متفورمین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: متفورمین هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-09-15

جعبه هشدار

اخطار: هشدار اسید لاکتیک: اسید لاکتیک برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از بازاریابی منجر به مرگ، هیپوترمی، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم شده است. علائم شامل کسالت، میالژی، دیسترس تنفسی، خواب آلودگی و درد شکم بود. ناهنجاری های آزمایشگاهی شامل افزایش سطح لاکتات خون، اسیدوز شکاف آنیونی، افزایش نسبت لاکتات/پیروات. و سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر. (5.1) عوامل خطر عبارتند از: نارسایی کلیوی، مصرف همزمان برخی داروها، سن بالای 65 سال، مطالعات رادیولوژیکی با ماده حاجب، جراحی و سایر روش ها، حالت های هیپوکسیک، مصرف بیش از حد الکل، و اختلال کبدی. مراحل کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در این گروه های پرخطر در اطلاعات کامل تجویز ارائه شده است. (5.1) در صورت مشکوک به اسیدوز لاکتیک، مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنید و اقدامات حمایتی عمومی را در یک بیمارستان انجام دهید. همودیالیز سریع توصیه می شود. (5.1) موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از بازاریابی منجر به مرگ، هیپوترمی، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم شده است. شروع اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین اغلب نامحسوس است و فقط با علائم غیراختصاصی مانند بی حالی، میالژی، ناراحتی تنفسی، خواب آلودگی و درد شکمی همراه است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سطح لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، افزایش نسبت لاکتات به پیروات مشخص شد. و سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوامل خطر برای اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین عبارتند از: نارسایی کلیوی، مصرف همزمان برخی داروها (مانند مهارکننده های کربنیک انیدراز مانند توپیرامات)، سن 65 سال یا بیشتر، انجام یک مطالعه رادیولوژیک با ماده حاجب، جراحی و سایر روش ها، حالت های هیپوکسیک (مانند نارسایی احتقانی حاد الکلی در اثر نارسایی حاد الکلی) مراحل کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در این گروه های پرخطر ارائه شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، بلافاصله مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنید و اقدامات حمایتی عمومی را در بیمارستان انجام دهید. همودیالیز فوری توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

موارد مصرف

قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش یک بیگوانید است که به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده می شود. (1) قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را به طور کامل ببلعید و هرگز له نکنید، برش دهید یا نجوید (2.1) دوز شروع: 500 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همراه با وعده غذایی عصر (2.1) دوز را با افزایش 500 میلی گرم در هفته افزایش دهید، تا حداکثر 2000 میلی گرم یک بار در روز همراه با وعده غذایی عصر (2.1) بیمارانی که قرص متفورمین هیدروکلراید (HCl) دریافت می کنند، ممکن است یک بار در روز به قرص متفورمین هیدروکلراید (HCl) تغییر دهند، قرص متفورمین یک بار در روز افزایش یابد. تا 2000 میلی گرم یک بار در روز (2.1) نارسایی کلیوی: قبل از شروع، عملکرد کلیه را با نرخ تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) ارزیابی کنید (2.2) در بیماران مبتلا به eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (2.2) استفاده نکنید. اگر eGFR به کمتر از 45 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع رسید ادامه دهید (2.2) اگر eGFR به زیر 30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 رسید، ادامه دهید m 2 ( 2.2 ) قطع برای روش های تصویربرداری کنتراست یددار: قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است در زمان یا قبل از روش های تصویربرداری کنتراست یددار قطع شوند (2.3).

2.1 مقدار مصرف و نحوه مصرف برای بزرگسالان قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را به طور کامل قورت دهید و هرگز له نکنید، برش دهید یا نجوید. دوز اولیه توصیه شده قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش 500 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همراه با وعده غذایی عصر است. دوز را با افزایش 500 میلی گرم در هفته بر اساس کنترل قند خون و تحمل، تا حداکثر 2000 میلی گرم یک بار در روز همراه با وعده غذایی عصر افزایش دهید. اگر کنترل قند خون با قرص‌های متفورمین هیدروکلراید 2000 میلی‌گرم طولانی‌رهش یک بار در روز به دست نیامد، قرص‌های رهش طولانی مدت 1000 میلی‌گرم متفورمین را دو بار در روز آزمایش کنید. بیمارانی که متفورمین هیدروکلراید (HCl) دریافت می کنند، ممکن است یک بار در روز با همان دوز کل روزانه، حداکثر تا 2000 میلی گرم یک بار در روز، به قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش تغییر دهند.

2.2 توصیه هایی برای استفاده در نارسایی کلیوی عملکرد کلیه را قبل از شروع قرص های رهش طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیمارانی که نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند، منع مصرف دارد. شروع قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران با eGFR بین 30 تا 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود. در بیمارانی که قرص‌های طولانی‌رهش متفورمین هیدروکلراید مصرف می‌کنند که eGFR آن‌ها بعداً کمتر از 45 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع می‌شود، خطر سودمندی ادامه درمان را ارزیابی کنید. اگر eGFR بیمار بعداً به زیر 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع رسید، قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید

2.3 قطع روش های تصویربرداری کنتراست یددار مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را در زمان یا قبل از یک روش تصویربرداری کنتراست یددار در بیماران با eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع قطع کنید. در بیماران با سابقه بیماری کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی؛ یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. eGFR را 48 ساعت پس از تصویربرداری مجدد ارزیابی کنید. اگر عملکرد کلیوی پایدار است، قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را دوباره شروع کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص های طولانی رهش: 500 میلی گرم و 1000 میلی گرم ( 3 ) قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید به صورت زیر موجود است: قرص های رهش طولانی: قرص های 500 میلی گرمی سفید رنگ که روی یک طرف آن حک شده "NL2". قرص‌های با رهش طولانی: قرص‌های 1000 میلی‌گرمی سفید رنگ که در یک طرف آن علامت «NL1» حک شده است.

موارد منع مصرف

نارسایی شدید کلیوی (eGFR زیر 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) (4، 5.1) حساسیت مفرط به متفورمین (4) اسیدوز متابولیک حاد یا مزمن، از جمله کتواسیدوز دیابتی، با یا بدون کما. (4) قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به: نارسایی شدید کلیوی (eGFR زیر 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت به متفورمین اسیدوز متابولیک حاد یا مزمن، از جمله کتواسیدوز دیابتی، با یا بدون کما.

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اسیدوز لاکتیک: به هشدار جعبه مراجعه کنید. ( 5.1 ) کمبود ویتامین B 12: متفورمین ممکن است سطح ویتامین B 12 را کاهش دهد. پارامترهای هماتولوژیک سالانه و ویتامین B 12 را در فواصل 2 تا 3 ساله اندازه گیری کنید و هرگونه ناهنجاری را مدیریت کنید. (5.2) هیپوگلیسمی با مصرف همزمان با انسولین و عوامل ترشح کننده انسولین: افزایش خطر هیپوگلیسمی در صورت استفاده همراه با انسولین و/یا ترشح کننده انسولین. ممکن است به دوز کمتر انسولین یا ترشح کننده انسولین نیاز باشد. (5.3)

5.1 اسیدوز لاکتیک مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین از جمله موارد کشنده پس از بازاریابی وجود داشته است. این موارد شروع ظریفی داشتند و با علائم غیراختصاصی مانند کسالت، میالژی، درد شکمی، دیسترس تنفسی یا افزایش خواب‌آلودگی همراه بودند. با این حال، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم با اسیدوز شدید رخ داده است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش غلظت لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، و افزایش نسبت لاکتات: پیروات مشخص شد. سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر بود. متفورمین جذب کبد لاکتات را کاهش می دهد و سطح لاکتات خون را افزایش می دهد که ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را به ویژه در بیماران در معرض خطر افزایش دهد. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، اقدامات حمایتی عمومی باید به سرعت در یک محیط بیمارستانی همراه با قطع فوری قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش انجام شود. در قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید تحت درمان بیمارانی که تشخیص یا مشکوک به اسیدوز لاکتیک هستند، همودیالیز سریع برای اصلاح اسیدوز و حذف متفورمین انباشته شده توصیه می‌شود (متفورمین HCl با کلیرانس تا 170 میلی‌لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است). همودیالیز اغلب منجر به برگشت علائم و بهبودی می شود. به بیماران و خانواده‌هایشان در مورد علائم اسیدوز لاکتیک آموزش دهید و در صورت بروز این علائم، به آنها دستور دهید تا قرص‌های رهش طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید را قطع کنند و این علائم را به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش دهند. برای هر یک از عوامل خطر شناخته شده و احتمالی اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، توصیه هایی برای کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در زیر ارائه شده است: نارسایی کلیوی - موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از بازاریابی در درجه اول در بیمارانی با نارسایی کلیوی قابل توجه رخ داده است. خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با شدت نارسایی کلیوی افزایش می یابد زیرا متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. توصیه های بالینی بر اساس عملکرد کلیوی بیمار شامل [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3)]: o قبل از شروع قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) را بدست آورید. قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران با eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. o شروع قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود. o حداقل سالیانه یک eGFR را در تمام بیمارانی که قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند، دریافت کنید. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (به عنوان مثال، افراد مسن)، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود. o در بیمارانی که قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید مصرف می‌کنند و eGFR آن‌ها کمتر از 45 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع است، سود و خطر ادامه درمان را ارزیابی کنید. تداخلات دارویی - مصرف همزمان قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش با داروهای خاص ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین را افزایش دهد: آنهایی که عملکرد کلیه را مختل می کنند، منجر به تغییرات همودینامیک قابل توجهی می شوند، با تعادل اسید و باز تداخل می کنند، یا تجمع متفورمین را افزایش می دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. نظارت مکرر بیماران را در نظر بگیرید. سن 65 سال یا بیشتر: خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سن بیمار افزایش می‌یابد زیرا بیماران مسن نسبت به بیماران جوان‌تر احتمال بیشتری برای ابتلا به نارسایی کبدی، کلیوی یا قلبی دارند. ارزیابی عملکرد کلیه بیشتر در بیماران مسن. مطالعات رادیولوژیک با کنتراست - تجویز مواد حاجب یددار داخل عروقی در بیماران تحت درمان با متفورمین منجر به کاهش حاد عملکرد کلیه و بروز اسیدوز لاکتیک شده است. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را در زمان یا قبل از یک روش تصویربرداری کنتراست یددار در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع متوقف کنید. در بیماران با سابقه نارسایی کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی؛ یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. 48 ساعت پس از انجام تصویربرداری، eGFR را دوباره ارزیابی کنید و اگر عملکرد کلیوی پایدار است، قرص‌های متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید. جراحی و سایر روش‌ها - عدم مصرف غذا و مایعات در طول جراحی یا سایر روش‌ها ممکن است خطر کاهش حجم، افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش باید به طور موقت قطع شود، در حالی که بیماران مصرف غذا و مایعات را محدود کرده اند. حالات هیپوکسیک - چندین مورد از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در شرایط نارسایی احتقانی حاد قلب (به ویژه هنگامی که با هیپوپرفیوژن و هیپوکسمی همراه باشد) رخ داده است. فروپاشی قلبی عروقی (شوک)، انفارکتوس حاد میوکارد، سپسیس، و سایر شرایط مرتبط با هیپوکسمی با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شود. هنگامی که چنین اتفاقی رخ می دهد، مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنید. مصرف بیش از حد الکل - الکل اثر متفورمین را بر متابولیسم لاکتات تقویت می کند. هنگام دریافت قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید، باید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل هشدار داده شود. نارسایی کبدی - بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین ایجاد کرده اند. این ممکن است به دلیل اختلال در ترخیص کالا از گمرک لاکتات و در نتیجه سطوح بالاتر لاکتات خون باشد. بنابراین، از مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند، خودداری کنید.

5.2 کمبود ویتامین B 12 در کارآزمایی‌های بالینی 29 هفته‌ای با قرص‌های متفورمین HCl، کاهش به سطوح غیرطبیعی سطح ویتامین B 12 سرم که قبلاً نرمال بود، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد. چنین کاهشی، احتمالاً به دلیل تداخل با جذب B12 از کمپلکس فاکتور ذاتی B12، ممکن است با کم خونی همراه باشد، اما به نظر می رسد با قطع مکمل متفورمین یا ویتامین B12 به سرعت قابل برگشت باشد. به نظر می رسد برخی افراد (آنهایی که ویتامین B 12 کافی ندارند یا کلسیم دریافت نمی کنند یا جذب می کنند) مستعد ابتلا به سطوح غیر طبیعی ویتامین B 12 هستند. پارامترهای هماتولوژیک را به صورت سالانه و ویتامین B 12 را در فواصل 2 تا 3 ساله در بیمارانی که قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند اندازه گیری کنید و هرگونه ناهنجاری را مدیریت کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.3 هیپوگلیسمی با مصرف همزمان با انسولین و عوامل ترشح کننده انسولین شناخته شده است که انسولین و عوامل ترشح کننده انسولین (مانند سولفونیل اوره) باعث هیپوگلیسمی می شوند. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است خطر هیپوگلیسمی را در صورت ترکیب با انسولین و/یا ترشح کننده انسولین افزایش دهند. بنابراین، ممکن است برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی در ترکیب با قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید، دوز کمتری از انسولین یا ترشح‌کننده انسولین لازم باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.4 پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص‌های طولانی‌رهش متفورمین هیدروکلراید ایجاد کند.

تداخلات دارویی

مهارکننده های کربنیک انیدراز ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش دهند. نظارت مکرر را در نظر بگیرید (7) داروهایی که کلیرانس متفورمین را کاهش می دهند (مانند رانولازین، واندتانیب، دولوتگراویر و سایمتیدین) ممکن است تجمع متفورمین را افزایش دهند. مزایا و خطرات مصرف همزمان را در نظر بگیرید (7) الکل می تواند اثر متفورمین را بر متابولیسم لاکتات تقویت کند. به بیماران در مورد مصرف بیش از حد الکل هشدار دهید (7) جدول 2 تداخلات دارویی قابل توجه با قرص متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی را نشان می دهد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی رایج عبارتند از: اسهال، تهوع/استفراغ، درد شکم، یبوست، اتساع شکم، سوء هاضمه/ سوزش سر دل، نفخ شکم، سرگیجه، سردرد، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اختلال چشایی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ingenus Pharmaceuticals، LLC با تلفن رایگان به شماره 1-877-748-1970 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. عوارض جانبی زیر نیز در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: اسیدوز لاکتیک [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1)] کمبود ویتامین B12 [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] هیپوگلیسمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] 6.1 مطالعات بالینی تجربه از آنجایی که آزمایش‌های بالینی با نرخ واکنش‌های بالینی متفاوت در شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نمی‌توانند انجام شوند. به طور مستقیم با نرخ در مقایسه شود آزمایشات بالینی یک داروی دیگر و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، 781 بیمار قرص‌های رهش طولانی‌مدت متفورمین HCl دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5٪ از بیماران تحت درمان با قرص های رهش طولانی مدت متفورمین HCl و شایع تر از بیماران تحت درمان با دارونما در جدول 1 ذکر شده است. اسهال منجر به قطع مصرف قرص متفورمین HCl طولانی رهش در 0.6٪ از بیماران شد. علاوه بر این، عوارض جانبی زیر در 1.0٪ تا 5.0٪ از بیماران تحت درمان با قرص های طولانی مدت رهش متفورمین HCl گزارش شد و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد: درد شکم، یبوست، اتساع شکم، سوء هاضمه/ سوزش سر دل، نفخ شکم، سرگیجه، سردرد، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اختلال چشایی. تست‌های آزمایشگاهی غلظت ویتامین B 12 در آزمایش‌های بالینی 29 هفته‌ای با قرص‌های متفورمین HCl، کاهش به سطوح غیرطبیعی سطح ویتامین B 12 سرم که قبلاً نرمال بود، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید متفورمین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. با استفاده از متفورمین پس از فروش، آسیب کبدی کلستاتیک، هپاتوسلولار و مختلط کبدی گزارش شده است.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، 781 بیمار قرص‌های رهش طولانی‌مدت متفورمین HCl دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5 درصد از بیماران تحت درمان با قرص های طولانی رهش متفورمین HCl و شایع تر از بیماران تحت درمان با دارونما در جدول 1 ذکر شده است. اسهال منجر به قطع مصرف قرص متفورمین HCl طولانی مدت در 0.6 درصد از بیماران شد. علاوه بر این، عوارض جانبی زیر در 1.0٪ تا 5.0٪ از بیماران تحت درمان با قرص های طولانی رهش متفورمین HCl گزارش شد و شایع تر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد: درد شکمی، یبوست، اتساع شکم، سوء هاضمه/سوختگی، نفخ، عفونت معده، سرگیجه، سرگیجه، گیجی و مزه. تست‌های آزمایشگاهی غلظت ویتامین B 12 در آزمایش‌های بالینی 29 هفته‌ای با قرص‌های متفورمین HCl، کاهش به سطوح غیرطبیعی سطح ویتامین B 12 سرم که قبلاً نرمال بود، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد متفورمین HCl رخ داده است، از جمله مصرف مقادیر بیشتر از 50 گرم. هیپوگلیسمی تقریباً در 10٪ موارد گزارش شده است، اما هیچ ارتباط علتی با متفورمین ثابت نشده است. اسیدوز لاکتیک در تقریباً 32٪ موارد مصرف بیش از حد متفورمین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. متفورمین با کلیرانس تا 170 میلی لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است. بنابراین، همودیالیز ممکن است برای حذف داروی انباشته شده از بیمارانی که در آنها مشکوک به مصرف بیش از حد متفورمین است مفید باشد.

مصرف در گروه‌های خاص

زنان و مردان با پتانسیل باروری: زنان قبل از یائسگی را در مورد احتمال بارداری ناخواسته توصیه کنید. (8.3) استفاده در سالمندان: عملکرد کلیه را بیشتر ارزیابی کنید. (8.5) نارسایی کبدی: از مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خودداری کنید. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود با قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در زنان باردار برای تعیین خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست. مطالعات منتشر شده در مورد مصرف متفورمین در دوران بارداری ارتباط واضحی با متفورمین و نقص مادرزادی یا خطر سقط جنین گزارش نکرده است [به داده ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین وجود دارد که با دیابت قندی کنترل نشده در بارداری مرتبط است [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هنگامی که متفورمین در طول دوره اندام زایی به ترتیب تا 2 و 5 برابر دوز بالینی 2550 میلی گرم بر اساس سطح بدن، متفورمین به موش ها و خرگوش های باردار Sprague Dawley تجویز شد، هیچ گونه عوارض رشدی مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت شیرین قبل از بارداری با HbA 1C > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA 1C > 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین/جنین دیابت شیرین کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس، مرده زایی و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت قندی با کنترل ضعیف، خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات پس از بازاریابی، ارتباط واضحی با متفورمین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از متفورمین در دوران بارداری گزارش نکرده اند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک و گروه‌های مقایسه ناسازگار، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر مرتبط با متفورمین را ثابت کنند. داده‌های حیوانی متفورمین HCl تأثیر نامطلوبی بر پیامدهای رشد در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نداشت. این نشان دهنده قرار گرفتن در معرض حدود 2 و 5 برابر دوز بالینی 2550 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح بدن برای موش ها و خرگوش ها است. تعیین غلظت جنین یک سد جفتی جزئی را برای متفورمین نشان داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات محدود منتشر شده گزارش می دهند که متفورمین در شیر انسان وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اثرات متفورمین بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد و هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات متفورمین بر تولید شیر وجود ندارد. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص‌های رهش طولانی‌مدت متفورمین هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص‌های رهش طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود. داده های منتشر شده در مطالعات شیردهی بالینی گزارش می دهد که متفورمین در شیر انسان وجود دارد که منجر به دوزهای شیرخوار تقریباً 0.11٪ تا 1٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر به پلاسما بین 0.13 و 1 می شود. با این حال، به دلیل حجم نمونه کوچک و داده‌های محدود عوارض جانبی جمع‌آوری‌شده در نوزادان، مطالعات به‌گونه‌ای طراحی نشده بودند که به طور قطعی خطر استفاده از متفورمین در دوران شیردهی را مشخص کنند.

8.3 زنان و مردان دارای پتانسیل باروری در مورد پتانسیل بارداری ناخواسته با زنان یائسه بحث کنید زیرا درمان با قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است منجر به تخمک گذاری در برخی از زنان بدون تخمک گذاری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کنترل شده قرص های متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی تعداد بیماران مسن کافی را شامل نمی شود تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوان پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر اسیدوز لاکتیک است. عملکرد کلیه را بیشتر در بیماران مسن ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی متفورمین بطور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شود و خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک با درجه نارسایی کلیوی افزایش می یابد. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در نارسایی شدید کلیوی، بیمارانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند، منع مصرف دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، موارد منع مصرف (4)، هشدارها، Pharmacut (5 و 1) مراجعه کنید. (12.3) ].

8.7 نارسایی کبدی استفاده از متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی با برخی از موارد اسیدوز لاکتیک همراه است. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر داده های محدود با قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در زنان باردار برای تعیین خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست. مطالعات منتشر شده در مورد مصرف متفورمین در دوران بارداری ارتباط واضحی با متفورمین و نقص مادرزادی یا خطر سقط جنین گزارش نکرده است [به داده ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین وجود دارد که با دیابت قندی کنترل نشده در بارداری مرتبط است [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هنگامی که متفورمین در طول دوره اندام زایی به ترتیب تا 2 و 5 برابر دوز بالینی 2550 میلی گرم بر اساس سطح بدن، متفورمین به موش ها و خرگوش های باردار Sprague Dawley تجویز شد، هیچ گونه عوارض رشدی مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت شیرین قبل از بارداری با HbA 1C > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA 1C > 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین/جنین دیابت شیرین کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس، مرده زایی و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت قندی با کنترل ضعیف، خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات پس از بازاریابی، ارتباط واضحی با متفورمین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از متفورمین در دوران بارداری گزارش نکرده اند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک و گروه‌های مقایسه ناسازگار، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر مرتبط با متفورمین را ثابت کنند. داده‌های حیوانی متفورمین HCl تأثیر نامطلوبی بر پیامدهای رشد در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نداشت. این نشان دهنده قرار گرفتن در معرض حدود 2 و 5 برابر دوز بالینی 2550 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح بدن برای موش ها و خرگوش ها است. تعیین غلظت جنین یک سد جفتی جزئی را برای متفورمین نشان داد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی کنترل شده قرص‌های طولانی‌رهش متفورمین هیدروکلراید، تعداد کافی از بیماران مسن را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نمی‌شود. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر اسیدوز لاکتیک است. عملکرد کلیه را بیشتر در بیماران مسن ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

توضیحات

قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش حاوی ماده ضد هیپرگلیسمی بیگوانیدین، متفورمین، به شکل نمک مونوهیدروکلراید هستند. نام شیمیایی متفورمین HCl هیدروکلراید دیامید N, N-dimethylimidodicarbonimidic با فرمول مولکولی C 4 H 11 N 5 است.

HCl و وزن مولکولی 165.63. فرمول ساختاری آن این است: متفورمین HCl یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که آزادانه در آب محلول است و عملاً در استون، اتر و کلروفرم نامحلول است. pKa متفورمین 12.4 است. pH محلول آبی 1% متفورمین HCl 6.68 است. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش 500 میلی گرم یا 1000 میلی گرم متفورمین HCl را ارائه می دهند که به ترتیب معادل 389.93 میلی گرم یا 779.86 میلی گرم متفورمین است. علاوه بر ماده فعال متفورمین HCl، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: اتیل سلولز، هیدروکسی پروپیل سلولز، هیپروملوز، استئارات منیزیم، پوویدون، تری اتیل سیترات، دی اکسید تیتانیوم، پلی دکستروز، تری استین، ماکروگل/PEG. محصول با تست انحلال USP 23 مطابقت دارد.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر متفورمین یک عامل ضد هیپرگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد و گلوکز پلاسما پایه و بعد از غذا را کاهش می دهد. متفورمین تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد، جذب روده ای گلوکز را کاهش می دهد و با افزایش جذب و استفاده محیطی گلوکز، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد. در درمان با متفورمین، ترشح انسولین بدون تغییر باقی می ماند در حالی که ممکن است سطح انسولین ناشتا و پاسخ انسولین پلاسما در طول روز کاهش یابد.

12.3 جذب فارماکوکینتیک در یک مطالعه متقاطع چند دوز، به 23 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، قرص متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 2000 میلی گرم یک بار در روز (بعد از شام) یا قرص متفورمین HCl 1000 میلی گرم دو بار در روز صبحانه و بعد از شام تجویز شد. پس از 4 هفته درمان، پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار، سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC)، زمان تا حداکثر غلظت پلاسما (T max)، و حداکثر غلظت (Cmax) مورد ارزیابی قرار گرفت. ظهور متفورمین در پلاسما از قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در مقایسه با قرص های متفورمین HCl کندتر و طولانی تر است. نتایج در جدول 3 ارائه شده است. در چهار مطالعه تک دوز و یک مطالعه با دوز چندگانه، فراهمی زیستی قرص‌های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش 2000 میلی‌گرم یک بار در روز، در عصر، تحت شرایط تغذیه [که با AUC اندازه‌گیری می‌شود] مشابه همان دوز کل روزانه تجویز شده به عنوان قرص متفورمین HCl دو بار در روز بود. متوسط نسبت هندسی (قرص متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی / قرص متفورمین HCL) AUC 0-24hr، AUC 0-72hr و AUC 0-inf برای این پنج مطالعه از 0.96 تا 1.08 متغیر بود. در یک مطالعه طراحی متقاطع تکراری تک دوز، چهار دوره، با مقایسه دو قرص 500 میلی گرمی متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش با یک قرص 1000 میلی گرمی متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش که در شب همراه با غذا به 29 مرد سالم تجویز شد، دو قرص هیدروکلراید 500 میلی گرمی در قرص های رهش طولانی مدت دریافت شد. معادل یک 1000 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید تبلت با نسخه طولانی در مطالعه ای که با قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید انجام شد، پس از تجویز خوراکی 1000، 1500، 2000 و 2500 میلی گرم، افزایش وابسته به دوز در مواجهه با متفورمین طی 24 ساعت مشاهده شد. در سه مطالعه با قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید با استفاده از رژیم‌های درمانی مختلف (2000 میلی‌گرم بعد از شام). 1000 میلی گرم بعد از صبحانه و بعد از شام؛ و 2500 میلی گرم بعد از شام)، فارماکوکینتیک متفورمین که با AUC اندازه گیری شد، پس از تجویز چند دوز خطی ظاهر شد. اثر غذا: میزان جذب متفورمین (که با AUC اندازه گیری می شود) از قرص های متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تقریباً 60 درصد افزایش می یابد. هنگامی که قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش همراه با غذا تجویز شد، C max تقریباً 30٪ افزایش یافت و Tmax طولانی تر در مقایسه با حالت ناشتا (6.1 در مقابل 4.0 ساعت) بود. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی قرص متفورمین HCl 850 میلی گرم به طور متوسط 358 ± 654 لیتر بود. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متفورمین به احتمال زیاد بر اساس زمان به گلبول های قرمز تقسیم می شود. متابولیسم مطالعات تک دوز داخل وریدی در افراد عادی نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تحت متابولیسم کبدی (هیچ متابولیتی در انسان شناسایی نشده است) و دفع صفراوی نمی شود. حذف کلیرانس کلیوی (به جدول 4 مراجعه کنید) تقریباً 3.5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است، که نشان می دهد ترشح لوله ای راه اصلی دفع متفورمین است. پس از مصرف خوراکی، تقریباً 90 درصد از دارو جذب شده از طریق کلیه در 24 ساعت اول دفع می شود و نیمه عمر حذف پلاسمایی آن تقریباً 6.2 ساعت است. در خون، نیمه عمر حذف تقریباً 17.6 ساعت است که نشان می دهد توده گلبول قرمز ممکن است بخش توزیع باشد. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیوی، نیمه عمر پلاسما و خون متفورمین طولانی شده و کلیرانس کلیوی کاهش می یابد (جدول 4 را ببینید) [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، موارد منع مصرف (4)، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (8.1 و موارد مصرف خاص). نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. سالمندان داده‌های محدود از مطالعات فارماکوکینتیک کنترل‌شده قرص‌های متفورمین HCl در افراد مسن سالم نشان می‌دهد که کلیرانس پلاسمایی متفورمین در مقایسه با افراد جوان سالم کاهش یافته، نیمه‌عمر طولانی‌تر شده و Cmax افزایش یافته است. به نظر می رسد که تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن در درجه اول به دلیل تغییر در عملکرد کلیه است (جدول 4 را ببینید). [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. اطفال هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران اطفال در دسترس نیست. جنسيت پارامترهاي فارماکوکينتيک متفورمين در افراد سالم و بيماران مبتلا به ديابت نوع 2 بر اساس جنسيت (19 مرد، 16 زن = ) تفاوت معناداري نداشت. نژاد هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بر اساس نژاد انجام نشده است. تداخلات دارویی در داخل بدن ارزیابی تداخلات دارویی

مکانیسم اثر

متفورمین یک عامل ضد هیپرگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد و گلوکز پلاسما را هم پایه و هم پس از غذا کاهش می دهد. متفورمین تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد، جذب روده ای گلوکز را کاهش می دهد و با افزایش جذب و استفاده محیطی گلوکز، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد. در درمان با متفورمین، ترشح انسولین بدون تغییر باقی می ماند در حالی که ممکن است سطح انسولین ناشتا و پاسخ انسولین پلاسما در طول روز کاهش یابد.

فارماکوکینتیک

جذب در یک مطالعه متقاطع چند دوز، به 23 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، قرص متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 2000 میلی گرم یک بار در روز (بعد از شام) یا قرص متفورمین HCl 1000 میلی گرم دو بار در روز (بعد از صبحانه و بعد از شام) تجویز شد. پس از 4 هفته درمان، پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار، سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC)، زمان تا حداکثر غلظت پلاسما (T max)، و حداکثر غلظت (Cmax) مورد ارزیابی قرار گرفت. ظهور متفورمین در پلاسما از قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در مقایسه با قرص های متفورمین HCl کندتر و طولانی تر است. نتایج در جدول 3 ارائه شده است. در چهار مطالعه تک دوز و یک مطالعه با دوز چندگانه، فراهمی زیستی قرص‌های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش 2000 میلی‌گرم یک بار در روز، در عصر، تحت شرایط تغذیه [که با AUC اندازه‌گیری می‌شود] مشابه همان دوز کل روزانه تجویز شده به عنوان قرص متفورمین HCl دو بار در روز بود. متوسط نسبت هندسی (قرص متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی / قرص متفورمین HCL) AUC 0-24hr، AUC 0-72hr و AUC 0-inf برای این پنج مطالعه از 0.96 تا 1.08 متغیر بود. در یک مطالعه طراحی متقاطع تکراری تک دوز، چهار دوره، با مقایسه دو قرص 500 میلی گرمی متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش با یک قرص 1000 میلی گرمی متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش که در شب همراه با غذا به 29 مرد سالم تجویز شد، دو قرص هیدروکلراید 500 میلی گرمی در قرص های رهش طولانی مدت دریافت شد. معادل یک 1000 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید تبلت با نسخه طولانی در مطالعه ای که با قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید انجام شد، پس از تجویز خوراکی 1000، 1500، 2000 و 2500 میلی گرم، افزایش وابسته به دوز در مواجهه با متفورمین طی 24 ساعت مشاهده شد. در سه مطالعه با قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید با استفاده از رژیم‌های درمانی مختلف (2000 میلی‌گرم بعد از شام). 1000 میلی گرم بعد از صبحانه و بعد از شام؛ و 2500 میلی گرم بعد از شام)، فارماکوکینتیک متفورمین که با AUC اندازه گیری شد، پس از تجویز چند دوز خطی ظاهر شد. اثر غذا: میزان جذب متفورمین (که با AUC اندازه گیری می شود) از قرص های متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تقریباً 60 درصد افزایش می یابد. هنگامی که قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش همراه با غذا تجویز شد، C max تقریباً 30٪ افزایش یافت و Tmax طولانی تر در مقایسه با حالت ناشتا (6.1 در مقابل 4.0 ساعت) بود. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی قرص متفورمین HCl 850 میلی گرم به طور متوسط 358 ± 654 لیتر بود. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متفورمین به احتمال زیاد بر اساس زمان به گلبول های قرمز تقسیم می شود. متابولیسم مطالعات تک دوز داخل وریدی در افراد عادی نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تحت متابولیسم کبدی (هیچ متابولیتی در انسان شناسایی نشده است) و دفع صفراوی نمی شود. حذف کلیرانس کلیوی (به جدول 4 مراجعه کنید) تقریباً 3.5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است، که نشان می دهد ترشح لوله ای راه اصلی دفع متفورمین است. پس از مصرف خوراکی، تقریباً 90 درصد از دارو جذب شده از طریق کلیه در 24 ساعت اول دفع می شود و نیمه عمر حذف پلاسمایی آن تقریباً 6.2 ساعت است. در خون، نیمه عمر حذف تقریباً 17.6 ساعت است که نشان می دهد توده گلبول قرمز ممکن است بخش توزیع باشد. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیوی، نیمه عمر پلاسما و خون متفورمین طولانی شده و کلیرانس کلیوی کاهش می یابد (جدول 4 را ببینید) [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، موارد منع مصرف (4)، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (8.1 و موارد مصرف خاص). نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. سالمندان داده‌های محدود از مطالعات فارماکوکینتیک کنترل‌شده قرص‌های متفورمین HCl در افراد مسن سالم نشان می‌دهد که کلیرانس پلاسمایی متفورمین در مقایسه با افراد جوان سالم کاهش یافته، نیمه‌عمر طولانی‌تر شده و Cmax افزایش یافته است. به نظر می رسد که تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن در درجه اول به دلیل تغییر در عملکرد کلیه است (جدول 4 را ببینید). [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. اطفال هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران اطفال در دسترس نیست. جنسيت پارامترهاي فارماکوکينتيک متفورمين در افراد سالم و بيماران مبتلا به ديابت نوع 2 بر اساس جنسيت (19 مرد، 16 زن = ) تفاوت معناداري نداشت. نژاد هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بر اساس نژاد انجام نشده است. تداخلات دارویی در داخل بدن ارزیابی تداخلات دارویی

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. اسیدوز لاکتیک: خطرات اسیدوز لاکتیک، علائم آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند را توضیح دهید. به بیماران توصیه کنید مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را فوراً قطع کنند و در صورت بروز هیپرونتیلاسیشن غیرقابل توضیح، میالژی، کسالت، خواب آلودگی غیر معمول یا سایر علائم غیر اختصاصی، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. در مورد مصرف بیش از حد الکل به بیماران توصیه کنید و بیماران را در مورد اهمیت آزمایش منظم عملکرد کلیه در حین دریافت قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید آگاه کنید. به بیماران دستور دهید تا قبل از هر عمل جراحی یا رادیولوژیکی، به پزشک خود اطلاع دهند که قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش مصرف می کنند، زیرا ممکن است نیاز به قطع موقت باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی: به بیماران اطلاع دهید که ممکن است در صورت مصرف همزمان قرص متفورمین هیدروکلراید با انسولین و سولفونیل اوره خوراکی، هیپوگلیسمی رخ دهد. به بیمارانی که درمان همزمان دریافت می کنند، خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی را که مستعد ایجاد آن هستند توضیح دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. کمبود ویتامین B12: بیماران را در مورد اهمیت پارامترهای خونی منظم در حین دریافت قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زنان در سنین باروری: به خانم ها اطلاع دهید که درمان با قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید ممکن است منجر به تخمک گذاری در برخی از زنان بدون تخمک گذاری قبل از یائسگی شود که ممکن است منجر به بارداری ناخواسته شود [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.3)]. اطلاعات اداره: به بیماران اطلاع دهید که قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش باید به طور کامل بلعیده شوند و له نشوند، بریده شوند یا جویده شوند و ممکن است گاهی اوقات مواد غیرفعال به صورت توده نرمی که ممکن است شبیه قرص اصلی باشد از مدفوع خارج شوند. توزیع شده توسط: Ingenus Pharmaceuticals, LLC Orlando, FL 32811-7193 ساخت چین. I0083 Rev.B Iss. ژوئیه 2023