متفورمین هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی. اسیدوز لاکتیک: هشدار جعبه را ببینید. (5.1) کمبود ویتامین B 12: متفورمین ممکن است سطح ویتامین B 12 را کاهش دهد. پارامترهای هماتولوژیک سالانه و ویتامین B 12 را در فواصل 2 تا 3 ساله اندازه گیری کنید و هرگونه ناهنجاری را مدیریت کنید. (5.2) هیپوگلیسمی با مصرف همزمان با انسولین و عوامل ترشح کننده انسولین: افزایش خطر هیپوگلیسمی در صورت استفاده همراه با انسولین و/یا ترشح کننده انسولین. ممکن است به دوز کمتر انسولین یا ترشح کننده انسولین نیاز باشد (5.3)

5.1 اسیدوز لاکتیک مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین از جمله موارد کشنده پس از بازاریابی وجود داشته است. این موارد شروع ظریفی داشتند و با علائم غیراختصاصی مانند کسالت، میالژی، درد شکمی، دیسترس تنفسی یا افزایش خواب‌آلودگی همراه بودند. با این حال، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم با اسیدوز شدید رخ داده است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش غلظت لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، و افزایش نسبت لاکتات: پیروات مشخص شد. سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر بود. متفورمین جذب کبد لاکتات را کاهش می دهد و سطح لاکتات خون را افزایش می دهد که ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را به ویژه در بیماران در معرض خطر افزایش دهد. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، اقدامات حمایتی عمومی باید به سرعت در یک محیط بیمارستانی همراه با قطع فوری قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش انجام شود. در قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید تحت درمان بیمارانی با تشخیص یا مشکوک قوی اسیدوز لاکتیک، همودیالیز سریع برای اصلاح اسیدوز و حذف متفورمین انباشته شده توصیه می‌شود (متفورمین هیدروکلراید با کلیرانس تا 170 میلی‌لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است). همودیالیز اغلب منجر به برگشت علائم و بهبودی می شود. به بیماران و خانواده‌هایشان در مورد علائم اسیدوز لاکتیک آموزش دهید و در صورت بروز این علائم، به آنها دستور دهید تا قرص‌های رهش طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید را قطع کنند و این علائم را به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش دهند. برای هر یک از عوامل خطر شناخته شده و احتمالی اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، توصیه هایی برای کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در زیر ارائه شده است: نارسایی کلیوی - موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در درجه اول در بیماران با نارسایی کلیوی قابل توجه رخ داده است. خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با شدت نارسایی کلیوی افزایش می یابد زیرا متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. توصیه های بالینی بر اساس عملکرد کلیوی بیمار شامل [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3)]: قبل از شروع قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) را بدست آورید. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران با eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. شروع قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود. حداقل سالیانه یک eGFR را در تمام بیمارانی که قرص‌های رهش طولانی‌مدت متفورمین هیدروکلراید مصرف می‌کنند، دریافت کنید. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (به عنوان مثال، افراد مسن)، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود. در بیمارانی که قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش مصرف می کنند و eGFR آنها کمتر از 45 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع است، مزایا و خطر ادامه درمان را ارزیابی کنید. تداخلات دارویی - مصرف همزمان قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش با داروهای خاص ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین را افزایش دهد: آنهایی که عملکرد کلیه را مختل می کنند، منجر به تغییرات قابل توجه همودینامیک، تداخل در تعادل اسید و باز، یا افزایش تجمع متفورمین می شوند. نظارت مکرر بیماران را در نظر بگیرید. سن 65 سال یا بیشتر - خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سن بیمار افزایش می‌یابد زیرا بیماران مسن نسبت به بیماران جوان‌تر احتمال بیشتری برای ابتلا به نارسایی کبدی، کلیوی یا قلبی دارند. ارزیابی عملکرد کلیه بیشتر در بیماران مسن. مطالعات رادیولوژیک با کنتراست - تجویز مواد حاجب یددار داخل عروقی در بیماران تحت درمان با متفورمین منجر به کاهش حاد عملکرد کلیه و بروز اسیدوز لاکتیک شده است. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را در زمان یا قبل از یک روش تصویربرداری کنتراست یددار در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع متوقف کنید. در بیماران با سابقه نارسایی کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی؛ یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. 48 ساعت پس از تصویربرداری مجدداً eGFR را ارزیابی کنید و اگر عملکرد کلیوی پایدار است قرص‌های متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید. جراحی و سایر روش‌ها - خودداری از غذا و مایعات در طول جراحی یا سایر روش‌ها ممکن است خطر کاهش حجم، افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش باید به طور موقت قطع شود تا زمانی که بیماران مصرف غذا و مایعات را محدود کرده باشند. حالات هیپوکسیک - چندین مورد از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در شرایط نارسایی احتقانی حاد قلب (به ویژه هنگامی که با هیپوپرفیوژن و هیپوکسمی همراه باشد) رخ داده است. فروپاشی قلبی عروقی (شوک)، انفارکتوس حاد میوکارد، سپسیس، و سایر شرایط مرتبط با هیپوکسمی با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شود. هنگامی که چنین اتفاقی رخ می دهد، مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنید. مصرف بیش از حد الکل - الکل اثر متفورمین را بر متابولیسم لاکتات تقویت می کند. هنگام دریافت قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید باید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل هشدار داد. نارسایی کبدی - بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین ایجاد کرده اند. این ممکن است به دلیل اختلال در ترخیص کالا از گمرک لاکتات و در نتیجه سطوح بالاتر لاکتات خون باشد. بنابراین، در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند، از مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش خودداری کنید. بیماری های میتوکندری: متفورمین ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را در بیماران مبتلا به بیماری‌های میتوکندریایی مانند انسفالومیوپاتی میتوکندریایی همراه با اسیدوز لاکتیک، و سندرم دوره‌های شبه سکته مغزی (MELAS) و دیابت و ناشنوایی ارثی از مادر (MIDD) افزایش دهد. قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به بیماری های میتوکندری مانند سندرم MELAS و MIDD توصیه نمی شود. اگر بیمار مصرف کننده قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید سطوح اسید لاکتیک را افزایش داد (با یا بدون علائم و نشانه های عصبی همراه)، مصرف قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید. بسته به زمینه بالینی، بیمار را از نظر MELAS، MIDD یا سایر بیماری های میتوکندری ارزیابی کنید.

5.2 کمبود ویتامین B 12 در کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های متفورمین هیدروکلراید به مدت 29 هفته، کاهش به سطوح غیرطبیعی سطح ویتامین B 12 سرم که قبلاً نرمال بود، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد. چنین کاهشی، احتمالاً به دلیل تداخل با جذب B12 از کمپلکس فاکتور ذاتی B12، ممکن است با کم خونی همراه باشد، اما به نظر می رسد با قطع قرص متفورمین هیدروکلراید یا مکمل ویتامین B12 به سرعت قابل برگشت باشد. به نظر می رسد برخی افراد (آنهایی که ویتامین B 12 کافی ندارند یا کلسیم دریافت نمی کنند یا جذب می کنند) مستعد ابتلا به سطوح غیر طبیعی ویتامین B 12 هستند. پارامترهای خونی را به صورت سالانه اندازه گیری کنید و ویتامین B12 را در فواصل 2 تا 3 ساله در بیمارانی که قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند اندازه گیری کنید و هرگونه ناهنجاری را مدیریت کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.3 هیپوگلیسمی با مصرف همزمان با انسولین و عوامل ترشح کننده انسولین شناخته شده است که انسولین و عوامل ترشح کننده انسولین (مانند سولفونیل اوره) باعث هیپوگلیسمی می شوند. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است خطر هیپوگلیسمی را در صورت ترکیب با انسولین و/یا ترشح کننده انسولین افزایش دهند. بنابراین، ممکن است به دوز کمتری از انسولین یا ترشح کننده انسولین برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی هنگام استفاده در ترکیب با قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید نیاز باشد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)].

5.4 پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص‌های طولانی‌رهش متفورمین هیدروکلراید ایجاد کند.

5.1 اسیدوز لاکتیک مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین از جمله موارد کشنده پس از بازاریابی وجود داشته است. این موارد شروع ظریفی داشتند و با علائم غیراختصاصی مانند کسالت، میالژی، درد شکمی، دیسترس تنفسی یا افزایش خواب‌آلودگی همراه بودند. با این حال، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم با اسیدوز شدید رخ داده است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش غلظت لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، و افزایش نسبت لاکتات: پیروات مشخص شد. سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر بود. متفورمین جذب کبد لاکتات را کاهش می دهد و سطح لاکتات خون را افزایش می دهد که ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را به ویژه در بیماران در معرض خطر افزایش دهد. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، اقدامات حمایتی عمومی باید به سرعت در یک محیط بیمارستانی همراه با قطع فوری قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش انجام شود. در قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید تحت درمان بیمارانی با تشخیص یا مشکوک قوی اسیدوز لاکتیک، همودیالیز سریع برای اصلاح اسیدوز و حذف متفورمین انباشته شده توصیه می‌شود (متفورمین هیدروکلراید با کلیرانس تا 170 میلی‌لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است). همودیالیز اغلب منجر به برگشت علائم و بهبودی می شود. به بیماران و خانواده‌هایشان در مورد علائم اسیدوز لاکتیک آموزش دهید و در صورت بروز این علائم، به آنها دستور دهید تا قرص‌های رهش طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید را قطع کنند و این علائم را به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش دهند. برای هر یک از عوامل خطر شناخته شده و احتمالی اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، توصیه هایی برای کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در زیر ارائه شده است: نارسایی کلیوی - موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در درجه اول در بیماران با نارسایی کلیوی قابل توجه رخ داده است. خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با شدت نارسایی کلیوی افزایش می یابد زیرا متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. توصیه های بالینی بر اساس عملکرد کلیوی بیمار شامل [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3)]: قبل از شروع قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) را بدست آورید. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران با eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. شروع قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود. حداقل سالیانه یک eGFR را در تمام بیمارانی که قرص‌های رهش طولانی‌مدت متفورمین هیدروکلراید مصرف می‌کنند، دریافت کنید. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (به عنوان مثال، افراد مسن)، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود. در بیمارانی که قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش مصرف می کنند و eGFR آنها کمتر از 45 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع است، مزایا و خطر ادامه درمان را ارزیابی کنید. تداخلات دارویی - مصرف همزمان قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش با داروهای خاص ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین را افزایش دهد: آنهایی که عملکرد کلیه را مختل می کنند، منجر به تغییرات قابل توجه همودینامیک، تداخل در تعادل اسید و باز، یا افزایش تجمع متفورمین می شوند. نظارت مکرر بیماران را در نظر بگیرید. سن 65 سال یا بیشتر - خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سن بیمار افزایش می‌یابد زیرا بیماران مسن نسبت به بیماران جوان‌تر احتمال بیشتری برای ابتلا به نارسایی کبدی، کلیوی یا قلبی دارند. ارزیابی عملکرد کلیه بیشتر در بیماران مسن. مطالعات رادیولوژیک با کنتراست - تجویز مواد حاجب یددار داخل عروقی در بیماران تحت درمان با متفورمین منجر به کاهش حاد عملکرد کلیه و بروز اسیدوز لاکتیک شده است. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را در زمان یا قبل از یک روش تصویربرداری کنتراست یددار در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع متوقف کنید. در بیماران با سابقه نارسایی کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی؛ یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. 48 ساعت پس از تصویربرداری مجدداً eGFR را ارزیابی کنید و اگر عملکرد کلیوی پایدار است قرص‌های متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید. جراحی و سایر روش‌ها - خودداری از غذا و مایعات در طول جراحی یا سایر روش‌ها ممکن است خطر کاهش حجم، افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش باید به طور موقت قطع شود تا زمانی که بیماران مصرف غذا و مایعات را محدود کرده باشند. حالات هیپوکسیک - چندین مورد از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در شرایط نارسایی احتقانی حاد قلب (به ویژه هنگامی که با هیپوپرفیوژن و هیپوکسمی همراه باشد) رخ داده است. فروپاشی قلبی عروقی (شوک)، انفارکتوس حاد میوکارد، سپسیس، و سایر شرایط مرتبط با هیپوکسمی با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شود. هنگامی که چنین اتفاقی رخ می دهد، مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنید. مصرف بیش از حد الکل - الکل اثر متفورمین را بر متابولیسم لاکتات تقویت می کند. هنگام دریافت قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید باید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل هشدار داد. نارسایی کبدی - بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین ایجاد کرده اند. این ممکن است به دلیل اختلال در ترخیص کالا از گمرک لاکتات و در نتیجه سطوح بالاتر لاکتات خون باشد. بنابراین، در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند، از مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش خودداری کنید. بیماری های میتوکندری: متفورمین ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را در بیماران مبتلا به بیماری‌های میتوکندریایی مانند انسفالومیوپاتی میتوکندریایی همراه با اسیدوز لاکتیک، و سندرم دوره‌های شبه سکته مغزی (MELAS) و دیابت و ناشنوایی ارثی از مادر (MIDD) افزایش دهد. قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به بیماری های میتوکندری مانند سندرم MELAS و MIDD توصیه نمی شود. اگر بیمار مصرف کننده قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید سطوح اسید لاکتیک را افزایش داد (با یا بدون علائم و نشانه های عصبی همراه)، مصرف قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید. بسته به زمینه بالینی، بیمار را از نظر MELAS، MIDD یا سایر بیماری های میتوکندری ارزیابی کنید.

زنان و مردان با پتانسیل باروری: به زنان قبل از یائسگی در مورد احتمال بارداری ناخواسته توصیه کنید. (8.3) استفاده در سالمندان: عملکرد کلیه را بیشتر ارزیابی کنید. ( 8.5 ) اختلالات کبدی: از مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خودداری شود. (8)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود با قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در زنان باردار برای تعیین خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست. مطالعات منتشر شده در مورد مصرف متفورمین در دوران بارداری، ارتباط واضحی با متفورمین و نقص مادرزادی عمده یا خطر سقط جنین گزارش نکرده است [به داده ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین وجود دارد که با دیابت قندی کنترل نشده در بارداری مرتبط است [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هنگامی که متفورمین به موش‌های باردار اسپراگ داولی و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای تا 2 و 5 برابر، به ترتیب، دوز بالینی 2550 میلی‌گرم، بر اساس سطح بدن تجویز شد، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت شیرین قبل از بارداری با HbA1C بالاتر از 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1C > 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین/جنین دیابت شیرین کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس، مرده زایی و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت قندی با کنترل ضعیف، خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات پس از بازاریابی، ارتباط واضحی با متفورمین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از متفورمین در دوران بارداری گزارش نکرده اند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک و گروه‌های مقایسه ناسازگار، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر مرتبط با متفورمین را ثابت کنند. داده‌های حیوانی متفورمین هیدروکلراید در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تأثیر منفی بر پیامدهای رشدی نداشت. این نشان دهنده قرار گرفتن در معرض حدود 2 و 5 برابر دوز بالینی 2550 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح بدن برای موش ها و خرگوش ها است. تعیین غلظت جنین یک سد جفتی جزئی را برای متفورمین نشان داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات منتشر شده محدود گزارش می دهند که متفورمین در شیر انسان وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اثرات متفورمین بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد و هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات متفورمین بر تولید شیر وجود ندارد. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص‌های رهش طولانی‌مدت متفورمین هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص‌های رهش طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود. داده های منتشر شده در مطالعات شیردهی بالینی گزارش می دهد که متفورمین در شیر انسان وجود دارد که منجر به دوزهای شیرخوار تقریباً 0.11٪ تا 1٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر ​​به پلاسما بین 0.13 و 1 می شود. با این حال، به دلیل حجم نمونه کوچک و داده‌های محدود عوارض جانبی جمع‌آوری‌شده در نوزادان، مطالعات به‌گونه‌ای طراحی نشده بودند که به طور قطعی خطر استفاده از متفورمین در دوران شیردهی را مشخص کنند.

8.3 زنان و مردان دارای پتانسیل باروری در مورد پتانسیل بارداری ناخواسته با زنان یائسه بحث کنید زیرا درمان با قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است منجر به تخمک گذاری در برخی از زنان بدون تخمک گذاری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کنترل شده قرص های متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی تعداد بیماران مسن کافی را شامل نمی شود تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوان پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر اسیدوز لاکتیک است. عملکرد کلیه را بیشتر در بیماران مسن ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی متفورمین بطور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شود و خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک با درجه نارسایی کلیوی افزایش می یابد. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در نارسایی شدید کلیوی، بیمارانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع دارند، منع مصرف دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، موارد منع مصرف (4)، هشدارهای دارویی (پیش داروشناسی، و 5) مراجعه کنید. 12.3)].

8.7 نارسایی کبدی استفاده از متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی با برخی از موارد اسیدوز لاکتیک همراه است. قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر متفورمین یک عامل ضد هیپرگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد و گلوکز پلاسما پایه و بعد از غذا را کاهش می دهد. متفورمین تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد، جذب روده ای گلوکز را کاهش می دهد و با افزایش جذب و استفاده محیطی گلوکز، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد. در درمان با متفورمین، ترشح انسولین بدون تغییر باقی می ماند در حالی که ممکن است سطح انسولین ناشتا و پاسخ انسولین پلاسما در طول روز کاهش یابد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق قرص 500 میلی گرمی متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش که در شرایط ناشتا تجویز می شود تقریباً 50 تا 60 درصد است. مطالعات با استفاده از دوزهای خوراکی متفورمین هیدروکلراید قرص های طولانی رهش 500 تا 1500 میلی گرم و 850 تا 2550 میلی گرم نشان می دهد که عدم تناسب دوز با افزایش دوز وجود دارد که به دلیل کاهش جذب به جای تغییر در دفع است. در دوزهای بالینی معمول و برنامه های مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش، غلظت پلاسمایی متفورمین در عرض 24 تا 48 ساعت به حالت پایدار می رسد و معمولاً کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. پس از یک دوز خوراکی قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید، C max با مقدار متوسط ​​7 ساعت و محدوده 4 تا 8 ساعت به دست می آید. اوج سطوح پلاسما در مقایسه با دوز مشابه قرص‌های متفورمین هیدروکلراید تقریباً 20٪ کمتر است، با این حال، میزان جذب (که توسط AUC اندازه‌گیری می‌شود) با قرص‌های متفورمین هیدروکلراید قابل مقایسه است. در حالت پایدار، AUC و Cmax برای قرص‌های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در محدوده 500 تا 2000 میلی‌گرم که یک بار در روز تجویز می‌شوند کمتر از دوز متناسب هستند. حداکثر سطوح پلاسما تقریباً 0.6، 1.1، 1.4 و 1.8 میکروگرم در میلی لیتر برای دوزهای 500، 1000، 1500 و 2000 میلی گرم یک بار در روز است. میزان جذب متفورمین (که توسط AUC اندازه‌گیری می‌شود) از قرص‌های متفورمین هیدروکلراید با دوز 2000 میلی‌گرم یک بار در روز مشابه همان دوز کل روزانه است که به عنوان قرص‌های متفورمین هیدروکلراید 1000 میلی‌گرم دو بار در روز تجویز می‌شود. پس از تجویز مکرر قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید، متفورمین در پلاسما تجمع پیدا نکرد. تأثیر غذا: اگرچه میزان جذب متفورمین (که با AUC اندازه‌گیری می‌شود) از قرص‌های متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تقریباً 50 درصد افزایش می‌یابد، اما غذا بر Cmax و Tmax متفورمین تأثیری نداشت. هر دو وعده‌های غذایی پرچرب و کم‌چرب تأثیر یکسانی بر فارماکوکینتیک قرص‌های طولانی‌ رهش متفورمین هیدروکلراید داشتند. اگرچه میزان جذب متفورمین (که با AUC اندازه‌گیری می‌شود) از قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید تقریباً 50 درصد افزایش می‌یابد، اما هیچ اثر max و max از C و max غذا بر روی max و T-inx وجود نداشت. هر دو وعده غذایی پرچرب و کم چرب تاثیر یکسانی بر فارماکوکینتیک قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش داشتند. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی قرص متفورمین هیدروکلراید 850 میلی گرم به طور متوسط ​​358 ± 654 لیتر است. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متفورمین به احتمال زیاد بر اساس زمان به گلبول های قرمز تقسیم می شود. متابولیسم مطالعات تک دوز داخل وریدی در افراد عادی نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تحت متابولیسم کبدی (هیچ متابولیتی در انسان شناسایی نشده است) و دفع صفراوی نمی شود. حذف کلیرانس کلیوی (به جدول 4 مراجعه کنید) تقریباً 3.5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است، که نشان می دهد ترشح لوله ای راه اصلی دفع متفورمین است. پس از مصرف خوراکی، تقریباً 90 درصد از دارو جذب شده از طریق کلیه در 24 ساعت اول دفع می شود و نیمه عمر حذف پلاسمایی آن تقریباً 6.2 ساعت است. در خون، نیمه عمر دفع تقریباً 17.6 ساعت است که نشان می دهد توده گلبول قرمز ممکن است بخش توزیع باشد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیوی، نیمه عمر پلاسما و خون متفورمین طولانی می شود و کلیرانس کلیوی کاهش می یابد (جدول 3 را ببینید). ]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران سالمند داده‌های محدود از مطالعات فارماکوکینتیک کنترل‌شده قرص‌های متفورمین هیدروکلراید در افراد مسن سالم نشان می‌دهد که کلیرانس پلاسمایی متفورمین در مقایسه با افراد جوان سالم کاهش یافته، نیمه‌عمر طولانی‌تر شده و Cmax افزایش یافته است. به نظر می رسد که تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن در درجه اول به دلیل تغییر در عملکرد کلیه است (جدول 3 را ببینید). [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جدول 3: میانگین (±S.D.) پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین را به دنبال دوزهای خوراکی منفرد یا چندگانه قرص متفورمین هیدروکلراید انتخاب کنید a همه دوزهای داده شده ناشتا به جز 18 دوز اول مطالعات چند دوز b حداکثر غلظت پلاسما c زمان تا حداکثر غلظت پلاسما d نتایج ترکیبی (متوسط ​​میانگین) پنج مطالعه: میانگین سنی 32 سال (محدوده 23 تا 59 سال) مطالعه جنبشی انجام شده پس از دوز 19، با توجه به ناشتا f افراد مسن، میانگین سنی 71 سال (محدوده 65 تا 81 سال) گرم CLcr = کلیرانس کراتینین نرمال شده به سطح بدن 1.73 متر مربع. b max (mcg/mL) T max c (ساعت) کلیرینس کلیوی (mL/min) بزرگسالان سالم و غیر دیابتی: 1.03 (±0.33) 2.75 (±0.81) 600 (±132) 500 میلی گرم تک دوز (24) 850 میلی گرم تک دوز (74) d 1.60 (±0.38) 2.64 (±0.82) 552 (139±) 552 (139±) سه بار در روز برای 85 بار (0.42±) 1.79 (0.94±) 642 (173±) (9) بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2: 1.48 (0.5±) 3.32 (1.08±) 491 (138±) 850 میلی گرم تک دوز (23) 850 میلی گرم سه بار در روز برای 19 دوز e 1.90 (±0.62) 2.01 (±1.22) 550 (1.22±) 550 (160± mg) f: 5 فرد بالغ غیر دیابتی (9) دوز (12) 2.45 (±0.70) 2.71 (±1.05) 412 (98±) بزرگسالان مبتلا به اختلال کلیوی: 850 میلی گرم تک دوز خفیف (CLcr g 61 تا 90 میلی لیتر در دقیقه) (5) متوسط (CLcr 31 تا 60 میلی لیتر در دقیقه) (4) شدید (CLcr 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه) (6) 1.86 (0.52 ±) 4.12 (0.93 ± 0.93) (0.45±) 3.75 (0.50±) 4.01 (±1.10) 384 (±122) 108 (±57) 130 (90±) P e d i a t r i c بیماران پس از تجویز متفورمین هیدروکلراید خوراکی 500 میلی گرم در قرص دیومتریک کمتر با غذا، بیش از 5% بین بیماران اطفال (12 تا 16 ساله) مبتلا به دیابت نوع 2 و بزرگسالان سالم با جنس و وزن (20 تا 45 سال) که همگی عملکرد کلیوی طبیعی دارند. جنس پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بین افراد عادی و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در هنگام تجزیه و تحلیل بر اساس جنسیت تفاوت معنی داری نداشت (19 مرد، 16 زن =). نژاد هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بر اساس نژاد انجام نشده است. مطالعات تداخل دارویی ارزیابی In vivo تداخلات دارویی جدول 4: اثر داروی همزمان بر مواجهه سیستمیک متفورمین پلاسما دوز داروی همزمان داروی همزمان همه متفورمین و داروهای تجویز شده به صورت تک دوز داده شدند. تنظیم دوز مورد نیاز برای موارد زیر: گلیبورید 5 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 0.91 نسبت میانگین حسابی 0.93 فوروزماید 40 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 1.09 1.22 نیفدیپین 10 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 1.16 1.21 میلی گرم پروپرانول 0904 mgt 804 0.94 ایبوپروفن 400 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 1.05 1.07 ‡ داروهای کاتیونی که با ترشح لوله های کلیوی حذف می شوند ممکن است دفع متفورمین را کاهش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. ] سایمتیدین 400 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 1.40 1.61 مهارکننده های کربنیک انیدراز ممکن است باعث اسیدوز متابولیک شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. ] توپیرامات 100 میلی گرم در حالت پایدار با توپیرامات 100 میلی گرم هر 12 ساعت و متفورمین 500 میلی گرم هر 12 ساعت. AUC = AUC 500 میلی گرم متفورمین 1.25 1.17 جدول 5: اثر متفورمین بر قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروی همزمان دوز داروی تجویز شده همزمان همه متفورمین و داروهای تجویز شده به صورت دوز تک دوز متفورمین داده شد. تنظیم دوز مورد نیاز برای موارد زیر: گلیبورید 5 میلی گرم 850 میلی گرم گلیبوراید 0.78 نسبت میانگین های حسابی، p- مقدار اختلاف <0.05 0.63 فوروزماید 40 میلی گرم 850 میلی گرم فوروزماید 0.87 0.69 نیفدیپین 10 میلی گرم 850 میلی گرم نیفدیپین 2 ساعت 1.0- AU (0.1- AU) گزارش شده است. پروپرانولول 40 میلی گرم 850 میلی گرم پروپرانولول 1.01 1.02 ایبوپروفن 400 میلی گرم 850 میلی گرم ایبوپروفن 0.97 نسبت میانگین های حسابی.

1.01 سایمتیدین 400 میلی گرم 850 میلی گرم سایمتیدین 0.95 1.01

جذب: فراهمی زیستی مطلق قرص 500 میلی گرمی متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش که در شرایط ناشتا تجویز می شود تقریباً 50 تا 60 درصد است. مطالعات با استفاده از دوزهای خوراکی متفورمین هیدروکلراید قرص های طولانی رهش 500 تا 1500 میلی گرم و 850 تا 2550 میلی گرم نشان می دهد که عدم تناسب دوز با افزایش دوز وجود دارد که به دلیل کاهش جذب به جای تغییر در دفع است. در دوزهای بالینی معمول و برنامه های مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش، غلظت پلاسمایی متفورمین در عرض 24 تا 48 ساعت به حالت پایدار می رسد و معمولاً کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. پس از یک دوز خوراکی قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید، C max با مقدار متوسط ​​7 ساعت و محدوده 4 تا 8 ساعت به دست می آید. اوج سطوح پلاسما در مقایسه با دوز مشابه قرص‌های متفورمین هیدروکلراید تقریباً 20٪ کمتر است، با این حال، میزان جذب (که توسط AUC اندازه‌گیری می‌شود) با قرص‌های متفورمین هیدروکلراید قابل مقایسه است. در حالت پایدار، AUC و Cmax برای قرص‌های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در محدوده 500 تا 2000 میلی‌گرم که یک بار در روز تجویز می‌شوند کمتر از دوز متناسب هستند. حداکثر سطوح پلاسما تقریباً 0.6، 1.1، 1.4 و 1.8 میکروگرم در میلی لیتر برای دوزهای 500، 1000، 1500 و 2000 میلی گرم یک بار در روز است. میزان جذب متفورمین (که توسط AUC اندازه‌گیری می‌شود) از قرص‌های متفورمین هیدروکلراید با دوز 2000 میلی‌گرم یک بار در روز مشابه همان دوز کل روزانه است که به عنوان قرص‌های متفورمین هیدروکلراید 1000 میلی‌گرم دو بار در روز تجویز می‌شود. پس از تجویز مکرر قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید، متفورمین در پلاسما تجمع پیدا نکرد. تأثیر غذا: اگرچه میزان جذب متفورمین (که با AUC اندازه‌گیری می‌شود) از قرص‌های متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تقریباً 50 درصد افزایش می‌یابد، اما غذا بر Cmax و Tmax متفورمین تأثیری نداشت. هر دو وعده‌های غذایی پرچرب و کم‌چرب تأثیر یکسانی بر فارماکوکینتیک قرص‌های طولانی‌ رهش متفورمین هیدروکلراید داشتند. اگرچه میزان جذب متفورمین (که با AUC اندازه‌گیری می‌شود) از قرص‌های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید تقریباً 50 درصد افزایش می‌یابد، اما هیچ اثر max و max از C و max غذا بر روی max و T-inx وجود نداشت. هر دو وعده غذایی پرچرب و کم چرب تاثیر یکسانی بر فارماکوکینتیک قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش داشتند. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی قرص متفورمین هیدروکلراید 850 میلی گرم به طور متوسط ​​358 ± 654 لیتر است. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متفورمین به احتمال زیاد بر اساس زمان به گلبول های قرمز تقسیم می شود. متابولیسم مطالعات تک دوز داخل وریدی در افراد عادی نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تحت متابولیسم کبدی (هیچ متابولیتی در انسان شناسایی نشده است) و دفع صفراوی نمی شود. حذف کلیرانس کلیوی (به جدول 4 مراجعه کنید) تقریباً 3.5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است، که نشان می دهد ترشح لوله ای راه اصلی دفع متفورمین است. پس از مصرف خوراکی، تقریباً 90 درصد از دارو جذب شده از طریق کلیه در 24 ساعت اول دفع می شود و نیمه عمر حذف پلاسمایی آن تقریباً 6.2 ساعت است. در خون، نیمه عمر دفع تقریباً 17.6 ساعت است که نشان می دهد توده گلبول قرمز ممکن است بخش توزیع باشد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیوی، نیمه عمر پلاسما و خون متفورمین طولانی می شود و کلیرانس کلیوی کاهش می یابد (جدول 3 را ببینید). ]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران سالمند داده‌های محدود از مطالعات فارماکوکینتیک کنترل‌شده قرص‌های متفورمین هیدروکلراید در افراد مسن سالم نشان می‌دهد که کلیرانس پلاسمایی متفورمین در مقایسه با افراد جوان سالم کاهش یافته، نیمه‌عمر طولانی‌تر شده و Cmax افزایش یافته است. به نظر می رسد که تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن در درجه اول به دلیل تغییر در عملکرد کلیه است (جدول 3 را ببینید). [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جدول 3: میانگین (±S.D.) پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین را به دنبال دوزهای خوراکی منفرد یا چندگانه قرص متفورمین هیدروکلراید انتخاب کنید a همه دوزهای داده شده ناشتا به جز 18 دوز اول مطالعات چند دوز b حداکثر غلظت پلاسما c زمان تا حداکثر غلظت پلاسما d نتایج ترکیبی (متوسط ​​میانگین) پنج مطالعه: میانگین سنی 32 سال (محدوده 23 تا 59 سال) مطالعه جنبشی انجام شده پس از دوز 19، با توجه به ناشتا f افراد مسن، میانگین سنی 71 سال (محدوده 65 تا 81 سال) گرم CLcr = کلیرانس کراتینین نرمال شده به سطح بدن 1.73 متر مربع. b max (mcg/mL) T max c (ساعت) کلیرینس کلیوی (mL/min) بزرگسالان سالم و غیر دیابتی: 1.03 (±0.33) 2.75 (±0.81) 600 (±132) 500 میلی گرم تک دوز (24) 850 میلی گرم تک دوز (74) d 1.60 (±0.38) 2.64 (±0.82) 552 (139±) 552 (139±) سه بار در روز برای 85 بار (0.42±) 1.79 (0.94±) 642 (173±) (9) بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2: 1.48 (0.5±) 3.32 (1.08±) 491 (138±) 850 میلی گرم تک دوز (23) 850 میلی گرم سه بار در روز برای 19 دوز e 1.90 (±0.62) 2.01 (±1.22) 550 (1.22±) 550 (160± mg) f: 5 فرد بالغ غیر دیابتی (9) دوز (12) 2.45 (±0.70) 2.71 (±1.05) 412 (98±) بزرگسالان مبتلا به اختلال کلیوی: 850 میلی گرم تک دوز خفیف (CLcr g 61 تا 90 میلی لیتر در دقیقه) (5) متوسط (CLcr 31 تا 60 میلی لیتر در دقیقه) (4) شدید (CLcr 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه) (6) 1.86 (0.52 ±) 4.12 (0.93 ± 0.93) (0.45±) 3.75 (0.50±) 4.01 (±1.10) 384 (±122) 108 (±57) 130 (90±) P e d i a t r i c بیماران پس از تجویز متفورمین هیدروکلراید خوراکی 500 میلی گرم در قرص دیومتریک کمتر با غذا، بیش از 5% بین بیماران اطفال (12 تا 16 ساله) مبتلا به دیابت نوع 2 و بزرگسالان سالم با جنس و وزن (20 تا 45 سال) که همگی عملکرد کلیوی طبیعی دارند. جنس پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بین افراد عادی و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در هنگام تجزیه و تحلیل بر اساس جنسیت تفاوت معنی داری نداشت (19 مرد، 16 زن =). نژاد هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بر اساس نژاد انجام نشده است. مطالعات تداخل دارویی ارزیابی In vivo تداخلات دارویی جدول 4: اثر داروی همزمان بر مواجهه سیستمیک متفورمین پلاسما دوز داروی همزمان داروی همزمان همه متفورمین و داروهای تجویز شده به صورت تک دوز داده شدند. تنظیم دوز مورد نیاز برای موارد زیر: گلیبورید 5 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 0.91 نسبت میانگین حسابی 0.93 فوروزماید 40 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 1.09 1.22 نیفدیپین 10 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 1.16 1.21 میلی گرم پروپرانول 0904 mgt 804 0.94 ایبوپروفن 400 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 1.05 1.07 ‡ داروهای کاتیونی که با ترشح لوله های کلیوی حذف می شوند ممکن است دفع متفورمین را کاهش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. ] سایمتیدین 400 میلی گرم 850 میلی گرم متفورمین 1.40 1.61 مهارکننده های کربنیک انیدراز ممکن است باعث اسیدوز متابولیک شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. ] توپیرامات 100 میلی گرم در حالت پایدار با توپیرامات 100 میلی گرم هر 12 ساعت و متفورمین 500 میلی گرم هر 12 ساعت. AUC = AUC 500 میلی گرم متفورمین 1.25 1.17 جدول 5: اثر متفورمین بر قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروی همزمان دوز داروی تجویز شده همزمان همه متفورمین و داروهای تجویز شده به صورت دوز تک دوز متفورمین داده شد. تنظیم دوز مورد نیاز برای موارد زیر: گلیبورید 5 میلی گرم 850 میلی گرم گلیبوراید 0.78 نسبت میانگین های حسابی، p- مقدار اختلاف <0.05 0.63 فوروزماید 40 میلی گرم 850 میلی گرم فوروزماید 0.87 0.69 نیفدیپین 10 میلی گرم 850 میلی گرم نیفدیپین 2 ساعت 1.0- AU (0.1- AU) گزارش شده است. پروپرانولول 40 میلی گرم 850 میلی گرم پروپرانولول 1.01 1.02 ایبوپروفن 400 میلی گرم 850 میلی گرم ایبوپروفن 0.97 نسبت میانگین های حسابی.

1.01 سایمتیدین 400 میلی گرم 850 میلی گرم سایمتیدین 0.95 1.01

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. اسیدوز لاکتیک: خطرات اسیدوز لاکتیک، علائم آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند را توضیح دهید. به بیماران توصیه کنید مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را فوراً قطع کنند و در صورت بروز هیپرونتیلاسیشن غیرقابل توضیح، میالژی، کسالت، خواب آلودگی غیر معمول یا سایر علائم غیر اختصاصی، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. در مورد مصرف بیش از حد الکل به بیماران توصیه کنید و بیماران را در مورد اهمیت آزمایش منظم عملکرد کلیه در حین دریافت قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید آگاه کنید. به بیماران دستور دهید تا قبل از هر عمل جراحی یا رادیولوژیکی، به پزشک خود اطلاع دهند که قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش مصرف می کنند، زیرا ممکن است به قطع موقت آن نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که وقتی قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش با سولفونیل اوره های خوراکی و انسولین تجویز می شود، ممکن است هیپوگلیسمی رخ دهد. به بیمارانی که درمان همزمان دریافت می کنند، خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی را که مستعد ایجاد آن هستند توضیح دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. کمبود ویتامین B12: هنگام دریافت قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید، بیماران را در مورد اهمیت پارامترهای خونی منظم آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زنان در سنین باروری: به خانم ها اطلاع دهید که درمان با قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید ممکن است منجر به تخمک گذاری در برخی از زنان بدون تخمک گذاری قبل از یائسگی شود که ممکن است منجر به بارداری ناخواسته شود [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. اطلاعات تجویز قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید: به بیماران اطلاع دهید که قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش باید به طور کامل بلعیده شوند و له نشوند، بریده شوند یا جویده شوند و ممکن است گاهی اوقات مواد غیرفعال به صورت توده نرمی که ممکن است شبیه قرص اصلی باشد از مدفوع خارج شوند. تولید شده توسط: Inventia Healthcare Limited F1-F1/1-F75/1، Additional Ambernath M.I.D.C.، Ambernath (East)، Thane 421506، ایالت ماهاراشترا، هند تولید شده برای: Ascend Laboratories, LLC Bedminster, NJ 07921 اطلاعات بیمار متفورمین هیدروکلراید (met-FOR-min HYE-droe-KLOR-ide) قرص های با رهش طولانی قبل از شروع مصرف قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید و پر کردن آن، اطلاعات بیمار را بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این جزوه جای صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی مدت بدانم چیست؟ عوارض جانبی جدی ممکن است در افرادی که از قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید استفاده می کنند رخ دهد، از جمله: اسیدوز لاکتیک. متفورمین هیدروکلراید، داروی موجود در قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش، می تواند یک عارضه جانبی نادر اما جدی به نام اسیدوز لاکتیک (تجمع اسید لاکتیک در خون) ایجاد کند که می تواند باعث مرگ شود. اسیدوز لاکتیک یک اورژانس پزشکی است و باید در بیمارستان درمان شود. در صورت مشاهده هر یک از علائم اسیدوز لاکتیک زیر، مصرف قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را متوقف کنید و فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: احساس ضعف و خستگی، درد عضلانی غیرعادی (غیر طبیعی) مشکل تنفس، خواب آلودگی غیرمعمول یا خواب طولانی‌تر از حد معمول، مشکلات معده یا روده غیر قابل توضیح همراه با تهوع و استفراغ، یا اسهال احساس سردی، به خصوص در بازوها و پاها احساس سرگیجه یا سبکی سر، تپش قلب آهسته یا نامنظم وجود دارد. مشکلات کلیوی دارند افرادی که کلیه‌هایشان به درستی کار نمی‌کند، نباید از قرص‌های طولانی‌رهش متفورمین هیدروکلراید استفاده کنند. مشکلات کبدی دارند نارسایی احتقانی قلب که نیاز به درمان با دارو دارد. الکل زیاد بنوشید (بسیار مکرر یا کوتاه مدت الکل). کم آبی بدن (از دست دادن مقدار زیادی از مایعات بدن). اگر تب، استفراغ یا اسهال دارید، ممکن است این اتفاق بیفتد. هنگامی که با فعالیت یا ورزش زیاد عرق می کنید و مایعات کافی نمی نوشید، کم آبی ممکن است رخ دهد. تست های اشعه ایکس خاصی با رنگ های تزریقی یا مواد حاجب انجام دهید. جراحی کنید حمله قلبی، عفونت شدید یا سکته مغزی داشته باشید. سن شما 80 سال یا بیشتر است و عملکرد کلیه شما آزمایش نشده است. یک بیماری ارثی ژنتیکی موثر بر میتوکندری (بخش های تولید کننده انرژی در سلول ها) مانند انسفالومیوپاتی میتوکندری با اسیدوز لاکتیک، و سندرم دوره های سکته مانند (MELAS) و دیابت و ناشنوایی مادری (MIDD). قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید چیست؟ قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید داروهای نسخه ای هستند که حاوی متفورمین هیدروکلراید هستند. قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش همراه با رژیم غذایی و ورزش برای کمک به کنترل قند خون بالا (هیپرگلیسمی) در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده می شود. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش برای افراد مبتلا به دیابت نوع 1 نیست. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش برای افراد مبتلا به کتواسیدوز دیابتی (افزایش کتون در خون یا ادرار) مناسب نیستند. قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش مدت بیشتری در بدن شما اثر می گذارد. این دارو به روش های مختلفی به کنترل قند خون شما کمک می کند. اینها شامل کمک به واکنش بهتر بدن به انسولینی است که به طور طبیعی تولید می کند، کاهش میزان قندی که کبد شما تولید می کند و کاهش میزان قندی که روده شما جذب می کند. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش باعث نمی شود بدن شما انسولین بیشتری بسازد. چه کسانی نباید قرص طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید مصرف کنند؟ برخی از شرایط احتمال ابتلا به اسیدوز لاکتیک را افزایش می دهند یا در صورت مصرف هر یک از این داروها باعث ایجاد مشکلات دیگری می شوند. بسیاری از شرایط ذکر شده در زیر می توانند احتمال ابتلا به اسیدوز لاکتیک را افزایش دهند. در موارد زیر از مصرف قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید خودداری کنید: مبتلا به مشکلات کلیوی هستید به متفورمین هیدروکلراید موجود در قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید یا هر یک از ترکیبات موجود در قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید حساسیت دارند. برای فهرست کاملی از مواد تشکیل دهنده قرص های متفورمین هیدروکلراید با رهش طولانی، انتهای این جزوه را ببینید. قرار است برای یک روش اشعه ایکس رنگ یا مواد حاجب تزریق کنید یا اگر قرار است جراحی کنید و نمی توانید زیاد بخورید یا بنوشید. در این شرایط، قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش باید برای مدت کوتاهی قطع شود. در مورد اینکه چه زمانی باید قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید و چه زمانی باید دوباره قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید را شروع کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. رجوع کنید به " مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید بدانم چیست؟ "قبل از مصرف قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید باید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود چه بگویم؟ قبل از مصرف قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید، به پزشک خود اطلاع دهید که: دیابت نوع 1 دارید. قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید نباید برای درمان افراد مبتلا به دیابت نوع 1 استفاده شود. سابقه یا خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی (سطوح بالای اسیدهای خاص، معروف به کتون، در خون یا ادرار) داشته باشید. قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش نباید برای درمان کتواسیدوز دیابتی استفاده شود. مشکلات کلیوی دارند مشکلات کبدی دارند مشکلات قلبی از جمله نارسایی احتقانی قلب دارند. بزرگتر از 80 سال هستند. اگر بیش از 80 سال سن دارید، نباید از قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید استفاده کنید، مگر اینکه کلیه های شما بررسی شده باشند و آنها طبیعی باشند. اغلب الکل بنوشید، یا الکل زیادی را در کوتاه مدت الکل بنوشید. انسولین مصرف می کنند هر شرایط پزشکی دیگری داشته باشد باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. مشخص نیست که آیا قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش به جنین شما آسیب می رساند یا خیر. اگر باردار هستید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بهترین راه برای کنترل قند خون در دوران بارداری صحبت کنید. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا متفورمین هیدروکلراید به شیر مادر شما نفوذ می کند یا خیر. در حین مصرف قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید، با پزشک خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. یک بیماری ارثی ژنتیکی که بر میتوکندری ها (بخش های تولید کننده انرژی در سلول ها) تأثیر می گذارد مانند سندرم MELAS و MIDD. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای تجویزی و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی، به پزشک خود اطلاع دهید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها تأثیر بگذارد و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید تأثیر بگذارند. آیا می توان از قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در کودکان استفاده کرد؟ قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش در کودکان مطالعه نشده است. چگونه باید قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید مصرف کنم؟ قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را دقیقا همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید. قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش باید همراه با غذا مصرف شود تا به کاهش عوارض جانبی ناراحتی معده کمک کند. قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید را به طور کامل قورت دهید. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را خرد، برش یا نجوید. ممکن است گاهی اوقات یک توده نرم در مدفوع خود دفع کنید (حرکت روده) که شبیه قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش است. این مضر نیست و بر نحوه عملکرد قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش برای کنترل دیابت شما تأثیر نمی گذارد. هنگامی که بدن شما تحت برخی از انواع استرس، مانند تب، ضربه (مانند تصادف رانندگی)، عفونت یا جراحی قرار دارد، ممکن است مقدار داروی دیابت مورد نیاز شما تغییر کند. در صورت داشتن هر یک از این مشکلات فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما باید آزمایش‌های خونی را برای بررسی عملکرد کلیه‌های شما قبل و در طول درمان با قرص‌های طولانی‌رهش متفورمین هیدروکلراید انجام دهد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما دیابت شما را با آزمایش های منظم خون، از جمله سطح قند خون و هموگلوبین A1C شما بررسی می کند. دستورالعمل های ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود را برای درمان قند خون بسیار پایین (هیپوگلیسمی) دنبال کنید. اگر قند خون پایین برای شما مشکل ساز است، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. به «عوارض جانبی احتمالی قرص‌های طولانی‌رهش متفورمین هیدروکلراید چیست؟» توجه کنید که طبق دستور پزشک، قند خون خود را بررسی کنید. در حین مصرف قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید، رژیم غذایی و برنامه ورزشی تجویز شده خود را ادامه دهید. اگر یک دوز از قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را فراموش کردید، دوز بعدی خود را طبق دستور مصرف کنید، مگر اینکه ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما چیز دیگری بگوید. روز بعد دوز اضافی مصرف نکنید. اگر بیش از حد قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود، مرکز کنترل سموم محلی تماس بگیرید یا فوراً به نزدیکترین اورژانس بیمارستان بروید. هنگام مصرف قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید از چه چیزهایی باید اجتناب کنم؟ هنگام مصرف قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید، نوشیدنی های الکلی زیادی ننوشید. این بدان معناست که شما نباید برای مدت کوتاهی زیاد الکل بنوشید و نباید به طور منظم الکل زیاد بنوشید. الکل می تواند شانس ابتلا به اسیدوز لاکتیک را افزایش دهد. عوارض قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش چیست؟ اسیدوز لاکتیک متفورمین، ماده فعال قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش، می تواند باعث یک بیماری نادر اما جدی به نام اسیدوز لاکتیک (تجمع اسید در خون) شود که می تواند باعث مرگ شود. اسیدوز لاکتیک یک اورژانس پزشکی است و باید در بیمارستان درمان شود. در صورت داشتن هر یک از علائم زیر که می تواند نشانه اسیدوز لاکتیک باشد، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: احساس سردی در دست‌ها یا پاهای خود دارید، احساس سرگیجه یا سبکی سر دارید، ضربان قلب آهسته یا نامنظم دارید، احساس ضعف یا خستگی می‌کنید، مشکل تنفس دارید، احساس خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی دارید، درد معده، حالت تهوع یا استفراغ دارید. در صورت داشتن هر یک از موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهید، زیرا احتمال ابتلا به اسیدوز لاکتیک با استفاده از قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید در موارد زیر بیشتر است: مشکلات کلیوی شدید دارید، یا کلیه‌های شما تحت تأثیر آزمایش‌های اشعه ایکس خاص قرار می‌گیرند که از رنگ تزریقی استفاده می‌کنند، مشکلات کبدی مصرف زیاد الکل، یا نوشیدن مقدار زیادی الکل در کوتاه‌مدت نوشیدن «بی‌مدت» کم‌آبی می‌شوند (از دست دادن مقدار زیادی مایعات بدن). اگر تب، استفراغ یا اسهال دارید، ممکن است این اتفاق بیفتد. کم آبی همچنین می تواند زمانی اتفاق بیفتد که با فعالیت یا ورزش زیاد عرق می کنید و مایعات کافی نمی نوشید. عمل جراحی، حمله قلبی، عفونت شدید یا سکته مغزی، عوارض جانبی رایج قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش شامل اسهال، حالت تهوع و ناراحتی معده است. این عوارض معمولاً پس از مدتی مصرف دارو از بین می روند. مصرف دارو همراه با غذا می تواند به کاهش این عوارض کمک کند. اگر عوارض جانبی شما را بسیار آزار می دهد، بیش از چند هفته طول می کشد، پس از از بین رفتن دوباره عود می کند یا دیرتر در درمان شروع می شود، به پزشک خود اطلاع دهید. ممکن است به دوز کمتری نیاز داشته باشید یا نیاز به قطع مصرف دارو برای مدت کوتاهی یا برای همیشه داشته باشید. حدود 3 نفر از هر 100 نفری که قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش مصرف می کنند، هنگام شروع مصرف دارو، طعم فلزی ناخوشایندی دارند. مدت کوتاهی دوام می آورد. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش به ندرت باعث هیپوگلیسمی (قند خون پایین) می شوند. با این حال، اگر شما به اندازه کافی غذا نخورید، الکل بنوشید، یا اگر داروهای دیگری برای کاهش قند خون مصرف کنید، هیپوگلیسمی ممکن است رخ دهد. چگونه باید قرص های طولانی رهش متفورمین هیدروکلراید را ذخیره کنم؟ قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش را در دمای 68 تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتی گراد) نگهداری کنید. قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات عمومی در مورد استفاده از قرص های طولانی مدت متفورمین هیدروکلراید اگر سؤال یا مشکلی دارید، با پزشک یا سایر ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی صحبت کنید. می‌توانید از پزشک یا داروساز خود اطلاعات مربوط به قرص‌های طولانی‌رهش متفورمین هیدروکلراید را که برای متخصصان مراقبت‌های بهداشتی نوشته شده است، بخواهید. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعاتی بیمار تجویز می شوند. از قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. داروی خود را با افراد دیگر به اشتراک نگذارید. برای اطلاعات بیشتر، با Ascend Laboratories, LLC به شماره 1-877-272-7901 تماس بگیرید. ترکیبات قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش چیست؟ ترکیبات فعال قرص های متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش: متفورمین هیدروکلراید. مواد غیرفعال موجود در هر قرص قرص متفورمین هیدروکلراید طولانی رهش، 500 میلی گرم: کربوکسی متیل سلولز سدیم، هیپروملوز و استئارات منیزیم. دیابت نوع 2 چیست؟ دیابت نوع 2 وضعیتی است که در آن بدن شما انسولین کافی تولید نمی کند و انسولینی که بدن شما تولید می کند آنطور که باید کار نمی کند. بدن شما همچنین می تواند قند زیادی تولید کند. هنگامی که این اتفاق می افتد، قند (گلوکز) در خون جمع می شود. این می تواند منجر به مشکلات جدی پزشکی شود. هدف اصلی درمان دیابت کاهش قند خون به سطح طبیعی است. قند خون بالا را می توان با رژیم غذایی و ورزش و در صورت لزوم با برخی داروها کاهش داد. در مورد چگونگی پیشگیری، تشخیص و مراقبت از قند خون پایین (هیپوگلیسمی)، قند خون بالا (هیپرگلیسمی) و مشکلاتی که به دلیل دیابت دارید، با پزشک خود صحبت کنید. مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. تولید شده توسط: Inventia Healthcare Limited F1-F1/1-F75/1، Additional Ambernath M.I.D.C., Ambernath (East), Thane 421506, Maharashtra State, India تولید شده برای: Ascend Laboratories, LLC Bedminster, NJ 07215026 Revision 07921.