مرکاپتوپورین

مرکاپتوپورین یک مهارکننده متابولیک نوکلئوزیدی است که برای درمان بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی استفاده می شود. (1.1)

1.1 لوسمی لنفوبلاستیک حاد مرکاپتوپورین برای درمان بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی توصیه می شود.

• دوز اولیه توصیه شده سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین 1.5 mg/kg تا 2.5 mg/kg (50 mg/m2 تا 75 mg/m 2) خوراکی یک بار در روز به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی نگهدارنده است. برای حفظ تعداد مطلوب نوتروفیل مطلق و برای سرکوب بیش از حد میلو، دوز را تنظیم کنید. (2.1)
• نارسایی کلیوی: از کمترین دوز شروع توصیه شده استفاده کنید یا فاصله دوز را افزایش دهید. ( 2.3 , 8.6 )
• نارسایی کبدی: از کمترین دوز شروع توصیه شده استفاده کنید. ( 2.3 , 8.7 )

2.1 دوز توصیه شده دوز اولیه توصیه شده از سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین 1.5 mg/kg تا 2.5 mg/kg (50 mg/m2 تا 75 mg/m2) خوراکی یک بار در روز به عنوان بخشی از رژیم شیمی درمانی ترکیبی نگهدارنده است. سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین را با یا بدون غذا به طور مداوم مصرف کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پس از شروع مرکاپتوپورین، شمارش کامل خون (CBC) را کنترل کنید و دوز را برای حفظ تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) در سطح مطلوب و برای سرکوب بیش از حد میلوسکوپ تنظیم کنید. برای ارزیابی وضعیت لوسمی و سلولی بودن مغز استخوان، مغز استخوان را در بیماران مبتلا به سرکوب طولانی‌مدت میلوپوپرسیون یا دوره‌های مکرر سرکوب میلوسکوپ ارزیابی کنید. وضعیت تیوپورین S-متیل ترانسفراز (TPMT) و نوکلئوتید دی فسفاتاز (NUDT15) را در بیماران مبتلا به سرکوب شدید میلوپوپرسیون یا دوره های مکرر سرکوب میلوسفراز ارزیابی کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. اگر بیمار یک دوز را فراموش کرد، به بیمار دستور دهید تا دوز برنامه ریزی شده بعدی را ادامه دهد.

2.2 تغییرات دوز در بیماران مبتلا به کمبود TPMT و/یا NUDT15 آزمایش کمبود TPMT و NUDT15 را در بیمارانی که سرکوب شدید میلوپوپرسیون یا دوره‌های مکرر میلوسپپرسیون را تجربه می‌کنند، در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] (12.5)، داروشناسی بالینی. کمبود هموزیگوت در TPMT یا NUDT15 بیماران مبتلا به کمبود هموزیگوت هر یک از آنزیم ها معمولاً به 10٪ یا کمتر از دوز توصیه شده نیاز دارند. دوز اولیه توصیه شده مرکاپتوپورین را در بیمارانی که به کمبود TPMT هموزیگوت یا NUDT15 شناخته شده اند، کاهش دهید. کمبود هتروزیگوت در TPMT و/یا NUDT15 دوز مرکاپتوپورین را بر اساس تحمل کاهش دهید. اکثر بیماران مبتلا به کمبود TPMT یا NUDT15 هتروزیگوت دوز توصیه شده را تحمل می کنند، اما برخی از آنها نیاز به کاهش دوز بر اساس واکنش های جانبی دارند. بیمارانی که هم برای TPMT و هم NUDT15 هتروزیگوت هستند ممکن است به کاهش قابل توجهی دوز نیاز داشته باشند.

2.3 تغییرات دوز در نارسایی کلیوی و کبدی نارسایی کلیوی از کمترین دوز شروع توصیه شده برای مرکاپتوپورین استفاده کنید یا فاصله دوز را هر 36 تا 48 ساعت در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش دهید (CLcr کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه). دوز را برای حفظ تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) در سطح مطلوب و برای واکنش های جانبی تنظیم کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبد از کمترین دوز اولیه توصیه شده برای مرکاپتوپورین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده کنید. دوز را تنظیم کنید تا تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) در سطح مطلوب و برای واکنش های جانبی حفظ شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

2.4 اصلاح دوز با استفاده همزمان از آلوپورینول در صورت مصرف همزمان با آلوپورینول، دوز مرکاپتوپورین را به یک سوم تا یک چهارم دوز فعلی کاهش دهید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.5 تجویز بطری را به شدت به مدت حداقل 30 ثانیه تکان دهید تا مطمئن شوید که سوسپانسیون خوراکی به خوبی مخلوط شده است. سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین یک سوسپانسیون خوراکی چسبناک صورتی تا قهوه ای است. یک آداپتور بطری و دو سرنگ خوراکی (یکی 1 میلی لیتری و دیگری 5 میلی لیتری) تهیه کنید. قبل از شروع سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین و در طول هر بازدید از کلینیک، بیماران یا مراقبان را در مورد نگهداری، نگهداری، مدیریت، دفع و پاکسازی صحیح ریزش های تصادفی آموزش دهید. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که از سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین در عرض 8 هفته استفاده کنند و پس از 8 هفته، سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین را به درستی دور بریزید. دستورالعمل های مربوط به استفاده از سرنگ و نحوه تجویز دوز مشخص را ارائه دهید، زیرا سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین با سرنگ های خوراکی 1 میلی لیتری و 5 میلی لیتری عرضه می شود. به بیماران توصیه کنید که سرنگ خوراکی برای استفاده های متعدد در نظر گرفته شده است و دستورالعمل های زیر را ارائه دهید:

• سرنگ خوراکی را با آب گرم «صابون» بشویید و خوب بشویید.
• سرنگ خوراکی را زیر آب نگه دارید و پیستون را چندین بار بالا و پایین ببرید تا مطمئن شوید که داخل سرنگ خوراکی تمیز است.
• قبل از استفاده مجدد از سرنگ خوراکی، اطمینان حاصل کنید که سرنگ خوراکی کاملاً خشک است. و
• سرنگ خوراکی را در مکانی بهداشتی همراه با سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین نگهداری کنید. مرکاپتوپورین یک داروی خطرناک است. از روش های خاص نگهداری و دفع پیروی کنید. 1

سوسپانسیون خوراکی: 2000 میلی گرم در 100 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) به رنگ صورتی تا قهوه ای. سوسپانسیون خوراکی: 2000 میلی گرم در 100 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) (3)

هیچ کدام

• هیچ کدام

• آلوپورینول: در صورت مصرف همزمان با آلوپورینول، دوز مرکاپتوپورین را کاهش دهید. (2.4، 7.1)
• وارفارین: مرکاپتوپورین ممکن است اثر ضد انعقادی را کاهش دهد. INR را کنترل کنید و دوز وارفارین را در صورت لزوم تنظیم کنید. (7.2)

7.1 آلوپورینول آلوپورینول می تواند متابولیسم اکسیداتیو پاس اول مرکاپتوپورین را توسط گزانتین اکسیداز مهار کند، که می تواند منجر به افزایش خطر عوارض جانبی مرکاپتوپورین شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در صورت مصرف همزمان با آلوپورینول، دوز مرکاپتوپورین را کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

7.2 وارفارین مصرف همزمان مرکاپتوپورین با وارفارین ممکن است اثر ضد انعقادی وارفارین را کاهش دهد. نسبت نرمال شده بین‌المللی (INR) را در بیمارانی که وارفارین دریافت می‌کنند نظارت کنید و دوز وارفارین را در صورت لزوم تنظیم کنید.

7.3 فرآورده های سرکوب کننده میلومیل مرکاپتوپورین می تواند باعث سرکوب میلوسکوپ شود. هنگامی که مرکاپتوپورین با سایر داروهایی که باعث سرکوب میلوسکوپ می شوند، تجویز می شود، ممکن است سرکوب میلو افزایش یابد. در برخی از بیمارانی که تری متوپریم-سولفامتوکسازول دریافت می کنند، افزایش سرکوب میلوسکوپ مشاهده شده است. CBC را کنترل کنید و دوز مرکاپتوپورین را برای سرکوب بیش از حد میلوسیون تنظیم کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.4 آمینوسالیسیلاتها آمینوسالیسیلاتها (به عنوان مثال، مسالامین، اولسالازین یا سولفاسالازین) ممکن است آنزیم TPMT را مهار کنند که ممکن است خطر سرکوب میلوسیت را در صورت مصرف همزمان با مرکاپتوپورین افزایش دهد. هنگامی که آمینوسالیسیلات ها و مرکاپتوپورین تجویز می شوند، از کمترین دوز ممکن برای هر دارو استفاده کنید و از نظر سرکوب میلوسکوپی بیشتر نظارت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.5 محصولات هپاتوتوکسیک مرکاپتوپورین می تواند باعث سمیت کبدی شود. هنگامی که مرکاپتوپورین با سایر محصولاتی که باعث سمیت کبدی می شوند تجویز شود، سمیت کبدی ممکن است افزایش یابد. آزمایش‌های کبدی را در بیمارانی که مرکاپتوپورین را با سایر محصولات کبدی دریافت می‌کنند بیشتر کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

7.6 دوز متوترکسات مرکاپتوپورین ممکن است در صورت تجویز همزمان با دوز بالای متوترکسات نیاز به تنظیم داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین با مصرف همزمان متوترکسات افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] که ممکن است خطر عوارض جانبی مرکاپتوپورین را افزایش دهد. مکانیسم این تعامل به طور کامل مشخص نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• Myelosuppression [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)]
• سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سرکوب سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• بدخیمی های مرتبط با درمان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سندرم فعال سازی ماکروفاژها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش نامطلوب (بیش از 20٪)، سرکوب میلوسیتوم، از جمله کم خونی، نوتروپنی، لنفوپنی و ترومبوسیتوپنی است. عوارض جانبی که در 5 تا 20 درصد بیماران رخ می دهد شامل بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، ضعف و بثورات پوستی است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. در 1-800-962-8364 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بر اساس کارآزمایی‌های چند مرکزی گروهی ALL، شایع‌ترین واکنش جانبی که در بیش از 20 درصد از بیماران رخ می‌دهد، سرکوب میلوسکوپی شامل کم‌خونی، نوتروپنی، لنفوپنی و ترومبوسیتوپنی بود. عوارض جانبی که در 5 تا 20 درصد از بیماران رخ می دهد شامل بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، ضعف و بثورات پوستی بود. عوارض جانبی که در کمتر از 5 درصد بیماران رخ داد شامل کهیر، هیپراوریسمی، ضایعات دهانی، افزایش ترانس آمینازها، هیپربیلی روبینمی، هیپرپیگمانتاسیون، عفونت و پانکراتیت بود. ضایعات دهانی شبیه برفک است تا زخم های ضد فولیک. سمیت های تاخیری یا دیررس شامل فیبروز کبدی، هیپربیلی روبینمی، آلوپسی، فیبروز ریوی، اولیگواسپرمی و بدخیمی های ثانویه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. تب دارویی با مرکاپتوپورین گزارش شده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید مرکاپتوپورین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این واکنش ها عبارتند از: حساسیت به نور، هیپوگلیسمی، فشار خون پورتال، کلستاز داخل کبدی حاملگی (ICP)، پلاگر، اریتم ندوزوم و التهاب مخاطی.

علائم و نشانه های مصرف بیش از حد مرکاپتوپورین ممکن است فوری (بی اشتهایی، تهوع، استفراغ و اسهال) یا تاخیری (سرکوب میلوسکوپ، اختلال عملکرد کبد، گاستروانتریت و التهاب مخاطی) باشد. نمی توان انتظار داشت که دیالیز مرکاپتوپورین را پاک کند. تصور می‌شود که همودیالیز به دلیل ادغام سریع درون سلولی مرکاپتوپورین در متابولیت‌های فعال با ماندگاری طولانی، کاربرد حاشیه‌ای دارد. در صورت بروز عوارض جانبی شدید یا تهدید کننده زندگی در طول درمان، فوراً از مصرف مرکاپتوپورین خودداری کنید. اگر بیمار بلافاصله پس از مصرف بیش از حد تصادفی مشاهده شود، ممکن است برای ایجاد استفراغ مفید باشد.

• شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)
• ناباروری: می تواند باروری را مختل کند. (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری مرکاپتوپورین می تواند باعث آسیب به جنین شود که به یک زن باردار داده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. زنان حامله‌ای که مرکاپتوپورین دریافت می‌کنند، افزایش سقط جنین و مرده‌زایی دارند (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده ها زنانی که در سه ماهه اول بارداری مرکاپتوپورین دریافت می کنند، احتمال سقط جنین افزایش یافته است. خطر ناهنجاری در فرزندان زنده مانده در معرض سه ماهه اول شناخته نشده است. در یک سری از 28 زن دریافت کننده مرکاپتوپورین پس از سه ماهه اول بارداری، 3 مادر قبل از زایمان فوت کردند، 1 کودک مرده به دنیا آمد و 1 مادر سقط شد. هیچ موردی از جنین های غیرطبیعی ماکروسکوپی وجود نداشت. داده های حیوانی مرکاپتوپورین در چندین گونه حیوانی (موش، موش، خرگوش و همستر) در دوزهای کمتر از دوز توصیه شده برای انسان، جنین کشنده و تراتوژن بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود مرکاپتوپورین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با مرکاپتوپورین و تا یک هفته پس از آخرین دوز، شیر مادر ندهند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری مرکاپتوپورین می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به زنان باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت حاملگی را در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع مرکاپتوپورین بررسی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با مرکاپتوپورین و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان بر اساس یافته‌های سمیت ژنتیکی، به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با مرکاپتوپورین و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. ناباروری زنان و مردان بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، مرکاپتوپورین می تواند باروری زنان و مردان را مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. اثرات طولانی مدت مرکاپتوپورین بر باروری زنان و مردان، از جمله برگشت پذیری، مطالعه نشده است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی مرکاپتوپورین در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از مرکاپتوپورین در اطفال با شواهدی از ادبیات منتشر شده و تجربه بالینی پشتیبانی می شود. هیپوگلیسمی علامت دار در کودکان مبتلا به ALL گزارش شده است که مرکاپتوپورین دریافت می کنند. موارد گزارش شده در اطفال کمتر از 6 سال یا با شاخص توده بدنی پایین بود.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی مرکاپتوپورین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیوی از کمترین دوز اولیه توصیه شده برای مرکاپتوپورین استفاده کنید یا فاصله دوز را هر 36 تا 48 ساعت در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش دهید (CLcr کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه). دوز را تنظیم کنید تا تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) در سطح مطلوب و برای واکنش های جانبی حفظ شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی از کمترین دوز اولیه توصیه شده برای مرکاپتوپورین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده کنید. دوز را تنظیم کنید تا تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) در سطح مطلوب و برای واکنش های جانبی حفظ شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر مرکاپتوپورین می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. زنان حامله‌ای که مرکاپتوپورین دریافت می‌کنند، افزایش سقط جنین و مرده‌زایی دارند (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده ها زنانی که در سه ماهه اول بارداری مرکاپتوپورین دریافت می کنند، احتمال سقط جنین افزایش یافته است. خطر ناهنجاری در فرزندان زنده مانده در معرض سه ماهه اول شناخته نشده است. در یک سری از 28 زن دریافت کننده مرکاپتوپورین پس از سه ماهه اول بارداری، 3 مادر قبل از زایمان فوت کردند، 1 کودک مرده به دنیا آمد و 1 مادر سقط شد. هیچ موردی از جنین های غیر طبیعی ماکروسکوپی وجود نداشت. داده های حیوانی مرکاپتوپورین در چندین گونه حیوانی (موش، موش، خرگوش و همستر) در دوزهای کمتر از دوز توصیه شده برای انسان، جنین کشنده و تراتوژن بود.

ایمنی و اثربخشی مرکاپتوپورین در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از مرکاپتوپورین در اطفال با شواهدی از ادبیات منتشر شده و تجربه بالینی پشتیبانی می شود. هیپوگلیسمی علامت دار در کودکان مبتلا به ALL گزارش شده است که مرکاپتوپورین دریافت می کنند. موارد گزارش شده در اطفال کمتر از 6 سال یا با شاخص توده بدنی پایین بود.

مطالعات بالینی مرکاپتوپورین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

مرکاپتوپورین یک مهارکننده متابولیک نوکلئوزیدی است. نام شیمیایی 6H-purine-6-thione, 1,7-dihydro-, monohydrate است. فرمول مولکولی C 5 H 4 N 4 S است

• H 2 O و وزن مولکولی 170.20 است. فرمول ساختاری این است: مرکاپتوپورین، USP یک پودر کریستالی زرد رنگ است. بی بو عملاً در آب و اتر نامحلول است. کمی محلول در اتانول (96%). در محلول های هیدروکسیدهای قلیایی حل می شود. pKa 7.8، 11.2. سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین حاوی 2000 میلی گرم در 100 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) مرکاپتوپورین، USP است. سوسپانسیون همچنین حاوی ترکیبات غیرفعال زیر است: آسپارتام، اتیل پارابن سدیم، اسید کلریدریک، متیل پارابن سدیم، سوربات پتاسیم، پودر آب تمشک (آب تمشک، مواد جامد شربت برنج، دی اکسید سیلیکون)، هیدروکسید سدیم، ساکارز، آب (تصفیه شده)، زانتان گوسفند. سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین یک سوسپانسیون چسبناک صورتی تا قهوه ای است. ساختار شیمیایی

مرکاپتوپورین یک آنالوگ پورین است که برای تشکیل متابولیت هایی از جمله نوکلئوتیدهای تیوگوانین (TGNs) تحت انتقال و فعال سازی درون سلولی قرار می گیرد. الحاق TGN به DNA یا RNA منجر به توقف چرخه سلولی و مرگ سلولی می شود. TGN ها و سایر متابولیت های مرکاپتوپورین نیز مهارکننده های سنتز جدید پورین و تبدیل های نوکلئوتیدی پورین هستند. مرکاپتوپورین برای تکثیر سلول های سرطانی در شرایط آزمایشگاهی سیتوتوکسیک بود و در مدل های تومور موش دارای فعالیت ضد توموری بود. مشخص نیست که کدام یک از اثرات بیوشیمیایی مرکاپتوپورین و متابولیت های آن مستقیماً یا عمدتاً مسئول مرگ سلولی هستند.

روابط مواجهه-پاسخ روابط مواجهه-پاسخ مرکاپتوپورین و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم مرکاپتوپورین در شرایط ناشتا برای افراد بالغ سالم، متوسط ​​(حداقل - حداکثر) AUC 0-INF 137 h∙ng/mL (77-268h∙ng/ml) و Cmax 93ng/mL (40-20 ng/mL) بود. جذب مرکاپتوپورین پس از مصرف خوراکی با میانگین (حداقل - حداقل) T max 0.75 (0.33 - 2.5) ساعت جذب می شود. اثر غذا نشان داده شده است که غذا باعث کاهش قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین می شود. توزیع حجم توزیع از کل آب بدن با میانگین حجم توزیع تقریباً 0.9 L/kg بیشتر است. ورود ناچیز مرکاپتوپورین به مایع مغزی نخاعی وجود دارد. اتصال به پروتئین پلاسما به طور متوسط ​​19٪ در محدوده غلظت 10 تا 50 میکروگرم در لیتر است. حذف میانه (حداقل - حداکثر) نیمه عمر حذف (t 1/2) 1.3 (0.9 - 5.4) ساعت بود. متابولیسم مرکاپتوپورین از طریق دو مسیر اصلی غیرفعال می شود. یکی متیلاسیون تیول است که توسط آنزیم چندشکلی تیوپورین S-متیل ترانسفراز (TPMT) کاتالیز می شود تا متابولیت غیرفعال متیل مرکاپتوپورین را تشکیل دهد. دومین مسیر غیرفعال، اکسیداسیون است که توسط گزانتین اکسیداز کاتالیز می شود. محصول اکسیداسیون متابولیت غیر فعال 6-تیوریک اسید است. دفع پس از تجویز خوراکی مرکاپتوپورین، ادرار حاوی مرکاپتوپورین دست نخورده، اسید تیوریک (که در اثر اکسیداسیون مستقیم توسط گزانتین اکسیداز، احتمالاً از طریق 6-mercapto-8-hydroxypurine ایجاد می شود) و تعدادی تیوپورین 6 متیله است. در یک مورد، در مجموع 46٪ از دوز را می توان در ادرار (به عنوان داروی اصلی و متابولیت ها) در 24 ساعت اول به حساب آورد. جمعیت های خاص بیماران اطفال تنوع گسترده بین فردی در مواجهه سیستمیک مشاهده شده است. پس از تجویز خوراکی مرکاپتوپورین 50 میلی گرم بر متر مربع در 10 کودک، غلظت متوسط ​​پلاسمایی 1 ساعت پس از دوز 0.35 (محدوده 0.03 تا 1.03) میکرومولار و متوسط ​​AUC 1-5 ساعت 56 (محدوده 23 تا 65) میکرومولار در دقیقه بود. T max بین 1 تا 3 ساعت متغیر بود. مطالعات تداخلات دارویی متوترکسات: AUC مرکاپتوپورین با تجویز همزمان با متوترکسات خوراکی 20 میلی گرم بر متر مربع تقریباً 31 درصد افزایش یافت. AUC مرکاپتوپورین در هنگام تجویز همزمان با متوترکسات وریدی 2 گرم بر متر مربع، 69 درصد و در صورت مصرف همزمان با متوترکسات وریدی 5 گرم بر متر مربع، 93 درصد افزایش یافت.

جهش زایی، اختلال در باروری مرکاپتوپورین در حیوانات سرطان زا است. مرکاپتوپورین باعث ایجاد انحرافات کروموزومی در سلول های مشتق شده از حیوانات و انسان می شود و جهش های کشنده غالب را در سلول های زایای موش های نر ایجاد می کند. مرکاپتوپورین می تواند باروری را مختل کند. در موش‌ها، فرزندان ماده مادرانی که در دوران بارداری دوزهای پایین مزمن مرکاپتوپورین دریافت کردند، عقیم بودند، یا اگر باردار می‌شدند، نوزادان کوچک‌تر و جنین‌های مرده بیشتری در مقایسه با حیوانات کنترل داشتند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران و مراقبان توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. عوارض جانبی عمده به بیماران و مراقبین توصیه کنید که مرکاپتوپورین می تواند باعث سرکوب میلو، سمیت کبدی و سمیت گوارشی شود. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز تب، گلودرد، یرقان، تهوع، استفراغ، علائم عفونت موضعی، خونریزی از هر ناحیه یا علائمی که حاکی از کم خونی هستند، با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3) مراجعه کنید]. آماده سازی و تجویز صحیح به بیماران یا مراقبان در مورد نگهداری، نگهداری، آماده سازی، تجویز، و دفع و پاکسازی ریزش تصادفی دارو قبل از شروع و در هر بازدید از کلینیک توصیه کنید [دوز و تجویز (2.5) را ببینید]. سمیت جنینی- جنینی

• به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد حاملگی شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.6)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].
• به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با مرکاپتوپورین و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید].
• به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با مرکاپتوپورین و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با مرکاپتوپورین و تا 1 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به مردان و زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که مرکاپتوپورین می تواند باروری را مختل کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. سایر واکنش های نامطلوب به بیماران آموزش دهید که قرار گرفتن در معرض نور خورشید را به دلیل خطر حساسیت به نور به حداقل برسانند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به فنیل کتونوری به بیماران مبتلا به فنیل کتونوری اطلاع دهید که هر میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی مرکاپتوپورین حاوی 0.015 میلی گرم فنیل آلانین است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights, NJ 07922 C50001544/02 تجدید نظر شده ژوئیه 2026