مروپنم

500 میلی گرم هر 8 ساعت از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 15 تا 30 دقیقه برای عفونت های پیچیده پوستی و ساختار پوست (cSSSI) برای بیماران بزرگسال. هنگام درمان عفونت های ناشی از سودوموناس آئروژینوزا، دوز 1 گرم هر 8 ساعت توصیه می شود. ( 2.1 ) 1 گرم هر 8 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 15 دقیقه تا 30 دقیقه برای عفونت های داخل شکمی برای بیماران بالغ. (2.1) 1 گرم هر 8 ساعت با تزریق بولوس داخل وریدی (5 میلی لیتر تا 20 میلی لیتر) در مدت 3 دقیقه تا 5 دقیقه برای بیماران بزرگسال. (2.1) در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی دوز باید کاهش یابد. ( 2.2 ) برنامه دوز توصیه شده مروپنم برای تزریق برای بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی ترخیص کالا از گمرک کراتینین (میلی لیتر در دقیقه) دوز (بسته به نوع عفونت) فاصله دوز بیش از 50 دوز توصیه شده (500 میلی گرم cSSSI و 1 گرم هر 6 تا 50 ساعت داخل شکم مجدد) 12 ساعت 10-25 یک دوم دوز توصیه شده هر 12 ساعت کمتر از 10 یک دوم دوز توصیه شده هر 24 ساعت یکبار بیماران اطفال 3 ماهه و بالاتر توصیه شده مروپنم برای تزریق برنامه دوز برای بیماران 3 ماهه به بالا با عملکرد طبیعی کلیه داخل شکمی 20 1 گرم هر 8 ساعت مننژیت 40 2 گرم هر 8 ساعت - انفوزیون داخل وریدی باید در طی تقریباً 15 دقیقه تا 30 دقیقه داده شود. - تزریق بولوس داخل وریدی (5 میلی لیتر تا 20 میلی لیتر) باید در مدت تقریباً 3 تا 5 دقیقه انجام شود. - تجربه ای در مورد بیماران اطفال با نارسایی کلیوی وجود ندارد. * 20 میلی گرم بر کیلوگرم (یا 1 گرم برای بیماران اطفال با وزن بیش از 50 کیلوگرم) هر 8 ساعت در هنگام درمان عفونت های پیچیده پوستی و ساختار پوست ناشی از P. aeruginosa توصیه می شود. (2.3) بیماران اطفال کمتر از 3 ماه توصیه شده مروپنم برای تزریق برنامه دارویی برای بیماران کودکان کمتر از 3 ماهگی با عفونت های پیچیده داخل شکمی و عملکرد طبیعی کلیه (2.3) گروه سنی دوز (mg/kg 2 هفته کمتر از GA) 20 هر 12 ساعت نوزادان کمتر از 32 هفته GA و PNA 2 هفته و بزرگتر 20 هر 8 ساعت نوزادان 32 هفته و بالاتر GA و PNA کمتر از 2 هفته 20 هر 8 ساعت نوزادان 32 هفته و بالاتر GA و PNA 2 هفته و بالاتر 30 هر 8 ساعت - انفوزیون داخل وریدی باید در مدت 30 دقیقه داده شود. - تجربه ای در مورد بیماران اطفال با نارسایی کلیوی وجود ندارد. GA: سن حاملگی و PNA: سن پس از تولد 2.1 بیماران بزرگسال دوز توصیه شده مروپنم برای تزریق 500 میلی گرم هر 8 ساعت برای عفونت های پوست و ساختار پوست و 1 گرم هر 8 ساعت برای عفونت های داخل شکمی است. هنگام درمان عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست ناشی از P.aeruginosa، دوز 1 گرم هر 8 ساعت توصیه می شود. مروپنم برای تزریق باید به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت تقریباً 15 تا 30 دقیقه تجویز شود. دوزهای 1 گرمی نیز ممکن است به صورت تزریق بولوس داخل وریدی (5 میلی‌لیتر تا 20 میلی‌لیتر) در حدود 3 دقیقه تا 5 دقیقه تجویز شود.

2.2 مصرف در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در بیمارانی که کلیرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر دارند، دوز باید کاهش یابد. (جدول دوز 1 را در زیر ببینید.) هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر (معادله Cockcroft و Gault) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. نرها: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) × (140 - سن) 72 × کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 × بالاتر از مقدار جدول 1: برنامه مصرف توصیه شده مروپنم برای تزریق برای بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی کلیرینس کراتینین (میلی لیتر در دقیقه) دوز (بسته به نوع عفونت) فاصله دوز بیش از 50 دوز توصیه شده (500 میلی گرم cSSSI و 1 گرم داخل شکمی هر 22 تا 50 ساعت توصیه می شود) هر 8 ساعت توصیه می شود. 10-25 یک دوم دوز توصیه شده هر 12 ساعت کمتر از 10 یک دوم دوز توصیه شده هر 24 ساعت اطلاعات کافی در مورد استفاده از مروپنم برای تزریق در بیماران تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی وجود ندارد.

2.3 استفاده در کودکان کودکان 3 ماهه و بزرگتر برای بیماران کودکان 3 ماهه و بالاتر، دوز تزریقی مروپنم 10 میلی گرم بر کیلوگرم، 20 میلی گرم بر کیلوگرم یا 40 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت (حداکثر دوز 2 گرم، بسته به نوع عفونت، IAc، هر 8 ساعت) است. عفونت داخل شکمی یا مننژیت). جدول دوز 2 را در زیر ببینید. برای بیماران کودکان با وزن بیش از 50 کیلوگرم، مروپنم را برای تزریق با دوز 500 میلی گرم هر 8 ساعت برای cSSSI، 1 گرم هر 8 ساعت برای cIAI و 2 گرم هر 8 ساعت برای مننژیت تجویز کنید. مروپنم را برای تزریق به صورت انفوزیون داخل وریدی طی تقریباً 15 دقیقه تا 30 دقیقه یا به صورت تزریق بولوس داخل وریدی (5 میلی لیتر تا 20 میلی لیتر) در مدت تقریباً 3 دقیقه تا 5 دقیقه تجویز کنید. اطلاعات ایمنی محدودی برای حمایت از تجویز دوز بولوس 40 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر تا 2 گرم) وجود دارد. جدول 2: برنامه مصرف توصیه شده مروپنم برای تزریق برای بیماران اطفال 3 ماهه و بزرگتر با عملکرد طبیعی کلیه نوع عفونت دوز (میلی گرم بر کیلوگرم) حداکثر فاصله دوز دوز عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست 10 500 میلی گرم هر 8 ساعت هر 8 ساعت عفونت عارضه در هر 8 ساعت مننژیت 40 2 گرم هر 8 ساعت هیچ تجربه ای در بیماران اطفال با نارسایی کلیوی هنگام درمان cSSSI ناشی از P. aeruginosa، دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم (یا 1 گرم برای بیماران کودکان با وزن بیش از 50 کیلوگرم) هر 8 ساعت توصیه می شود. بیماران اطفال کمتر از 3 ماه برای بیماران اطفال (با عملکرد کلیوی طبیعی) کمتر از 3 ماه، با عفونت های داخل شکمی پیچیده، دوز مروپنم برای تزریق بر اساس سن حاملگی (GA) و سن پس از تولد (PNA) است. جدول دوز 3 را در زیر ببینید. مروپنم برای تزریق باید به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز شود. جدول 3: برنامه دوز توصیه شده مروپنم برای تزریق برای بیماران اطفال کمتر از 3 ماه با عفونت های پیچیده داخل شکمی و عملکرد نرمال کلیه گروه سنی دوز (mg/kg) فاصله دوز نوزادان کمتر از 32 هفته GA و PNA کمتر از 2 هفته PNA و PNA2 ساعت کمتر از 2 هفته 2 هفته و بالاتر 20 هر 8 ساعت نوزادان 32 هفته و بالاتر GA و PNA کمتر بیش از 2 هفته 20 هر 8 ساعت نوزادان 32 هفته و بالاتر GA و PNA 2 هفته و بالاتر 30 هر 8 ساعت هیچ تجربه ای در مورد بیماران اطفال با نارسایی کلیوی وجود ندارد.

2.4 تهیه و تجویز مروپنم برای تزریق دستورالعمل های تجویز مهم: فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر بصری از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ بازرسی شوند. برای تجویز بولوس داخل وریدی، ویال های تزریقی (500 میلی گرم و 1 گرم) را با آب تزریقی استریل دوباره بسازید (جدول 4 را در زیر ببینید). تکان دهید تا حل شود و بگذارید بماند تا شفاف شود. جدول 4: حجم آب استریل برای تزریق برای بازسازی ویال های تزریقی اندازه ویال مقدار رقیق کننده اضافه شده (mL) حجم تقریبی قابل برداشت (mL) غلظت متوسط تقریبی (mg/mL) 500 mg 10 10 50 1 mg 20 20 infusion گرم) ممکن است مستقیماً با مایع انفوزیون سازگار مجدداً ساخته شود. از طرف دیگر، یک ویال تزریقی ممکن است دوباره ساخته شود، سپس محلول حاصل به یک ظرف داخل وریدی اضافه شود و بیشتر با مایع انفوزیون مناسب رقیق شود. از کانتینر انعطاف پذیر در اتصالات سری استفاده نکنید.

2.5 سازگاری سازگاری مروپنم برای تزریق با سایر داروها ثابت نشده است. مروپنم تزریقی نباید با محلول های حاوی سایر داروها مخلوط یا به صورت فیزیکی به آن اضافه شود.

2.6 پایداری و نگهداری باید از محلول های تازه آماده شده مروپنم برای تزریق استفاده شود. با این حال، محلول های بازسازی شده مروپنم برای تزریق، تحت شرایطی که در زیر توضیح داده شده است، قدرت رضایت بخشی را حفظ می کنند. محلول های مروپنم تزریقی نباید منجمد شوند. تجویز بولوس داخل وریدی ویال‌های مروپنم برای تزریق مجدد با آب استریل برای تزریق برای تزریق بولوس (حداکثر 50 میلی‌گرم در میلی‌لیتر مروپنم برای تزریق) را می‌توان تا 3 ساعت در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) یا به مدت 13 ساعت در دمای حداکثر 5 درجه سانتیگراد نگهداری کرد (4). محلول‌های تجویز انفوزیون داخل وریدی آماده‌شده برای انفوزیون (مروپنم برای غلظت‌های تزریقی از 1 میلی‌گرم در میلی‌لیتر تا 20 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) که با تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد دوباره ساخته می‌شود، ممکن است به مدت 1 ساعت در دمای حداکثر 25 درجه سانتی‌گراد (77 درجه فارنهایت) یا 15 درجه فارنهایت (4 تا 1 درجه فارنهایت) نگهداری شود. محلول های آماده شده برای انفوزیون (مروپنم برای غلظت های تزریقی از 1 میلی گرم در میلی لیتر تا 20 میلی گرم در میلی لیتر) که با تزریق دکستروز 5 درصد دوباره ساخته شده اند باید بلافاصله استفاده شوند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده در بیمارانی که بتالاکتام دریافت می کنند گزارش شده است. (5.1) عوارض جانبی شدید پوستی در بیماران دریافت کننده مروپنم گزارش شده است. (5.2) رابدومیولیز: در صورت مشاهده علائم یا علائم رابدومیولیز، مروپنم را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.3) تشنج و سایر تجربیات نامطلوب CNS در طول درمان گزارش شده است. (5.4) تجویز همزمان مروپنم با والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم غلظت سرمی اسید والپروئیک را کاهش می دهد که به طور بالقوه خطر تشنج های ناگهانی را افزایش می دهد. (5.5، 7.2) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (از اسهال خفیف تا کولیت کشنده) گزارش شده است. بررسی کنید که آیا اسهال رخ داده است. (5.6) در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، ترومبوسیتوپنی مشاهده شده است. (5.9)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که تحت درمان با بتالاکتام ها قرار می گیرند، واکنش های حساسیت مفرط جدی و گاه کشنده (آنافیلاکتیک) گزارش شده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. گزارش‌هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که هنگام درمان با بتالاکتام دیگری، واکنش‌های حساسیت شدید را تجربه کرده‌اند. قبل از شروع درمان با مروپنم، مهم است که در مورد واکنش های قبلی حساسیت به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، سایر بتالاکتام ها و سایر آلرژن ها جویا شوید. در صورت بروز واکنش آلرژیک به مروپنم، بلافاصله دارو را قطع کنید.

5.2 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، اریتم مولتی فرم (EM) و بیماران مبتلا به اکسانولوز حاد ژنرالیزه (EM) گزارش شده است. مروپنم [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. در صورت ظاهر شدن علائم و نشانه‌های حاکی از این واکنش‌ها، مروپنم باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین در نظر گرفته شود.

5.3 رابدومیولیز رابدومیولیز با استفاده از مروپنم گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. اگر علائم یا علائم رابدومیولیز مانند درد عضلانی، حساسیت یا ضعف، ادرار تیره یا افزایش کراتین فسفوکیناز مشاهده شد، مروپنم را برای تزریق قطع کنید و درمان مناسب را شروع کنید.

5.4 تشنج احتمالی تشنج و سایر تجربیات نامطلوب CNS در طول درمان با مروپنم گزارش شده است. این تجربیات بیشتر در بیماران مبتلا به اختلالات CNS (به عنوان مثال، ضایعات مغزی یا سابقه تشنج) یا مننژیت باکتریایی و/یا عملکرد کلیوی به خطر افتاده رخ داده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. در طی تحقیقات بالینی، 2904 بیمار بالغ دارای صلاحیت ایمنی برای عفونت های غیر CNS با میزان کلی تشنج 0.7٪ (بر اساس 20 بیمار با این عارضه جانبی) تحت درمان قرار گرفتند. همه بیماران تحت درمان با مروپنم با تشنج دارای عوامل مؤثر قبلی بودند. از جمله این موارد می توان به سابقه قبلی تشنج یا ناهنجاری CNS و داروهای همزمان با احتمال تشنج اشاره کرد. تنظیم دوز در بیماران با سن بالا و/یا بیماران بالغ با کلیرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. رعایت دقیق رژیم های دوز توصیه شده، به ویژه در بیمارانی که عوامل شناخته شده ای دارند که مستعد فعالیت تشنجی هستند، ضروری است. ادامه درمان ضد تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی شناخته شده. اگر لرزش کانونی، میوکلونوس یا تشنج رخ داد، ارزیابی عصبی را انجام دهید، اگر قبلاً انجام نشده است، تحت درمان ضد تشنج قرار دهید و دوز مروپنم را مجدداً بررسی کنید تا مشخص شود آیا باید آن را کاهش داد یا قطع کرد.

5.5 خطر تشنج ناگهانی به دلیل تداخل دارویی با والپروئیک اسید مصرف همزمان مروپنم و والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم معمولاً توصیه نمی شود. گزارش های موردی در ادبیات نشان داده است که مصرف همزمان کارباپنم ها، از جمله مروپنم، در بیمارانی که والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم دریافت می کنند، منجر به کاهش غلظت والپروئیک اسید می شود. غلظت والپروئیک اسید ممکن است در نتیجه این تداخل به زیر محدوده درمانی کاهش یابد، بنابراین خطر تشنج های ناگهانی افزایش می یابد. افزایش دوز والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم ممکن است برای غلبه بر این تداخل کافی نباشد. در بیمارانی که تشنج آنها با اسید والپروئیک یا دیوالپروکس سدیم به خوبی کنترل می شود، داروهای ضد باکتری به غیر از کارباپنم ها را برای درمان عفونت در نظر بگیرید. اگر تجویز مروپنم ضروری است، درمان مکمل ضد تشنج را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.6 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله مروپنم گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. ایزوله های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.7 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز مروپنم در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

5.8 رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس مانند سایر داروهای ضد باکتری با طیف وسیع، استفاده طولانی مدت از مروپنم ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود.

5.9 ترومبوسیتوپنی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، ترومبوسیتوپنی مشاهده شده است اما هیچ خونریزی بالینی گزارش نشده است [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) و (8.6) و .3 فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.

5.10 احتمال اختلالات عصبی حرکتی بیمارانی که مروپنم را به صورت سرپایی دریافت می کنند در مورد عوارض جانبی مانند تشنج، هذیان، سردرد و/یا پارستزی که می تواند با هوشیاری ذهنی تداخل داشته باشد و/یا باعث اختلال حرکتی شود، هشدار دهد. تا زمانی که به طور منطقی ثابت نشده باشد که مروپنم به خوبی تحمل می شود، به بیماران توصیه کنید از ماشین آلات یا وسایل نقلیه موتوری استفاده نکنند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

موارد زیر در سایر بخش های برچسب گذاری با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار می گیرند: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب پوستی شدید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] رابدومیولیز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] پتانسیل تشنج [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی دوجانبه] به تداخل دارویی با والپروئیک اسید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] توسعه باکتری‌های مقاوم به دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] رشد بیش از حد ارگانیسم‌های غیر حساس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] ترومبوسیتوپنی اختلال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] شایع ترین واکنش های جانبی (2٪ یا کمتر) عبارتند از: سردرد، تهوع، یبوست، اسهال، کم خونی، استفراغ و بثورات پوستی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت Savior Lifetec به شماره 886-6-505-1200 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 واکنش های نامطلوب ناشی از کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان مستقیماً با نرخ های آزمایش های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. بیماران بزرگسال: در طول بررسی‌های بالینی، 2904 بیمار بالغ دارای قابلیت ایمنی برای عفونت‌های غیر CNS با مروپنم (500 میلی‌گرم یا 1 گرم هر 8 ساعت) تحت درمان قرار گرفتند. مرگ و میر در 5 بیمار به عنوان احتمالا مربوط به مروپنم ارزیابی شد. 36 بیمار (1.2%) به دلیل عوارض جانبی مصرف مروپنم را قطع کردند. بسیاری از بیماران در این کارآزمایی ها به شدت بیمار بودند و بیماری های زمینه ای متعدد، اختلالات فیزیولوژیکی داشتند و چندین درمان دارویی دیگر را دریافت می کردند. در جمعیت بیماران به شدت بیمار، تعیین ارتباط بین عوارض جانبی مشاهده شده و درمان با مروپنم ممکن نبود. فرکانس‌های عوارض جانبی زیر از آزمایش‌های بالینی در 2904 بیمار تحت درمان با مروپنم استخراج شد. عوارض جانبی موضعی عوارض جانبی محلی که با مروپنم گزارش شده است به شرح زیر است: التهاب در محل تزریق 2.4% واکنش محل تزریق 0.9% فلبیت/ترومبوفلبیت 0.8% درد در محل تزریق 0.4% ادم در محل تزریق 0.2% عوارض جانبی سیستمیک عوارض جانبی سیستمیک که با مروپنم گزارش شده بود در بیشتر از 1% بیماران گزارش شده بود (4.0% بیشتر از 1 بیمار رخ داده است. تهوع/استفراغ (3.6%)، سردرد (2.3%)، بثورات پوستی (1.9%)، سپسیس (1.6%)، یبوست (1.4%)، آپنه (1.3%)، شوک (1.2%) و خارش (1.2%). عوارض جانبی سیستمیک اضافی که با مروپنم گزارش شده و در کمتر از یا مساوی 1.0٪ اما بیشتر از 0.1٪ از بیماران رخ داده است، در زیر در هر سیستم بدن به ترتیب کاهش دفعات ذکر شده است: حوادث خونریزی به شرح زیر مشاهده شد: خونریزی گوارشی (0.5%)، ملنا (0.3%)، اپیستاکسی (0.2%)، هموپریتوئن (0.2%). بدن به طور کلی: درد، درد شکم، درد قفسه سینه، تب، کمردرد، بزرگ شدن شکم، لرز، درد لگن قلب و عروق: نارسایی قلبی، ایست قلبی، تاکی کاردی، فشار خون بالا، انفارکتوس میوکارد، آمبولی ریوی، برادی کاردی، افت فشار خون، سنکوپ سیستم گوارشی: مونیلیازیس دهانی، بی اشتهایی، یرقان/یرقان کلستاتیک، نفخ، ایلئوس، نارسایی کبدی، سوء هاضمه، انسداد روده همیک/لنفاتیک: کم خونی، کم خونی هیپوکرومیک، هیپرولمی متابولیک/تغذیه: ادم محیطی، سیستم هیپوکسی N: بی خوابی، بی قراری، هذیان، گیجی، سرگیجه، تشنج، عصبی بودن، پارستزی، توهم، خواب آلودگی، اضطراب، افسردگی، استنی [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط ها (5.4) و (5.10)] تنفسی: اختلال تنفسی، افزایش تنگی نفس، تنگی نفس، تنگی نفس ادم پوست و ضمائم: کهیر، تعریق، زخم پوستی دستگاه ادراری تناسلی: سوزش ادرار، نارسایی کلیه، مونیلیازیس واژینال، بی اختیاری ادرار تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی که در بیش از 0.2 درصد از بیماران گزارش شده است به شرح زیر است: کبدی: افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT)، آسپارتات ترانس آمیناز (AST)، آلکالین فسفاتاز، بیولوژیک و لاکتوز (LDH) افزایش پلاکت، افزایش ائوزینوفیل، کاهش پلاکت، کاهش هموگلوبین، کاهش هماتوکریت، کاهش گلبول های سفید خون (WBC)، کوتاه شدن زمان پروترومبین و کوتاه شدن زمان ترومبوپلاستین نسبی، لکوسیتوز، هیپوکالمی کلیوی: افزایش کراتینین و افزایش نیتروژن اوره خون (BUN: Urina) وجود گلبول‌های قرمز عفونت‌های پیچیده پوست و ساختار پوست در مطالعه‌ای روی عفونت‌های پیچیده پوست و ساختار پوست، واکنش‌های نامطلوب مشابه موارد ذکر شده در بالا بود. شایع ترین عوارض جانبی که در بیش از 5 درصد بیماران رخ داد عبارت بودند از: سردرد (7.8 درصد)، تهوع (7.8 درصد)، یبوست (7.0 درصد)، اسهال (7.0 درصد)، کم خونی (5.5 درصد) و درد (5.1 درصد). عوارض جانبی با بروز بیش از 1% که در بالا ذکر نشده است، عبارتند از: فارنژیت، آسیب تصادفی، اختلال گوارشی، هیپوگلیسمی، اختلال عروق محیطی و ذات الریه. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: برای بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی، بروز نارسایی قلبی، نارسایی کلیه، تشنج و شوک گزارش شده با مروپنم، در بیماران با نارسایی کلیوی نسبتاً شدید (کلرانس کراتینین 10 تا 26 میلی‌لیتر در دقیقه) افزایش یافته است. و (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ] . بیماران اطفال: عوارض جانبی سیستمیک و موضعی کودکان مبتلا به عفونت های باکتریایی جدی (به استثنای مننژیت باکتریایی): مروپنم بر روی 515 بیمار اطفال (از 3 ماه تا کمتر از 13 سال) مبتلا به عفونت های باکتریایی جدی (به استثنای مننژیت، بخش بعدی 12 میلی گرم در هر 8 میلی گرم در ساعت) با دوزهای mg/g/8 مطالعه شد. انواع عوارض جانبی سیستمیک و موضعی مشاهده شده در این بیماران مشابه بزرگسالان است که شایع ترین عوارض جانبی احتمالاً، احتمالاً یا قطعی مربوط به مروپنم گزارش شده و میزان بروز آنها به شرح زیر است: اسهال 3.5% راش 1.6% تهوع و استفراغ 0.8% منیت کودکان: بیماران مبتلا به باکتریال. مروپنم در 321 بیمار کودک (از 3 ماه تا کمتر از 17 سال) مبتلا به مننژیت با دوز 40 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت مطالعه شد. انواع عوارض جانبی سیستمیک و موضعی مشاهده شده در این بیماران مشابه بزرگسالان است و شایع ترین عوارض جانبی احتمالاً، احتمالاً یا قطعی مربوط به مروپنم و میزان بروز آنها به شرح زیر است: اسهال 4.7% راش (بیشتر مونیلیازیس ناحیه پوشک) 3.1% مونیلیازیس دهانی 1.9% گلوسیت 1.0% در مطالعات مننژیت، میزان فعالیت تشنج در طول درمان بین بیماران بدون اختلال CNS که مروپنم دریافت کرده بودند و کسانی که داروی مقایسه‌کننده ceftriax دریافت کردند، قابل مقایسه بود. در گروه تحت درمان با مروپنم، 15/12 بیمار مبتلا به تشنج، تشنج دیرهنگام (تعریف شده در روز 3 یا بعد از آن) در مقابل 20/7 در بازوی مقایسه کننده داشتند. گروه مروپنم از نظر آماری تعداد بیشتری از بیماران با افزایش گذرا آنزیم های کبدی داشتند. بیماران اطفال (نوزادان و نوزادان کمتر از 3 ماه): مروپنم روی 200 نوزاد و نوزاد کمتر از 3 ماه مطالعه شد. این مطالعه بدون برچسب، کنترل نشده بود، 98 درصد از نوزادان داروهای همزمان دریافت کردند، و اکثر عوارض جانبی در نوزادان کمتر از 32 هفته حاملگی و بدحال در ابتدای شروع گزارش شد، که ارزیابی ارتباط عوارض جانبی با مروپنم را دشوار می‌کرد. عوارض جانبی مشاهده شده در این بیماران گزارش شده و میزان بروز آنها به شرح زیر است: تشنج 0/5% هیپربیلی روبینمی (کونژوگه) 5/4% استفراغ 5/2% تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی در بیماران اطفال: تغییرات آزمایشگاهی مشاهده شده در مطالعات اطفال، از جمله مطالعات مننژیت گزارش شده، مشابه با مطالعات مربوط به مننژیت بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید مروپنم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی پس از بازاریابی در سراسر جهان که به‌طور دیگری در بخش «واکنش‌های جانبی از کارآزمایی‌های بالینی» در این اطلاعات تجویز ذکر نشده و احتمالاً، احتمالاً یا قطعاً مربوط به دارو هستند، در هر سیستم بدن به ترتیب کاهش شدت فهرست شده‌اند. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، نوتروپنی و لکوپنی. تست کومبس مستقیم یا غیرمستقیم مثبت و کم خونی همولیتیک. اختلالات سیستم ایمنی: آنژیوادم. اختلالات پوستی و زیر جلدی: سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، اریتم مولتی فرم و پوسچولوز حاد ژنرالیزه اگزانتماتوز. اختلالات اسکلتی عضلانی: رابدومیولیز. اختلالات کبدی: آسیب کبدی ناشی از دارو

نارسایی کلیوی: اگر کلیرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد، تنظیم دوز ضروری است. (2.2، 8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات انسانی کافی برای تعیین اینکه آیا خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین با مروپنم در زنان باردار وجود دارد وجود ندارد. هیچ سمیت یا ناهنجاری جنینی در موش‌های باردار و میمون‌های Cynomolgus مشاهده نشد که مروپنم داخل وریدی در طول اندام‌زایی در دوزهای تا 2.4 و 2.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس مقایسه سطح بدن تجویز کردند. در موش‌هایی که مروپنم داخل وریدی در اواخر بارداری و در طول دوره شیردهی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی روی فرزندان در دوزهای معادل تقریباً 2/3 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های مروپنم تجویز شده به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی (روز 6 بارداری تا روز 17 بارداری) در دوزهای 240، 500 و 750 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز با کاهش وزن خفیف مادر در تمام دوزها همراه بود، اما ناهنجاری یا سمیت جنینی ایجاد نکرد. سطح اثرات نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت جنینی در این مطالعه دوز بالای 750 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل تقریباً 4/2 برابر MRHD 1 گرم در هر 8 ساعت بر اساس مقایسه سطح بدن) در نظر گرفته شد. مروپنم که به صورت داخل وریدی به میمون‌های باردار Cynomolgus در طول اندام‌زایی از روز 20 تا 50 پس از جفت‌گیری با دوزهای 120، 240 و 360 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، در مقایسه با دوز NOAEL 360 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن، مسمومیت مادری یا جنینی ایجاد نکرد. در یک مطالعه پس از زایمان بر روی موش‌ها که در مقالات منتشر شده 2 شرح داده شده است، مروپنم داخل وریدی از روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی با دوزهای 240، 500 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به دام‌ها تزریق شد. هیچ اثر نامطلوبی در سدها و هیچ اثر نامطلوبی در فرزندان نسل اول (شامل ارزیابی‌های رشدی، رفتاری، عملکردی و پارامترهای تولیدمثلی) وجود نداشت، به جز اینکه فرزندان ماده وزن بدن پایین‌تری را نشان دادند که در دوران بارداری و شیردهی فرزندان نسل دوم ادامه یافت. فرزندان نسل دوم هیچ اثر مرتبط با مروپنم را نشان ندادند. مقدار NOAEL 1000 mg/kg/day در نظر گرفته شد (تقریباً 3.2 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن).

8.2 خلاصه خطر شیردهی مروپنم گزارش شده است که در شیر انسان ترشح می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات مروپنم بر روی کودک شیرده یا تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به مروپنم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از مروپنم یا شرایط زمینه ای مادر بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی مروپنم برای کودکان 3 ماهه و بالاتر با عفونت های پیچیده پوستی و ساختار پوستی و مننژیت باکتریایی و برای بیماران کودکان در تمام سنین با عفونت های پیچیده داخل شکمی ثابت شده است. عفونت های پوست و ساختار پوست استفاده از مروپنم در کودکان 3 ماهه و بالاتر با عفونت های پیچیده پوستی و ساختاری پوست با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و داده های اضافی از مطالعات فارماکوکینتیک اطفال حمایت می شود. ، بالینی فارماکولوژی (12.3) و مطالعات بالینی (14.1) ] . عفونت های داخل شکمی استفاده از مروپنم در کودکان 3 ماهه و بالاتر با عفونت های داخل شکمی توسط شواهدی از مطالعات کافی و کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از مطالعات فارماکوکینتیک کودکان و کارآزمایی های بالینی کنترل شده در بیماران اطفال پشتیبانی می شود. استفاده از مروپنم در بیماران اطفال کمتر از 3 ماه مبتلا به عفونت های داخل شکمی با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه فارماکوکینتیک و ایمنی کودکان پشتیبانی می شود [به موارد مصرف و مصرف (1.2)، دوز و تجویز (2.3)، عوارض جانبی، داروشناسی (6.1) مراجعه کنید. (12.3) و مطالعات بالینی (14.2) ] . مننژیت باکتریایی استفاده از مروپنم در کودکان 3 ماهه و بزرگتر مبتلا به مننژیت باکتریایی توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در جمعیت اطفال پشتیبانی می شود [به موارد مصرف و مصرف (1.3)، دوز و تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.12) (6.12، مطالعات دارویی و کلینیکال) مراجعه کنید. (14.3) ] .

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی مروپنم، تقریباً 1100 (30%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 400 (11%) 75 سال و بالاتر بودند. علاوه بر این، در مطالعه‌ای روی 511 بیمار مبتلا به عفونت‌های پیچیده پوستی و ساختاری پوست، 93 نفر (18 درصد) 65 سال و بالاتر و 38 (7 درصد) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. گزارش‌های خود به خود و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که مروپنم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم در بیماران مسن، کاهش کلیرانس پلاسمایی مروپنم را نشان داده است که با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین مرتبط با سن مرتبط است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران با کلیرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر ضروری است [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر مروپنم یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک نشان داده شده است که درصد زمانی یک فاصله دوز که غلظت پلاسمایی مروپنم محدود نشده از حداقل غلظت مهاری مروپنم (MIC) در برابر ارگانیسم عفونی فراتر می رود، با اثربخشی در مدل های حیوانی و آزمایشگاهی عفونت ارتباط دارد.

12.3 فارماکوکینتیک غلظت پلاسما در پایان یک انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای یک دوز مروپنم برای تزریق در داوطلبان سالم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی مروپنم تقریباً 23 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 14 تا 26 میلی گرم در میلی لیتر) برای دوز 500 و 94 میلی گرم در میلی لیتر است. 39-58) برای دوز 1 گرم. یک تزریق بولوس داخل وریدی 5 دقیقه ای مروپنم برای تزریق در داوطلبان سالم منجر به میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 45 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 18 تا 65) برای دوز 500 میلی گرم و 112 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 83 تا 140 گرم) برای دوز می شود. به دنبال دوزهای 500 میلی گرمی داخل وریدی، میانگین غلظت پلاسمایی مروپنم معمولاً 6 ساعت پس از تجویز به حدود 1 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد. هیچ تجمعی از مروپنم در پلاسما با رژیم‌هایی که 500 میلی‌گرم هر 8 ساعت یا 1 گرم هر 6 ساعت در داوطلبان سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تجویز می‌شد، مشاهده نشد. توزیع اتصال مروپنم به پروتئین پلاسما تقریباً 2 درصد است. پس از یک دوز وریدی مروپنم، بالاترین میانگین غلظت مروپنم در بافت ها و مایعات در 1 ساعت (0.5 ساعت تا 1.5 ساعت) پس از شروع انفوزیون مشاهده شد، به جز مواردی که در بافت ها و مایعات ذکر شده در جدول 5 در زیر نشان داده شده است. جدول 5: غلظت مروپنم در بافت های منتخب (بیشترین غلظت گزارش شده) بافت داخل وریدی. دوز (گرم) تعداد نمونه‌ها میانگین [mcg/mL یا mcg/(گرم)] در 1 ساعت، مگر اینکه غیر از این ذکر شده باشد محدوده [mcg/mL یا mcg/(گرم)] آندومتر 0.5 7 4.2 1.7-10.2 میومتر 0.5 15 3.8 0.8 0.8 0.8-8 0.8-4.8 دهانه رحم 0.5 2 7 5.4-8.5 لوله فالوپ 0.5 9 1.7 0.3-3.4 پوست 0.5 22 3.3 0.5-12.6 مایع بینابینی به دست آمده از مایع تاول 0.5 9 2.5-1810 S. 1.3-16.7 مایع بینابینی 1 5 26.3 20.9-37.4 کولون 1 2 2.6 2.5-2.7 صفرا 1 7 14.6 (3 ساعت) 4-25.7 کیسه صفرا 1 1 - 3.9 مایع صفاقی 1 9 30.2 7.4-54.6 7.4-54.6 ساعت 8.1 (2.4-54.6) ریه 8.1 مخاط برونش 1 7 4.5 1.3-11.1 عضله 1 2 6.1 (2 ساعت) 5.3-6.9 فاسیا 1 9 8.8 1.5-20 دریچه های قلب 1 7 9.7 6.4-12.1 میوکارد 1 5.2F 5-105. mg/kg 20 در کودکان 5 ماهه تا 8 ساله 40 mg/kg در کودکان بیماران با سن 1 ماه تا 15 سال 8 5 1.1 (2 ساعت) 3.3 (3 ساعت) 0.2-2.8 0.9-6.5 CSF (بدون ملتهب) 1 4 0.2 (2 ساعت) 0.1-0.3 دفع در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 1 ساعت نیمه حذفی است. متابولیسم یک متابولیت مروپنم وجود دارد که از نظر میکروبیولوژیکی غیر فعال است. دفع مروپنم عمدتاً بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. تقریباً 70٪ (50٪ - 75٪) از دوز بدون تغییر در عرض 12 ساعت دفع می شود. 28٪ بیشتر به عنوان متابولیت غیرفعال میکروبیولوژیکی بازیابی می شود. دفع مدفوع تنها تقریباً 2٪ از دوز را نشان می دهد. کلیرانس اندازه گیری شده کلیه و اثر پروبنسید نشان می دهد که مروپنم هم تحت فیلتراسیون و هم ترشح لوله ای قرار می گیرد. غلظت ادرار مروپنم بیش از 10 میکروگرم در میلی لیتر تا 5 ساعت پس از دوز 500 میلی گرم حفظ می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مطالعات فارماکوکینتیک با مروپنم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده است که کلیرانس پلاسمایی مروپنم با کلیرانس کراتینین ارتباط دارد. تنظیم دوز در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری است (کلرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر) [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مروپنم قابل همودیالیز است. با این حال، هیچ اطلاعاتی در مورد سودمندی همودیالیز برای درمان مصرف بیش از حد وجود ندارد [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ اثری از بیماری کبدی بر فارماکوکینتیک مروپنم نشان نداده است. بیماران سالمند یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم در بیماران مسن مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش کلیرانس پلاسمایی مروپنم را نشان داد که با کاهش کلیرانس کراتینین مرتبط با سن مرتبط است. بیماران اطفال فارماکوکینتیک مروپنم برای تزریق IV، در بیماران اطفال 2 سال یا بیشتر، مشابه بزرگسالان است. نیمه عمر حذف مروپنم در کودکان 3 ماهه تا 2 ساله تقریباً 1.5 ساعت بود. فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران کمتر از 3 ماه که درمان ترکیبی با داروهای ضد باکتریایی دریافت می کنند در زیر آورده شده است. جدول 6: پارامترهای فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران کمتر از 3 ماه * GA کمتر از 32 هفته PNA کمتر از 2 هفته (20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت) GA کمتر از 32 هفته PNA 2 هفته یا بالاتر (20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت) GA 320 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت PNA کمتر از 2 هفته یا بیشتر GA 32 هفته یا بالاتر PNA 2 هفته یا بیشتر (30 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت) CL کلی (L/h/kg) 0.089 0.122 0.135 0.202 0.119 ولت (L/kg) 0.489 0.467 0.463 0.451 0.468 AUC 0-24 (mcg-h/mL) 448 491 445 444 467 C max (mcg/mL) 44.3 46.5 46.5 C دقیقه (mcg/mL) 5.36 6.65 4.84 2.1 5.65 T 1/2 (h) 3.82 2.68 2.33 1.58 2.68 *مقادیر از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های پراکنده دارویی برای تداخلات دارویی مخفی با پروبن‌بیت‌های فعال به دست آمده‌اند. دفع کلیوی مروپنم پس از تجویز پروبنسید با مروپنم، میانگین مواجهه سیستمیک 56 درصد و میانگین نیمه عمر حذف 38 درصد افزایش یافت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی فعالیت باکتری کش مروپنم از مهار سنتز دیواره سلولی ناشی می شود. مروپنم به آسانی به دیواره سلولی اکثر باکتری های گرم مثبت و گرم منفی نفوذ می کند تا اهداف پروتئین اتصال دهنده پنی سیلین (PBP) را متصل کند. مروپنم به PBPs 2، 3 و 4 Escherichia coli و Pseudomonas aeruginosa متصل می شود. و PBPs 1، 2 و 4 استافیلوکوکوس اورئوس. غلظت های باکتریایی (تعریف شده به عنوان کاهش 3 log 10 در تعداد سلول ها در عرض 12 ساعت تا 24 ساعت) معمولاً 1 تا 2 برابر غلظت باکتریواستاتیک مروپنم است، به استثنای لیستریا مونوسیتوژنز که فعالیت کشنده در برابر آن مشاهده نمی شود. مروپنم فعالیت آزمایشگاهی بر علیه استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) یا استافیلوکوک اپیدرمیدیس مقاوم به متی سیلین (MRSE) ندارد. مقاومت مکانیسم های مختلفی برای مقاومت به کارباپنم ها وجود دارد: 1) کاهش نفوذپذیری غشای خارجی باکتری های گرم منفی (به دلیل کاهش تولید پورین ها) که باعث کاهش جذب باکتری ها می شود، 2) کاهش میل ترکیبی PBP های هدف، 3) افزایش بیان اجزای پمپ خروجی، و 4) تولید آنزیم های ضد باکتری که از بین برنده داروها، آنزیم های متالکاربااما آکت هستند. گاهی اوقات مقاومت متقاطع با ایزوله های مقاوم به سایر کارباپنم ها مشاهده می شود. تداخل با سایر ضد میکروبی ها آزمایشات آزمایشگاهی نشان می دهد که مروپنم به صورت هم افزایی با داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید بر علیه برخی از ایزوله های سودوموناس آئروژینوزا عمل می کند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که مروپنم در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید]. باکتری گرم مثبت انتروکوکوس فکالیس (فقط ایزوله های حساس به وانکومایسین) استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک آگالاکتیه استرپتوکوکوس پنومونیه (فقط ایزوله های حساس به پنی سیلین) گروه استرپتوکوکوس استرپتوکوکوس پی سی اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا کلبسیلا پنومونیه نایسریا مننژیتیدیس Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa باکتری های بی هوازی Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron گونه های Peptostreptococcus داده های in vitro زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس مروپنم در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثر مروپنم در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) باکتری گرم منفی آئروموناس هیدروفیلا کمپیلوباکتر ژژونی سیتروباکتر فروندی سیتروباکتر کوزیری Enterobacter cloacae Hafnia alvei Klebsiella oxytotarllaellaellai multocida Proteus vulgaris Serratia marcescens باکتری بی هوازی Bacteroides ovatus Bacteroides Uniformis Bacteroides ureolyticus Bacteroides vulgatus Clostridium difficile Clostridium perfringens Eggerthella lenta Fusobacterium گونه Parabacteroides distasonis Porphyromonas asaccharolytica Prevotella bivia Prevotella intermedia Prevotella melaninogenica اطلاعات مربوط به تست حساسیت نسبت به باکتری ها معیارها و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت که توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

غلظت پلاسمایی در پایان یک انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای یک دوز مروپنم برای تزریق در داوطلبان سالم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی مروپنم تقریباً 23 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 14 تا 26) برای دوز 500 میلی گرم و 49 میلی گرم برای دوز 500 میلی گرم در لیتر و 19 میلی گرم در لیتر است. دوز یک تزریق بولوس داخل وریدی 5 دقیقه ای مروپنم برای تزریق در داوطلبان سالم منجر به میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 45 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 18 تا 65) برای دوز 500 میلی گرم و 112 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 83 تا 140 گرم) برای دوز می شود. به دنبال دوزهای 500 میلی گرمی داخل وریدی، میانگین غلظت پلاسمایی مروپنم معمولاً 6 ساعت پس از تجویز به حدود 1 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد. هیچ تجمعی از مروپنم در پلاسما با رژیم‌هایی که 500 میلی‌گرم هر 8 ساعت یا 1 گرم هر 6 ساعت در داوطلبان سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تجویز می‌شد، مشاهده نشد. توزیع اتصال مروپنم به پروتئین پلاسما تقریباً 2 درصد است. پس از یک دوز وریدی مروپنم، بالاترین میانگین غلظت مروپنم در بافت ها و مایعات در 1 ساعت (0.5 ساعت تا 1.5 ساعت) پس از شروع انفوزیون مشاهده شد، به جز مواردی که در بافت ها و مایعات ذکر شده در جدول 5 در زیر نشان داده شده است. جدول 5: غلظت مروپنم در بافت های منتخب (بیشترین غلظت گزارش شده) بافت داخل وریدی. دوز (گرم) تعداد نمونه‌ها میانگین [mcg/mL یا mcg/(گرم)] در 1 ساعت، مگر اینکه غیر از این ذکر شده باشد محدوده [mcg/mL یا mcg/(گرم)] آندومتر 0.5 7 4.2 1.7-10.2 میومتر 0.5 15 3.8 0.8 0.8 0.8-8 0.8-4.8 دهانه رحم 0.5 2 7 5.4-8.5 لوله فالوپ 0.5 9 1.7 0.3-3.4 پوست 0.5 22 3.3 0.5-12.6 مایع بینابینی به دست آمده از مایع تاول 0.5 9 2.5-1810 S. 1.3-16.7 مایع بینابینی 1 5 26.3 20.9-37.4 کولون 1 2 2.6 2.5-2.7 صفرا 1 7 14.6 (3 ساعت) 4-25.7 کیسه صفرا 1 1 - 3.9 مایع صفاقی 1 9 30.2 7.4-54.6 7.4-54.6 ساعت 8.1 (2.4-54.6) ریه 8.1 مخاط برونش 1 7 4.5 1.3-11.1 عضله 1 2 6.1 (2 ساعت) 5.3-6.9 فاسیا 1 9 8.8 1.5-20 دریچه های قلب 1 7 9.7 6.4-12.1 میوکارد 1 5.2F 5-105. mg/kg 20 در کودکان 5 ماهه تا 8 ساله 40 mg/kg در کودکان بیماران با سن 1 ماه تا 15 سال 8 5 1.1 (2 ساعت) 3.3 (3 ساعت) 0.2-2.8 0.9-6.5 CSF (بدون ملتهب) 1 4 0.2 (2 ساعت) 0.1-0.3 دفع در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 1 ساعت نیمه حذفی است. متابولیسم یک متابولیت مروپنم وجود دارد که از نظر میکروبیولوژیکی غیر فعال است. دفع مروپنم عمدتاً بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. تقریباً 70٪ (50٪ - 75٪) از دوز بدون تغییر در عرض 12 ساعت دفع می شود. 28٪ بیشتر به عنوان متابولیت غیرفعال میکروبیولوژیکی بازیابی می شود. دفع مدفوع تنها تقریباً 2٪ از دوز را نشان می دهد. کلیرانس اندازه گیری شده کلیه و اثر پروبنسید نشان می دهد که مروپنم هم تحت فیلتراسیون و هم ترشح لوله ای قرار می گیرد. غلظت ادرار مروپنم بیش از 10 میکروگرم در میلی لیتر تا 5 ساعت پس از دوز 500 میلی گرم حفظ می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مطالعات فارماکوکینتیک با مروپنم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده است که کلیرانس پلاسمایی مروپنم با کلیرانس کراتینین ارتباط دارد. تنظیم دوز در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری است (کلرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر) [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مروپنم قابل همودیالیز است. با این حال، هیچ اطلاعاتی در مورد سودمندی همودیالیز برای درمان مصرف بیش از حد وجود ندارد [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ اثری از بیماری کبدی بر فارماکوکینتیک مروپنم نشان نداده است. بیماران سالمند یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم در بیماران مسن مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش کلیرانس پلاسمایی مروپنم را نشان داد که با کاهش کلیرانس کراتینین مرتبط با سن مرتبط است. بیماران اطفال فارماکوکینتیک مروپنم برای تزریق IV، در بیماران اطفال 2 سال یا بیشتر، مشابه بزرگسالان است. نیمه عمر حذف مروپنم در کودکان 3 ماهه تا 2 ساله تقریباً 1.5 ساعت بود. فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران کمتر از 3 ماه که درمان ترکیبی با داروهای ضد باکتریایی دریافت می کنند در زیر آورده شده است. جدول 6: پارامترهای فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران کمتر از 3 ماه * GA کمتر از 32 هفته PNA کمتر از 2 هفته (20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت) GA کمتر از 32 هفته PNA 2 هفته یا بالاتر (20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت) GA 320 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت PNA کمتر از 2 هفته یا بیشتر GA 32 هفته یا بالاتر PNA 2 هفته یا بیشتر (30 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت) CL کلی (L/h/kg) 0.089 0.122 0.135 0.202 0.119 ولت (L/kg) 0.489 0.467 0.463 0.451 0.468 AUC 0-24 (mcg-h/mL) 448 491 445 444 467 C max (mcg/mL) 44.3 46.5 46.5 C دقیقه (mcg/mL) 5.36 6.65 4.84 2.1 5.65 T 1/2 (h) 3.82 2.68 2.33 1.58 2.68 *مقادیر از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های پراکنده دارویی برای تداخلات دارویی مخفی با پروبن‌بیت‌های فعال به دست آمده‌اند. دفع کلیوی مروپنم پس از تجویز پروبنسید با مروپنم، میانگین مواجهه سیستمیک 56 درصد و میانگین نیمه عمر حذف 38 درصد افزایش یافت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].