متاکسالون

متاکسالون به عنوان مکملی برای استراحت، فیزیوتراپی و سایر اقدامات برای تسکین ناراحتی ناشی از شرایط حاد و دردناک اسکلتی عضلانی در بزرگسالان و کودکان 13 ساله و بالاتر نشان داده می شود. متاکسالون یک شل کننده عضلانی است که به عنوان مکملی برای استراحت، فیزیوتراپی و سایر اقدامات برای تسکین ناراحتی های مرتبط با شرایط اسکلتی عضلانی حاد و دردناک در بزرگسالان و کودکان 13 ساله و بالاتر استفاده می شود. (1)

دوز توصیه شده متاکسالون در بزرگسالان و بیماران کودکان 13 سال و بالاتر 800 میلی گرم خوراکی سه تا چهار بار در روز است [به مصرف در جمعیت های خاص (8) مراجعه کنید]. قرص‌های متاکسالون 800 میلی‌گرمی بر اساس میلی‌گرم به میلی‌گرم با قرص‌های متاکسالون 640 میلی‌گرمی قابل تعویض نیستند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. زمانی که تغییر مناسب است: تعویض فقط در بیمارانی که قرص متاکسالون 640 میلی گرمی با معده خالی مصرف کرده اند. قرص متاکسالون 640 میلی گرم سه بار در روز را قطع کنید و قرص متاکسالون 800 میلی گرم را سه بار در روز با معده خالی شروع کنید، یا قرص متاکسالون 640 میلی گرم را چهار بار در روز قطع کنید و قرص متاکسالون 800 میلی گرم را چهار بار در روز با معده خالی شروع کنید. از قرص متاکسالون 640 میلی گرمی به قرص متاکسالون 800 میلی گرمی زمانی که بیمار در حین مصرف غذا مصرف می کند، خودداری کنید. دوز توصیه شده متاکسالون در بزرگسالان و کودکان 13 ساله و بالاتر 800 میلی گرم خوراکی سه تا چهار بار در روز است. ( 2 ) قرص متاکسالون 800 میلی گرمی بر اساس میلی گرم به میلی گرم با قرص متاکسالون 640 میلی گرم قابل تعویض نیست. هنگامی که تغییر مناسب است، به اطلاعات کامل تجویز در مورد دستورالعمل های تعویض مراجعه کنید. (2)

قرص‌ها: 800 میلی‌گرم، قرص‌های صورتی، کپسولی شکل، با علامت LCI در یک طرف و 14 دو نیم‌تایی «35» در طرف دیگر. قرص‌های 400 میلی‌گرمی متاکسالون در حال حاضر توسط شرکت Lannett وارد بازار نمی‌شوند. قرص‌های 800 میلی‌گرمی صورتی، کپسولی‌شکل، قرص‌های نمره‌گذاری‌شده، با علامت «LCI» در یک طرف و «14» به دو نیم‌شکل «35» در طرف دیگر. (3)

متاکسالون در بیماران مبتلا به: حساسیت مفرط شناخته شده به هر یک از اجزای متاکسالون منع مصرف دارد. تمایل شناخته شده به کم خونی های ناشی از دارو، همولیتیک یا سایر کم خونی ها. نارسایی شدید کلیه یا کبد. حساسیت شناخته شده به هر یک از اجزای این محصول. (4) تمایل شناخته شده به کم خونی های ناشی از دارو، همولیتیک یا سایر کم خونی ها. (4) نارسایی شدید کلیوی یا کبدی. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سندرم سروتونین: مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان متاکسالون (در محدوده دوز توصیه شده) و سایر داروهای سروتونرژیک و با استفاده از متاکسالون به عنوان تنها داروی دوز توصیه شده سروتونرژیک گزارش شده است. در صورت لزوم مصرف همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به خصوص در زمان شروع درمان و افزایش دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین یا بروز آن، مصرف متاکسالون را قطع کنید. (5.1، 7.1) افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS): متاکسالون ممکن است توانایی‌های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک، مانند کار با ماشین‌آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند، به‌ویژه هنگامی که با سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل استفاده می‌شود. از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی، بیماران را از نزدیک دنبال کنید. در صورت لزوم استفاده همزمان، از نظر علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی، به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز، به دقت کنترل شود. ( 5.2 , 7.2 )

5.1 سندرم سروتونین مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان متاکسالون (در محدوده دوز توصیه شده) و سایر داروهای سروتونرژیک [نگاه کنید به تداخلات دارویی (7)] و با استفاده از متاکسالون به عنوان تنها داروی توصیه شده در دوز بالاتر از دوز مصرف شده گزارش شده است. مصرف بیش از حد (10)]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، عدم هماهنگی، سفتی)، و/یا علائم (حالت تهوع، استفراغ، روده) باشد. اسهال). شروع علائم معمولاً در عرض چند ساعت تا چند روز پس از شروع داروی سروتونرژیک رخ می دهد، اما ممکن است دیرتر از آن نیز رخ دهد. اگر مصرف همزمان متاکسالون و یک داروی سروتونریک دیگر ضروری است، بیمار را مجددا ارزیابی کنید، به ویژه در زمان شروع درمان و دوز افزایش می یابد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین یا بروز آن، مصرف متاکسالون را قطع کنید.

5.2 افسردگی سیستم عصبی مرکزی به دلیل اثرات مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS)، متاکسالون ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند، به ویژه هنگامی که با سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل استفاده می شود. بیماران سالمند ممکن است به ویژه در معرض افسردگی CNS مرتبط با استفاده از متاکسالون باشند. در صورت استفاده همزمان، اثرات آرام بخش متاکسالون و سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، الکل، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای) ممکن است افزایشی باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی، بیماران تحت درمان با متاکسالون را از نزدیک دنبال کنید. اگر مصرف همزمان متاکسالون و سایر داروهای مضعف CNS ضروری است، از نظر علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی، به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز، به دقت تحت نظر باشید.

7.1 داروهای سروتونرژیک اگر مصرف همزمان متاکسالون و یک داروی سروتونریک دیگر ضروری است، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان و تغییر دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین یا بروز آن، مصرف متاکسالون را قطع کنید. سندرم سروتونین ناشی از مصرف همزمان متاکسالون (در محدوده دوز توصیه شده) با سایر داروهای سروتونرژیک است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. داروهای سروتونرژیک شامل مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، مواد افیونی (به‌ویژه فنتانیل و مپری‌دین‌ترانس‌های عصبی)، سیستم (مانند میرتازاپین، ترازودون، ترامادول) و داروهایی که متابولیسم را مختل می کنند سروتونین (از جمله مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO)، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو وریدی در نظر گرفته شده‌اند).

7.2 داروهای مضعف CNS اگر مصرف همزمان متاکسالون و سایر داروهای مضعف CNS ضروری است، از نظر علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی، به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز، به دقت تحت نظر باشید. به دلیل اثر افزودنی دارویی، مصرف همزمان متاکسالون با سایر داروهای مضعف CNS ممکن است خطر آرامبخشی و افسردگی تنفسی را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

7.3 تداخل متاکسالون با تست های بندیکت، مثبت کاذب تست های بندیکت، به دلیل یک ماده کاهش دهنده ناشناخته، در بیماران تحت درمان با متاکسالون مشاهده شده است. آزمایش اختصاصی گلوکز یافته ها را متمایز می کند.

عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از متاکسالون در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. شایع ترین واکنش ها به متاکسالون عبارتند از: CNS: خواب آلودگی، سرگیجه، سردرد و عصبی بودن یا «تحریک پذیری». دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ، ناراحتی های گوارشی. سایر عوارض جانبی عبارتند از: CNS: مواردی از سندرم سروتونین در طول مصرف همزمان متاکسالون (در محدوده دوز توصیه شده) و سایر داروهای سروتونرژیک و با استفاده از متاکسالون به عنوان تنها داروی سروتونرژیک با دوز بالاتر از دوز توصیه شده گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، (100) تداخل دارویی مراجعه کنید. . خونی: لکوپنی؛ کم خونی همولیتیک؛ کبد صفراوی: یرقان؛ سیستم ایمنی: آنافیلاکسی، واکنش حساسیت مفرط، بثورات پوستی با یا بدون خارش. شایع ترین عوارض جانبی (بروز > 5%) حالت تهوع و استفراغ است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Lannett Company، Inc. به شماره 1-844-834-0530 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

تظاهر بالینی مصرف بیش از حد متاکسالون مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد عمدی یا تصادفی با متاکسالون، به ویژه در ترکیب با سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل) رخ داده است. تظاهرات CNS ممکن است شامل افسردگی CNS، بیقراری، توهم، هذیان، تشنج، افسردگی تنفسی و کما باشد. اثرات قلبی عروقی ممکن است شامل تاکی کاردی و فشار خون بالا باشد. افت فشار خون نیز گزارش شده است. سندرم سروتونین، که منجر به سفتی عضلانی، لرزش و هیپرترمی می شود، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید]. درمان مصرف بیش از حد متاکسالون استاندارد درمان مراقبت های حمایتی است. کنترل CNS و افسردگی تنفسی و مدیریت راه هوایی با اکسیژن در صورت نیاز. به طور کلی باید از روش‌های ضدعفونی دستگاه گوارش (از جمله استفراغ) اجتناب کرد زیرا آسپیراسیون ممکن است ناشی از افسردگی و تشنج CNS باشد. حذف خارج از بدن مانند همودیالیز یا پلاسمافرز هیچ مزیت بالینی ثابت شده ای ندارد. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

استفاده در سالمندان: بیماران سالمند تحت درمان با متاکسالون ممکن است به ویژه در معرض افسردگی CNS باشند. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد مصرف متاکسالون در بیماران باردار وجود ندارد تا خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ارزیابی کند. مطالعات تولید مثل در موش‌ها اثرات متاکسالون را بر روی جنین نشان نداده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی برای ارزیابی وجود متاکسالون یا متابولیت آن در شیر انسان یا حیوان، تأثیرات روی نوزاد شیرده یا تأثیرات بر تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به متاکسالون و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از متاکسالون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان متاکسالون به عنوان مکملی برای استراحت، فیزیوتراپی و سایر اقدامات برای تسکین ناراحتی های مرتبط با شرایط اسکلتی عضلانی حاد و دردناک در کودکان 13 ساله و بالاتر نشان داده می شود. ایمنی و اثربخشی متاکسالون در کودکان 12 ساله یا کمتر ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی متاکسالون شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. بیماران سالمند ممکن است به ویژه در معرض افسردگی CNS مرتبط با استفاده از متاکسالون باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. The recommended metaxalone dosage in patients 65 years of age and older is the same as in younger adult patients. حداکثر غلظت پلاسمایی متاکسالون (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) در بیماران 65 ساله و بالاتر در حالت ناشتا بالاتر بود. با این حال، هنگامی که متاکسالون در حالت تغذیه تجویز می شد، تفاوت بالینی قابل توجهی مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی متاکسالون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی منع مصرف دارد. متاکسالون باید با احتیاط مصرف شود و در بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​دارند، باید پیگیری بیشتری در نظر گرفته شود. اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک متاکسالون ناشناخته است. با این حال، متاکسالون متابولیسم کبدی گران قیمتی را متحمل می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی متاکسالون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد. متاکسالون باید با احتیاط مصرف شود و در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​دارند باید پیگیری های بیشتری در نظر گرفته شود. اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک متاکسالون ناشناخته است. با این حال، متاکسالون به عنوان متابولیت های ناشناس دچار دفع کلیوی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ داده در دسترس در مورد مصرف متاکسالون در بیماران باردار وجود ندارد تا خطر نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را با وجود چندین دهه استفاده از متاکسالون ارزیابی کند. مطالعات تولید مثل در موش‌ها اثرات متاکسالون را بر روی جنین نشان نداده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.4 استفاده در کودکان متاکسالون به عنوان مکملی برای استراحت، فیزیوتراپی و سایر اقدامات برای تسکین ناراحتی های مرتبط با شرایط اسکلتی عضلانی حاد و دردناک در کودکان 13 ساله و بالاتر نشان داده می شود. ایمنی و اثربخشی متاکسالون در کودکان 12 ساله یا کمتر ثابت نشده است.

مطالعات بالینی متاکسالون شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. بیماران سالمند ممکن است به ویژه در معرض افسردگی CNS مرتبط با استفاده از متاکسالون باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده متاکسالون در بیماران 65 سال و بالاتر مانند بیماران بالغ جوانتر است. حداکثر غلظت پلاسمایی متاکسالون (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) در بیماران 65 ساله و بالاتر در حالت ناشتا بالاتر بود. با این حال، هنگامی که متاکسالون در حالت تغذیه تجویز می شد، تفاوت بالینی قابل توجهی مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

قرص متاکسالون، USP حاوی 800 میلی گرم متاکسالون و مواد غیرفعال زیر است: سدیم کربوکسی متیل سلولز، اسید آلژینیک، اسید استئاریک، روغن کرچک هیدروژنه، استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم لوریل سولفات و FD&C Aluminum Red #4. متاکسالون یک شل کننده عضلانی برای مصرف خوراکی است. از نظر شیمیایی، متاکسالون 5-[(3،5- دی متیل فنوکسی) متیل]-2- اگزازولیدینون است. فرمول تجربی C 12 H 15 NO 3 است که با وزن مولکولی 221.25 مطابقت دارد. فرمول ساختاری این است: متاکسالون یک پودر کریستالی سفید تا تقریباً سفید و بدون بو است که آزادانه در کلروفرم محلول است، محلول در متانول و 96٪ اتانول است، اما عملاً در اتر یا آب نامحلول است. تصویر

مکانیسم اثر متاکسالون به طور کامل مشخص نشده است، اما ممکن است به خواص آرام بخش آن مربوط باشد. متاکسالون هیچ اثر مستقیمی بر مکانیسم انقباضی عضله مخطط، صفحه انتهایی حرکتی یا فیبر عصبی ندارد.

رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی متاکسالون به طور کامل مشخص نشده است.

فارماکوکینتیک متاکسالون در دو گروه از داوطلبان سالم که یک دوز خوراکی 800 میلی گرم متاکسالون یا 400 میلی گرم متاکسالون (0.5 برابر دوز توصیه شده تایید شده) دریافت کردند مورد ارزیابی قرار گرفت [قدرت 400 میلی گرمی متاکسالون در حال حاضر توسط شرکت Lannett، Inc.] به بازار عرضه نشده است. پارامترهای فارماکوکینتیک متاکسالون در زیر به عنوان میانگین (% CV) ارائه شده است، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. حداکثر غلظت پلاسمایی متاکسالون (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: قرار گرفتن در معرض متاکسالون پس از تک دوز متاکسالون در شرایط ناشتا دوز C max 2 AUC ∞ 2 400 میلی گرم 1 983 (53) نانوگرم در میلی لیتر 7479 (51) نانوگرم

• h/mL 800 mg 1,816 (43) ng/mL 15,044 (46) ng
• h/mL 1 0.5 برابر دوز توصیه شده تایید شده 2 میانگین (% CV) جذب فراهمی زیستی مطلق متاکسالون مشخص نیست. حداکثر غلظت متاکسالون پلاسما با میانگین T max 3.3 ساعت (1.5 تا 5 ساعت) متاکسالون در شرایط ناشتا رخ داد. پارامترهای فارماکوکینتیک تک دوز متاکسالون در دو گروه از داوطلبان سالم که 400 میلی گرم یا 800 میلی گرم متاکسالون دریافت کردند در جدول 1 نشان داده شده است. میانگین T max در شرایط ناشتا و تغذیه به ترتیب 3.3 و 4.3 ساعت بود. قرار گرفتن در معرض متاکسالون افزایش یافته و نیمه عمر (t 1/2) پس از تجویز متاکسالون با یک وعده غذایی پرچرب همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است کاهش یافت. جدول 2: تغییرات نسبی در مواجهه با متاکسالون، T max، و t 1/2 پس از تجویز متاکسالون با یک وعده غذایی پرچرب در مقایسه با دوز ناشتا (میلی‌گرم) C max (ng/mL) AUC 0-t (ng)
• h/mL) AUC 0-INF (ng∙h/mL) T max (ساعت) t 1/2 (ساعت) 400 میلی گرم* ↑ 78% ↑ 24% ↑ 15% ↑ 30% ↓ 73% 800 میلی گرم 4% ↑ 4% ↑ 4% ↑ ↑ 63% ↓ 48% * 0.5 برابر دوز توصیه شده تایید شده. توزیع حجم ظاهری توزیع متاکسالون تقریباً 800 لیتر است. با این حال، اتصال پروتئین پلاسما ناشناخته است. حذف میانگین ± SD ترمینال t 1/2 متاکسالون 4.8 ± 9 ساعت و کلیرانس ظاهری تقریباً 67 ± 34 L/h در شرایط ناشتا است. متابولیسم: متاکسالون عمدتاً توسط CYP1A2، CYP2D6، CYP2E1، و CYP3A4 و تا حدی CYP2C8، CYP2C9 و CYP2C19 متابولیزه می شود. دفع: متاکسالون توسط کبد متابولیزه می شود و به صورت متابولیت های ناشناس از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص اثر نارسایی کلیوی و نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک متاکسالون ناشناخته است [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. بیماران سالمند: اثرات سن بر فارماکوکینتیک متاکسالون پس از تجویز 800 میلی گرم متاکسالون در شرایط ناشتا و تغذیه تعیین شد. سن تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک متاکسالون در شرایط ناشتا نسبت به شرایط تغذیه داشت. فراهمی زیستی در شرایط ناشتا با افزایش سن افزایش یافت. فراهمی زیستی متاکسالون در شرایط ناشتا و تغذیه در سه گروه از داوطلبان سالم در سنین مختلف در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: پارامترهای فارماکوکینتیک متاکسالون در شرایط ناشتا و تغذیه در سه گروه سنی پس از تجویز خوراکی 800 میلی گرم متاکسالون میانگین سنی در سال (± انحراف معیار) 26 ± 9 سال سن 39 ± 11 سال سن 5 ± 72 سال ناشتا در مقابل. فدرال فدرال ناشتا فدرال ناشتا فدرال فدرال ناشتا Fed Fed C حداکثر (ng/mL) 1 1816 (43) 3510 (41) 2719 (46) 2915 (55) 3168 (43) 3680 (59) حداکثر T (ساعت) (4) (4) (3) 1 3 (3) 8.7 (91) 2.6 (30) 6.5 (67) AUC 0-t (ng∙h/mL) 1 14531 (47) 20683 (41) 19836 (40) 20482 (37) 23797 (45) AUC (483 ∞45) (ng∙h/mL) 1 15045 (46) 20833 (41) 20490 (39) 20815 (37) 24194 (44) 24704 (47) 1 مقادیر میانگین (% CV) مرد و زن بیماران: مواجهه با متاکسالون در زنان به طور قابل توجهی بیشتر از مردان بود که توسط Cmax نشان داده شد. (2115ng/mL در مقابل 1335ng/mL) و AUC∞ (17884ng/h/mL در مقابل 10328ng/h/mL) پس از تجویز 800 میلی گرم متاکسالون در شرایط ناشتا. میانگین نیمه عمر در زنان 11.1 ساعت و در مردان 7.6 ساعت بود. حجم ظاهری توزیع متاکسالون در مردان تقریباً 22 درصد بیشتر از زنان بود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات In vitro: متاکسالون CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نمی کند. متاکسالون CYP1A2، CYP2B6 و CYP3A4 را القا نمی کند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی متاکسالون انجام نشده است. مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی متاکسالون انجام نشده است. هیچ اثری بر باروری در موش‌هایی که متاکسالون تجویز شده بودند مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار سندرم سروتونین به بیماران اطلاع دهید که متاکسالون می تواند باعث یک وضعیت نادر اما بالقوه تهدید کننده زندگی به نام سندرم سروتونین شود. به بیماران در مورد علائم سندرم سروتونین هشدار دهید و در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف داروهای سروتونرژیک به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. افسردگی سیستم عصبی مرکزی به بیماران توصیه کنید که متاکسالون ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند، به ویژه هنگامی که با الکل و سایر داروهای مضعف CNS استفاده می شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19136 CIB71144F Rev. 06/2024

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19154