مروپنم و کلرید سدیم

از این فرمول مروپنم فقط در بیمارانی استفاده کنید که به کل دوز 500 میلی گرم یا 1 گرم نیاز دارند و نه بخشی از آن. ( 2.1 ) 500 میلی گرم هر 8 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 15 تا 30 دقیقه برای عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست (cSSSI) برای بیماران بالغ. هنگام درمان عفونت های ناشی از سودوموناس آئروژینوزا، دوز 1 گرم هر 8 ساعت توصیه می شود (2.1). 1 گرم هر 8 ساعت به صورت انفوزیون وریدی به مدت 15 تا 30 دقیقه برای عفونت های داخل شکمی برای بیماران بالغ مصرف شود. (2.1) در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی دوز باید کاهش یابد. اگر کمتر از دوز کامل (1 گرم یا 500 میلی گرم) مورد نیاز است، باید از یک فرمول جایگزین برای جلوگیری از خطر مصرف بیش از حد استفاده کرد. (2.2) برنامه دوز توصیه شده مروپنم برای تزریق برای بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی کلیرینس کراتینین (میلی لیتر در دقیقه) دوز (بسته به نوع عفونت) فاصله دوز بیش از 50 دوز توصیه شده (500 میلی گرم cSSSI و 1 گرم عفونت داخل شکمی توصیه شده هر 2-5 ساعت) 12 ساعت 10-25 یک دوم دوز توصیه شده هر 12 ساعت کمتر از 10 یک و نیم دوز توصیه شده هر 24 ساعت مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در ظرف DUPLEX® برای ارائه دوز 500 میلی گرم یا 1 گرم مروپنم طراحی شده است. برای جلوگیری از مصرف بیش از حد ناخواسته، این فرآورده نباید در کودکانی که کمتر از دوز کامل مروپنم بزرگسالان نیاز دارند، استفاده شود. مروپنم در کودکان زیر سه ماه نباید استفاده شود. هیچ تجربه ای در مورد بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. کودکان 3 ماهه و بالاتر. ( 2.3 ) برنامه دوز توصیه شده مروپنم برای تزریق برای بیماران اطفال با عملکرد طبیعی کلیوی نوع عفونت دوز (mg/kg) تا حداکثر فاصله دوز دوز ساختار پیچیده پوست و پوست 20 میلی گرم بر کیلوگرم (یا 1 گرم برای بیماران اطفال با وزن بیش از 8 کیلوگرم پوست توصیه می شود) عفونت های ناشی از P. aeruginosa (2.3). 10 500 میلی گرم هر 8 ساعت داخل شکمی 20 1 گرم هر 8 ساعت مننژیت 40 2 گرم هر 8 ساعت - انفوزیون داخل وریدی باید در مدت تقریباً 15 تا 30 دقیقه داده شود. - تجربه ای در مورد بیماران اطفال با نارسایی کلیوی وجود ندارد.

2.1 بیماران بزرگسال مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در ظرف DUPLEX® باید فقط در بیمارانی استفاده شود که به کل دوز 500 میلی گرم یا 1 گرم نیاز دارند و نه بخشی از آن. دوز توصیه شده مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم 500 میلی گرم هر 8 ساعت برای عفونت های پوست و ساختار پوست و 1 گرم هر 8 ساعت برای عفونت های داخل شکمی است. هنگام درمان عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست ناشی از P. aeruginosa، دوز 1 گرم هر 8 ساعت توصیه می شود. مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم باید به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت تقریباً 15 تا 30 دقیقه تجویز شود.

2.2 مصرف در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در بیمارانی که کلیرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر دارند، دوز باید کاهش یابد. (جدول دوز زیر را ببینید.) در نارسایی کلیوی اگر کمتر از دوز کامل (1 گرم یا 500 میلی گرم) مورد نیاز است، باید دوز را کاهش داد و برای جلوگیری از خطر مصرف بیش از حد باید از یک فرمول جایگزین استفاده کرد. هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر (معادله Cockcroft و Gault) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. مردان: پاکسازی کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (140 - سن) 72 x کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 x بالاتر از مقدار جدول 1: برنامه مصرف توصیه شده مروپنم برای تزریق برای بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی ترخیص کالا از گمرک کراتینین (mL/min) دوز (بسته به نوع عفونت) فاصله دوز بیش از 50 دوز توصیه شده (500 میلی گرم cSSSI و 1 گرم عفونت داخل شکمی 2 ساعت توصیه شده هر 50-6 ساعت) هر 8 نوبت توصیه می شود. 10-25 یک دوم دوز توصیه شده هر 12 ساعت کمتر از 10 یک دوم دوز توصیه شده هر 24 ساعت اطلاعات کافی در مورد استفاده از مروپنم برای تزریق در بیماران تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی وجود ندارد.

2.3 استفاده در بیماران اطفال (فقط 3 ماهه و بالاتر) تزریق مروپنم برای تزریق و کلرید سدیم در ظرف DUPLEX® برای ارائه دوز 500 میلی گرم یا 1 گرم مروپنم طراحی شده است. برای جلوگیری از مصرف بیش از حد ناخواسته، این فرآورده نباید در بیماران اطفال که کمتر از دوز کامل مروپنم بزرگسالان نیاز دارند استفاده شود. مروپنم در کودکان زیر سه ماه نباید استفاده شود. برای بیماران اطفال 3 ماهه و بالاتر، دوز تزریقی مروپنم و کلرید سدیم تزریقی 10 میلی گرم بر کیلوگرم، 20 میلی گرم بر کیلوگرم یا 40 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت (حداکثر دوز 2 گرم هر 8 ساعت) است، بسته به نوع عفونت (cSSSI، cIAI، عفونت داخلی یا عفونت داخلی). جدول دوز 2 را در زیر ببینید. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. برای بیماران کودکان با وزن بیش از 50 کیلوگرم، مروپنم برای تزریق و کلرید سدیم با دوز 500 میلی گرم هر 8 ساعت برای cSSSI، 1 گرم هر 8 ساعت برای cIAI و 2 گرم هر 8 ساعت برای مننژیت تجویز می شود. تزریق مروپنم و تزریق کلرید سدیم را به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت تقریباً 15 تا 30 دقیقه تجویز کنید. جدول 2: برنامه مصرف توصیه شده مروپنم برای تزریق برای بیماران اطفال با عملکرد طبیعی کلیوی نوع عفونت دوز (mg/kg) حداکثر فاصله دوز دوز عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست 10 500 میلی گرم هر 8 ساعت هر 8 ساعت عفونت های داخل شکمی پیچیده هر 4 ساعت 0 عفونت داخل شکمی 0 2 گرم هر 8 ساعت هیچ تجربه ای در کودکان مبتلا به کلیه وجود ندارد اختلال هنگام درمان cSSSI ناشی از P. aeruginosa، دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم (یا 1 گرم برای بیماران کودکان با وزن بیش از 50 کیلوگرم) هر 8 ساعت توصیه می شود.

2.4 آماده سازی و تجویز مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در ظروف DUPLEX® دستورالعمل های تجویز مهم در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده ای منجر به آمبولی هوا می شود زیرا هوای باقیمانده از ظرف اولیه قبل از کامل شدن تزریق مایع از ظرف ثانویه خارج می شود. اگر تجویز توسط دستگاه پمپاژ کنترل شود، باید قبل از خشک شدن ظرف یا آمبولی هوا، عمل پمپاژ را متوقف کرد. مواد افزودنی را به ظرف DUPLEX® وارد نکنید. تزریقی مروپنم و تزریق کلرید سدیم را به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 15 تا 30 دقیقه تجویز کنید. این محلول بازسازی شده فقط برای استفاده داخل وریدی است. فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف باشد و ظرف و مهر و موم آن سالم باشد. DUPLEX® Container Storage برای جلوگیری از فعال سازی ناخواسته، DUPLEX® Container باید تا زمانی که فعال سازی در نظر گرفته شده باشد، در وضعیت تا شده باقی بماند. برچسب زدن بیمار و بازرسی پودر/رقیق کننده دارو برچسب مخصوص بیمار را روی فویل ظرف ظرف بمالید. مراقب باشید تا از فعال سازی جلوگیری کنید. هیچ بخشی از نوار فویل را با برچسب بیمار نپوشانید. زبانه کناری را باز کنید و ظرف DUPLEX® را باز کنید (نمودار 1 را ببینید). محفظه رقیق کننده را به صورت چشمی برای وجود ذرات بررسی کنید. فقط در صورت سالم بودن ظرف و مهر و موم استفاده کنید. برای بررسی پودر دارو برای وجود مواد خارجی یا تغییر رنگ، نوار فویل را از محفظه دارو جدا کنید (نمودار 2 را ببینید). پس از برداشتن نوار فویل از نور محافظت کنید. توجه: اگر نوار فویل برداشته شد، ظرف باید دوباره تا شود و زبانه کناری آن را ببندید تا آماده فعال شدن شود. سپس محصول باید ظرف 7 روز در دمای اتاق استفاده شود، اما نه بیشتر از تاریخ انقضای برچسب. بازسازی (فعال سازی) مستقیماً پس از نگهداری در یخچال استفاده نکنید، اجازه دهید تا محصول قبل از استفاده بیمار در دمای اتاق متعادل شود. ظرف DUPLEX® را باز کنید و پورت تنظیم شده را در جهت پایین بگیرید. با شروع از انتهای زبانه آویز، ظرف DUPLEX® را درست در زیر مینیسک رقیق کننده تا کنید که تمام هوا را در بالای تاشو به دام می اندازد. برای فعال کردن، محفظه رقیق کننده تا شده را فشار دهید تا درزگیر بین رقیق کننده و پودر باز شود و رقیق کننده را در محفظه پودر دارو رها کنید (نمودار 3 را ببینید). مخلوط مایع و پودر را هم بزنید تا پودر دارو کاملا حل شود. توجه: پس از بازسازي (فعال‌سازي)، در صورت نگهداري در دماي اتاق بايد ظرف مدت 1 ساعت و در صورت نگهداري در يخچال ظرف 15 ساعت استفاده شود. اداره محلول بازسازی شده را از نظر ذرات معلق بازرسی بصری کنید. پورت تنظیم شده را در جهت پایین بگیرید. با شروع از انتهای زبانه آویز، ظرف DUPLEX® را درست در زیر منیسک محلول تا کنید که تمام هوا را در بالای تاشو به دام می اندازد. ظرف تا شده DUPLEX® را فشار دهید تا مهر و موم بین محلول داروی بازسازی شده و پورت تنظیم باز شود و مایع به پورت تنظیم آزاد شود (نمودار 4 را ببینید). قبل از اتصال ست IV، با فشار دادن محكم ظرف، نشتي دقيق را بررسي كنيد. اگر نشتی پیدا شد، ظرف و محلول را دور بیندازید زیرا ممکن است استریلیت آن به خطر بیفتد. با استفاده از تکنیک آسپتیک، روکش فویل را از پورت تنظیم جدا کنید و مجموعه استریل استریل را وصل کنید (نمودار 5 را ببینید). به دستورالعمل های استفاده همراه با مجموعه مدیریت مراجعه کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. نمودار 1 نمودار 2 نمودار 3 نمودار 4 نمودار 5 2.5 سازگاری سازگاری مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم با سایر داروها ثابت نشده است. مروپنم تزریقی و سدیم کلرید تزریقی نباید با محلول های حاوی سایر داروها مخلوط یا به صورت فیزیکی به آنها اضافه شود.

2.6 پایداری و نگهداری از محلول های تازه آماده شده مروپنم برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی باید استفاده شود. پس از بازسازی (فعال سازی) در ظرف DUPLEX®، این محصول به مدت 1 ساعت در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) یا به مدت 15 ساعت در دمای 5 درجه سانتیگراد (41 درجه فارنهایت) قدرت رضایت بخشی را حفظ می کند. محلول های تزریقی مروپنم وریدی و تزریقی کلرید سدیم نباید منجمد شوند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده در بیمارانی که بتالاکتام دریافت می کنند گزارش شده است. (5.1) عوارض جانبی شدید پوستی در بیمارانی که مروپنم داخل وریدی دریافت می کنند گزارش شده است. در صورت مشاهده این علائم و نشانه‌ها، مروپنم را فوراً قطع کنید و درمان جایگزین را در نظر بگیرید. (5.2) رابدومیولیز: در صورت مشاهده علائم یا علائم رابدومیولیز، تزریق مروپنم برای تزریق و کلرید سدیم را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.3) تشنج و سایر تجربیات نامطلوب CNS در طول درمان گزارش شده است. (5.4) تجویز همزمان مروپنم برای تزریق با والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم، غلظت سرمی اسید والپروئیک را کاهش می‌دهد که به طور بالقوه خطر تشنج‌های ناگهانی را افزایش می‌دهد. (5.5، 7.2) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (از اسهال خفیف تا کولیت کشنده) گزارش شده است. بررسی کنید که آیا اسهال رخ داده است. (5.6) در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، ترومبوسیتوپنی مشاهده شده است. (5.9) محلول های حاوی یون های سدیم باید با احتیاط فراوان در بیمارانی که تجویز سدیم می تواند مضر باشد، استفاده شود. (5.11)

5.1 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های شدید و گاهاً کشنده حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) در بیماران تحت درمان با بتالاکتام ها گزارش شده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. گزارش هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که در هنگام درمان با یک بتالاکتام دیگر واکنش های حساسیت شدید را تجربه کرده اند. قبل از شروع درمان با تزریقی مروپنم و تزریق کلرید سدیم، مهم است که در مورد واکنش های حساسیت قبلی قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، سایر بتالاکتام ها و سایر آلرژن ها جویا شوید. در صورت بروز واکنش آلرژیک به مروپنم تزریقی و تزریقی کلرید سدیم، بلافاصله دارو را قطع کنید.

5.2 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، اریتم مولتی فرم (EM) و بیماران مبتلا به اکسانولوز حاد ژنرالیزه (EM) گزارش شده است. مروپنم [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. در صورت ظاهر شدن علائم و نشانه‌های حاکی از این واکنش‌ها، تزریق مروپنم و کلرید سدیم باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین در نظر گرفته شود.

5.3 رابدومیولیز رابدومیولیز با استفاده از مروپنم گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. اگر علائم یا علائم رابدومیولیز مانند درد عضلانی، حساسیت یا ضعف، ادرار تیره یا افزایش کراتین فسفوکیناز مشاهده شد، تزریق مروپنم برای تزریق و کلرید سدیم را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.4 تشنج احتمالی تشنج و سایر تجربیات نامطلوب CNS در طول درمان با مروپنم برای تزریق گزارش شده است. این تجربیات بیشتر در بیماران مبتلا به اختلالات CNS (به عنوان مثال، ضایعات مغزی یا سابقه تشنج) یا مننژیت باکتریایی و/یا عملکرد کلیوی به خطر افتاده رخ داده است [به عوارض جانبی (6.1) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. در طی تحقیقات بالینی، 2904 بیمار بالغ دارای صلاحیت ایمنی برای عفونت های غیر CNS با میزان کلی تشنج 0.7٪ (بر اساس 20 بیمار با این عارضه جانبی) تحت درمان قرار گرفتند. همه بیماران تحت درمان با مروپنم با تشنج دارای عوامل مؤثر قبلی بودند. از جمله این موارد می توان به سابقه قبلی تشنج یا ناهنجاری CNS و داروهای همزمان با احتمال تشنج اشاره کرد. تنظیم دوز در بیماران با سن بالا و/یا بیماران بالغ با کلیرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. رعایت دقیق رژیم های دوز توصیه شده، به ویژه در بیمارانی که عوامل شناخته شده ای دارند که مستعد فعالیت تشنجی هستند، ضروری است. درمان ضد تشنج باید در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی شناخته شده ادامه یابد. اگر لرزش کانونی، میوکلونوس یا تشنج رخ داد، ارزیابی عصبی را انجام دهید، اگر قبلاً انجام نشده است، آن را تحت درمان ضد تشنج قرار دهید، و دوز تزریقی مروپنم و کلرید سدیم تزریقی را مجدداً بررسی کنید تا مشخص شود که آیا باید آن را کاهش داد یا قطع کرد.

5.5 خطر تشنج ناگهانی به دلیل تداخل دارویی با والپروئیک اسید مصرف همزمان مروپنم و والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم معمولاً توصیه نمی شود. گزارش های موردی در ادبیات نشان داده است که مصرف همزمان کارباپنم ها، از جمله مروپنم، در بیمارانی که والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم دریافت می کنند، منجر به کاهش غلظت والپروئیک اسید می شود. غلظت والپروئیک اسید ممکن است در نتیجه این تداخل به زیر محدوده درمانی کاهش یابد، بنابراین خطر تشنج های ناگهانی افزایش می یابد. افزایش دوز والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم ممکن است برای غلبه بر این تداخل کافی نباشد. در بیمارانی که تشنج آنها با اسید والپروئیک یا دیوالپروکس سدیم به خوبی کنترل می شود، داروهای ضد باکتری به غیر از کارباپنم ها را برای درمان عفونت در نظر بگیرید. اگر تجویز مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم ضروری است، درمان مکمل ضد تشنج را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.6 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله مروپنم برای تزریق گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. ایزوله های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.7 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

5.8 رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس مانند سایر داروهای ضد باکتری با طیف وسیع، استفاده طولانی مدت از مروپنم ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود.

5.9 ترومبوسیتوپنی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، ترومبوسیتوپنی مشاهده شده است اما هیچ خونریزی بالینی گزارش نشده است [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) و (8.6) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12.3).

5.10 احتمال اختلالات عصبی حرکتی، بیمارانی که مروپنم را برای تزریق به صورت سرپایی دریافت می کنند، در مورد عوارض جانبی مانند تشنج، هذیان، سردرد و/یا پارستزی که می تواند با هوشیاری ذهنی تداخل داشته باشد و/یا باعث اختلال حرکتی شود، هشدار دهد. تا زمانی که به طور منطقی ثابت نشده است که مروپنم تزریقی به خوبی تحمل می شود، به بیماران توصیه کنید که از ماشین آلات یا وسایل نقلیه موتوری استفاده نکنند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.11 بار بالای سدیم هر 500 میلی گرم مروپنم تزریقی و تزریق کلرید سدیم 245.1 میلی گرم (10.7 میلی اکی والان) سدیم و هر 1 گرم مروپنم تزریقی و کلرید سدیم تزریقی 290.2 میلی گرم (12.6 میلی اکی والان سدیم) تولید می کند. از مصرف مروپنم برای تزریق و کلرید سدیم تزریقی در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، بیماران مسن و بیمارانی که نیاز به مصرف سدیم محدود دارند خودداری کنید.

موارد زیر در سایر بخش های برچسب گذاری با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار می گیرند: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] واکنش‌های نامطلوب پوستی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] رابدومیولیز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] پتانسیل تشنج [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط‌ها در 5.4 به دلیل تداخل دارویی با والپروئیک اسید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] Clostridioides difficile – مرتبط اسهال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] توسعه باکتری‌های مقاوم به دارو [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] رشد بیش از حد ارگانیسم‌های غیر حساس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] اختلالات عصبی حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) ] بار سدیم بالا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] رایج ترین عوارض جانبی (بیشتر یا مساوی 2%) عبارتند از: سردرد، حالت تهوع، یبوست، اسهال، کم خونی، استفراغ، و بثورات پوستی (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با B. Braun Medical Inc. به شماره 1-800-854-6810F یا F810-6810-DA تماس بگیرید. www.fda.gov/medwatch.

6.1 واکنش های نامطلوب ناشی از کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان مستقیماً با نرخ های آزمایش های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. بیماران بزرگسال: در طی تحقیقات بالینی، 2904 بیمار بالغ دارای صلاحیت ایمنی برای عفونت های غیر CNS با مروپنم برای تزریق (500 میلی گرم یا 1000 میلی گرم هر 8 ساعت) تحت درمان قرار گرفتند. مرگ و میر در 5 بیمار به عنوان احتمالا مربوط به مروپنم ارزیابی شد. 36 بیمار (1.2%) به دلیل عوارض جانبی مصرف مروپنم را قطع کردند. بسیاری از بیماران در این کارآزمایی ها به شدت بیمار بودند و بیماری های زمینه ای متعدد، اختلالات فیزیولوژیکی داشتند و چندین درمان دارویی دیگر را دریافت می کردند. در جمعیت بیماران به شدت بیمار، تعیین ارتباط بین عوارض جانبی مشاهده شده و درمان با مروپنم برای تزریق ممکن نبود. فرکانس‌های عوارض جانبی زیر از کارآزمایی‌های بالینی در 2904 بیمار تحت درمان با مروپنم برای تزریق به دست آمد. عوارض جانبی موضعی عوارض جانبی موضعی که با مروپنم برای تزریق گزارش شده است به شرح زیر است: التهاب در محل تزریق 2.4٪ واکنش محل تزریق 0.9٪ فلبیت/ترومبوفلبیت 0.8٪ درد در محل تزریق 0.4٪ ادم در محل تزریق 0.2٪ عوارض جانبی سیستمیک عوارض جانبی سیستمیک که با مروپنم برای تزریق گزارش شده است، بیشتر از بیماران گزارش شده است. (4.8%)، تهوع/استفراغ (3.6%)، سردرد (2.3%)، بثورات پوستی (1.9%)، سپسیس (1.6%)، یبوست (1.4%)، آپنه (1.3%)، شوک (1.2%) و خارش (1.2%). عوارض جانبی سیستمیک اضافی که با مروپنم برای تزریق گزارش شده و در کمتر از یا مساوی 1.0٪ اما بیشتر از 0.1٪ از بیماران رخ داده است، در زیر در هر سیستم بدن به ترتیب کاهش دفعات ذکر شده است: حوادث خونریزی به شرح زیر مشاهده شد: خونریزی گوارشی (0.5%)، ملنا (0.3%)، اپیستاکسی (0.2%)، هموپریتوئن (0.2%). بدن به طور کلی: درد، درد شکم، درد قفسه سینه، تب، کمر درد، بزرگ شدن شکم، لرز، درد لگن قلب و عروق: نارسایی قلبی، ایست قلبی، تاکی کاردی، فشار خون بالا، انفارکتوس میوکارد، آمبولی ریه، برادی کاردی، افت فشار خون، سنکوپ دستگاه گوارش: مونیلیازیس دهان، بی اشتهایی، یرقان/یرقان کلستاتیک، نفخ، ایلئوس، نارسایی کبدی، سوء هاضمه، انسداد روده همیک/لنفاتیک: کم خونی، کم خونی هیپوکرومیک، هیپرولمی متابولیک/تغذیه: ادم محیطی، هیپوکسی سیستم عصبی: بی خوابی، بی قراری، هذیان، گیجی، سرگیجه، تشنج، عصبی بودن، پارستزی، توهم، خواب آلودگی، اضطراب، افسردگی، آستنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و (5.10) ] تنفسی: اختلال تنفسی، افزایش تنگی نفس، تنگی نفس، تنگی نفس ادم پوست و ضمائم: کهیر، تعریق، زخم پوستی دستگاه ادراری تناسلی: سوزش ادرار، نارسایی کلیه، مونیلیازیس واژینال، بی اختیاری ادرار تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی که در بیش از 0.2 درصد بیماران گزارش شده است به شرح زیر است: کبدی: افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT)، آسپارتات ترانس آمیناز (AST)، آلکالین فسفاتاز، بیولوژیک و لاکتات (LDH) افزایش پلاکت، افزایش ائوزینوفیل، کاهش پلاکت، کاهش هموگلوبین، کاهش هماتوکریت، کاهش گلبول های سفید خون (WBC)، کوتاه شدن زمان پروترومبین و کوتاه شدن زمان ترومبوپلاستین نسبی، لکوسیتوز، هیپوکالمی کلیوی: افزایش کراتینین و افزایش نیتروژن اوره خون (BUN: Urina) وجود گلبول‌های قرمز عفونت‌های پیچیده پوست و ساختار پوست در مطالعه‌ای روی عفونت‌های پیچیده پوست و ساختار پوست، واکنش‌های نامطلوب مشابه موارد ذکر شده در بالا بود. شایع ترین عوارض جانبی که در بیش از 5 درصد بیماران رخ داد عبارت بودند از: سردرد (7.8 درصد)، تهوع (7.8 درصد)، یبوست (7.0 درصد)، اسهال (7.0 درصد)، کم خونی (5.5 درصد) و درد (5.1 درصد). عوارض جانبی با بروز بیش از 1% که در بالا ذکر نشده است، عبارتند از: فارنژیت، آسیب تصادفی، اختلال گوارشی، هیپوگلیسمی، اختلال عروق محیطی و ذات الریه. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: برای بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی، بروز نارسایی قلبی، نارسایی کلیه، تشنج و شوک بدون توجه به ارتباط با مروپنم برای تزریق، در بیماران با نارسایی کلیوی نسبتاً شدید (کلرانس کراتینین بیش از 10 تا 26 میلی لیتر در دقیقه) گزارش شده است. استفاده در Specific جمعیت (8.5) و (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ]. بیماران اطفال واکنش های نامطلوب سیستمیک و موضعی بیماران کودکان مبتلا به عفونت های باکتریایی جدی (به استثنای مننژیت باکتریایی): مروپنم برای تزریق در 515 بیمار کودک (از 3 ماه و بالاتر تا زیر 13 سال) با عفونت های باکتریایی جدی (به استثنای مننژیت، بخش بعدی را ببینید) در دوزهای 10 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت مطالعه شد. انواع عوارض جانبی سیستمیک و موضعی مشاهده شده در این بیماران مشابه بزرگسالان است و شایع ترین عوارض جانبی احتمالاً، احتمالاً یا قطعی مربوط به مروپنم تزریقی گزارش شده است و میزان بروز آنها به شرح زیر است: اسهال 3.5% راش 1.6% تهوع و استفراغ 0.8% با منیتینگ بیاکتریال: مروپنم برای تزریق در 321 بیمار کودک (از 3 ماه به بالا تا زیر 17 سال) مبتلا به مننژیت با دوز mg/kg 40 هر 8 ساعت بررسی شد. انواع عوارض جانبی سیستمیک و موضعی که در این بیماران مشاهده می‌شود مشابه بزرگسالان است، که شایع‌ترین عوارض جانبی احتمالاً، احتمالاً یا قطعی مربوط به مروپنم برای تزریق و میزان بروز آنها به شرح زیر است: اسهال 4.7% راش (بیشتر مونیلیازیس ناحیه پوشک) 3.1% مونیلیازیس دهانی 1.9% گلوسیت 1.0% در مطالعات مننژیت، میزان فعالیت تشنج در طول درمان بین بیماران بدون اختلال CNS که مروپنم دریافت کرده بودند و کسانی که داروی مقایسه‌کننده ceftriax دریافت کردند، قابل مقایسه بود. در گروه تحت درمان با مروپنم برای تزریق، 15/12 بیمار مبتلا به تشنج تشنج دیررس (که در روز 3 یا بعد از آن اتفاق می‌افتد) در مقابل 20/7 در بازوی مقایسه‌کننده داشتند. گروه مروپنم از نظر آماری تعداد بیشتری از بیماران با افزایش گذرا آنزیم های کبدی داشتند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید مروپنم، از جمله مروپنم برای تزریق، شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی پس از بازاریابی در سراسر جهان که به‌طور دیگری در بخش «واکنش‌های جانبی از کارآزمایی‌های بالینی» در این اطلاعات تجویز ذکر نشده و احتمالاً، احتمالاً یا قطعاً مربوط به دارو هستند، در هر سیستم بدن به ترتیب کاهش شدت فهرست شده‌اند. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، نوتروپنی و لکوپنی. تست کومبس مستقیم یا غیرمستقیم مثبت و کم خونی همولیتیک. اختلالات سیستم ایمنی: آنژیوادم. اختلالات پوستی و زیر جلدی: نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، اریتم مولتی فرم (EM) و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP). اختلالات اسکلتی عضلانی: رابدومیولیز

استفاده در کودکان: مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم نباید در بیماران اطفال که کمتر از دوز کامل مروپنم بزرگسالان نیاز دارند استفاده شود. (8.4) نارسایی کلیوی: اگر کلیرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد، تنظیم دوز ضروری است. (2.2، 8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات انسانی کافی برای تعیین اینکه آیا خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین با مروپنم در زنان باردار وجود دارد وجود ندارد. هیچ سمیت یا ناهنجاری جنینی در موش‌های باردار و ماکاک‌های سینومولگوس که مروپنم داخل وریدی در طول اندام‌زایی در دوزهای حداکثر 3.2 و 2.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن تجویز کردند، مشاهده نشد. در موش‌هایی که مروپنم داخل وریدی در اواخر بارداری و در طول دوره شیردهی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی روی فرزندان در دوزهای معادل تقریباً 2/3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس مقایسه سطح بدن مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات تولید مثلی با مروپنم در موش‌های صحرایی با دوزهای تا 1000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز و در میمون‌های سینومولگوس با دوزهای تا 360 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز انجام شده است (بر اساس مقایسه سطح بدن، به ترتیب تقریباً 3.2 برابر و 2.3 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان در هر 8 ساعت از حداکثر 1 ساعت). این مطالعات هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ناشی از مروپنم نشان ندادند، اگرچه تغییرات جزئی در وزن بدن جنین در دوزهای mg/kg/day 250 (معادل تقریباً 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی 1 گرم هر 8 ساعت بر اساس مقایسه سطح بدن) و بالاتر در موش‌ها مشاهده شد. در یک مطالعه منتشر شده 2، مروپنم که از روز 6 بارداری تا روز 17 بارداری به موش های صحرایی باردار داده شد، با کاهش وزن خفیف مادر در تمام دوزها همراه بود، اما ناهنجاری یا سمیت جنینی ایجاد نکرد. سطح اثرات نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت جنینی در این مطالعه، دوز بالای 750 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل تقریباً 4/2 برابر بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) در نظر گرفته شد. در یک مطالعه پس از زایمان بر روی موش‌ها که در مقالات منتشر شده 1 توضیح داده شده است، مروپنم داخل وریدی از روز 17 بارداری تا روز 21 پس از زایمان به دام‌ها تزریق شد. هیچ اثر نامطلوبی در سدها و هیچ اثر نامطلوبی در فرزندان نسل اول (شامل ارزیابی‌های رشدی، رفتاری، عملکردی و پارامترهای تولید مثلی) وجود نداشت، به جز اینکه فرزندان ماده وزن بدن کاهش‌تری را نشان دادند که در دوران بارداری و شیردهی نسل دوم ادامه یافت. فرزندان نسل دوم هیچ اثر مرتبط با مروپنم را نشان ندادند. مقدار NOAEL 1000 mg/kg/day در نظر گرفته شد (تقریباً 3.2 برابر بالاترین دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن).

8.2 خلاصه خطر شیردهی مروپنم گزارش شده است که در شیر انسان ترشح می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات مروپنم بر روی کودک شیرده یا تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به مروپنم تزریقی و تزریق کلرید سدیم در ظرف DUPLEX® و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از مروپنم تزریقی و تزریق کلرید سدیم در ظرف DUPLEX® یا در شرایط داخلی در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان مروپنم برای تزریق و تزریق کلرید سدیم در ظرف DUPLEX® برای ارائه دوز 500 میلی گرم یا 1 گرم مروپنم طراحی شده است. برای جلوگیری از مصرف بیش از حد ناخواسته، این فرآورده نباید در بیماران اطفال که کمتر از دوز کامل مروپنم بزرگسالان نیاز دارند استفاده شود. مروپنم در کودکان زیر سه ماه نباید استفاده شود. [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. استفاده از مروپنم برای تزریق در بیماران اطفال مبتلا به مننژیت باکتریایی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در جمعیت کودکان تأیید شده است. استفاده از مروپنم برای تزریق در بیماران اطفال مبتلا به عفونت های داخل شکمی توسط شواهدی از مطالعات کافی و کنترل شده با بزرگسالان با داده های اضافی از مطالعات فارماکوکینتیک کودکان و کارآزمایی های بالینی کنترل شده در بیماران اطفال پشتیبانی می شود. استفاده از مروپنم برای تزریق در بیماران اطفال با عفونت های پیچیده پوستی و ساختاری پوست با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با بزرگسالان و داده های اضافی از مطالعات فارماکوکینتیک اطفال حمایت می شود. مطالعات بالینی (14) ].

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی مروپنم برای تزریق، تقریباً 1100 (30٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 400 (11٪) 75 سال و بالاتر بودند. علاوه بر این، در مطالعه‌ای روی 511 بیمار مبتلا به عفونت‌های پیچیده پوستی و ساختاری پوست، 93 نفر (18 درصد) 65 سال و بالاتر و 38 (7 درصد) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. گزارش‌های خود به خود و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که مروپنم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم برای تزریق در بیماران مسن، کاهش کلیرانس پلاسمایی مروپنم را نشان داده است که با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین مرتبط با سن مرتبط است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هر 500 میلی گرم مروپنم تزریقی و تزریقی کلرید سدیم 245.1 میلی گرم (10.7 میلی اکی والان) سدیم و هر 1 گرم مروپنم تزریقی و تزریق کلرید سدیم 290.2 میلی گرم (12.6 میلی اکی والان) سدیم تولید می کند. در دوزهای توصیه شده معمول 500 میلی گرم یا 1000 میلی گرم هر 8 ساعت، بیماران بین 735 میلی گرم در روز تا 870 میلی گرم در روز (32 میلی اکی والان و 38 میلی اکی والان) سدیم دریافت می کنند. جمعیت سالمندان ممکن است با یک ناتریورز ضعیف به بارگیری نمک پاسخ دهند. این ممکن است از نظر بالینی در مورد بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب مهم باشد [به موارد منع مصرف C (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران با کلیرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر ضروری است [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر مروپنم یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک نشان داده شده است که درصد زمانی یک فاصله دوز که غلظت پلاسمایی مروپنم محدود نشده از حداقل غلظت مهاری مروپنم (MIC) در برابر ارگانیسم عفونی فراتر می رود، با اثربخشی در مدل های حیوانی و آزمایشگاهی عفونت ارتباط دارد.

12.3 فارماکوکینتیک غلظت پلاسما در پایان یک انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای یک دوز مروپنم برای تزریق در داوطلبان سالم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی مروپنم تقریبا 23 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 14-26) برای دوز 504 میلی گرم در میلی لیتر است. 39-58) برای دوز 1 گرم. تزریق بولوس داخل وریدی 5 دقیقه ای مروپنم در داوطلبان سالم به میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 45 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 18 تا 65) برای دوز 500 میلی گرم و 112 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 83-140) برای دوز 1 گرم منجر می شود. به دنبال دوزهای 500 میلی گرمی داخل وریدی، میانگین غلظت پلاسمایی مروپنم معمولاً 6 ساعت پس از تجویز به حدود 1 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد. هیچ تجمعی از مروپنم در پلاسما با رژیم‌هایی که 500 میلی‌گرم هر 8 ساعت یا 1 گرم هر 6 ساعت در داوطلبان سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تجویز می‌شد، مشاهده نشد. توزیع اتصال مروپنم به پروتئین پلاسما تقریباً 2 درصد است. پس از یک دوز تزریقی داخل وریدی مروپنم، بالاترین میانگین غلظت مروپنم در بافت ها و مایعات در 1 ساعت (0.5 تا 1.5 ساعت) پس از شروع انفوزیون مشاهده شد، به جز مواردی که در بافت ها و مایعات ذکر شده در جدول 3 زیر نشان داده شده است. جدول 3: غلظت مروپنم در بافت های منتخب (بیشترین غلظت گزارش شده) دوز داخل وریدی بافت (گرم) تعداد نمونه ها میانگین [mcg/mL یا mcg/(g)] در 1 ساعت، مگر اینکه غیر از این ذکر شده باشد محدوده [mcg/mL or mcg/(g)] آندومتر 0.5-0.120217. 15 3.8 0.4-8.1 تخمدان 0.5 8 2.8 0.8-4.8 دهانه رحم 0.5 2 7 5.4-8.5 لوله فالوپ 0.5 9 1.7 0.3-3.4 پوست 0.5 22 3.2 0.5-1. به دست آمده از مایع تاول 0.5 9 5.5 3.2-8.6 پوست 1 10 5.3 1.3-16.7 مایع بینابینی 1 5 26.3 20.9-37.4 کولون 1 2 2.6 2.5-2.7 صفرا 1 6.7-2.4 ساعت صفرا. 1 1 - 3.9 مایع صفاقی 1 9 30.2 7.4-54.6 ریه 1 2 4.8 (2 ساعت) 1.4-8.2 مخاط برونش 1 7 4.5 1.3-11.1 عضله 1 2 6.1 (2 ساعت) 5.3-8 فاسیا دریچه های قلب 1 7 9.7 6.4-12.1 میوکارد 1 10 15.5 5.2-25.5 CSF (التهاب) 20 mg/kg در کودکان 5 ماهه تا 8 ساله 8 1.1 (2 ساعت) 0.2-2.8 40 mg/kg در کودکان 1 ماهه تا 15 سال 5 3.3 (3 ساعت) 0.9-6.5 CSF (21 ساعت بدون تورم) 0.1-0.3 حذف در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، نیمه عمر حذف مروپنم تقریباً 1 ساعت است. متابولیسم یک متابولیت مروپنم وجود دارد که از نظر میکروبیولوژیکی غیر فعال است. دفع مروپنم عمدتاً بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. تقریباً 70٪ (50-75٪) از دوز بدون تغییر در عرض 12 ساعت دفع می شود. 28٪ بیشتر به عنوان متابولیت غیرفعال میکروبیولوژیکی بازیابی می شود. دفع مدفوع تنها تقریباً 2٪ از دوز را نشان می دهد. کلیرانس اندازه گیری شده کلیه و اثر پروبنسید نشان می دهد که مروپنم هم تحت فیلتراسیون و هم ترشح لوله ای قرار می گیرد. غلظت ادرار مروپنم بیش از 10 میکروگرم در میلی لیتر تا 5 ساعت پس از دوز 500 میلی گرم حفظ می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مطالعات فارماکوکینتیک با مروپنم برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده است که کلیرانس پلاسمایی مروپنم با کلیرانس کراتینین ارتباط دارد. تنظیم دوز در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری است (کلرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر) [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. مروپنم قابل همودیالیز است. با این حال، هیچ اطلاعاتی در مورد سودمندی همودیالیز برای درمان مصرف بیش از حد وجود ندارد [به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ اثری از بیماری کبدی بر فارماکوکینتیک مروپنم نشان نداده است. بیماران سالمند یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم برای تزریق در بیماران مسن مبتلا به نارسایی کلیوی، کاهش کلیرانس پلاسمایی مروپنم را نشان داد که با کاهش کلیرانس کراتینین مرتبط با سن مرتبط است. بیماران اطفال فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران اطفال 2 سال یا بیشتر مشابه بزرگسالان است. نیمه عمر حذف مروپنم در کودکان 3 ماهه تا 2 ساله تقریباً 1.5 ساعت بود. فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران کمتر از 3 ماه که درمان ترکیبی با داروهای ضد باکتریایی دریافت می کنند در زیر آورده شده است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران کمتر از 3 ماهگی مقادیر از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی از داده های پراکنده گرفته شده است. PNA کمتر از 2 هفته (20mg/kg هر 8 ساعت) GA 32 هفته یا بالاتر PNA 2 هفته یا بیشتر (30 میلی گرم/کیلوگرم هر 8 ساعت) CL کلی (L/h/kg) 0.089 0.122 0.135 0.202 0.119 ولت (L/kg) 0.489 0.467 0.463 0.451 0.451 0.468-4 AUC4-4 AUC 491 445 444 467 C max (mcg/mL) 44.3 46.5 44.9 61 46.9 C دقیقه (mcg/mL) 5.36 6.65 4.84 2.1 5.65 T1/2 (ساعت) 3.818 D 3.815 تداخلات پروبنسید برای ترشح فعال لوله ای با مروپنم رقابت می کند و بنابراین دفع کلیوی مروپنم را مهار می کند. پس از تجویز پروبنسید با مروپنم، میانگین مواجهه سیستمیک 56% و میانگین نیمه عمر حذف 38% افزایش یافت. مصرف همزمان پروبنسید با مروپنم توصیه نمی شود.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی فعالیت باکتری کش مروپنم از مهار سنتز دیواره سلولی ناشی می شود. مروپنم به دیواره سلولی اکثر باکتری های گرم مثبت و گرم منفی نفوذ می کند تا به اهداف پروتئین پیوند دهنده پنی سیلین (PBP) برسد. مروپنم به PBPs 2، 3 و 4 Escherichia coli و Pseudomonas aeruginosa متصل می شود. و PBPs 1، 2 و 4 استافیلوکوکوس اورئوس. غلظت های باکتریایی (که به صورت کاهش 3 log 10 در تعداد سلول ها در عرض 12 تا 24 ساعت تعریف می شود) معمولاً 1-2 برابر غلظت باکتریواستاتیک مروپنم است، به استثنای لیستریا مونوسیتوژنز که فعالیت کشنده ای در برابر آن مشاهده نمی شود. مروپنم پایداری قابل توجهی در هیدرولیز توسط بتالاکتامازها، هم پنی سیلینازها و هم سفالوسپورینازهای تولید شده توسط باکتری های گرم مثبت و گرم منفی دارد. مروپنم بر علیه استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) یا استافیلوکوک اپیدرمیدیس مقاوم به متی سیلین (MRSE) فعالیت آزمایشگاهی ندارد. مقاومت مکانیسم های مختلفی برای مقاومت به کارباپنم ها وجود دارد: 1) کاهش نفوذپذیری غشای خارجی باکتری های گرم منفی (به دلیل کاهش تولید پورین ها) که باعث کاهش جذب باکتری ها می شود، 2) کاهش میل ترکیبی PBP های هدف، 3) افزایش بیان اجزای پمپ خروجی، و 4) تولید آنزیم های آنتی باکتریال از بین برنده داروی بتا-امازها، آنزیم های متالاماآمازها، متالامازها-اکتبرها. مقاومت متقاطع گاهی اوقات با ایزوله های مقاوم به سایر کارباپنم ها مقاومت متقاطع مشاهده می شود. تداخل با سایر ضد میکروبی ها آزمایش های آزمایشگاهی نشان می دهد که مروپنم با داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید بر علیه برخی از ایزوله های سودوموناس آئروژینوزا به صورت هم افزایی عمل می کند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که مروپنم در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید. باکتری گرم مثبت انتروکوکوس فکالیس (فقط ایزوله های حساس به وانکومایسین) استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک آگالاکتیه استرپتوکوکوس پنومونیه (فقط ایزوله های حساس به پنی سیلین) گروه استرپتوکوکوس استرپتوکوکوس پی سی اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا کلبسیلا پنومونیه نایسریا مننژیتیدیس Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa باکتری های بی هوازی Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron گونه های Peptostreptococcus داده های in vitro زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس مروپنم در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثر مروپنم در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) باکتری گرم منفی آئروموناس هیدروفیلا کمپیلوباکتر ژژونی سیتروباکتر فروندی سیتروباکتر کوزیری Enterobacter cloacae Hafnia alvei Klebsiella oxytotarllaellaellai multocida Proteus vulgaris Serratia marcescens باکتری بی هوازی Bacteroides ovatus Bacteroides Uniformis Bacteroides ureolyticus Bacteroides vulgatus Clostridioides difficile Clostridium perfringens Eggerthella lenta Fusobacterium گونه Parabacteroides distasonis Porphyromonas asaccharolytica Prevotella bivia Prevotella intermedia Prevotella melaninogenica اطلاعات مربوط به تست Propionibacter معیارهای تفسیری آزمون حساسیت، و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت که توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به: http://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

غلظت پلاسمایی در پایان یک انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای یک دوز مروپنم برای تزریق در داوطلبان سالم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی مروپنم تقریباً 23 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 26-14) برای دوز 500 میلی گرم و 49 میکروگرم (1-5 میلی گرم برای دوز 3/9) است. تزریق بولوس داخل وریدی 5 دقیقه ای مروپنم در داوطلبان سالم به میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 45 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 18 تا 65) برای دوز 500 میلی گرم و 112 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 83-140) برای دوز 1 گرم منجر می شود. به دنبال دوزهای 500 میلی گرمی داخل وریدی، میانگین غلظت پلاسمایی مروپنم معمولاً 6 ساعت پس از تجویز به حدود 1 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد. هیچ تجمعی از مروپنم در پلاسما با رژیم‌هایی که 500 میلی‌گرم هر 8 ساعت یا 1 گرم هر 6 ساعت در داوطلبان سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تجویز می‌شد، مشاهده نشد. توزیع اتصال مروپنم به پروتئین پلاسما تقریباً 2 درصد است. پس از یک دوز تزریقی داخل وریدی مروپنم، بالاترین میانگین غلظت مروپنم در بافت ها و مایعات در 1 ساعت (0.5 تا 1.5 ساعت) پس از شروع انفوزیون مشاهده شد، به جز مواردی که در بافت ها و مایعات ذکر شده در جدول 3 زیر نشان داده شده است. جدول 3: غلظت مروپنم در بافت های منتخب (بیشترین غلظت گزارش شده) دوز داخل وریدی بافت (گرم) تعداد نمونه ها میانگین [mcg/mL یا mcg/(g)] در 1 ساعت، مگر اینکه غیر از این ذکر شده باشد محدوده [mcg/mL or mcg/(g)] آندومتر 0.5-0.120217. 15 3.8 0.4-8.1 تخمدان 0.5 8 2.8 0.8-4.8 دهانه رحم 0.5 2 7 5.4-8.5 لوله فالوپ 0.5 9 1.7 0.3-3.4 پوست 0.5 22 3.2 0.5-1. به دست آمده از مایع تاول 0.5 9 5.5 3.2-8.6 پوست 1 10 5.3 1.3-16.7 مایع بینابینی 1 5 26.3 20.9-37.4 کولون 1 2 2.6 2.5-2.7 صفرا 1 6.7-2.4 ساعت صفرا. 1 1 - 3.9 مایع صفاقی 1 9 30.2 7.4-54.6 ریه 1 2 4.8 (2 ساعت) 1.4-8.2 مخاط برونش 1 7 4.5 1.3-11.1 عضله 1 2 6.1 (2 ساعت) 5.3-8 فاسیا دریچه های قلب 1 7 9.7 6.4-12.1 میوکارد 1 10 15.5 5.2-25.5 CSF (التهاب) 20 mg/kg در کودکان 5 ماهه تا 8 ساله 8 1.1 (2 ساعت) 0.2-2.8 40 mg/kg در کودکان 1 ماهه تا 15 سال 5 3.3 (3 ساعت) 0.9-6.5 CSF (21 ساعت بدون تورم) 0.1-0.3 حذف در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، نیمه عمر حذف مروپنم تقریباً 1 ساعت است. متابولیسم یک متابولیت مروپنم وجود دارد که از نظر میکروبیولوژیکی غیر فعال است. دفع مروپنم عمدتاً بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. تقریباً 70٪ (50-75٪) از دوز بدون تغییر در عرض 12 ساعت دفع می شود. 28٪ بیشتر به عنوان متابولیت غیرفعال میکروبیولوژیکی بازیابی می شود. دفع مدفوع تنها تقریباً 2٪ از دوز را نشان می دهد. کلیرانس اندازه گیری شده کلیه و اثر پروبنسید نشان می دهد که مروپنم هم تحت فیلتراسیون و هم ترشح لوله ای قرار می گیرد. غلظت ادرار مروپنم بیش از 10 میکروگرم در میلی لیتر تا 5 ساعت پس از دوز 500 میلی گرم حفظ می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مطالعات فارماکوکینتیک با مروپنم برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده است که کلیرانس پلاسمایی مروپنم با کلیرانس کراتینین ارتباط دارد. تنظیم دوز در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری است (کلرانس کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر) [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. مروپنم قابل همودیالیز است. با این حال، هیچ اطلاعاتی در مورد سودمندی همودیالیز برای درمان مصرف بیش از حد وجود ندارد [به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ اثری از بیماری کبدی بر فارماکوکینتیک مروپنم نشان نداده است. بیماران سالمند یک مطالعه فارماکوکینتیک با مروپنم برای تزریق در بیماران مسن مبتلا به نارسایی کلیوی، کاهش کلیرانس پلاسمایی مروپنم را نشان داد که با کاهش کلیرانس کراتینین مرتبط با سن مرتبط است. بیماران اطفال فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران اطفال 2 سال یا بیشتر مشابه بزرگسالان است. نیمه عمر حذف مروپنم در کودکان 3 ماهه تا 2 ساله تقریباً 1.5 ساعت بود. فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران کمتر از 3 ماه که درمان ترکیبی با داروهای ضد باکتریایی دریافت می کنند در زیر آورده شده است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک مروپنم در بیماران کمتر از 3 ماهگی مقادیر از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی از داده های پراکنده گرفته شده است. PNA کمتر از 2 هفته (20mg/kg هر 8 ساعت) GA 32 هفته یا بالاتر PNA 2 هفته یا بیشتر (30 میلی گرم/کیلوگرم هر 8 ساعت) CL کلی (L/h/kg) 0.089 0.122 0.135 0.202 0.119 ولت (L/kg) 0.489 0.467 0.463 0.451 0.451 0.468-4 AUC4-4 AUC 491 445 444 467 C max (mcg/mL) 44.3 46.5 44.9 61 46.9 C دقیقه (mcg/mL) 5.36 6.65 4.84 2.1 5.65 T1/2 (ساعت) 3.818 D 3.815 تداخلات پروبنسید برای ترشح فعال لوله ای با مروپنم رقابت می کند و بنابراین دفع کلیوی مروپنم را مهار می کند. پس از تجویز پروبنسید با مروپنم، میانگین مواجهه سیستمیک 56% و میانگین نیمه عمر حذف 38% افزایش یافت. مصرف همزمان پروبنسید با مروپنم توصیه نمی شود.