoffman, A.J. and Ludwig, B.J.: J Amer Pharm Assn 48: 740، 1959) و کروماتوگرافی گازی (Douglas, J.F. et al: Anal Chem 39: 956, 1967).

مطالعات بالینی قرص‌های مپروبامات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

مپروبامات پودری سفید رنگ با بوی مشخص و طعم تلخ است. کمی در آب محلول است، آزادانه در استون و الکل محلول است و در اتر به قدری محلول است. فرمول ساختاری مپروبامات عبارت است از: C 9 H 18 N 2 O 4 M.W 218.25 قرص Meprobamate USP 200 میلی گرم و 400 میلی گرم برای تجویز خوراکی حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، گلیکولات نشاسته سدیم و نشاسته پیش ژلاتینه شده. ساختار

مپروبامات یک مشتق کاربامات است که در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که در چندین مکان در سیستم عصبی مرکزی از جمله تالاموس و سیستم لیمبیک اثرات دارد.