نمای کلی
- ماده موثره
- متسوکسیمید
- طبقهبندی دارویی
- عامل ضد صرع
- اثر فیزیولوژیک
- کاهش فعالیت الکتریکی نامنظم سیستم عصبی مرکزی
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2023-05-03
موارد مصرف
متسوکسیماید برای کنترل تشنجهای غایب (پتیت مال) که نسبت به سایر داروها مقاوم هستند، استفاده میشود.
دوز و روش مصرف
دوز بهینه متسوکسیماید باید توسط آزمایش تعیین شود. یک برنامه دوز پیشنهادی 300 میلی گرم در روز برای هفته اول است. در صورت لزوم، دوز ممکن است پس از آن در فواصل هفتگی به میزان 300 میلی گرم در روز برای سه هفته بعد تا دوز روزانه 1.2 گرم افزایش یابد. از آنجایی که اثر درمانی و تحمل در بین بیماران متفاوت است، درمان با متسوکسیمید باید بر اساس پاسخ هر بیمار فردی باشد. دوز مطلوب آن مقدار از متسوکسیمید است که به سختی برای کنترل تشنج کافی باشد تا عوارض جانبی به حداقل برسد. متسوکسیمید ممکن است در ترکیب با سایر داروهای ضد تشنج در صورت وجود سایر اشکال صرع همراه با غیبت (پتیت مال) تجویز شود.
موارد منع مصرف
متسوکسیماید نباید در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به سوکسینیمیدها استفاده شود.
هشدارها
دیس کرازی های خونی دیسکرازی های خونی، از جمله برخی با نتیجه کشنده، گزارش شده است که با استفاده از سوکسینیمیدها مرتبط است. بنابراین، شمارش دوره ای خون باید انجام شود. در صورت بروز علائم و/یا علائم عفونت (مانند گلودرد، تب)، شمارش خون باید در آن مرحله در نظر گرفته شود. اثرات روی کبد گزارش شده است که سوکسینیمیدها تغییرات مورفولوژیکی و عملکردی در کبد حیوانات ایجاد کرده اند. به همین دلیل، متسوکسیماید باید با احتیاط شدید در بیماران مبتلا به بیماری شناخته شده کبد یا کلیوی تجویز شود. برای همه بیمارانی که دارو را دریافت می کنند، آزمایش دوره ای ادرار و مطالعات عملکرد کبد توصیه می شود. لوپوس اریتماتوز سیستمیک مواردی از لوپوس اریتماتوی سیستمیک با استفاده از سوکسینیمیدها گزارش شده است. پزشک باید نسبت به این احتمال هوشیار باشد. رفتار و افکار خودکشی داروهای ضد صرع (AEDs)، از جمله متسوکسیماید، خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که این داروها را برای هر نشانه ای مصرف می کنند، افزایش می دهد. بیمارانی که برای هر نشانه ای با هر نوع AED درمان می شوند باید از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی و/یا هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 199 کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو (درمان تک و کمکی) روی 11 AED مختلف نشان داد که بیماران تصادفی شده با یکی از AEDها تقریباً دو برابر خطر (خطر نسبی تعدیل شده 1.8، 95٪ فاصله اطمینان: 1.2، 2.7) از رفتارهای خودکشی در مقایسه با بیمارانی که به طور تصادفی فکر می کنند یا به خودکشی می دهند، دارند. در این کارآزماییها، که میانگین طول درمان 12 هفته بود، میزان بروز رفتار یا افکار خودکشی در بین 27863 بیمار تحت درمان با AED 0.43 درصد بود، در مقایسه با 0.24 درصد در بین 16029 بیمار تحت درمان با دارونما، که نشان دهنده افزایش تقریباً یک مورد تفکر یا رفتار خودکشی برای هر 53 بیمار است. چهار مورد خودکشی در بیماران تحت درمان با دارو در کارآزماییها وجود داشت و هیچ موردی در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، وجود نداشت، اما این تعداد بسیار کم است که نمیتوان نتیجهگیری در مورد تأثیر دارو بر خودکشی انجام داد. خطر افزایش افکار یا رفتار خودکشی با AEDها در اوایل یک هفته پس از شروع درمان دارویی با AEDها مشاهده شد و در طول مدت درمان ارزیابی شده ادامه داشت. از آنجایی که بیشتر کارآزماییهای وارد شده در آنالیز بیش از 24 هفته طول نکشیدند، خطر افکار یا رفتار خودکشی بیش از 24 هفته قابل ارزیابی نبود. خطر افکار یا رفتار خودکشی به طور کلی در میان داروها در داده های تجزیه و تحلیل شده ثابت بود. یافتههای افزایش خطر با AED با مکانیسمهای اثر متفاوت و در طیف وسیعی از نشانهها نشان میدهد که این خطر برای همه AEDهایی که برای هر نشانهای استفاده میشوند صدق میکند. در کارآزماییهای بالینی مورد تجزیه و تحلیل، خطر به طور قابلتوجهی بر اساس سن (5 تا 100 سال) متفاوت نبود. جدول 1 خطر مطلق و نسبی را برای همه AED های ارزیابی شده نشان می دهد. جدول 1 خطر براساس اندیکاسیون داروهای ضد صرع در تجزیه و تحلیل تلفیقی نشانه بیماران دارونما با رویدادها در هر 1000 بیمار بیماران دارویی با حوادث در هر 1000 بیمار خطر نسبی: بروز رویدادها در بیماران دارویی/ بروز در بیماران دارونما تفاوت خطر: بیماران دارویی اضافی با رویداد در هر 1000 بیمار صرع 1.0 3.4 3.5 2.4 روانپزشکی 5.7 8.5 1.5 2.9 سایر 1.0 1.8 1.9 0.9 مجموع 2.4 4.3 1.8 3.5 2.4 روانپزشکی خطر نسبی افکار بالینی برای 1.9 بود. نسبت به کارآزماییهای بالینی برای شرایط روانپزشکی یا سایر شرایط، اما تفاوت خطر مطلق برای صرع و نشانههای روانپزشکی مشابه بود. هر کسی که قصد تجویز متسوکسیماید یا هر AED دیگری را دارد باید بین خطر افکار یا رفتار خودکشی با خطر بیماری درمان نشده تعادل ایجاد کند. صرع و بسیاری از بیماری های دیگر که برای آنها AED تجویز می شود، خود با عوارض و مرگ و میر و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی مرتبط هستند. در صورت بروز افکار و رفتار خودکشی در طول درمان، تجویز کننده باید بررسی کند که آیا ظهور این علائم در هر بیمار خاص ممکن است با بیماری تحت درمان مرتبط باشد یا خیر. به بیماران، مراقبان آنها و خانوادهها باید اطلاع داده شود که AEDها خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش میدهند و باید از لزوم هوشیاری برای ظهور یا بدتر شدن علائم و نشانههای افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد آسیب رساندن به خود آگاه شوند. رفتارهای نگران کننده باید بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود. استفاده در گزارش های بارداری حاکی از ارتباط بین استفاده از داروهای ضد تشنج توسط زنان مبتلا به صرع و افزایش بروز نقایص مادرزادی در کودکان متولد شده از این زنان است. داده ها در مورد فنی توئین و فنوباربیتال گسترده تر هستند، اما اینها نیز رایج ترین داروهای ضد تشنج تجویز شده هستند. گزارشهای کمتر سیستماتیک یا حکایتی، ارتباط مشابه احتمالی را با استفاده از تمام داروهای ضد تشنج شناخته شده نشان میدهند. گزارشهایی که حاکی از افزایش بروز نقایص مادرزادی در کودکان زنان مبتلا به صرع تحت درمان با دارو هستند، نمیتوانند برای اثبات یک رابطه علت و معلولی کافی در نظر گرفته شوند. مشکلات روش شناختی ذاتی در به دست آوردن داده های کافی در مورد تراتوژنیسیته دارو در انسان وجود دارد. این احتمال نیز وجود دارد که عوامل دیگر، به عنوان مثال، عوامل ژنتیکی یا خود بیماری صرع، ممکن است مهمتر از درمان دارویی در منجر به نقایص مادرزادی باشند. اکثریت مادرانی که از داروهای ضد تشنج استفاده می کنند، نوزادان طبیعی به دنیا می آورند. توجه به این نکته حائز اهمیت است که داروهای ضد تشنج در بیمارانی که دارو در آنها برای جلوگیری از تشنج های بزرگ تجویز می شود، نباید قطع شود، زیرا احتمال قوی تسریع وضعیت صرع همراه با هیپوکسی و تهدید زندگی وجود دارد. در موارد فردی که شدت و فراوانی اختلال تشنج به حدی است که حذف دارو خطر جدی برای بیمار ایجاد نمی کند، ممکن است قطع دارو قبل و در طول بارداری در نظر گرفته شود، اگرچه نمی توان با اطمینان گفت که حتی تشنج های جزئی نیز خطری برای رشد جنین یا جنین ایجاد نمی کند. پزشک تجویز کننده مایل است این ملاحظات را در درمان یا مشاوره زنان مبتلا به صرع در سنین باروری سنجید.
احتیاطها
احتیاطهای عمومی توصیه میشود در صورت بروز افسردگی غیرعادی، پرخاشگری یا سایر تغییرات رفتاری، پزشک دارو را به آرامی قطع کند. مانند سایر داروهای ضد تشنج، هنگام افزایش یا کاهش دوز، و همچنین در هنگام افزودن یا حذف سایر داروها، باید آهسته عمل کرد. قطع ناگهانی داروهای ضد تشنج ممکن است وضعیت غیبت (پتیت مال) را تسریع کند. متسوکسیماید، زمانی که به تنهایی در انواع مختلط صرع استفاده می شود، ممکن است دفعات تشنج گراندمال را در برخی بیماران افزایش دهد. اطلاعات برای بیماران بیماران را از در دسترس بودن راهنمای دارویی مطلع کنید و به آنها آموزش دهید که قبل از مصرف متسوکسیماید راهنمای دارو را مطالعه کنند. به بیماران آموزش دهید که متسوکسیماید را فقط طبق تجویز مصرف کنند. متسوکسیماید ممکن است تواناییهای ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک، مانند رانندگی وسیله نقلیه موتوری یا سایر فعالیتهایی از این قبیل که نیاز به هوشیاری دارد، مختل کند. بنابراین، بیمار باید بر این اساس احتیاط کند. بیمارانی که متسوکسیماید مصرف می کنند باید از اهمیت رعایت دقیق رژیم دوز تجویز شده مطلع شوند. به بیماران باید آموزش داده شود که در صورت بروز علائم و/یا علائم حاکی از عفونت (مانند گلودرد، تب) فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. توصیه به داروساز و بیمار: از آنجایی که متسوکسیمید دمای ذوب نسبتاً پایینی دارد (124 درجه فارنهایت)، از شرایط نگهداری که ممکن است باعث افزایش دما شود (ماشین های بسته، ون های تحویل، یا نگهداری در نزدیکی لوله های بخار) باید اجتناب شود. از توزیع یا استفاده از کپسول هایی که پر نیستند یا محتویات آن ذوب شده است خودداری کنید. ممکن است اثربخشی کاهش یابد. از گرمای بیش از حد (104 درجه فارنهایت) محافظت کنید. به بیماران، مراقبان آنها و خانوادهها باید توصیه شود که داروهای AED، از جمله متسوکسیمید، ممکن است خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش دهند و باید در مورد نیاز به هوشیاری برای ظهور یا تشدید علائم افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد خودآزاری توصیه شود. رفتارهای نگران کننده باید بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود. بیماران باید تشویق شوند تا در صورت باردار شدن در دفتر ثبت نام بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. این رجیستری اطلاعاتی در مورد بی خطر بودن داروهای ضد صرع در دوران بارداری جمع آوری می کند. برای ثبت نام، بیماران می توانند با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 تماس بگیرند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: بخش بارداری). تداخلات دارویی از آنجایی که متسوکسیمید ممکن است با داروهای ضد صرع تجویز شده همزمان تداخل داشته باشد، ممکن است تعیین سطح سرمی دوره ای این داروها ضروری باشد (مثلا متسوکسیمید ممکن است غلظت فنی توئین و فنوباربیتال پلاسما را افزایش دهد). بارداری برای ارائه اطلاعات در مورد اثرات قرار گرفتن در معرض متسوکسیماید داخل رحمی، به پزشکان توصیه می شود که به بیماران حامله ای که متسوکسیماید مصرف می کنند توصیه کنند در ثبت نام بارداری (NAAED) ثبت نام کنند. این کار با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 قابل انجام است و باید توسط خود بیماران انجام شود. اطلاعات مربوط به رجیستری را نیز می توانید در وب سایت پیدا کنید: http://www.aedpregnancyregistry.org/. هشدارها را ببینید. مصرف در کودکان به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.
احتیاطهای عمومی
توصیه می شود در صورت بروز افسردگی غیرمعمول، پرخاشگری یا سایر تغییرات رفتاری، پزشک دارو را به آرامی قطع کند. مانند سایر داروهای ضد تشنج، هنگام افزایش یا کاهش دوز، و همچنین در هنگام افزودن یا حذف سایر داروها، باید آهسته عمل کرد. قطع ناگهانی داروهای ضد تشنج ممکن است وضعیت غیبت (پتیت مال) را تسریع کند. متسوکسیماید، زمانی که به تنهایی در انواع مختلط صرع استفاده می شود، ممکن است دفعات تشنج گراندمال را در برخی بیماران افزایش دهد.
تداخلات دارویی
از آنجایی که متسوکسیماید ممکن است با داروهای ضد صرع تجویز شده همزمان تداخل داشته باشد، ممکن است تعیین سطح سرمی دوره ای این داروها ضروری باشد (مثلاً متسوکسیمید ممکن است غلظت فنی توئین و فنوباربیتال پلاسما را افزایش دهد).
عوارض جانبی
دستگاه گوارش: علائم گوارشی اغلب رخ می دهد و شامل تهوع یا استفراغ، بی اشتهایی، اسهال، کاهش وزن، درد اپی گاستر و شکم و یبوست است. سیستم خونساز: عوارض خونساز مرتبط با تجویز متسوکسیمید شامل ائوزینوفیلی، لکوپنی، مونوسیتوز و پان سیتوپنی با یا بدون سرکوب مغز استخوان است. سیستم عصبی: واکنش های عصبی و حسی گزارش شده در طول درمان با متسوکسیمید شامل خواب آلودگی، آتاکسی یا سرگیجه، تحریک پذیری و عصبی بودن، سردرد، تاری دید، فتوفوبیا، سکسکه و بی خوابی است. خواب آلودگی، آتاکسی و سرگیجه شایع ترین عوارض جانبی ذکر شده بوده اند. ناهنجاری های روانی شامل گیجی، بی ثباتی، کندی ذهنی، افسردگی، رفتار هیپوکندری و پرخاشگری است. گزارشات نادری از روان پریشی، رفتار خودکشی و توهمات شنیداری گزارش شده است. سیستم پوششی: تظاهرات پوستی که با تجویز متسوکسیمید رخ داده است شامل کهیر، سندرم استیونز-جانسون و بثورات اریتماتوز خارش دار است. قلبی عروقی: هیپرمی. دستگاه تناسلی ادراری: پروتئینوری، هماچوری میکروسکوپی. بدن به عنوان یک کل: ادم اطراف چشم.
مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد حاد ممکن است باعث تهوع، استفراغ و افسردگی CNS از جمله کما همراه با افسردگی تنفسی شود. مسمومیت با متسوکسیماید ممکن است یک دوره دو فازی را دنبال کند. پس از یک حالت کما اولیه، بیماران از خواب بیدار شده و پس از 24 ساعت دوباره به کما رفته اند. اعتقاد بر این است که یک متابولیت فعال متسوکسیمید، N-desmethylmethsuximide، مسئول این مشخصات دوفازی است. رعایت سطوح پلاسمایی N-desmethylmethsuximide در مسمومیت های متسوکسیماید بسیار مهم است. سطوح بیشتر از 40 میکروگرم در میلی لیتر باعث مسمومیت شده است و کما در سطوح 150 میکروگرم در میلی لیتر دیده شده است. درمان درمان باید شامل استفراغ (مگر در مواردی که بیمار بهسرعت دچار انسداد، کما یا تشنج شود) یا شستشوی معده، زغال فعال، کاتارتیک و اقدامات حمایتی عمومی باشد. همپرفیوژن زغال سنگ ممکن است در حذف متابولیت N-desmethyl متسوکسیماید مفید باشد. دیورز اجباری و تعویض خون بی اثر است.
بارداری
برای ارائه اطلاعات در مورد اثرات مواجهه داخل رحمی با متسوکسیماید، به پزشکان توصیه می شود که به بیماران بارداری که متسوکسیماید مصرف می کنند، در ثبت نام بارداری (NAAED) توصیه کنند. این کار با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 قابل انجام است و باید توسط خود بیماران انجام شود. اطلاعات مربوط به رجیستری را نیز می توانید در وب سایت پیدا کنید: http://www.aedpregnancyregistry.org/. هشدارها را ببینید.
مصرف در کودکان
به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.
توضیحات
متسوکسیماید یک سوکسینیمید ضد تشنج است که از نظر شیمیایی با نام N,2-Dimethyl-2-phenylsuccinimide شناخته می شود، با فرمول ساختاری زیر: هر کپسول متسوکسیماید USP حاوی 300 میلی گرم متسوکسیمید USP است. همچنین حاوی نشاسته ذرت، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی و استئارات منیزیم است. پوسته کپسول حاوی ژلاتین، آب تصفیه شده، سدیم لوریل سولفات، D&C Yellow No.10 و FD&C Yellow No.6 است. جوهر حک شامل شلاک، الکل، ایزوپروپیل الکل، بوتیل الکل، پروپیلن گلیکول، آمونیاک، اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم و آب تصفیه شده است. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. ساختار
فارماکولوژی بالینی
متسوکسیمید فعالیت موجی سه چرخه در ثانیه و فعالیت موجی مرتبط با وقفه های هوشیاری را که در تشنج های غایب (پتیت مال) شایع است، سرکوب می کند. فراوانی حملات صرعی ظاهراً به دلیل فرورفتگی قشر حرکتی و بالا رفتن آستانه سیستم عصبی مرکزی به محرکهای تشنجی کاهش مییابد.
اطلاعات برای بیماران
بیماران را از در دسترس بودن راهنمای دارویی مطلع کنید و به آنها آموزش دهید که قبل از مصرف متسوکسیمید راهنمای دارو را مطالعه کنند. به بیماران آموزش دهید که متسوکسیماید را فقط طبق تجویز مصرف کنند. متسوکسیماید ممکن است تواناییهای ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک، مانند رانندگی وسیله نقلیه موتوری یا سایر فعالیتهایی از این قبیل که نیاز به هوشیاری دارد، مختل کند. بنابراین، بیمار باید بر این اساس احتیاط کند. بیمارانی که متسوکسیماید مصرف می کنند باید از اهمیت رعایت دقیق رژیم دوز تجویز شده مطلع شوند. به بیماران باید آموزش داده شود که در صورت بروز علائم و/یا علائم حاکی از عفونت (مانند گلودرد، تب) فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. توصیه به داروساز و بیمار: از آنجایی که متسوکسیمید دمای ذوب نسبتاً پایینی دارد (124 درجه فارنهایت)، از شرایط نگهداری که ممکن است باعث افزایش دما شود (ماشین های بسته، ون های تحویل، یا نگهداری در نزدیکی لوله های بخار) باید اجتناب شود. از توزیع یا استفاده از کپسول هایی که پر نیستند یا محتویات آن ذوب شده است خودداری کنید. ممکن است اثربخشی کاهش یابد. از گرمای بیش از حد (104 درجه فارنهایت) محافظت کنید. به بیماران، مراقبان آنها و خانوادهها باید توصیه شود که داروهای AED، از جمله متسوکسیمید، ممکن است خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش دهند و باید در مورد نیاز به هوشیاری برای ظهور یا تشدید علائم افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد خودآزاری توصیه شود. رفتارهای نگران کننده باید بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود. بیماران باید تشویق شوند تا در صورت باردار شدن در دفتر ثبت نام بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. این رجیستری اطلاعاتی در مورد بی خطر بودن داروهای ضد صرع در دوران بارداری جمع آوری می کند. برای ثبت نام، بیماران می توانند با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 تماس بگیرند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: بخش بارداری).