متادون هیدروکلراید

اطلاعات عمومی مهم عوامل مهم زیر را در نظر بگیرید که متادون را از سایر مواد افیونی متمایز می کند: اوج اثر تضعیف کننده تنفسی متادون دیرتر رخ می دهد و بیشتر از حداکثر اثر دارویی آن باقی می ماند. درجه بالایی از تحمل به مواد افیونی، احتمال مصرف بیش از حد متادون، ایتروژنیک یا موارد دیگر را از بین نمی برد. مرگ و میر در حین تبدیل به متادون از درمان مزمن و با دوز بالا با سایر آگونیست های مواد افیونی و در طول شروع درمان اعتیاد با متادون در افرادی که قبلاً از دوزهای بالای سایر آگونیست های مواد افیونی سوء استفاده می کردند، گزارش شده است. تنوع بالای بین بیماران در جذب، متابولیسم و ​​قدرت نسبی ضد درد وجود دارد. نسبت تبدیل مبتنی بر جمعیت بین متادون و سایر مواد افیونی زمانی که برای افراد اعمال می شود دقیق نیست. با دوز مکرر، متادون در کبد باقی می‌ماند و سپس به آرامی آزاد می‌شود و مدت سمیت احتمالی را طولانی‌تر می‌کند. غلظت پلاسمایی حالت پایدار تا 3 تا 5 روز پس از شروع مصرف به دست نمی آید. متادون دارای شاخص درمانی باریکی است، به ویژه هنگامی که با سایر داروها ترکیب شود. دست کم گرفتن دوز 24 ساعته متادون بیمار و ارائه داروی نجات (به عنوان مثال، مواد افیونی با رهش فوری) نسبت به تخمین بیش از حد دوز 24 ساعته متادون و مدیریت واکنش نامطلوب ناشی از مصرف بیش از حد، ایمن تر است. در حالی که جداول مفید معادل های اپیوئیدی به آسانی در دسترس است، تنوع قابل توجهی بین بیماران در قدرت نسبی داروهای مختلف و محصولات مخدر وجود دارد. پس از تبدیل بیماران به متادون، مرتباً بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های ترک مواد افیونی و علائم مصرف بیش از حد یا سمیت مجدد ارزیابی کنید. تزریق متادون هیدروکلراید برای مدیریت درد تزریق متادون هیدروکلراید باید فقط توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی تجویز شود که در مورد استفاده از مواد افیونی طولانی رهش/طولانی اثر و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاهی دارند. عوامل مهم زیر را در نظر بگیرید که متادون را از سایر مسکن های مخدر متمایز می کند: تنوع بالای بین بیماران در جذب، متابولیسم و ​​قدرت نسبی ضد درد وجود دارد. نسبت های تبدیل همدردی مبتنی بر جمعیت بین متادون و سایر مواد افیونی زمانی که برای افراد اعمال می شود دقیق نیستند. مدت اثر ضد درد متادون 4 تا 8 ساعت است (بر اساس مطالعات تک دوز) اما نیمه عمر حذف پلاسما 8 تا 59 ساعت است. با دوز مکرر، قدرت متادون به دلیل تجمع سیستمیک افزایش می یابد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار و اثرات ضد درد کامل، حداقل تا 3 تا 5 روز با یک دوز حاصل نمی شود و ممکن است در برخی بیماران بیشتر طول بکشد. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت زمان مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید). از آنجایی که با افزایش دوز مواد افیونی، خطر مصرف بیش از حد افزایش می‌یابد، تیتراسیون به دوزهای بالاتر متادون هیدروکلراید تزریقی برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها به اندازه کافی مؤثر نیستند و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر مواد افیونی در آنها به وضوح بیشتر از خطرات قابل توجه است، رزرو کنید. رژیم دوز را برای هر بیمار به صورت جداگانه با در نظر گرفتن علت زمینه‌ای بیمار و شدت درد، درمان و پاسخ ضددردی قبلی و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست شروع کنید (به هشدارها مراجعه کنید). دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و پس از آن دوز با تزریق متادون هیدروکلراید افزایش می یابد. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید (به هشدارها مراجعه کنید). ویال های چند دوز تزریقی متادون هیدروکلراید ممکن است به صورت داخل وریدی، زیر جلدی یا عضلانی تجویز شود. جذب متادون زیر جلدی و عضلانی به خوبی مشخص نشده است و به نظر می رسد غیرقابل پیش بینی باشد. واکنش های بافتی محلی ممکن است رخ دهد. محصولات تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. استفاده از متادون تزریقی در بیمارانی که تحمل مواد افیونی ندارند هنگامی که متادون تزریقی در بیمارانی که نسبت به مواد افیونی تحمل ندارند استفاده می شود، دوز معمول شروع متادون داخل وریدی 2.5 تا 10 میلی گرم هر 8 تا 12 ساعت است که به آرامی برای اثرگذاری تیتر می شود. برای حفظ بی‌دردی کافی ممکن است در طول شروع مصرف متادون تجویز مکرر لازم باشد، و با در نظر گرفتن نیمه عمر طولانی دفع متادون، برای جلوگیری از مصرف بیش از حد، احتیاط لازم است. تبدیل متادون خوراکی به متادون تزریقی برای تبدیل متادون خوراکی به متادون تزریقی ابتدا باید از نسبت دوز 2:1 استفاده شود (مثلاً 10 میلی گرم متادون خوراکی به متادون تزریقی 5 میلی گرم). تبدیل سایر مسکن‌های مخدر به متادون تزریقی تعویض بیمار از مسکن دیگر به متادون به دلیل نامشخص بودن نسبت‌های تبدیل دوز و تحمل ناقص متقاطع نیازمند احتیاط است. مرگ و میر در بیماران متحمل به مواد افیونی در طی تبدیل به متادون رخ داده است. قدرت متادون نسبت به سایر مسکن های مخدر غیرخطی است و با افزایش دوز افزایش می یابد. جدول 1 یک فاکتور تبدیل تخمینی را برای استفاده در هنگام تبدیل بیماران از مواد افیونی دیگر به متادون ارائه می دهد. به دلیل تنوع بالای بین بیماران در جذب، متابولیسم و ​​قدرت نسبی، اجتناب از تخمین بیش از حد دوز متادون که می تواند منجر به افسردگی کشنده تنفسی شود، ضروری است. طرح تبدیل دوز زیر از دستورالعمل های اجماع مختلف برای تبدیل بیماران به متادون از مورفین مشتق شده است. دستورالعمل های مورد استفاده برای ساخت این جدول، با این حال، همه برای تبدیل بیماران از مورفین خوراکی به متادون خوراکی طراحی شده اند. ستون سوم نسبت 2:1 را برای تبدیل متادون خوراکی به داخل وریدی فرض می کند. پزشکان باید دستورالعمل‌های تبدیل منتشر شده را برای تعیین دوز معادل مورفین برای بیمارانی که از سایر مواد افیونی تبدیل می‌شوند، مشورت کنند. هنگام استفاده از اطلاعات جدول 1 موارد زیر را در نظر بگیرید: این جدول دوزهای همدردی نیست. فاکتورهای تبدیل در این جدول فقط برای تبدیل از یک ضددرد مخدر خوراکی دیگر به قرص متادون هیدروکلراید است. نمی توان از جدول برای تبدیل قرص متادون هیدروکلراید به مواد افیونی دیگر استفاده کرد. انجام این کار منجر به تخمین بیش از حد دوز مخدر جدید و ممکن است منجر به مصرف بیش از حد کشنده شود. جدول 1. تبدیل مورفین خوراکی به متادون وریدی کل دوز اولیه روزانه مورفین خوراکی برآورد شده نیاز روزانه به متادون خوراکی به عنوان درصد از کل دوز روزانه مورفین تخمینی متادون وریدی روزانه به عنوان درصد از کل دوز روزانه روزانه مورفین خوراکی کل دوز روزانه متادون حاصل از جدول بالا ممکن است منعکس شود. تجویز هر 8 ساعت، کل دوز روزانه متادون را بر 3 تقسیم کنید). کمتر از 100 میلی گرم 20% تا 30% 10% تا 15% 100 میلی گرم تا 300 میلی گرم 10% تا 20% 5% تا 10% 300 میلی گرم تا 600 میلی گرم 8% تا 12% 4% تا 6% 600 میلی گرم تا 1000 میلی گرم 1000 میلی گرم 5% کمتر از 5% کمتر از 3% جدول 2. تبدیل تزریقی مورفین به متادون داخل وریدی (برگرفته از جدول 1، با فرض نسبت 3:1 خوراکی: مورفین تزریقی) کل روزانه پایه روزانه مورفین تزریقی نیاز روزانه به متادون تزریقی به عنوان درصد از کل دوز روزانه مورفین. (یعنی برای تجویز هر 8 ساعت، کل دوز روزانه متادون را بر 3 تقسیم کنید). 10 میلی گرم تا 30 میلی گرم 40 تا 66 درصد 30 میلی گرم تا 50 میلی گرم 27 تا 66 درصد 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم 22 تا 50 درصد 100 میلی گرم تا 200 میلی گرم 15 تا 34 درصد 200 میلی گرم تا 500 میلی گرم فقط بین 10 تا 20 درصد توصیه می شود. بسته به دوز پایه مرفین (یا سایر مواد افیونی) در همان بیمار نیز می باشد. جداول 1 و 2 به منظور نشان دادن این مفهوم و ارائه نقطه شروع ایمن برای تبدیل مواد افیونی گنجانده شده است. دوز متادون نباید فقط بر اساس این جداول باشد. روش‌های تبدیل متادون و تیتراسیون دوز باید همیشه به‌منظور در نظر گرفتن مواجهه قبلی بیمار با مواد افیونی، وضعیت پزشکی عمومی، مصرف همزمان دارو و پیش‌بینی استفاده از داروی پیش‌بینی‌شده، فردی باشد. نقطه پایانی تیتراسیون، دستیابی به تسکین درد کافی، متعادل در برابر تحمل عوارض جانبی مواد افیونی است. اگر بیمار دچار عوارض جانبی غیرقابل تحمل مرتبط با مواد افیونی شود، ممکن است دوز متادون یا فاصله دوز مصرفی کاهش یابد. تزریق متادون هیدروکلراید برای درمان وابستگی به مواد افیونی سم زدایی و درمان نگهداری وابستگی به مواد افیونی برای سم زدایی و حفظ وابستگی به مواد افیونی، متادون باید مطابق با استانداردهای درمانی ذکر شده در بخش 8.12 42CFR، از جمله محدودیت های تجویز بدون مصرف، تجویز شود. محصولات متادون تزریقی برای درمان سرپایی وابستگی به مواد افیونی تایید نشده اند. متادون تزریقی باید فقط برای بیمارانی استفاده شود که قادر به مصرف داروهای خوراکی نیستند، مثلاً در طول بستری شدن در بیمارستان. دوز خوراکی متادون بیمار باید با توجه به ملاحظات بالا به دوز تزریقی معادل تبدیل شود. خطر عود در بیماران تحت درمان نگهدارنده متادون درمان اعتیاد به مواد افیونی قطع ناگهانی مصرف مواد افیونی می تواند منجر به بروز علائم ترک مواد افیونی شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). ارائه این علائم با افزایش خطر ابتلای بیماران مستعد به مصرف مواد غیرقانونی مرتبط است و باید هنگام ارزیابی خطرات و مزایای مصرف متادون در نظر گرفته شود. ملاحظات مدیریت درد حاد در طول درمان نگهدارنده با متادون نمی توان انتظار داشت که بیمارانی که دوز ثابت متادون مصرف می کنند و ضربه فیزیکی، درد بعد از عمل یا سایر علل درد حاد را تجربه می کنند، بی دردی را از رژیم های دوز ثابت متادون دریافت کنند. به چنین بیمارانی باید داروهای ضد درد، از جمله مواد افیونی، داده شود که در سایر بیمارانی که تحریکات درد مشابهی را تجربه می کنند، نشان داده می شود. با توجه به تحمل به مواد افیونی ناشی از متادون، زمانی که مواد افیونی برای مدیریت درد حاد در بیماران متادون مورد نیاز است، معمولاً دوزهای تا حدودی بالاتر و/یا مکررتر از سایر بیماران غیر تحمل لازم است. تنظیم دوز در دوران بارداری کلیرانس متادون ممکن است در دوران بارداری افزایش یابد. در دوران بارداری، ممکن است نیاز باشد دوز متادون زنان افزایش یابد، یا فاصله دوز کاهش یابد (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید).

اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده تزریق متادون هیدروکلراید حاوی متادون، یک ماده کنترل شده در جدول II است. تزریق متادون هیدروکلراید به عنوان یک ماده افیونی، مصرف کنندگان را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب تزریق متادون هیدروکلراید تجویز می شوند، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. خطر مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد با دوزهای بالاتر مواد افیونی افزایش می یابد و این خطر در طول دوره درمان ادامه می یابد. در مطالعات پس از بازاریابی، اعتیاد، سوء استفاده، استفاده نادرست و مصرف بیش از حد مواد مخدر کشنده و غیرکشنده در بیماران با مصرف طولانی مدت مواد افیونی مشاهده شد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید. تجربه پس از بازاریابی). قبل از تجویز تزریق متادون هیدروکلراید، خطر اعتیاد، سوء مصرف، یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیمارانی که تزریق متادون هیدروکلراید دریافت می کنند را برای ایجاد این رفتارها و شرایط مورد ارزیابی مجدد قرار دهید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله اعتیاد به مواد مخدر یا الکل یا سوء مصرف) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید مانع از تجویز متادون هیدروکلراید تزریقی برای مدیریت مناسب درد در هر بیمار خاص شود. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام تجویز یا تجویز متادون هیدروکلراید تزریقی در نظر بگیرید. استراتژی های کاهش این خطرات شامل ذخیره سازی مناسب محصول و شیوه های کنترل برای یک داروی C-II است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به افسردگی تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از داروهای معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) باشد. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخش مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که افسردگی شدید، تهدید کننده حیات یا کشنده تنفسی می تواند در هر زمانی در طول استفاده از تزریق متادون هیدروکلراید رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراژ متادون هیدروکلراید تزریقی ضروری است. تخمین بیش از حد دوز تزریقی متادون هیدروکلراید در هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد دارو در اولین دوز شود. متادون هیدروکلراید تزریقی باید با احتیاط شدید در بیماران مبتلا به شرایط همراه با هیپوکسی، هایپرکاپنی یا کاهش ذخیره تنفسی مانند: آسم، بیماری مزمن انسدادی ریه یا کور ریه، چاقی شدید، سندرم آپنه خواب، میکسدم، کیفوسکلیوز، افسردگی CNS یا کما. در این بیماران حتی دوزهای معمول درمانی متادون ممکن است باعث کاهش نیروی تنفسی شود و همزمان مقاومت راه هوایی را تا نقطه آپنه افزایش دهد. مسکن های غیرافیونی جایگزین باید در نظر گرفته شود و متادون باید فقط تحت نظارت دقیق پزشکی با کمترین دوز موثر استفاده شود. اوج اثرات مضعف تنفسی متادون معمولا دیرتر اتفاق می‌افتد و در شرایط استفاده کوتاه‌مدت طولانی‌تر از حداکثر اثرات ضد درد آن باقی می‌ماند. این ویژگی‌ها می‌توانند در موارد مصرف بیش از حد یاتروژنیک، به ویژه در زمان شروع درمان و تیتراسیون دوز، نقش داشته باشند. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین روش‌ها برای کاهش مصرف مواد افیونی در نظر بگیرید (به دوز و تجویز مراجعه کنید). طولانی شدن QT تهدید کننده زندگی مواردی از طولانی شدن فاصله QT و آریتمی جدی (torsades de pointes) در طول درمان با متادون مشاهده شده است. به نظر می رسد که این موارد بیشتر با درمان با دوز بالاتر (بیش از 200 میلی گرم در روز) همراه هستند، اما محدود به آن نمی شوند. بیشتر موارد شامل بیمارانی است که برای درد با دوزهای زیاد و چندگانه روزانه متادون درمان می شوند، اگرچه مواردی در بیمارانی که دوزهایی را که معمولاً برای درمان نگهدارنده اعتیاد به مواد افیونی استفاده می شود، گزارش شده است. در اکثر بیمارانی که دوزهای پایین‌تری مصرف می‌کنند که معمولاً برای نگهداری استفاده می‌شوند، داروهای همزمان و/یا شرایط بالینی مانند هیپوکالمی به‌عنوان عوامل مؤثر ذکر شده‌اند. با این حال، شواهد قویاً نشان می دهد که متادون دارای پتانسیل اثرات نامطلوب هدایت قلبی در برخی از بیماران است. اثرات متادون بر فاصله QT در مطالعات آزمایشگاهی in vivo تایید شده است، و متادون نشان داده است که کانال های پتاسیم قلبی را در مطالعات آزمایشگاهی مهار می کند. بیماران دارای فاکتورهای خطر برای ایجاد فاصله QT طولانی مدت (مانند هیپرتروفی قلبی، مصرف همزمان دیورتیک، هیپوکالمی و هیپومنیزیمی)، سابقه ناهنجاری های هدایت قلبی و کسانی که از داروهایی که بر هدایت قلبی اثر می گذارند را به دقت تحت نظر بگیرید. همچنین طولانی شدن QT در بیماران بدون سابقه قلبی قبلی که دوزهای بالایی از متادون دریافت کرده اند گزارش شده است. بیمارانی را که در حین درمان با متادون دچار طولانی شدن QT می‌شوند، از نظر وجود عوامل خطر قابل تعدیل، مانند داروهای همزمان با اثرات قلبی، داروهایی که ممکن است باعث ناهنجاری‌های الکترولیتی شوند، و داروهایی که ممکن است به عنوان مهارکننده‌های متابولیسم متادون عمل کنند، ارزیابی کنید. درمان با قرص متادون هیدروکلراید را فقط در بیمارانی شروع کنید که مزایای مورد انتظار برای آنها بیشتر از خطر طولانی شدن QT و ایجاد اختلالات ریتمی است که با دوزهای بالای متادون گزارش شده است. استفاده از متادون در بیمارانی که قبلاً دارای فاصله QT طولانی مدت هستند به طور سیستماتیک مطالعه نشده است. مدیریت خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است ناشی از مصرف همزمان متادون هیدروکلراید تزریقی با بنزودیازپین ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS (مانند داروهای ضد اعصاب، الکل، داروهای ضد التهابی غیر بنزودیازاتیو، داروهای غیر بنزودیازاتیو پین) باشد. آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، بیهوش کننده های عمومی، داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها [گاباپنتین یا پره گابالین] و سایر مواد افیونی). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی، بیماران را از نزدیک دنبال کنید. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان (NOWS) یک پیامد مورد انتظار و قابل درمان استفاده طولانی مدت از مواد افیونی در دوران بارداری است، چه از نظر پزشکی مجاز باشد و چه غیرقانونی. برخلاف سندرم محرومیت از مواد افیونی در بزرگسالان، NOWS در صورت عدم شناسایی و درمان در نوزاد ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. به بیمار در مورد خطر NOWS توصیه کنید تا برنامه ریزی مناسب برای مدیریت نوزاد انجام شود. متخصصان مراقبت های بهداشتی باید نوزادان را از نظر علائم NOWS مشاهده کنند و بر اساس آن مدیریت کنند (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). تعادل بین خطرات NOWS و مزایای استفاده از تزریق متادون هیدروکلراید مادر ممکن است بر اساس خطرات مرتبط با بیماری زمینه‌ای، درد یا اعتیاد مادر و خطرات درمان‌های جایگزین متفاوت باشد. برای مدیریت درد، تجویزکنندگان باید همه گزینه‌های درمانی موجود را با زنان دارای پتانسیل باروری، از جمله گزینه‌های غیرافیونی و غیردارویی، در میان بگذارند. اعتیاد درمان نشده به مواد افیونی اغلب منجر به ادامه یا عود مصرف غیرقانونی مواد افیونی می شود و با پیامدهای بد بارداری همراه است. NOWS می تواند ناشی از قرار گرفتن در معرض مواد افیونی در رحم بدون توجه به منبع باشد. بنابراین، تجویز کنندگان باید در مورد اهمیت و مزایای مدیریت اعتیاد به مواد افیونی در طول بارداری صحبت کنند. خطرات استفاده همزمان از سیتوکروم P450 3A4، 2B6، 2C19، 2C9، یا مهارکننده های 2D6 یا قطع مصرف P450 3A4، 2B6، 2C19، یا 2C9 القاء کننده استفاده همزمان از متادون Inductors Inducer C3P3P2C، C و C مهارکننده‌های CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6، ممکن است غلظت متادون در پلاسما را افزایش دهند، عوارض جانبی مواد افیونی را طولانی‌تر کنند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شوند. به ویژه هنگامی که پس از دستیابی به دوز پایدار متادون هیدروکلراید تزریق، یک مهارکننده اضافه شود. به طور مشابه، قطع همزمان القا کننده های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9 در بیماران تحت درمان با تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است غلظت متادون در پلاسما را افزایش دهد که منجر به افسردگی کشنده تنفسی شود. کاهش دوز متادون هیدروکلراید تزریقی را در صورت استفاده همزمان از مهارکننده‌های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9 یا CYP2D6 یا قطع مصرف CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C2C، و بیماران مبتلا به CYP2C2C در بیماران مبتلا به CYP2C19، یا CYP2C19 در نظر بگیرید. از نزدیک در فواصل زمانی مکرر برای علائم و نشانه های افسردگی تنفسی و آرام بخش. افزودن القاکننده‌های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9 یا قطع یک مهارکننده‌های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6 در بیماران تحت درمان با متادون هیدروکلراید مجدد، غلظت مای‌پلاسما کاهش می‌دهند. اثربخشی و ممکن است منجر به علائم ترک مواد افیونی در بیماران وابسته به متادون شود. هنگام استفاده از تزریق متادون هیدروکلراید با القاء کننده های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9 یا قطع مصرف CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2C9، یا علایم CYP2D6 را در نظر بگیرید، علایم مهارکننده های CYP2D6 را افزایش دهید. دوز تزریقی هیدروکلراید در صورت نیاز. پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک مسکن مخدر به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر مشخص است (به وابستگی مراجعه کنید). علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود یک معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، کاهش مناسب دوز ضددرد اپیوئیدی فعلی یا چرخش اپیوئیدی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر مواد افیونی تغییر دهید) (به هشدارها؛ دوز و تجویز مراجعه کنید). سندرم سروتونین با مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان متادون با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. داروهای سروتونرژیک عبارتند از: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر روی سروتونرژیک تأثیر می‌گذارند، سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونرژیک، ترازوپینون خاص (e). شل کننده ها (به عنوان مثال، سیکلوبنزاپرین، متاکسالون) و داروهایی که باعث اختلال می شوند متابولیسم سروتونین (از جمله مهارکننده‌های MAO، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) در نظر گرفته شده‌اند (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). این ممکن است در محدوده دوز توصیه شده رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، عدم هماهنگی، سفتی)، و/یا علائم (حالت تهوع، استفراغ، روده) باشد. اسهال) و می تواند کشنده باشد. شروع علائم معمولاً طی چند ساعت تا چند روز پس از مصرف همزمان رخ می دهد، اما ممکن است دیرتر از آن نیز رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق متادون هیدروکلراید را قطع کنید. نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، تشخیص را در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند. افت فشار خون شدید تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها در حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا داروهای بیهوشی عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد. پس از شروع یا افزایش دوز تزریق متادون هیدروکلراید، این بیماران را از نظر علائم افت فشار خون زیر نظر بگیرید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف متادون هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید. خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO 2 باشند (مثلاً کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، متادون هیدروپیرانت ممکن است منجر به کاهش مجدد CO2 شود. حفظ می تواند بیشتر افزایش یابد فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه هنگام شروع درمان با تزریق متادون هیدروکلراید، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف متادون هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. خطرات عوارض گوارشی تزریق متادون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. متادون در تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد، را برای تشدید علائم به طور منظم ارزیابی کنید. مواردی از اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. خطر OIED ممکن است با افزایش دوز و/یا مدت مواد افیونی افزایش یابد. به طور منظم بیماران را از نظر علائم و نشانه های OIED (مانند دیسفاژی، نارسایی، درد قفسه سینه غیر قلبی) ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان با مواد افیونی را مطابق بالینی مناسب تنظیم کنید (به فارماکولوژی بالینی: فارماکودینامیک مراجعه کنید). افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج متادون در تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر تشنج را در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج افزایش دهد. بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان تزریقی متادون هیدروکلراید تحت نظر بگیرید. قطع مصرف از مصرف آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، نالبوفین و بوتورفانول) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) در بیمارانی که آگونیست کامل اوپیوئیدی از جمله تزریق متادون هیدروکلراید دریافت می کنند، خودداری کنید. در این بیماران، داروهای ضد درد آگونیست/آنتاگونیست و آگونیست جزئی ممکن است اثر ضد درد را کاهش دهند و/یا ممکن است علائم ترک را تسریع کنند. هنگام قطع تزریق متادون هیدروکلراید، به تدریج دوز را کاهش دهید (دوز و نحوه مصرف را ببینید). در بیمارانی که ممکن است از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته باشند، تزریق متادون هیدروکلراید را به سرعت کاهش ندهید یا ناگهان آن را قطع نکنید (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). خطرات رانندگی و کار با ماشین آلات تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات تزریق متادون هیدروکلراید تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد (به موارد احتیاطی: اطلاعات برای بیماران مراجعه کنید). هیپوگلیسمی مواردی از هیپوگلیسمی مرتبط با متادون گزارش شده است که برخی منجر به بستری شدن در بیمارستان شده است. در بسیاری از موارد، بیماران دارای عوامل خطر مستعد کننده (مانند دیابت) بودند. رابطه بین متادون و هیپوگلیسمی به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است وابسته به دوز باشد. در صورت مشکوک بودن به هیپوگلیسمی، سطح گلوکز خون را کنترل کنید و بیمار را مطابق بالینی مناسب مدیریت کنید.

متادون جنرال که در یک برنامه با دوز ثابت تجویز می شود ممکن است شاخص درمانی باریکی در گروه های خاص بیماران داشته باشد، به ویژه زمانی که با داروهای دیگر ترکیب شود، و باید برای مواردی که مزایای بی دردی مواد افیونی بر خطرات بالقوه شناخته شده ناهنجاری های هدایت قلبی، افسردگی تنفسی، حالات ذهنی تغییر یافته و افت فشار خون وضعیتی بیشتر باشد، استفاده شود. متادون هیدروکلراید تزریقی باید با احتیاط در بیماران مسن و ناتوان استفاده شود. بیمارانی که به داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی حساس هستند، مانند بیماران قلبی عروقی، ریوی، کلیوی یا کبدی. و در بیماران مبتلا به بیماری های همراه یا داروهای همزمان که ممکن است مستعد ابتلا به دیس ریتمی باشد. انتخاب بیماران برای درمان با متادون باید بر اساس همان اصولی باشد که در مورد استفاده از سایر مواد افیونی تزریقی اعمال می شود (به موارد مصرف و مصرف مراجعه کنید). پزشکان باید در هر مورد، درمان را فردی کنند (به دوز و مصرف مراجعه کنید)، با در نظر گرفتن درجه بالای تنوع بین بیماران در پاسخ به متادون و متابولیسم. اطلاعاتی برای اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده بیماران به بیماران اطلاع دهید که استفاده از تزریق متادون هیدروکلراید، حتی زمانی که طبق توصیه مصرف شود، می تواند منجر به اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شود که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر ابتلا به افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی را به بیماران اطلاع دهید، از جمله اطلاعاتی مبنی بر اینکه این خطر در هنگام شروع تزریق متادون هیدروکلراید یا افزایش دوز بیشتر است، و اینکه ممکن است حتی در دوزهای توصیه شده نیز رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران توصیه کنید که چگونه افسردگی تنفسی را تشخیص دهند و در صورت بروز مشکلات تنفسی به پزشک مراجعه کنند. علائم آریتمی به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده علائمی که نشان دهنده آریتمی هستند (مانند تپش قلب، سنکوپ نزدیک یا سنکوپ) در هنگام مصرف متادون فوراً به پزشک مراجعه کنند (به هشدارها مراجعه کنید). تداخلات با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که اگر متادون هیدروکلراید تزریقی با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (مانند الکل، آرام بخش/خواب آور، مسکن ها، مسکن های عضلانی، مسکن های عمومی، مسکن ها، آرام بخش های غیر بنزودیازپینی، مسکن ها، مسکن ها، آرام بخش های عضلانی، داروهای ضد اضطراب عمومی، داروهای ضد اضطراب عمومی، تزریق متادون هیدروکلراید، ممکن است اثرات افزایشی بالقوه کشنده ای ایجاد کند. داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها [گاباپنتین یا پره گابالین]، و سایر مواد افیونی)، و از آنها به طور همزمان استفاده نکنید مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد (به هشدارها، اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). پردردی و آلوداینیا به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم پردردی، از جمله بدتر شدن درد، افزایش حساسیت به درد، یا درد جدید، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند (به هشدارها؛ واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سندرم سروتونین به بیماران اطلاع دهید که مواد افیونی می توانند باعث ایجاد یک وضعیت نادر اما بالقوه تهدید کننده زندگی به نام سندرم سروتونین شوند که ناشی از مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک است. به بیماران در مورد علائم سندرم سروتونین هشدار دهید و در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف یا قصد مصرف داروهای سروتونرژیک به پزشک خود اطلاع دهند (به هشدارها، اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). تداخل MAOI به بیماران اطلاع دهید که از مصرف متادون هیدروکلراید تزریقی در هنگام استفاده از داروهای مهارکننده مونوآمین اکسیداز خودداری کنند. بیماران نباید هنگام مصرف متادون هیدروکلراید تزریقی، MAOI را شروع کنند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی). نارسایی آدرنال به بیماران اطلاع دهید که مواد افیونی می توانند باعث نارسایی آدرنال شوند که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است. نارسایی آدرنال ممکن است با علائم و نشانه های غیر اختصاصی مانند تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین ظاهر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده مجموعه ای از این علائم به دنبال مراقبت پزشکی باشند (به هشدارها مراجعه کنید). هیپوتانسیون به بیماران اطلاع دهید که تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است باعث افت فشار خون و سنکوپ ارتوستاتیک شود. به بیماران آموزش دهید که چگونه علائم فشار خون پایین را تشخیص دهند و چگونه خطر عواقب جدی را در صورت بروز افت فشار خون کاهش دهند (مثلاً بنشینید یا دراز بکشید، با دقت از حالت نشسته یا دراز کشیده بلند شوید) (به هشدارها مراجعه کنید). آنافیلاکسی به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی با مواد موجود در تزریق متادون هیدروکلراید گزارش شده است. به بیماران راهنمایی کنید که چگونه چنین واکنشی را تشخیص دهند و چه زمانی به دنبال مراقبت پزشکی باشند (به موارد منع مصرف، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). حاملگی سندرم ترک مواد افیونی نوزادان به زنان توصیه کنید که اگر در حین درمان با تزریق متادون هیدروکلراید باردار هستند، ممکن است نوزاد در بدو تولد علائم ترک داشته باشد و این ترک قابل درمان است (به هشدارهای جعبه ای، هشدارها مراجعه کنید: سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، اقدامات احتیاطی: بارداری) مسمومیت جنینی- جنینی به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که تزریق متادون هیدروکلراید می تواند به جنین آسیب برساند و به پزشک خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که نوزاد را از نظر افزایش خواب آلودگی (بیش از حد معمول)، دشواری در تنفس یا لنگی کنترل کنند. به مادران شیردهی که از تزریق متادون هیدروکلراید استفاده می کنند آموزش دهید که مراقب علائم سمیت متادون در نوزادان خود باشند که شامل افزایش خواب آلودگی (بیش از حد معمول)، مشکل در شیردهی، مشکلات تنفسی یا لنگی می شود. به مادران شیرده دستور دهید در صورت مشاهده این علائم فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی کودک صحبت کنند. اگر نمی‌توانند فوراً با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تماس بگیرند، به آنها دستور دهید که نوزاد را به اتاق اورژانس ببرند یا با 911 (یا خدمات اورژانس محلی) تماس بگیرند (به اقدامات احتیاطی: شیردهی مراجعه کنید). ناباروری به بیماران توصیه کنید که استفاده از مواد افیونی مانند تزریق متادون هیدروکلراید برای مدت طولانی ممکن است باعث کاهش باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند یا نه (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: زنان و مردان بالقوه باروری). رانندگی یا کار با ماشین‌های سنگین به بیماران اطلاع دهید که تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است توانایی انجام فعالیت‌های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین‌های سنگین را مختل کند. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که ندانند نسبت به دارو چه واکنشی نشان خواهند داد، چنین کارهایی را انجام ندهند (به هشدارها مراجعه کنید). یبوست به بیماران در مورد احتمال بروز یبوست شدید، از جمله دستورالعمل های مدیریتی و زمان مراجعه به پزشک، توصیه کنید (به فارماکولوژی بالینی: فارماکودینامیک، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که متادون ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود. به بیماران آموزش دهید که چگونه علائم قند خون پایین را تشخیص دهند و در صورت بروز این علائم با پزشک خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). تداخلات دارویی تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده های تزریقی متادون هیدروکلراید CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6 تأثیر بالینی: متادون توسط چندین ایزوفرم سیتوکروم P450 (CYP) از جمله CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9 و CYP2D6 تحت N-demethylation کبدی قرار می گیرد. مصرف همزمان متادون هیدروکلراید تزریقی و مهارکننده‌های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6 می‌تواند غلظت متادون در پلاسما را افزایش داده و منجر به افزایش یا طولانی‌مدت اثرات شبه‌افیونی شود، و ممکن است در صورت اضافه شدن دوز بیش از حد، منجر به افزایش کشنده شود. تزریق متادون هیدروکلراید حاصل می شود. این اثرات ممکن است با مصرف همزمان داروهایی که بیش از یکی از آنزیم‌های CYP ذکر شده در بالا را مهار می‌کنند، آشکارتر باشد. پس از قطع مهارکننده‌های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت متادون در پلاسمایی کاهش می‌یابد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، که منجر به کاهش علائم وابسته به مواد افیونی در بیماران مبتلا به اعتیاد به مواد مخدر می‌شود. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان، کاهش دوز متادون هیدروکلراید تزریقی را تا حصول اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید. اگر مهارکننده های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6 قطع شد، بیماران را برای علائم ترک مواد افیونی دنبال کنید و دوز تزریقی متادون هیدروکلراید را افزایش دهید تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود. مثال ها: آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مانند کتوکونازول)، مهارکننده‌های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، فلوکونازول، فلووکسامین، برخی از مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) تأثیر بالینی CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19 یا CYP2C9: استفاده همزمان از تزریقی متادون هیدروکلراید و القاء کننده های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9 می تواند غلظت متادون در پلاسما را کاهش دهد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، و منجر به کاهش اثربخشی فیزیکی یا شروع علائم ترک اعتیاد در بیماران شود. این اثرات می‌تواند با مصرف همزمان داروهایی که می‌توانند آنزیم‌های متعدد CYP را القا کنند، آشکارتر شود. پس از قطع یک CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت متادون در پلاسما می تواند افزایش یابد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، که می تواند اثرات درمانی و عوارض جانبی جدی، افسردگی، افسردگی و مرگ را افزایش دهد. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، دوز تزریقی متادون هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. اگر القا کننده CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9 قطع شد، دوز تزریقی متادون هیدروکلراید را کاهش دهید و علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی را کنترل کنید. مثال ها: ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین، خارمریم، بنزودیازپین‌های فنوباربیتال و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تأثیر بالینی: به دلیل اثر دارویی افزودنی، استفاده همزمان از بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله کاهش فشار خون، خطر افسردگی ناشی از فشار خون مجدد، افزایش خطر ابتلا به فشارخون مجدد، الکل، افزایش می‌یابد. کما و مرگ (به هشدارها مراجعه کنید). مداخله: تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران را از نزدیک برای نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی راهنمایی کنید (به هشدارها، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). مثال ها: بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین یا پره گابالین)، سایر مواد افیونی، الکل. تأثیر بالینی عوامل بالقوه آریتموژنیک: تداخلات فارماکودینامیکی ممکن است با مصرف همزمان متادون و عوامل بالقوه آریتموژنیک یا داروهایی که قادر به ایجاد اختلالات الکترولیتی هستند (هیپومنیزیمی، هیپوکالمی) رخ دهد. مداخله: بیماران را از نظر تغییرات هدایت قلبی از نزدیک تحت نظر بگیرید. مثال‌ها: داروهایی که پتانسیل طولانی‌کردن فاصله QT را دارند: داروهای ضد آریتمی کلاس I و III، برخی از داروهای اعصاب و ضد افسردگی های سه حلقه ای و مسدود کننده های کانال کلسیم. داروهایی که قادر به ایجاد اختلالات الکترولیتی هستند: دیورتیک ها، ملین ها و در موارد نادر هورمون های معدنی کورتوکوئید. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است (به هشدارها، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). مداخله: در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق متادون هیدروکلراید را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی‌نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین اثر می‌گذارند (به عنوان مثال، ترامادولادین عضلانی خاص، ترامادولادازپین، عضلانی خاص، میرتازاپین، میرتازاپین). سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان در نظر گرفته شده اند) اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) تأثیر بالینی: تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین (به احتیاط ها مراجعه کنید) یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) تظاهر پیدا کند (به احتیاط ها مراجعه کنید). مداخله: استفاده از متادون هیدروکلراید تزریقی برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی توصیه نمی شود. اثرات بالینی ضددردهای افیونی آگونیست مختلط/آنتاگونیست و آگونیست جزئی: ممکن است اثر ضددردی تزریق متادون هیدروکلراید را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری شود. مثال ها: بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین، بوپرنورفین شل‌کننده‌های عضلانی تأثیر بالینی: متادون ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی-عضلانی شل‌کننده‌های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه افسردگی تنفسی شود. مداخله: بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد تحت نظر داشته باشید و در صورت لزوم دوز متادون هیدروکلراید تزریقی و/یا شل کننده عضلانی را کاهش دهید. مثال: سیکلوبنزاپرین، دیورتیک‌های متاکسالون تأثیر بالینی: اپیوئیدها می‌توانند اثربخشی دیورتیک‌ها را با القای ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز داروی ادرارآور را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: در صورت مصرف همزمان متادون هیدروکلراید با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده تحت نظر بگیرید. عوامل ضد رتروویروسی Nevirapine بر اساس متابولیسم شناخته شده متادون، nevirapine ممکن است غلظت پلاسمایی متادون را با افزایش متابولیسم کبدی کاهش دهد. سندرم محرومیت از مواد افیونی در بیمارانی که به طور همزمان با نویراپین و متادون تحت درمان قرار گرفته اند گزارش شده است. بیماران تحت درمان با متادون که شروع به درمان با نویراپین می کنند باید از نظر شواهد قطع مصرف تحت نظر قرار گیرند و دوز متادون باید متناسب با آن تنظیم شود. Efavirenz مصرف همزمان افاویرنز در بیماران مبتلا به HIV با متادون نگهدارنده منجر به کاهش غلظت متادون پلاسمایی متادون مرتبط با علائم ترک مواد افیونی شده و افزایش دوز متادون را ضروری می کند. ریتوناویر و ریتوناویر/لوپیناویر کاهش سطوح متادون پلاسما پس از تجویز ریتوناویر به تنهایی یا ترکیب ریتوناویر/لوپیناویر مشاهده شده است. با این حال، علائم ترک به طور متناقضی مشاهده شد. هنگام تجویز متادون به بیمارانی که رژیم‌های حاوی ریتوناویر را علاوه بر سایر داروهایی که سطح متادون پلاسما را کاهش می‌دهند، احتیاط می‌شود. زیدوودین شواهد تجربی نشان می دهد که متادون با اثرات سمی احتمالی، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) زیدوودین را افزایش می دهد. دیدانوزین و استاوودین شواهد تجربی نشان می‌دهد که متادون باعث کاهش AUC و سطوح پیک برای دیدانوزین و استاوودین و کاهش قابل توجه‌تر برای دیدانوزین شد. وضعیت متادون به طور قابل توجهی تغییر نکرد. دزیپرامین سطوح خونی دزیپرامین با درمان همزمان با متادون افزایش یافته است. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی داده‌های گزارش‌های منتشر شده از مطالعات سرطان‌زایی نشان می‌دهد که افزایش قابل توجهی در آدنوم هیپوفیز در موش‌های ماده B6C2F1 وجود داشت که 15 میلی‌گرم/کیلوگرم متادون در روز به مدت دو سال مصرف کردند. این دوز تقریباً 0.6 برابر دوز خوراکی روزانه انسان 120 میلی گرم در روز، بر اساس سطح بدن (HDD) بود. با این حال، این یافته در موش هایی که 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2.5 برابر HDD) مصرف می کردند، مشاهده نشد. علاوه بر این، در یک مطالعه دو ساله در مورد تجویز رژیم غذایی متادون به موش فیشر 344، شواهد واضحی مبنی بر افزایش بروز نئوپلاسم مرتبط با درمان، در دوزهای بالای 28 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و 88 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در ماده ها (تقریباً 2.13 برابر، HDD) وجود نداشت. جهش‌زایی در گزارش‌های منتشر شده، آزمایش متادون در آزمایش‌های شکست کروموزوم و جدایی و جهش‌های ژن کشنده مغلوب وابسته به جنسی در سلول‌های زایای مگس سرکه با استفاده از روش‌های تغذیه و تزریق منفی بود. درمان با متادون در موش‌های نر باعث افزایش کروموزوم‌های جنسی و کروموزوم‌های تک ظرفیتی اتوزومی و جابه‌جایی در کروموزوم‌های چند ظرفیتی شد. آزمایش متادون در سیستم ترمیم DNA E.coli و سنجش جهش به جلو نوروسپورا کراسا و لنفوم موش مثبت بود. اختلال در باروری مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که درمان با متادون در نرها می تواند عملکرد تولید مثل را تغییر دهد. متادون باعث کاهش فعالیت جنسی (جفت گیری) موش های صحرایی نر با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (مطابق با 0.3 برابر دوز خوراکی روزانه 120 میلی گرم در روز انسان بر اساس سطح بدن) می شود. متادون همچنین رگرسیون قابل توجهی در اندام‌های جانبی جنسی و بیضه‌های موش‌های نر و موش‌های صحرایی به ترتیب با 0.2 و 0.8 برابر HDD ایجاد می‌کند. کاهش سطح سرمی تستوسترون در موش‌های نر مشاهده شد که تحت درمان با متادون (1.3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز تا 3.3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به مدت 14 روز، متناظر با 0.1 تا 0.3 برابر HDD) یا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز تا 15 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز تا 15 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (0.8 برابر HDD) قرار گرفتند. خلاصه خطر بارداری اکثر اطلاعات موجود از کارآزمایی‌های بالینی، مطالعات مشاهده‌ای، سری موارد و گزارش‌های موردی در مورد مصرف متادون در بارداری، نشان‌دهنده افزایش خطر ناهنجاری‌های عمده به‌ویژه به دلیل متادون نیست. گزارش شده است که زنان باردار درگیر در برنامه های نگهداری متادون در مقایسه با زنانی که از داروهای غیرقانونی استفاده می کنند، مراقبت های دوران بارداری را بهبود بخشیده اند که منجر به کاهش بروز عوارض مامایی و جنینی و عوارض و مرگ و میر نوزادان می شود. عوامل متعددی از جمله استفاده مادر از مواد غیرقانونی، تغذیه، عفونت و شرایط روانی-اجتماعی، تفسیر بررسی فرزندان زنانی که در دوران بارداری متادون مصرف می‌کنند را پیچیده می‌کند. اطلاعات در مورد دوز و مدت استفاده از متادون در دوران بارداری محدود است، و به نظر می رسد که بیشتر مواجهه مادر در این مطالعات پس از سه ماهه اول بارداری رخ می دهد (به داده ها مراجعه کنید). سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان (NOWS) یک پیامد مورد انتظار و قابل درمان استفاده طولانی مدت از مواد افیونی در دوران بارداری است (به هشدارها، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). در مطالعات منتشر شده تولید مثل حیوانی، متادون تجویز شده به صورت زیر جلدی در اوایل دوره حاملگی باعث ایجاد نقایص لوله عصبی (به عنوان مثال، اگزانسفالی و کرانیوشیزیس) در همستر در دوزهای 2 برابر دوز خوراکی روزانه انسان 120 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 (HDD) و در موش برابر با HDD شد. تجویز متادون به حیوانات باردار در طول اندام زایی و در دوران شیردهی منجر به کاهش اندازه بستر، افزایش مرگ و میر نوزادان، کاهش وزن بدن نوزادان، تأخیر در رشد و تغییرات عصبی شیمیایی طولانی مدت در مغز فرزندان شد که با واکنش‌های رفتاری تغییر یافته مرتبط است که تا بزرگسالی در مواجهه‌های مشابه و کمتر از HDD ادامه می‌یابد. تجویز متادون به جوندگان نر قبل از جفت‌گیری با ماده‌های درمان‌نشده منجر به افزایش مرگ‌ومیر نوزادی و تفاوت‌های قابل‌توجهی در آزمایش‌های رفتاری در فرزندان در مواجهه‌های مشابه و کمتر از HDD شد (به داده‌ها مراجعه کنید). بر اساس داده های حیوانی، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین و جنین مرتبط با بیماری اعتیاد درمان نشده به مواد افیونی در بارداری با پیامدهای نامطلوب مامایی مانند وزن کم هنگام تولد، زایمان زودرس و مرگ جنین همراه است. علاوه بر این، اعتیاد درمان نشده به مواد افیونی اغلب منجر به ادامه یا عود مصرف غیرقانونی مواد افیونی می شود. تنظیم دوز در دوران بارداری تنظیم دوز با استفاده از دوزهای بالاتر یا تجویز دوز روزانه در دوزهای منقسم در زنان باردار تحت درمان با تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است ضروری باشد. به نظر می رسد زنان باردار غلظت متادون پلاسما به میزان قابل توجهی کمتر، افزایش کلیرانس متادون پلاسما، و نیمه عمر متادون کوتاهتر نسبت به پس از زایمان داشته باشند (به دوز و تجویز و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). علائم و نشانه های قطع مصرف باید به دقت تحت نظر باشد و دوز در صورت لزوم تنظیم شود. عوارض جانبی جنین/نوزادی سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان ممکن است در نوزادان مادرانی که تحت درمان با تزریق متادون هیدروکلراید هستند رخ دهد. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال، و/یا عدم افزایش وزن ظاهر می شود. علائم ترک نوزادی معمولا در روزهای اول پس از تولد رخ می دهد. مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان ممکن است متفاوت باشد. نوزادان را از نظر نشانه‌های سندرم ترک مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن درمان کنید (به هشدار جعبه‌ای، هشدارها: سندرم ترک مواد افیونی نوزادان مراجعه کنید). زایمان یا زایمان زنان وابسته به مواد افیونی تحت درمان نگهدارنده با متادون ممکن است به بی دردی اضافی در طول زایمان نیاز داشته باشند. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. داده‌های انسانی اکثریت داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی، مطالعات مشاهده‌ای، سری‌های موردی، و گزارش‌های موردی در مورد مصرف متادون در بارداری، نشان‌دهنده افزایش خطر ناهنجاری‌های عمده به‌ویژه به دلیل متادون نیست. یافته‌های مربوط به ناهنجاری‌های اصلی خاص، کاهش رشد جنین، زایمان زودرس و سندرم مرگ ناگهانی نوزاد ناسازگار بوده است. گزارش شده است که کودکانی که قبل از تولد در معرض متادون قرار گرفته‌اند، نقص‌های خفیف اما پایدار در عملکرد تست‌های روان‌سنجی و رفتاری و ناهنجاری‌های بینایی را نشان می‌دهند. در یک کارآزمایی چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل شده [درمان مواد افیونی مادر: Human Experimental Research (MOTHER)] که اساساً برای ارزیابی اثرات ترک مواد افیونی نوزادان طراحی شده است، زنان باردار وابسته به مواد افیونی به طور تصادفی با بوپرنورفین (n = 86) یا متادون (n = 89) با میانگین سن حاملگی 18.7 هفته در هر دو گروه ثبت نام کردند. در مجموع 28 نفر از 86 زن در گروه بوپرنورفین (33%) و 16 نفر از 89 زن در گروه متادون (18%) درمان را قبل از پایان بارداری قطع کردند. در میان زنانی که تا زمان زایمان تحت درمان بودند، تفاوتی بین گروه‌های تحت درمان با متادون و تحت درمان با بوپرنورفین در تعداد نوزادانی که نیاز به درمان NOWS داشتند یا در اوج شدت NOWS وجود نداشت. نوزادانی که در معرض بوپرنورفین قرار گرفتند به مورفین کمتری (میانگین دوز کل، 1.1 میلی‌گرم در مقابل 10.4 میلی‌گرم)، بستری کوتاه‌تر در بیمارستان (10.0 روز در مقابل 17.5 روز) و مدت درمان کوتاه‌تر برای NOWS (4.1 روز در مقابل 9.9 روز) در مقایسه با گروه در معرض متادون نیاز داشتند. هیچ تفاوتی بین گروه ها در سایر پیامدهای اولیه (دور سر نوزاد) یا پیامدهای ثانویه (وزن و قد هنگام تولد، زایمان زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و امتیاز آپگار 1 دقیقه و 5 دقیقه) یا در میزان عوارض جانبی مادر یا نوزاد وجود نداشت. نتایج در میان مادرانی که درمان را قبل از زایمان قطع کرده و ممکن است به مصرف غیرقانونی مواد افیونی بازگشته باشند، شناخته شده نیست. به دلیل عدم تعادل در نرخ های قطع بین گروه های متادون و بوپرنورفین، تفسیر یافته های مطالعه دشوار است. داده های حیوانی مطالعات رسمی سم شناسی تولید مثل و رشد برای متادون انجام نشده است. حاشیه های مواجهه برای گزارش های مطالعه منتشر شده زیر بر اساس دوز روزانه 120 میلی گرم متادون در انسان (HDD) با استفاده از مقایسه سطح بدن است. در یک مطالعه منتشر شده روی همسترهای باردار، یک دوز زیر جلدی متادون از 31 میلی‌گرم بر کیلوگرم (2 برابر HDD) تا 185 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز هشتم حاملگی منجر به کاهش تعداد جنین‌ها در هر بستر و افزایش درصد جنین‌هایی شد که دارای ضایعات لوله عصبی، ضایعات لوله عصبی، واریانس‌های بیرونی و دیگر اختلالات بیرونی هستند. اکثر دوزهای آزمایش شده نیز منجر به مرگ مادر شد. در مطالعه‌ای بر روی موش‌های باردار JBT/Jd، یک دوز زیر جلدی 22 تا 24 میلی‌گرم بر کیلوگرم متادون (تقریباً معادل HDD) که در روز 9 بارداری تجویز شد در 11 درصد جنین‌ها اگزانسفالی ایجاد کرد. در مطالعه دیگری بر روی موش‌های باردار، دوزهای زیر جلدی تا 28 میلی‌گرم/کیلوگرم متادون (معادل HDD) که از روز 6 تا 15 حاملگی تجویز شد، هیچ ناهنجاری نداشت، اما کاهش پس از لانه‌گزینی افزایش یافت و جنین‌های زنده با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت و 4 برابر بیشتر از HDD وزن بدن کاهش یافت (0). mg/kg/day 20 یا بیشتر (0.8 برابر HDD). در مطالعه دوم روی موش‌های باردار که دوزهای زیر جلدی تا 28 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز متادون را از روز 6 تا 15 حاملگی دریافت کردند، کاهش زنده‌مانی توله‌سگ، تأخیر در شروع فتوتاکسی منفی و باز شدن چشم، افزایش رفلکس‌های راست در 5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز یا بیشتر (0.2 برابر افزایش وزن در هنگام تولد و کاهش افزایش وزن در نوزادان HDD) مشاهده شد. mg/kg/day 20 یا بزرگتر (0.8 برابر HDD). در مطالعه‌ای بر روی موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای خوراکی تا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به ترتیب 3 و 6 برابر HDD) که به ترتیب از روزهای 6 تا 15 و 6 تا 18 حاملگی تجویز شد، هیچ اثری گزارش نشد. هنگامی که موش‌های باردار با دوزهای داخل صفاقی 2.5، 5، یا 7.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم متادون از یک هفته قبل از جفت‌گیری، از دوران بارداری تا پایان دوره شیردهی تحت درمان قرار گرفتند، 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر (0.4 برابر HDD) متادون منجر به کاهش اندازه بستر و 7.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن و 7.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم نتیجه تولد نوزاد زنده شد. در کاهش وزن هنگام تولد علاوه بر این، کاهش زنده ماندن و افزایش وزن بدن توله سگ در 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر (0.2 برابر HDD) در طول دوره قبل از شیر گرفتن مشاهده شد. داده های حیوانی اضافی شواهدی را برای تغییرات عصبی شیمیایی در مغز فرزندان موش های باردار تحت درمان با متادون نشان می دهد، از جمله تغییرات در سیستم های کولینرژیک، دوپامینرژیک، نورآدرنرژیک و سروتونرژیک در دوزهای کمتر از HDD. سایر مطالعات حیوانی گزارش کرده اند که قرار گرفتن در معرض مواد افیونی از جمله متادون قبل از تولد و/یا پس از تولد باعث تغییر رشد و رفتار عصبی در فرزندان می شود، از جمله تغییر در توانایی یادگیری، فعالیت حرکتی، تنظیم حرارتی، پاسخ های درد و حساسیت به داروها در دوزهای کمتر از HDD. درمان موش های باردار به صورت زیر جلدی با 5 میلی گرم بر کیلوگرم متادون از روز 14 تا 19 بارداری (0.4 برابر HDD) باعث کاهش تستوسترون و آندروستندیون خون جنین در نر شد. داده های حیوانی منتشر شده افزایش مرگ و میر نوزادان را در فرزندان جوندگان نر گزارش کرده است که با دوزهای مشابه و کمتر از HDD برای 1 تا 12 روز قبل و/یا در طول جفت گیری با متادون درمان شده اند (با اثرات بارزتر در 4 روز اول). در این مطالعات، جوندگان ماده با متادون درمان نشدند، که نشان‌دهنده مسمومیت رشدی با واسطه پدر است. به طور خاص، متادون تجویز شده به موش‌های صحرایی نر قبل از جفت‌گیری با ماده‌های فاقد متادون منجر به کاهش وزن بعد از شیر گرفتن در نتاج شد. نتاج نر کاهش وزن تیموس را نشان دادند، در حالی که فرزندان ماده افزایش وزن آدرنال را نشان دادند. آزمایش‌های رفتاری این نتاج نر و ماده تفاوت‌های قابل‌توجهی را در آزمایش‌های رفتاری در مقایسه با حیوانات کنترل نشان داد، که نشان می‌دهد قرار گرفتن پدر در معرض متادون می‌تواند تغییرات فیزیولوژیکی و رفتاری در نتاج در این مدل ایجاد کند. بررسی محتویات رحمی موش‌های ماده بدون متادون که به موش‌های نر تحت درمان با متادون (یک بار در روز به مدت سه روز متوالی) پرورش داده شدند، نشان داد که درمان با متادون باعث افزایش نرخ مرگ و میر قبل از لانه‌گزینی در تمام حالت‌های پس از میوز به میزان 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر از HDD0 شد. تجزیه و تحلیل کروموزومی افزایش وابسته به دوز را در فراوانی ناهنجاری های کروموزومی در mg/kg/day 1 یا بیشتر نشان داد. مطالعات نشان داد که درمان با متادون موش های صحرایی نر به مدت 21 تا 32 روز قبل از جفت گیری با ماده های فاقد متادون هیچ عارضه نامطلوبی ایجاد نکرد، و این نشان می دهد که درمان طولانی مدت با متادون موش های صحرایی نر منجر به تحمل سمیت های رشدی ذکر شده در نتاج شد. مطالعات مکانیکی در این مدل موش نشان می دهد که اثرات رشدی متادون "پدری" بر فرزندان به نظر می رسد به دلیل کاهش تولید تستوسترون باشد. این داده‌های حیوانی منعکس‌کننده یافته‌های بالینی گزارش‌شده در مورد کاهش سطح تستوسترون در مردان مرد تحت درمان نگهدارنده متادون برای اعتیاد به مواد افیونی و در مردان دریافت کننده مواد افیونی داخل نخاعی مزمن است. خلاصه خطر شیردهی بر اساس دو مطالعه بالینی کوچک، متادون در سطوح پایین در شیر انسان وجود داشت، اما نوزادان در معرض در این مطالعات واکنش‌های نامطلوب نشان ندادند. بر اساس میانگین مصرف شیر 150 میلی‌لیتر/کیلوگرم در روز، شیرخوار تقریباً 4/17 میکروگرم بر کیلوگرم در روز شیر مصرف می‌کند که تقریباً 2 تا 3 درصد دوز خوراکی مادر است. گزارش‌های نادری از آرام‌بخشی و افسردگی تنفسی در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض متادون قرار گرفته‌اند، گزارش شده است (به داده‌ها مراجعه کنید). نوزادانی را که در معرض تزریق متادون هیدروکلراید از طریق شیر مادر قرار می‌گیرند از نظر آرام‌بخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به متادون و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از دارو یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها در یک مطالعه بر روی ده …

تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده‌های تزریقی متادون هیدروکلراید CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6 تأثیر بالینی: متادون تحت تأثیر N-دمتیلاسیون کبدی توسط چندین سیتوکروم (P450CYP4) قرار می‌گیرد. CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، و CYP2D6. مصرف همزمان متادون هیدروکلراید تزریقی و مهارکننده‌های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6 می‌تواند غلظت متادون در پلاسما را افزایش داده و منجر به افزایش یا طولانی‌مدت اثرات شبه‌افیونی شود، و ممکن است در صورت اضافه شدن دوز بیش از حد، منجر به افزایش کشنده شود. تزریق متادون هیدروکلراید حاصل می شود. این اثرات ممکن است با مصرف همزمان داروهایی که بیش از یکی از آنزیم‌های CYP ذکر شده در بالا را مهار می‌کنند، آشکارتر باشد. پس از قطع مهارکننده‌های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت متادون در پلاسمایی کاهش می‌یابد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، که منجر به کاهش علائم وابسته به مواد افیونی در بیماران مبتلا به اعتیاد به مواد مخدر می‌شود. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان، کاهش دوز متادون هیدروکلراید تزریقی را تا حصول اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید. اگر مهارکننده های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9، یا CYP2D6 قطع شد، بیماران را برای علائم ترک مواد افیونی دنبال کنید و دوز تزریقی متادون هیدروکلراید را افزایش دهید تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود. مثال ها: آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مانند کتوکونازول)، مهارکننده‌های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، فلوکونازول، فلووکسامین، برخی از مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) تأثیر بالینی CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19 یا CYP2C9: استفاده همزمان از تزریقی متادون هیدروکلراید و القاء کننده های CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9 می تواند غلظت متادون در پلاسما را کاهش دهد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، و منجر به کاهش اثربخشی فیزیکی یا شروع علائم ترک اعتیاد در بیماران شود. این اثرات می‌تواند با مصرف همزمان داروهایی که می‌توانند آنزیم‌های متعدد CYP را القا کنند، آشکارتر شود. پس از قطع یک CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت متادون در پلاسما می تواند افزایش یابد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، که می تواند اثرات درمانی و عوارض جانبی جدی، افسردگی، افسردگی و مرگ را افزایش دهد. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، دوز تزریقی متادون هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. اگر القا کننده CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، یا CYP2C9 قطع شد، دوز تزریقی متادون هیدروکلراید را کاهش دهید و علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی را کنترل کنید. مثال ها: ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین، خارمریم، بنزودیازپین‌های فنوباربیتال و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تأثیر بالینی: به دلیل اثر دارویی افزودنی، استفاده همزمان از بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله کاهش فشار خون، خطر افسردگی ناشی از فشار خون مجدد، افزایش خطر ابتلا به فشارخون مجدد، الکل، افزایش می‌یابد. کما و مرگ (به هشدارها مراجعه کنید). مداخله: تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران را از نزدیک برای نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی راهنمایی کنید (به هشدارها، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). مثال ها: بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین یا پره گابالین)، سایر مواد افیونی، الکل. تأثیر بالینی عوامل بالقوه آریتموژنیک: تداخلات فارماکودینامیکی ممکن است با مصرف همزمان متادون و عوامل بالقوه آریتموژنیک یا داروهایی که قادر به ایجاد اختلالات الکترولیتی هستند (هیپومنیزیمی، هیپوکالمی) رخ دهد. مداخله: بیماران را از نظر تغییرات هدایت قلبی از نزدیک تحت نظر بگیرید. مثال‌ها: داروهایی که پتانسیل طولانی‌کردن فاصله QT را دارند: داروهای ضد آریتمی کلاس I و III، برخی از داروهای اعصاب و ضد افسردگی های سه حلقه ای و مسدود کننده های کانال کلسیم. داروهایی که قادر به ایجاد اختلالات الکترولیتی هستند: دیورتیک ها، ملین ها و در موارد نادر هورمون های معدنی کورتوکوئید. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است (به هشدارها، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). مداخله: در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق متادون هیدروکلراید را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی‌نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین اثر می‌گذارند (به عنوان مثال، ترامادولادین عضلانی خاص، ترامادولادازپین، عضلانی خاص، میرتازاپین، میرتازاپین). سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان در نظر گرفته شده اند) اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو وریدی). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) تأثیر بالینی: تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین (به احتیاط ها مراجعه کنید) یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) تظاهر پیدا کند (به احتیاط ها مراجعه کنید). مداخله: استفاده از متادون هیدروکلراید تزریقی برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی توصیه نمی شود. اثرات بالینی ضددردهای افیونی آگونیست مختلط/آنتاگونیست و آگونیست جزئی: ممکن است اثر ضددردی تزریق متادون هیدروکلراید را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری شود. مثال ها: بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین، بوپرنورفین شل‌کننده‌های عضلانی تأثیر بالینی: متادون ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی-عضلانی شل‌کننده‌های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه افسردگی تنفسی شود. مداخله: بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد تحت نظر داشته باشید و در صورت لزوم دوز متادون هیدروکلراید تزریقی و/یا شل کننده عضلانی را کاهش دهید. مثال: سیکلوبنزاپرین، دیورتیک‌های متاکسالون تأثیر بالینی: اپیوئیدها می‌توانند اثربخشی دیورتیک‌ها را با القای ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز داروی ادرارآور را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: در صورت مصرف همزمان متادون هیدروکلراید با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده تحت نظر بگیرید. عوامل ضد رتروویروسی Nevirapine بر اساس متابولیسم شناخته شده متادون، nevirapine ممکن است غلظت پلاسمایی متادون را با افزایش متابولیسم کبدی کاهش دهد. سندرم محرومیت از مواد افیونی در بیمارانی که به طور همزمان با نویراپین و متادون تحت درمان قرار گرفته اند گزارش شده است. بیماران تحت درمان با متادون که شروع به درمان با نویراپین می کنند باید از نظر شواهد قطع مصرف تحت نظر قرار گیرند و دوز متادون باید متناسب با آن تنظیم شود. Efavirenz مصرف همزمان افاویرنز در بیماران مبتلا به HIV با متادون نگهدارنده منجر به کاهش غلظت متادون پلاسمایی متادون مرتبط با علائم ترک مواد افیونی شده و افزایش دوز متادون را ضروری می کند. ریتوناویر و ریتوناویر/لوپیناویر کاهش سطوح متادون پلاسما پس از تجویز ریتوناویر به تنهایی یا ترکیب ریتوناویر/لوپیناویر مشاهده شده است. با این حال، علائم ترک به طور متناقض مشاهده شد. هنگام تجویز متادون به بیمارانی که رژیم‌های حاوی ریتوناویر را علاوه بر سایر داروهایی که سطح متادون پلاسما را کاهش می‌دهند، احتیاط می‌شود. زیدوودین شواهد تجربی نشان می دهد که متادون با اثرات سمی احتمالی، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) زیدوودین را افزایش می دهد. دیدانوزین و استاوودین شواهد تجربی نشان می‌دهد که متادون باعث کاهش AUC و سطوح پیک برای دیدانوزین و استاوودین و کاهش قابل توجه‌تر برای دیدانوزین شد. وضعیت متادون به طور قابل توجهی تغییر نکرد. دزیپرامین سطوح خونی دزیپرامین با درمان همزمان با متادون افزایش یافته است.

عوارض جانبی جدی زیر در بخش‌های دیگر شرح داده شده یا با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است: اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده (به هشدارها مراجعه کنید) افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی (به هشدارها مراجعه کنید) طولانی شدن QT (به هشدارها مراجعه کنید) سندرم ترک مواد افیونی نوزادان (به هشدارها مراجعه کنید) تداخلات با داروهای مضعف CNS (نگاه کنید به هشدارها، هشدارها، هشدارها) نارسایی (به هشدارها مراجعه کنید) فشار خون شدید (به هشدارها مراجعه کنید) عوارض جانبی دستگاه گوارش (به هشدارها مراجعه کنید) تشنج (به هشدارها مراجعه کنید) قطع مصرف (به هشدارها مراجعه کنید) هیپوگلیسمی (به هشدارها مراجعه کنید) عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از متادون در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. خطرات عمده متادون افسردگی تنفسی و تا حدی افت فشار خون سیستمیک است. ایست تنفسی، شوک، ایست قلبی و مرگ اتفاق افتاده است. بیشترین عوارض جانبی مشاهده شده شامل سبکی سر، سرگیجه، آرام بخش، حالت تهوع، استفراغ و تعریق است. به نظر می رسد که این اثرات در بیماران سرپایی و در افرادی که درد شدیدی ندارند، بارزتر است. در چنین افرادی، دوزهای کمتر متادون توصیه می شود. سایر عوارض جانبی که در بیماران (از جمله معتادان به مواد افیونی که برای سم‌زدایی یا نگهداری متادون مصرف می‌کنند) که متادون مصرف می‌کنند گزارش شده است شامل موارد زیر است: بدن به طور کلی: آستنی (ضعف)، ادم، سردرد قلبی عروقی: آریتمی، ریتم دو قلو، برادی کاردی، اکستراسیستول، تاکی کاردی، تورساد د پوینتس، فیبریلاسیون بطنی، تاکی کاردی بطنی، اختلالات ECG، طولانی شدن فاصله QT، وارونگی موج T، کاردیومیوپاتی، برافروختگی، نارسایی قلبی، نارسایی قلبی، دستگاه گوارش: درد شکم، بی اشتهایی، اسپاسم مجاری صفراوی، یبوست، خشکی دهان، گلوسیت هماتولوژیک و لنفاوی: ترومبوسیتوپنی برگشت پذیر در معتادان به مواد افیونی مبتلا به هپاتیت مزمن توصیف شده است. متابولیک و تغذیه: هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، افزایش وزن سیستم عصبی مرکزی: بی قراری، گیجی، تشنج، بی نظمی، دیسفوریا، سرخوشی، بی خوابی، توهم، تشنج، اختلالات بینایی، اختلالات مادرزادی چشمی (نیستاگموس، استرابیسم) تنفسی: ادم ریوی پوست و ضمائم: واکنش داخل عضلانی، بافتی زیر جلدی، پوستی و زیر جلدی. تورم)، به ویژه با انفوزیون زیر جلدی مداوم داخل وریدی: خارش، کهیر، سایر بثورات پوستی و به ندرت کهیر هموراژیک حواس خاص: اختلالات بینایی دستگاه ادراری تناسلی: اثر ضد ادراری، آمنوره، احتباس یا تزلزل ادرار، کاهش میل جنسی و/یا قدرت. استفاده از مواد افیونی با داروهای سروتونرژیک. نارسایی آدرنال: مواردی از نارسایی غدد فوق کلیوی با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. آنافیلاکسی: آنافیلاکسی با ترکیبات موجود در تزریق متادون هیدروکلراید گزارش شده است. کمبود آندروژن: موارد کمبود آندروژن با استفاده طولانی مدت از مواد افیونی رخ داده است. پردردی و آلوداینیا: مواردی از پردردی و آلوداینیا با درمان با مواد افیونی با هر مدت زمانی گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). هیپوگلیسمی: مواردی از هیپوگلیسمی در بیماران مصرف کننده متادون گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED): موارد OIED در بیمارانی که مواد افیونی مصرف می کنند گزارش شده است و ممکن است در بیمارانی که دوزهای بالاتر از مواد افیونی مصرف می کنند و/یا در بیمارانی که مدت طولانی تر از مواد افیونی مصرف می کنند، بیشتر رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش‌های نامطلوب ناشی از مطالعات مشاهده‌ای یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده را در بیمارانی که شروع به استفاده طولانی‌مدت از مسکن‌های افیونی Schedule II بین سال‌های 2017 تا 2021 کرده‌اند، برآورد کرد. شرکت‌کنندگان در مطالعه که در یک یا چند تجزیه‌وتحلیل گنجانده شده‌اند، حداقل برای یک سال در طرح‌های بیمه یا سیستم‌های بهداشتی انتخاب شده ثبت‌نام کرده‌اند، حداقل از یک پیامد در ابتدای مطالعه عاری بوده‌اند، حداقل تعداد ارزیابی‌های پیگیری را تکمیل کرده‌اند، و یا: 1) نسخه‌های ضددرد اپیوئیدی طولانی‌مدت انتشار/طولانی اثر را طی یک دوره 90 روزه پر کرده‌اند (n = 97)؛ یا 2) هر گونه نسخه ضددرد مواد افیونی جدول II را که حداقل 70 روز از 90 روز را پوشش می دهد (تعداد = 1244) پر کرده است. آنهایی که شامل می شوند نیز در 6 ماه گذشته هیچ گونه مواد افیونی واجد شرایط را توزیع نکرده بودند. بیش از 12 ماه: تقریباً 1٪ تا 6٪ از شرکت کنندگان در دو گروه به تازگی معیارهای اعتیاد را برآورده کردند، همانطور که با دو معیار مبتنی بر مصاحبه معتبر اختلال مصرف مواد افیونی متوسط ​​تا شدید بر اساس معیارهای راهنمای تشخیصی و آماری اختلالات روانی، نسخه پنجم (DSM-5) معیارها، و تقریباً 9٪ و 22٪ از شرکت کنندگان در معیارهای همگام با معیارهای جدید ارزیابی شد. سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی (تعریف شده در سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی) به ترتیب، همانطور که با ابزار خود گزارش معتبر اندازه گیری شد. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای گذشته‌نگر، خطر مصرف بیش از حد مواد مخدر یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد مخدر را در بیمارانی که استفاده طولانی‌مدت جدید از مسکن‌های افیونی Schedule II از سال 2006 تا 2016 داشتند، تخمین زد (n = 220,249). بیماران شامل حداقل 9 ماه در یکی از دو برنامه بیمه تجاری، یک برنامه مراقبت مدیریت شده، یا یک برنامه مدیکید ثبت نام کرده بودند. استفاده طولانی‌مدت جدید به‌عنوان داشتن نسخه‌های ضددرد مواد افیونی برنامه دوم که حداقل 70 روز از 3 ماه قبل از ورود به مطالعه را پوشش می‌دهد و هیچ‌یک در طول 6 ماه قبل تعریف نشده است. بیماران در صورت مصرف بیش از حد مواد افیونی در 9 ماه قبل از ورود به مطالعه از مطالعه حذف شدند. اوردوز با استفاده از یک الگوریتم مبتنی بر کد پزشکی معتبر با پیوند به پایگاه داده شاخص ملی مرگ اندازه‌گیری شد. برآوردهای وقوع تجمعی 5 ساله برای مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد افیونی از حدود 1.5٪ تا 4٪ در سراسر سایت های مورد مطالعه متغیر بود، که تنها اولین رویداد در طول پیگیری است. تقریباً 17 درصد از اولین مصرف بیش از حد مواد افیونی مشاهده شده در کل دوره مطالعه (11-5 سال، بسته به محل مطالعه) کشنده بود. دوز پایه بالاتر مواد افیونی قوی‌ترین و ثابت‌ترین پیش‌بینی‌کننده مصرف بیش از حد ناشی از مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد افیونی بود. معیارهای خروج از مطالعه ممکن است بیمارانی را انتخاب کرده باشد که در معرض خطر کمتر اوردوز قرار دارند و از دست دادن قابل توجه پیگیری (تقریباً 80٪) نیز ممکن است تخمین های جانبدارانه داشته باشد. تخمین خطر از مطالعاتی که در بالا توضیح داده شد ممکن است برای همه بیمارانی که داروهای ضددرد اپیوئیدی دریافت می کنند، قابل تعمیم نباشد، مانند بیمارانی که قرار گرفتن در معرض آنها کمتر یا بیشتر از مدت زمان ارزیابی شده در مطالعات است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Breckenridge Pharmaceutical, Inc. 1-800-367-3395 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

ماده کنترل شده تزریق هیدروکلراید متادون حاوی متادون، یک ماده کنترل شده در جدول II است. سوء مصرف متادون هیدروکلراید تزریقی حاوی متادون است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء استفاده و سوء استفاده، که می تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود (به هشدارها مراجعه کنید). استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. استفاده نادرست و سوء استفاده از تزریق متادون هیدروکلراید خطر مصرف بیش از حد را افزایش می دهد که ممکن است منجر به افسردگی سیستم عصبی مرکزی و تنفسی، افت فشار خون، تشنج و مرگ شود. این خطر با سوء مصرف همزمان متادون هیدروکلراید تزریقی با الکل و/یا سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی افزایش می یابد. سوء مصرف و اعتیاد به مواد افیونی در برخی افراد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد رخ دهد. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به ارزیابی مجدد دقیق و مکرر از نظر علائم سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از محصولات ضددرد اپیوئیدی حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب خطر اعتیاد را به همراه دارد. بیمارانی که در معرض خطر بالای سوءمصرف تزریقی متادون هیدروکلراید هستند، شامل کسانی هستند که سابقه مصرف طولانی مدت هر گونه مواد افیونی، از جمله محصولات حاوی متادون، کسانی که سابقه سوء مصرف مواد مخدر یا الکل دارند، یا کسانی که از تزریق متادون هیدروکلراید در ترکیب با سایر داروهای مورد سوء مصرف استفاده می کنند. رفتار «مصرف مواد مخدر» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس با سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. «خرید با پزشک» (بازدید از چندین نسخه‌نویس برای دریافت نسخه‌های اضافی) در بین افرادی که مواد مخدر مصرف می‌کنند و افراد مبتلا به اختلال مصرف مواد رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ناکافی درد باشد. تزریق متادون هیدروکلراید، مانند سایر مواد افیونی، می تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شود. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص برای سوء استفاده از تزریق متادون هیدروکلراید سوء استفاده از تزریق متادون هیدروکلراید خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان متادون هیدروکلراید تزریقی با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است. وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول استفاده از درمان با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. ترک ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی فیزیکی ممکن است تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد. در بیمارانی که ممکن است از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته باشند، تزریق متادون هیدروکلراید را به سرعت کاهش ندهید یا ناگهان آن را قطع نکنید. کاهش سریع یا قطع ناگهانی تزریق متادون هیدروکلراید در بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شود. کاهش سریع یا قطع ناگهانی مصرف نیز با تلاش‌هایی برای یافتن منابع دیگر مسکن‌های افیونی مرتبط است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. هنگام قطع تزریق متادون هیدروکلراید، به تدریج دوز را با استفاده از یک برنامه خاص بیمار که موارد زیر را در نظر می گیرد کاهش دهید: دوز تزریقی متادون هیدروکلراید که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درمان و ویژگی های فیزیکی و روانی بیمار. برای بهبود احتمال کاهش موفقیت آمیز و به حداقل رساندن علائم ترک، مهم است که برنامه کاهش مواد افیونی توسط بیمار توافق شود. در بیمارانی که برای مدت طولانی از مواد افیونی با دوزهای بالا استفاده می کنند، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک داروی ضددرد اپیوئیدی وجود دارد (به دوز و تجویز و هشدارها مراجعه کنید). نوزادانی که از مادرانی که از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند به دنیا می آیند از نظر جسمی نیز وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید).

خلاصه خطر اکثر داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی، مطالعات مشاهده‌ای، سری‌های موردی و گزارش‌های موردی در مورد مصرف متادون در بارداری، نشان‌دهنده افزایش خطر ناهنجاری‌های عمده به‌ویژه به دلیل متادون نیست. گزارش شده است که زنان باردار درگیر در برنامه های نگهداری متادون در مقایسه با زنانی که از داروهای غیرقانونی استفاده می کنند، مراقبت های دوران بارداری را بهبود بخشیده اند که منجر به کاهش بروز عوارض مامایی و جنینی و عوارض و مرگ و میر نوزادان می شود. عوامل متعددی از جمله استفاده مادر از مواد غیرقانونی، تغذیه، عفونت و شرایط روانی-اجتماعی، تفسیر بررسی فرزندان زنانی که در دوران بارداری متادون مصرف می‌کنند را پیچیده می‌کند. اطلاعات در مورد دوز و مدت استفاده از متادون در دوران بارداری محدود است، و به نظر می رسد که بیشتر مواجهه مادر در این مطالعات پس از سه ماهه اول بارداری رخ می دهد (به داده ها مراجعه کنید). سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان (NOWS) یک پیامد مورد انتظار و قابل درمان استفاده طولانی مدت از مواد افیونی در دوران بارداری است (به هشدارها، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). در مطالعات منتشر شده تولید مثل حیوانی، متادون تجویز شده به صورت زیر جلدی در اوایل دوره حاملگی باعث ایجاد نقایص لوله عصبی (به عنوان مثال، اگزانسفالی و کرانیوشیزیس) در همستر در دوزهای 2 برابر دوز خوراکی روزانه انسان 120 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 (HDD) و در موش برابر با HDD شد. تجویز متادون به حیوانات باردار در طول اندام زایی و در دوران شیردهی منجر به کاهش اندازه بستر، افزایش مرگ و میر نوزادان، کاهش وزن بدن نوزادان، تأخیر در رشد و تغییرات عصبی شیمیایی طولانی مدت در مغز فرزندان شد که با واکنش‌های رفتاری تغییر یافته مرتبط است که تا بزرگسالی در مواجهه‌های مشابه و کمتر از HDD ادامه می‌یابد. تجویز متادون به جوندگان نر قبل از جفت‌گیری با ماده‌های درمان‌نشده منجر به افزایش مرگ‌ومیر نوزادی و تفاوت‌های قابل‌توجهی در آزمایش‌های رفتاری در فرزندان در مواجهه‌های مشابه و کمتر از HDD شد (به داده‌ها مراجعه کنید). بر اساس داده های حیوانی، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین و جنین مرتبط با بیماری اعتیاد درمان نشده به مواد افیونی در بارداری با پیامدهای نامطلوب مامایی مانند وزن کم هنگام تولد، زایمان زودرس و مرگ جنین همراه است. علاوه بر این، اعتیاد درمان نشده به مواد افیونی اغلب منجر به ادامه یا عود مصرف غیرقانونی مواد افیونی می شود. تنظیم دوز در دوران بارداری تنظیم دوز با استفاده از دوزهای بالاتر یا تجویز دوز روزانه در دوزهای منقسم در زنان باردار تحت درمان با تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است ضروری باشد. به نظر می رسد زنان باردار غلظت متادون پلاسما به میزان قابل توجهی کمتر، افزایش کلیرانس متادون پلاسما، و نیمه عمر متادون کوتاهتر نسبت به پس از زایمان داشته باشند (به دوز و تجویز و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). علائم و نشانه های قطع مصرف باید به دقت تحت نظر باشد و دوز در صورت لزوم تنظیم شود. عوارض جانبی جنین/نوزادی سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان ممکن است در نوزادان مادرانی که تحت درمان با تزریق متادون هیدروکلراید هستند رخ دهد. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال، و/یا عدم افزایش وزن ظاهر می شود. علائم ترک نوزادی معمولا در روزهای اول پس از تولد رخ می دهد. مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان ممکن است متفاوت باشد. نوزادان را از نظر نشانه‌های سندرم ترک مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن درمان کنید (به هشدار جعبه‌ای، هشدارها: سندرم ترک مواد افیونی نوزادان مراجعه کنید). زایمان یا زایمان زنان وابسته به مواد افیونی تحت درمان نگهدارنده با متادون ممکن است به بی دردی اضافی در طول زایمان نیاز داشته باشند. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. داده‌های انسانی اکثریت داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی، مطالعات مشاهده‌ای، سری‌های موردی، و گزارش‌های موردی در مورد مصرف متادون در بارداری، نشان‌دهنده افزایش خطر ناهنجاری‌های عمده به‌ویژه به دلیل متادون نیست. یافته‌های مربوط به ناهنجاری‌های اصلی خاص، کاهش رشد جنین، زایمان زودرس و سندرم مرگ ناگهانی نوزاد ناسازگار بوده است. گزارش شده است که کودکانی که قبل از تولد در معرض متادون قرار گرفته‌اند، نقص‌های خفیف اما پایدار در عملکرد تست‌های روان‌سنجی و رفتاری و ناهنجاری‌های بینایی را نشان می‌دهند. در یک کارآزمایی چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل شده [درمان مواد افیونی مادر: Human Experimental Research (MOTHER)] که اساساً برای ارزیابی اثرات ترک مواد افیونی نوزادان طراحی شده است، زنان باردار وابسته به مواد افیونی به طور تصادفی با بوپرنورفین (n = 86) یا متادون (n = 89) با میانگین سن حاملگی 18.7 هفته در هر دو گروه ثبت نام کردند. در مجموع 28 نفر از 86 زن در گروه بوپرنورفین (33%) و 16 نفر از 89 زن در گروه متادون (18%) درمان را قبل از پایان بارداری قطع کردند. در میان زنانی که تا زمان زایمان تحت درمان بودند، تفاوتی بین گروه‌های تحت درمان با متادون و تحت درمان با بوپرنورفین در تعداد نوزادانی که نیاز به درمان NOWS داشتند یا در اوج شدت NOWS وجود نداشت. نوزادانی که در معرض بوپرنورفین قرار گرفتند به مورفین کمتری (میانگین دوز کل، 1.1 میلی‌گرم در مقابل 10.4 میلی‌گرم)، بستری کوتاه‌تر در بیمارستان (10.0 روز در مقابل 17.5 روز) و مدت درمان کوتاه‌تر برای NOWS (4.1 روز در مقابل 9.9 روز) در مقایسه با گروه در معرض متادون نیاز داشتند. هیچ تفاوتی بین گروه ها در سایر پیامدهای اولیه (دور سر نوزاد) یا پیامدهای ثانویه (وزن و قد هنگام تولد، زایمان زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و امتیاز آپگار 1 دقیقه و 5 دقیقه) یا در میزان عوارض جانبی مادر یا نوزاد وجود نداشت. نتایج در میان مادرانی که درمان را قبل از زایمان قطع کرده و ممکن است به مصرف غیرقانونی مواد افیونی بازگشته باشند، مشخص نیست. به دلیل عدم تعادل در نرخ های قطع بین گروه های متادون و بوپرنورفین، تفسیر یافته های مطالعه دشوار است. داده های حیوانی مطالعات رسمی سم شناسی تولید مثل و رشد برای متادون انجام نشده است. حاشیه های مواجهه برای گزارش های مطالعه منتشر شده زیر بر اساس دوز روزانه 120 میلی گرم متادون در انسان (HDD) با استفاده از مقایسه سطح بدن است. در یک مطالعه منتشر شده روی همسترهای باردار، یک دوز زیر جلدی متادون از 31 میلی‌گرم بر کیلوگرم (2 برابر HDD) تا 185 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز هشتم حاملگی منجر به کاهش تعداد جنین‌ها در هر بستر و افزایش درصد جنین‌هایی شد که دارای ضایعات لوله عصبی، ضایعات لوله عصبی، واریانس‌های بیرونی و دیگر اختلالات بیرونی هستند. اکثر دوزهای آزمایش شده نیز منجر به مرگ مادر شد. در مطالعه‌ای بر روی موش‌های باردار JBT/Jd، یک دوز زیر جلدی 22 تا 24 میلی‌گرم بر کیلوگرم متادون (تقریباً معادل HDD) که در روز 9 بارداری تجویز شد در 11 درصد جنین‌ها اگزانسفالی ایجاد کرد. در مطالعه دیگری بر روی موش‌های باردار، دوزهای زیر جلدی تا 28 میلی‌گرم/کیلوگرم متادون (معادل HDD) که از روز 6 تا 15 حاملگی تجویز شد، هیچ ناهنجاری نداشت، اما کاهش پس از لانه‌گزینی افزایش یافت و جنین‌های زنده با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت و 4 برابر بیشتر از HDD وزن بدن کاهش یافت (0). mg/kg/day 20 یا بیشتر (0.8 برابر HDD). در مطالعه دوم روی موش‌های باردار که دوزهای زیر جلدی تا 28 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز متادون را از روز 6 تا 15 حاملگی دریافت کردند، کاهش زنده‌مانی توله‌سگ، تأخیر در شروع فتوتاکسی منفی و باز شدن چشم، افزایش رفلکس‌های راست در 5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز یا بیشتر (0.2 برابر افزایش وزن در هنگام تولد و کاهش افزایش وزن در نوزادان HDD) مشاهده شد. mg/kg/day 20 یا بزرگتر (0.8 برابر HDD). در مطالعه‌ای بر روی موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای خوراکی تا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به ترتیب 3 و 6 برابر HDD) که به ترتیب از روزهای 6 تا 15 و 6 تا 18 حاملگی تجویز شد، هیچ اثری گزارش نشد. هنگامی که موش‌های باردار با دوزهای داخل صفاقی 2.5، 5، یا 7.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم متادون از یک هفته قبل از جفت‌گیری، از دوران بارداری تا پایان دوره شیردهی تحت درمان قرار گرفتند، 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر (0.4 برابر HDD) متادون منجر به کاهش اندازه بستر و 7.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن و 7.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم نتیجه تولد نوزاد زنده شد. در کاهش وزن هنگام تولد علاوه بر این، کاهش زنده ماندن و افزایش وزن بدن توله سگ در 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر (0.2 برابر HDD) در طول دوره قبل از شیر گرفتن مشاهده شد. داده های حیوانی اضافی شواهدی را برای تغییرات عصبی شیمیایی در مغز فرزندان موش های باردار تحت درمان با متادون نشان می دهد، از جمله تغییرات در سیستم های کولینرژیک، دوپامینرژیک، نورآدرنرژیک و سروتونرژیک در دوزهای کمتر از HDD. سایر مطالعات حیوانی گزارش کرده اند که قرار گرفتن در معرض مواد افیونی از جمله متادون قبل از تولد و/یا پس از تولد باعث تغییر رشد و رفتار عصبی در فرزندان می شود، از جمله تغییر در توانایی یادگیری، فعالیت حرکتی، تنظیم حرارتی، پاسخ های درد و حساسیت به داروها در دوزهای کمتر از HDD. درمان موش های باردار به صورت زیر جلدی با 5 میلی گرم بر کیلوگرم متادون از روز 14 تا 19 بارداری (0.4 برابر HDD) باعث کاهش تستوسترون و آندروستندیون خون جنین در نر شد. داده های حیوانی منتشر شده افزایش مرگ و میر نوزادان را در فرزندان جوندگان نر گزارش کرده است که با دوزهای مشابه و کمتر از HDD برای 1 تا 12 روز قبل و/یا در طول جفت گیری با متادون درمان شده اند (با اثرات بارزتر در 4 روز اول). در این مطالعات، جوندگان ماده با متادون درمان نشدند، که نشان‌دهنده مسمومیت رشدی با واسطه پدر است. به طور خاص، متادون تجویز شده به موش‌های صحرایی نر قبل از جفت‌گیری با ماده‌های فاقد متادون منجر به کاهش وزن بعد از شیر گرفتن در نتاج شد. نتاج نر کاهش وزن تیموس را نشان دادند، در حالی که فرزندان ماده افزایش وزن آدرنال را نشان دادند. آزمایش‌های رفتاری این نتاج نر و ماده تفاوت‌های قابل‌توجهی را در آزمایش‌های رفتاری در مقایسه با حیوانات کنترل نشان داد، که نشان می‌دهد قرار گرفتن پدر در معرض متادون می‌تواند تغییرات فیزیولوژیکی و رفتاری در نتاج در این مدل ایجاد کند. بررسی محتویات رحمی موش‌های ماده بدون متادون که به موش‌های نر تحت درمان با متادون (یک بار در روز به مدت سه روز متوالی) پرورش داده شدند، نشان داد که درمان با متادون باعث افزایش نرخ مرگ و میر قبل از لانه‌گزینی در تمام حالت‌های پس از میوز به میزان 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر از HDD0 شد. تجزیه و تحلیل کروموزومی افزایش وابسته به دوز را در فراوانی ناهنجاری های کروموزومی در mg/kg/day 1 یا بیشتر نشان داد. مطالعات نشان داد که درمان با متادون موش های صحرایی نر به مدت 21 تا 32 روز قبل از جفت گیری با ماده های فاقد متادون هیچ عارضه نامطلوبی ایجاد نکرد، و این نشان می دهد که درمان طولانی مدت با متادون موش های صحرایی نر منجر به تحمل سمیت های رشدی ذکر شده در نتاج شد. مطالعات مکانیکی در این مدل موش نشان می دهد که اثرات رشدی متادون "پدری" بر فرزندان به نظر می رسد به دلیل کاهش تولید تستوسترون باشد. این داده‌های حیوانی منعکس‌کننده یافته‌های بالینی گزارش‌شده در مورد کاهش سطح تستوسترون در مردان مرد تحت درمان نگهدارنده متادون برای اعتیاد به مواد افیونی و در مردان دریافت کننده مواد افیونی داخل نخاعی مزمن است.

مکانیسم اثر متادون هیدروکلراید یک مو آگونیست است. یک ضددرد اپیوئیدی مصنوعی با اثرات متعدد کیفی مشابه مورفین، که برجسته ترین آنها سیستم عصبی مرکزی و اندام های متشکل از ماهیچه صاف را درگیر می کند. کاربردهای درمانی اصلی متادون برای بی دردی و سم زدایی یا نگهداری در اعتیاد به مواد افیونی است. سندرم پرهیز از متادون، اگرچه از نظر کیفی شبیه به مورفین است، اما از این جهت متفاوت است که شروع آن کندتر است، دوره طولانی‌تر است و علائم شدیدتر هستند. برخی از داده ها همچنین نشان می دهد که متادون به عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده N-methyl-D-aspartate (NMDA) عمل می کند. نقش آنتاگونیسم گیرنده NMDA در اثربخشی متادون ناشناخته است. اثرات فارماکودینامیک بر روی سیستم عصبی مرکزی متادون با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. متادون حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. برخی از آنتاگونیست های گیرنده NMDA اثرات نوروتوکسیک را در حیوانات ایجاد می کنند. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف متادون باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و اثنی عشر می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشران در روده بزرگ کاهش می یابد، در حالی که تون تا نقطه اسپاسم افزایش می یابد و در نتیجه یبوست ایجاد می شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi، افزایش گذرا در آمیلاز سرم، و اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) باشد. اثرات بر سیستم قلبی عروقی متادون باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم، تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. اثرات روی سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند. آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تأثیر بگذارد و منجر به کمبود آندروژن شود که ممکن است به صورت کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، اختلال نعوظ، آمنوره یا ناباروری ظاهر شود. نقش علّی مواد افیونی در سندرم بالینی هیپوگنادیسم ناشناخته است زیرا استرس‌های مختلف پزشکی، فیزیکی، سبک زندگی و روان‌شناختی که ممکن است بر سطوح هورمون غدد جنسی تأثیر بگذارند، در مطالعات انجام‌شده تا به امروز به اندازه کافی کنترل نشده‌اند. اثرات بر سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. روابط غلظت-اثربخشی حداقل غلظت مسکن مؤثر در بین بیماران، به ویژه در میان بیمارانی که قبلاً با آگونیست های اپیوئیدی درمان شده اند، بسیار متفاوت است. حداقل غلظت موثر مسکن متادون برای هر بیمار ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد سندرم درد جدید و/یا ایجاد تحمل ضد درد افزایش یابد. ارتباط غلظت – واکنش نامطلوب بین افزایش غلظت متادون در پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی مرتبط با دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی رابطه وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل نسبت به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند. فارماکوکینتیک جذب متادون هیدروکلراید تزریقی برای تزریق تزریقی (داخل وریدی، زیر جلدی و عضلانی) در نظر گرفته شده است. فارماکوکینتیک متادون پس از تجویز زیر جلدی و عضلانی به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته است و تفاوت بین راه های تزریقی مختلف به خوبی مشخص نشده است. مانند بسیاری از داروها، جذب در گردش خون سیستمیک ممکن است با تجویز زیر جلدی و عضلانی متفاوت باشد. توزیع متادون یک داروی چربی دوست است و حجم توزیع حالت پایدار بین 2 لیتر در کیلوگرم تا 6 لیتر بر کیلوگرم متغیر است. در پلاسما، متادون عمدتاً به گلیکوپروتئین آلفا 1-اسید (85 تا 90 درصد) متصل می شود. متادون در بزاق، شیر مادر، مایع آمنیوتیک و پلاسمای بند ناف ترشح می شود. متابولیسم حذف متادون عمدتاً توسط N-demethylation متابولیزه می شود و به یک متابولیت غیر فعال، 2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidene (EDDP) تبدیل می شود. آنزیم‌های سیتوکروم P450، عمدتاً CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9 و CYP2D6، مسئول تبدیل متادون به EDDP و سایر متابولیت‌های غیرفعال هستند که عمدتاً از طریق ادرار دفع می‌شوند. دفع حذف متادون با تبدیل زیستی گسترده و به دنبال آن دفع کلیوی و مدفوعی انجام می شود. پس از تجویز تک دوز داخل وریدی، کلیرانس پلاسمایی متادون بین 3 لیتر در ساعت تا 10 لیتر در ساعت و نیمه عمر نهایی (t ½) بین 8 تا 59 ساعت متغیر بود. مشخص شده است که متادون در کبد و سایر بافت ها باقی می ماند. انتشار آهسته از کبد و سایر بافت ها ممکن است با وجود غلظت کم پلاسما، مدت اثر متادون را طولانی کند. استفاده در جمعیت های خاص در دوران بارداری هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در مورد متادون تزریقی در بارداری وجود ندارد. وضعیت متادون خوراکی در حدود 30 بیمار باردار در سه ماهه 2 و 3 مورد مطالعه قرار گرفته است. حذف متادون در بارداری تغییر معنی داری داشت. کلیرانس کل بدن متادون در بیماران باردار در مقایسه با همان بیماران پس از زایمان یا زنان غیر باردار وابسته به مواد افیونی افزایش یافت. نیمه عمر نهایی متادون در سه ماهه دوم و سوم بارداری کاهش می یابد. کاهش نیمه عمر پلاسما و افزایش کلیرانس متادون که منجر به کاهش سطوح پایین متادون در دوران بارداری می شود، می تواند منجر به علائم ترک در برخی از بیماران باردار شود. در بیماران حامله ای که متادون دریافت می کنند ممکن است نیاز به افزایش دوز یا کاهش فاصله دوز داشته باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). نارسایی کبد فارماکوکینتیک متادون به طور گسترده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مورد ارزیابی قرار نگرفته است. متادون در کبد متابولیزه می شود و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض خطر تجمع متادون پس از دوزهای متعدد باشند. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک متادون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به طور گسترده مورد ارزیابی قرار نگرفته است. متادون تغییر نیافته و متابولیت های آن به میزان متغیری از طریق ادرار دفع می شوند. متادون یک ترکیب پایه (pKa = 9.2) است و pH مجرای دستگاه ادراری می تواند بر استخراج آن از پلاسما تأثیر بگذارد. نشان داده شده است که اسیدی شدن ادرار باعث افزایش دفع کلیوی متادون می شود. دیورز اجباری، دیالیز صفاقی، همودیالیز، یا همپرفیوژن زغال چوب برای افزایش دفع متادون یا متابولیت ها مفید نیستند. جنسیت فارماکوکینتیک متادون از نظر ویژگی جنسی مورد ارزیابی قرار نگرفته است. نژاد فارماکوکینتیک متادون از نظر ویژگی نژادی ارزیابی نشده است. سن جمعیت سالمندان فارماکوکینتیک متادون در جمعیت سالمندان ارزیابی نشده است. جمعیت کودکان فارماکوکینتیک متادون در جمعیت کودکان ارزیابی نشده است. مطالعات تداخل دارویی تداخلات سیتوکروم P450 متادون توسط ایزوفرم‌های سیتوکروم P450 (CYP)، عمدتاً CYP3A4، CYP2B6، CYP2C19، CYP2C9 و CYP2D6 تحت N-demethylation کبدی قرار می‌گیرد. مصرف همزمان متادون با القا کننده‌های CYP ممکن است منجر به متابولیسم سریع‌تر و پتانسیل کاهش اثرات متادون شود، در حالی که تجویز همزمان با مهارکننده‌های CYP ممکن است متابولیسم را کاهش داده و اثرات متادون را تقویت کند. اگرچه داروهای ضد رتروویروسی مانند efavirenz، nelfinavir، nevirapine، ritonavir، lopinavir+ritonavir ترکیبی برای مهار برخی از CYP ها شناخته شده اند، اما نشان داده شده است که آنها سطوح پلاسمایی متادون را کاهش می دهند، احتمالاً به دلیل فعالیت القای CYP (به موارد احتیاطی: تداخل دارویی مراجعه کنید). القا کننده های سیتوکروم P450 تداخلات دارویی زیر به دنبال مصرف همزمان متادون با القاء کننده های شناخته شده آنزیم های سیتوکروم P450 گزارش شده است: ریفامپین در بیمارانی که به خوبی از متادون تثبیت شده بودند، تجویز همزمان ریفامپین منجر به کاهش قابل توجه سطح متادون سرم و علائم ترک شد. فنی توئین در یک مطالعه فارماکوکینتیک با بیماران تحت درمان نگهدارنده با متادون، تجویز فنی توئین (250 میلی گرم دو بار در روز ابتدا به مدت 1 روز و سپس 300 میلی گرم در روز به مدت 3 تا 4 روز) منجر به کاهش تقریباً 50 درصدی مواجهه با متادون و علائم ترک به طور همزمان شد. با قطع فنی توئین، بروز علائم ترک کاهش یافت و مواجهه با متادون به سطحی قابل مقایسه با قبل از تجویز فنی توئین افزایش یافت. مخمر سنت جان، فنوباربیتال، کاربامازپین تجویز متادون با سایر القا کننده های CYP3A4 ممکن است منجر به علائم ترک شود. مهارکننده های سیتوکروم P450 وریکونازول وریکونازول می تواند فعالیت CYP3A4، CYP2C9 و CYP2C19 را مهار کند. تجویز مکرر دوز خوراکی ووریکونازول (400 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت 1 روز، سپس 200 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت 4 روز) حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و AUC (R) - متادون را به ترتیب 31% و 47% در افراد دریافت کننده حداکثر میلی گرم متادون در روز و حداکثر 1 میلی گرم در روز افزایش داد. (S) - متادون به ترتیب 65% و 103% افزایش یافت. افزایش غلظت متادون پلاسما با سمیت از جمله طولانی شدن QT همراه است. در طول مصرف همزمان، نظارت مکرر برای عوارض جانبی و سمیت مربوط به متادون توصیه می شود. کاهش دوز متادون ممکن است مورد نیاز باشد (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). داروهای ضد رتروویروسی اگرچه داروهای ضد رتروویروسی مانند افاویرنز، نلفیناویر، نویراپین، ریتوناویر، تلاپرویر، لوپیناویر+ریتوناویر ترکیبی برای مهار برخی از CYP ها شناخته شده است، اما نشان داده شده است که آنها سطوح پلاسمایی متادون را کاهش می دهند، احتمالاً به دلیل فعالیت القای CYP. آباکاویر، آمپرناویر، داروناویر+ریتوناویر، افاویرنز، نلفیناویر، نویراپین، ریتوناویر، تلاپرویر، لوپیناویر+ریتوناویر، ساکویناویر+ریتوناویر، تیپرانویر+ریتوناویر ترکیبی از مصرف همزمان این عوامل ضد رتروویروسی منجر به افزایش کلیرانس یا کاهش سطح Drugeth ECTION تعاملات). ديدانوزين و استاوودين متادون AUC و سطوح پيك ديدانوزين و استاوودين را كاهش داد و ديدانوزين را كاهش داد. وضعیت متادون به طور قابل توجهی تغییر نکرده است (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). زیدوودین متادون AUC زیدوودین را افزایش داد که می تواند منجر به اثرات سمی شود (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص بارداری هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در مورد متادون تزریقی در بارداری وجود ندارد. وضعیت متادون خوراکی در حدود 30 بیمار باردار در سه ماهه 2 و 3 مورد مطالعه قرار گرفته است. حذف متادون در بارداری تغییر معنی داری داشت. کلیرانس کل بدن متادون در بیماران باردار در مقایسه با همان بیماران پس از زایمان یا زنان غیر باردار وابسته به مواد افیونی افزایش یافت. نیمه عمر نهایی متادون در سه ماهه دوم و سوم بارداری کاهش می یابد. کاهش نیمه عمر پلاسما و افزایش کلیرانس متادون که منجر به کاهش سطوح پایین متادون در دوران بارداری می شود، می تواند منجر به علائم ترک در برخی از بیماران باردار شود. در بیماران حامله ای که متادون دریافت می کنند ممکن است نیاز به افزایش دوز یا کاهش فاصله دوز داشته باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده به بیماران اطلاع دهید که استفاده از متادون هیدروکلراید تزریقی، حتی زمانی که طبق توصیه مصرف شود، می تواند منجر به اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شود که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر ابتلا به افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی را به بیماران اطلاع دهید، از جمله اطلاعاتی مبنی بر اینکه این خطر در هنگام شروع تزریق متادون هیدروکلراید یا افزایش دوز بیشتر است، و اینکه ممکن است حتی در دوزهای توصیه شده نیز رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران توصیه کنید که چگونه افسردگی تنفسی را تشخیص دهند و در صورت بروز مشکلات تنفسی به پزشک مراجعه کنند. علائم آریتمی به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده علائمی که نشان دهنده آریتمی هستند (مانند تپش قلب، سنکوپ نزدیک یا سنکوپ) در هنگام مصرف متادون فوراً به پزشک مراجعه کنند (به هشدارها مراجعه کنید). تداخلات با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که اگر متادون هیدروکلراید تزریقی با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (مانند الکل، آرام بخش/خواب آور، مسکن ها، مسکن های عضلانی، مسکن های عمومی، مسکن ها، آرام بخش های غیر بنزودیازپینی، مسکن ها، مسکن ها، آرام بخش های عضلانی، داروهای ضد اضطراب عمومی، داروهای ضد اضطراب عمومی، تزریق متادون هیدروکلراید، ممکن است اثرات افزایشی بالقوه کشنده ای ایجاد کند. داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها [گاباپنتین یا پره گابالین]، و سایر مواد افیونی)، و از آنها به طور همزمان استفاده نکنید مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد (به هشدارها، اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). پردردی و آلوداینیا به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم پردردی، از جمله بدتر شدن درد، افزایش حساسیت به درد، یا درد جدید، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند (به هشدارها؛ واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سندرم سروتونین به بیماران اطلاع دهید که مواد افیونی می توانند باعث ایجاد یک وضعیت نادر اما بالقوه تهدید کننده زندگی به نام سندرم سروتونین شوند که ناشی از مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک است. به بیماران در مورد علائم سندرم سروتونین هشدار دهید و در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف یا قصد مصرف داروهای سروتونرژیک به پزشک خود اطلاع دهند (به هشدارها، اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). تداخل MAOI به بیماران اطلاع دهید که از مصرف متادون هیدروکلراید تزریقی در هنگام استفاده از داروهای مهارکننده مونوآمین اکسیداز خودداری کنند. بیماران نباید هنگام مصرف متادون هیدروکلراید تزریقی، MAOI را شروع کنند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی). نارسایی آدرنال به بیماران اطلاع دهید که مواد افیونی می توانند باعث نارسایی آدرنال شوند که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است. نارسایی آدرنال ممکن است با علائم و نشانه های غیر اختصاصی مانند تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین ظاهر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه مجموعه ای از این علائم، به دنبال مراقبت پزشکی باشند (به هشدارها مراجعه کنید). هیپوتانسیون به بیماران اطلاع دهید که تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است باعث افت فشار خون و سنکوپ ارتوستاتیک شود. به بیماران آموزش دهید که چگونه علائم فشار خون پایین را تشخیص دهند و چگونه خطر عواقب جدی را در صورت بروز افت فشار خون کاهش دهند (مثلاً بنشینید یا دراز بکشید، با دقت از حالت نشسته یا دراز کشیده بلند شوید) (به هشدارها مراجعه کنید). آنافیلاکسی به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی با مواد موجود در تزریق متادون هیدروکلراید گزارش شده است. به بیماران راهنمایی کنید که چگونه چنین واکنشی را تشخیص دهند و چه زمانی به دنبال مراقبت پزشکی باشند (به موارد منع مصرف، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). حاملگی سندرم ترک مواد افیونی نوزادان به زنان توصیه کنید که اگر در حین درمان با تزریق متادون هیدروکلراید باردار هستند، ممکن است نوزاد در بدو تولد علائم ترک داشته باشد و این ترک قابل درمان است (به هشدارهای جعبه ای، هشدارها مراجعه کنید: سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، اقدامات احتیاطی: بارداری) مسمومیت جنینی- جنینی به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که تزریق متادون هیدروکلراید می تواند به جنین آسیب برساند و به پزشک خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که نوزاد را از نظر افزایش خواب آلودگی (بیش از حد معمول)، دشواری در تنفس یا لنگی کنترل کنند. به مادران شیردهی که از تزریق متادون هیدروکلراید استفاده می کنند آموزش دهید که مراقب علائم سمیت متادون در نوزادان خود باشند که شامل افزایش خواب آلودگی (بیش از حد معمول)، مشکل در شیردهی، مشکلات تنفسی یا لنگی می شود. به مادران شیرده دستور دهید در صورت مشاهده این علائم فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی کودک صحبت کنند. اگر نمی‌توانند فوراً با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تماس بگیرند، به آنها دستور دهید که نوزاد را به اتاق اورژانس ببرند یا با 911 (یا خدمات اورژانس محلی) تماس بگیرند (به اقدامات احتیاطی: شیردهی مراجعه کنید). ناباروری به بیماران توصیه کنید که استفاده از مواد افیونی مانند تزریق متادون هیدروکلراید برای مدت طولانی ممکن است باعث کاهش باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند یا خیر (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: زنان و مردان بالقوه باروری). رانندگی یا کار با ماشین‌های سنگین به بیماران اطلاع دهید که تزریق متادون هیدروکلراید ممکن است توانایی انجام فعالیت‌های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین‌های سنگین را مختل کند. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که ندانند نسبت به دارو چه واکنشی نشان خواهند داد، چنین کارهایی را انجام ندهند (به هشدارها مراجعه کنید). یبوست به بیماران در مورد احتمال بروز یبوست شدید، از جمله دستورالعمل های مدیریتی و زمان مراجعه به پزشک، توصیه کنید (به فارماکولوژی بالینی: فارماکودینامیک، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که متادون ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود. به بیماران آموزش دهید که چگونه علائم قند خون پایین را تشخیص دهند و در صورت بروز این علائم با پزشک خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید).