متفورمین Hcl

هیچ رژیم دوز ثابتی برای مدیریت هیپرگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با متفورمین هیدروکلراید یا هر عامل دارویی دیگر وجود ندارد. دوز متفورمین هیدروکلراید باید بر اساس اثربخشی و تحمل فرد تعیین شود، در حالی که از حداکثر دوز توصیه شده روزانه تجاوز نمی کند. حداکثر دوز توصیه شده روزانه متفورمین هیدروکلراید 2550 میلی گرم در بزرگسالان و 2000 میلی گرم در بیماران کودکان (10 تا 16 سال) است. متفورمین هیدروکلراید باید در دوزهای منقسم همراه با غذا داده شود. متفورمین هیدروکلراید باید با دوز پایین و با افزایش تدریجی دوز شروع شود، هم برای کاهش عوارض گوارشی و هم برای شناسایی حداقل دوز مورد نیاز برای کنترل قند خون کافی در بیمار. در طول شروع درمان و تیتراسیون دوز (به برنامه دوز توصیه شده مراجعه کنید)، گلوکز پلاسما ناشتا باید برای تعیین پاسخ درمانی به متفورمین هیدروکلراید و تعیین حداقل دوز موثر برای بیمار استفاده شود. پس از آن، هموگلوبین گلیکوزیله باید در فواصل تقریباً سه ماهه اندازه گیری شود. هدف درمانی باید کاهش هر دو سطح گلوکز پلاسما ناشتا و هموگلوبین گلیکوزیله به حد نرمال یا نزدیک به نرمال با استفاده از کمترین دوز موثر متفورمین هیدروکلراید، چه در صورت استفاده به صورت تک درمانی یا در ترکیب با سولفونیل اوره یا انسولین باشد. نظارت بر گلوکز خون و هموگلوبین گلیکوزیله همچنین امکان تشخیص نارسایی اولیه، یعنی کاهش ناکافی گلوکز خون در حداکثر دوز توصیه شده دارو، و نارسایی ثانویه، یعنی از دست دادن پاسخ پایین آورنده گلوکز خون پس از یک دوره اولیه اثربخشی را فراهم می کند. تجویز کوتاه‌مدت متفورمین هیدروکلراید ممکن است در دوره‌های از دست دادن گذرا کنترل در بیمارانی که معمولاً فقط با رژیم غذایی خوب کنترل می‌شوند، کافی باشد. برنامه دوز توصیه شده بزرگسالان - به طور کلی، پاسخ های بالینی قابل توجه در دوزهای کمتر از 1500 میلی گرم در روز دیده نمی شود. با این حال، دوز اولیه توصیه شده کمتر و افزایش تدریجی دوز برای به حداقل رساندن علائم گوارشی توصیه می شود. دوز شروع معمول متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم دو بار در روز یا 850 میلی گرم یک بار در روز، همراه با غذا است. افزایش دوز باید با افزایش 500 میلی گرم در هفته یا 850 میلی گرم هر 2 هفته، تا مجموع 2000 میلی گرم در روز، در دوزهای منقسم افزایش یابد. همچنین می توان بیماران را از 500 میلی گرم دو بار در روز تا 850 میلی گرم دو بار در روز پس از 2 هفته تیتر کرد. برای بیمارانی که نیاز به کنترل قند خون اضافی دارند، متفورمین هیدروکلراید ممکن است تا حداکثر دوز روزانه 2550 میلی گرم در روز تجویز شود. دوزهای بالاتر از 2000 میلی گرم ممکن است بهتر تحمل شوند که سه بار در روز همراه با غذا تجویز می شوند. در صورت نیاز به دوزهای بالاتر متفورمین، متفورمین هیدروکلراید باید در مجموع دوزهای روزانه تا 2550 میلی گرم در دوزهای منقسم روزانه استفاده شود، همانطور که در بالا توضیح داده شد. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات بالینی.) اطفال - دوز شروع معمول متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم دو بار در روز، همراه با غذا است. افزایش دوز باید با افزایش 500 میلی گرم در هفته تا حداکثر 2000 میلی گرم در روز، در دوزهای منقسم انجام شود. انتقال از سایر درمان های ضد دیابت هنگام انتقال بیماران از داروهای استاندارد خوراکی هیپوگلیسمی غیر از کلرپروپامید به متفورمین هیدروکلراید، به طور کلی هیچ دوره انتقالی لازم نیست. هنگام انتقال بیماران از کلرپروپامید، باید در دو هفته اول مراقب باشید زیرا کلرپروپامید در بدن باقی می ماند و منجر به همپوشانی اثرات دارو و هیپوگلیسمی احتمالی می شود. درمان همزمان متفورمین هیدروکلراید و سولفونیل اوره خوراکی در بیماران بزرگسال اگر بیماران به چهار هفته از حداکثر دوز تک درمانی متفورمین هیدروکلراید پاسخ نداده باشند، باید افزودن تدریجی یک سولفونیل اوره خوراکی را در نظر گرفت در حالی که متفورمین هیدروکلراید در حداکثر دوز اولیه یا ثانویه قبلی شکست خورده است. اطلاعات بالینی و فارماکوکینتیکی تداخل دارو با دارو در حال حاضر فقط برای متفورمین به علاوه گلیبورید (گلی بن کلامید) در دسترس است. با درمان همزمان متفورمین هیدروکلراید و سولفونیل اوره، کنترل مطلوب گلوکز خون ممکن است با تنظیم دوز هر دارو به دست آید. در یک کارآزمایی بالینی بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و نارسایی قبلی در مصرف گلیبوراید، بیمارانی که متفورمین هیدروکلراید 500 میلی‌گرم را شروع کردند و گلیبورید 20 میلی‌گرم به 1000/20 میلی‌گرم، 1500/20 میلی‌گرم، 2000/20 میلی‌گرم یا 2500/20 میلی‌گرم از متفورمین، متفورمین، هیدروکلراید و هیدروکلراید به هدف رسیدند. کنترل قند خون که توسط FPG، HbA 1c و پاسخ گلوکز پلاسما اندازه گیری می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات بالینی). با این حال، باید تلاش کرد تا حداقل دوز موثر هر دارو برای دستیابی به این هدف شناسایی شود. با درمان همزمان متفورمین هیدروکلراید و سولفونیل اوره، خطر هیپوگلیسمی مرتبط با درمان سولفونیل اوره ادامه دارد و ممکن است افزایش یابد. اقدامات احتیاطی مناسب باید انجام شود. (به بسته بندی سولفونیل اوره مربوطه مراجعه کنید.) اگر بیماران به یک تا سه ماه درمان همزمان با حداکثر دوز متفورمین هیدروکلراید و حداکثر دوز سولفونیل اوره خوراکی به طور رضایت بخشی پاسخ ندادند، جایگزین های درمانی از جمله تغییر به انسولین با یا بدون متفورمین هیدروکلراید را در نظر بگیرید. درمان همزمان متفورمین هیدروکلراید و انسولین در بیماران بزرگسال دوز فعلی انسولین باید پس از شروع درمان با متفورمین هیدروکلراید ادامه یابد. درمان با متفورمین هیدروکلراید باید با 500 میلی گرم یک بار در روز در بیماران تحت درمان با انسولین شروع شود. برای بیمارانی که به اندازه کافی پاسخ نمی دهند، دوز متفورمین هیدروکلراید باید بعد از تقریباً 1 هفته 500 میلی گرم و پس از آن هر هفته 500 میلی گرم افزایش یابد تا زمانی که کنترل قند خون کافی به دست آید. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 2500 میلی گرم برای متفورمین هیدروکلراید است. در بیمارانی که همزمان انسولین و متفورمین هیدروکلراید دریافت می کنند، توصیه می شود که دوز انسولین 10 تا 25 درصد کاهش یابد، زمانی که غلظت گلوکز پلاسما ناشتا به کمتر از 120 میلی گرم در دسی لیتر کاهش یابد. تنظیم بیشتر باید بر اساس پاسخ کاهش گلوکز فردی باشد. جمعیت بیماران خاص متفورمین هیدروکلراید برای استفاده در بارداری توصیه نمی شود. متفورمین هیدروکلراید در بیماران زیر 10 سال توصیه نمی شود. دوز اولیه و نگهدارنده متفورمین هیدروکلراید باید در بیماران با سن بالا محافظه کارانه باشد، زیرا احتمال کاهش عملکرد کلیه در این جمعیت وجود دارد. هر گونه تنظیم دوز باید بر اساس ارزیابی دقیق عملکرد کلیه باشد. به طور کلی، بیماران مسن، ناتوان و سوء تغذیه نباید به حداکثر دوز متفورمین هیدروکلراید تیتر شوند. نظارت بر عملکرد کلیه برای کمک به پیشگیری از اسیدوز لاکتیک به ویژه در افراد مسن ضروری است. (به هشدارها مراجعه کنید.)

اسیدوز لاکتیک: اسیدوز لاکتیک یک عارضه متابولیکی نادر، اما جدی است که می تواند به دلیل تجمع متفورمین در طول درمان با قرص متفورمین هیدروکلراید USP رخ دهد. هنگامی که رخ می دهد، تقریباً در 50٪ موارد کشنده است. اسیدوز لاکتیک همچنین ممکن است همراه با تعدادی از شرایط پاتوفیزیولوژیک، از جمله دیابت شیرین، و هر زمان که هیپوپرفیوژن بافتی و هیپوکسمی وجود داشته باشد، رخ دهد. اسیدوز لاکتیک با افزایش سطح لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، کاهش pH خون، اختلالات الکترولیت با افزایش شکاف آنیون و افزایش نسبت لاکتات به پیروات مشخص می شود. هنگامی که متفورمین به عنوان عامل اسیدوز لاکتیک در نظر گرفته می شود، سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر یافت می شود. بروز اسیدوز لاکتیک گزارش شده در بیمارانی که متفورمین هیدروکلراید دریافت می کنند بسیار کم است (تقریباً 0.03 مورد در 1000 بیمار در سال، با تقریباً 0.015 مورد کشنده در 1000 بیمار در سال). در بیش از 20000 سال بیمار در معرض متفورمین در آزمایشات بالینی، هیچ گزارشی از اسیدوز لاکتیک وجود نداشت. موارد گزارش شده عمدتاً در بیماران دیابتی با نارسایی قابل توجه کلیوی، از جمله بیماری کلیوی ذاتی و هیپوپرفیوژن کلیوی، اغلب در زمینه مشکلات پزشکی/جراحی متعدد و داروهای همزمان متعدد رخ داده است. بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب که نیاز به مدیریت دارویی دارند، به ویژه بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب ناپایدار یا حاد که در معرض خطر هیپوپرفیوژن و هیپوکسمی هستند، در معرض افزایش خطر اسیدوز لاکتیک هستند. خطر اسیدوز لاکتیک با درجه اختلال عملکرد کلیه و سن بیمار افزایش می یابد. بنابراین، خطر اسیدوز لاکتیک ممکن است با نظارت منظم بر عملکرد کلیه در بیمارانی که از قرص متفورمین هیدروکلراید USP استفاده می کنند و با استفاده از حداقل دوز موثر قرص متفورمین هیدروکلراید USP به طور قابل توجهی کاهش یابد. به ویژه، درمان سالمندان باید با نظارت دقیق بر عملکرد کلیه همراه باشد. درمان با USP قرص متفورمین هیدروکلراید نباید در بیماران بالای 80 سال شروع شود، مگر اینکه اندازه گیری کلیرانس کراتینین نشان دهد که عملکرد کلیه کاهش نمی یابد، زیرا این بیماران بیشتر مستعد ابتلا به اسیدوز لاکتیک هستند. علاوه بر این، در صورت وجود هر گونه بیماری مرتبط با هیپوکسمی، کم آبی، یا سپسیس، مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید فوراً متوقف شود. از آنجایی که اختلال عملکرد کبدی ممکن است توانایی پاکسازی لاکتات را به میزان قابل توجهی محدود کند، باید از مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند اجتناب شود. در هنگام مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید از مصرف بیش از حد الکل، چه حاد و چه مزمن، احتیاط کرد، زیرا الکل اثرات متفورمین هیدروکلراید را بر متابولیسم لاکتات تقویت می کند. علاوه بر این، قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید به طور موقت قبل از هر مطالعه رادیو کنتراست داخل عروقی و برای هر روش جراحی قطع شود (همچنین به موارد احتیاطی مراجعه کنید). شروع اسیدوز لاکتیک اغلب نامحسوس است و فقط با علائم غیر اختصاصی مانند کسالت، میالژی، دیسترس تنفسی، افزایش خواب آلودگی و ناراحتی غیراختصاصی شکمی همراه است. ممکن است هیپوترمی، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم همراه با اسیدوز مشخص تر همراه باشد. بیمار و پزشک بیمار باید از اهمیت احتمالی چنین علائمی آگاه باشند و باید به بیمار آموزش داده شود که در صورت بروز آنها فوراً به پزشک اطلاع دهد (همچنین به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید تا زمانی که وضعیت روشن شود، برداشته شود. الکترولیت‌های سرم، کتون‌ها، گلوکز خون و در صورت لزوم، pH خون، سطوح لاکتات و حتی سطوح متفورمین خون ممکن است مفید باشند. هنگامی که بیمار در هر سطح دوزی از قرص متفورمین هیدروکلراید USP تثبیت شود، علائم گوارشی که در طول شروع درمان شایع هستند، بعید است که مرتبط با دارو باشند. بروز بعدی علائم گوارشی می تواند به دلیل اسیدوز لاکتیک یا سایر بیماری های جدی باشد. سطوح لاکتات وریدی ناشتا بالاتر از حد بالای نرمال اما کمتر از 5 میلی مول در لیتر در بیمارانی که از قرص متفورمین هیدروکلراید USP استفاده می کنند لزوماً نشان دهنده اسیدوز لاکتیک قریب الوقوع نیست و ممکن است با مکانیسم های دیگری مانند دیابت یا چاقی کنترل نشده، فعالیت بدنی شدید یا مشکلات فنی در نمونه برداری قابل توضیح باشد. (همچنین به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) در هر بیمار دیابتی مبتلا به اسیدوز متابولیک که فاقد شواهد کتواسیدوز (کتونوری و کتونمی) است، باید به اسیدوز لاکتیک مشکوک شد. اسیدوز لاکتیک یک اورژانس پزشکی است که باید در بیمارستان درمان شود. در بیمار مبتلا به اسیدوز لاکتیک که از قرص متفورمین هیدروکلراید USP استفاده می کند، دارو باید فوراً قطع شود و اقدامات حمایتی عمومی به سرعت انجام شود. از آنجایی که متفورمین هیدروکلراید قابل دیالیز است (با کلیرانس تا 170 میلی لیتر در دقیقه در شرایط همودینامیک خوب)، همودیالیز سریع برای اصلاح اسیدوز و حذف متفورمین انباشته شده توصیه می شود. چنین مدیریتی اغلب منجر به برگشت سریع علائم و بهبودی می شود. (همچنین به موارد منع مصرف و احتیاط ها مراجعه کنید.)

احتیاط های عمومی پیامدهای ماکروواسکولار - هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص متفورمین هیدروکلراید USP برای هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند. نظارت بر عملکرد کلیه - مشخص شده است که متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک با درجه اختلال عملکرد کلیوی افزایش می یابد. بنابراین، بیمارانی که سطح کراتینین سرم بالاتر از حد طبیعی برای سن خود دارند، نباید قرص متفورمین هیدروکلراید USP را دریافت کنند. در بیماران با سن بالا، قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید به دقت تیتر شود تا حداقل دوز برای اثر گلیسمی کافی ایجاد شود، زیرا افزایش سن با کاهش عملکرد کلیه همراه است. در بیماران مسن، به ویژه در افراد بالای 80 سال، عملکرد کلیه باید به طور منظم کنترل شود و به طور کلی، قرص متفورمین هیدروکلراید USP نباید تا حداکثر دوز تیتر شود (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). قبل از شروع درمان با USP با قرص متفورمین هیدروکلراید و حداقل سالیانه پس از آن، عملکرد کلیه باید ارزیابی شده و طبیعی بودن آن تایید شود. در بیمارانی که در آنها اختلال عملکرد کلیوی پیش بینی می شود، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود و در صورت وجود شواهدی از نارسایی کلیوی، قرص متفورمین هیدروکلراید USP قطع شود. استفاده همزمان از داروهایی که ممکن است بر عملکرد کلیوی یا متفورمین تأثیر بگذارد - داروهای همزمان که ممکن است بر عملکرد کلیوی تأثیر بگذارد یا منجر به تغییرات همودینامیک قابل توجهی شود یا ممکن است با دفع متفورمین تداخل داشته باشد، مانند داروهای کاتیونی که با ترشح لوله های کلیوی حذف می شوند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی باید با احتیاط مصرف شود). مطالعات رادیولوژیک شامل استفاده از مواد حاجب یددار داخل عروقی (به عنوان مثال، اوروگرام داخل وریدی، کلانژیوگرافی داخل وریدی، آنژیوگرافی و اسکن توموگرافی کامپیوتری (CT) با مواد حاجب داخل عروقی) - مطالعات کنتراست داخل عروقی با مواد یددار می‌تواند منجر به تغییر حاد در بیماران مبتلا به اسید لاکتیک شود. دریافت متفورمین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بنابراین، در بیمارانی که چنین مطالعه ای در آنها برنامه ریزی شده است، قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید به طور موقت در زمان یا قبل از عمل قطع شود و تا 48 ساعت بعد از عمل متوقف شود و تنها پس از ارزیابی مجدد عملکرد کلیه و طبیعی بودن آن، مجدداً شروع شود. حالات هیپوکسیک - فروپاشی قلبی عروقی (شوک) به هر دلیلی، نارسایی احتقانی حاد قلب، انفارکتوس حاد میوکارد و سایر شرایطی که با هیپوکسمی مشخص می شوند با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و همچنین ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شوند. هنگامی که چنین حوادثی در بیماران تحت درمان با USP قرص متفورمین هیدروکلراید رخ دهد، دارو باید فوراً قطع شود. روش‌های جراحی - قرص‌های متفورمین هیدروکلراید درمان با USP باید به‌طور موقت برای هر روش جراحی (به استثنای روش‌های جزئی که با مصرف محدود غذا و مایعات مرتبط نیستند) به حالت تعلیق درآید و تا زمانی که مصرف خوراکی بیمار از سر گرفته نشده و عملکرد کلیوی به‌عنوان طبیعی ارزیابی نشده است، نباید دوباره شروع شود. مصرف الکل - الکل به عنوان تقویت کننده اثر متفورمین بر متابولیسم لاکتات شناخته شده است. بنابراین، هنگام دریافت قرص متفورمین هیدروکلراید USP، باید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل، حاد یا مزمن هشدار داد. اختلال در عملکرد کبد - از آنجایی که اختلال در عملکرد کبد با برخی از موارد اسیدوز لاکتیک همراه است، باید از مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند اجتناب شود. سطوح ویتامین B 12 — در آزمایشات بالینی کنترل شده قرص متفورمین هیدروکلراید USP به مدت 29 هفته، کاهش به سطوح غیرطبیعی سطح ویتامین B 12 سرم که قبلاً نرمال بود، بدون تظاهرات بالینی، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد. چنین کاهشی، احتمالاً به دلیل تداخل با جذب B12 از کمپلکس فاکتور ذاتی B12، به ندرت با کم خونی همراه است و به نظر می رسد با قطع مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP یا مکمل ویتامین B12 به سرعت قابل برگشت باشد. اندازه گیری پارامترهای هماتولوژیک به صورت سالانه در بیمارانی که از قرص متفورمین هیدروکلراید USP استفاده می کنند توصیه می شود و هر گونه ناهنجاری ظاهری باید به طور مناسب بررسی و مدیریت شود (به احتیاط ها: تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). به نظر می رسد برخی افراد (آنهایی که ویتامین B 12 کافی ندارند یا کلسیم دریافت نمی کنند یا جذب می کنند) مستعد ابتلا به سطوح غیر طبیعی ویتامین B 12 هستند. در این بیماران، اندازه گیری روتین ویتامین B 12 سرم در فواصل دو تا سه ساله ممکن است مفید باشد. تغییر در وضعیت بالینی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً کنترل شده بود - بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً به خوبی از قرص متفورمین هیدروکلراید USP کنترل شده بود و به ناهنجاری های آزمایشگاهی یا بیماری بالینی (به خصوص بیماری مبهم و با تعریف ضعیف) مبتلا می شود، باید فوراً برای شواهد کتواسیدوز یا اسیدوز لاکتیک بررسی شود. ارزیابی باید شامل الکترولیت‌ها و کتون‌های سرم، گلوکز خون و در صورت لزوم، سطح pH خون، لاکتات، پیرووات و متفورمین باشد. در صورت بروز اسیدوز در هر دو شکل، قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید فوراً قطع شود و سایر اقدامات اصلاحی مناسب شروع شود (همچنین به هشدارها مراجعه کنید). هیپوگلیسمی - در بیمارانی که تحت شرایط معمول استفاده از قرص متفورمین هیدروکلراید USP به تنهایی مصرف می کنند، هیپوگلیسمی رخ نمی دهد، اما ممکن است زمانی رخ دهد که دریافت کالری کمبود داشته باشد، زمانی که ورزش شدید با مکمل های کالری جبران نمی شود، یا در طول مصرف همزمان با سایر عوامل کاهش دهنده گلوکز (مانند گلوکز و سول انولینول) رخ می دهد. بیماران مسن، ناتوان یا دچار سوءتغذیه و کسانی که دچار نارسایی غده فوق کلیوی یا هیپوفیز یا مسمومیت با الکل هستند، به ویژه در معرض اثرات هیپوگلیسمی هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن و در افرادی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک استفاده می کنند دشوار است. از دست دادن کنترل گلوکز خون - هنگامی که یک بیمار که در هر رژیم دیابتی تثبیت شده است در معرض استرس مانند تب، ضربه، عفونت یا جراحی قرار می گیرد، ممکن است به طور موقت کنترل قند خون از دست برود. در چنین مواقعی، ممکن است لازم باشد از قرص متفورمین هیدروکلراید USP خودداری کنید و به طور موقت انسولین تجویز کنید. قرص متفورمین هیدروکلراید USP ممکن است پس از برطرف شدن اپیزود حاد مجدداً شروع شود. اثربخشی داروهای ضد دیابت خوراکی در کاهش گلوکز خون به سطح هدفمند در بسیاری از بیماران در طی یک دوره زمانی کاهش می یابد. این پدیده که ممکن است به دلیل پیشرفت بیماری زمینه ای یا کاهش پاسخ دهی به دارو باشد، به عنوان نارسایی ثانویه شناخته می شود تا آن را از شکست اولیه که در آن دارو در طول درمان اولیه بی اثر است، متمایز کند. اگر شکست ثانویه با قرص متفورمین هیدروکلراید USP یا تک درمانی سولفونیل اوره رخ دهد، درمان ترکیبی با قرص متفورمین هیدروکلراید USP و سولفونیل اوره ممکن است منجر به پاسخ شود. اگر شکست ثانویه با درمان ترکیبی قرص متفورمین هیدروکلراید USP/ سولفونیل اوره رخ دهد، ممکن است لازم باشد که جایگزین های درمانی از جمله شروع درمان با انسولین در نظر گرفته شود. اطلاعات برای بیماران بیماران باید از خطرات و مزایای بالقوه قرص متفورمین هیدروکلراید USP و روش های درمانی جایگزین مطلع شوند. آنها همچنین باید در مورد اهمیت رعایت دستورات غذایی، یک برنامه ورزشی منظم، و آزمایش منظم قند خون، هموگلوبین گلیکوزیله، عملکرد کلیه و پارامترهای هماتولوژیک مطلع شوند. خطرات اسیدوز لاکتیک، علائم آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند، همانطور که در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی ذکر شده است، باید برای بیماران توضیح داده شود. باید به بیماران توصیه شود که مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP را فوراً قطع کنند و در صورت بروز هیپرونتیلاسیون غیرقابل توضیح، میالژی، کسالت، خواب آلودگی غیرمعمول یا سایر علائم غیراختصاصی، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. هنگامی که بیمار در هر سطح دوزی از قرص متفورمین هیدروکلراید USP تثبیت شود، علائم گوارشی که در طول شروع درمان با متفورمین رایج است، بعید است که مرتبط با دارو باشد. بروز بعدی علائم گوارشی می تواند به دلیل اسیدوز لاکتیک یا سایر بیماری های جدی باشد. هنگام دریافت قرص متفورمین هیدروکلراید USP، باید به بیماران در مورد مصرف بیش از حد الکل، چه حاد یا مزمن، توصیه شود. قرص متفورمین هیدروکلراید USP به تنهایی معمولاً باعث هیپوگلیسمی نمی شود، اگرچه ممکن است زمانی رخ دهد که قرص متفورمین هیدروکلراید USP همراه با سولفونیل اوره خوراکی و انسولین استفاده شود. هنگام شروع درمان ترکیبی، خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن، و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند باید برای بیماران و اعضای مسئول خانواده توضیح داده شود. (به اطلاعات بیمار چاپ شده در زیر مراجعه کنید.) تست های آزمایشگاهی پاسخ به تمام درمان های دیابتی باید با اندازه گیری دوره ای قند خون ناشتا و سطوح هموگلوبین گلیکوزیله، با هدف کاهش این سطوح به سمت محدوده طبیعی کنترل شود. در طول تیتراسیون دوز اولیه، می توان از گلوکز ناشتا برای تعیین پاسخ درمانی استفاده کرد. پس از آن، گلوکز و هموگلوبین گلیکوزیله باید کنترل شوند. اندازه‌گیری هموگلوبین گلیکوزیله ممکن است به‌ویژه برای ارزیابی کنترل طولانی‌مدت مفید باشد (همچنین به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در حالی که کم خونی مگالوبلاستیک با درمان با متفورمین هیدروکلراید USP به ندرت دیده شده است، در صورت مشکوک بودن، کمبود ویتامین B12 باید کنار گذاشته شود. تداخلات دارویی (ارزیابی بالینی تداخلات دارویی انجام شده با قرص های متفورمین هیدروکلراید USP) گلیبوراید - در یک مطالعه تداخل تک دوز در بیماران دیابتی نوع 2، مصرف همزمان متفورمین و گلیبورید هیچ تغییری در فارماکوکینتیک متفورمین یا فارماکوکینتیک متفورمین ایجاد نکرد. کاهش در AUC و C max گلیبورید مشاهده شد، اما بسیار متغیر بود. ماهیت تک دوز این مطالعه و عدم ارتباط بین سطوح گلیبورید در خون و اثرات فارماکودینامیک، اهمیت بالینی این تداخل را نامشخص می‌سازد (دوز و نحوه مصرف: همزمان با قرص متفورمین هیدروکلراید USP و درمان خوراکی سولفونیل اوره در بیماران بزرگسال را ببینید). فوروزماید - یک مطالعه تداخل دارویی متفورمین- فوروزماید تک دوز در افراد سالم نشان داد که پارامترهای فارماکوکینتیک هر دو ترکیب تحت تأثیر تجویز همزمان قرار می‌گیرد. فوروزماید متفورمین پلاسما و Cmax خون را 22 درصد و AUC خون را 15 درصد افزایش داد، بدون اینکه تغییر قابل توجهی در کلیرانس کلیوی متفورمین داشته باشد. هنگام تجویز با متفورمین، Cmax و AUC فوروزماید به ترتیب 31% و 12% کمتر از زمانی بود که به تنهایی تجویز می شد و نیمه عمر نهایی تا 32% کاهش یافت بدون اینکه تغییر قابل توجهی در کلیرانس کلیه فوروزماید ایجاد شود. هیچ اطلاعاتی در مورد تداخل متفورمین و فوروزماید در صورت تجویز مزمن در دسترس نیست. نیفدیپین - یک مطالعه تداخل دارویی متفورمین-نیفدیپین تک دوز در داوطلبان سالم سالم نشان داد که مصرف همزمان نیفدیپین باعث افزایش متفورمین Cmax و AUC پلاسما به ترتیب 20% و 9% و افزایش مقدار دفع شده از طریق ادرار شد. T max و نیمه عمر بی تاثیر بودند. به نظر می رسد نیفدیپین جذب متفورمین را افزایش می دهد. متفورمین تأثیر کمتری بر نیفدیپین داشت. داروهای کاتیونی - داروهای کاتیونی (مانند آمیلورید، دیگوکسین، مورفین، پروکائین آمید، کینیدین، کینین، رانیتیدین، تریامترن، تری متوپریم، یا وانکومایسین) که با ترشح لوله کلیوی از بین می‌روند، از نظر تئوری پتانسیل تعامل با سیستم‌های انتقال متفورمینال را دارند. چنین تداخلی بین متفورمین و سایمتیدین خوراکی در داوطلبان سالم سالم در هر دو مطالعه تداخل دارویی متفورمین-سایمتیدین با دوز تک دوز و چند دوز، با افزایش 60 درصدی در اوج غلظت متفورمین پلاسما و کل خون و افزایش 40 درصدی در پلاسما و AUC متفورمین کل خون مشاهده شده است. هیچ تغییری در نیمه عمر حذف در مطالعه تک دوز مشاهده نشد. متفورمین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک سایمتیدین نداشت. اگرچه چنین تداخلاتی نظری باقی می ماند (به جز سایمتیدین)، نظارت دقیق بیمار و تنظیم دوز قرص متفورمین هیدروکلراید USP و/یا داروی مزاحم در بیمارانی که از داروهای کاتیونی استفاده می کنند که از طریق سیستم ترشحی لوله های کلیوی پروگزیمال دفع می شوند، توصیه می شود. سایر داروها: برخی داروها تمایل به ایجاد هیپرگلیسمی دارند و ممکن است منجر به از دست دادن کنترل قند خون شوند. این داروها شامل تیازیدها و سایر دیورتیک ها، کورتیکواستروئیدها، فنوتیازین ها، محصولات تیروئیدی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنی توئین، اسید نیکوتینیک، سمپاتومیمتیک ها، داروهای مسدودکننده کانال کلسیم و ایزونیازید هستند. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده قرص متفورمین هیدروکلراید USP تجویز می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل قند خون به دقت تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده قرص متفورمین هیدروکلراید USP حذف می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. در داوطلبان سالم، فارماکوکینتیک متفورمین و پروپرانولول، و متفورمین و ایبوپروفن هنگام مصرف همزمان در مطالعات تداخل تک دوز تحت تأثیر قرار نگرفت. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود و بنابراین در مقایسه با سولفونیل اوره‌ها که به طور گسترده به پروتئین‌های سرم متصل می‌شوند، احتمال تداخل با داروهای بسیار متصل به پروتئین مانند سالیسیلات‌ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل و پروبنسید کمتر است. تداخلات داروها و تست های آزمایشگاهی سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی طولانی مدت در موش ها (مدت دوز 104 هفته) و موش ها (مدت دوز 91 هفته) با دوزهای 900 و 1 میلی گرم در هر روز انجام شده است. به ترتیب mg/kg/day. این دوزها هر دو تقریباً چهار برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه انسان 2000 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح بدن هستند. هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی متفورمین در موش های نر یا ماده یافت نشد. به طور مشابه، هیچ پتانسیل تومورزایی با متفورمین در موش های صحرایی نر مشاهده نشد. با این حال، افزایش بروز پولیپ‌های استرومایی رحمی در موش‌های ماده تحت درمان با mg/kg/day 900 افزایش یافت. هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی متفورمین در آزمایشات آزمایشگاهی زیر وجود نداشت: آزمایش ایمز (S. typhimurium)، آزمایش جهش ژنی (سلول های لنفوم موش)، یا آزمایش انحرافات کروموزومی (لنفوسیت های انسانی). نتایج در تست میکرونوکلئوس موش in vivo نیز منفی بود. هنگامی که متفورمین در دوزهای بالای 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شد، که تقریباً سه برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه انسان بر اساس مقایسه سطح بدن، بر باروری موش های صحرایی نر یا ماده تأثیری نداشت. اثرات تراتوژنیک بارداری: حاملگی دسته B اطلاعات اخیر قویاً نشان می دهد که سطح غیر طبیعی گلوکز خون در دوران بارداری با بروز بیشتر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط است. اکثر متخصصان توصیه می کنند که در دوران بارداری از انسولین برای حفظ سطح گلوکز خون تا حد ممکن نزدیک به نرمال استفاده شود. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، قرص متفورمین هیدروکلراید USP نباید در دوران بارداری استفاده شود مگر اینکه به وضوح مورد نیاز باشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار با قرص متفورمین هیدروکلراید USP وجود ندارد. متفورمین در دوزهای تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و خرگوش ها تراتوژن نبود. این نشان دهنده قرار گرفتن در معرض حدود دو و شش برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه انسان 2000 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح بدن برای موش ها و خرگوش ها است. تعیین غلظت جنین یک سد جفتی جزئی را برای متفورمین نشان داد. مادران شیرده زایمان و زایمان مطالعات روی موش‌های شیرده نشان می‌دهد که متفورمین در شیر ترشح می‌شود و به سطوحی قابل مقایسه با پلاسما می‌رسد. مطالعات مشابهی در مورد مادران شیرده انجام نشده است. از آنجایی که ممکن است احتمال هیپوگلیسمی در نوزادان شیرده وجود داشته باشد، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. در صورت قطع مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP، و اگر رژیم غذایی به تنهایی برای کنترل گلوکز خون ناکافی باشد، باید انسولین درمانی در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص متفورمین هیدروکلراید USP برای درمان دیابت نوع 2 در کودکان 10 تا 16 ساله ثابت شده است (مطالعاتی در کودکان زیر 10 سال انجام نشده است). استفاده از قرص متفورمین هیدروکلراید USP در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد قرص متفورمین هیدروکلراید USP در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه بالینی کنترل شده در کودکان 10 تا 16 ساله مبتلا به دیابت نوع 2، که پاسخ مشابهی را در بزرگسالان کنترل قند خون نشان می دهد، پشتیبانی می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات بالینی کودکان). (به واکنش های نامطلوب: بیماران اطفال مراجعه کنید.) حداکثر دوز روزانه 2000 میلی گرم توصیه می شود. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید: برنامه دوز توصیه شده: اطفال. ) استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کنترل شده قرص متفورمین هیدروکلراید USP شامل تعداد کافی از بیماران مسن برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، نبود، اگرچه سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. شناخته شده است که متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و از آنجایی که خطر عوارض جانبی جدی به دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر است، قرص متفورمین هیدروکلراید USP فقط باید در بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند استفاده شود (به موارد منع مصرف، هشدارها، و داروسازی بالینی مراجعه کنید). از آنجا که افزایش سن با کاهش عملکرد کلیه همراه است، قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید با احتیاط با افزایش سن استفاده شود. در انتخاب دوز باید دقت کرد و باید بر اساس نظارت دقیق و منظم بر عملکرد کلیه باشد. به طور کلی، بیماران مسن نباید به حداکثر دوز قرص متفورمین هیدروکلراید USP تیتر شوند (همچنین به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

پیامدهای ماکروواسکولار - هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص متفورمین هیدروکلراید USP برای هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند. نظارت بر عملکرد کلیه - مشخص شده است که متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک با درجه اختلال عملکرد کلیوی افزایش می یابد. بنابراین، بیمارانی که سطح کراتینین سرم بالاتر از حد طبیعی برای سن خود دارند، نباید قرص متفورمین هیدروکلراید USP را دریافت کنند. در بیماران با سن بالا، قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید به دقت تیتر شود تا حداقل دوز برای اثر گلیسمی کافی ایجاد شود، زیرا افزایش سن با کاهش عملکرد کلیه همراه است. در بیماران مسن، به ویژه در افراد بالای 80 سال، عملکرد کلیه باید به طور منظم کنترل شود و به طور کلی، قرص متفورمین هیدروکلراید USP نباید تا حداکثر دوز تیتر شود (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). قبل از شروع درمان با USP با قرص متفورمین هیدروکلراید و حداقل سالیانه پس از آن، عملکرد کلیه باید ارزیابی شده و طبیعی بودن آن تایید شود. در بیمارانی که در آنها اختلال عملکرد کلیوی پیش بینی می شود، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود و در صورت وجود شواهدی از نارسایی کلیوی، قرص متفورمین هیدروکلراید USP قطع شود. استفاده همزمان از داروهایی که ممکن است بر عملکرد کلیوی یا متفورمین تأثیر بگذارد - داروهای همزمان که ممکن است بر عملکرد کلیوی تأثیر بگذارد یا منجر به تغییرات همودینامیک قابل توجهی شود یا ممکن است با دفع متفورمین تداخل داشته باشد، مانند داروهای کاتیونی که با ترشح لوله های کلیوی حذف می شوند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی باید با احتیاط مصرف شود). مطالعات رادیولوژیک شامل استفاده از مواد حاجب یددار داخل عروقی (به عنوان مثال، اوروگرام داخل وریدی، کلانژیوگرافی داخل وریدی، آنژیوگرافی و اسکن توموگرافی کامپیوتری (CT) با مواد حاجب داخل عروقی) - مطالعات کنتراست داخل عروقی با مواد یددار می‌تواند منجر به تغییر حاد در بیماران مبتلا به اسید لاکتیک شود. دریافت متفورمین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بنابراین، در بیمارانی که چنین مطالعه ای در آنها برنامه ریزی شده است، قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید به طور موقت در زمان یا قبل از عمل قطع شود و تا 48 ساعت بعد از عمل متوقف شود و تنها پس از ارزیابی مجدد عملکرد کلیه و طبیعی بودن آن، مجدداً شروع شود. حالات هیپوکسیک - فروپاشی قلبی عروقی (شوک) به هر دلیلی، نارسایی احتقانی حاد قلب، انفارکتوس حاد میوکارد و سایر شرایطی که با هیپوکسمی مشخص می شوند با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و همچنین ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شوند. هنگامی که چنین حوادثی در بیماران تحت درمان با USP قرص متفورمین هیدروکلراید رخ دهد، دارو باید فوراً قطع شود. روش‌های جراحی - قرص‌های متفورمین هیدروکلراید درمان با USP باید به‌طور موقت برای هر روش جراحی (به استثنای روش‌های جزئی که با مصرف محدود غذا و مایعات مرتبط نیستند) به حالت تعلیق درآید و تا زمانی که مصرف خوراکی بیمار از سر گرفته نشده و عملکرد کلیوی به‌عنوان طبیعی ارزیابی نشده است، نباید دوباره شروع شود. مصرف الکل - الکل به عنوان تقویت کننده اثر متفورمین بر متابولیسم لاکتات شناخته شده است. بنابراین، هنگام دریافت قرص متفورمین هیدروکلراید USP، باید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل، حاد یا مزمن هشدار داد. اختلال در عملکرد کبد - از آنجایی که اختلال در عملکرد کبد با برخی از موارد اسیدوز لاکتیک همراه است، باید از مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند اجتناب شود. سطوح ویتامین B 12 — در آزمایشات بالینی کنترل شده قرص متفورمین هیدروکلراید USP به مدت 29 هفته، کاهش به سطوح غیرطبیعی سطح ویتامین B 12 سرم که قبلاً نرمال بود، بدون تظاهرات بالینی، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد. چنین کاهشی، احتمالاً به دلیل تداخل با جذب B12 از کمپلکس فاکتور ذاتی B12، به ندرت با کم خونی همراه است و به نظر می رسد با قطع مصرف قرص متفورمین هیدروکلراید USP یا مکمل ویتامین B12 به سرعت قابل برگشت باشد. اندازه گیری پارامترهای هماتولوژیک به صورت سالانه در بیمارانی که از قرص متفورمین هیدروکلراید USP استفاده می کنند توصیه می شود و هر گونه ناهنجاری ظاهری باید به طور مناسب بررسی و مدیریت شود (به احتیاط ها: تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). به نظر می رسد برخی افراد (آنهایی که ویتامین B 12 کافی ندارند یا کلسیم دریافت نمی کنند یا جذب می کنند) مستعد ابتلا به سطوح غیر طبیعی ویتامین B 12 هستند. در این بیماران، اندازه گیری روتین ویتامین B 12 سرم در فواصل دو تا سه ساله ممکن است مفید باشد. تغییر در وضعیت بالینی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً کنترل شده بود - بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً به خوبی از قرص متفورمین هیدروکلراید USP کنترل شده بود و به ناهنجاری های آزمایشگاهی یا بیماری بالینی (به خصوص بیماری مبهم و با تعریف ضعیف) مبتلا می شود، باید فوراً برای شواهد کتواسیدوز یا اسیدوز لاکتیک بررسی شود. ارزیابی باید شامل الکترولیت‌ها و کتون‌های سرم، گلوکز خون و در صورت لزوم، سطح pH خون، لاکتات، پیرووات و متفورمین باشد. در صورت بروز اسیدوز در هر دو شکل، قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید فوراً قطع شود و سایر اقدامات اصلاحی مناسب شروع شود (همچنین به هشدارها مراجعه کنید). هیپوگلیسمی - در بیمارانی که تحت شرایط معمول استفاده از قرص متفورمین هیدروکلراید USP به تنهایی مصرف می کنند، هیپوگلیسمی رخ نمی دهد، اما ممکن است زمانی رخ دهد که دریافت کالری کمبود داشته باشد، زمانی که ورزش شدید با مکمل های کالری جبران نمی شود، یا در طول مصرف همزمان با سایر عوامل کاهش دهنده گلوکز (مانند گلوکز و سول انولینول) رخ می دهد. بیماران مسن، ناتوان یا دچار سوءتغذیه و کسانی که دچار نارسایی غده فوق کلیوی یا هیپوفیز یا مسمومیت با الکل هستند، به ویژه در معرض اثرات هیپوگلیسمی هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن و در افرادی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک استفاده می کنند دشوار است. از دست دادن کنترل گلوکز خون - هنگامی که یک بیمار که در هر رژیم دیابتی تثبیت شده است در معرض استرس مانند تب، ضربه، عفونت یا جراحی قرار می گیرد، ممکن است به طور موقت کنترل قند خون از دست برود. در چنین مواقعی، ممکن است لازم باشد از قرص متفورمین هیدروکلراید USP خودداری کنید و به طور موقت انسولین تجویز کنید. قرص متفورمین هیدروکلراید USP ممکن است پس از برطرف شدن اپیزود حاد مجدداً شروع شود. اثربخشی داروهای ضد دیابت خوراکی در کاهش گلوکز خون به سطح هدفمند در بسیاری از بیماران در طی یک دوره زمانی کاهش می یابد. این پدیده که ممکن است به دلیل پیشرفت بیماری زمینه ای یا کاهش پاسخ دهی به دارو باشد، به عنوان نارسایی ثانویه شناخته می شود تا آن را از شکست اولیه که در آن دارو در طول درمان اولیه بی اثر است، متمایز کند. اگر شکست ثانویه با قرص متفورمین هیدروکلراید USP یا تک درمانی سولفونیل اوره رخ دهد، درمان ترکیبی با قرص متفورمین هیدروکلراید USP و سولفونیل اوره ممکن است منجر به پاسخ شود. اگر شکست ثانویه با درمان ترکیبی قرص متفورمین هیدروکلراید USP/ سولفونیل اوره رخ دهد، ممکن است لازم باشد که جایگزین های درمانی از جمله شروع درمان با انسولین در نظر گرفته شود.

مکانیسم اثر متفورمین یک عامل ضد هیپرگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می‌بخشد و گلوکز پلاسمایی پایه و بعد از غذا را کاهش می‌دهد. مکانیسم اثر فارماکولوژیک آن با سایر گروه های داروهای ضد هیپرگلیسمی خوراکی متفاوت است. متفورمین تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد، جذب روده ای گلوکز را کاهش می دهد و با افزایش جذب و استفاده محیطی گلوکز، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد. برخلاف سولفونیل اوره ها، متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا افراد عادی هیپوگلیسمی ایجاد نمی کند (به جز در شرایط خاص، موارد احتیاط را ببینید) و باعث هیپرانسولینمی نمی شود. با متفورمین درمانی، ترشح انسولین بدون تغییر باقی می‌ماند در حالی که سطح انسولین ناشتا و پاسخ انسولین پلاسما در طول روز ممکن است در واقع کاهش یابد. فارماکوکینتیک جذب و فراهمی زیستی فراهمی زیستی مطلق قرص متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرمی که در شرایط ناشتا تجویز می شود تقریباً 50 تا 60 درصد است. مطالعات با استفاده از دوزهای خوراکی متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم تا 1500 میلی گرم و 850 میلی گرم تا 2550 میلی گرم، نشان می دهد که عدم تناسب دوز با افزایش دوز وجود دارد که به دلیل کاهش جذب به جای تغییر در دفع است. غذا میزان جذب متفورمین را کاهش می‌دهد و کمی آن را به تأخیر می‌اندازد، همانطور که تقریباً 40٪ کمتر از میانگین اوج غلظت پلاسمایی (C max)، 25٪ سطح کمتر در زیر منحنی غلظت پلاسما در برابر زمان (AUC) و 35 دقیقه طولانی‌تر شدن زمان تا حداکثر غلظت پلاسما (T max) در مقایسه با یک قرص یک قرص 85 در پلاسما (T max) در مقایسه با یک قرص به شکل 0. همان قدرت قرص ناشتا تجویز می شود. ارتباط بالینی این کاهش ها ناشناخته است. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی قرص متفورمین هیدروکلراید USP 850 میلی گرم به طور متوسط ​​358 ± 654 لیتر است. متفورمین به احتمال زیاد بر اساس زمان به گلبول های قرمز تقسیم می شود. در دوزهای بالینی معمول و برنامه های دوز متفورمین قرص هیدروکلراید USP، غلظت پلاسمایی متفورمین در عرض 24 تا 48 ساعت به حالت پایدار می رسد و معمولاً کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده قرص‌های متفورمین هیدروکلراید USP، حداکثر سطوح پلاسمایی متفورمین حتی در دوزهای حداکثر از 5 میکروگرم در میلی‌لیتر تجاوز نکرد. متابولیسم و ​​دفع مطالعات تک دوز داخل وریدی در افراد عادی نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و متابولیسم کبدی (هیچ متابولیتی در انسان شناسایی نشده است) و دفع صفراوی نمی شود. کلیرانس کلیوی (جدول 1 را ببینید) تقریباً 3.5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است که نشان می دهد ترشح لوله ای راه اصلی دفع متفورمین است. پس از مصرف خوراکی، تقریباً 90 درصد از دارو جذب شده از طریق کلیه در 24 ساعت اول دفع می شود و نیمه عمر حذف پلاسمایی آن تقریباً 6.2 ساعت است. در خون، نیمه عمر حذف تقریباً 17.6 ساعت است که نشان می دهد توده گلبول قرمز ممکن است بخش توزیع باشد. گروه های خاص بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در حضور عملکرد کلیوی طبیعی، هیچ تفاوتی بین فارماکوکینتیک تک یا چند دوز متفورمین بین بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد عادی وجود ندارد (جدول 1 را ببینید)، و همچنین هیچ گونه تجمعی از متفورمین در هر دو گروه در دوزهای بالینی معمول در بیماران مبتلا به نارسایی مجدد کلیوی وجود ندارد. (براساس کلیرانس کراتینین اندازه گیری شده)، نیمه عمر پلاسما و خون متفورمین طولانی می شود و کلیرانس کلیوی متناسب با کاهش کلیرانس کراتینین کاهش می یابد (جدول 1 را ببینید، همچنین به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. سالمندان داده های محدود از مطالعات فارماکوکینتیک کنترل شده قرص متفورمین هیدروکلراید USP در افراد مسن سالم نشان می دهد که کلیرانس پلاسمایی متفورمین در مقایسه با افراد جوان سالم کاهش یافته، نیمه عمر طولانی تر شده و Cmax افزایش یافته است. از این داده‌ها، به نظر می‌رسد که تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن در درجه اول با تغییر در عملکرد کلیه به حساب می‌آید (جدول 1 را ببینید). درمان با USP با قرص متفورمین هیدروکلراید نباید در بیماران بالای 80 سال شروع شود، مگر اینکه اندازه گیری کلیرانس کراتینین نشان دهد که عملکرد کلیوی کاهش نمی یابد (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) جدول 1: انتخاب میانگین (±S.D.) متفورمینال پارامتر یا پارامترهای چندگانه دارویی. گروه های موضوعی قرص متفورمین هیدروکلراید: قرص متفورمین هیدروکلراید دوز a (تعداد افراد) C max b (μg/mL) T max o (ساعت) کلیرینس کلیوی (mL/min) بزرگسالان سالم و غیر دیابتی: 500 میلی گرم تک دوز (24) 1.03 (±0.33) 2.715±1 (30 ± 08 دوز). (74) d 1.60 (±0.38) 2.64 (±0.82) 552 (±139) 850 میلی گرم سه بار در روز برای 19 دوز e (9) 2.01 (0.42±) 1.79 (±0.94) 642 (2±173) بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 850 میلی گرم تک دوز (23) 1.48 (0.5 ±) 3.32 (1.08 ±) 491 (138 ±) 850 میلی گرم سه بار در روز برای 19 دوز e (9) 1.90 (0.62 ±) 2.01 (1.22 ±) 550 میلی گرم (160 ± بزرگسالان غیر دیابتی) دوز (12) 2.45 (±0.70) 2.71 (±1.05) 412 (98±) بزرگسالان مبتلا به اختلال کلیوی: 850 میلی گرم تک دوز خفیف (CL cr g 61-90 میلی لیتر در دقیقه) (5) 1.86 (0.52±) 3.20 (0.45±) 384 (122±) متوسط (CL cr 31-60 میلی لیتر در دقیقه) (4) 4.12 (3±1.83) (0.83±3.8) شدید (CL cr 10-30 میلی لیتر در دقیقه) (6) 3.93 (0.92±) 4.01 (1.10±) 130 (90±) a همه دوزهای داده شده ناشتا به جز 18 دوز اول مطالعات با دوز چندگانه b حداکثر غلظت پلاسما c زمان تا حداکثر غلظت پلاسما (بیشتر از نتایج ترکیبی) میانگین) از پنج مطالعه: میانگین سنی 32 سال (محدوده 23-59 سال) e مطالعه جنبشی انجام شده پس از دوز 19، با توجه به ناشتا. میانگین هندسی متفورمین C max و AUC کمتر از 5٪ بین آنها متفاوت بود بیماران دیابتی نوع 2 کودکان (12 تا 16 سال) و بزرگسالان سالم با جنسیت و وزن (20 تا 45 سال) که همگی عملکرد کلیوی طبیعی دارند. جنسیت پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بین افراد عادی و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در هنگام تجزیه و تحلیل بر اساس جنسیت تفاوت معنی داری نداشت (مرد = 19، زن = 16). به طور مشابه، در مطالعات بالینی کنترل شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، اثر ضد هیپرگلیسمی قرص متفورمین هیدروکلراید USP در مردان و زنان قابل مقایسه بود. نژاد هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بر اساس نژاد انجام نشده است. در مطالعات بالینی کنترل شده قرص متفورمین هیدروکلراید USP در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، اثر ضد هیپرگلیسمی در سفید پوستان (n=249)، سیاه پوستان (n=51) و اسپانیایی ها (n=24) قابل مقایسه بود. مطالعات بالینی METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS USP در یک دوسوکور، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی U.S. کارآزمایی بالینی شامل بیماران چاق مبتلا به دیابت نوع 2 که هیپرگلیسمی آنها به اندازه کافی با مدیریت رژیم غذایی کنترل نشده بود (گلوکز پلاسما ناشتا [FPG] پایه حدود 240 میلی گرم در دسی لیتر)، درمان با قرص متفورمین هیدروکلراید USP (تا 2550 میلی گرم در روز) به مدت 29 هفته و کاهش قابل توجه پلاسمای ناشتا پس از مصرف من گلوکز (PPG) و هموگلوبین A 1c (HbA 1c 59 میلی گرم در دسی لیتر، 83 میلی گرم در دسی لیتر و 1.8 درصد به ترتیب، در مقایسه با گروه دارونما (جدول 2 را ببینید) جدول 2: قرص متفورمین هیدروکلراید در مقابل دارونما خلاصه میانگین تغییرات از سطح پایه* در گلوکز پلاسمای ناشتا، HbA 1c و وزن بدن، در ویزیت نهایی (مطالعه 29 هفته ای) قرص متفورمین هیدروکلراید دارونما p–Value (n=141 FmL) 241.5 237.7 NS** تغییر در FINAL VISIT -53.0 6.3 0.001 هموگلوبین A 1c (%) خط پایه 8.4 8.2 NS** تغییر در FINAL VISIT -1.4 0.4 0.001 وزن بدن (پوند) خط پایه 201.0 206.0 NS**t تغییر در ویزیت نهایی -1.4 -2.4 NS** * همه بیماران تحت رژیم درمانی در ابتدا ** از نظر آماری معنی دار نبود مطالعه 29 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در مورد متفورمین هیدروکلراید هیدروکلراید در بیمارانی که به تنهایی و با قرص های USP انجام شد. 2 دیابت که نتوانسته بود کنترل قند خون کافی را در حالی که حداکثر بود به دست آورد دوزهای گلیبورید (FPG پایه حدود 250 میلی گرم در دسی لیتر) (جدول 3 را ببینید). بیماران تصادفی شده در گروه ترکیبی، درمان را با قرص متفورمین هیدروکلراید USP 500 میلی گرم و گلیبورید 20 میلی گرم شروع کردند. در پایان هر هفته از چهار هفته اول کارآزمایی، این بیماران دوز قرص متفورمین هیدروکلراید USP را 500 میلی‌گرم افزایش می‌دادند، در صورتی که نتوانستند به گلوکز ناشتا هدف پلاسما برسند. پس از هفته چهارم، چنین تنظیم های دوز ماهانه انجام شد، اگرچه هیچ بیمار اجازه نداشت از قرص متفورمین هیدروکلراید USP 2500 میلی گرم تجاوز کند. بیمارانی که فقط در بازوی USP قرص متفورمین هیدروکلراید (متفورمین به همراه دارونما) بودند، از همان برنامه تیتراسیون پیروی کردند. در پایان کارآزمایی، تقریباً 70 درصد از بیماران در گروه ترکیبی قرص متفورمین هیدروکلراید USP 2000 mg/glyburide 20 mg یا قرص متفورمین هیدروکلراید USP 2500 mg/glyburide 20 mg مصرف می کردند. بیمارانی که به طور تصادفی برای ادامه مصرف گلایبوراید انتخاب شدند، با افزایش میانگین FPG، PPG، و HbA 1c به ترتیب 14 میلی گرم در دسی لیتر، 3 میلی گرم در دسی لیتر و 0.2 درصد، شاهد بدتر شدن کنترل قند خون شدند. در مقابل، افرادی که به صورت تصادفی با قرص‌های متفورمین هیدروکلراید USP (تا 2500 میلی‌گرم در روز) انتخاب شدند، بهبود جزئی را تجربه کردند و میانگین کاهش FPG، PPG و HbA 1c به ترتیب 1 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، 6 میلی‌گرم در دسی‌لیتر و 0.4 درصد بود. ترکیب قرص متفورمین هیدروکلراید USP و گلیبورید در کاهش سطوح FPG، PPG و HbA 1c به ترتیب به میزان 63 میلی گرم در دسی لیتر، 65 میلی گرم در دسی لیتر و 7/1 درصد مؤثر بود. در مقایسه با نتایج تیمار گلایبورید به تنهایی، تفاوت خالص با تیمار ترکیبی به ترتیب 77- میلی گرم در دسی لیتر، 68- میلی گرم در دسی لیتر و 9/1- درصد بود (جدول 3 را ببینید) جدول 3: قرص های ترکیبی متفورمین هیدروکلراید / گلیبورید (شانه) در مقابل گلیبوراید (Glyb) یا قرص متفورمین هیدروکلراید (MET) تک درمانی: خلاصه ای از میانگین تغییرات از پایه* در گلوکز پلاسمای ناشتا، HbA 1c، و وزن بدن، در آخرین بازدید (مطالعه 29 هفته ای) Comb (n=213) Glyb (n=209) MET (n=210) P-values Glyb vs Comb Glyb METscotting vs (mg/dL) خط پایه 250.5 247.5 253.9 NS** NS** NS** تغییر در FINAL VISIT -63.5 13.7 -0.9 0.001 0.001 0.025 هموگلوبین A 1c. (%) خط پایه 8*8 NS*8. 0.007 تغییر در FINAL VISIT -1.7 0.2 -0.4 0.001 0.001 0.001 وزن بدن (پوند) پایه 202.2 203.0 204.0 NS** NS** NS** تغییر در FINAL VISIT 0.9 -0.1 -0.70 - 0.9 *همه بیمارانی که گلایبوراید، 20 میلی گرم در روز، در شروع مطالعه دریافت می کردند. **از نظر آماری معنی دار نیست. میزان کاهش غلظت گلوکز خون ناشتا پس از شروع درمان با USP قرص متفورمین هیدروکلراید بود. متناسب با سطح هیپرگلیسمی ناشتا. بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با غلظت گلوکز ناشتا بالاتر کاهش بیشتری در گلوکز پلاسما و هموگلوبین گلیکوزیله را تجربه کردند. در مطالعات بالینی، قرص متفورمین هیدروکلراید USP، به تنهایی یا در ترکیب با یک سولفونیل اوره، میانگین تری گلیسیرید سرم ناشتا، کلسترول تام و کلسترول LDL را کاهش داد و هیچ اثر نامطلوبی بر سایر سطوح لیپید نداشت (جدول 4 را ببینید). جدول 4: خلاصه میانگین درصد تغییر از پایه متغیرهای اصلی لیپید سرم در ویزیت نهایی (مطالعات 29 هفته ای) قرص متفورمین هیدروکلراید در مقابل دارونما قرص های ترکیبی متفورمین هیدروکلراید / گلیبورید در مقابل تک درمانی قرص متفورمین هیدروکلراید (n=141 قرص هیدروکلراید n=45) مکان (n=210) قرص متفورمین هیدروکلراید/ گلیبورید (n=213) گلیبوراید (n=209) کل کلسترول (mg/dL) پایه 211.0 212.3 213.1 215.6 219.6 میانگین درصد تغییر در FINAL VISIT -5% 1% -2% -4% 1% کل تری گلیسیرید (mg/dL) 236.1 215.2 219.6 24203. میانگین % تغییر در FINAL VISIT -16% 1% -3% -8% 4% LDL-کلسترول (mg/dL) پایه 135.4 138.5 134.3 136.0 137.5 میانگین % تغییر در FINAL VISIT -8% -6% کلسترول -4%L HDL -6% کلسترول -4% پایه 39.0 40.5 37.2 39.0 37.0 درصد میانگین تغییر در FINAL VISIT 2% -1% 5% 3% 1% برخلاف سولفونیل اوره ها، وزن بدن افرادی که از قرص متفورمین هیدروکلراید USP استفاده می کنند ثابت می ماند یا حتی تا حدودی کاهش می یابد (جدول 2 و 3 را ببینید). یک مطالعه 24 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در مورد قرص های متفورمین هیدروکلراید USP به اضافه انسولین در مقابل انسولین پلاسبو در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که نتوانستند کنترل گلیسمی کافی را با انسولین به تنهایی به دست آورند انجام شد (جدول 5 را ببینید). بیماران تصادفی‌سازی شده برای دریافت قرص‌های متفورمین هیدروکلراید USP به همراه انسولین، کاهش HbA 1c را 2.10 درصد در مقایسه با کاهش 1.56 درصدی HbA 1c با انسولین به همراه دارونما، به دست آوردند. بهبود در کنترل قند خون در آخرین بازدید مطالعه با 16% انسولین کمتر، 93.0 واحد در روز در مقابل 110.6 واحد در روز، قرص متفورمین هیدروکلراید USP به همراه انسولین در مقابل انسولین به همراه دارونما، به ترتیب به دست آمد، 0.04=p جدول 5: قرص ترکیبی متفورمین هیدروکلراید /انسولین در مقابل دارونما/انسولین خلاصه میانگین تغییرات از سطح پایه در HbA 1c و دوز روزانه انسولین قرص متفورمین هیدروکلراید / انسولین (n=26) دارونما/ انسولین (n=28) تفاوت درمان پایه Hemosee1 8.95 9.32 تغییر در FINAL VISIT -2.10 -1.56 -0.54 ± 0.43a دوز انسولین (U/day) پایه 93.12 94.64 تغییر در FINAL VISIT -0.15 15.93 -16.08 7.77 b a از نظر آماری معنی دار با استفاده از تجزیه و تحلیل کوواریانس با پایه به عنوان متغیر کمکی (p=0.04) با استفاده از تجزیه و تحلیل واریانس معنی دار نیست (مقادیر نشان داده شده در جدول) b از نظر آماری معنی دار برای انسولین (p=0.04) دومین مطالعه دوسوکور، دوسوکور، 51 هفته، با 6 درمان کنترل شده با دارونما، در 1 مطالعه تصادفی نشان داده شده است. بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تحت کنترل انسولین به مدت 8 هفته با میانگین HbA 1c 97/0 ± 46/7 درصد، افزودن قرص متفورمین هیدروکلراید USP کنترل گلیسمی مشابهی را حفظ کرد (HbA 1c 0.61 ± 7.15 در مقابل 0.62 ± 6.97 برای متفورمین هیدروکلراید به همراه سولول و متفورمین همراه با قرص پلاسسولین به همراه سولفین همراه با قرص USP. 19٪ انسولین کمتر در مقایسه با پایه (کاهش 30.22 ± 23.68 در مقابل افزایش 0.43 ± 25.20 واحد برای متفورمین قرص هیدروکلراید USP به همراه انسولین و دارونما به علاوه انسولین، 01/0p<). علاوه بر این، این مطالعه نشان داد که ترکیب قرص متفورمین هیدروکلراید USP به اضافه انسولین منجر به کاهش وزن بدن 4.30 ± 3.11 پوند، در مقایسه با افزایش 1.30 ± 6.08 پوند برای دارونما به همراه انسولین، P=0.01 شد. یک مطالعه تصادفی 24 هفته ای دوسوکور از قرص متفورمین هیدروکلراید USP که دو بار در روز (همراه با صبحانه و عصرانه) مصرف می شد، در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که حداقل 8 هفته قبل از ورود به مطالعه با قرص متفورمین هیدروکلراید USP 500 میلی گرم دو بار در روز تحت درمان قرار گرفته بودند، انجام شد. دوز USP قرص متفورمین هیدروکلراید لزوماً برای دستیابی به سطح خاصی از کنترل قند خون قبل از ورود به مطالعه تیتر نشده بود. بیماران واجد شرایط برای مطالعه اگر HbA 1c ≤8.5٪ و FPG ≤200 میلی گرم در دسی لیتر بود. تغییرات در کنترل قند خون و وزن بدن در جدول 6 جدول 6 نشان داده شده است: خلاصه میانگین تغییرات از سطح پایه* در HbA 1c، گلوکز پلاسمای ناشتا، و وزن بدن در هفته 12 و در ویزیت نهایی (مطالعه 24 هفته ای) قرص متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم دو بار در روز هموگلوبین A 1c (%) (n=71.206 هفته پایه) (95٪ CI) (0.03-، 0.31) تغییر در FINAL VISIT 0.14 a (95٪ CI) (0.04-، 0.31) FPG (mg/dL) (n=69) خط پایه 127.2 تغییر در 12 هفته 12.9، CI (95٪) (95٪). 19.4) تغییر در FINAL VISIT 14.0 (95% CI) (7.0، 21.0) وزن بدن (پوند) (n=71) خط پایه 210.3 تغییر در 12 هفته 0.4 (95% CI) (-0.4، 1.5) VISIT 5% IN (0.4-، 2.2) *همه بیمارانی که از قرص متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم دو بار در روز در پایه 68 a n استفاده می کنند. 7: خلاصه میانگین درصد تغییرات از سطح پایه* در متغیرهای اصلی لیپید در ویزیت نهایی (مطالعه 24 هفته ای) قرص متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم دو بار در روز کلسترول کل (mg/dL) (n=68) خط پایه کل 199.0 میانگین % تغییر ISIT/mgLID. (n=68) پایه 178.0 میانگین % تغییر در ویزیت نهایی 6.3% LDL-کلسترول (mg/dL) (n=68) خط پایه 122.1 میانگین % تغییر در FINAL VISIT -1.3% HDL-کلسترول (mg/dL) (n=68) خط پایه 41.9 میانگین درصد تغییر در ویزیت نهایی 4.8 درصد *همه بیمارانی که قرص متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم دو بار در روز در مطالعات بالینی پایه کودکان دریافت می کردند در یک مطالعه دوسوکور، با دیابت نوع 2 تا 1 سال با دیابت نوع 1 تا 1 سال تحت کنترل دارونما قرار گرفتند. (میانگین FPG 182.2 میلی گرم در دسی لیتر)، درمان با قرص متفورمین هیدروکلراید USP (تا 2000 میلی گرم در روز) تا 16 هفته ها (میانگین مدت درمان 11 هفته) منجر به کاهش متوسط ​​خالص قابل توجهی در FPG 64.3 میلی گرم در دسی لیتر در مقایسه با دارونما شد (جدول 8 را ببینید) جدول 8: قرص‌های متفورمین هیدروکلراید در مقابل دارونما (اطفال) خلاصه میانگین تغییرات گلوکز پلاسما و وزن بدن از سطح پایه* در آخرین ویزیت قرص‌های متفورمین هیدروکلراید دارونما P-Value FPG (mg/dL) (n=37) (n=37) (n.2 Baseline در 1916) ویزیت نهایی -42.9 21.4 <0.001 وزن بدن (پوند) (n=39) (n=38) خط پایه 205.3 189.0 تغییر در FINAL VISIT -3.3 -2.0 NS** a میانگین سنی بیماران اطفال 13.8 سال (محدوده 10 تا 16 سال) * همه بیماران تحت رژیم درمانی در ابتدا ** از نظر آماری معنی دار نیست