متیمازول

قرص متیمازول اندیکاسیون دارد: در بیماران مبتلا به بیماری گریوز با پرکاری تیروئید یا گواتر چند ندولار سمی که جراحی یا درمان با ید رادیواکتیو گزینه درمانی مناسبی برای آنها نیست. برای بهبود علائم پرکاری تیروئید در آماده سازی برای تیروئیدکتومی یا درمان با ید رادیواکتیو.

قرص متیمازول به صورت خوراکی تجویز می شود. کل دوز روزانه معمولاً در 3 دوز منقسم در فواصل تقریباً 8 ساعته داده می شود. بزرگسالان - دوز اولیه روزانه 15 میلی گرم برای پرکاری تیروئید خفیف، 30 تا 40 میلی گرم برای پرکاری تیروئید متوسط ​​شدید و 60 میلی گرم برای پرکاری تیروئید شدید است که به 3 دوز در فواصل 8 ساعته تقسیم می شود. دوز نگهدارنده 5 تا 15 میلی گرم در روز است. اطفال - در ابتدا، دوز روزانه 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به 3 دوز تقسیم می شود و در فواصل زمانی 8 ساعت تجویز می شود. دوز نگهدارنده تقریباً ½ دوز اولیه است.

قرص متیمازول در صورت وجود حساسیت مفرط به دارو یا هر یک از اجزای دیگر فرآورده منع مصرف دارد.

استفاده از متیمازول در سه ماهه اول و ناهنجاری های مادرزادی متی مازول از غشاهای جفت عبور می کند و در صورت مصرف در سه ماهه اول بارداری می تواند به جنین آسیب برساند. موارد نادری از نقایص مادرزادی، از جمله آپلازی کوتیس، ناهنجاری های جمجمه-صورتی (دیسمورفیسم صورت. آترزی choanal)، ناهنجاری های گوارشی (آترزی مری با یا بدون فیستول تراکئومری)، امفالوسل و ناهنجاری های مجرای امفالومسنتر در نوزادان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول بارداری قرص متیمازول دریافت کرده اند، رخ داده است. در صورت استفاده از قرص متیمازول در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید به بیمار در مورد خطر احتمالی برای جنین هشدار داد. به دلیل خطر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط با استفاده از قرص متیمازول در سه ماهه اول بارداری، ممکن است استفاده از سایر عوامل در زنان باردار که نیاز به درمان پرکاری تیروئید دارند، مناسب باشد. در صورت استفاده از قرص متیمازول باید کمترین دوز ممکن برای کنترل بیماری مادر داده شود. آگرانولوسیتوز آگرانولوسیتوز به طور بالقوه یک واکنش نامطلوب تهدید کننده زندگی در درمان با متیمازول است. باید به بیماران آموزش داده شود که هر گونه علائم حاکی از آگرانولوسیتوز مانند تب یا گلودرد را فوراً به پزشک خود گزارش دهند. لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی آپلاستیک (پانسیتوپنی) نیز ممکن است رخ دهد. در صورت وجود آگرانولوسیتوز یا آنمی آپلاستیک (پانسیتوپنی) مصرف دارو باید قطع شود و شاخص های مغز استخوان بیمار باید کنترل شود. مسمومیت کبدی اگرچه گزارشاتی از سمیت کبدی (از جمله نارسایی حاد کبد) مرتبط با متی مازول وجود دارد، به نظر می رسد خطر سمیت کبدی با متی مازول نسبت به پروپیل تیوراسیل کمتر باشد، به ویژه در جمعیت کودکان. علائم حاکی از اختلال عملکرد کبدی (بی اشتهایی، خارش، درد ربع فوقانی راست و غیره) باید ارزیابی سریع عملکرد کبد (بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز) و یکپارچگی سلول های کبدی (ALT، AST) را انجام دهند. در صورت مشاهده شواهد بالینی قابل توجه از ناهنجاری کبدی از جمله مقادیر ترانس آمینازهای کبدی بیش از 3 برابر حد بالای نرمال، درمان دارویی باید فوراً قطع شود. کم کاری تیروئید متی مازول می تواند باعث کم کاری تیروئید شود که نیاز به نظارت معمول بر سطح TSH و T4 آزاد با تنظیم دوز برای حفظ حالت یوتیروئید دارد. از آنجایی که این دارو به راحتی از غشای جفت عبور می کند، متی مازول می تواند باعث گواتر جنینی و کرتینیسم در هنگام تجویز در خانم باردار شود. به همین دلیل، مهم است که دوز کافی، اما نه بیش از حد، در دوران بارداری داده شود [به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید]. واسکولیت مواردی از واسکولیت که منجر به عوارض شدید در بیماران تحت درمان با متیمازول می شود گزارش شده است. این موارد واسکولیت عبارتند از: واسکولیت پوستی لکوسیتوکلاستیک، آسیب حاد کلیه و گلومرولونفریت، خونریزی آلوئولی/ریوی، واسکولیت CNS و نوروپاتی. بیشتر موارد با واسکولیت مثبت آنتی بادی های سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) همراه بود. در برخی موارد، واسکولیت با قطع دارو برطرف یا بهبود یافت. با این حال، موارد شدیدتر نیاز به درمان با اقدامات اضافی از جمله کورتیکواستروئیدها، درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، و پلاسمافرزیس داشتند. اگر مشکوک به واسکولیت باشد، درمان را قطع کرده و مداخله مناسب را آغاز کنید.

به طور کلی بیمارانی که متی مازول دریافت می کنند باید تحت نظارت دقیق باشند و باید به آنها هشدار داده شود که فوراً هرگونه شواهدی از بیماری، به ویژه گلودرد، جوش های پوستی، تب، سردرد یا ضعف عمومی را گزارش کنند. در چنین مواردی، برای تعیین اینکه آیا آگرانولوسیتوز ایجاد شده است، باید تعداد گلبول‌های سفید و دیفرانسیل را به دست آورد. مراقبت ویژه باید در مورد بیمارانی که داروهای دیگری را دریافت می کنند که باعث آگرانولوسیتوز می شوند، انجام شود. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه می شود که اگر در حین مصرف داروی ضد تیروئید باردار شدند یا قصد باردار شدن داشتند، باید فوراً در مورد درمان خود با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران اطلاع دهید که مواردی از واسکولیت منجر به عوارض شدید با قرص متیمازول رخ داده است. به بیماران اطلاع دهید تا علائمی را که ممکن است با واسکولیت همراه باشد، از جمله راش جدید، هماچوری یا کاهش برون ده ادرار، تنگی نفس یا هموپتیزی گزارش کنند [به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. آزمایشات آزمایشگاهی از آنجایی که متیمازول ممکن است باعث هیپوپروتومبینمی و خونریزی شود، زمان پروترومبین باید در طول درمان با دارو، به ویژه قبل از عمل جراحی، کنترل شود. تست های عملکرد تیروئید باید به طور دوره ای در طول درمان کنترل شود. هنگامی که شواهد بالینی پرکاری تیروئید برطرف شد، یافته های افزایش TSH سرم نشان می دهد که باید از دوز نگهدارنده کمتری از قرص متیمازول استفاده شود. تداخلات دارویی ضد انعقادها (خوراکی): به دلیل مهار بالقوه فعالیت ویتامین K توسط متیمازول، ممکن است فعالیت ضد انعقاد خوراکی (مانند وارفارین) افزایش یابد. نظارت اضافی بر PT/INR باید در نظر گرفته شود، به خصوص قبل از اعمال جراحی. عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک: پرکاری تیروئید ممکن است باعث افزایش کلیرانس بتا بلوکرها با نسبت استخراج بالا شود. زمانی که یک بیمار پرکاری تیروئید دچار یوتیروئید می شود، ممکن است به کاهش دوز مسدودکننده های بتا آدرنرژیک نیاز باشد. گلیکوزیدهای دیجیتالی: سطح سرمی دیژیتال ممکن است زمانی افزایش یابد که بیماران هیپرتیروئیدی که رژیم گلیکوزید دیژیتالیس ثابتی دارند، تبدیل به یوتیروئید شوند. ممکن است به کاهش دوز گلیکوزیدهای دیژیتال نیاز باشد. تئوفیلین: هنگامی که بیماران پرکاری تیروئید تحت یک رژیم تئوفیلین پایدار به یوتیروئید تبدیل شوند، کلیرانس تئوفیلین ممکن است کاهش یابد. ممکن است به کاهش دوز تئوفیلین نیاز باشد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله، متی مازول در دوزهای 0.5، 3 و 18 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش ها داده شد. این دوزها 0.3، 2 و 12 برابر حداکثر دوز نگهدارنده 15 میلی گرم در روز (زمانی که بر اساس مساحت سطح محاسبه می شد) بود. هیپرپلازی تیروئید، آدنوم و کارسینوم در دو دوز بالاتر در موش‌ها ایجاد شد. اهمیت بالینی این یافته ها نامشخص است. بارداری [به هشدارها مراجعه کنید.] اگر از قرص متیمازول در سه ماهه اول بارداری استفاده شود یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید در مورد خطر احتمالی برای جنین به بیمار هشدار داد. در زنان باردار مبتلا به بیماری گریوز درمان نشده یا درمان ناکافی، خطر بروز عوارض جانبی نارسایی قلبی مادر، سقط خود به خودی، زایمان زودرس، مرده زایی و پرکاری تیروئید جنین یا نوزاد وجود دارد. از آنجایی که متیمازول از غشای جفت عبور می کند و می تواند باعث ایجاد گواتر و کرتینیسم در جنین در حال رشد شود، پرکاری تیروئید باید به دقت در زنان باردار تحت نظر باشد و درمان به گونه ای تنظیم شود که دوز کافی، اما نه بیش از حد، در دوران بارداری تجویز شود. در بسیاری از زنان باردار، با ادامه بارداری، اختلال عملکرد تیروئید کاهش می یابد. در نتیجه، کاهش دوز ممکن است. در برخی موارد، درمان ضد تیروئید را می توان چند هفته یا چند ماه قبل از زایمان قطع کرد. با توجه به بروز نادر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط با مصرف متیمازول، ممکن است استفاده از یک داروی جایگزین ضد تیروئید در زنان باردار که نیاز به درمان پرکاری تیروئید دارند، به ویژه در سه ماهه اول بارداری در طول اندام زایی، مناسب باشد. با توجه به اثرات نامطلوب بالقوه پروپیل تیوراسیل برای مادر (به عنوان مثال سمیت کبدی)، ممکن است ترجیح داده شود که از پروپیل تیوراسیل به متی مازول برای سه ماهه دوم و سوم استفاده شود. مادران شیرده متیمازول در شیر مادر وجود دارد. با این حال، چندین مطالعه هیچ تاثیری بر وضعیت بالینی در شیرخواران مادرانی که متیمازول مصرف می‌کنند، نشان نداد. یک مطالعه طولانی مدت بر روی 139 مادر شیرده تیروتوکسیک و نوزادانشان نتوانست سمیت را در نوزادانی که توسط مادرانی که تحت درمان با متیمازول قرار می‌گیرند، نشان دهد. عملکرد تیروئید را در فواصل زمانی مکرر (هفتگی یا دو هفته‌ای) کنترل کنید. استفاده در کودکان به دلیل گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد آسیب شدید کبدی در بیماران اطفال تحت درمان با پروپیل تیوراسیل، زمانی که یک داروی ضد تیروئید برای یک بیمار اطفال مورد نیاز است، متی مازول انتخاب ارجح است [به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید].

به طور کلی بیمارانی که متی مازول دریافت می کنند باید تحت نظارت دقیق باشند و باید به آنها هشدار داده شود که فوراً هرگونه شواهدی از بیماری، به ویژه گلودرد، جوش های پوستی، تب، سردرد یا ضعف عمومی را گزارش کنند. در چنین مواردی، برای تعیین اینکه آیا آگرانولوسیتوز ایجاد شده است، باید تعداد گلبول‌های سفید و دیفرانسیل را به دست آورد. مراقبت ویژه باید در مورد بیمارانی که داروهای دیگری را دریافت می کنند که باعث آگرانولوسیتوز می شوند، انجام شود.

داروهای ضد انعقاد (خوراکی): به دلیل مهار بالقوه فعالیت ویتامین K توسط متیمازول، ممکن است فعالیت داروهای ضد انعقاد خوراکی (مانند وارفارین) افزایش یابد. نظارت اضافی بر PT/INR باید در نظر گرفته شود، به خصوص قبل از اعمال جراحی. عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک: پرکاری تیروئید ممکن است باعث افزایش کلیرانس بتا بلوکرها با نسبت استخراج بالا شود. زمانی که یک بیمار پرکاری تیروئید دچار یوتیروئید می شود، ممکن است به کاهش دوز مسدودکننده های بتا آدرنرژیک نیاز باشد. گلیکوزیدهای دیژیتال: سطح سرمی دیژیتال ممکن است زمانی افزایش یابد که بیماران هیپرتیروئیدی که رژیم گلیکوزید دیژیتالیس ثابتی دارند، تبدیل به یوتیروئید شوند. ممکن است به کاهش دوز گلیکوزیدهای دیژیتال نیاز باشد. تئوفیلین: پاکسازی تئوفیلین ممکن است زمانی که بیماران پرکاری تیروئید تحت یک رژیم تئوفیلین پایدار به یوتیروئید تبدیل شوند، کاهش یابد. ممکن است به کاهش دوز تئوفیلین نیاز باشد.

عوارض جانبی عمده (که با فراوانی بسیار کمتری نسبت به واکنش‌های جانبی جزئی رخ می‌دهند) شامل مهار میلوپوئز (آگرانولوسیتوز، گرانولوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی و کم‌خونی آپلاستیک)، تب دارویی، سندرم شبه لوپوس، سندرم خودایمنی انسولین (که می‌تواند منجر به هیپوگلیسمی هپاتیت شود) چند هفته پس از قطع دارو) پری آرتریت و هیپوپروترومبینمی. نفریت بسیار نادر رخ می دهد. مواردی از پانکراتیت حاد پس از بازاریابی گزارش شده است. گزارش هایی از واسکولیت وجود دارد که اغلب با وجود آنتی بادی های سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) همراه است که منجر به عوارض شدید می شود [به هشدارها مراجعه کنید]. عوارض جانبی جزئی شامل بثورات پوستی، کهیر، تهوع، استفراغ، دیسترس اپی گاستر، آرترالژی، پارستزی، از دست دادن چشایی، ریزش غیر طبیعی مو، میالژی، سردرد، خارش، خواب آلودگی، نوریت، ادم، سرگیجه، رنگدانه‌های پوستی، یرقان، یرقان، و. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با AiPing Pharmaceutical, Inc. در 1-844-374-0016 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

علائم و نشانه ها علائم ممکن است شامل تهوع، استفراغ، ناراحتی اپی گاستر، سردرد، تب، درد مفاصل، خارش و ادم باشد. کم خونی آپلاستیک (پانسیتوپنی) یا آگرانولوسیتوز ممکن است در چند ساعت تا چند روز ظاهر شود. رویدادهای کمتر متداول عبارتند از هپاتیت، سندرم نفروتیک، درماتیت لایه بردار، نوروپاتی ها و تحریک یا افسردگی CNS. هیچ اطلاعاتی در مورد میانگین دوز کشنده دارو یا غلظت متیمازول در مایعات بیولوژیکی مرتبط با سمیت و/یا مرگ در دسترس نیست. درمان برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان اوردوز، یک منبع خوب مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده شما است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو در بیمار را در نظر بگیرید. در صورت مصرف بیش از حد، درمان حمایتی مناسب باید طبق وضعیت پزشکی بیمار شروع شود.

[به هشدارها مراجعه کنید.] اگر قرص متیمازول در سه ماهه اول بارداری استفاده شود یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید به بیمار در مورد خطر احتمالی برای جنین هشدار داده شود. در زنان باردار مبتلا به بیماری گریوز درمان نشده یا درمان ناکافی، خطر بروز عوارض جانبی نارسایی قلبی مادر، سقط خود به خودی، زایمان زودرس، مرده زایی و پرکاری تیروئید جنین یا نوزاد وجود دارد. از آنجایی که متیمازول از غشای جفت عبور می کند و می تواند باعث ایجاد گواتر و کرتینیسم در جنین در حال رشد شود، پرکاری تیروئید باید به دقت در زنان باردار تحت نظر باشد و درمان به گونه ای تنظیم شود که دوز کافی، اما نه بیش از حد، در دوران بارداری تجویز شود. در بسیاری از زنان باردار، با ادامه بارداری، اختلال عملکرد تیروئید کاهش می یابد. در نتیجه، کاهش دوز ممکن است. در برخی موارد، درمان ضد تیروئید را می توان چند هفته یا چند ماه قبل از زایمان قطع کرد. با توجه به بروز نادر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط با مصرف متیمازول، ممکن است استفاده از یک داروی جایگزین ضد تیروئید در زنان باردار که نیاز به درمان پرکاری تیروئید دارند، به ویژه در سه ماهه اول بارداری در طول اندام زایی، مناسب باشد. با توجه به اثرات نامطلوب بالقوه پروپیل تیوراسیل برای مادر (به عنوان مثال سمیت کبدی)، ممکن است ترجیح داده شود که از پروپیل تیوراسیل به متی مازول برای سه ماهه دوم و سوم استفاده شود.

متیمازول در شیر مادر وجود دارد. با این حال، چندین مطالعه هیچ تاثیری بر وضعیت بالینی در شیرخواران مادرانی که متیمازول مصرف می‌کنند، نشان نداد. یک مطالعه طولانی مدت بر روی 139 مادر شیرده تیروتوکسیک و نوزادانشان نتوانست سمیت را در نوزادانی که توسط مادرانی که تحت درمان با متیمازول قرار می‌گیرند، نشان دهد. عملکرد تیروئید را در فواصل زمانی مکرر (هفتگی یا دو هفته‌ای) کنترل کنید.

به دلیل گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد آسیب شدید کبدی در بیماران اطفال تحت درمان با پروپیل تیوراسیل، زمانی که یک داروی ضد تیروئید برای یک بیمار کودک مورد نیاز است، متی مازول انتخاب ارجح است [به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید].

متیمازول، USP (1-methylimidazole-2-thiol) یک ماده سفید و کریستالی است که آزادانه در آب محلول است. از نظر شیمیایی با داروهای سری تیوراسیل تفاوت دارد، عمدتاً به این دلیل که دارای یک حلقه 5 به جای 6 عضو است. قرص متیمازول USP حاوی 5 یا 10 میلی گرم متی مازول، یک داروی ضد تیروئید خوراکی است. هر قرص همچنین حاوی لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، نشاسته سیب زمینی و تالک است. وزن مولکولی 114.17 و فرمول مولکولی C 4 H 6 N 2 S است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: Methimazole-Structural Formula

متیمازول سنتز هورمون های تیروئید را مهار می کند و بنابراین در درمان پرکاری تیروئید موثر است. این دارو تیروکسین و تری یدوتیرونین موجود را که در تیروئید ذخیره شده یا در خون در گردش هستند را غیرفعال نمی‌کند و در اثربخشی هورمون‌های تیروئیدی که از طریق خوراکی یا تزریقی داده می‌شوند تداخلی ایجاد نمی‌کند. متیمازول به راحتی در دستگاه گوارش جذب می شود، در کبد متابولیزه می شود و از طریق ادرار دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله، متی مازول در دوزهای 0.5، 3 و 18 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش ها داده شد. این دوزها 0.3، 2 و 12 برابر حداکثر دوز نگهدارنده 15 میلی گرم در روز (زمانی که بر اساس مساحت سطح محاسبه می شد) بود. هیپرپلازی تیروئید، آدنوم و کارسینوم در دو دوز بالاتر در موش‌ها ایجاد شد. اهمیت بالینی این یافته ها نامشخص است.

به بیماران باید توصیه شود که اگر در حین مصرف داروی ضد تیروئید باردار شدند یا قصد باردار شدن داشتند، باید فوراً در مورد درمان خود با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران اطلاع دهید که مواردی از واسکولیت منجر به عوارض شدید با قرص متیمازول رخ داده است. به بیماران اطلاع دهید تا علائمی را که ممکن است با واسکولیت همراه باشد، از جمله راش جدید، هماچوری یا کاهش برون ده ادرار، تنگی نفس یا هموپتیزی گزارش کنند [به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید].

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور توزیع کنید.