آدالیموماب

با تزریق زیر جلدی (2) آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان (2.1): بزرگسالان: 40 میلی گرم یک هفته در میان. برخی از بیماران مبتلا به RA که متوترکسات دریافت نمی کنند ممکن است از افزایش دوز به 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان سود ببرند. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان یا یووئیت کودکان (2.2): وزن کودکان 2 سال و بالاتر دوز توصیه شده 10 کیلوگرم (22 پوند) تا کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) 10 میلی گرم هر هفته در میان 15 کیلوگرم (33 پوند) تا کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند) 20 میلی گرم هر هفته در میان 30 کیلوگرم (66 پوند) هر هفته 2.3): بزرگسالان: 160 میلی گرم در روز اول (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی). 80 میلی گرم در روز 15؛ و 40 میلی گرم یک هفته در میان از روز 29. بیماران اطفال 6 سال و بالاتر: وزن اطفال دوز توصیه شده روزهای 1 و 15 با شروع از روز 29 17 کیلوگرم (37 پوند) تا کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) روز 1: 80 میلی گرم 4 کیلوگرم در روز 1: 80 میلی گرم 4 کیلوگرم در روز 01 پوند) و بیشتر روز 1: 160 میلی گرم (تک دوز یا تقسیم در دو روز متوالی) روز 15: 80 میلی گرم 40 میلی گرم یک هفته در میان کولیت اولسراتیو (2.4): بزرگسالان: 160 میلی گرم در روز 1 (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی)، 80 میلی گرم در روز 15 و 40 میلی گرم هر هفته از روز 29 شروع می شود. در بیماران بدون شواهد بهبودی بالینی تا 57 هفته قطع شود. کودکان 5 سال به بالا: وزن توصیه شده برای کودکان روزهای 1 تا 15 از روز 29 شروع می شود * 20 کیلوگرم (44 پوند) تا کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) روز 1: 80 میلی گرم روز هشتم: 40 میلی گرم روز پانزدهم: 40 میلی گرم 40 میلی گرم هر هفته یا 20 میلی گرم هر هفته 18 میلی گرم، 40 پوند کیلوگرم (تک دوز یا تقسیم در دو روز متوالی) روز 8: 80 میلی گرم روز 15: 80 میلی گرم 80 میلی گرم یک هفته در میان یا 40 میلی گرم هر هفته * دوز توصیه شده برای کودکان را در بیمارانی که 18 سال سن دارند و در رژیم HUMIRA به خوبی کنترل می شوند، ادامه دهید. پسوریازیس پلاکی یا یووئیت بزرگسالان (2.5): بزرگسالان: دوز اولیه 80 میلی گرم، به دنبال آن 40 میلی گرم هر هفته یک هفته پس از دوز اولیه شروع می شود. Hidradenitis Suppurativa (2.6): بزرگسالان: ○ روز 1: 160 میلی گرم (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی) ○ روز 15: 80 میلی گرم ○ روز 29 و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم هر هفته در میان نوجوانان 12 سال و بالاتر: وزن نوجوانان 12 سال و بالاتر: وزن توصیه شده برای نوجوانان (دوز 6 تا 30 کیلوگرم) پوند) روز 1: 80 میلی گرم روز هشتم و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته در میان 60 کیلوگرم (132 پوند) و بیشتر روز 1: 160 میلی گرم (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی) روز 15: 80 میلی گرم روز 29 و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان 2.1 آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک و اسپوندیلیت آنکیلوزان دوز زیر جلدی HUMIRA برای بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA)، آرتریت پسوریاتیک (PsA)، یا اسپوندیلیت انکیلوزان هر هفته یکبار است. متوترکسات (MTX)، سایر DMARDS های غیر بیولوژیک، گلوکوکورتیکوئیدها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) و/یا مسکن ها ممکن است در طول درمان با HUMIRA ادامه یابد. در درمان RA، برخی از بیمارانی که همزمان MTX مصرف نمی‌کنند، ممکن است از افزایش دوز HUMIRA به 40 میلی‌گرم در هفته یا 80 میلی‌گرم یک هفته در میان سود بیشتری کسب کنند.

2.2 آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان یا یووئیت کودکان دوز زیر جلدی توصیه شده HUMIRA برای بیماران 2 ساله و بالاتر مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی (JIA) یا یووئیت کودکان بر اساس وزن مطابق شکل زیر است. MTX، گلوکوکورتیکوئیدها، NSAID ها و/یا مسکن ها ممکن است در طول درمان با HUMIRA ادامه یابد. وزن کودکان (2 سال و بالاتر) دوز توصیه شده 10 کیلوگرم (22 پوند) تا کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) 10 میلی گرم هر هفته در میان 15 کیلوگرم (33 پوند) تا کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند) 20 میلی گرم هر هفته در میان 30 میلی گرم در هفته 30 کیلوگرم (66 پوند) مطالعه شده است. بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی یا یووئیت کودکان کمتر از 2 سال یا در بیماران با وزن کمتر از 10 کیلوگرم.

2.3 بیماری کرون بزرگسالان دوز زیر جلدی HUMIRA برای بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون (CD) ابتدا 160 میلی گرم در روز 1 است (در یک روز تجویز می شود یا در دو روز متوالی تجویز می شود)، و سپس 80 میلی گرم دو هفته بعد (روز 15). دو هفته بعد (روز 29) دوز 40 میلی گرمی را هر هفته شروع کنید. آمینوسالیسیلات ها و/یا کورتیکواستروئیدها ممکن است در طول درمان با HUMIRA ادامه یابد. آزاتیوپرین، 6- مرکاپتوپورین (6-MP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] یا MTX ممکن است در صورت لزوم در طول درمان با HUMIRA ادامه یابد. اطفال دوز زیر جلدی توصیه شده HUMIRA برای بیماران کودکان 6 سال و بالاتر مبتلا به بیماری کرون (CD) بر اساس وزن بدن مطابق شکل زیر است: وزن توصیه شده برای اطفال روزهای 1 تا 15 از روز 29 شروع 17 کیلوگرم (37 پوند) تا کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) روز 1: 80 میلی گرم روز 15: 40 میلی گرم 20 میلی گرم هر هفته در میان 40 کیلوگرم (88 پوند) و بیشتر در روز 1 یا بیشتر از روز 1: روز 1 کاهش یافته است. 15: 80 میلی گرم 40 میلی گرم هر در میان 2.4 کولیت اولسراتیو بزرگسالان دوز زیر جلدی توصیه شده HUMIRA برای بیماران بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو 160 میلی گرم در ابتدا در روز 1 است (در یک روز تجویز می شود یا در دو روز متوالی تجویز می شود)، و پس از آن 80 میلی گرم دو هفته بعد (روز 15). دو هفته بعد (روز 29) با دوز 40 میلی گرم هر هفته ادامه دهید. HUMIRA را در بیماران بالغ بدون شواهدی از بهبودی بالینی تا هشت هفته (روز 57) درمان قطع کنید. آمینوسالیسیلات ها و/یا کورتیکواستروئیدها ممکن است در طول درمان با HUMIRA ادامه یابد. آزاتیوپرین و 6- مرکاپتوپورین (6-MP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] در صورت لزوم ممکن است در طول درمان با HUMIRA ادامه یابند. اطفال دوز زیر جلدی توصیه شده HUMIRA برای بیماران اطفال 5 سال و بالاتر با کولیت اولسراتیو بر اساس وزن بدن مطابق شکل زیر است: وزن اطفال دوز توصیه شده روزهای 1 تا 15 با شروع از روز 29 * 20 کیلوگرم (44 پوند) تا 8 میلی گرم: 8 میلی گرم: 4 کیلوگرم در روز 08 روز پانزدهم: 40 میلی گرم 40 میلی گرم یک هفته در میان یا 20 میلی گرم هر هفته 40 کیلوگرم (88 پوند) و بیشتر روز 1: 160 میلی گرم (تک دوز یا تقسیم در دو روز متوالی) روز 8: 80 میلی گرم روز 15: 80 میلی گرم 80 میلی گرم هر هفته یا 40 میلی گرم هر هفته * ادامه دهید به خوبی روی رژیم HUMIRA خود کنترل شده اند.

2.5 پسوریازیس پلاکی یا یووئیت بزرگسالان دوز زیر جلدی HUMIRA برای بیماران بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی (Ps) یا یووئیت (Uveitis) دوز اولیه 80 میلی گرم است و پس از آن 40 میلی گرم هر هفته یک هفته پس از دوز اولیه تجویز می شود. استفاده از HUMIRA در Ps مزمن متوسط ​​تا شدید بیش از یک سال در مطالعات بالینی کنترل شده ارزیابی نشده است.

2.6 Hidradenitis Suppurativa بزرگسالان دوز زیر جلدی توصیه شده HUMIRA برای بیماران بزرگسال مبتلا به hidradenitis suppurativa (HS) دوز اولیه 160 میلی گرم است (در یک روز داده می شود یا در دو روز متوالی تجویز می شود)، و پس از آن 80 میلی گرم دو هفته بعد (روز 15). 40 میلی گرم در هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان دو هفته بعد (روز 29) شروع شود. نوجوانان دوز زیر جلدی توصیه شده HUMIRA برای بیماران نوجوان 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 30 کیلوگرم مبتلا به هیدرادنیت چرکی (HS) بر اساس وزن بدن مطابق شکل زیر است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12]). وزن بدن بیماران نوجوان (12 سال و بالاتر) دوز توصیه شده 30 کیلوگرم (66 پوند) تا کمتر از 60 کیلوگرم (132 پوند) روز 1: 80 میلی گرم در روز هشتم و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته 60 کیلوگرم (132 پوند در روز) و بیشتر از دو گرم در روز یک (132 پوند) روزهای متوالی)؛ روز 15: 80 میلی گرم روز 29 و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم هر هفته 2.7 نظارت برای ارزیابی ایمنی قبل از شروع HUMIRA و به طور دوره ای در طول درمان، بیماران را از نظر سل فعال ارزیابی کنید و از نظر عفونت نهفته آزمایش کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.8 ملاحظات عمومی برای تجویز HUMIRA برای استفاده تحت راهنمایی و نظارت یک پزشک در نظر گرفته شده است. اگر پزشک تشخیص دهد که مناسب است، بیمار می‌تواند HUMIRA را خودش تزریق کند یا مراقب می‌تواند HUMIRA را با استفاده از قلم HUMIRA یا سرنگ از پیش پر شده تزریق کند، و در صورت لزوم، پس از آموزش مناسب در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی، با پیگیری پزشکی. هومیرا را می توان قبل از تزریق به مدت 15 تا 30 دقیقه از یخچال خارج کرد تا مایع به دمای اتاق برسد. در حالی که اجازه می دهید به دمای اتاق برسد، درپوش یا درپوش را بردارید. قبل از تزریق زیر جلدی، محلول موجود در قلم HUMIRA، سرنگ از پیش پر شده، یا ویال تک دوز مصرفی سازمانی را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به دقت بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات و تغییر رنگ از محصول استفاده نکنید. HUMIRA حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، بخش های استفاده نشده از داروی باقی مانده از سرنگ را دور بریزید. توجه: به بیماران حساس به لاتکس دستور دهید که با پوشش سوزن قلم HUMIRA 40 mg/0.8 ml و سرنگ از پیش پرشده 40 mg/0.8 ml، 20 mg/0.2 ml و 10 mg/0.2 ml دست نگیرند، زیرا ممکن است حاوی لاتکس لاستیکی طبیعی باشد [به نحوه عرضه/نگهداری مراجعه کنید] (6 و نحوه نگهداری). به بیمارانی که از قلم HUMIRA یا سرنگ از پیش پر شده استفاده می کنند، آموزش دهید تا با توجه به دستورالعمل های ارائه شده در دستورالعمل استفاده، مقدار کامل آن را در سرنگ تزریق کنند [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. تزریق باید در محل های جداگانه در ران یا شکم انجام شود. محل های تزریق را بچرخانید و در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز یا سفت است، تزریق نکنید. اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید. ویال استفاده سازمانی تک دوز HUMIRA فقط برای تجویز در یک محیط سازمانی مانند بیمارستان، مطب پزشک یا کلینیک است. دوز را با استفاده از یک سوزن و سرنگ استریل خارج کنید و بلافاصله توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در یک محیط سازمانی تجویز شود. فقط یک دوز در هر ویال تجویز کنید. ویال حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، بخش های استفاده نشده را دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت های جدی: HUMIRA را در طول عفونت فعال شروع نکنید. اگر عفونت ایجاد شد، با دقت نظارت کنید و اگر عفونت جدی شد، HUMIRA را متوقف کنید. (5.1) عفونت‌های قارچی مهاجم: برای بیمارانی که در HUMIRA به بیماری سیستمیک مبتلا می‌شوند، درمان تجربی ضد قارچی را برای کسانی که ساکن یا به مناطقی سفر می‌کنند که مایکوزها بومی هستند، در نظر بگیرید. (5.1) بدخیمی‌ها: بروز بدخیمی‌ها در بیماران تحت درمان با HUMIRA نسبت به گروه کنترل بیشتر بود (5.2) آنافیلاکسی یا واکنش‌های حساسیت شدید ممکن است رخ دهد. در صورت فعال شدن مجدد، HUMIRA را قطع کرده و درمان ضد ویروسی را شروع کنید. (5.4) بیماری دمیلینه کننده: تشدید یا شروع جدید، ممکن است رخ دهد. (5.5) سیتوپنی، پان سیتوپنی: به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند و توقف HUMIRA را در نظر بگیرند. (5.6) نارسایی قلبی: بدتر شدن یا شروع جدید، ممکن است رخ دهد. (5.8) سندرم شبه لوپوس: در صورت ایجاد سندرم، HUMIRA را متوقف کنید. (5.9)

5.1 عفونت های جدی بیمارانی که با HUMIRA درمان می شوند در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت های جدی هستند که سیستم ها و نقاط مختلف اندام را درگیر می کند و ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. عفونت‌های فرصت‌طلب ناشی از باکتری‌ها، مایکوباکتری‌ها، قارچ‌های مهاجم، ویروسی، انگلی یا سایر پاتوژن‌های فرصت‌طلب از جمله آسپرژیلوز، بلاستومایکوز، کاندیدیاز، کوکسیدیوئیدومیکوز، هیستوپلاسموز، لژیونلوز، لیستریوز، پنوموسیستوز و سل گزارش شده‌اند. بیماران اغلب با بیماری منتشر به جای موضعی مواجه شده اند. استفاده همزمان از یک مسدود کننده TNF و abatacept یا anakinra با خطر بالاتر عفونت های جدی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) همراه بود. بنابراین، استفاده همزمان از HUMIRA و این محصولات بیولوژیک در درمان بیماران مبتلا به RA توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.11) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. درمان با HUMIRA نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال، از جمله عفونت های موضعی، شروع شود. بیماران 65 سال و بالاتر، بیماران مبتلا به بیماری های همراه و/یا بیمارانی که همزمان داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (مانند کورتیکواستروئیدها یا متوترکسات) مصرف می کنند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای عفونت باشند. خطرات و مزایای درمان را قبل از شروع درمان در بیماران در نظر بگیرید: مبتلا به عفونت مزمن یا عود کننده. کسانی که در معرض سل قرار گرفته اند؛ با سابقه یک عفونت فرصت طلب؛ کسانی که در مناطق سل اندمیک یا میکوزهای بومی مانند هیستوپلاسموز، کوکسیدیوئیدومیکوز یا بلاستومایکوز ساکن یا مسافرت کرده اند. یا با شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند. سل مواردی از فعال شدن مجدد سل و عفونت های سل تازه شروع شده در بیماران دریافت کننده HUMIRA گزارش شده است، از جمله بیمارانی که قبلاً برای سل نهفته یا فعال درمان شده اند. گزارش‌ها شامل موارد سل ریوی و خارج ریوی (به عنوان مثال، منتشر) بود. بیماران را از نظر عوامل خطر ابتلا به سل ارزیابی کنید و قبل از شروع HUMIRA و به طور دوره ای در طول درمان، عفونت نهفته را آزمایش کنید. نشان داده شده است که درمان عفونت سل نهفته قبل از درمان با عوامل مسدودکننده TNF خطر فعال شدن مجدد سل را در طول درمان کاهش می دهد. قبل از شروع HUMIRA، بررسی کنید که آیا به درمان سل نهفته نیاز است یا خیر. و سفتی ≥ 5 میلی متر را نتیجه تست پوستی توبرکولین مثبت در نظر بگیرید، حتی برای بیمارانی که قبلاً با باسیل کالمت گورین (BCG) واکسینه شده اند. درمان ضد سل را قبل از شروع HUMIRA در بیمارانی با سابقه سل نهفته یا فعال در بیمارانی که دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود و برای بیمارانی که تست سل نهفته آنها منفی است اما دارای عوامل خطر برای عفونت سل هستند، در نظر بگیرید. علیرغم درمان پیشگیرانه برای سل، مواردی از سل فعال شده در بیماران تحت درمان با HUMIRA رخ داده است. مشاوره با یک پزشک متخصص در درمان سل توصیه می شود تا به تصمیم گیری در مورد مناسب بودن شروع درمان ضد سل برای هر بیمار کمک کند. در تشخیص افتراقی در بیمارانی که در طول درمان با HUMIRA دچار عفونت جدید می شوند، به شدت به سل توجه کنید، به ویژه در بیمارانی که قبلا یا اخیراً به کشورهایی با شیوع بالای سل سفر کرده اند، یا تماس نزدیکی با فرد مبتلا به سل فعال داشته اند. مانیتورینگ بیماران را از نظر ایجاد علائم و نشانه های عفونت در طول درمان با HUMIRA و بعد از آن، از جمله ایجاد سل در بیمارانی که قبل از شروع درمان برای عفونت سل نهفته منفی بوده اند، تحت نظر داشته باشید. آزمایش‌های مربوط به عفونت سل نهفته نیز ممکن است در حین درمان با HUMIRA منفی کاذب باشد. اگر بیمار دچار عفونت جدی یا سپسیس شد، HUMIRA را قطع کنید. برای بیماری که در طول درمان با HUMIRA دچار عفونت جدیدی می شود، آنها را از نزدیک تحت نظر بگیرید، یک کار تشخیصی سریع و کامل مناسب برای بیمار دارای نقص ایمنی انجام دهید و درمان ضد میکروبی مناسب را شروع کنید. عفونت‌های قارچی مهاجم اگر بیماران دچار یک بیماری سیستمیک جدی شوند و در مناطقی که قارچ‌های قارچی بومی هستند اقامت یا سفر کنند، عفونت قارچی مهاجم را در تشخیص افتراقی در نظر بگیرید. آزمایش آنتی ژن و آنتی بادی برای هیستوپلاسموز ممکن است در برخی از بیماران مبتلا به عفونت فعال منفی باشد. درمان ضد قارچی تجربی مناسب را با در نظر گرفتن خطر عفونت قارچی شدید و خطرات درمان ضد قارچی، در حین انجام کار تشخیصی در نظر بگیرید. برای کمک به مدیریت چنین بیمارانی، مشاوره با یک پزشک متخصص در تشخیص و درمان عفونت های قارچی مهاجم را در نظر بگیرید.

5.2 بدخیمی ها خطرات و مزایای درمان با مسدود کننده TNF از جمله HUMIRA را قبل از شروع درمان در بیماران مبتلا به بدخیمی شناخته شده به غیر از سرطان پوست غیرملانومی با موفقیت درمان شده (NMSC) یا در نظر گرفتن ادامه مسدود کننده TNF در بیمارانی که به بدخیمی مبتلا می شوند، در نظر بگیرید. بدخیمی‌ها در بزرگسالان در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی برخی از مسدودکننده‌های TNF، از جمله HUMIRA، موارد بیشتری از بدخیمی‌ها در میان بیماران بزرگسال تحت درمان با مسدودکننده TNF در مقایسه با بیماران بزرگسال تحت درمان با کنترل مشاهده شده است. در طول بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی HUMIRA در بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA)، آرتریت پسوریاتیک (PsA)، اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS)، بیماری کرون (CD)، کولیت اولسراتیو (UC)، پسوریازیس پلاکی (PS)، هیدرادنیت (Supuritis) و غیره سرطان پوست غیر ملانوما (سلول بازال و سلول سنگفرشی) به میزان قابل توجهی مشاهده شد (فاصله اطمینان 95 درصد) 0.7 (0.48، 1.03) در هر 100 بیمار-سال در بین 7973 بیمار تحت درمان با HUMIRA در مقابل نرخ 0.7 (0.41، 1.17) در هر 100 سال بیمار در میان 4848 بیمار تحت درمان با کنترل (متوسط مدت درمان 4 ماه HUMIRA برای بیماران تحت درمان با HUMI 4 ماه) بیماران تحت درمان). در 52 کارآزمایی بالینی کنترل‌شده و کنترل‌نشده جهانی HUMIRA در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، شایع‌ترین بدخیمی‌های مشاهده‌شده، غیر از لنفوم و NMSC، پستان، روده بزرگ، پروستات، ریه و ملانوم بودند. بدخیمی‌ها در بیماران تحت درمان با HUMIRA در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده مطالعات، از نظر نوع و تعداد مشابه با آنچه که در جمعیت عمومی ایالات متحده انتظار می‌رفت، بر اساس پایگاه داده SEER (تعدیل شده برای سن، جنس، و نژاد) بود. 1 در کارآزمایی‌های کنترل‌شده سایر مسدودکننده‌های TNF در بیماران بزرگسال در معرض خطر بالاتر بدخیمی‌ها (یعنی بیماران مبتلا به COPD با سابقه مصرف سیگار قابل توجه و بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید با گرانولوماتوز Wegener)، بخش بیشتری از بدخیمی‌ها در گروه مسدودکننده TNF در مقایسه با گروه کنترل رخ داد. سرطان پوست غیر ملانوما در طول بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی HUMIRA در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، میزان NMSC (95% فاصله اطمینان) 0.8 (0.52، 1.09) در هر 100 بیمار HUMIRA و 100 بیمار RA0 بود (0.52، 1.09) در هر 100 بیمار تا RA0. 0.59) در هر 100 بیمار-سال در میان بیماران تحت درمان با کنترل. همه بیماران و به ویژه بیمارانی که سابقه پزشکی از درمان طولانی مدت قبلی با سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند یا بیماران پسوریازیس با سابقه درمان PUVA از نظر وجود NMSC قبل و در طول درمان با HUMIRA را بررسی کنید. لنفوم و لوسمی در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی همه مسدودکننده‌های TNF در بزرگسالان، موارد بیشتری از لنفوم در بین بیماران تحت درمان با مسدودکننده TNF در مقایسه با بیماران تحت درمان با کنترل مشاهده شده است. در بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی HUMIRA در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، 2 لنفوم در بین 7973 بیمار تحت درمان با HUMIRA در مقابل 1 در بین 4848 بیمار تحت درمان با کنترل رخ داد. در 52 کارآزمایی بالینی کنترل‌شده و کنترل‌نشده جهانی HUMIRA در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV با میانگین مدت زمان تقریباً 0.7 سال، شامل 24605 بیمار و بیش از 40215 بیمار-سال از HUMIRA، نرخ مشاهده‌شده تقریباً 10.10mps در هر سال بود. این تقریباً 3 برابر بیشتر از حد انتظار در ایالات متحده است. جمعیت بر اساس پایگاه داده SEER (تعدیل شده برای سن، جنسیت و نژاد). 1 میزان لنفوم در کارآزمایی‌های بالینی HUMIRA را نمی‌توان با میزان لنفوم در کارآزمایی‌های بالینی سایر مسدودکننده‌های TNF مقایسه کرد و ممکن است نرخ مشاهده‌شده در جمعیت وسیع‌تری از بیماران را پیش‌بینی نکند. بیماران مبتلا به RA و سایر بیماری های التهابی مزمن، به ویژه آنهایی که بیماری بسیار فعال دارند و/یا قرار گرفتن مزمن در معرض درمان های سرکوب کننده ایمنی، ممکن است در معرض خطر بیشتری (تا چندین برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ایجاد لنفوم باشند، حتی در غیاب مسدود کننده های TNF. موارد لوسمی حاد و مزمن پس از بازاریابی در ارتباط با استفاده از مسدود کننده های TNF در RA و سایر نشانه ها گزارش شده است. حتی در غیاب درمان با مسدودکننده TNF، بیماران مبتلا به RA ممکن است در معرض خطر بیشتری (تقریباً 2 برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ابتلا به سرطان خون باشند. بدخیمی ها در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان بدخیمی ها، برخی کشنده، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با مسدودکننده های TNF (شروع درمان ≤ 18 سال) قرار گرفتند، گزارش شده است که HUMIRA یکی از اعضای آن است. تقریباً نیمی از موارد لنفوم بودند، از جمله لنفوم هوچکین و غیر هوچکین. موارد دیگر نشان دهنده انواع بدخیمی های مختلف بودند و شامل بدخیمی های نادری بودند که معمولاً با سرکوب سیستم ایمنی و بدخیمی هایی همراه بودند که معمولاً در کودکان و نوجوانان مشاهده نمی شوند. بدخیمی ها پس از 30 ماه درمان (محدوده 1 تا 84 ماه) رخ داد. اکثر بیماران همزمان داروهای سرکوب کننده ایمنی دریافت می کردند. این موارد پس از بازاریابی گزارش شده‌اند و از منابع مختلفی از جمله ثبت‌ها و گزارش‌های پس از بازاریابی خود به خود مشتق شده‌اند. موارد پس از بازاریابی لنفوم سلول T کبدی (HSTCL)، یک نوع نادر از لنفوم سلول T، در بیماران تحت درمان با مسدود کننده های TNF از جمله HUMIRA گزارش شده است. این موارد سیر بیماری بسیار تهاجمی داشته و کشنده بوده است. اکثر موارد مسدودکننده TNF گزارش شده در بیماران مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو رخ داده است و اکثر آنها در مردان نوجوان و جوان بوده اند. تقریباً همه این بیماران درمان با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین (6-MP) را همزمان با مسدودکننده TNF در زمان یا قبل از تشخیص دریافت کرده بودند. مشخص نیست که آیا وقوع HSTCL مربوط به استفاده از یک مسدود کننده TNF یا یک مسدود کننده TNF در ترکیب با این سرکوب کننده های ایمنی دیگر است. خطر بالقوه با ترکیب آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین و HUMIRA باید به دقت در نظر گرفته شود.

5.3 واکنش های حساسیت آنافیلاکسی و ادم آنژیونورتیک به دنبال تجویز HUMIRA گزارش شده است. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش های آلرژیک جدی، فورا مصرف HUMIRA را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. در کارآزمایی‌های بالینی HUMIRA، واکنش‌های حساسیت مفرط (مانند راش، واکنش آنافیلاکتوئید، واکنش دارویی ثابت، واکنش دارویی غیر مشخص، کهیر) مشاهده شده است.

5.4 فعال سازی مجدد ویروس هپاتیت B استفاده از مسدود کننده های TNF، از جمله HUMIRA، ممکن است خطر فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) را در بیمارانی که ناقل مزمن این ویروس هستند افزایش دهد. در برخی موارد، فعال شدن مجدد HBV که همراه با درمان مسدودکننده TNF رخ می دهد، کشنده بوده است. اکثر این گزارش‌ها در بیمارانی رخ داده است که همزمان داروهای دیگری دریافت می‌کنند که سیستم ایمنی را سرکوب می‌کنند، که ممکن است به فعال شدن مجدد HBV نیز کمک کند. بیماران در معرض خطر عفونت HBV را برای شواهد قبلی عفونت HBV قبل از شروع درمان با مسدود کننده TNF ارزیابی کنید. در تجویز مسدودکننده های TNF برای بیمارانی که به عنوان ناقل HBV شناسایی شده اند، احتیاط کنید. اطلاعات کافی در مورد ایمنی یا اثربخشی درمان بیمارانی که ناقل HBV هستند با درمان ضد ویروسی همراه با درمان مسدودکننده TNF برای جلوگیری از فعال شدن مجدد HBV در دسترس نیست. برای بیمارانی که ناقل HBV هستند و نیاز به درمان با مسدودکننده‌های TNF دارند، این بیماران را از نظر علائم بالینی و آزمایشگاهی عفونت فعال HBV در طول درمان و تا چند ماه پس از پایان درمان به دقت تحت نظر بگیرید. در بیمارانی که به فعال سازی مجدد HBV مبتلا می شوند، HUMIRA را متوقف کرده و درمان موثر ضد ویروسی را با درمان حمایتی مناسب آغاز کنید. ایمنی از سرگیری درمان با مسدود کننده TNF پس از کنترل مجدد HBV مشخص نیست. بنابراین، هنگام بررسی از سرگیری درمان HUMIRA در این شرایط احتیاط کنید و بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.5 واکنش های عصبی استفاده از عوامل مسدود کننده TNF، از جمله HUMIRA، با موارد نادری از شروع جدید یا تشدید علائم بالینی و/یا شواهد رادیوگرافیک بیماری دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی، از جمله ام اس و نوریت اپتیک، و بیماری دمیلینه کننده محیطی، از جمله سندروم-Barré مرتبط بوده است. در مورد استفاده از HUMIRA در بیماران مبتلا به اختلالات دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی یا محیطی از قبل یا اخیراً شروع شده، احتیاط کنید. در صورت بروز هر یک از این اختلالات، باید قطع HUMIRA در نظر گرفته شود. ارتباط شناخته شده ای بین یووئیت متوسط ​​و اختلالات دمیلینه کننده مرکزی وجود دارد.

5.6 واکنش های خونی گزارش های نادری از پان سیتوپنی از جمله کم خونی آپلاستیک با عوامل مسدود کننده TNF گزارش شده است. عوارض جانبی سیستم هماتولوژیک، از جمله سیتوپنی مهم پزشکی (مانند ترومبوسیتوپنی، لکوپنی) به ندرت با HUMIRA گزارش شده است. رابطه علت و معلولی این گزارش ها با HUMIRA همچنان نامشخص است. به همه بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه هایی که حاکی از دیسکرازی خون یا عفونت (مانند تب مداوم، کبودی، خونریزی، رنگ پریدگی) در حین مصرف HUMIRA هستند، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. قطع درمان با HUMIRA را در بیمارانی که ناهنجاری های خونی قابل توجه تایید شده دارند در نظر بگیرید.

5.7 افزایش خطر عفونت هنگام استفاده با آناکینرا مصرف همزمان آناکینرا (یک آنتاگونیست اینترلوکین 1) و مسدود کننده TNF دیگر، با نسبت بیشتری از عفونت های جدی و نوتروپنی همراه بود و در مقایسه با مسدودکننده TNF به تنهایی در بیماران مبتلا به RA همراه بود. بنابراین، ترکیب HUMIRA و anakinra توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.8 نارسایی قلبی موارد بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب (CHF) و شروع جدید CHF با مسدود کننده های TNF گزارش شده است. موارد بدتر شدن CHF نیز با HUMIRA مشاهده شده است. HUMIRA به طور رسمی در بیماران مبتلا به CHF مطالعه نشده است. با این حال، در کارآزمایی‌های بالینی سایر مسدودکننده‌های TNF، میزان بالاتری از عوارض جانبی جدی مرتبط با CHF مشاهده شد. هنگام استفاده از HUMIRA در بیمارانی که نارسایی قلبی دارند احتیاط کنید و آنها را به دقت کنترل کنید.

5.9 خودایمنی درمان با HUMIRA ممکن است منجر به تشکیل اتوآنتی بادی ها و به ندرت باعث ایجاد سندرم شبه لوپوس شود. اگر بیمار پس از درمان با HUMIRA علائم نشان دهنده سندرم لوپوس مانند را نشان داد، درمان را قطع کنید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.10 ایمن سازی در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو بر روی بیماران مبتلا به RA، هیچ تفاوتی در پاسخ آنتی بادی ضد پنوموکوکی بین گروه های درمان با HUMIRA و دارونما، زمانی که واکسن پلی ساکارید پنوموکوک و واکسن آنفولانزا به طور همزمان با HUMIRA تجویز شد، مشاهده نشد. نسبت‌های مشابهی از بیماران سطوح محافظتی آنتی‌بادی‌های ضد آنفلوانزا را بین گروه‌های درمانی HUMIRA و دارونما ایجاد کردند. با این حال، تیتر در مجموع به آنتی ژن آنفلوانزا در بیماران دریافت کننده HUMIRA نسبتا کمتر بود. اهمیت بالینی این ناشناخته است. بیماران HUMIRA ممکن است واکسن‌های همزمان دریافت کنند، به جز واکسن‌های زنده. هیچ اطلاعاتی در مورد انتقال ثانویه عفونت توسط واکسن های زنده در بیماران دریافت کننده HUMIRA در دسترس نیست. توصیه می شود که بیماران اطفال، در صورت امکان، قبل از شروع درمان با هومیرا، در مورد تمامی ایمن سازی ها مطابق با دستورالعمل های ایمن سازی فعلی، به روز شوند. بیماران HUMIRA ممکن است واکسن‌های همزمان دریافت کنند، به جز واکسن‌های زنده. ایمنی تجویز واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادانی که در داخل رحم در معرض HUMIRA قرار گرفته اند ناشناخته است. خطرات و فواید باید قبل از واکسیناسیون نوزادان در معرض (زنده یا ضعیف شده زنده) در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.4) مراجعه کنید].

5.11 افزایش R isk عفونت هنگام استفاده با Abatacept در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، تجویز همزمان مسدودکننده‌های TNF و abatacept با نسبت بیشتری از عفونت‌های جدی نسبت به استفاده از یک مسدودکننده TNF به تنهایی همراه بود. درمان ترکیبی، در مقایسه با استفاده از یک مسدودکننده TNF به تنهایی، مزایای بالینی بهبود یافته ای را در درمان RA نشان نداده است. بنابراین، ترکیب آباتاسپت با بلوکرهای TNF از جمله HUMIRA توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت های جدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] بدخیمی ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش های حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] فعال سازی مجدد ویروس هپاتیت B [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی مجدد] (5.4). [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] واکنش های خونی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] نارسایی قلبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) ] خودایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 10%) عبارتند از: عفونت ها (مانند دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت)، واکنش های محل تزریق، سردرد و بثورات. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت AbbVie تماس بگیرید. در 1-800-633-9110 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. شایع ترین واکنش جانبی با HUMIRA، واکنش های محل تزریق بود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، 20 درصد از بیماران تحت درمان با HUMIRA واکنش‌های محل تزریق (اریتم و/یا خارش، خونریزی، درد یا تورم) داشتند، در مقایسه با 14 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند. بیشتر واکنش‌های محل تزریق خفیف توصیف شدند و به طور کلی نیازی به قطع دارو نداشتند. نسبت بیمارانی که در طول مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به RA (به عنوان مثال، مطالعات RA-I، RA-II، RA-III و RA-IV) درمان را به دلیل واکنش‌های جانبی قطع کردند، برای بیمارانی که HUMIRA مصرف می‌کردند و 4 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما 4 درصد بود. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به قطع HUMIRA در این مطالعات RA شد، واکنش شعله ور بالینی (0.7٪)، راش (0.3٪) و ذات الریه (0.3٪) بود. عفونت ها در بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی HUMIRA در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، میزان عفونت های جدی 4.3 در هر 100 بیمار-سال در 7973 بیمار تحت درمان با HUMIRA در مقابل نرخ 2.9-2.8-4 بیمار در هر 10 بیمار تحت درمان بود. عفونت‌های جدی مشاهده‌شده شامل ذات‌الریه، آرتریت سپتیک، عفونت‌های پروتز و پس از جراحی، اریسیپل، سلولیت، دیورتیکولیت و پیلونفریت بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سل و عفونت های فرصت طلب در 52 کارآزمایی بالینی کنترل شده و کنترل نشده جهانی در RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV که شامل 24605 بیمار تحت درمان با HUMIRA بود، میزان سل فعال گزارش شده 0.20 در هر 100 بیمار-سال مثبت بود و نرخ تبدیل Pd100 مثبت بود. سال بیمار در یک زیر گروه از 10113 U.S. و بیماران تحت درمان با HUMIRA کانادایی، میزان سل فعال گزارش شده 0.05 در هر 100 سال بیمار و نرخ تبدیل مثبت PPD 0.07 در هر 100 بیمار- سال بود. این کارآزمایی‌ها شامل گزارش‌هایی از سل میلیاری، لنفاوی، صفاقی و سل ریوی بود. بیشتر موارد سل در هشت ماه اول پس از شروع درمان رخ داده است و ممکن است منعکس کننده عود بیماری نهفته باشد. در این کارآزمایی‌های بالینی جهانی، موارد عفونت‌های فرصت‌طلب جدی با نرخ کلی 0.05 در هر 100 بیمار-سال گزارش شده است. برخی از موارد عفونت های فرصت طلب جدی و سل کشنده بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اتوآنتی بادی ها در کارآزمایی های کنترل شده با آرتریت روماتوئید، 12 درصد از بیماران تحت درمان با HUMIRA و 7 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما که دارای تیتر پایه ANA منفی بودند، در هفته 24 عیار مثبت داشتند. بیماران پس از قطع درمان بهبود یافتند. هیچ بیمار دچار نفریت لوپوس یا علائم سیستم عصبی مرکزی نشد. تأثیر درمان طولانی مدت با HUMIRA بر ایجاد بیماری های خود ایمنی ناشناخته است. افزایش آنزیم های کبدی گزارش هایی از واکنش های شدید کبدی از جمله نارسایی حاد کبدی در بیماران دریافت کننده بلوکرهای TNF گزارش شده است. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده HUMIRA (40 میلی‌گرم SC یک هفته در میان) در بیماران مبتلا به RA، PsA، و AS با دوره کنترل بین 4 تا 104 هفته، افزایش ALT ≥ 3 x ULN در 3.5٪ از بیماران تحت درمان با HUMIRA و 1.5٪ از بیماران تحت درمان با کنترل رخ داد. از آنجایی که بسیاری از این بیماران در این کارآزمایی‌ها از داروهایی استفاده می‌کردند که باعث افزایش آنزیم‌های کبدی می‌شدند (مانند NSAIDS، MTX)، رابطه بین HUMIRA و افزایش آنزیم‌های کبدی مشخص نیست. در یک کارآزمایی کنترل شده فاز 3 HUMIRA در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی که 4 تا 17 سال سن داشتند، افزایش ALT ≥ 3 x ULN در 4.4٪ از بیماران تحت درمان با HUMIRA و 1.5٪ از بیماران تحت درمان با کنترل (ALT شایع تر از AST) رخ داد. افزایش تست آنزیم کبدی در بین افرادی که با ترکیب HUMIRA و MTX درمان شده بودند بیشتر از افرادی بود که تنها با HUMIRA درمان شده بودند. به طور کلی، این افزایش ها منجر به قطع درمان HUMIRA نشد. هیچ افزایش ALT ≥ 3 x ULN در مطالعه برچسب باز HUMIRA در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی که 2 تا <4 سال سن داشتند، رخ نداد. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده HUMIRA (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم و 80 میلی‌گرم، یا 80 میلی‌گرم و 40 میلی‌گرم به ترتیب در روزهای 1 و 15، به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته در میان) در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون با دوره‌ی کنترل از 4 تا 52 میلی‌گرم در ULT 3 هفته‌ای رخ داد. 0.9٪ از بیماران تحت درمان با HUMIRA و 0.9٪ از بیماران تحت درمان با کنترل. در کارآزمایی فاز 3 HUMIRA در بیماران اطفال مبتلا به بیماری کرون که کارایی و ایمنی دو رژیم دوز نگهدارنده مبتنی بر وزن بدن را پس از درمان القایی مبتنی بر وزن بدن تا 52 هفته درمان ارزیابی کرد، افزایش ALT ≥ 3 x ULN در 2.6٪ (5/192) از بیماران مبتلا به ایمنی کمپرس بالا رخ داد. هیچ یک از این بیماران به دلیل ناهنجاری در تست های ALT قطع نکردند. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده HUMIRA (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم و 80 میلی‌گرم به ترتیب در روزهای 1 و 15، به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته) در بیماران بزرگسال مبتلا به UC با طول دوره کنترل از 1 تا 52 هفته، افزایش ALT ≥3. × 1-5% در بیماران MI1 رخ داد. بیماران تحت درمان با کنترل در کارآزمایی کنترل‌شده فاز 3 HUMIRA در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو اطفال (N=93)، که اثربخشی و ایمنی دوز نگهدارنده 0.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حداکثر 40 میلی‌گرم) یک هفته در میان (N=31) و دوز نگهدارنده 0.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن بدن (حداکثر 4 هفته) مورد ارزیابی قرار گرفت (حداکثر 4 هفته پس از آن). 2.4 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 160 میلی گرم) در هفته 0 و هفته 1، و 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 80 میلی گرم) در هفته 2 (N = 63)، یا دوز القایی 2.4 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 160 میلی گرم) در هفته 0، دارونما در هفته 1، و 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 80 میلی گرم) در هفته 2 (N=30)، 1.1 ≥ ALT در افزایش ALT قرمز 3. (1/93) از بیماران. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده HUMIRA (دوز اولیه 80 میلی‌گرم و سپس 40 میلی‌گرم هر هفته) در بیماران مبتلا به Ps با دوره کنترل بین 12 تا 24 هفته، افزایش ALT ≥ 3 x ULN در 1.8٪ از بیماران تحت درمان با HUMIRA و 1.8٪ از بیماران تحت درمان با HUMIRA رخ داد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده HUMIRA (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم در هفته صفر و 80 میلی‌گرم در هفته دوم، به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته از هفته 4 شروع می‌شود)، در افراد مبتلا به HS با دوره کنترل از 12 تا 16 هفته، افزایش ALT ≥ 3 x HU0-3٪ در آزمودنی‌ها رخ داد. 0.6٪ از افراد تحت درمان با کنترل. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده HUMIRA (دوزهای اولیه 80 میلی‌گرم در هفته صفر و سپس 40 میلی‌گرم یک هفته در میان با شروع هفته 1) در بیماران بزرگسال مبتلا به یووئیت با قرار گرفتن در معرض 165.4 PY و 119.8 PY در بیماران تحت درمان با HUMIRA و در بیماران تحت درمان با کنترل، به ترتیب در افزایش ALT 3 ≥ رخ داد. 2.4 درصد از بیماران تحت درمان با HUMIRA و 2.4 درصد از بیماران تحت درمان با کنترل. سایر عوارض جانبی مطالعات بالینی آرتریت روماتوئید داده های شرح داده شده در زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض HUMIRA در 2468 بیمار است، از جمله 2073 مورد در معرض برای مدت 6 ماه، 1497 در معرض بیش از یک سال و 1380 در مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده (مطالعات RA-II، و RA-RA-IV). HUMIRA عمدتاً در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما و در مطالعات پیگیری طولانی‌مدت تا 36 ماه مورد مطالعه قرار گرفت. میانگین سنی جمعیت 54 سال، 77 درصد زن، 91 درصد قفقازی و مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​تا شدید بودند. اکثر بیماران 40 میلی گرم HUMIRA را یک هفته در میان دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جدول 1 واکنش های گزارش شده با نرخ حداقل 5 درصد را در بیماران تحت درمان با HUMIRA 40 میلی گرم هر هفته در مقایسه با دارونما و با بروز بالاتر از دارونما خلاصه می کند. در مطالعه RA-III، انواع و فراوانی‌های واکنش‌های جانبی در سال دوم گسترش برچسب باز مشابه با موارد مشاهده شده در بخش دوسوکور یک ساله بود. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥5٪ از بیماران تحت درمان با HUMIRA در طول دوره کنترل شده با دارونما از مطالعات تلفیقی RA (مطالعات RA-I، RA-II، RA-III، و RA-IV) HUMIRA 40 میلی گرم زیر جلدی هر هفته دیگر (N=705 دارونما (N=705) عفونت تنفسی فوقانی 17% 13% سینوزیت 11% 9% سندرم آنفولانزا 7% 6% تهوع دستگاه گوارش 9% 8% درد شکم 7% 4% تست های آزمایشگاهی* تست آزمایشگاهی غیرطبیعی 8% 7% کلسترول بالا 6% 4% چربی خون 7% 5% هماچوری 5% 4% آلکالین فسفاتاز افزایش 5% 3% سایر سردرد 12% 8% بثورات 12% ** 8% آسیب دیدگی در ناحیه کمر 10% 6% 4% عفونت ادراری 8% 5% فشار خون بالا 5% 3% * اختلالات تست آزمایشگاهی به عنوان عوارض جانبی در کارآزمایی های اروپایی گزارش شده است. شامل اریتم، خارش، خونریزی، درد یا تورم در محل تزریق نمی‌شود. عوارض جانبی کمتر شایع در آرتریت روماتوئید مطالعات بالینی سایر واکنش‌های جانبی جدی که در بخش‌های هشدارها و احتیاط‌ها یا بخش‌های واکنش نامطلوب ظاهر نمی‌شوند و در مطالعات با شیوع کمتر از RAMI در بیماران 5% رخ داده است. به طور کلی: درد در اندام ها، درد لگن، جراحی، درد قفسه سینه سیستم قلبی عروقی: آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، درد قفسه سینه، اختلال عروق کرونر، ایست قلبی، آنسفالوپاتی فشار خون بالا، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، افیوژن پریکارد، پریکاردیت، سیستم سنکوپ، تاکی کاردیا: کوله سیستیت، سنگ کلیه، ازوفاژیت، گاستروانتریت، خونریزی گوارشی، نکروز کبدی، استفراغ سیستم غدد درون ریز: اختلال پاراتیروئید سیستم همیک و لنفاوی: آگرانولوسیتوز، پلی سیتمی اختلالات متابولیک و تغذیه ای: کم آبی بدن، کتومی، پاراتیروئنال سیستم اسکلتی- عضلانی: آرتریت، اختلالات استخوانی، شکستگی استخوان (نه خودبخودی)، نکروز استخوان، اختلال مفصل، گرفتگی عضلات، میاستنی، آرتریت پیوژنیک، سینوویت، اختلال تاندون نئوپلازی: آدنوم سیستم عصبی: گیجی، پارستزی، هماتوم ساب دورال، لرزش، کاهش عملکرد تنفسی، دیکو اسپاسم افیوژن پلور حواس خاص: ترومبوز آب مروارید: ترومبوز پا سیستم ادراری تناسلی: سیستیت، سنگ کلیه، اختلال قاعدگی مطالعات بالینی آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان به طور کلی، واکنش‌های جانبی در بیماران تحت درمان با HUMIRA در کارآزمایی‌های آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی (JIA) (مطالعات JIA-I و JIA-II) [به مطالعات بالینی مراجعه کنید. هشدارها و اقدامات احتیاطی ( 5 ) , مضر واکنش ها ( 6 ) ] . یافته‌ها و تفاوت‌های مهم با بزرگسالان در پاراگراف‌های زیر مورد بحث قرار می‌گیرند. در مطالعه JIA-I، HUMIRA در 171 بیمار 4 تا 17 ساله با JIA چند مفصلی مورد مطالعه قرار گرفت. عوارض جانبی شدید گزارش شده در این مطالعه شامل نوتروپنی، فارنژیت استرپتوکوکی، افزایش آمینوترانسفرازها، هرپس زوستر، میوزیت، متروراژی و آپاندیسیت بود. عفونت‌های جدی در 4 درصد از بیماران طی تقریباً 2 سال پس از شروع درمان با HUMIRA مشاهده شد که شامل مواردی از هرپس سیمپلکس، ذات‌الریه، عفونت دستگاه ادراری، فارنژیت و هرپس زوستر بود. در مطالعه JIA-I، 45 درصد از بیماران هنگام دریافت HUMIRA با یا بدون MTX همزمان در 16 هفته اول درمان، عفونت را تجربه کردند. انواع عفونت های گزارش شده در بیماران تحت درمان با HUMIRA به طور کلی مشابه مواردی است که معمولاً در بیماران JIA چند مفصلی مشاهده می شود که با مسدود کننده های TNF درمان نمی شوند. پس از شروع درمان، شایع ترین عوارض جانبی رخ داده در این جمعیت بیمار تحت درمان با HUMIRA، درد محل تزریق و واکنش محل تزریق (به ترتیب 19 و 16 درصد) بود. یک عارضه جانبی کمتر گزارش شده در بیماران دریافت کننده HUMIRA گرانولوم حلقوی بود که منجر به قطع درمان با HUMIRA نشد. در 48 هفته اول درمان در مطالعه JIA-I، واکنش‌های حساسیت مفرط غیرجدی در تقریباً 6 درصد بیماران مشاهده شد و شامل واکنش‌های حساسیت بیش از حد آلرژیک موضعی و بثورات آلرژیک بود. در مطالعه JIA-I، 10 درصد از بیماران تحت درمان با HUMIRA که آنتی بادی های ضد dsDNA پایه منفی داشتند، پس از 48 هفته درمان، عیار مثبتی داشتند. هیچ بیمار علائم بالینی خودایمنی را در طول کارآزمایی بالینی ایجاد نکرد. تقریباً 15 درصد از بیماران تحت درمان با HUMIRA در مطالعه JIA-I افزایش خفیف تا متوسط ​​کراتین فسفوکیناز (CPK) داشتند. افزایش بیش از 5 برابر حد بالای نرمال در چندین بیمار مشاهده شد. غلظت CPK در همه بیماران کاهش یافته یا به حالت عادی بازگشت. اکثر بیماران قادر به ادامه HUMIRA بدون وقفه بودند. در مطالعه JIA-II، HUMIRA در 32 بیمار که 2 تا <4 سال یا 4 سال و بالاتر با وزن کمتر از 15 کیلوگرم با JIA چند مفصلی بودند مورد مطالعه قرار گرفت. مشخصات ایمنی برای این جمعیت بیمار مشابه پروفایل ایمنی مشاهده شده در بیماران 4 تا 17 ساله مبتلا به JIA چند مفصلی بود. در مطالعه JIA-II، 78 درصد از بیماران در حین دریافت HUMIRA دچار عفونت شدند. اینها شامل نازوفارنژیت، برونشیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اوتیت میانی و عمدتاً خفیف تا متوسط ​​بود. عفونت های جدی در 9 درصد از بیماران دریافت کننده HUMIRA در مطالعه مشاهده شد که شامل پوسیدگی دندان، گاستروانتریت روتاویروس و واریسلا بود. در مطالعه JIA-II، واکنش‌های آلرژیک غیر جدی در 6 درصد بیماران مشاهده شد که شامل کهیر و بثورات متناوب بود که همگی از نظر شدت خفیف بودند. مطالعات بالینی آرتریت پسوریاتیک و اسپوندیلیت آنکیلوزان HUMIRA در 395 بیمار مبتلا به آرتریت پسوریاتیک (PsA) در دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما و در یک مطالعه برچسب باز و در 393 بیمار مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS) در دو مطالعه کنترل شده با دارونما مورد مطالعه قرار گرفته است. . پروفایل ایمنی برای بیماران مبتلا به PsA و AS که تحت درمان با HUMIRA 40 میلی گرم یک هفته در میان بودند، مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA، مطالعات HUMIRA RA-I تا IV بود. مطالعات بالینی بیماری کرون بزرگسالان: مشخصات ایمنی HUMIRA در 1478 بیمار بزرگسال مبتلا به بیماری کرون از چهار مطالعه با کنترل شده با دارونما و دو مطالعه گسترش یافته با برچسب باز [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بود. کودکان 6 سال تا 17 سال: مشخصات ایمنی HUMIRA در 192 بیمار اطفال از یک مطالعه دوسوکور (مطالعه PCD-I) و یک مطالعه گسترش برچسب باز [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون بود. در طول مرحله القای برچسب باز 4 هفته ای مطالعه PCD-I، شایع ترین واکنش های جانبی که در جمعیت کودکان تحت درمان با HUMIRA رخ داد، درد محل تزریق و واکنش محل تزریق (به ترتیب 6 و 5 درصد) بود. در مجموع 67 درصد از کودکان در مطالعه PCD-I هنگام دریافت HUMIRA عفونت را تجربه کردند. اینها شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و نازوفارنژیت بود. در مجموع 5 درصد از کودکان در مطالعه PCD-I در حین دریافت HUMIRA یک عفونت جدی را تجربه کردند. اینها شامل عفونت ویروسی، سپسیس مرتبط با دستگاه (کاتتر)، گاستروانتریت، آنفولانزای H1N1 و هیستوپلاسموز منتشر شده بود. در مطالعه PCD-I، واکنش‌های آلرژیک در 5 درصد از کودکان مشاهده شد که همگی غیرجدی و عمدتاً واکنش‌های موضعی بودند. مطالعات بالینی کولیت اولسراتیو بزرگسالان: مشخصات ایمنی HUMIRA در 1010 بیمار بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو (UC) از دو مطالعه کنترل شده با دارونما و یک مطالعه بالینی باز [به مطالعات بالینی (14.7) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بود. کودکان 5 سال تا 17 سال: مشخصات ایمنی HUMIRA در 93 بیمار اطفال مبتلا به کولیت اولسراتیو از یک مطالعه دوسوکور و یک مطالعه گسترشی برچسب باز [به مطالعات بالینی (14.8) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو بود. مطالعات بالینی پسوریازیس پلاکی HUMIRA بر روی 1696 فرد مبتلا به پسوریازیس پلاکی (Ps) در مطالعات گسترش کنترل شده با دارونما و با برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفته است [مطالعات بالینی (14.9) را ببینید]. مشخصات ایمنی برای افراد مبتلا به Ps تحت درمان با HUMIRA مشابه مشخصات ایمنی بود که در افراد مبتلا به RA با استثنائات زیر مشاهده شد. در بخش‌های کنترل‌شده با پلاسبو از کارآزمایی‌های بالینی در افراد Ps، افراد تحت درمان با HUMIRA در مقایسه با گروه شاهد، بروز آرترالژی بالاتری داشتند (3٪ در مقابل 1٪). مطالعات بالینی Hidradenitis Suppurativa HUMIRA بر روی 727 فرد مبتلا به هیدرادنیت چرکی (HS) در سه مطالعه کنترل شده با دارونما و یک مطالعه گسترش برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید]. مشخصات ایمنی برای افراد مبتلا به HS تحت درمان هفتگی HUMIRA با مشخصات ایمنی شناخته شده HUMIRA مطابقت داشت. شعله ور شدن HS، که به عنوان افزایش 25% بیشتر از سطح پایه در آبسه ها و تعداد گره های التهابی و با حداقل 2 ضایعه اضافی تعریف می شود، در 22 نفر (22%) از 100 نفری که پس از زمان اثربخشی اولیه از درمان با HUMIRA کنار گذاشته شده بودند، در دو مطالعه ثبت شد. مطالعات بالینی یووئیت HUMIRA بر روی 464 بیمار بزرگسال مبتلا به یووئیت (UV) در مطالعات گسترشی با کنترل دارونما و برچسب باز و در 90 بیمار کودک مبتلا به یووئیت (مطالعه PUV-I) مورد مطالعه قرار گرفته است [مطالعات بالینی (14.11، 14.12) را ببینید]. مشخصات ایمنی برای بیماران مبتلا به UV تحت درمان با HUMIRA مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بود.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات آدالیموماب ممکن است گمراه کننده باشد. دو سنجش وجود دارد که برای اندازه گیری آنتی بادی های ضد آدالیموماب استفاده شده است. با الایزا، آنتی‌بادی‌های آدالی‌موماب را تنها زمانی می‌توان تشخیص داد که غلظت سرمی آدالی‌موماب کمتر از 2 میکروگرم در میلی‌لیتر باشد. سنجش ECL می‌تواند تیتر آنتی‌بادی ضد آدالیموماب را مستقل از غلظت آدالی‌موماب در نمونه‌های سرم تشخیص دهد. میزان بروز آنتی بادی ضد آدالیموماب (AAA) در بیماران تحت درمان با HUMIRA در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: توسعه آنتی بادی ضد آدالیموماب با استفاده از روش ELISA و ECL در بیماران تحت درمان با HUMIRA تعیین شد. اندیکاسیون‌ها مدت مطالعه بروز آنتی‌بادی ضد آدالی‌موماب با استفاده از الایزا (n/N) بروز آنتی‌بادی ضد آدالی‌موماب با سنجش ECL (n/N) در تمام بیمارانی که با غلظت سرمی adalimums adalimum <2/mL بیماران دریافت کردند آرتریت روماتوئید 6 تا 12 ماه 5% (58/1062) NR NA نوجوان آرتریت ایدیوپاتیک (JIA) 4 تا 17 سال سن b 48 هفته 16% (27/171) NR NA سن 2 تا 4 سال یا ≥ 4 سال و وزن کمتر از 15 کیلوگرم در 24 هفته 7% (1/15) c NR NA آرتریت پسوریاتیک (NR NA) آرتریت پسوریاتیک N4/4% d14 اسپوندیلیت آنکیلوزان 24 هفته 9% (16/185) NR NA بیماری کرون بزرگسالان 56 هفته 3% (7/269) 8% (7/86) NA بیماری کرون کودکان 52 هفته 3% (6/182) 10% NA (6/58 زخمی) کولیت 52 هفته 5% (19/360) 21% (19/92) NA کولیت اولسراتیو اطفال 52 هفته 3% (3/100) 13% (3/23) 33% (33/100) i پسوریازیس پلاک f تا 52 هفته گرم 8% (77/9 NA) 8% (77/9) Hidradenitis Suppurativa 36 هفته 7% (30/461) 28% (58/207) ساعت 61% (272/445) j یووئیت غیر عفونی 52 هفته 5% (12/249) 21% (12/57) 40% از بیماران آنتی بادی 99/2; NR: گزارش نشده؛ NA: قابل استفاده نیست (اجرا نشده است) a در بیمارانی که همزمان متوترکسات (MTX) دریافت می کنند، بروز آنتی بادی ضد آدالیموماب 1% در مقایسه با 12% با مونوتراپی HUMIRA بود. MTX همزمان، بروز توسعه آنتی بادی 7% بود در مقایسه با 1% در افراد RA e که پس از تکمیل 2 مطالعه قبلی 24 هفته یا 12 هفته از درمان ثبت نام کرده بودند. در بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی که تحت تک‌تراپی با HUMIRA بودند و متعاقباً از درمان منصرف شدند، میزان آنتی‌بادی‌های آدالیموماب پس از درمان مجدد مشابه میزان مشاهده‌شده قبل از ترک بود. سرم آدالیموماب سطوح متعاقباً به <2 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافت (تقریباً 22٪ از کل افراد مورد مطالعه) i هیچ ارتباط آشکاری بین توسعه آنتی بادی و ایمنی مشاهده نشد. ارتباط توسعه آنتی بادی و نتیجه کارایی به دلیل تعداد محدودی از افراد در هر گروه درمانی که بر اساس تیتر آنتی بادی ضد آدالیموماب طبقه بندی شده بودند، ارزیابی نشد. هیچ ارتباط آشکاری بین توسعه آنتی‌بادی و ایمنی مشاهده نشد. هیچ ارتباطی بین توسعه آنتی‌بادی با پیامدهای ایمنی یا اثربخشی مشاهده نشد. هیچ ارتباط آشکاری از توسعه آنتی بادی با واکنش های جانبی مشاهده نشد. با تک‌تراپی، بیمارانی که هر هفته دوز مصرف می‌کنند، ممکن است بیشتر از آنهایی که دوز هفتگی دریافت می‌کنند، آنتی‌بادی ایجاد کنند. در بیمارانی که دوز توصیه شده 40 میلی گرم هر هفته به عنوان تک درمانی دریافت می کردند، پاسخ ACR 20 در بین بیماران آنتی بادی مثبت کمتر از بیماران آنتی بادی منفی بود. ایمنی زایی طولانی مدت HUMIRA ناشناخته است.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید HUMIRA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض HUMIRA ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: دیورتیکولیت، سوراخ‌های روده بزرگ از جمله سوراخ‌های مرتبط با دیورتیکولیت و سوراخ‌های آپاندیس مرتبط با آپاندیسیت، پانکراتیت اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: پیرکسی اختلالات کبدی- صفراوی: نارسایی کبد، هپاتیت اختلالات سیستم ایمنی: سارکوئیدوز نئوپلاسم‌های خوش‌خیم، بدخیم و سیپسی نامشخص: کارسینوم سلول مرکل (کارسینوم عصبی غدد درون ریز پوست) اختلالات سیستم عصبی: اختلالات دمیلینه کننده (مانند نوریت بینایی، سندرم گیلن باره)، تصادف عروق مغزی اختلالات تنفسی: بیماری ریه بینابینی، از جمله فیبروز ریوی، واکنش های ریوی: آمبولی اسکی: سندرم استیون جانسون، واسکولیت پوستی، اریتم مولتی فرم، پسوریازیس جدید یا بدتر (همه انواع فرعی از جمله پوسچولار و کف پلانتار)، آلوپسی، واکنش پوستی لیکنوئید اختلالات عروقی: واسکولیت سیستمیک، ترومبوز ورید عمقی

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات موجود در مورد استفاده از adalimumab در دوران بارداری به طور قابل اعتمادی ارتباط بین adalimumab و نقص های مادرزادی اصلی را اثبات نمی کند. داده های بالینی از سازمان متخصصان اطلاعات تراتولوژی (OTIS)/MotherToBaby HUMIRA Pregnancy Registry در زنان باردار مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) یا بیماری کرون (CD) در دسترس است. نتایج رجیستری نرخ 10 درصد را برای نقایص مادرزادی عمده با استفاده از سه ماهه اول آدالیموماب در زنان باردار مبتلا به RA یا CD و نرخ 7.5 درصد برای نقایص مادرزادی اصلی در گروه مقایسه با بیماری نشان داد. فقدان الگوی نقایص مادرزادی اصلی اطمینان‌بخش است و تفاوت‌های بین گروه‌های مواجهه ممکن است بر بروز نقایص مادرزادی تأثیر بگذارد (به داده‌ها مراجعه کنید). آدالیموماب در طول سه ماهه سوم بارداری به طور فعال در سراسر جفت منتقل می شود و ممکن است بر پاسخ ایمنی در نوزاد در معرض تماس داخل رحمی تأثیر بگذارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی که روی میمون‌های سینومولگوس انجام شد، با تجویز داخل وریدی آدالیموماب در طول اندام‌زایی و بعداً در دوران بارداری، هیچ آسیب یا ناهنجاری جنینی مشاهده نشد، در دوزهایی که تقریباً 373 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 40 میلی‌گرم زیر جلدی (میزان زیر جلدی) را ایجاد می‌کرد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به RA یا بیماری التهابی روده (IBD) با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و کوچک بودن سن حاملگی در بدو تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای از جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود (به داده ها مراجعه کنید). خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض HUMIRA قرار دارند در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. Data Human Data یک ثبت نام احتمالی در معرض بارداری کوهورت که توسط OTIS/MotherToBaby در ایالات متحده انجام شده است. و کانادا بین سال‌های 2004 و 2016، خطر نقایص مادرزادی عمده را در نوزادان زنده 221 زن (69 RA، 152 CD) تحت درمان با adalimumab در طول سه ماهه اول و 106 زن (74 RA، 32 CD) که با adalimumab درمان نشده‌اند، مقایسه کردند. نسبت نقایص مادرزادی عمده در میان نوزادان زنده متولد شده در گروه‌های تحت درمان با آدالیموماب و درمان نشده به ترتیب 10% (8.7% RA، 10.5% CD) و 7.5% (6.8% RA، 9.4% CD) بود. فقدان الگوی نقایص اصلی مادرزادی اطمینان‌بخش است و تفاوت‌های بین گروه‌های مواجهه ممکن است بر بروز نقایص مادرزادی تأثیر بگذارد. این مطالعه به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی رجیستری، از جمله حجم نمونه کوچک، ماهیت داوطلبانه مطالعه و طراحی غیرتصادفی‌سازی، نمی‌تواند به‌طور قابل اعتمادی ثابت کند که آیا بین adalimumab و نقص‌های مادرزادی عمده ارتباط وجود دارد یا خیر. در یک مطالعه بالینی مستقل که بر روی ده زن باردار مبتلا به IBD تحت درمان با HUMIRA انجام شد، غلظت آدالیموماب در سرم مادر و همچنین در خون بند ناف (n=10) و سرم نوزاد (n=8) در روز تولد اندازه‌گیری شد. آخرین دوز HUMIRA بین 1 تا 56 روز قبل از زایمان داده شد. غلظت آدالیموماب 0.16-19.7 میکروگرم در میلی لیتر در خون بند ناف، 4.28-17.7 میکروگرم در میلی لیتر در سرم نوزاد و 0-16.1 میکروگرم در میلی لیتر در سرم مادر بود. در همه موارد به جز یک مورد، غلظت آدالیموماب در خون بند ناف بالاتر از غلظت سرمی مادر بود، که نشان می‌دهد آدالیموماب به طور فعال از جفت عبور می‌کند. علاوه بر این، یک نوزاد غلظت سرمی در هر یک از موارد زیر داشت: 6 هفته (1.94 میکروگرم در میلی لیتر)، 7 هفته (1.31 میکروگرم بر میلی لیتر)، 8 هفته (0.93 میکروگرم بر میلی لیتر)، و 11 هفته (0.53 میکروگرم در میلی لیتر)، نشان می دهد که آدالیموماب را می توان در سرم نوزادانی که حداقل 3 ماه از تولد در معرض رحم قرار گرفته اند، شناسایی کرد. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی، میمون‌های سینومولگوس باردار از روزهای 20 تا 97 بارداری آدالیموماب را با دوزهایی دریافت کردند که 373 برابر بیشتر از MRHD بدون متوترکسات (بر اساس AUC با دوزهای IV مادر تا 100 میلی‌گرم در هفته) در معرض قرار گرفتند. آدالیموماب آسیبی به جنین ها یا ناهنجاری ها وارد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدود از گزارش های موردی در ادبیات منتشر شده، حضور آدالیموماب را در شیر انسان در دوزهای 0.1٪ تا 1٪ غلظت سرمی مادر توصیف می کند. داده های منتشر شده نشان می دهد که انتظار می رود مواجهه سیستمیک با نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود کم باشد زیرا adalimumab یک مولکول بزرگ است و در دستگاه گوارش تجزیه می شود. با این حال، اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی در دستگاه گوارش ناشناخته است. هیچ گزارشی مبنی بر اثرات نامطلوب آدالیموماب بر روی شیرخوار شیرخوار و هیچ اثری بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به HUMIRA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از HUMIRA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی HUMIRA برای موارد زیر ثابت شده است: کاهش علائم و نشانه های JIA چند مفصلی فعال متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر. درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر. درمان کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 5 سال و بالاتر درمان هیدرادنیت چرکی متوسط ​​تا شدید در بیماران 12 ساله و بالاتر درمان بیماری های غیر عفونی میانی، خلفی و پانووئیت در کودکان 2 سال و بالاتر به دلیل مهار TNFα، HUMIRA تجویز شده در دوران بارداری می تواند بر پاسخ ایمنی در نوزادان و نوزادان در معرض در معرض رحم تأثیر بگذارد. داده های هشت نوزادی که در داخل رحم در معرض HUMIRA قرار گرفتند نشان می دهد که آدالیموماب از جفت عبور می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. اهمیت بالینی افزایش غلظت آدالیموماب در نوزادان ناشناخته است. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. قبل از واکسیناسیون نوزادان در معرض خطر (زنده یا ضعیف شده) باید در نظر گرفته شود. موارد پس از بازاریابی لنفوم، از جمله لنفوم سلول T کبدی و سایر بدخیمی ها، که برخی کشنده هستند، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با مسدودکننده های TNF از جمله HUMIRA قرار گرفته اند گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان در مطالعه JIA-I نشان داده شد که HUMIRA علائم و نشانه های JIA چند مفصلی فعال را در بیماران 4 تا 17 ساله کاهش می دهد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در مطالعه JIA-II، پروفایل ایمنی برای بیماران 2 تا <4 سال مشابه پروفایل ایمنی برای بیماران 4 تا 17 ساله مبتلا به JIA چند مفصلی بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. HUMIRA در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی کمتر از 2 سال یا در بیماران با وزن کمتر از 10 کیلوگرم مطالعه نشده است. ایمنی HUMIRA در بیماران در کارآزمایی های JIA چند مفصلی به طور کلی مشابه با مواردی بود که در بزرگسالان مشاهده شد با استثنائات خاصی [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در کودکان مبتلا به JIA کمتر از 2 سال ثابت نشده است. بیماری کرون اطفال ایمنی و اثربخشی HUMIRA برای درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از HUMIRA برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، 52 هفته ای از دو غلظت دوز HUMIRA در 192 بیمار کودک (6 سال تا 17 سال) پشتیبانی می شود [به عوارض جانبی، 2، 11، 6، داروشناسی (2، 11، 6) داروشناسی مراجعه کنید. 12.3)، مطالعات بالینی (14.6)]. مشخصات عوارض جانبی در بیماران 6 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در کودکان مبتلا به بیماری کرون کمتر از 6 سال ثابت نشده است. کولیت اولسراتیو اطفال ایمنی و اثربخشی HUMIRA برای درمان کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 5 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از HUMIRA برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، 52 هفته ای از دو غلظت دوز HUMIRA در 93 بیمار کودک (5 سال تا 17 سال) پشتیبانی می شود [به عوارض جانبی مراجعه کنید. , مطالعات بالینی ( 14.8 ) ] . مشخصات عوارض جانبی در بیماران 5 ساله تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. اثربخشی HUMIRA در بیمارانی که پاسخ خود را از دست داده اند یا نسبت به مسدود کننده های TNF عدم تحمل داشتند ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در کودکان مبتلا به کولیت اولسراتیو کمتر از 5 سال ثابت نشده است. یووئیت اطفال ایمنی و اثربخشی HUMIRA برای درمان یووئیت غیر عفونی در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از HUMIRA با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده HUMIRA در بزرگسالان و یک مطالعه بالینی تصادفی و کنترل شده 2:1 در 90 بیمار کودک تایید شده است [به مطالعات بالینی (14.12) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در کودکان مبتلا به یووئیت کمتر از 2 سال ثابت نشده است. Hidradenitis Suppurativa استفاده از HUMIRA در کودکان 12 ساله و بالاتر برای HS توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده HUMIRA در بیماران HS بزرگسال تایید شده است. مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت اضافی پیش‌بینی کرد که دوز بر اساس وزن HUMIRA در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر می‌تواند به طور کلی مواجهه مشابهی با بیماران بزرگسال HS ایجاد کند. دوره HS به اندازه کافی در بیماران بزرگسال و نوجوان مشابه است تا امکان برون یابی داده ها از بیماران بزرگسال به نوجوان را فراهم کند. دوز توصیه شده در بیماران کودکان 12 ساله یا بالاتر بر اساس وزن بدن است [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در بیماران کمتر از 12 سال مبتلا به HS ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مجموع 519 بیمار RA 65 سال و بالاتر، از جمله 107 بیمار 75 سال و بالاتر، HUMIRA را در مطالعات بالینی RA-I تا IV دریافت کردند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. فراوانی عفونت جدی و بدخیمی در بیماران 65 سال و بالاتر تحت درمان با HUMIRA بیشتر از افراد کمتر از 65 سال بود. فواید و خطرات HUMIRA را در بیماران 65 سال و بالاتر در نظر بگیرید. در بیماران تحت درمان با HUMIRA، توسعه عفونت یا بدخیمی را به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید].

ایمنی و اثربخشی HUMIRA برای موارد زیر ثابت شده است: کاهش علائم و نشانه‌های JIA چند مفصلی فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 2 سال و بالاتر. درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر. درمان کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 5 سال و بالاتر درمان هیدرادنیت چرکی متوسط ​​تا شدید در بیماران 12 ساله و بالاتر درمان بیماری های غیر عفونی میانی، خلفی و پانووئیت در کودکان 2 سال و بالاتر به دلیل مهار TNFα، HUMIRA تجویز شده در دوران بارداری می تواند بر پاسخ ایمنی در نوزادان و نوزادان در معرض در معرض رحم تأثیر بگذارد. داده های هشت نوزادی که در داخل رحم در معرض HUMIRA قرار گرفتند نشان می دهد که آدالیموماب از جفت عبور می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. اهمیت بالینی افزایش غلظت آدالیموماب در نوزادان ناشناخته است. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. قبل از واکسیناسیون نوزادان در معرض خطر (زنده یا ضعیف شده) باید در نظر گرفته شود. موارد پس از بازاریابی لنفوم، از جمله لنفوم سلول T کبدی و سایر بدخیمی ها، که برخی کشنده هستند، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با مسدودکننده های TNF از جمله HUMIRA قرار گرفته اند گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان در مطالعه JIA-I نشان داده شد که HUMIRA علائم و نشانه های JIA چند مفصلی فعال را در بیماران 4 تا 17 ساله کاهش می دهد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در مطالعه JIA-II، پروفایل ایمنی برای بیماران 2 تا <4 سال مشابه پروفایل ایمنی برای بیماران 4 تا 17 ساله مبتلا به JIA چند مفصلی بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. HUMIRA در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی کمتر از 2 سال یا در بیماران با وزن کمتر از 10 کیلوگرم مطالعه نشده است. ایمنی HUMIRA در بیماران در کارآزمایی های JIA چند مفصلی به طور کلی مشابه با مواردی بود که در بزرگسالان مشاهده شد با استثنائات خاصی [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در کودکان مبتلا به JIA کمتر از 2 سال ثابت نشده است. بیماری کرون اطفال ایمنی و اثربخشی HUMIRA برای درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از HUMIRA برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، 52 هفته ای از دو غلظت دوز HUMIRA در 192 بیمار کودک (6 سال تا 17 سال) پشتیبانی می شود [به عوارض جانبی، 2، 11، 6، داروشناسی (2، 11، 6) داروشناسی مراجعه کنید. 12.3)، مطالعات بالینی (14.6)]. مشخصات عوارض جانبی در بیماران 6 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در کودکان مبتلا به بیماری کرون کمتر از 6 سال ثابت نشده است. کولیت اولسراتیو اطفال ایمنی و اثربخشی HUMIRA برای درمان کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 5 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از HUMIRA برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، 52 هفته ای از دو غلظت دوز HUMIRA در 93 بیمار کودک (5 سال تا 17 سال) پشتیبانی می شود [به عوارض جانبی مراجعه کنید. , مطالعات بالینی ( 14.8 ) ] . مشخصات عوارض جانبی در بیماران 5 ساله تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. اثربخشی HUMIRA در بیمارانی که پاسخ خود را از دست داده اند یا نسبت به مسدود کننده های TNF عدم تحمل داشتند ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در کودکان مبتلا به کولیت اولسراتیو کمتر از 5 سال ثابت نشده است. یووئیت اطفال ایمنی و اثربخشی HUMIRA برای درمان یووئیت غیر عفونی در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از HUMIRA با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده HUMIRA در بزرگسالان و یک مطالعه بالینی تصادفی و کنترل شده 2:1 در 90 بیمار کودک تایید شده است [به مطالعات بالینی (14.12) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در کودکان مبتلا به یووئیت کمتر از 2 سال ثابت نشده است. Hidradenitis Suppurativa استفاده از HUMIRA در کودکان 12 ساله و بالاتر برای HS توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده HUMIRA در بیماران HS بزرگسال تایید شده است. مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت اضافی پیش‌بینی کرد که دوز بر اساس وزن HUMIRA در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر می‌تواند به طور کلی مواجهه مشابهی با بیماران بزرگسال HS ایجاد کند. دوره HS به اندازه کافی در بیماران بزرگسال و نوجوان مشابه است تا امکان برون یابی داده ها از بیماران بزرگسال به نوجوان را فراهم کند. دوز توصیه شده در بیماران کودکان 12 ساله یا بالاتر بر اساس وزن بدن است [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی HUMIRA در بیماران کمتر از 12 سال مبتلا به HS ثابت نشده است.

12.1 مکانیسم اثر Adalimumab به طور خاص به TNF-alpha متصل می شود و تعامل آن را با گیرنده های TNF سطح سلولی p55 و p75 مسدود می کند. Adalimumab همچنین سلول های بیان کننده TNF سطحی را در شرایط آزمایشگاهی در حضور مکمل لیز می کند. آدالیموماب لنفوتوکسین (TNF-بتا) را متصل یا غیرفعال نمی کند. TNF یک سیتوکین طبیعی است که در پاسخ های التهابی و ایمنی طبیعی نقش دارد. غلظت های بالا از TNF در مایع سینوویال بیماران مبتلا به RA، JIA، PsA و AS یافت می شود و نقش مهمی در التهاب پاتولوژیک و تخریب مفاصل دارد که از مشخصه های این بیماری ها هستند. افزایش غلظت TNF نیز در پلاک های پسوریازیس یافت می شود. در Ps، درمان با HUMIRA ممکن است ضخامت اپیدرم و نفوذ سلول های التهابی را کاهش دهد. رابطه بین این فعالیت های فارماکودینامیک و مکانیسم(هایی) که توسط HUMIRA اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است. آدالیموماب همچنین پاسخ‌های بیولوژیکی را که توسط TNF القا یا تنظیم می‌شوند، تعدیل می‌کند، از جمله تغییرات در غلظت مولکول‌های چسبنده مسئول مهاجرت لکوسیت‌ها (ELAM-1، VCAM-1، و ICAM-1 با IC 50 1-2 X 10-10 M).

12.2 فارماکودینامیک پس از درمان با HUMIRA، کاهش غلظت واکنش‌دهنده‌های فاز حاد التهاب (پروتئین واکنش‌گر C [CRP] و سرعت رسوب گلبول قرمز [ESR]) و سیتوکین‌های سرم (IL-6) در مقایسه با سطح پایه در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مشاهده شد. همچنین کاهش غلظت CRP در بیماران مبتلا به بیماری کرون، کولیت اولسراتیو و هیدرادنیت چرکی مشاهده شد. غلظت سرمی متالوپروتئینازهای ماتریکس (MMP-1 و MMP-3) که بازسازی بافت مسئول تخریب غضروف را ایجاد می کنند نیز پس از تجویز HUMIRA کاهش یافت. برای بیماران اطفال 5 سال تا 17 سال مبتلا به کولیت اولسراتیو، دوز توصیه شده HUMIRA بر اساس روابط مدل‌سازی شده دوز/قرار گرفتن در معرض-اثربخشی و داده‌های فارماکوکینتیک است. هیچ تفاوت پیش‌بینی‌شده‌ای از نظر بالینی مرتبط در اثربخشی بین دوز بالاتر مورد مطالعه تجویز شده در کارآزمایی بالینی (هفته‌های 0 تا 52 در مطالعه PUC-I) [به مطالعات بالینی (14.8) مراجعه کنید] و دوز توصیه شده [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.4)] وجود ندارد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک adalimumab در محدوده دوز 0.5 تا 10 mg/kg پس از تجویز یک دوز داخل وریدی خطی بود (HUMIRA برای استفاده داخل وریدی تایید نشده است). پس از تجویز زیر جلدی 20، 40 و 80 میلی گرم هر هفته و هر هفته، میانگین غلظت سرمی آدالیموماب در حالت پایدار تقریباً متناسب با دوز در بیماران RA افزایش یافت. میانگین نیمه عمر نهایی تقریباً 2 هفته بود که در بین مطالعات بین 10 تا 20 روز متغیر بود. افراد سالم و بیماران مبتلا به RA، فارماکوکینتیک آدالیموماب مشابهی را نشان دادند. قرار گرفتن در معرض آدالیموماب در بیمارانی که با 80 میلی گرم یک هفته در میان درمان می شوند، با بیمارانی که هر هفته با 40 میلی گرم درمان می شوند، قابل مقایسه است. جذب متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق adalimumab پس از یک دوز زیر جلدی 40 میلی گرم 64٪ بود. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت 5.5 روز (56 ± 131 ساعت) و حداکثر غلظت سرمی 1.6 ± 4.7 میکروگرم بر میلی لیتر در افراد سالم پس از تزریق زیر جلدی HUMIRA 40 میلی گرم بود. توزیع حجم توزیع (V ss) از 4.7 تا 6.0 لیتر به دنبال تجویز داخل وریدی دوزهای 0.25 تا 10 mg/kg در بیماران RA متغیر بود. حذف فارماکوکینتیک تک دوز آدالیموماب در بیماران RA در چندین مطالعه با دوزهای داخل وریدی در محدوده 0.25 تا 10 mg/kg تعیین شد. کلیرانس سیستمیک adalimumab تقریبا 12 میلی لیتر در ساعت است. در مطالعات طولانی مدت با دوز بیش از دو سال، شواهدی مبنی بر تغییر در کلیرانس در طول زمان در بیماران RA وجود نداشت. آرتریت روماتوئید و اسپوندیلیت آنکیلوزان جمعیت بیماران: در بیمارانی که 40 میلی‌گرم HUMIRA یک هفته در میان دریافت می‌کردند، میانگین غلظت پایین آدالیموماب تقریباً 5 میکروگرم در میلی‌لیتر و 8 تا 9 میکروگرم در میلی‌لیتر، بدون و با درمان همزمان MTX بود. غلظت آدالیموماب در مایع سینوویال پنج بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید بین 31 تا 96 درصد از بیماران سرم متغیر بود. فارماکوکینتیک adalimumab در بیماران مبتلا به AS مشابه بیماران مبتلا به RA بود. آرتریت پسوریاتیک: در بیمارانی که 40 میلی گرم یک هفته در میان دریافت می کردند، میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار به ترتیب 6 تا 10 میکروگرم بر میلی لیتر و 8.5 تا 12 میکروگرم در میلی لیتر، بدون و با درمان همزمان MTX بود. پسوریازیس پلاکی: میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار تقریباً 5 تا 6 میکروگرم در میلی لیتر در طول درمان با HUMIRA 40 میلی گرم یک هفته در میان بود. یووئیت بزرگسالان: میانگین غلظت ثابت آدالیموماب در طول درمان با HUMIRA 40 میلی گرم یک هفته در میان تقریبا 8 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر بود. Hidradenitis Suppurativa بزرگسالان: غلظت پایین آدالیموماب تقریباً 7 تا 8 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4، پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته 0 و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت پایین حالت پایدار در هفته 12 تا هفته 36 تقریباً 7 تا 11 میکروگرم در میلی لیتر در طول درمان با HUMIRA 40 میلی گرم در هفته بود. بیماری کرون بزرگسالان: میانگین غلظت آدالیموماب تقریباً 12 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4 پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته صفر و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت پایین حالت پایدار 7 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 24 و هفته 56 در طول درمان با HUMIRA 40 میلی گرم یک هفته در میان بود. کولیت اولسراتیو بزرگسالان: میانگین غلظت آدالیموماب تقریباً 12 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4 پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته صفر و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. پس از دریافت دوز HUMIRA 40 میلی گرم یک هفته در میان و 40 میلی گرم هر هفته، میانگین غلظت پایین تقریباً 8 میکروگرم بر میلی لیتر و 15 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 52 بود. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر روی فارماکوکینتیک آرتریت روماتوئید: روندی به سمت کلیرانس ظاهری بالاتر آدالیموماب در حضور آنتی بادی های ضد آدالیموماب شناسایی شد. کولیت اولسراتیو اطفال: آنتی بادی های آدالیموماب با سنجش ECL با کاهش غلظت سرمی آدالیموماب در بیماران کودکان مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید همراه بود. Hidradenitis Suppurativa: در افراد مبتلا به HS متوسط ​​تا شدید، آنتی بادی های آدالیموماب با کاهش غلظت سرمی آدالیموماب همراه بود. به طور کلی، میزان کاهش غلظت سرمی آدالیموماب با افزایش تیتر آنتی بادی ها نسبت به آدالیموماب بیشتر است. جمعیت های خاص بیماران سالمند: با افزایش سن، کلیرانس کمتری در بیماران مبتلا به RA در سنین 40 تا 75 سال بیشتر مشاهده شد. بیماران اطفال: آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان: 4 سال تا 17 سال: میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار 6.8 میکروگرم بر میلی‌لیتر و 10.9 میکروگرم در میلی‌لیتر در بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم بود که 20 میلی‌گرم HUMIRA را به صورت زیر جلدی هر هفته به‌صورت تک‌درمانی یا همراه با MTX دریافت کردند. میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار به ترتیب 6.6 میکروگرم در میلی‌لیتر و 8.1 میکروگرم در میلی‌لیتر در بیماران با وزن 30 کیلوگرم بیشتر بود که 40 میلی‌گرم HUMIRA را به‌صورت زیر جلدی هر هفته به‌صورت تک‌درمانی یا با درمان همزمان MTX دریافت کردند. 2 سال تا <4 سال یا 4 سال و بالاتر با وزن کمتر از 15 کیلوگرم: میانگین غلظت آدالیموماب در حالت پایدار پایین تر در بیمارانی که HUMIRA را به صورت زیر جلدی هر هفته به صورت تک درمانی یا با درمان همزمان MTX دریافت می کردند، به ترتیب 6.0 میکروگرم در میلی لیتر و 7.9 میکروگرم در میلی لیتر بود. هیدرادنیت چرکی کودکان: بر اساس مدل سازی و شبیه سازی فارماکوکینتیک جمعیت، غلظت آدالیموماب در بیماران نوجوان مبتلا به HS که رژیم های دوز توصیه شده را دریافت می کنند، مشابه آن چیزی است که در افراد بالغ مبتلا به HS مشاهده شده است. بیماری کرون کودکان: میانگین غلظت ± SD آدالیموماب در هفته 4 پس از 160 میلی گرم در هفته 0 و 80 میلی گرم در هفته 2، و در هفته 52 پس از دوز 40 میلی گرم هر هفته در میان در بیماران با وزن 40 کیلوگرم ≥ 10.5±6.0 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته چهارم 15.7±6.5 میکروگرم بر میلی لیتر بود. میانگین غلظت ± SD آدالیموماب در هفته 4 پس از دوز 80 میلی گرم در هفته 0 و 40 میلی گرم در هفته 2، و 6.9±3.6 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 52 پس از دوز 20 میلی گرم هر هفته در میان در بیماران با وزن کمتر از 4 کیلوگرم، 10.6±6.6 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 4 بود. کولیت اولسراتیو کودکان: میانگین غلظت اولیه adalimumab در حالت پایدار 3.3±5.0 mcg/mL در هفته 52 پس از تجویز زیر جلدی mg/kg 0.6 (حداکثر 40 میلی گرم) یک هفته در میان در بیماران UC کودکان 5 سال تا 17 سال بود. در بیمارانی که 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 40 میلی گرم) هر هفته دریافت می کردند، میانگین غلظت پایین در حالت پایدار 6/5±7/15 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 52 در بیماران UC کودکان 5 سال تا 17 سال بود. بیماران مرد و زن: هیچ تفاوت فارماکوکینتیک مرتبط با جنسیت پس از اصلاح وزن بدن بیمار مشاهده نشد. افراد سالم و بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فارماکوکینتیک آدالیموماب مشابهی را نشان دادند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی در دسترس نیست. غلظت فاکتور روماتوئید یا CRP: افزایش جزئی در کلیرانس ظاهری در بیماران RA دریافت کننده دوز کمتر از دوز توصیه شده و در بیماران RA با غلظت فاکتور روماتوئید یا CRP بالا پیش بینی شد. این افزایش ها احتمالاً از نظر بالینی مهم نیستند. مطالعات تداخل دارویی: متوترکسات: MTX کلیرانس ظاهری adalimumab را پس از دوزهای تک و چندگانه به ترتیب 29% و 44% در بیماران مبتلا به RA کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک adalimumab در محدوده دوز 0.5 تا 10 mg/kg پس از تجویز یک دوز داخل وریدی خطی بود (HUMIRA برای استفاده داخل وریدی تایید نشده است). پس از تجویز زیر جلدی 20، 40 و 80 میلی گرم هر هفته و هر هفته، میانگین غلظت سرمی آدالیموماب در حالت پایدار تقریباً متناسب با دوز در بیماران RA افزایش یافت. میانگین نیمه عمر نهایی تقریباً 2 هفته بود که در بین مطالعات بین 10 تا 20 روز متغیر بود. افراد سالم و بیماران مبتلا به RA، فارماکوکینتیک آدالیموماب مشابهی را نشان دادند. قرار گرفتن در معرض آدالیموماب در بیمارانی که با 80 میلی گرم یک هفته در میان درمان می شوند، با بیمارانی که هر هفته با 40 میلی گرم درمان می شوند، قابل مقایسه است. جذب متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق adalimumab پس از یک دوز زیر جلدی 40 میلی گرم 64٪ بود. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت 5.5 روز (56 ± 131 ساعت) و حداکثر غلظت سرمی 1.6 ± 4.7 میکروگرم بر میلی لیتر در افراد سالم پس از تزریق زیر جلدی HUMIRA 40 میلی گرم بود. توزیع حجم توزیع (V ss) از 4.7 تا 6.0 لیتر به دنبال تجویز داخل وریدی دوزهای 0.25 تا 10 mg/kg در بیماران RA متغیر بود. حذف فارماکوکینتیک تک دوز آدالیموماب در بیماران RA در چندین مطالعه با دوزهای داخل وریدی در محدوده 0.25 تا 10 mg/kg تعیین شد. کلیرانس سیستمیک adalimumab تقریبا 12 میلی لیتر در ساعت است. در مطالعات طولانی مدت با دوز بیش از دو سال، شواهدی مبنی بر تغییر در کلیرانس در طول زمان در بیماران RA وجود نداشت. جمعیت بیماران آرتریت روماتوئید و اسپوندیلیت آنکیلوزان: در بیمارانی که 40 میلی گرم HUMIRA یک هفته در میان دریافت می کردند، میانگین غلظت پایین آدالیموماب تقریباً 5 میکروگرم بر میلی لیتر و 8 تا 9 میکروگرم در میلی لیتر، بدون و با درمان همزمان MTX بود. غلظت آدالیموماب در مایع سینوویال پنج بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید بین 31 تا 96 درصد از بیماران سرم متغیر بود. فارماکوکینتیک adalimumab در بیماران مبتلا به AS مشابه بیماران مبتلا به RA بود. آرتریت پسوریاتیک: در بیمارانی که 40 میلی‌گرم یک هفته در میان دریافت می‌کردند، میانگین غلظت پایین آدالیموماب به ترتیب 6 تا 10 میکروگرم بر میلی‌لیتر و 5/8 تا 12 میکروگرم در میلی‌لیتر، بدون و با درمان همزمان MTX بود. پسوریازیس پلاکی : میانگین غلظت اولیه آدالیموماب در حالت پایدار تقریباً 5 تا 6 میکروگرم در میلی لیتر در طول درمان با HUMIRA 40 میلی گرم یک هفته در میان بود. یووئیت بزرگسالان: میانگین غلظت ثابت آدالیموماب تقریباً 8 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر در طول درمان با HUMIRA 40 میلی گرم یک هفته در میان بود. هیدرادنیت چرکی بزرگسالان: غلظت‌های پایین آدالیموماب تقریباً 7 تا 8 میکروگرم بر میلی‌لیتر در هفته 2 و هفته 4، پس از دریافت 160 میلی‌گرم در هفته صفر و سپس 80 میلی‌گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت‌های پایین در حالت پایدار در هفته 12 تا هفته 36 تقریباً 7 تا 7 میلی‌گرم در میلی‌لیتر میلی‌لیتر در هفته 11 بود. بیماری کرون بزرگسالان: میانگین غلظت پایین آدالیموماب تقریباً 12 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4 پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته صفر و به دنبال آن 80 میلی گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت پایین در حالت پایدار 7 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 24 و هفته 56 میلی گرم در هر درمان دیگر HUMIRA بود. کولیت اولسراتیو بزرگسالان: میانگین غلظت پایین آدالیموماب تقریبا 12 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4 پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته 0 و به دنبال آن 80 میلی گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت های پایین در حالت پایدار تقریباً 8 میکروگرم بر میلی لیتر و 15 میکروگرم در میلی لیتر پس از دریافت هر دوز MIRA در هفته 4 و 15 میلی گرم در میلی لیتر بود. به ترتیب 40 میلی گرم هر هفته. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر روی فارماکوکینتیک آرتریت روماتوئید: روندی به سمت کلیرانس ظاهری بالاتر آدالیموماب در حضور آنتی بادی های ضد آدالیموماب شناسایی شد. کولیت اولسراتیو اطفال: آنتی بادی های آدالیموماب با سنجش ECL با کاهش غلظت سرمی آدالیموماب در بیماران کودکان مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید همراه بود. Hidradenitis Suppurativa: در افراد مبتلا به HS متوسط ​​تا شدید، آنتی بادی های آدالیموماب با کاهش غلظت سرمی آدالیموماب همراه بود. به طور کلی، میزان کاهش غلظت سرمی آدالیموماب با افزایش تیتر آنتی بادی ها نسبت به آدالیموماب بیشتر است. جمعیت های خاص بیماران سالمند : کلیرانس کمتری با افزایش سن در بیماران مبتلا به RA در سنین 40 تا 75 سال بیشتر مشاهده شد. بیماران اطفال: آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان: 4 سال تا 17 سال: میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار 6.8 میکروگرم در میلی‌لیتر و 10.9 میکروگرم در میلی‌لیتر در بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم بود که به ترتیب 20 میلی‌گرم HUMIRA را به‌صورت تک‌درمانی زیر جلدی یا MTX به‌صورت هم‌زمان دریافت کردند. میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار به ترتیب 6.6 میکروگرم در میلی‌لیتر و 8.1 میکروگرم در میلی‌لیتر در بیماران با وزن 30 کیلوگرم بیشتر بود که 40 میلی‌گرم HUMIRA را به‌صورت زیر جلدی هر هفته به‌صورت تک‌درمانی یا با درمان همزمان MTX دریافت کردند. 2 سال تا <4 سال یا 4 سال و بالاتر با وزن کمتر از 15 کیلوگرم: میانگین غلظت آدالیموماب در حالت پایدار پایین تر در بیمارانی که HUMIRA را به صورت زیر جلدی هر هفته به صورت تک درمانی یا با درمان همزمان MTX دریافت می کردند، به ترتیب 6.0 میکروگرم در میلی لیتر و 7.9 میکروگرم در میلی لیتر بود. هیدرادنیت چرکی کودکان: بر اساس مدل سازی و شبیه سازی فارماکوکینتیک جمعیت، غلظت آدالیموماب در بیماران نوجوان مبتلا به HS که رژیم های دوز توصیه شده را دریافت می کنند، مشابه آن چیزی است که در افراد بالغ مبتلا به HS مشاهده شده است. بیماری کرون کودکان: میانگین غلظت ± SD آدالیموماب در هفته 4 پس از 160 میلی گرم در هفته 0 و 80 میلی گرم در هفته 2، و در هفته 52 پس از دوز 40 میلی گرم هر هفته در میان در بیماران با وزن 40 کیلوگرم ≥ 10.5±6.0 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته چهارم 15.7±6.5 میکروگرم بر میلی لیتر بود. میانگین غلظت ± SD آدالیموماب در هفته 4 پس از دوز 80 میلی گرم در هفته 0 و 40 میلی گرم در هفته 2، و 6.9±3.6 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 52 پس از دوز 20 میلی گرم هر هفته در میان در بیماران با وزن کمتر از 4 کیلوگرم، 10.6±6.6 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 4 بود. کولیت اولسراتیو کودکان: میانگین غلظت اولیه adalimumab در حالت پایدار 3.3±5.0 mcg/mL در هفته 52 پس از تجویز زیر جلدی mg/kg 0.6 (حداکثر 40 میلی گرم) یک هفته در میان در بیماران UC کودکان 5 سال تا 17 سال بود. در بیمارانی که 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 40 میلی گرم) هر هفته دریافت می کردند، میانگین غلظت پایین در حالت پایدار 6/5±7/15 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 52 در بیماران UC کودکان 5 سال تا 17 سال بود. بیماران مرد و زن: هیچ تفاوت فارماکوکینتیک مرتبط با جنسیت پس از اصلاح وزن بدن بیمار مشاهده نشد. افراد سالم و بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فارماکوکینتیک آدالیموماب مشابهی را نشان دادند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی در دسترس نیست. غلظت فاکتور روماتوئید یا CRP: افزایش جزئی در کلیرانس ظاهری در بیماران RA دریافت کننده دوز کمتر از دوز توصیه شده و در بیماران RA با غلظت فاکتور روماتوئید یا CRP بالا پیش بینی شد. این افزایش ها احتمالاً از نظر بالینی مهم نیستند. مطالعات تداخل دارویی: متوترکسات: MTX کلیرانس ظاهری adalimumab را پس از دوزهای تک و چندگانه به ترتیب 29% و 44% در بیماران مبتلا به RA کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].