مسنا

مسنا به عنوان یک عامل پیشگیری کننده در کاهش بروز سیستیت هموراژیک ناشی از ایفوسفامید نشان داده شده است. محدودیت استفاده: مسنا برای کاهش خطر هماچوری به دلیل سایر شرایط پاتولوژیک مانند ترومبوسیتوپنی توصیه نمی شود. مسنا یک عامل محافظ سلولی است که به عنوان یک عامل پیشگیری کننده در کاهش بروز سیستیت هموراژیک ناشی از ایفوسفامید نشان داده شده است. (1) محدودیت استفاده: مسنا برای کاهش خطر هماچوری به دلیل سایر شرایط پاتولوژیک مانند ترومبوسیتوپنی توصیه نمی شود. (1)

مسنا ممکن است به صورت یک برنامه دوز تقسیم شده از یک تزریق بولوس منفرد و به دنبال آن دو تجویز خوراکی قرص مسنا مطابق زیر داده شود. برنامه دوز باید در هر روزی که ایفوسفامید تجویز می شود تکرار شود. هنگامی که دوز ایفوسفامید تنظیم می شود، نسبت مسنا به ایفوسفامید باید حفظ شود. ( 2 ) برنامه دوز داخل وریدی و خوراکی: 0 ساعت 2 ساعت و 6 ساعت ایفوسفامید 1.2 گرم در متر مربع -- -- MESNEX تزریقی 240 میلی گرم در متر مربع -- -- قرص مسنا -- 480 میلی گرم بر متر مربع 480 میلی گرم بر متر مربع برون ده ادرار کافی را حفظ کنید، همانطور که برای درمان ایفوسفامید برای درمان هماچوری لازم است و نظارت بر ادرار کنید. (2.3)

2.2 دوز داخل وریدی و خوراکی مسنا ممکن است در یک برنامه دوز تکه تکه از یک تزریق بولوس و به دنبال آن دو تجویز خوراکی قرص مسنا مطابق زیر داده شود. تزریق MESNEX به صورت تزریق بولوس داخل وریدی در دوز معادل 20 درصد دوز ایفوسفامید (وزنی/وزنی) در زمان تجویز ایفوسفامید انجام می شود. قرص مسنا به صورت خوراکی با دوز معادل 40 درصد دوز ایفوسفامید 2 و 6 ساعت پس از هر دوز ایفوسفامید تجویز می شود. کل دوز روزانه مسنا 100 درصد دوز ایفوسفامید است. برنامه دوز توصیه شده در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2. برنامه دوز توصیه شده داخل وریدی و خوراکی 0 ساعت 2 ساعت 6 ساعت ایفوسفامید 1.2 گرم در متر مربع - - تزریق MESNEX برنامه دوز باید در هر روزی که ایفوسفامید تجویز می شود تکرار شود. هنگامی که دوز ایفوسفامید افزایش یا کاهش می یابد، نسبت مسنا به ایفوسفامید باید حفظ شود. 240 میلی گرم در متر مربع – قرص مسنا – 480 میلی گرم بر متر مربع 480 میلی گرم بر متر مربع اثربخشی و ایمنی این نسبت مسنا داخل وریدی و خوراکی برای دوزهای روزانه ایفوسفامید بالاتر از 2 گرم بر متر مربع ثابت نشده است. بیمارانی که ظرف دو ساعت پس از مصرف مسنا خوراکی استفراغ می کنند باید دوز را تکرار کنند یا MESNEX وریدی دریافت کنند.

2.3 نظارت بر هماچوری: همانطور که برای درمان با ایفوسفامید لازم است، هیدراتاسیون کافی و برون ده ادراری کافی را حفظ کنید و ادرار را برای وجود هماچوری کنترل کنید. اگر با تجویز مسنا طبق برنامه دوز توصیه شده، هماچوری شدید ایجاد شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز یا قطع درمان با ایفوسفامید باشد.

قرص مسنا USP، 400 میلی گرم - قرص سفید تا مایل به سفید، قرص های کپسولی تغییر یافته، روکش شده دو محدب، با علامت گذاری در یک طرف و با علامت I354 در طرف دیگر قرص: 400 میلی گرم با نمره عملکردی ( 3 )

مسنا در بیمارانی که به مسنا یا هر یک از مواد کمکی حساس هستند منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط شناخته شده به مسنا یا هر یک از مواد کمکی موجود در قرص مسنا و تزریقی MESNEX، از جمله بنزیل الکل. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت شدید کمتر نیز ممکن است رخ دهد. بیماران را تحت نظر بگیرید. در صورت بروز واکنش، مصرف مسنا را قطع کرده و مراقبت های حمایتی ارائه دهید. (5.1) سمیت پوستی: بثورات پوستی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی رخ داده است. بثورات پوستی، کهیر و آنژیوادم نیز دیده شده است. بیماران را تحت نظر بگیرید. در صورت بروز واکنش، مصرف مسنا را قطع کرده و مراقبت های حمایتی ارائه دهید. (5.2) مسمومیت با بنزیل الکل: واکنش های جانبی جدی و کشنده می تواند در نوزادان نارس و نوزادان کم وزنی که با داروهای نگهداری شده با بنزیل الکل، از جمله تزریق MESNEX درمان می شوند، رخ دهد. از مصرف در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن خودداری شود. (5.3) تغییرات تست آزمایشگاهی: تست های مثبت کاذب برای کتون های ادراری و تداخل با تست های فعالیت آنزیمی CPK دیده شده است. (5.4)

5.1 واکنش های حساسیت مفرط مسنا ممکن است باعث واکنش های حساسیت سیستمیک، از جمله آنافیلاکسی شود. این واکنش ها ممکن است شامل تب، علائم قلبی عروقی (افت فشار خون، تاکی کاردی)، نارسایی حاد کلیوی، هیپوکسی، دیسترس تنفسی، کهیر، آنژیوادم، علائم آزمایشگاهی انعقاد داخل عروقی منتشر، ناهنجاری های هماتولوژیک، افزایش آنزیم های کبدی، حالت تهوع، استفراغ مفصلی، و. این واکنش ها ممکن است با اولین قرار گرفتن در معرض یا پس از چندین ماه قرار گرفتن در معرض رخ دهد. برای علائم یا نشانه ها نظارت کنید. قطع مسنا و ارائه مراقبت های حمایتی.

5.2 سمیت پوستی بثورات دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک و واکنش های پوستی و مخاطی بولوس و زخمی، مطابق با سندرم استیونز-جانسون یا نکرولیز اپیدرمی سمی رخ داده است. مسنا ممکن است باعث واکنش های پوستی و مخاطی شود که با کهیر، بثورات، اریتم، خارش، احساس سوزش، آنژیوادم، ادم اطراف چشم، برافروختگی و استوماتیت مشخص می شود. این واکنش ها ممکن است با اولین قرار گرفتن در معرض یا پس از چندین ماه قرار گرفتن در معرض رخ دهد. قطع مسنا و ارائه مراقبت های حمایتی.

5.3 مسمومیت با بنزیل الکل واکنش های جانبی جدی از جمله واکنش های کشنده و "سندرم نفس نفس زدن" در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن که دوزهای بنزیل الکل 99 تا 234 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند (سطح بنزیل الکل خون 0.61-0.37 میلی مول در لیتر) رخ داد. علائم مرتبط با "سندرم نفس کشیدن" و سایر واکنش های نامطلوب بالقوه شامل وخامت تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی است. نوزادان نارس و نوزادان کم وزن ممکن است بیشتر در معرض این واکنش ها باشند زیرا ممکن است کمتر قادر به متابولیسم بنزیل الکل باشند. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است سمیت ایجاد شود مشخص نیست. تزریق MESNEX حاوی 10.4 میلی گرم در میلی لیتر از ماده نگهدارنده بنزیل الکل است. از مصرف تزریق MESNEX در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن خودداری کنید. قرص مسنا حاوی بنزیل الکل نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

5.4 تداخل آزمایشات آزمایشگاهی آزمایش ادرار مثبت کاذب برای اجسام کتون آزمایش مثبت کاذب برای کتون های ادراری ممکن است در بیماران تحت درمان با مسنا هنگام استفاده از آزمایش های ادرار مبتنی بر نیتروپروساید سدیم (از جمله تست های دیپ استیک) ایجاد شود. از افزودن اسید استیک یخبندان می توان برای تمایز بین نتیجه مثبت کاذب (رنگ قرمز گیلاسی که محو می شود) و نتیجه مثبت واقعی (رنگ قرمز-بنفش که تشدید می شود) استفاده کرد. آزمایش‌های منفی کاذب برای فعالیت آنزیمی CPK مسنا ممکن است با آزمایش‌های فعالیت آنزیمی کراتینین فسفوکیناز (CPK) که از ترکیب تیول (مانند N-استیل سیستئین) برای فعال‌سازی مجدد CPK استفاده می‌کنند، تداخل ایجاد کند. این ممکن است منجر به کاهش کاذب سطح CPK شود. آزمایش‌های مثبت کاذب برای اسید اسکوربیک مسنا ممکن است باعث واکنش‌های مثبت کاذب در آزمایش‌های غربالگری ادرار مبتنی بر معرف Tillman برای اسید اسکوربیک شود.

5.5 استفاده در بیماران با سابقه واکنش های نامطلوب به ترکیبات تیول مسنا یک ترکیب تیول است، به عنوان مثال، یک ترکیب آلی حاوی گروه سولفیدریل (SH). واکنش های حساسیت به مسنا و آمیفوستین، ترکیب دیگر تیول، گزارش شده است. مشخص نیست که آیا بیمارانی که واکنش نامطلوب به ترکیب تیول را تجربه کرده‌اند در معرض خطر افزایش حساسیت به مسنا هستند یا خیر.

هیچ مطالعه بالینی تداخل دارویی با مسنا انجام نشده است.

موارد زیر در سایر بخش های برچسب گذاری با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار گرفته است.

• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سمیت پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سمیت بنزیل الکل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• تداخل تست آزمایشگاهی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• مصرف در بیماران با سابقه واکنش های نامطلوب به ترکیبات تیول [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] شایع ترین عوارض جانبی (> 10٪) هنگام تجویز مسنا با ایفوسفامید عبارتند از تهوع، استفراغ، یبوست، لکوپنی، خستگی، تب، بی اشتهایی، بی اشتهایی، بی اشتهایی اسهال، آستنی، درد شکم، سردرد، آلوپسی و خواب آلودگی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ingenus Pharmaceuticals، LLC با شماره 1-877-748-1970 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های واکنش نامطلوب مسنا از چهار مطالعه فاز 1 در دسترس است که در آن دوزهای خوراکی 600-2400 میلی‌گرمی از قرص‌های مسنا برای مجموع 82 داوطلب سالم تجویز شد. در دو مطالعه فاز 1 با دوز چندگانه که در آن داوطلبان سالم قرص مسنا را به تنهایی یا MESNEX داخل وریدی دریافت کردند و سپس دوزهای مکرر قرص مسنا را دریافت کردند، نفخ و رینیت گزارش شد. عوارض جانبی اضافی در داوطلبان سالم دریافت کننده مسنا به تنهایی شامل درد شکمی/ قولنج، درد/ سوزش اپی گاستر، تحریک مخاطی، سبکی سر، کمردرد، آرترالژی، میالژی، ورم ملتحمه، احتقان بینی، تشنج، پارستزی، فتوفوبیا، خستگی مفرط، درد مفاصل درد، سوزش ادرار، درد پلورتیک، خشکی دهان، تنگی نفس و هیپرهیدروزیس. در داوطلبان سالم، مسنا معمولاً با کاهش سریع (در عرض 24 ساعت) تعداد لنفوسیت‌ها همراه بود که به طور کلی در عرض یک هفته پس از مصرف برگشت‌پذیر بود. از آنجایی که مسنا در ترکیب با ایفوسفامید یا رژیم های شیمی درمانی حاوی ایفوسفامید استفاده می شود، تشخیص عوارض جانبی که ممکن است ناشی از مسنا باشد از واکنش های ناشی از عوامل سیتوتوکسیک تجویز شده به طور همزمان دشوار است. واکنش‌های نامطلوب مرتبط با مسنا به صورت خوراکی در چهار مطالعه کنترل‌شده که در آن بیماران رژیم‌های ایفوسفامید یا حاوی ایفسفامید را دریافت کردند، در جدول 3 ارائه شده‌اند. جدول 3: عوارض جانبی در بیش از 5 درصد بیمارانی که مسنا را در ترکیب با رژیم های حاوی ایفوسفامید دریافت می کنند رژیم مسنا دوز داخل وریدی-خوراکی-خوراکی ایفوسفامید و MESNEX و به دنبال آن دوز خوراکی مسنا مطابق با برنامه دوز قابل اجرا و تجویز (2) را ببینید. N در معرض 119 (100%) بروز AEs 106 (89.1%) تهوع 64 (53.8) استفراغ 45 (37.8) یبوست 21 (17.6) لکوپنی 21 (17.6) خستگی 24 (20.2) (20.215.6.10) تب 18.15 ترومبوسیتوپنی 16 (13.4) کم خونی 21 (17.6) گرانولوسیتوپنی 15 (12.6) آستنی 21 (17.6) درد شکم 18 (15.1) آلوپسی 13 (10.9) تنگی نفس 11 (9.2) 19.19. (9.2) اسهال 17 (14.3) سرگیجه 5 (4.2) سردرد 13 (10.9) درد 10 (8.4) تعریق افزایش 2 (1.7) کمردرد 6 (5.0) هماچوری 7 (5.9) واکنش محل تزریق 10 (8.4) ادم 9 (7.6) ادم (7.7) 2.6 ادم (10.1) اضطراب 4 (3.4) گیجی 6 (5.0) ادم صورت 5 (4.2) بی خوابی 11 (9.2) سرفه 10 (8.4) سوء هاضمه 6 (5.0) فشار خون پایین 6 (5.0) رنگ پریدگی 6 (5.0) کم آبی بدن (5.7.7) کم آبی بدن 7 (5.9) فلاشینگ 6 (5.0)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در تجربه پس از بازاریابی بیمارانی که مسنا را همراه با ایفوسفامید یا داروهای مشابه دریافت کرده اند گزارش شده است، که تشخیص عوارض جانبی ممکن است ناشی از مسنا را از عوارض ناشی از عوامل سیتوتوکسیک تجویز شده همزمان دشوار کند. از آنجایی که این واکنش ها از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، نمی توان تخمین دقیقی از فراوانی انجام داد. قلبی عروقی : فشار خون بالا دستگاه گوارش : دیسگوزی کبد صفراوی : هپاتیت سیستم عصبی : تشنج تنفسی : هموپتیزی

پادزهر شناخته شده ای برای مسنا وجود ندارد. پس از بازاریابی، تجویز 4.5 گرم تا 6.9 گرم مسنا منجر به واکنش های حساسیت مفرط از جمله افت فشار خون خفیف، تنگی نفس، تشدید آسم، بثورات پوستی و برافروختگی شد.

بارداری: مسنا در ترکیب با ایفوسفامید می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیمارانی که در معرض خطر احتمالی جنین هستند، توصیه کنید. (8.1) شیردهی: از شیر دادن خودداری کنید. (8.2) زنان و مردان دارای پتانسیل باروری: به بیماران توصیه کنید که از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. وضعیت بارداری را قبل از شروع مسنا در ترکیب با ایفوسفامید بررسی کنید. (8.3) استفاده در کودکان: در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن، از مصرف محلول های حاوی بنزیل الکل خودداری کنید. (8.4) استفاده در سالمندان: انتخاب دوز باید با احتیاط انجام شود. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری مسنا در ترکیب با ایفوسفامید یا سایر عوامل سیتوتوکسیک استفاده می شود. ایفوسفامید در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. برای اطلاعات بیشتر در مورد مصرف در دوران بارداری به اطلاعات مربوط به تجویز ایفوسفامید مراجعه کنید. تزریق MESNEX حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است. از آنجایی که بنزیل الکل به سرعت توسط یک زن باردار متابولیزه می شود، قرار گرفتن در معرض بنزیل الکل در جنین بعید است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. Data Animal Data Mesna در ترکیب با ایفوسفامید یا سایر عوامل سیتوتوکسیک استفاده می شود. ایفوسفامید می تواند باعث آسیب جنین از جمله مرگ جنین شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد مصرف در دوران بارداری به اطلاعات مربوط به تجویز ایفوسفامید مراجعه کنید. در مطالعات رشد جنینی- جنینی، تجویز خوراکی مسنا به موش‌های باردار (500، 1000، 1500 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و خرگوش‌ها (500 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در طول دوره اندام‌زایی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی را در دوزهایی که تقریباً 10 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده سطح بدن انسان است، نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مسنا در ترکیب با ایفوسفامید یا سایر عوامل سیتوتوکسیک استفاده می شود. ایفوسفامید در شیر مادر ترشح می شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد مصرف در دوران شیردهی به اطلاعات مربوط به تجویز ایفوسفامید مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود مسنا در شیر انسان یا حیوان، تأثیر بر روی کودک شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. تزریق MESNEX حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است. از آنجایی که بنزیل الکل به سرعت توسط یک زن شیرده متابولیزه می شود، قرار گرفتن در معرض بنزیل الکل در نوزاد شیرده بعید است. با این حال، عوارض جانبی در نوزادان نارس و نوزادان با وزن کم هنگام تولد که داروهای حاوی بنزیل الکل به صورت داخل وریدی دریافت کرده‌اند، رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان و تا یک هفته پس از آخرین دوز مسنا یا ایفوسفامید از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان دارای پتانسیل تولید مثل مسنا در ترکیب با ایفوسفامید یا سایر عوامل سیتوتوکسیک استفاده می شود. ایفوسفامید در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. برای اطلاعات بیشتر در مورد پیشگیری از بارداری و اثرات آن بر باروری به اطلاعات تجویز ایفوسفامید مراجعه کنید. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع مسنا در ترکیب با ایفوسفامید بررسی کنید. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با مسنا همراه با ایفوسفامید و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با مسنا همراه با ایفوسفامید و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان تزریق MESNEX حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است که در صورت تجویز داخل وریدی در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن با عوارض جانبی جدی و مرگ همراه است. از استفاده از تزریق MESNEX در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی مسنا شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نسبت ایفوسفامید به مسنا باید بدون تغییر باقی بماند.

8.6 مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک مسنا انجام نشده است.

8.7 استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک مسنا انجام نشده است.

خلاصه خطر مسنا در ترکیب با ایفوسفامید یا سایر عوامل سیتوتوکسیک استفاده می شود. ایفوسفامید در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. برای اطلاعات بیشتر در مورد مصرف در دوران بارداری به اطلاعات مربوط به تجویز ایفوسفامید مراجعه کنید. تزریق MESNEX حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است. از آنجایی که بنزیل الکل به سرعت توسط یک زن باردار متابولیزه می شود، قرار گرفتن در معرض بنزیل الکل در جنین بعید است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. Data Animal Data Mesna در ترکیب با ایفوسفامید یا سایر عوامل سیتوتوکسیک استفاده می شود. ایفوسفامید می تواند باعث آسیب جنین از جمله مرگ جنین شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد مصرف در دوران بارداری به اطلاعات مربوط به تجویز ایفوسفامید مراجعه کنید. در مطالعات رشد جنینی- جنینی، تجویز خوراکی مسنا به موش‌های باردار (500، 1000، 1500 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و خرگوش‌ها (500 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در طول دوره اندام‌زایی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی را در دوزهایی که تقریباً 10 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده سطح بدن انسان است، نشان نداد.

تزریق MESNEX حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است که در صورت تزریق داخل وریدی در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن با عوارض جانبی جدی و مرگ همراه است. از استفاده از تزریق MESNEX در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی مسنا شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نسبت ایفوسفامید به مسنا باید بدون تغییر باقی بماند.

مسنا، USP یک عامل سم زدایی برای مهار سیستیت هموراژیک ناشی از ایفوسفامید است. ماده فعال مسنا، USP یک ترکیب سولفیدریل مصنوعی است که به عنوان سدیم-2-مرکاپتواتان سولفونات با فرمول مولکولی C 2 H 5 NaO 3 S 2 و وزن مولکولی 164.18 تعیین شده است. فرمول ساختاری آن به شرح زیر است: قرص مسنا USP به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص‌های کپسولی اصلاح‌شده، روکش‌شده با لایه‌ای دو محدب است که در یک طرف علامت‌گذاری شده و در طرف دیگر علامت I354 نقش بسته است. آنها حاوی 400 میلی گرم مسنا، USP هستند. مواد کمکی لاکتوز مونوهیدرات، دی بازیک کلسیم فسفات، نشاسته ذرت، پوویدون، سلولز میکروکریستالی، استئارات منیزیم، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، پلی اتیلن گلیکول و دی اکسید تیتانیوم هستند. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. فرمول ساختاری

12.1 مکانیسم اثر مسنا با متابولیت های ایفوسفامید اروتوکسیک، آکرولین و 4-هیدروکسی ایفوسفامید واکنش شیمیایی می دهد و در نتیجه سم زدایی آنها انجام می شود. اولین گام در فرآیند سم زدایی، اتصال مسنا به 4-هیدروکسی ایفوسفامید است که یک 4-سولفوتیل تیوفسفامید غیر اورتوتوکسیک را تشکیل می دهد. مسنا همچنین به پیوندهای دوگانه آکرولئین و سایر متابولیت های اورتوتوکسیک متصل می شود و از اثرات آنها بر مثانه جلوگیری می کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی، حداکثر غلظت پلاسمایی در طی 1.5 تا 4 ساعت و 3 تا 7 ساعت برای مسنای آزاد و مسنای کل (مسنا به علاوه دیمسنا و دی سولفیدهای مخلوط) به دست آمد. فراهمی زیستی خوراکی بر اساس داده های AUC پلاسما از 8 داوطلب سالم که 1200 میلی گرم دوز خوراکی یا داخل وریدی دریافت کرده بودند، به طور متوسط ​​58٪ (محدوده 45 تا 71٪) برای مسنا رایگان و 89٪ (محدوده 74 تا 104٪) برای کل مسنا بود. غذا بر در دسترس بودن ادرار مسنای خوراکی تأثیر نمی گذارد. توزیع متوسط ​​حجم ظاهری توزیع (Vd) برای مسنا 0.242 ± 0.652 L/kg پس از تجویز داخل وریدی است که نشان دهنده توزیع در کل آب بدن (پلاسما، مایع خارج سلولی و آب داخل سلولی) است. متابولیسم مشابه سیستم فیزیولوژیکی سیستئین-سیستین، مسنا به سرعت به متابولیت اصلی خود، مسنا دی سولفید (dimesna) اکسید می شود. غلظت پلاسمایی مسنا از غلظت دیمسنا پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی بیشتر است. دفع پس از تجویز داخل وریدی یک دوز 800 میلی گرمی، تقریباً 32 درصد و 33 درصد از دوز تجویز شده به ترتیب در 24 ساعت به صورت مسنا و دیمسنا از طریق ادرار دفع شد. میانگین نیمه عمر حذف پلاسمایی مسنا و دیمسنا به ترتیب 0.36 ساعت و 1.17 ساعت است. مسنا دارای کلیرانس پلاسمایی 1.23 L/h/kg است.

مسنا با متابولیت های اورتوکسیک ایفوسفامید، آکرولئین و 4-هیدروکسی ایفوسفامید واکنش شیمیایی می دهد و در نتیجه سم زدایی آنها انجام می شود. اولین گام در فرآیند سم زدایی، اتصال مسنا به 4-هیدروکسی ایفوسفامید است که یک 4-سولفوتیل تیوفسفامید غیر اورتوتوکسیک را تشکیل می دهد. مسنا همچنین به پیوندهای دوگانه آکرولئین و سایر متابولیت های اورتوتوکسیک متصل می شود و از اثرات آنها بر مثانه جلوگیری می کند.

جذب پس از مصرف خوراکی، حداکثر غلظت پلاسمایی در طی 1.5 تا 4 ساعت و 3 تا 7 ساعت برای مسنای آزاد و مسنای کل (مسنا به اضافه دیمسنا و دی سولفیدهای مخلوط) به ترتیب به دست آمد. فراهمی زیستی خوراکی بر اساس داده های AUC پلاسما از 8 داوطلب سالم که 1200 میلی گرم دوز خوراکی یا داخل وریدی دریافت کرده بودند، به طور متوسط ​​58٪ (محدوده 45 تا 71٪) برای مسنا رایگان و 89٪ (محدوده 74 تا 104٪) برای کل مسنا بود. غذا بر در دسترس بودن ادرار مسنای خوراکی تأثیر نمی گذارد. توزیع متوسط ​​حجم ظاهری توزیع (Vd) برای مسنا 0.242 ± 0.652 L/kg پس از تجویز داخل وریدی است که نشان دهنده توزیع در کل آب بدن (پلاسما، مایع خارج سلولی و آب داخل سلولی) است. متابولیسم مشابه سیستم فیزیولوژیکی سیستئین-سیستین، مسنا به سرعت به متابولیت اصلی خود، مسنا دی سولفید (dimesna) اکسید می شود. غلظت پلاسمایی مسنا از غلظت دیمسنا پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی بیشتر است. دفع پس از تجویز داخل وریدی یک دوز 800 میلی گرمی، تقریباً 32 درصد و 33 درصد از دوز تجویز شده به ترتیب در 24 ساعت به صورت مسنا و دیمسنا از طریق ادرار دفع شد. میانگین نیمه عمر حذف پلاسمایی مسنا و دیمسنا به ترتیب 0.36 ساعت و 1.17 ساعت است. مسنا دارای کلیرانس پلاسمایی 1.23 L/h/kg است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی مسنا انجام نشده است. مسنا در روش جهش‌زایی باکتریایی Ames در شرایط آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزومی لنفوسیت پستانداران در شرایط آزمایشگاهی یا سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo ژنوتوکسیک نبود. هیچ مطالعه ای در مورد باروری مردانه یا زنانه انجام نشده است. هیچ نشانه ای از سمیت اندام تناسلی نر یا ماده در مطالعات 6 ماهه خوراکی موش صحرایی (2000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) یا مطالعات 29 هفته ای خوراکی سگ (520 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در دوزهای تقریباً 10 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید. حساسیت بیش از حد به بیمار توصیه کنید که مصرف مسنا را قطع کند و در صورت بروز هر گونه علائم یا نشانه های واکنش حساسیت مفرط، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک سیستمیک، فوراً به پزشک مراجعه کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. دستورالعمل دوز به بیمار توصیه کنید که مسنا را در زمان دقیق و به مقدار دقیق تجویز شده مصرف کند. به بیمار توصیه کنید اگر ظرف 2 ساعت پس از مصرف مسنا خوراکی استفراغ کرد، یا اگر یک دوز از مسنا خوراکی را فراموش کرد، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرد. سیستیت هموراژیک مسنا از سیستیت هموراژیک در همه بیماران پیشگیری نمی کند و از سایر عوارض جانبی یا مسمومیت های مرتبط با ایفوسفامید پیشگیری یا کاهش نمی دهد. به بیمار توصیه کنید اگر رنگ ادرارش صورتی یا قرمز شده است به پزشک خود گزارش دهد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. به بیمار توصیه کنید در طول درمان مسنا، روزانه 1 تا 2 لیتر مایعات بنوشد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. مسمومیت پوستی به بیمار توصیه کنید که سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی و بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک و واکنش های پوستی و مخاطی بولوز و زخمی با مسنا رخ داده است. به بیمار توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه‌های این سندرم‌ها، به پزشک خود گزارش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مسمومیت با الکل بنزیل به بیماران توصیه کنید که عوارض جانبی جدی با بنزیل الکل موجود در مسنا و سایر داروها در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن همراه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. مسمومیت جنینی- جنینی مسنا همراه با ایفوسفامید استفاده می شود. ایفوسفامید یا سایر عوامل سیتوتوکسیک در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. به بیماران زن در مورد خطر جنین و از دست دادن احتمالی بارداری اطلاع دهید. به زنان توصیه کنید در صورت باردار شدن یا باردار شدن به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با مسنا همراه با ایفوسفامید و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با مسنا در ترکیب با ایفوسفامید و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان با مسنا یا ایفوسفامید و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].