مسالامین

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نارسایی کلیوی: عملکرد کلیه را در شروع درمان و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. خطرات و فواید قرص‌های تأخیری مسالامین را در بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده کلیه یا مصرف داروهای نفروتوکسیک ارزیابی کنید. در صورت بدتر شدن عملکرد کلیه در حین درمان، مصرف قرص تأخیر رهش مسالامین را قطع کنید. (5.1، 7.1، 8.6) سندرم عدم تحمل حاد ناشی از مزالامین: تشخیص علائم از تشدید کولیت اولسراتیو ممکن است دشوار باشد. برای تشدید علائم در حین درمان نظارت کنید. در صورت مشکوک شدن به سندرم عدم تحمل حاد، درمان را قطع کنید. (5.2) واکنش های حساسیت مفرط، از جمله میوکاردیت و پریکاردیت: بلافاصله بیماران را ارزیابی کنید و در صورت مشکوک شدن به واکنش حساسیت مفرط، مصرف قرص های تأخیری مسالامین را قطع کنید. (5.3) نارسایی کبدی: خطرات و مزایای استفاده از قرص‌های تأخیری رهش مسالامین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی شناخته شده را ارزیابی کنید. (5.4) عوارض جانبی شدید پوستی: در اولین علائم یا نشانه های عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط قطع شود و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید. (5.5) انسداد دستگاه گوارش فوقانی: در بیماران مبتلا به تنگی پیلور یا سایر انسدادهای ارگانیک یا عملکردی اجتناب شود. (5.6) حساسیت به نور: به بیمارانی که از قبل بیماری پوستی دارند توصیه کنید از قرار گرفتن در معرض نور خورشید خودداری کنند، لباس های محافظ بپوشند و در بیرون از منزل از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع استفاده کنند. (5.7) نفرولیتیازیس: مواردی از نفرولیتیازیس با استفاده از مسالامین گزارش شده است. سنگ های حاوی مزالامین با رادیوگرافی استاندارد یا توموگرافی کامپیوتری (CT) قابل تشخیص نیستند. در طول درمان از هیدراتاسیون کافی اطمینان حاصل کنید. (5.8) تداخل با آزمایش‌های آزمایشگاهی: استفاده از مزالامین ممکن است منجر به افزایش کاذب نتایج آزمایش در هنگام اندازه‌گیری نورمتانفرین ادرار با کروماتوگرافی مایع با تشخیص الکتروشیمیایی شود. (5.9)

5.1 نارسایی کلیوی نارسایی کلیوی، از جمله بیماری با حداقل تغییر، نفریت بینابینی حاد و مزمن، و به ندرت نارسایی کلیه، در بیمارانی که محصولاتی مانند مسالامین حاوی مزالامین یا تبدیل به مزالامین دریافت کرده اند، گزارش شده است. در مطالعات حیوانی، کلیه اندام اصلی سمیت مسالامین بود [به واکنش های نامطلوب (6.2)، سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. عملکرد کلیه را قبل از شروع درمان با قرص تأخیر رهش مسالامین و به طور دوره ای در حین درمان ارزیابی کنید. خطرات و مزایای استفاده از قرص‌های تأخیر رهش مسالامین را در بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده کلیوی، سابقه بیماری کلیوی یا مصرف همزمان داروهای نفروتوکسیک ارزیابی کنید. اگر عملکرد کلیه در حین درمان بدتر شد، قرص‌های تأخیر رهش مسالامین را قطع کنید [به تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) مراجعه کنید.

5.2 سندرم عدم تحمل حاد ناشی از مزالامین مسالامین با یک سندرم عدم تحمل حاد مرتبط است که تشخیص آن از تشدید کولیت اولسراتیو ممکن است دشوار باشد. اگرچه فراوانی دقیق وقوع مشخص نشده است، اما در 3 درصد از بیماران در آزمایشات بالینی کنترل شده مسالامین یا سولفاسالازین رخ داده است. علائم شامل گرفتگی، درد حاد شکمی و اسهال خونی و گاهی تب، سردرد و بثورات پوستی است. بیماران را از نظر بدتر شدن این علائم در حین درمان به دقت تحت نظر بگیرید. در صورت مشکوک بودن به سندرم عدم تحمل حاد، فوراً درمان با قرص های تأخیر رهش مسالامین را قطع کنید.

5.3 واکنش های حساسیتی واکنش های افزایش حساسیت در بیمارانی که سولفاسالازین مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از این بیماران ممکن است واکنش مشابهی به قرص‌های تأخیر رهش مسالامین یا سایر ترکیبات حاوی مزالامین یا تبدیل به مزالامین داشته باشند. همانند سولفاسالازین، واکنش های حساسیت ناشی از مزالامین ممکن است به صورت درگیری اندام های داخلی، از جمله میوکاردیت، پریکاردیت، نفریت، هپاتیت، پنومونیت و ناهنجاری های هماتولوژیک ظاهر شود. در صورت وجود علائم یا نشانه های واکنش حساسیت مفرط، بلافاصله بیماران را ارزیابی کنید. اگر علت جایگزینی برای علائم یا نشانه‌ها مشخص نشد، قرص‌های تأخیر رهش مسالامین را قطع کنید.

5.4 نارسایی کبدی گزارش هایی از نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به بیماری کبدی از قبل وجود داشته است که مزالامین مصرف کرده اند. خطرات و مزایای استفاده از قرص های تأخیر رهش مسالامین را در بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده کبدی ارزیابی کنید.

5.5 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی، مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و پوستولوزیس اگزانتماتوز حاد منتشر شده با استفاده از مزاحم لامینی (AGEP) گزارش شده است. (6.2) ] . در اولین ظهور علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، قرص تأخیر رهش مسالامین را قطع کنید و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید.

5.6 انسداد دستگاه گوارش فوقانی تنگی پیلور یا سایر انسدادهای ارگانیک یا عملکردی در قسمت فوقانی دستگاه گوارش ممکن است باعث احتباس طولانی مدت قرص‌های تأخیری مزالامین در معده شود که باعث تاخیر در ترشح مزالامین در روده بزرگ می‌شود. در بیمارانی که در معرض خطر انسداد دستگاه گوارش فوقانی قرار دارند، از مصرف قرص تأخیر رهش مسالامین خودداری کنید.

5.7 حساسیت به نور بیماران مبتلا به بیماری های پوستی از قبل موجود مانند درماتیت آتوپیک و اگزمای آتوپیک واکنش های حساسیت به نور شدیدتری را گزارش کرده اند. به بیماران توصیه کنید از قرار گرفتن در معرض نور خورشید خودداری کنند، لباس های محافظ بپوشند و در بیرون از منزل از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع استفاده کنند.

5.8 نفرولیتیازیس مواردی از نفرولیتیازیس با استفاده از مسالامین گزارش شده است، از جمله سنگ هایی با محتوای 100% مزالامین. سنگ های حاوی مزالامین شفاف هستند و با رادیوگرافی استاندارد یا توموگرافی کامپیوتری (CT) قابل تشخیص نیستند. از هیدراتاسیون کافی در طول درمان با قرص‌های تأخیری مسالامین اطمینان حاصل کنید.

5.9 تداخل با آزمایش‌های آزمایشگاهی استفاده از قرص‌های تأخیری مسالامین ممکن است منجر به افزایش کاذب نتایج آزمایش در هنگام اندازه‌گیری نورمتانفرین ادراری با کروماتوگرافی مایع با تشخیص الکتروشیمیایی شود، زیرا به دلیل شباهت کروماتوگرام‌های نورمتانفرین و متابولیت اصلی مسالامین-5-اسید اسید آمینولیک، N- (N-Ac-5-ASA). یک روش جایگزین و انتخابی برای نورمتانفرین در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب گذاری توضیح داده شده است: نارسایی کلیوی، از جمله نارسایی کلیوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سندرم عدم تحمل حاد ناشی از مزالامین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] ] واکنش های حساسیتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] نارسایی کبدی و 4 هشدارهای پیشگیرانه عوارض جانبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] انسداد دستگاه گوارش فوقانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] حساسیت به نور [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] نفرولیتیازیس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] شایع‌ترین عوارض جانبی در: بزرگسالان (≥2%) عبارتند از سردرد، نفخ، درد شکمی، درد ناهنجار کبدی. (6.1) بیماران کودکان (≥5%) درد شکم، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، استفراغ، کم خونی، سردرد و عفونت ویروسی هستند. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Takeda Pharmaceuticals به شماره 1-800-828-2088 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. القای بزرگسالان شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که در حداقل 1 درصد از بیماران بزرگسال تحت درمان با قرص‌های تأخیری مسالامین یا دارونما با کولیت اولسراتیو فعال خفیف تا متوسط در دو کارآزمایی هشت هفته‌ای، تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما رخ می‌دهد (مطالعه 1 و مطالعه 1) [1] فهرست شده در جدول 2. جدول 2: عوارض جانبی در حداقل 1 درصد از بیماران در حداقل یک گروه از قرص‌های تأخیری رهش مسالامین و بیشتر از دارونما در دو کارآزمایی هشت هفته‌ای درمان القایی کنترل‌شده با دارونما (مطالعه 1 و مطالعه 2) در بزرگسالان مبتلا به کولیت اولسراتیو مزمن با واکنش خفیف تا متوسط فعال گزارش شده است. قرص مسالامین با تاخیر رهش دارونما 2.4 گرم یک بار در روز (n=177) 4.8 گرم یک بار در روز (n=179) (n=179) سردرد 6% 3% <1% نفخ شکم 4% 3% 3% تست عملکرد کبد غیر طبیعی <1% 2% 1% آلوپسی 0 1% 0 خارش <1% 1% کمتر از پانکریت 1% در بیماران رخ می دهد. کارآزمایی‌ها و منجر به قطع درمان با قرص‌های تاخیری رهش مسالامین در بیمارانی شد که این رویداد را تجربه کردند. حفظ بهبودی دوز 2.4 گرم قرص مسالامین تأخیری رهش 2.4 گرم در روز، که به صورت 1.2 گرم دو بار در روز یا 2.4 گرم یک بار در روز تجویز می‌شود، از نظر ایمنی در سه کارآزمایی نگهدارنده در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال خفیف تا متوسط مورد ارزیابی قرار گرفت: یک مطالعه 6 ماهه فعال دوسوکور. (14.1) و دو مطالعه 12 تا 14 ماهه با برچسب باز. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی با قرص‌های تأخیری رهش مسالامین در این کارآزمایی‌های نگهداری در جدول 3 فهرست شده‌اند. جدول 3: عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 1% از بیماران در سه کارآزمایی حفظ بهبودی در بزرگسالان مبتلا به کولیت اولسراتیو قرص تاخیری رهش مزالامین 2.4 گرم در روز که به صورت 1.2 گرم دو بار در روز یا 2.4 گرم یک بار در روز تجویز می شود (n=1082) 2% اسهال 2% اتساع شکم 1% درد شکم فوقانی 1% سوء هاضمه 1% کمردرد 1% بثورات 1% آرترالژی 1% خستگی 1% فشار خون بالا 1% عوارض جانبی زیر که توسط سیستم بدن ارائه شده است در کمتر از 1% از بیماران تحت درمان با قرص تاخیری رهش مزالامین با کولیت اولسراتیو در کارآزمایی های القایی یا نگهداری گزارش شده است. اختلالات قلبی : تاکی کاردی اختلالات گوش و لابیرنت : گوش درد اختلالات گوارشی : اتساع شکم، کولیت، اسهال، نفخ شکم، تهوع، پانکراتیت، پولیپ رکتوم، استفراغ اختلالات عمومی و اختلالات ناحیه اداری: آستنی، ادم صورت، خستگی، تب بررسی ها: کاهش تعداد پلاکت ها اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند، اختلالات دردهای مفصلی-اسکلتی و بافت همبند : سرگیجه، خواب آلودگی، لرزش اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: درد حلق و حلق اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آکنه، خارش، بثورات پوستی، آلوپسی، خارش، کهیر اختلالات عروقی: فشار خون بالا، افت فشار خون قرص‌های تأخیر رهش Mesalamine Pediatrics در 105 بیمار کودک 5 تا 17 ساله مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال خفیف تا متوسط ​​مورد بررسی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. مشخصات واکنش های جانبی مشابه با بزرگسالان بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 5 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با قرص تأخیری مسالامین عبارت بودند از: درد شکمی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، استفراغ، کم خونی، سردرد و عفونت ویروسی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص های تاخیری رهش مسالامین یا سایر محصولات حاوی مزالامین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدن به طور کلی: سندرم شبه لوپوس، تب دارویی اختلالات قلبی: پریکاردیت، افیوژن پریکارد، میوکاردیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] دستگاه گوارش: کوله سیستیت، گاستریت، گاستروانتریت، گاستروانتریت: خونریزی معده-روده ای: خونریزی از سر کبدی، زردی، زردی کلستاتیک، هپاتیت، نکروز کبد، نارسایی کبد، سمیت کبدی، سندرم شبه کاوازاکی شامل تغییرات در آنزیم‌های کبدی هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آنافیلاکسی، آنژیوادم عضلانی-اسکلتی، دی‌اسکلتی و عضلانی پیوندی. سندرم عصبی/روانی: نوروپاتی محیطی، سندرم گیلن باره، میلیت عرضی، فشار خون داخل جمجمه اختلالات کلیوی: نارسایی کلیوی، نفریت بینابینی، دیابت بی مزه نفروژنیک، نفرولیتیازیس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.8)] تغییر رنگ ادرار که در شرایط خارج از بدن رخ می دهد ناشی از تماس مسالامین، از جمله متابولیت غیرفعال، با سطوح یا آب تصفیه شده با هیپوکلریت مدیای هیپوکلریت و ریسپیراکون هیپوکلریت کننده است. : بیماری ریه بینابینی، پنومونیت با حساسیت بیش از حد (شامل پنومونیت بینابینی، آلوئولیت آلرژیک، پنومونیت ائوزینوفیلیک)، پلوریت/پلوریت پوست: پسوریازیس، پیودرما گانگرنوزوم، اریتم ندوزوم، حساسیت به نور، پیش از حساسیت به نور، SJS، EN (5.5) ادراری تناسلی: الیگواسپرمی برگشت پذیر

بیماران سالمند: افزایش خطر دیسکرازی خون. شمارش کامل سلول های خونی و تعداد پلاکت ها را کنترل کنید. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های منتشر شده از متاآنالیزها، مطالعات کوهورت، و مجموعه های موردی در مورد استفاده از مسالامین در دوران بارداری، ارتباط قابل اعتمادی با مزالامین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). اثرات نامطلوبی بر پیامدهای مادر و جنین مرتبط با کولیت اولسراتیو در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی با تجویز مسالامین خوراکی در طول ارگانوژنز به موش‌های باردار و خرگوش‌ها با دوزهای 1.8 و 2.9 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و جنین/جنین داده های منتشر شده نشان می دهد که افزایش فعالیت بیماری با خطر ایجاد پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به کولیت اولسراتیو مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و کوچک بودن سن حاملگی در بدو تولد است. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از متاآنالیزها، مطالعات کوهورت، و مجموعه‌های موردی در مورد استفاده از مسالامین در اوایل بارداری (سه ماهه اول) و در طول بارداری به طور قابل اعتمادی از ارتباط مسالامین و نقایص اصلی مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین خبر نداده‌اند. شواهد واضحی مبنی بر اینکه قرار گرفتن در معرض مسالامین در اوایل بارداری با افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده، از جمله ناهنجاری های قلبی مرتبط است، وجود ندارد. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده دارای محدودیت‌های روش‌شناختی مهمی است که مانع از تفسیر داده‌ها می‌شود، از جمله ناتوانی در کنترل عوامل مخدوش‌کننده، مانند بیماری زمینه‌ای مادر، استفاده مادر از داروهای همزمان، و اطلاعات از دست رفته در مورد دوز و مدت استفاده برای محصولات مسالامین. مطالعات تولید مثل داده های حیوانی با مسالامین در طول اندام زایی در موش ها در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) و خرگوش ها با دوزهای تا 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.9 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس مقایسه با سطح بدن) انجام شده است. به مسالامین

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده ها از متون منتشر شده وجود مسالامین و متابولیت آن، N-استیل-5-آمینو سالیسیلیک اسید را در شیر انسان در مقادیر کم با دوزهای نسبی نوزادان (RID) 0.1٪ یا کمتر برای مسالامین گزارش می دهند (به داده ها مراجعه کنید). گزارش های موردی از اسهال در نوزادانی که با شیر مادر در معرض مسالامین قرار گرفته اند وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اطلاعاتی در مورد اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. فقدان اطلاعات بالینی در دوران شیردهی مانع از تعیین واضح خطر مسالامین برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص‌های تأخیر رهش مسالامین و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از مزالامین یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی به مراقب توصیه کنید که نوزاد شیرخوار را از نظر اسهال تحت نظر داشته باشد. داده ها در مطالعات شیردهی منتشر شده، دوزهای مسالامین مادر از فرمول ها و محصولات مختلف خوراکی و مقعدی از 500 میلی گرم تا 4.8 گرم در روز متغیر بود. میانگین غلظت مسالامین در شیر از غیرقابل تشخیص تا 0.5 میلی گرم در لیتر متغیر بود. میانگین غلظت N-استیل-5-آمینو سالیسیلیک اسید در شیر بین 0.2 تا 9.3 میلی گرم در لیتر بود. بر اساس این غلظت‌ها، دوزهای تخمینی روزانه نوزادان برای نوزادانی که فقط با شیر مادر تغذیه می‌شوند، 0 تا 0.075 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (RID 0٪ تا 0.1٪) مسالامین و 0.03 تا 1.4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز N-استیل-5-آمینوسالیسیلیک اسید است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های تأخیر رهش مسالامین برای درمان کولیت اولسراتیو فعال خفیف تا متوسط ​​در بیماران کودکان با وزن حداقل 24 کیلوگرم ثابت شده است. استفاده از قرص‌های تأخیر رهش مسالامین در این جمعیت با شواهد حاصل از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل‌شده در بزرگسالان، کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی در 105 بیمار کودک 5 تا 17 ساله، و آنالیزهای فارماکوکینتیک اضافی تأیید شده است. نمایه ایمنی در بیماران اطفال مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده شد بود [به عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی قرص‌های تأخیری مسالامین در بیماران با وزن کمتر از 24 کیلوگرم ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های تأخیری مسالامین شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. گزارش‌های حاصل از مطالعات بالینی کنترل‌نشده و سیستم‌های گزارش‌دهی پس از بازاریابی، بروز دیسکرازی خونی (مانند آگرانولوسیتوز، نوتروپنی و پان سیتوپنی) را در بیماران 65 سال یا بیشتر که محصولات حاوی مزالامین مانند قرص‌های تأخیر رهش مسالامین مصرف می‌کردند، در مقایسه با بیماران جوان‌تر نشان می‌دهد. در طول درمان با قرص‌های تأخیر رهش مسالامین، شمارش کامل سلول‌های خون و تعداد پلاکت‌ها را در بیماران مسن کنترل کنید. قرار گرفتن در معرض سیستمیک در افراد مسن افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، در هنگام تجویز قرص‌های تأخیری مسالامین، فراوانی کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری‌های همزمان یا سایر درمان‌های دارویی را در بیماران مسن در نظر بگیرید. شروع را در انتهای پایین محدوده دوز برای القاء در بیماران مسن در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی مسالامین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. ارزیابی عملکرد کلیه در همه بیماران قبل از شروع و به طور دوره ای در حین مصرف قرص های تأخیر رهش مسالامین. بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده کلیوی یا سابقه بیماری کلیوی یا مصرف داروهای نفروتوکسیک را برای کاهش عملکرد کلیه و عوارض جانبی مرتبط با مزالامین تحت نظر بگیرید. اگر عملکرد کلیوی در حین درمان بدتر شد، قرص‌های تأخیری مسالامین را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.2)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر مسالامین به طور کامل شناخته نشده است، اما به نظر می رسد که اثر ضد التهابی موضعی بر روی سلول های اپیتلیال کولون دارد. تولید مخاطی متابولیت‌های اسید آراشیدونیک، هم از طریق مسیرهای سیکلواکسیژناز و لیپوکسیژناز، در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو افزایش می‌یابد و این امکان وجود دارد که مزالامین با مسدود کردن سیکلواکسیژناز و مهار تولید پروستاگلاندین در روده بزرگ، التهاب را کاهش دهد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب جذب کل مسالامین از قرص های تأخیر رهش مسالامین 2.4 گرم یا 4.8 گرم یک بار در روز به مدت 14 روز به افراد سالم تقریباً 21 تا 22 درصد از دوز تجویز شده است. مطالعات گاما سینتی گرافی نشان داده است که یک دوز واحد از قرص های تأخیر رهش مسالامین 1.2 گرم (یک قرص) دست نخورده از دستگاه گوارش فوقانی افراد سالم روزه دار عبور داده شده است. تصاویر سینتی گرافی دنباله ای از ردیاب نشاندار شده رادیویی را در روده بزرگ نشان داد که نشان می دهد مزالامین در این ناحیه از دستگاه گوارش پخش شده است. در یک مطالعه تک دوز، قرص‌های 1.2 گرم، 2.4 گرم و 4.8 گرم مسالامین در حالت ناشتا به افراد سالم تجویز شد. غلظت پلاسمایی مسالامین پس از 2 ساعت قابل تشخیص بود و به طور متوسط ​​در 9-12 ساعت برای دوزهای مورد مطالعه به حداکثر می رسد. پارامترهای فارماکوکینتیک در بین افراد بسیار متغیر است (جدول 4). قرار گرفتن در معرض سیستمیک مسالامین از نظر سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) کمی بیشتر از دوز متناسب بین 1.2 گرم و 4.8 گرم قرص تأخیر رهش مسالامین بود. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) مسالامین تقریباً دوز را به طور متناسب بین 1.2 گرم و 2.4 گرم و به میزان کمتری بین 2.4 و 4.8 گرم از قرص‌های تأخیر رهش مسالامین افزایش می‌یابد، با مقدار نرمال شده دوز در 4.8 گرم که به طور متوسط ​​نشان دهنده 724 درصد از gometric است. جدول 4: میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک برای مسالامین به دنبال تجویز تک دوز قرص تأخیری مسالامین تحت شرایط ناشتا پارامتر پارامتر میانگین حسابی مقادیر پارامتر به جز Tmax و T lag ارائه شده است. قرص تأخیر رهش مسالامین مسالامین 1.2 گرم (N=47) قرص مسالامین با تاخیر رهش 1.2 گرم (48 N=) قرص تأخیر رهش مسالامین 4.8 گرم (N=48) AUC 0-t (ng.h/mL) (ng.h/mL) 54,25 = 4309 (12980) 41434 (26640) AUC 0-∞ (ng.h/mL) 9578 N=27، (5214) 21084 (13185) 44775 N=36، (30302) C max (ng. (1140) T max میانه (حداقل، حداکثر)، (h)

9.0 N=46، (4.0-32.1) 12.0 (4.0-34.1) 12.0 (4.0-34.0) T تاخیر (ساعت) 2.0 (0-8.0) 2.0 (1.0-4.0) 2.0 (1.0-4.0) Phase (1.0-4.0) T 1/2 دقیقه (6.38)

7.05 N=33 (5.54) 7.25 (8.32) اثرات غذایی تجویز تک دوز قرص تأخیر رهش مسالامین 4.8 گرم همراه با یک وعده غذایی پرچرب منجر به تاخیر بیشتر در جذب شد و غلظت پلاسمایی مسالامین 4 ساعت پس از انجام آن قابل تشخیص بود. با این حال، یک وعده غذایی پرچرب، قرار گرفتن در معرض سیستمیک مسالامین را افزایش داد (میانگین Cmax: 91٪ افزایش یافت؛ میانگین AUC: نسبت به نتایج در حالت ناشتا 16 درصد افزایش یافت. قرص‌های تأخیر رهش مسالامین همراه با غذا در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده تجویز شدند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. در یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز قرص‌های تأخیری مسالامین، 2.4 گرم یا 4.8 گرم یک بار در روز همراه با وعده‌های غذایی استاندارد برای 28 فرد سالم در هر گروه دوز تجویز شد. غلظت پلاسمایی مسالامین پس از 4 ساعت قابل تشخیص بود و حداکثر تا 8 ساعت پس از مصرف تک دوز بود. حالت پایدار به طور کلی 2 روز پس از دوز به دست آمد. میانگین AUC در حالت پایدار فقط نسبت به فارماکوکینتیک تک دوز قابل پیش‌بینی (1.1 تا 1.4 برابر) بیشتر بود. توزیع مسالامین تقریباً 43٪ با غلظت 2.5 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دفع متابولیسم تنها متابولیت اصلی مسالامین (5-آمینوسالیسیلیک اسید) N-استیل-5-آمینوسالیسیلیک اسید است. تشکیل آن توسط فعالیت N-استیل ترانسفراز (NAT) در کبد و سلول های مخاط روده، عمدتا توسط NAT-1 انجام می شود. دفع: دفع مسالامین عمدتاً از طریق کلیه و به دنبال متابولیسم به N-استیل-5-آمینوسالیسیلیک اسید (استیله) است. با این حال، دفع محدودی از داروی اصلی در ادرار نیز وجود دارد. از تقریباً 21 تا 22 درصد دوز جذب شده، کمتر از 8 درصد از دوز بدون تغییر پس از 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود، در مقایسه با بیش از 13 درصد برای N-استیل-5-آمینو سالیسیلیک اسید. میانگین کلیرانس کلیوی (CL R) در بزرگسالان از 1.8 L/h تا 2.9 L/h پس از تجویز تک دوز و از 5.5 L/h تا 6.4 L/h پس از دوزهای متعدد به مدت 14 روز متغیر بود. نیمه عمر نهایی ظاهری مسالامین و متابولیت اصلی آن پس از تجویز قرص‌های 2.4 گرمی و 4.8 گرمی مزالامین، به‌طور متوسط ​​7 تا 9 ساعت و 8 تا 12 ساعت بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک در افراد بالغ با عملکرد کلیوی مطابق با کلیرانس تخمینی کراتینین همبستگی معکوس داشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. جمعیت های خاص بیماران سالمند در یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز قرص های تأخیر رهش مسالامین، 4.8 گرم در حالت ناشتا به 71 فرد سالم مرد و زن (28 جوان (35-18 سال)؛ 28 سالمند (65-75 سال)؛ (175 سال بیشتر) در حالت ناشتا تجویز شد. افزایش سن منجر به افزایش مواجهه سیستمیک (تقریباً 2 برابر در C max)، مسالامین و متابولیت آن N-استیل-5-آمینوسالیسیلیک اسید شد. افزایش سن منجر به حذف ظاهری آهسته‌تر مسالامین شد، اگرچه تنوع بالایی بین افراد وجود داشت. جدول 5: میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک برای مسالامین پس از تجویز تک دوز قرص تأخیری مسالامین 4.8 گرم تحت شرایط ناشتا برای افراد جوان و مسن پارامتر 5-ASA افراد جوان (18 تا 35 سال) (N=28) (N=25) (6 سالمند تا 7 سال) افراد (75 سال و بالاتر) (N = 15) داده های میانگین حسابی (SD) ارائه شده است، N = تعداد افراد. 5-ASA = AUC 5-آمینو سالیسیلیک اسید 0-t (ng∙h/mL) 51570 (23870) 73001 (42608) 65820 (25283) AUC 0-∞ (ng∙h/mL) 5151929 N=48057 N=16، (40596) 63067 N=13، (22531) C max (ng/mL) 2243 (1410) 4999 (4381) 4832 (4383) t max میانه (min-max) (h) 22.0 (5.04-5.01) 16.0 (4.00-26.0) تن تاخیر (ساعت) 2 (1-6) 2 (1-4) 2 (2-4) t ½ (ساعت)، فاز پایانی 5.68 (2.83) 9.68 (7.47) 8.67 (5.84) کلیوی ترخیص کالا از گمرک (L/h) 2.05 (1.33) 2.04 (1.16) 2.13 (1.20) بیماران اطفال در بیماران اطفال 5 سال تا 17 سال با تشخیص کولیت اولسراتیو، قرار گرفتن در معرض سیستمیک مسالامین، همانطور که با میانگین AUC و AUC افزایش یافته است، اندازه گیری شده است. بین 30 تا 60 میلی گرم/کیلوگرم در روز قرص تأخیر رهش مسالامین و به طور غیرمتناسب بین 60 تا 100 افزایش یافته است. دوز mg/kg/day. پارامترهای فارماکوکینتیک دارای تنوع متوسط ​​تا زیاد بین آزمودنی‌ها با درصد CV از 36 تا 52 درصد در بیماران اطفال بود. قرار گرفتن در معرض کلی سیستمیک مسالامین پس از تجویز خوراکی 4.8 گرم یک بار در روز به مدت 7 روز در تعداد محدودی از بیماران اطفال 5 سال تا 17 سال (محدوده AUC 30556 تا 50388 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر، n = 3) در محدوده مشابه با محدوده مشاهده شده در بزرگسالان سالم 4,34,2640 بود. ng∙hr/mL، n=48) پس از تجویز تک دوز. میانگین کلیرانس کلیوی (CL R) مسالامین در بیماران اطفال (حدود 5.0 تا 6.5 L/h) به نظر می رسد مشابه آن چیزی است که در افراد بالغ سالم پس از تجویز دوزهای متعدد مشاهده شده است. مطالعات تداخل دارویی اثر بالقوه قرص های تأخیر رهش مسالامین (4.8 گرم یک بار در روز) بر فارماکوکینتیک چهار آنتی بیوتیک رایج مورد استفاده در افراد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. چهار آنتی بیوتیک مورد مطالعه و رژیم دوز آنها به شرح زیر بود: آموکسی سیلین (تک دوز 500 میلی گرم)، سیپروفلوکساسین XR (تک دوز 500 میلی گرم)، مترونیدازول (750 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3.5 روز) و سولفامتوکسازول/تری متوپریم (800 میلی گرم/160 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3.5 روز). تغییر در Cmax و AUC آموکسی سیلین، سیپروفلوکساسین و مترونیدازول هنگام تجویز همزمان با قرص‌های تأخیری مسالامین، همگی 3 درصد یا کمتر بود. هنگامی که سولفامتوکسازول/تری متوپریم با قرص‌های تأخیر رهش مسالامین تجویز می‌شد، 12% افزایش در Cmax و افزایش 15% در AUC سولفامتوکسازول مشاهده شد. مصرف همزمان قرص های تأخیر رهش مسالامین منجر به تغییرات بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک هیچ یک از چهار آنتی بیوتیک نشد.

جذب کل جذب مسالامین از قرص‌های تأخیر رهش مسالامین 2.4 گرم یا 4.8 گرم یک بار در روز به مدت 14 روز به افراد سالم تقریباً 21 تا 22 درصد از دوز تجویز شده است. مطالعات گاما سینتی گرافی نشان داده است که یک دوز واحد از قرص های تأخیر رهش مسالامین 1.2 گرم (یک قرص) دست نخورده از دستگاه گوارش فوقانی افراد سالم روزه دار عبور داده شده است. تصاویر سینتی گرافی دنباله ای از ردیاب نشاندار شده رادیویی را در روده بزرگ نشان داد که نشان می دهد مزالامین در این ناحیه از دستگاه گوارش پخش شده است. در یک مطالعه تک دوز، قرص‌های 1.2 گرم، 2.4 گرم و 4.8 گرم مسالامین در حالت ناشتا به افراد سالم تجویز شد. غلظت پلاسمایی مسالامین پس از 2 ساعت قابل تشخیص بود و به طور متوسط ​​در 9-12 ساعت برای دوزهای مورد مطالعه به حداکثر می رسد. پارامترهای فارماکوکینتیک در بین افراد بسیار متغیر است (جدول 4). قرار گرفتن در معرض سیستمیک مسالامین از نظر سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) کمی بیشتر از دوز متناسب بین 1.2 گرم و 4.8 گرم قرص تأخیر رهش مسالامین بود. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) مسالامین تقریباً دوز را به طور متناسب بین 1.2 گرم و 2.4 گرم و به میزان کمتری بین 2.4 و 4.8 گرم از قرص‌های تأخیر رهش مسالامین افزایش می‌یابد، با مقدار نرمال شده دوز در 4.8 گرم که به طور متوسط ​​نشان دهنده 724 درصد از gometric است. جدول 4: میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک برای مسالامین به دنبال تجویز تک دوز قرص تأخیری مسالامین تحت شرایط ناشتا پارامتر پارامتر میانگین حسابی مقادیر پارامتر به جز Tmax و T lag ارائه شده است. قرص تأخیر رهش مسالامین مسالامین 1.2 گرم (N=47) قرص مسالامین با تاخیر رهش 1.2 گرم (48 N=) قرص تأخیر رهش مسالامین 4.8 گرم (N=48) AUC 0-t (ng.h/mL) (ng.h/mL) 54,25 = 4309 (12980) 41434 (26640) AUC 0-∞ (ng.h/mL) 9578 N=27، (5214) 21084 (13185) 44775 N=36، (30302) C max (ng. (1140) T max میانه (حداقل، حداکثر)، (h)

9.0 N=46، (4.0-32.1) 12.0 (4.0-34.1) 12.0 (4.0-34.0) T تاخیر (ساعت) 2.0 (0-8.0) 2.0 (1.0-4.0) 2.0 (1.0-4.0) Phase (1.0-4.0) T 1/2 دقیقه (6.38)

7.05 N=33 (5.54) 7.25 (8.32) اثرات غذایی تجویز تک دوز قرص تأخیر رهش مسالامین 4.8 گرم همراه با یک وعده غذایی پرچرب منجر به تاخیر بیشتر در جذب شد و غلظت پلاسمایی مسالامین 4 ساعت پس از انجام آن قابل تشخیص بود. با این حال، یک وعده غذایی پرچرب، قرار گرفتن در معرض سیستمیک مسالامین را افزایش داد (میانگین Cmax: 91٪ افزایش یافت؛ میانگین AUC: نسبت به نتایج در حالت ناشتا 16 درصد افزایش یافت. قرص‌های تأخیر رهش مسالامین همراه با غذا در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده تجویز شدند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. در یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز قرص‌های تأخیری مسالامین، 2.4 گرم یا 4.8 گرم یک بار در روز همراه با وعده‌های غذایی استاندارد برای 28 فرد سالم در هر گروه دوز تجویز شد. غلظت پلاسمایی مسالامین پس از 4 ساعت قابل تشخیص بود و حداکثر تا 8 ساعت پس از مصرف تک دوز بود. حالت پایدار به طور کلی 2 روز پس از دوز به دست آمد. میانگین AUC در حالت پایدار فقط نسبت به فارماکوکینتیک تک دوز قابل پیش‌بینی (1.1 تا 1.4 برابر) بیشتر بود. توزیع مسالامین تقریباً 43٪ با غلظت 2.5 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دفع متابولیسم تنها متابولیت اصلی مسالامین (5-آمینوسالیسیلیک اسید) N-استیل-5-آمینوسالیسیلیک اسید است. تشکیل آن توسط فعالیت N-استیل ترانسفراز (NAT) در کبد و سلول های مخاط روده، عمدتا توسط NAT-1 انجام می شود. دفع: دفع مسالامین عمدتاً از طریق کلیه و به دنبال متابولیسم به N-استیل-5-آمینوسالیسیلیک اسید (استیله) است. با این حال، دفع محدودی از داروی اصلی در ادرار نیز وجود دارد. از تقریباً 21 تا 22 درصد دوز جذب شده، کمتر از 8 درصد از دوز بدون تغییر پس از 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود، در مقایسه با بیش از 13 درصد برای N-استیل-5-آمینو سالیسیلیک اسید. میانگین کلیرانس کلیوی (CL R) در بزرگسالان از 1.8 L/h تا 2.9 L/h پس از تجویز تک دوز و از 5.5 L/h تا 6.4 L/h پس از دوزهای متعدد به مدت 14 روز متغیر بود. نیمه عمر نهایی ظاهری مسالامین و متابولیت اصلی آن پس از تجویز قرص‌های 2.4 گرمی و 4.8 گرمی مزالامین، به‌طور متوسط ​​7 تا 9 ساعت و 8 تا 12 ساعت بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک در افراد بالغ با عملکرد کلیوی مطابق با کلیرانس تخمینی کراتینین همبستگی معکوس داشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. جمعیت های خاص بیماران سالمند در یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز قرص های تأخیر رهش مسالامین، 4.8 گرم در حالت ناشتا به 71 فرد سالم مرد و زن (28 جوان (35-18 سال)؛ 28 سالمند (65-75 سال)؛ (175 سال بیشتر) در حالت ناشتا تجویز شد. افزایش سن منجر به افزایش مواجهه سیستمیک (تقریباً 2 برابر در C max)، مسالامین و متابولیت آن N-استیل-5-آمینوسالیسیلیک اسید شد. افزایش سن منجر به حذف ظاهری آهسته‌تر مسالامین شد، اگرچه تنوع بالایی بین افراد وجود داشت. جدول 5: میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک برای مسالامین پس از تجویز تک دوز قرص تأخیری مسالامین 4.8 گرم تحت شرایط ناشتا برای افراد جوان و مسن پارامتر 5-ASA افراد جوان (18 تا 35 سال) (N=28) (N=25) (6 سالمند تا 7 سال) افراد (75 سال و بالاتر) (N = 15) داده های میانگین حسابی (SD) ارائه شده است، N = تعداد افراد. 5-ASA = AUC 5-آمینو سالیسیلیک اسید 0-t (ng∙h/mL) 51570 (23870) 73001 (42608) 65820 (25283) AUC 0-∞ (ng∙h/mL) 5151929 N=48057 N=16، (40596) 63067 N=13، (22531) C max (ng/mL) 2243 (1410) 4999 (4381) 4832 (4383) t max میانه (min-max) (h) 22.0 (5.04-5.01) 16.0 (4.00-26.0) تن تاخیر (ساعت) 2 (1-6) 2 (1-4) 2 (2-4) t ½ (ساعت)، فاز پایانی 5.68 (2.83) 9.68 (7.47) 8.67 (5.84) کلیوی ترخیص کالا از گمرک (L/h) 2.05 (1.33) 2.04 (1.16) 2.13 (1.20) بیماران اطفال در بیماران اطفال 5 سال تا 17 سال با تشخیص کولیت اولسراتیو، قرار گرفتن در معرض سیستمیک مسالامین، همانطور که با میانگین AUC و AUC افزایش یافته است، اندازه گیری شده است. بین 30 تا 60 میلی گرم/کیلوگرم در روز قرص تأخیر رهش مسالامین و به طور غیرمتناسب بین 60 تا 100 افزایش یافته است. دوز mg/kg/day. پارامترهای فارماکوکینتیک دارای تنوع متوسط ​​تا زیاد بین آزمودنی‌ها با درصد CV از 36 تا 52 درصد در بیماران اطفال بود. قرار گرفتن در معرض کلی سیستمیک مسالامین پس از تجویز خوراکی 4.8 گرم یک بار در روز به مدت 7 روز در تعداد محدودی از بیماران اطفال 5 سال تا 17 سال (محدوده AUC 30556 تا 50388 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر، n = 3) در محدوده مشابه با محدوده مشاهده شده در بزرگسالان سالم 4,34,2640 بود. ng∙hr/mL، n=48) پس از تجویز تک دوز. میانگین کلیرانس کلیوی (CL R) مسالامین در بیماران اطفال (حدود 5.0 تا 6.5 L/h) به نظر می رسد مشابه آن چیزی است که در افراد بالغ سالم پس از تجویز دوزهای متعدد مشاهده شده است. مطالعات تداخل دارویی اثر بالقوه قرص های تأخیر رهش مسالامین (4.8 گرم یک بار در روز) بر فارماکوکینتیک چهار آنتی بیوتیک رایج مورد استفاده در افراد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. چهار آنتی بیوتیک مورد مطالعه و رژیم دوز آنها به شرح زیر بود: آموکسی سیلین (تک دوز 500 میلی گرم)، سیپروفلوکساسین XR (تک دوز 500 میلی گرم)، مترونیدازول (750 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3.5 روز) و سولفامتوکسازول/تری متوپریم (800 میلی گرم/160 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3.5 روز). تغییر در Cmax و AUC آموکسی سیلین، سیپروفلوکساسین و مترونیدازول هنگام تجویز همزمان با قرص‌های تأخیری مسالامین، همگی 3 درصد یا کمتر بود. هنگامی که سولفامتوکسازول/تری متوپریم با قرص‌های تأخیر رهش مسالامین تجویز می‌شد، 12% افزایش در Cmax و افزایش 15% در AUC سولفامتوکسازول مشاهده شد. مصرف همزمان قرص های تأخیر رهش مسالامین منجر به تغییرات بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک هیچ یک از چهار آنتی بیوتیک نشد.