متازولامید

قرص متازولامید، USP در درمان شرایط چشمی که کاهش فشار داخل چشم احتمالاً دارای مزایای درمانی است، مانند گلوکوم مزمن با زاویه باز، گلوکوم ثانویه، و قبل از عمل در گلوکوم حاد با زاویه بسته که کاهش فشار داخل چشم قبل از عمل جراحی مورد نظر است، نشان داده شده است.

دوز درمانی موثر تجویز شده از 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم دو یا سه بار در روز متغیر است. این دارو ممکن است همزمان با عوامل میوتیک و اسمزی استفاده شود.

درمان با متازولامید در شرایطی که سطوح سرمی سدیم و/یا پتاسیم افسرده است، در موارد بیماری یا اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی، در نارسایی غدد فوق کلیوی و اسیدوز هیپرکلرمیک منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به سیروز، استفاده از آن ممکن است باعث ایجاد انسفالوپاتی کبدی شود. تجویز طولانی مدت متازولامید در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه بسته منع مصرف دارد، زیرا بسته شدن ارگانیک زاویه ممکن است علیرغم کاهش فشار داخل چشم رخ دهد.

به ندرت به دلیل واکنش های شدید به سولفونامیدها از جمله سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، نکروز برق آسای کبدی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و سایر دیسکرازی های خونی، مرگ و میر رخ داده است. واکنش های حساسیت بیش از حد ممکن است در صورت مصرف مجدد سولفونامید، صرف نظر از روش مصرف، عود کند. در صورت بروز حساسیت یا سایر واکنش های جدی، مصرف این دارو باید قطع شود. برای بیمارانی که همزمان با دوز بالای آسپرین و متازولامید دریافت می کنند، احتیاط توصیه می شود، زیرا بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی، کما و مرگ با مصرف همزمان آسپرین با دوز بالا و مهارکننده های کربنیک انیدراز گزارش شده است.

دفع عمومی پتاسیم در ابتدا با تجویز متازولامید افزایش می یابد و در بیماران مبتلا به سیروز یا نارسایی کبدی ممکن است کمای کبدی ایجاد شود. در بیماران مبتلا به انسداد ریوی یا آمفیزم، که در آن تهویه آلوئولار ممکن است مختل شود، متازولامید باید با احتیاط مصرف شود زیرا ممکن است اسیدوز را تسریع یا تشدید کند. اطلاعات برای بیماران عوارض جانبی مشترک در تمام مشتقات سولفونامید ممکن است رخ دهد: آنافیلاکسی، تب، بثورات پوستی (از جمله اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی)، کریستالوری، سنگ کلیه، مغز استخوان، آنفولانزای خونی مغز استخوان، آنفولانزای thromboticamopoe، هضم خونی پان سیتوپنی و آگرانولوسیتوز. برای تشخیص زودهنگام چنین واکنش هایی احتیاط توصیه می شود و دارو باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. برای بیمارانی که همزمان با دوز بالای آسپرین و متازولامید دریافت می کنند، احتیاط توصیه می شود. تست‌های آزمایشگاهی برای نظارت بر واکنش‌های خونی رایج در همه سولفونامیدها، ii توصیه می‌شود که قبل از شروع درمان با متازولامید و در فواصل منظم در طول درمان، یک CBC و تعداد پلاکت‌های اولیه در بیماران به دست آید. اگر تغییرات قابل توجهی رخ دهد، قطع زودهنگام و انجام درمان مناسب مهم است. نظارت دوره ای الکترولیت های سرم نیز توصیه می شود. تداخلات دارویی متازولامید باید با احتیاط در بیماران تحت درمان با استروئید استفاده شود زیرا احتمال ایجاد هیپوکالمی وجود دارد. برای بیمارانی که همزمان آسپرین و متازولامید دریافت می کنند احتیاط می شود، زیرا بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی، کما و مرگ با مصرف همزمان آسپرین با دوز بالا و مهارکننده های کربنیک انیدراز گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی متازولامید و تأثیر آن بر باروری انجام نشده است. متازولامید در آزمایش باکتری ایمز جهش زا نبود. اثرات تراتوژنیک بارداری متازولامید نشان داده شده است که وقتی در دوزهای تقریباً 40 برابر دوز انسان تجویز می شود، در موش ها تراتوژن (ناهنجاری های اسکلتی) است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. متازولامید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از متازولامید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی متازولامید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

دفع عمومی پتاسیم در ابتدا با تجویز متازولامید افزایش می یابد و در بیماران مبتلا به سیروز یا نارسایی کبدی ممکن است کمای کبدی ایجاد شود. در بیماران مبتلا به انسداد ریوی یا آمفیزم، که در آن تهویه آلوئولار ممکن است مختل شود، متازولامید باید با احتیاط مصرف شود زیرا ممکن است اسیدوز را تسریع یا تشدید کند.

متازولامید باید با احتیاط در بیماران تحت درمان با استروئید استفاده شود زیرا احتمال ایجاد هیپوکالمی وجود دارد. برای بیمارانی که همزمان آسپرین و متازولامید دریافت می کنند احتیاط می شود، زیرا بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی، کما و مرگ با مصرف همزمان آسپرین با دوز بالا و مهارکننده های کربنیک انیدراز گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید).

واکنش‌های نامطلوب، که اغلب در اوایل درمان رخ می‌دهند، شامل پارستزی، به‌ویژه احساس سوزن سوزن شدن در اندام‌ها است. اختلال در عملکرد شنوایی یا وزوز گوش؛ خستگی؛ بی حالی از دست دادن اشتها؛ تغییر طعم؛ اختلالات گوارشی مانند تهوع، استفراغ و اسهال؛ پلی اوری؛ و مواردی از خواب آلودگی و گیجی. اسیدوز متابولیک و عدم تعادل الکترولیت ممکن است رخ دهد. نزدیک بینی گذرا گزارش شده است. این وضعیت همیشه با کاهش یا قطع دارو فروکش می کند. سایر عوارض جانبی گاه به گاه عبارتند از کهیر، ملنا، هماچوری، گلیکوزوری، نارسایی کبدی، فلج شل، حساسیت به نور، تشنج، و به ندرت کریستالوری و سنگ کلیه. همچنین به موارد احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات مربوط به بیماران برای واکنش های احتمالی مشترک به مشتقات سولفونامید. به ندرت به دلیل واکنش های شدید به سولفونامیدها از جمله سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، نکروز برق آسای کبدی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و سایر اختلالات خونی، مرگ و میر رخ داده است (به هشدارها مراجعه کنید).

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد متازولامید در انسان در دسترس نیست زیرا هیچ موردی از مسمومیت حاد با این دارو گزارش نشده است. داده های حیوانی نشان می دهد که حتی دوز بالای متازولامید غیر سمی است. هیچ پادزهر خاصی شناخته نشده است. درمان باید علامتی و حمایتی باشد. عدم تعادل الکترولیت، ایجاد حالت اسیدوتیک و اثرات سیستم عصبی مرکزی ممکن است اتفاق بیفتد. سطح الکترولیت سرم (به ویژه پتاسیم) و سطح pH خون باید کنترل شود. اقدامات حمایتی ممکن است برای بازگرداندن تعادل الکترولیت و pH مورد نیاز باشد.

اثرات تراتوژنیک متازولامید نشان داده شده است که وقتی در دوزهای تقریباً 40 برابر دوز انسان تجویز می شود، در موش ها تراتوژن (ناهنجاری های اسکلتی) است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. متازولامید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از متازولامید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی متازولامید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

متازولامید، مشتق سولفونامید، پودر کریستالی سفید یا زرد کم رنگ، محلول در دی متیل فرمامید، کمی محلول در استون، بسیار کمی محلول در آب و الکل است. نام شیمیایی متازولامید: استامید، N-[5-(aminosulfonyl)-3-methyl-1،3،4-thiadiazol-2(3H)-ylidene]- و دارای فرمول ساختاری زیر است: C5H8N4O3S2 236.26 هر قرص، برای تجویز خوراکی، حاوی 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم متازولامید است. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، دی هیدرات کلسیم فسفات دی بازیک، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و ایزوپروپیل الکل. السوپروپیل الکل در طول فرآیند ساخت ساختار شیمیایی حذف می شود

متازولامید یک مهار کننده قوی کربنیک انیدراز است. متازولامید به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی 1 تا 2 ساعت پس از مصرف مشاهده می شود. در یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوزهای چندگانه، تجویز متازولامید 25 میلی گرم در روز، 50 میلی گرم در روز و 100 میلی گرم در روز یک رابطه خطی بین سطوح متازولامید پلاسما و دوز متازولامید نشان داد. حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) برای رژیم های 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم BID به ترتیب 2.5 میکروگرم در میلی لیتر، 5.1 میکروگرم بر میلی لیتر و 10.7 میکروگرم در میلی لیتر بود. ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) به ترتیب 1130 mcg.min/mL، 2571 mcg.min/mL و 5418 mcg.min/mL برای رژیم های دوز 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم بود. متازولامید در سراسر بدن از جمله پلاسما، مایع مغزی نخاعی، زلالیه چشم، گلبول های قرمز خون، صفرا و مایع خارج سلولی توزیع می شود. میانگین حجم ظاهری توزیع (منطقه V /F) از 17 لیتر تا 23 لیتر متغیر است. تقریباً 55٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نسبت متازولامید گلبول قرمز خون به پلاسما با دوز متغیر است و به ترتیب 27:1، 16:1 و 10:1 پس از تجویز متازولامید 25 میلی گرم در روز، 50 میلی گرم در روز، و 100 میلی گرم در روز در روز بود. میانگین نیمه عمر حذف پلاسما در حالت پایدار برای متازولامید تقریباً 14 ساعت است. در حالت پایدار، تقریباً 25٪ از دوز بدون تغییر در ادرار در فاصله زمانی دوز بازیابی می شود. کلیرانس کلیوی 20 تا 25 درصد کل کلیرانس دارو را تشکیل می دهد. پس از دوز مکرر BID-lid، متازولامید در 7 روز به غلظت های ثابت انباشته می شود. اثر مهاری متازولامید بر کربنیک انیدراز باعث کاهش ترشح زلالیه و کاهش فشار داخل چشم می شود. شروع کاهش فشار داخل چشم عموماً در عرض 2 تا 4 ساعت اتفاق می افتد، حداکثر اثر آن در 6 تا 8 ساعت و مدت زمان کلی 10 تا 18 ساعت است. متازولامید یک مشتق سولفونامید است. با این حال، از نظر بالینی خاصیت ضد میکروبی قابل توجهی ندارد. اگرچه متازولامید به غلظت بالایی در مایع مغزی نخاعی دست می یابد، اما به عنوان یک ضد تشنج موثر در نظر گرفته نمی شود. متازولامید دارای اثر ادرارآور ضعیف و گذرا است. بنابراین، استفاده از آن باعث افزایش حجم ادرار با دفع سدیم، پتاسیم و کلرید می شود. این دارو نباید به عنوان مدر استفاده شود. مهار بازجذب بی کربنات کلیوی باعث تولید ادرار قلیایی می شود. بی کربنات پلاسما کاهش می یابد و اسیدوز متابولیک نسبی و گذرا ممکن است به دلیل عدم تعادل در انتقال دی اکسید کربن در گلبول قرمز رخ دهد. دفع سیترات ادرار پس از دوزهای 100 میلی گرم هر 8 ساعت تقریباً 40 درصد کاهش می یابد. برون ده اسید اوریک در 24 ساعت اول 36 درصد کاهش یافته است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی متازولامید و تأثیر آن بر باروری انجام نشده است. متازولامید در آزمایش باکتری ایمز جهش زا نبود.

عوارض جانبی مشترک در تمام مشتقات سولفونامید ممکن است رخ دهد: آنافیلاکسی، تب، بثورات پوستی (از جمله اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی)، کریستالوری، سنگ کلیه، افسردگی مغز استخوان، ترومبوسیتوپنیک مولیکوپنی پورمی، آنزیم هیدروپوستی آگرانولوسیتوز برای تشخیص زودهنگام چنین واکنش هایی احتیاط توصیه می شود و دارو باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. برای بیمارانی که همزمان با دوز بالای آسپرین و متازولامید دریافت می کنند، احتیاط توصیه می شود.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یک ظرف محکم همانطور که در USP تعریف شده است، با درب ضد کودک (در صورت لزوم) توزیع کنید.