متنامین هیپورات

برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی قرص‌های متنامین هیپورات و سایر داروهای ضد باکتری، قرص‌های متنامین هیپورات باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد شده‌اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. قرص متنامین هیپورات برای درمان پیشگیرانه یا سرکوب کننده عفونت های مکرر دستگاه ادراری در مواردی که درمان طولانی مدت ضروری تلقی می شود نشان داده می شود. این دارو فقط باید پس از ریشه کنی عفونت توسط سایر عوامل ضد میکروبی مناسب استفاده شود.

یک قرص (1 گرم) دو بار در روز برای بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال. نصف قرص یا یک قرص (0.5 یا 1 گرم) دو بار در روز برای کودکان 6 تا 12 سال. فعالیت ضد باکتریایی قرص متنامین هیپورات در ادرار اسیدی بیشتر است. بنابراین محدودیت قلیایی کردن غذاها و داروها مطلوب است. در صورت لزوم، همانطور که توسط pH ادرار و پاسخ بالینی نشان داده می شود، اسیدی شدن مکمل ادرار ممکن است انجام شود. اثربخشی درمان باید با کشت ادرار مکرر کنترل شود.

قرص متنامین هیپورات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، نارسایی شدید کبدی یا کم آبی شدید منع مصرف دارد. این دارو نباید به عنوان تنها عامل درمانی در عفونت های حاد پارانشیمی که باعث علائم سیستمیک می شوند استفاده شود.

بیمارانی که از قبل نارسایی کبدی دارند ممکن است از مقدار کمی آمونیاک و فرمالدئید تولید شده دچار عوارض جانبی شوند. سندرم کلاسیک نارسایی حاد کبدی ممکن است در این بیماران برانگیخته شود.

کلیات: تجویز قرص متنامین هیپورات در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. دوزهای زیاد متنامین (8 گرم در روز به مدت 3 تا 4 هفته) باعث تحریک مثانه، ادرار دردناک و مکرر، آلبومینوری و هماچوری شدید شده است. باید مراقب حفظ PH اسیدی ادرار به ویژه در هنگام درمان عفونت های ناشی از ارگانیسم های تقسیم کننده اوره مانند Proteus spp. و سویه های Pseudomonas spp. اطلاعات برای بیماران: به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص متنامین هیپورات فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص متنامین هیپورات برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و در آینده با قرص‌های متنامین هیپورات یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نباشند. تست های آزمایشگاهی: در چند مورد در یک مطالعه، سطوح سرمی ترانس آمیناز در طول درمان افزایش خفیفی را نشان داد که در حالی که بیماران هنوز قرص متنامین هیپورات دریافت می کردند به حالت عادی بازگشت. به دلیل این یک گزارش، توصیه می‌شود که مطالعات عملکرد کبد به‌طور دوره‌ای بر روی بیماران دریافت‌کننده دارو، به‌ویژه آن‌هایی که دارای اختلال عملکرد کبدی هستند، انجام شود. تداخلات دارویی: تجویز همزمان متنامین هیپورات و سولفامتیزول یا سولفاتیازول ممکن است منجر به تشکیل رسوب در ادرار شود. تداخلات دارو/آزمایشگاه: متنامین باعث افزایش کاذب سطوح 17 هیدروکسی کورتیکواستروئید و کاتکول آمین در ادرار می شود. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری: قرص متنامین هیپورات از نظر سرطان زایی یا جهش زایی ارزیابی نشده است. متنامین از نظر جهش زایی در تست میکروزوم سالمونلا / پستانداران آمس مورد بررسی قرار گرفت. پنج سویه سالمونلا تیفی موریوم (TA98، TA100، TA1535، TA1537 و TA1538) و یک سویه از اشریشیا کلی (WP2uvrA) استفاده شد. در دوز 10000 میکروگرم در صفحه متنامین فعالیت جهش زایی را در سالمونلا تیفی موریوم TA98 و TA100 با فعال سازی متابولیک نشان داد و همچنین فعالیت جهش زایی را در TA98 بدون فعال سازی میکروزومی نشان داد. در یک مطالعه بزرگ، پس از تجویز خوراکی طولانی مدت متنامین 1.25 گرم بر کیلوگرم در روز به موش (104 هفته) و موش (60 هفته) هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی یافت نشد. همان محققین همچنین هیچ پیشنهادی از سرطان زایی ناشی از پنج تزریق زیر جلدی 5 گرم بر کیلوگرم (در روزهای متناوب برای دوز کلی 25 گرم بر کیلوگرم) گزارش نکردند. یک مطالعه قبلی و بسیار کوچکتر، بروز 50 درصد سارکوم موضعی را به دنبال تزریق زیر جلدی متنامین، که مجموعاً 25 گرم بر کیلوگرم، طی دوره‌های حداکثر 15 ماهه در موش‌هایی که همزمان اسید فرمیک دریافت می‌کردند، نشان داد. متنامین هیپورات، که در سطح دوز 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، تأثیر منفی بر باروری موش های ماده نداشت. اثرات بر باروری مردان به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. بارداری: اثرات تراتوژنیک. طبقه بندی بارداری C. تجویز خوراکی متنامین به سگ های باردار، در دوزهای معادل دوز انسان، گزارش شده است که باعث افزایش جزئی در میزان مرده زایی و اختلال جزئی در افزایش وزن و بقای فرزندان زنده متولد شده می شود. یک مطالعه تراتوژنیسیته، که در آن متنامین هیپورات در دوزهای تقریباً 3 برابر انسان به خرگوش‌های باردار تجویز شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص متنامین هیپورات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. زایمان و زایمان: قرص‌های متنامین هیپورات هیچ کاربرد شناخته‌شده‌ای در حین زایمان و زایمان ندارند و تأثیر آنها در طول این فرآیندها ناشناخته است. مادران شیرده: متنامین در شیر انسان دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان: (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید).

کلیات: تجویز قرص متنامین هیپورات در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. دوزهای زیاد متنامین (8 گرم در روز به مدت 3 تا 4 هفته) باعث تحریک مثانه، ادرار دردناک و مکرر، آلبومینوری و هماچوری شدید شده است. باید مراقب حفظ PH اسیدی ادرار به ویژه در هنگام درمان عفونت های ناشی از ارگانیسم های تقسیم کننده اوره مانند Proteus spp. و سویه های Pseudomonas spp.

تجویز همزمان متنامین هیپورات و سولفامتیزول یا سولفاتیازول ممکن است منجر به تشکیل رسوب در ادرار شود.

عوارض جانبی قرص متنامین هیپورات در کمتر از 3.5 درصد از بیماران تحت درمان گزارش شده است. این واکنش ها شامل موارد زیر به ترتیب کاهش می باشد: تهوع، استفراغ و به ندرت خارش، بثورات پوستی، سوزش ادرار. کودکان پس از درمان اولیه اپیزودهای حاد پیوری، قرص متنامین هیپورات را در دوزهای توصیه شده به عنوان یک رژیم پیشگیرانه/سرکوب کننده دریافت کرده اند. عوارض جانبی تنها در 1.1 درصد از این کودکان مشاهده شد.

بلافاصله پس از مصرف بیش از حد، جذب بیشتر دارو ممکن است با ایجاد استفراغ یا شستشوی معده و به دنبال آن مصرف زغال فعال به حداقل برسد. مایعات اعم از خوراکی یا تزریقی باید مجبور به تحمل شوند.

اثرات تراتوژنیک طبقه بندی بارداری C. تجویز خوراکی متنامین به سگ های باردار، در دوزهای معادل دوز انسان، گزارش شده است که باعث افزایش جزئی در میزان مرده زایی و اختلال جزئی در افزایش وزن و بقای فرزندان زنده متولد شده می شود. یک مطالعه تراتوژنیسیته، که در آن متنامین هیپورات در دوزهای تقریباً 3 برابر انسان به خرگوش‌های باردار تجویز شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص متنامین هیپورات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

متنامین در شیر انسان دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

(به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

قرص متنامین هیپورات یک داروی ضد عفونی کننده مجاری ادراری است. هر قرص سفید رنگ حاوی 1 گرم متنامین هیپورات است (به نحوه تهیه مراجعه کنید). قرص متنامین هیپورات همچنین حاوی: استئارات منیزیم، پوویدون و ساخارین سدیم است. از نظر شیمیایی، متنامین هیپورات نمک اسید هیپوریک متنامین (هگزامتیلن تترامین) است. فرمول ساختاری: وزن مولکولی C 15 H 21 N 5 O 3 319.37 فرمول ساختاری متنامین

متنامین هیپورات به راحتی از دستگاه گوارش جذب می شود. متنامین به طور گسترده در مایعات بدن توزیع می شود، اما مقدار بسیار کمی قبل از دفع در کلیه هیدرولیز می شود و بنابراین دارای حداقل پتانسیل سمی سیستمیک است. در عرض نیم ساعت پس از یک دوز 1 گرمی قرص متنامین هیپورات، فعالیت ضد باکتریایی در ادرار قابل مشاهده است. هنگامی که قرص متنامین هیپورات با برنامه دوز توصیه شده 1 گرم دو بار در روز تجویز می شود، ادرار فعالیت ضد باکتریایی مداوم نشان می دهد. بیش از 90 درصد از قسمت متنامین در عرض بیست و چهار ساعت پس از تجویز یک دوز 1 گرمی از طریق ادرار دفع می شود. به طور مشابه، قسمت هیپورات به سرعت جذب و دفع می شود و با ترشح لوله ای و فیلتراسیون گلومرولی به ادرار می رسد. این ممکن است در بیماران مسن یا کسانی که درجاتی از نارسایی کلیوی دارند مهم باشد. متنامین در دوران بارداری از طریق جفت به جنین منتقل می شود. میکروبیولوژی: متنامین هیپورات فعالیت خود را اعمال می کند زیرا جزء متنامین در ادرار اسیدی به فرمالدئید هیدرولیز می شود. اسید هیپوریک، جزء دیگر، برای حفظ اسید ادرار عمل می کند. حداقل غلظت های بازدارنده در محیط های اسیدی تر به طور قابل توجهی کمتر است. بنابراین، اثربخشی قرص متنامین هیپورات را می توان با اسیدی شدن ادرار افزایش داد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). میکروارگانیسم ها در برابر فرمالدئید مقاومت ایجاد نمی کنند. با این حال، میکروارگانیسم‌های تقسیم‌کننده اوره (مانند گونه‌های پروتئوس) تمایل به افزایش PH ادرار دارند و در نتیجه آزادسازی فرمالدئید را مهار می‌کنند. هنگامی که PH ادرار 6 و حجم ادرار روزانه 1000 تا 1500 میلی لیتر است، دوز 2 گرمی قرص متنامین هیپورات روزانه غلظت ادراری 18 تا 60 میکروگرم بر میلی لیتر فرمالدئید ایجاد می کند که این بیشتر از حداقل غلظت بازدارنده برای اکثر پاتوژن های ادراری است.

جهش زایی و اختلال در باروری: قرص های متنامین هیپورات از نظر سرطان زایی یا جهش زایی مورد ارزیابی قرار نگرفته اند. متنامین از نظر جهش زایی در تست میکروزوم سالمونلا / پستانداران آمس مورد بررسی قرار گرفت. پنج سویه سالمونلا تیفی موریوم (TA98، TA100، TA1535، TA1537 و TA1538) و یک سویه از اشریشیا کلی (WP2uvrA) استفاده شد. در دوز 10000 میکروگرم در صفحه متنامین فعالیت جهش زایی را در سالمونلا تیفی موریوم TA98 و TA100 با فعال سازی متابولیک نشان داد و همچنین فعالیت جهش زایی را در TA98 بدون فعال سازی میکروزومی نشان داد. در یک مطالعه بزرگ، پس از تجویز خوراکی طولانی مدت متنامین 1.25 گرم بر کیلوگرم در روز به موش (104 هفته) و موش (60 هفته) هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی یافت نشد. همان محققین همچنین هیچ پیشنهادی از سرطان زایی ناشی از پنج تزریق زیر جلدی 5 گرم بر کیلوگرم (در روزهای متناوب برای دوز کلی 25 گرم بر کیلوگرم) گزارش نکردند. یک مطالعه قبلی و بسیار کوچکتر، بروز 50 درصد سارکوم موضعی را به دنبال تزریق زیر جلدی متنامین، که مجموعاً 25 گرم بر کیلوگرم، طی دوره‌های حداکثر 15 ماهه در موش‌هایی که همزمان اسید فرمیک دریافت می‌کردند، نشان داد. متنامین هیپورات، که در سطح دوز 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، تأثیر منفی بر باروری موش های ماده نداشت. اثرات بر باروری مردان به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص متنامین هیپورات فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص متنامین هیپورات برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و در آینده با قرص‌های متنامین هیپورات یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نباشند.