Adalimumab-Aacf

• با تزریق زیر جلدی (2) آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان (2.1):
• بزرگسالان: 40 میلی گرم هر در میان.
• برخی از بیماران مبتلا به RA که متوترکسات دریافت نمی کنند ممکن است از افزایش دوز به 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان سود ببرند. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (2.2): وزن کودکان 2 سال و بالاتر دوز توصیه شده 10 کیلوگرم (22 پوند) تا کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) 10 میلی گرم هر هفته در میان 15 کیلوگرم (33 پوند) تا کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند) 20 میلی گرم یک هفته در میان 30 کیلوگرم (66 پوند)
• با تزریق زیر جلدی (2) آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان (2.1):
• بزرگسالان: 40 میلی گرم هر در میان. o برخی از بیماران مبتلا به RA که متوترکسات دریافت نمی کنند ممکن است از افزایش دوز به 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم هر هفته در میان سود ببرند. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (2.2): وزن کودکان 2 سال و بالاتر دوز توصیه شده 10 کیلوگرم (22 پوند) تا کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) 10 میلی گرم هر هفته در میان 15 کیلوگرم (33 پوند) تا کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند) 20 میلی گرم هر هفته در میان 30 کیلوگرم (66 پوند) هر هفته 2.3)
• بزرگسالان: 160 میلی گرم در روز 1 (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی). 80 میلی گرم در روز 15؛ و 40 میلی گرم هر هفته از روز 29 شروع می شود.
• بیماران اطفال 6 سال و بزرگتر: وزن توصیه شده برای کودکان در روزهای 1 و 15 با شروع از روز 29: 17 کیلوگرم (37 پوند) تا وزن کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) روز 1: 80 میلی گرم در روز 15: 40 میلی گرم 20 میلی گرم در روز 15: 40 میلی گرم 20 میلی گرم هر هفته 40 پوند عالی. (تک دوز یا تقسیم در دو روز متوالی) روز 15: 80 میلی گرم 40 میلی گرم یک هفته در میان کولیت اولسراتیو (2.4):
• بزرگسالان: 160 میلی گرم در روز 1 (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی)، 80 میلی گرم در روز 15 و 40 میلی گرم هر هفته از روز 29. در بیماران بدون شواهد بهبودی بالینی تا هشت هفته (روز 57) قطع شود. پسوریازیس پلاکی یا یووئیت بزرگسالان (2.5):
• بزرگسالان: دوز اولیه 80 میلی گرم، به دنبال آن 40 میلی گرم یک هفته در میان از یک هفته پس از دوز اولیه شروع می شود. Hidradenitis Suppurativa (2.6):
• بزرگسالان: o روز 1: 160 میلی گرم (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی) o روز 15: 80 میلی گرم o روز 29 و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان 2.1 آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک و اسپوندیلیت آنکیلوزان دوز زیر جلدی IDACIO برای بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA)، آرتریت پسوریاتیک (PsA)، یا اسپوندیلیت آنکیلوزان هر هفته (AS) است. متوترکسات (MTX)، سایر DMARDS غیر بیولوژیک، گلوکوکورتیکوئیدها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) و/یا مسکن‌ها ممکن است در طول درمان با IDACIO ادامه یابند. در درمان RA، برخی از بیمارانی که همزمان MTX مصرف نمی کنند، ممکن است از افزایش دوز IDACIO به 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان سود بیشتری کسب کنند.

2.2 آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان دوز زیر جلدی IDACIO برای بیماران 2 ساله و بالاتر مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی (JIA) بر اساس وزن مطابق شکل زیر است. MTX، گلوکوکورتیکوئیدها، NSAID ها و/یا مسکن ها ممکن است در طول درمان با IDACIO ادامه یابد. وزن کودکان (2 سال و بالاتر) دوز توصیه شده 10 کیلوگرم (22 پوند) تا کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) 10 میلی گرم هر هفته در میان 15 کیلوگرم (33 پوند) تا کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند) 20 میلی گرم هر هفته در میان 30 میلی گرم (66 پوند) IDACIO که امکان دوز بر اساس وزن را برای بیماران کودکان زیر 30 کیلوگرم فراهم می کند، کیت شیشه ای تک دوز برای استفاده سازمانی است. فقط محصولات Adalimumab در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی کمتر از 2 سال یا در بیماران با وزن کمتر از 10 کیلوگرم مطالعه نشده است.

2.3 بیماری کرون بزرگسالان دوز زیر جلدی IDACIO برای بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون (CD) ابتدا 160 میلی گرم در روز اول (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی) و سپس 80 میلی گرم دو هفته بعد (روز 15) است. دو هفته بعد (روز 29) دوز 40 میلی گرم را هر هفته شروع کنید. آمینوسالیسیلات ها و/یا کورتیکواستروئیدها ممکن است در طول درمان با IDACIO ادامه یابد. در صورت لزوم آزاتیوپرین، 6- مرکاپتوپورین (6-MP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] یا MTX ممکن است در طول درمان با IDACIO ادامه یابد. اطفال دوز زیر جلدی IDACIO برای بیماران اطفال 6 سال و بالاتر مبتلا به بیماری کرون (CD) بر اساس وزن بدن مطابق شکل زیر است: وزن توصیه شده برای اطفال روزهای 1 تا 15 از روز 29 شروع 17 کیلوگرم (37 پوند) تا کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) روز 1: 80 میلی گرم روز 15: 40 میلی گرم 20 میلی گرم هر هفته در میان 40 کیلوگرم (88 پوند) و بیشتر در روز 1 یا بیشتر از روز 1: روز 1 کاهش یافته است. 15: 80 میلی گرم 40 میلی گرم یک هفته در میان تنها فرم دارویی IDACIO که امکان دوز بر اساس وزن را برای بیماران کودکان زیر 40 کیلوگرم می دهد، کیت شیشه ای تک دوز برای استفاده سازمانی است. روزهای متوالی) سپس 80 میلی گرم دو هفته بعد (روز 15). دو هفته بعد (روز 29) با دوز 40 میلی گرم هر هفته ادامه دهید. IDACIO را در بیماران بالغ بدون شواهد بهبودی بالینی تا هشت هفته (روز 57) درمان قطع کنید. آمینوسالیسیلات ها و/یا کورتیکواستروئیدها ممکن است در طول درمان با IDACIO ادامه یابد. آزاتیوپرین و 6-مرکاپتوپورین (6-MP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] در صورت لزوم ممکن است در طول درمان با IDACIO ادامه یابند.

2.5 پسوریازیس پلاکی یا یووئیت بزرگسالان دوز زیر جلدی IDACIO برای بیماران بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی (Ps) یا یووئیت (Uveitis) دوز اولیه 80 میلی گرم است و پس از آن 40 میلی گرم هر هفته یک هفته پس از دوز اولیه تجویز می شود. استفاده از محصولات adalimumab در Ps مزمن متوسط ​​تا شدید بیش از یک سال در مطالعات بالینی کنترل شده مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

2.6 Hidradenitis Suppurativa بزرگسالان دوز زیر جلدی IDACIO برای بیماران بزرگسال مبتلا به hidradenitis suppurativa (HS) دوز اولیه 160 میلی گرم است (در یک روز داده می شود یا در دو روز متوالی تجویز می شود)، و پس از آن 80 میلی گرم دو هفته بعد (روز 15). 40 میلی گرم در هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان دو هفته بعد (روز 29) شروع شود.

2.7 نظارت برای ارزیابی ایمنی قبل از شروع IDACIO و به طور دوره ای در طول درمان، بیماران را از نظر سل فعال ارزیابی کنید و از نظر عفونت نهفته آزمایش کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.8 ملاحظات عمومی برای تجویز IDACIO قلم یا سرنگ از پیش پر شده برای استفاده تحت راهنمایی و نظارت پزشک در نظر گرفته شده است. بیمار می‌تواند IDACIO را خودش تزریق کند یا مراقب می‌تواند IDACIO را با استفاده از قلم IDACIO یا سرنگ از پیش پر شده، در صورتی که پزشک تشخیص دهد مناسب است، و در صورت لزوم، پس از آموزش مناسب در تکنیک تزریق زیر جلدی، با پیگیری پزشکی تزریق کند. IDACIO را می توان قبل از تزریق به مدت 15 تا 30 دقیقه از یخچال خارج کرد تا مایع به دمای اتاق برسد. در حالی که اجازه می دهید به دمای اتاق برسد، درپوش یا پوشش را بردارید. قبل از تزریق زیر جلدی، محلول موجود در قلم IDACIO، یا سرنگ از پیش پر شده یا ویال مصرفی سازمانی را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به دقت بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات و تغییر رنگ از محصول استفاده نکنید. IDACIO حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، بخش های استفاده نشده از داروی باقی مانده در سرنگ را دور بریزید. به بیمارانی که از قلم IDACIO یا سرنگ از پیش پر شده استفاده می کنند، آموزش دهید تا با توجه به دستورالعمل های ارائه شده در دستورالعمل استفاده، مقدار کامل آن را در سرنگ تزریق کنند [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. تزریق باید در محل های جداگانه در ران یا شکم انجام شود. محل های تزریق را بچرخانید و در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز یا سفت است، تزریق نکنید. اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید. درپوش پیستون سرنگ IDACIO و پوشش سوزن از لاتکس لاستیکی طبیعی ساخته نشده است. کیت ویال استفاده سازمانی تک دوز IDACIO فقط برای تجویز در یک محیط سازمانی مانند بیمارستان، مطب پزشک یا کلینیک است. دوز را با استفاده از آداپتور ویال، سرنگ استریل و سوزن ارائه شده خارج کنید. فقط یک دوز در هر ویال تجویز کنید. ویال حاوی مواد نگهدارنده نیست. قسمت استفاده نشده را دور بریزید ویال IDACIO و درپوش سرنگ با لاتکس لاستیکی طبیعی ساخته نشده اند. قبل از استفاده از کیت Idacio Vial، این دستورالعمل های تجویز را بخوانید. IDACIO در کارتن حاوی 1 سرنگ یکبار مصرف استریل، 1 سوزن استریل، 1 آداپتور ویال، 2 آماده سازی الکل و 1 ویال شیشه ای ارائه می شود که 40 میلی گرم در 0.8 میلی لیتر IDACIO را ارائه می دهد (شکل A) محتویات کیت ویال آیداسیو فقط برای یک بار مصرف (یک بار مصرف) است. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. شکل A قبل از مدیریت

• کیت ویال آیداسیو را از یخچال خارج کرده و بگذارید حداقل 30 دقیقه در دمای اتاق بماند.
• تاریخ انقضا را بررسی کنید.
• محتویات ویال کیت را از کارتن خارج کرده و از نظر آسیب بررسی کنید. اگر هر یک از اجزای کیت یا بسته بندی آسیب دیده است، از آن استفاده نکنید.
• محتویات ویال را بررسی کنید تا مطمئن شوید مایع شفاف، بی رنگ و عاری از ذرات و پوسته است. توجه: سرنگ را درست قبل از مصرف آماده کرده و بلافاصله تزریق کنید. آیداسیو را در سرنگ نگهداری نکنید. مرحله 1: آماده سازی ویال و آداپتور ویال 1.1 درپوش پلاستیکی جدا شده از ویال را بردارید و درپوش لاستیکی را ضد عفونی کنید. پس از تمیز کردن، بالای ویال را لمس نکنید. آداپتور ویال را لمس نکنید شکل B 1.3 در حالی که آداپتور ویال هنوز در بسته بندی خود است، آداپتور ویال را روی قسمت بالایی ویال فشار دهید تا در جای خود بچسبد (شکل C). شکل C 1.4 بسته بندی آداپتور ویال را بردارید (شکل D). شکل D مرحله 2: سرنگ را به آداپتور ویال 2.1 وصل کنید سرنگ را از بسته بندی بیرونی خارج کنید. به نوک سرنگ دست نزنید. شکل E 2.2 پایه آداپتور ویال را نگه دارید و سرنگ را با چرخاندن آن در جهت عقربه های ساعت به آداپتور ویال وصل کنید (شکل E). مرحله 3: دوز 3.1 را بردارید، ویال را به طور کامل با آداپتور ویال و سرنگ وصل کنید (شکل F). شکل F 3.2 دوز تجویز شده Idacio را به آرامی برای تجویز داخل سرنگ خارج کنید (شکل G). حباب های هوا را از سرنگ خارج کنید. میله پیستون را بیرون نکشید. شکل G مرحله 4: سرنگ را جدا کنید 4.1 ویال و سرنگ را برگردانید. پایه آداپتور ویال را نگه دارید و سرنگ را با چرخاندن آن در خلاف جهت عقربه های ساعت از آداپتور ویال جدا کنید (شکل H). به نوک سرنگ دست نزنید شکل H مرحله 5: وصل کردن سوزن شکل I 5.1 بسته بندی سوزن بیرونی را باز کنید تا کانکتور زرد رنگ سرنگ را باز کنید (شکل J). شکل J 5.2 نوک سرنگ را در کانکتور سرنگ قرار دهید. کانکتور سرنگ را در جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا سفت شود (شکل K). شکل K 5.3 بسته بندی سوزن بیرونی را بردارید (شکل L). درپوش روشن سوزن را بردارید. شکل L 5.4 پوشش ایمنی سوزن را به سمت سرنگ عقب بکشید (شکل M). پوشش سوزن را از کانکتور جدا نکنید. شکل M مرحله 6: تجویز دارو 6.1 هنگامی که برای تزریق Idacio آماده هستید، درپوش شفاف سوزن را با کشیدن مستقیم آن بردارید و دور بیندازید (شکل N). سر سوزن را دوباره نبندید. شکل N 6.2 دوز را به صورت زیر جلدی تجویز کنید.

6.3 Place your thumb or index finger on the center of the textured finger pad and push the pink needle safety cover forward over the needle until you hear it click or feel it lock (Figure O). Figure O Step 7: Discard Used Syringe and Needle 7.1 Discard used syringe and needle into an appropriate sharps container. adali-img-01.jpg adali-img-02.jpg adali-img-03.jpg adali-img-04.jpg adali-img-05.jpg adali-img-06.jpg adali-img-07.jpg adali-img-08.jpg adali-img-09.jpg adali-img-10.jpg adali-img-11.jpg adali-img-12.jpg adali-img-13.jpg adali-img-14.jpg adali-img-15.jpg

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• عفونت های جدی: IDACIO را در طول عفونت فعال شروع نکنید. اگر عفونت ایجاد شد، به دقت نظارت کنید و اگر عفونت جدی شد IDACIO را متوقف کنید. (5.1)
• عفونت‌های قارچی مهاجم: برای بیمارانی که در IDACIO به بیماری سیستمیک مبتلا می‌شوند، درمان تجربی ضد قارچی را برای کسانی که ساکن یا به مناطقی که قارچ‌های قارچی بومی هستند سفر می‌کنند، در نظر بگیرید. (5.1)
• بدخیمی ها: بروز بدخیمی ها در بیماران تحت درمان با آدالیموماب بیشتر از گروه شاهد بود (5.2).
• آنافیلاکسی یا واکنش‌های حساسیت شدید ممکن است رخ دهد (5.3)
• فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B: ناقلین HBV را در طول درمان و چندین ماه پس از آن بررسی کنید. در صورت فعال شدن مجدد، IDACIO را متوقف کرده و درمان ضد ویروسی را شروع کنید. (5.4)
• بیماری دمیلینه کننده: تشدید یا شروع جدید ممکن است رخ دهد. (5.5)
• سیتوپنی، پان سیتوپنی: به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند و به فکر توقف IDACIO باشند. (5.6)
• نارسایی قلبی: بدتر شدن یا شروع جدید، ممکن است رخ دهد. (5.8)
• سندرم شبه لوپوس: در صورت بروز سندرم IDACIO را متوقف کنید. (5.9)

5.1 عفونت های جدی بیماران تحت درمان با محصولات آدالیموماب از جمله IDACIO در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت های جدی درگیر در سیستم ها و مکان های مختلف اندام هستند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. عفونت‌های فرصت‌طلب ناشی از باکتری‌ها، مایکوباکتری‌ها، قارچ‌های مهاجم، ویروسی، انگلی یا سایر پاتوژن‌های فرصت‌طلب از جمله آسپرژیلوز، بلاستومایکوز، کاندیدیاز، کوکسیدیوئیدومیکوز، هیستوپلاسموز، لژیونلوز، لیستریوز، پنوموسیستوز و سل گزارش شده‌اند. بیماران اغلب با بیماری منتشر به جای موضعی مواجه شده اند. استفاده همزمان از یک مسدود کننده TNF و abatacept یا anakinra با خطر بالاتر عفونت های جدی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) همراه بود. بنابراین، استفاده همزمان IDACIO و این محصولات بیولوژیک در درمان بیماران مبتلا به RA توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.11) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. درمان با IDACIO نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال، از جمله عفونت های موضعی، شروع شود. بیماران 65 سال و بالاتر، بیماران مبتلا به بیماری های همراه و/یا بیمارانی که همزمان داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (مانند کورتیکواستروئیدها یا متوترکسات) مصرف می کنند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای عفونت باشند. خطرات و مزایای درمان را قبل از شروع درمان در بیماران در نظر بگیرید:

• با عفونت مزمن یا عود کننده؛
• کسانی که در معرض سل قرار گرفته اند؛
• با سابقه یک عفونت فرصت طلب؛
• کسانی که در مناطق سل اندمیک یا میکوزهای بومی مانند هیستوپلاسموز، کوکسیدیوئیدومیکوز یا بلاستومایکوز ساکن یا مسافرت کرده اند. یا
• با شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند. سل مواردی از فعال شدن مجدد سل و عفونت های سل تازه شروع شده در بیماران دریافت کننده محصولات آدالیموماب گزارش شده است، از جمله بیمارانی که قبلاً برای سل نهفته یا فعال درمان شده اند. گزارش‌ها شامل موارد سل ریوی و خارج ریوی (به عنوان مثال، منتشر) بود. قبل از شروع IDACIO و به طور دوره ای در طول درمان، بیماران را از نظر عوامل خطر ابتلا به سل ارزیابی کنید و عفونت نهفته را آزمایش کنید. نشان داده شده است که درمان عفونت سل نهفته قبل از درمان با عوامل مسدودکننده TNF خطر فعال شدن مجدد سل را در طول درمان کاهش می دهد. قبل از شروع IDACIO، بررسی کنید که آیا به درمان سل نهفته نیاز است یا خیر. و سفتی ≥ 5 میلی متر را نتیجه تست پوستی توبرکولین مثبت در نظر بگیرید، حتی برای بیمارانی که قبلاً با باسیل کالمت گورین (BCG) واکسینه شده اند. درمان ضد سل را قبل از شروع IDACIO در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و دوره درمانی کافی در آنها تایید نمی شود و برای بیمارانی که تست سل نهفته آنها منفی است اما عوامل خطر عفونت سل را دارند، در نظر بگیرید. علیرغم درمان پیشگیرانه برای سل، مواردی از سل فعال شده در بیماران تحت درمان با محصولات آدالیموماب رخ داده است. مشاوره با یک پزشک متخصص در درمان سل توصیه می شود تا به تصمیم گیری در مورد مناسب بودن شروع درمان ضد سل برای هر بیمار کمک کند. در تشخیص افتراقی در بیمارانی که در طول درمان با IDACIO دچار عفونت جدید می‌شوند، به‌شدت سل را در نظر بگیرید، به‌ویژه در بیمارانی که قبلا یا اخیراً به کشورهایی با شیوع بالای سل سفر کرده‌اند یا تماس نزدیک با فرد مبتلا به سل فعال داشته‌اند. مانیتورینگ بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه‌های عفونت در طول درمان با IDACIO و پس از آن، از جمله ایجاد سل در بیمارانی که قبل از شروع درمان، برای عفونت سل نهفته منفی بوده‌اند، تحت نظر داشته باشید. آزمایش‌های مربوط به عفونت سل نهفته نیز ممکن است در حین درمان با IDACIO منفی کاذب باشد. اگر بیمار دچار عفونت جدی یا سپسیس شد، IDACIO را قطع کنید. برای بیماری که در طول درمان با IDACIO دچار عفونت جدیدی می شود، آنها را از نزدیک تحت نظر بگیرید، یک کار تشخیصی سریع و کامل مناسب برای یک بیمار دچار نقص ایمنی انجام دهید و درمان ضد میکروبی مناسب را شروع کنید. عفونت‌های قارچی مهاجم اگر بیماران دچار یک بیماری سیستمیک جدی شوند و در مناطقی که قارچ‌های قارچی بومی هستند اقامت یا سفر کنند، عفونت قارچی مهاجم را در تشخیص افتراقی در نظر بگیرید. آزمایش آنتی ژن و آنتی بادی برای هیستوپلاسموز ممکن است در برخی از بیماران مبتلا به عفونت فعال منفی باشد. درمان ضد قارچی تجربی مناسب را با در نظر گرفتن خطر عفونت قارچی شدید و خطرات درمان ضد قارچی، در حین انجام کار تشخیصی در نظر بگیرید. برای کمک به مدیریت چنین بیمارانی، مشاوره با یک پزشک متخصص در تشخیص و درمان عفونت های قارچی مهاجم را در نظر بگیرید.

5.2 بدخیمی ها خطرات و مزایای درمان با مسدود کننده TNF از جمله IDACIO را قبل از شروع درمان در بیماران مبتلا به بدخیمی شناخته شده به غیر از سرطان پوست غیرملانومی درمان شده با موفقیت (NMSC) یا در نظر گرفتن ادامه مسدود کننده TNF در بیمارانی که به بدخیمی مبتلا می شوند، در نظر بگیرید. بدخیمی‌ها در بزرگسالان در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی برخی از مسدودکننده‌های TNF، از جمله محصولات adalimumab، موارد بیشتری از بدخیمی‌ها در میان بیماران بزرگسال تحت درمان با مسدودکننده TNF در مقایسه با بیماران بزرگسال تحت درمان با کنترل مشاهده شده است. در طول بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی adalimumab در بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA)، آرتریت پسوریاتیک (PsA)، اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS)، بیماری کرون (CD)، کولیت اولسراتیو (UC)، پسوریازیس پلاکی (Ps)، هیدرادنیت (Hidradenitis (Hydradenitis) سرطان پوست غیر ملانوما (سلول بازال و سلول سنگفرشی) در یک مشاهده شد نرخ (فاصله اطمینان 95 درصد) 0.7 (0.48، 1.03) در هر 100 بیمار-سال در میان 7973 بیمار تحت درمان با آدالیموماب در مقابل نرخ 0.7 (0.41، 1.17) در هر 100 بیمار-سال در میان 4848 بیمار تحت درمان با درمان با 4 ماه درمان (متوسط مدت زمان 4 ماه). برای بیماران تحت درمان). در 52 کارآزمایی بالینی کنترل شده و کنترل نشده جهانی adalimumab در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، شایع ترین بدخیمی های مشاهده شده، به غیر از لنفوم و NMSC، پستان، روده بزرگ، پروستات، ریه و ملانوم بودند. بدخیمی‌ها در بیماران تحت درمان با adalimumab در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده مطالعات، از نظر نوع و تعداد مشابه با آنچه در جمعیت عمومی ایالات متحده انتظار می‌رفت، بر اساس پایگاه داده SEER (تعدیل شده برای سن، جنس، و نژاد) بود. 1 در کارآزمایی‌های کنترل‌شده سایر مسدودکننده‌های TNF در بیماران بزرگسال در معرض خطر بالاتر بدخیمی‌ها (یعنی بیماران مبتلا به COPD با سابقه مصرف سیگار قابل توجه و بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید با گرانولوماتوز Wegener)، بخش بیشتری از بدخیمی‌ها در گروه مسدودکننده TNF در مقایسه با گروه کنترل رخ داد. سرطان پوست غیر ملانوما در طول بخش‌های کنترل‌شده 39 کارآزمایی بالینی جهانی آدالیموماب در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، میزان NMSC (فاصله اطمینان 95 درصد) 0.8 (0.52، 1.09، 1.09) در هر 100 بیمار در هر 100 بیمار مبتلا به آدالیوم بود. (0.10، 0.59) در هر 100 بیمار-سال در میان بیماران تحت درمان با کنترل. همه بیماران، و به ویژه بیمارانی که سابقه پزشکی از درمان طولانی مدت قبلی با سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند یا بیماران پسوریازیس با سابقه درمان PUVA را از نظر وجود NMSC قبل و در طول درمان با IDACIO بررسی کنید. لنفوم و لوسمی در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی همه مسدودکننده‌های TNF در بزرگسالان، موارد بیشتری از لنفوم در بین بیماران تحت درمان با مسدودکننده TNF در مقایسه با بیماران تحت درمان با کنترل مشاهده شده است. در بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی آدالیموماب در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS، و UV، 2 لنفوم در بین 7973 بیمار تحت درمان با adalimumab در مقابل 1 در بین 4848 بیمار تحت درمان با کنترل رخ داد. در 52 کارآزمایی بالینی کنترل شده و کنترل نشده جهانی adalimumab در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS، و UV با میانگین مدت زمان تقریباً 0.7 سال، شامل 24605 بیمار و بیش از 40215 بیمار- سال آدالیموماب، نرخ مشاهده شده تقریباً 10-10 مگاپیکسل در هر سال بیمار بود. این تقریباً 3 برابر بیشتر از حد انتظار در ایالات متحده است. جمعیت بر اساس پایگاه داده SEER (تعدیل شده برای سن، جنسیت و نژاد). 1 میزان لنفوم در کارآزمایی‌های بالینی آدالیموماب را نمی‌توان با میزان لنفوم در کارآزمایی‌های بالینی سایر مسدودکننده‌های TNF مقایسه کرد و ممکن است نرخ مشاهده‌شده در جمعیت وسیع‌تری از بیماران را پیش‌بینی نکند. بیماران مبتلا به RA و سایر بیماری های التهابی مزمن، به ویژه آنهایی که بیماری بسیار فعال دارند و/یا قرار گرفتن مزمن در معرض درمان های سرکوب کننده ایمنی، ممکن است در معرض خطر بیشتری (تا چندین برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ایجاد لنفوم باشند، حتی در غیاب مسدود کننده های TNF. موارد لوسمی حاد و مزمن پس از بازاریابی در ارتباط با استفاده از مسدود کننده های TNF در RA و سایر نشانه ها گزارش شده است. حتی در غیاب درمان با مسدودکننده TNF، بیماران مبتلا به RA ممکن است در معرض خطر بیشتری (تقریباً 2 برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ابتلا به سرطان خون باشند. بدخیمی ها در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان بدخیمی ها، برخی کشنده، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با مسدودکننده های TNF (شروع درمان ≤ 18 سال) قرار داشتند، گزارش شده است که IDACIO یکی از اعضای آن است. تقریباً نیمی از موارد لنفوم بودند، از جمله لنفوم هوچکین و غیر هوچکین. موارد دیگر نشان دهنده انواع بدخیمی های مختلف بودند و شامل بدخیمی های نادری بودند که معمولاً با سرکوب سیستم ایمنی و بدخیمی هایی همراه بودند که معمولاً در کودکان و نوجوانان مشاهده نمی شوند. بدخیمی ها پس از 30 ماه درمان (محدوده 1 تا 84 ماه) رخ داد. اکثر بیماران همزمان داروهای سرکوب کننده ایمنی دریافت می کردند. این موارد پس از بازاریابی گزارش شده‌اند و از منابع مختلفی از جمله ثبت‌ها و گزارش‌های پس از بازاریابی خود به خود مشتق شده‌اند. موارد پس از بازاریابی لنفوم سلول T کبدی (HSTCL)، یک نوع نادر از لنفوم سلول T، در بیماران تحت درمان با مسدود کننده های TNF از جمله محصولات آدالیموماب گزارش شده است. این موارد سیر بیماری بسیار تهاجمی داشته و کشنده بوده است. اکثر موارد مسدودکننده TNF گزارش شده در بیماران مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو رخ داده است و اکثر آنها در مردان نوجوان و جوان بوده اند. تقریباً همه این بیماران درمان با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین (6-MP) را همزمان با مسدودکننده TNF در زمان یا قبل از تشخیص دریافت کرده بودند. مشخص نیست که آیا وقوع HSTCL مربوط به استفاده از یک مسدود کننده TNF یا یک مسدود کننده TNF در ترکیب با این سرکوب کننده های ایمنی دیگر است. خطر بالقوه با ترکیب آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین و IDACIO باید به دقت در نظر گرفته شود.

5.3 واکنش های حساسیت آنافیلاکسی و ادم آنژیونورتیک به دنبال تجویز محصولات آدالیموماب گزارش شده است. اگر واکنش آلرژیک آنافیلاکتیک یا سایر واکنش های آلرژیک جدی رخ داد، بلافاصله تجویز IDACIO را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. در کارآزمایی‌های بالینی آدالیموماب، واکنش‌های حساسیت مفرط (مانند راش، واکنش آنافیلاکتوئید، واکنش دارویی ثابت، واکنش دارویی غیر مشخص، کهیر) مشاهده شده است.

5.4 فعال سازی مجدد ویروس هپاتیت B استفاده از مسدود کننده های TNF، از جمله IDACIO، ممکن است خطر فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) را در بیمارانی که ناقل مزمن این ویروس هستند افزایش دهد. در برخی موارد، فعال شدن مجدد HBV که همراه با درمان مسدودکننده TNF رخ می دهد، کشنده بوده است. اکثر این گزارش‌ها در بیمارانی رخ داده است که همزمان داروهای دیگری دریافت می‌کنند که سیستم ایمنی را سرکوب می‌کنند، که ممکن است به فعال شدن مجدد HBV نیز کمک کند. بیماران در معرض خطر عفونت HBV را برای شواهد قبلی عفونت HBV قبل از شروع درمان با مسدود کننده TNF ارزیابی کنید. در تجویز مسدودکننده های TNF برای بیمارانی که به عنوان ناقل HBV شناسایی شده اند، احتیاط کنید. اطلاعات کافی در مورد ایمنی یا اثربخشی درمان بیمارانی که ناقل HBV هستند با درمان ضد ویروسی همراه با درمان مسدودکننده TNF برای جلوگیری از فعال شدن مجدد HBV در دسترس نیست. برای بیمارانی که ناقل HBV هستند و نیاز به درمان با مسدودکننده‌های TNF دارند، این بیماران را از نظر علائم بالینی و آزمایشگاهی عفونت فعال HBV در طول درمان و تا چند ماه پس از پایان درمان به دقت تحت نظر بگیرید. در بیمارانی که به فعال سازی مجدد HBV مبتلا می شوند، IDACIO را متوقف کنید و درمان ضد ویروسی موثر را با درمان حمایتی مناسب آغاز کنید. ایمنی از سرگیری درمان با مسدود کننده TNF پس از کنترل مجدد HBV مشخص نیست. بنابراین، هنگام بررسی از سرگیری درمان IDACIO در این شرایط احتیاط کنید و بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.5 واکنش‌های عصبی استفاده از عوامل مسدودکننده TNF، از جمله محصولات آدالیموماب، با موارد نادری از شروع جدید یا تشدید علائم بالینی و/یا شواهد رادیوگرافیک بیماری دمیلینه‌کننده سیستم عصبی مرکزی، از جمله مولتیپل اسکلروزیس (MS) و نوریت بینایی، و بیماری دمیلینه‌کننده محیطی، از جمله سندروم گیلاین همراه بوده است. در مورد استفاده از IDACIO در بیماران مبتلا به اختلالات دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی یا محیطی که از قبل وجود داشته یا اخیراً شروع شده اند، احتیاط کنید. در صورت بروز هر یک از این اختلالات، باید IDACIO را قطع کرد. ارتباط شناخته شده ای بین یووئیت میانی و اختلالات دمیلینه کننده مرکزی وجود دارد.

5.6 واکنش های هماتولوژیک گزارش های نادری از پان سیتوپنی از جمله کم خونی آپلاستیک با عوامل مسدود کننده TNF گزارش شده است. عوارض جانبی سیستم هماتولوژیک، از جمله سیتوپنی قابل توجه پزشکی (به عنوان مثال، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی) به ندرت با فرآورده های آدالیموماب گزارش شده است. رابطه علت و معلولی این گزارش ها با محصولات آدالیموماب نامشخص است. به همه بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه‌هایی که حاکی از دیسکرازی خون یا عفونت (مانند تب مداوم، کبودی، خونریزی، رنگ پریدگی) در هنگام درمان با IDACIO هستند، فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند. قطع درمان با IDACIO را در بیمارانی با ناهنجاری های خونی قابل توجه تایید شده در نظر بگیرید.

5.7 افزایش خطر عفونت هنگام استفاده با آناکینرا استفاده همزمان از آناکینرا (آنتاگونیست اینترلوکین 1) و مسدود کننده TNF دیگر، با نسبت بیشتری از عفونت های جدی و نوتروپنی همراه بود و در مقایسه با مسدود کننده TNF به تنهایی در بیماران مبتلا به RA همراه بود. بنابراین، ترکیب IDACIO و anakinra توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.8 نارسایی قلبی موارد بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب (CHF) و شروع جدید CHF با مسدود کننده های TNF گزارش شده است. موارد بدتر شدن CHF نیز با محصولات آدالیموماب مشاهده شده است. محصولات Adalimumab به طور رسمی در بیماران مبتلا به CHF مطالعه نشده است. با این حال، در کارآزمایی‌های بالینی سایر مسدودکننده‌های TNF، نرخ بالاتری از عوارض جانبی جدی مرتبط با CHF مشاهده شد. هنگام استفاده از IDACIO در بیمارانی که نارسایی قلبی دارند احتیاط کنید و آنها را به دقت کنترل کنید.

5.9 خودایمنی درمان با محصولات آدالیموماب ممکن است منجر به تشکیل اتوآنتی بادی ها و به ندرت در ایجاد سندرم شبه لوپوس شود. اگر بیمار پس از درمان با IDACIO علائم حاکی از سندرم لوپوس مانند را نشان داد، درمان را قطع کنید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.10 ایمن‌سازی در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مبتلا به RA، هیچ تفاوتی در پاسخ آنتی‌بادی ضد پنوموکوکی بین گروه‌های درمان با آدالی‌موماب و دارونما، زمانی که واکسن پلی‌ساکارید پنوموکوک و واکسن آنفولانزا همزمان با آدالی‌موماب تجویز شد، مشاهده نشد. نسبت‌های مشابهی از بیماران سطوح محافظتی آنتی‌بادی‌های ضد آنفولانزا را بین گروه‌های درمان آدالیموماب و دارونما ایجاد کردند. با این حال، تیتر در مجموع به آنتی ژن آنفلوانزا در بیماران دریافت کننده adalimumab نسبتا کمتر بود. اهمیت بالینی این ناشناخته است. بیماران مبتلا به IDACIO ممکن است واکسن های همزمان دریافت کنند، به جز واکسن های زنده. هیچ داده ای در مورد انتقال ثانویه عفونت توسط واکسن های زنده در بیمارانی که محصولات آدالیموماب دریافت می کنند در دسترس نیست. توصیه می شود که بیماران اطفال، در صورت امکان، قبل از شروع درمان با IDACIO، در مورد تمام ایمن سازی ها مطابق با دستورالعمل های ایمن سازی فعلی، به روز شوند. بیماران مبتلا به IDACIO ممکن است واکسن های همزمان دریافت کنند، به جز واکسن های زنده. ایمنی تجویز واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادانی که در داخل رحم در معرض محصولات آدالیموماب قرار دارند ناشناخته است. خطرات و فواید باید قبل از واکسیناسیون نوزادان در معرض (زنده یا ضعیف شده) در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.4) مراجعه کنید].

5.11 افزایش خطر عفونت هنگام استفاده با آباتاسپت در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، تجویز همزمان بلوکرهای TNF و آباتاسپت با نسبت بیشتری از عفونت‌های جدی نسبت به استفاده از مسدودکننده‌های TNF به تنهایی همراه بود. درمان ترکیبی، در مقایسه با استفاده از یک مسدودکننده TNF به تنهایی، مزایای بالینی بهبود یافته ای را در درمان RA نشان نداده است. بنابراین، ترکیب آباتاسپت با مسدود کننده های TNF از جمله IDACIO توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• عفونت های جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• بدخیمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• فعال سازی مجدد ویروس هپاتیت B [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• واکنش‌های عصبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• واکنش های خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• نارسایی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• خودایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 10%) عفونت‌ها (مانند دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت)، واکنش‌های محل تزریق، سردرد و بثورات پوستی هستند. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC به شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین واکنش جانبی آدالیموماب، واکنش های محل تزریق بود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، 20 درصد از بیماران تحت درمان با آدالیموماب، واکنش‌های محل تزریق (اریتم و/یا خارش، خونریزی، درد یا تورم) داشتند، در مقایسه با 14 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند. بیشتر واکنش‌های محل تزریق خفیف توصیف شدند و به طور کلی نیازی به قطع دارو نداشتند. نسبت بیمارانی که در طول مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به RA (یعنی مطالعات RA-I، RA-II، RA-III و RA-IV) درمان را به دلیل واکنش‌های جانبی قطع کردند، برای بیمارانی که adalimumab مصرف می‌کردند و 4 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما، درمان را به دلیل واکنش‌های جانبی قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع آدالیموماب در این مطالعات RA شد، واکنش شعله ور بالینی (0.7٪)، راش (0.3٪) و پنومونی (0.3٪) بود. عفونت ها در بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی adalimumab در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، میزان عفونت های جدی 4.3 در هر 100 بیمار-سال در 7973 بیمار تحت درمان با adalimumab در مقابل نرخ 2.9-2.9 بیمار در هر 84 بیمار کنترل شده بود. عفونت‌های جدی مشاهده‌شده شامل پنومونی، آرتریت سپتیک، عفونت‌های پروتز و پس از جراحی، اریسیپل، سلولیت، دیورتیکولیت و پیلونفریت بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سل و عفونت های فرصت طلب در 52 کارآزمایی بالینی کنترل شده و کنترل نشده جهانی در RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS، و UV که شامل 24605 بیمار تحت درمان با adalimumab بود، میزان سل فعال گزارش شده 0.20 در هر 100 بیمار در 1000 درصد ابتلا مثبت بود. سال بیمار در یک زیر گروه از 10113 U.S. و بیماران تحت درمان با adalimumab کانادایی، میزان سل فعال گزارش شده 0.05 در هر 100 بیمار-سال و نرخ تبدیل مثبت PPD 0.07 در هر 100 بیمار-سال بود. این کارآزمایی‌ها شامل گزارش‌هایی از سل میلیاری، لنفاوی، صفاقی و سل ریوی بود. بیشتر موارد سل در هشت ماه اول پس از شروع درمان رخ داده است و ممکن است منعکس کننده عود بیماری نهفته باشد. در این کارآزمایی‌های بالینی جهانی، موارد عفونت‌های فرصت‌طلب جدی با نرخ کلی 0.05 در هر 100 بیمار-سال گزارش شده است. برخی از موارد عفونت های فرصت طلب جدی و سل کشنده بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اتوآنتی‌بادی‌ها در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با آرتریت روماتوئید، 12 درصد از بیماران تحت درمان با adalimumab و 7 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما که تیتر ANA پایه منفی داشتند، در هفته 24 عیار مثبت داشتند. دو بیمار از 3046 درمان شده با adalimumab علائم بالینی نشان‌دهنده سندروم لوپوس‌مانند تازه شروع کردند. بیماران پس از قطع درمان بهبود یافتند. هیچ بیمار دچار نفریت لوپوس یا علائم سیستم عصبی مرکزی نشد. تاثیر درمان طولانی مدت با محصولات آدالیموماب بر ایجاد بیماری های خود ایمنی ناشناخته است. افزایش آنزیم های کبدی گزارش هایی از واکنش های شدید کبدی از جمله نارسایی حاد کبدی در بیماران دریافت کننده بلوکرهای TNF گزارش شده است. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده آدالیموماب (40 میلی‌گرم SC یک هفته در میان) در بیماران مبتلا به RA، PsA و AS با دوره کنترل بین 4 تا 104 هفته، افزایش ALT ≥ 3 x ULN در 3.5٪ از بیماران تحت درمان با adalimumab و 1.5٪ از بیماران تحت درمان با adalimumab رخ داد. از آنجایی که بسیاری از این بیماران در این کارآزمایی‌ها از داروهایی استفاده می‌کردند که باعث افزایش آنزیم‌های کبدی می‌شدند (مانند NSAIDS، MTX)، رابطه بین آدالی‌موماب و افزایش آنزیم‌های کبدی مشخص نیست. در یک کارآزمایی کنترل شده فاز 3 آدالیموماب در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی که 4 تا 17 سال سن داشتند، افزایش ALT ≥ 3 x ULN در 4.4٪ از بیماران تحت درمان با adalimumab و 1.5٪ از بیماران تحت درمان با کنترل (ALT شایع تر از AST) رخ داد. افزایش تست آنزیم کبدی در بین افرادی که با ترکیب آدالیموماب و MTX درمان شده بودند بیشتر از افرادی بود که تنها با آدالیموماب درمان شده بودند. به طور کلی، این افزایش ها منجر به قطع درمان آدالیموماب نشد. هیچ افزایش ALT ≥ 3 x ULN در مطالعه برچسب باز adalimumab در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی که 2 تا <4 سال سن داشتند، رخ نداد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده فاز 3 آدالیموماب (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم و 80 میلی‌گرم، یا 80 میلی‌گرم و 40 میلی‌گرم در روزهای 1 و 15، به ترتیب، و به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته) در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون با دوره‌ی کنترل از 4 تا 52 ULT ≥ هفته‌های قرمز UL، رخ داد. 0.9٪ از بیماران تحت درمان با adalimumab و 0.9٪ از بیماران تحت درمان با کنترل. در کارآزمایی فاز 3 آدالیموماب در بیماران اطفال مبتلا به بیماری کرون که اثربخشی و ایمنی دو رژیم دوز نگهدارنده مبتنی بر وزن بدن را پس از درمان القایی مبتنی بر وزن بدن تا 52 هفته درمان ارزیابی کرد، افزایش ALT ≥ 3 x ULN در 2.6٪ (5/192) از بیماران مبتلا به ایمونوسیت بالا (5/192) از بیمارانی که در خط پایه ایمنی دریافت می کردند، رخ داد. هیچ یک از این بیماران به دلیل ناهنجاری در تست های ALT قطع نکردند. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده آدالیموماب (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم و 80 میلی‌گرم به ترتیب در روزهای 1 و 15، و به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته) در بیماران بزرگسال مبتلا به UC با دوره کنترل بین 1 تا 52 هفته، افزایش ALT ≥3.% × 15-1% در بیماران مشاهده شد. بیماران تحت درمان با کنترل در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده آدالیموماب (دوز اولیه 80 میلی‌گرم و سپس 40 میلی‌گرم هر هفته) در بیماران مبتلا به Ps با دوره کنترل بین 12 تا 24 هفته، افزایش ALT ≥ 3 x ULN در 1.8٪ از بیماران تحت درمان با adalimumab و 1٪ از بیماران تحت درمان با adalimumab و 1٪ از بیماران تحت درمان با کنترل رخ داد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده آدالیموماب (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم در هفته 0 و 80 میلی‌گرم در هفته 2، به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته با شروع هفته 4)، در افراد مبتلا به HS با دوره کنترل از 12 تا 16 هفته، افزایش ALT ≥ 3 تا 3% در ULN قرمز مشاهده شد. 0.6٪ از افراد تحت درمان با کنترل. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده آدالیموماب (دوزهای اولیه 80 میلی‌گرم در هفته صفر و به دنبال آن 40 میلی‌گرم یک هفته در میان با شروع هفته 1) در بیماران بزرگسال مبتلا به یووئیت با قرار گرفتن در معرض 165.4 PY و 119.8 PY در بیماران تحت درمان با adalimumab و تحت درمان با کنترل، به ترتیب با افزایش xALT ≥3، رخ داد. 2.4 درصد از بیماران تحت درمان با adalimumab و 2.4 درصد از بیماران تحت درمان با کنترل. سایر عوارض جانبی مطالعات بالینی آرتریت روماتوئید داده های شرح داده شده در زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض آدالیموماب در 2468 بیمار، از جمله 2073 مورد مواجهه به مدت 6 ماه، 1497 در معرض بیش از یک سال و 1380 در مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده (مطالعات RA-I, و RA-IV) است. آدالیموماب عمدتاً در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما و در مطالعات پیگیری طولانی‌مدت تا 36 ماه مورد مطالعه قرار گرفت. میانگین سنی جمعیت 54 سال، 77 درصد زن، 91 درصد قفقازی و مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​تا شدید بودند. اکثر بیماران 40 میلی گرم آدالیموماب را یک هفته در میان دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جدول 1 واکنش های گزارش شده با نرخ حداقل 5 درصد را در بیماران تحت درمان با آدالیموماب 40 میلی گرم هر هفته در مقایسه با دارونما و با بروز بالاتر از دارونما خلاصه می کند. در مطالعه RA-III، انواع و فراوانی‌های واکنش‌های جانبی در سال دوم گسترش برچسب باز مشابه با موارد مشاهده شده در بخش دوسوکور یک ساله بود. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥5٪ از بیماران تحت درمان با آدالیموماب در طول دوره کنترل شده با دارونما از مطالعات تلفیقی RA (مطالعات RA-I، RA-II، RA-III، و RA-IV) Adalimumab 40 میلی گرم زیر جلدی هر هفته دیگر) (N=70 دارونمای معکوس). ترم) عفونت تنفسی فوقانی 17% 13% سینوزیت 11% 9% سندرم آنفولانزا 7% 6% تهوع دستگاه گوارش 9% 8% درد شکم 7% 4% تست های آزمایشگاهی* تست آزمایشگاهی غیرطبیعی 8% 7% کلسترول خون بالا 6% 4% چربی خون 7% 5% هماچوری 5% 4% آلکالین فسفاتاز افزایش 5% 3% سایر سردرد 12% 8% راش 12% آسیب 8% 6% Acc 1% کمردرد 6% 4% عفونت ادراری 8% 5% فشار خون بالا 5% 3% * در کارآزمایی های اروپایی ناهنجاری های تست آزمایشگاهی به عنوان عوارض جانبی گزارش شده است. ** شامل اریتم، خارش، خونریزی، درد یا تورم در محل تزریق نمی‌شود. عوارض جانبی کمتر شایع در مطالعات بالینی آرتریت روماتوئید سایر واکنش‌های جانبی جدی نادر که در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی یا بخش‌های واکنش نامطلوب دیده نمی‌شوند که در مواردی کمتر از 5% موارد RA در بیماران رخ داده است: بدن به عنوان یک کل: درد در اندام ها، درد لگن، جراحی، درد قفسه سینه سیستم قلبی عروقی: آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، درد قفسه سینه، اختلال عروق کرونر، ایست قلبی، آنسفالوپاتی فشار خون بالا، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، افیوژن پریکارد، پریکاردیت، سیستم سنکوپ، تاکی کاردیا: کوله سیستیت، سنگ کلیه، ازوفاژیت، گاستروانتریت، خونریزی گوارشی، نکروز کبدی، استفراغ سیستم غدد درون ریز: اختلال پاراتیروئید سیستم همیک و لنفاوی: آگرانولوسیتوز، پلی سیتمی اختلالات متابولیک و تغذیه ای: کم آبی بدن، کتومی، پاراتیروئنال سیستم اسکلتی- عضلانی: آرتریت، اختلالات استخوانی، شکستگی استخوان (نه خودبخودی)، نکروز استخوان، اختلال مفصل، گرفتگی عضلات، میاستنی، آرتریت پیوژنیک، سینوویت، اختلال تاندون نئوپلازی: آدنوم سیستم عصبی: گیجی، پارستزی، هماتوم ساب دورال، لرزش، کاهش عملکرد تنفسی، دیکو اسپاسم افیوژن پلور حواس خاص: ترومبوز آب مروارید: ترومبوز پا سیستم ادراری تناسلی: سیستیت، سنگ کلیه، اختلال قاعدگی مطالعات بالینی آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان به طور کلی، واکنش‌های نامطلوب در بیماران تحت درمان با آدالیموماب در کارآزمایی‌های آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی (JIA) (مطالعات JIA-I و JIA-II) [به مطالعه‌های بالینی مراجعه کنید] در بیماران بزرگسال مشابه بود (14). هشدارها و اقدامات احتیاطی ( 5 ), مضر واکنش ها (6)]. یافته‌ها و تفاوت‌های مهم با بزرگسالان در پاراگراف‌های زیر مورد بحث قرار می‌گیرند. در مطالعه JIA-I، adalimumab در 171 بیمار 4 تا 17 ساله با JIA چند مفصلی مورد مطالعه قرار گرفت. عوارض جانبی شدید گزارش شده در این مطالعه شامل نوتروپنی، فارنژیت استرپتوکوکی، افزایش آمینوترانسفرازها، هرپس زوستر، میوزیت، متروراژی و آپاندیسیت بود. عفونت‌های جدی در 4 درصد از بیماران طی تقریباً 2 سال از شروع درمان با آدالیموماب مشاهده شد که شامل مواردی از هرپس سیمپلکس، ذات‌الریه، عفونت دستگاه ادراری، فارنژیت و هرپس زوستر بود. در مطالعه JIA-I، 45 درصد از بیماران هنگام دریافت آدالیموماب با یا بدون MTX همزمان در 16 هفته اول درمان، عفونت را تجربه کردند. انواع عفونت های گزارش شده در بیماران تحت درمان با adalimumab به طور کلی مشابه مواردی بود که معمولاً در بیماران JIA چند مفصلی مشاهده می شود که با مسدود کننده های TNF درمان نمی شوند. پس از شروع درمان، شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب در این گروه از بیماران تحت درمان با آدالیموماب، درد محل تزریق و واکنش محل تزریق (به ترتیب 19 و 16 درصد) بود. یک عارضه جانبی کمتر گزارش شده در بیماران دریافت کننده آدالیموماب، گرانولوم آنولار بود که منجر به قطع درمان با آدالیموماب نشد. در 48 هفته اول درمان در مطالعه JIA-I، واکنش‌های حساسیت مفرط غیرجدی در تقریباً 6 درصد بیماران مشاهده شد و شامل واکنش‌های حساسیت بیش از حد آلرژیک موضعی و بثورات آلرژیک بود. در مطالعه JIA-I، 10 درصد از بیماران تحت درمان با آدالیموماب که آنتی بادی های آنتی dsDNA پایه منفی داشتند، پس از 48 هفته درمان، عیار مثبتی داشتند. هیچ بیمار علائم بالینی خودایمنی را در طول کارآزمایی بالینی ایجاد نکرد. تقریباً 15٪ از بیماران تحت درمان با adalimumab در مطالعه JIA-I افزایش خفیف تا متوسط ​​کراتین فسفوکیناز (CPK) داشتند. افزایش بیش از 5 برابر حد بالای نرمال در چندین بیمار مشاهده شد. غلظت CPK در همه بیماران کاهش یافته یا به حالت عادی بازگشت. اکثر بیماران قادر به ادامه آدالیموماب بدون وقفه بودند. در مطالعه JIA-II، adalimumab در 32 بیمار که 2 تا <4 سال یا 4 سال و بالاتر با وزن کمتر از 15 کیلوگرم مبتلا به JIA چند مفصلی بودند مورد مطالعه قرار گرفت. مشخصات ایمنی برای این جمعیت بیمار مشابه پروفایل ایمنی مشاهده شده در بیماران 4 تا 17 ساله مبتلا به JIA چند مفصلی بود. در مطالعه JIA-II، 78 درصد از بیماران در حین دریافت آدالیموماب دچار عفونت شدند. اینها شامل نازوفارنژیت، برونشیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اوتیت میانی و عمدتاً خفیف تا متوسط ​​بود. عفونت‌های جدی در 9 درصد از بیماران دریافت‌کننده آدالیموماب در مطالعه مشاهده شد که شامل پوسیدگی دندان، گاستروانتریت روتاویروس و واریسلا بود. در مطالعه JIA-II، واکنش‌های آلرژیک غیر جدی در 6 درصد بیماران مشاهده شد که شامل کهیر و بثورات متناوب بود که همگی از نظر شدت خفیف بودند. مطالعات بالینی آرتریت پسوریاتیک و اسپوندیلیت آنکیلوزان Adalimumab در 395 بیمار مبتلا به آرتریت پسوریاتیک (PsA) در دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما و در یک مطالعه برچسب باز و در 393 بیمار مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS) در دو مطالعه کنترل‌شده با دارونما مورد مطالعه قرار گرفته است (4,4) . پروفایل ایمنی برای بیماران مبتلا به PsA و AS که تحت درمان با adalimumab 40 میلی گرم یک هفته در میان بودند، مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA، مطالعات آدالیموماب RA-I تا IV بود. مطالعات بالینی بیماری کرون بزرگسالان: نمایه ایمنی آدالیموماب در 1478 بیمار بزرگسال مبتلا به بیماری کرون از چهار مطالعه کنترل شده با دارونما و دو مطالعه گسترش یافته با برچسب باز [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بود. کودکان 6 سال تا 17 سال: نمایه ایمنی آدالیموماب در 192 بیمار کودک از یک مطالعه دوسوکور (مطالعه PCD-I) و یک مطالعه گسترش برچسب باز [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون بود. در طول 4 هفته مرحله القای برچسب باز مطالعه PCD-I، شایع ترین واکنش های جانبی که در جمعیت کودکان تحت درمان با آدالیموماب رخ می دهد، درد محل تزریق و واکنش محل تزریق (به ترتیب 6 و 5 درصد) بود. در مجموع 67 درصد از کودکان در مطالعه PCD-I هنگام دریافت آدالیموماب دچار عفونت شدند. اینها شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و نازوفارنژیت بود. در مجموع 5 درصد از کودکان در مطالعه PCD-I هنگام دریافت adalimumab یک عفونت جدی را تجربه کردند. اینها شامل عفونت ویروسی، سپسیس مرتبط با دستگاه (کاتتر)، گاستروانتریت، آنفولانزای H1N1 و هیستوپلاسموز منتشر شده بود. در مطالعه PCD-I، واکنش‌های آلرژیک در 5 درصد از کودکان مشاهده شد که همگی غیرجدی و عمدتاً واکنش‌های موضعی بودند. کولیت اولسراتیو مطالعات بالینی بزرگسالان: مشخصات ایمنی adalimumab در 1010 بیمار بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو (UC) از دو مطالعه کنترل شده با دارونما و یک مطالعه با برچسب باز [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.7)] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بود. مطالعات بالینی پسوریازیس پلاکی Adalimumab در 1696 فرد مبتلا به پسوریازیس پلاکی (Ps) در مطالعات گسترش با کنترل شده با دارونما و برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.8) مراجعه کنید]. مشخصات ایمنی برای افراد مبتلا به Ps تحت درمان با adalimumab مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به RA با استثنائات زیر بود. در بخش‌های کنترل‌شده با پلاسبو از کارآزمایی‌های بالینی در افراد Ps، افراد تحت درمان با adalimumab در مقایسه با گروه شاهد، بروز آرترالژی بالاتری داشتند (3٪ در مقابل 1٪). مطالعات بالینی Hidradenitis Suppurativa Adalimumab در 727 فرد مبتلا به hidradenitis suppurativa (HS) در سه مطالعه کنترل شده با دارونما و یک مطالعه گسترش برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید]. نمایه ایمنی برای افراد مبتلا به HS که هر هفته با آدالیموماب تحت درمان قرار می‌گرفتند با مشخصات ایمنی شناخته شده آدالیموماب مطابقت داشت. شعله ور شدن HS که به عنوان افزایش ≥25 درصدی از سطح پایه در آبسه ها و تعداد گره های التهابی و با حداقل 2 ضایعه اضافی تعریف می شود، در 22 نفر (22%) از 100 نفری که پس از زمان اثربخشی اولیه از درمان با آدالیموماب خارج شده بودند، در دو مطالعه ثبت شد. مطالعات بالینی یووئیت Adalimumab در 464 بیمار بزرگسال مبتلا به یووئیت (UV) در مطالعات گسترشی با کنترل شده و برچسب باز (مطالعه PUV-I) مورد مطالعه قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید. پروفایل ایمنی برای بیماران مبتلا به UV تحت درمان با adalimumab مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بود.

6.2 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله آدالی‌موماب یا سایر محصولات آدالی‌موماب، جلوگیری می‌کند. دو سنجش وجود دارد که برای اندازه گیری آنتی بادی های ضد آدالیموماب استفاده شده است. با الایزا، آنتی‌بادی‌های آدالی‌موماب را تنها زمانی می‌توان تشخیص داد که غلظت سرمی آدالی‌موماب کمتر از 2 میکروگرم در میلی‌لیتر باشد. سنجش ECL می تواند تیتر آنتی بادی ضد آدالیموماب را مستقل از غلظت آدالیموماب در نمونه های سرم تشخیص دهد. میزان بروز آنتی بادی ضد آدالیموماب (AAA) در بیماران تحت درمان با آدالیموماب در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: توسعه آنتی بادی ضد آدالیموماب با استفاده از روش ELISA و ECL در بیماران تحت درمان با آدالیموماب تعیین شد. اندیکاسیون‌ها مدت مطالعه بروز آنتی‌بادی ضد آدالیموماب با استفاده از ELISA (n/N) بروز آنتی‌بادی ضد آدالی‌موماب با سنجش ECL (n/N) در تمام بیمارانی که در بیماران با غلظت سرمی adalimum adalimum <2 adalimum دریافت کردند mcg/mL آرتریت روماتوئید 6 تا 12 ماه 5% (58/1062) NR NA آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (JIA) 4 تا 17 سال سن b 48 هفته 16٪ (27/171) NR NA 2 تا 4 سال یا ≥ 4 سال و وزن کمتر از 15 کیلوگرم، 24 هفته 7٪ (1/15) c NR NA 18% آرتریت پسوریاتیک NA اسپوندیلیت آنکیلوزان 24 هفته 9% (16/185) NR NA بیماری کرون بزرگسالان 56 هفته 3% (7/269) 8% (7/86) NA بیماری کرون کودکان 52 هفته 3% (6/182) 10% (6/5) NA بزرگسالان کولیت اولسراتیو 52 هفته 5% (19/360) 21% (19/92) NA پسوریازیس پلاک f تا 52 هفته گرم 8% (77/920) 21% (77/372) NA Hidradenitis Suppurativa 36 هفته 7% (30/28% 8/461) ساعت (272/445) i یووئیت غیر عفونی 52 هفته 5% (12/249) 21% (12/57) 40% (99/249) j n: تعداد بیماران دارای آنتی بادی ضد آدالیموماب. NR: گزارش نشده است. NA: قابل استفاده نیست (اجرا نشده است) a در بیمارانی که همزمان متوترکسات (MTX) دریافت می کنند، بروز آنتی بادی ضد آدالیموماب 1% در مقایسه با 12% با تک درمانی آدالیموماب بود. بیمارانی که همزمان MTX دریافت می کنند بروز توسعه آنتی بادی 7% بود در مقایسه با 1% در افراد RA e که پس از تکمیل 2 مطالعه قبلی 24 هفته یا 12 هفته از درمان ثبت نام کرده بودند. در بیماران پسوریازیس پلاکی که تحت تک‌تراپی با آدالی‌موماب بودند و متعاقباً از درمان منصرف شدند، میزان آنتی‌بادی‌های آدالیموماب پس از درمان مجدد مشابه میزان مشاهده‌شده قبل از ترک بود. که adalimumab سطوح سرمی متعاقباً به کمتر از 2 میکروگرم در میلی لیتر (تقریباً 22 درصد از کل افراد مورد مطالعه) کاهش یافت. هیچ ارتباط آشکاری بین توسعه آنتی‌بادی و ایمنی مشاهده نشد. بیماران در مطالعات RA-I، RA-II، و RA-III در مقاطع زمانی متعددی برای آنتی بادی‌های آدالیموماب با استفاده از ELISA در طول دوره 6 تا 12 ماهه مورد آزمایش قرار گرفتند. هیچ ارتباط آشکاری از توسعه آنتی بادی با واکنش های جانبی مشاهده نشد. با تک‌تراپی، بیمارانی که هر هفته دوز مصرف می‌کنند، ممکن است بیشتر از آنهایی که دوز هفتگی دریافت می‌کنند، آنتی‌بادی ایجاد کنند. در بیمارانی که دوز توصیه شده 40 میلی گرم هر هفته به عنوان تک درمانی دریافت می کردند، پاسخ ACR 20 در بین بیماران آنتی بادی مثبت کمتر از بیماران آنتی بادی منفی بود. ایمنی زایی طولانی مدت محصولات آدالیموماب ناشناخته است.

6.3 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات adalimumab شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض محصولات آدالیموماب ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: دیورتیکولیت، سوراخ‌های روده بزرگ از جمله سوراخ‌های مرتبط با دیورتیکولیت و سوراخ‌های آپاندیس مرتبط با آپاندیسیت، پانکراتیت اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: پیرکسی اختلالات کبدی- صفراوی: نارسایی کبد، هپاتیت اختلالات سیستم ایمنی: سارکوئیدوز نئوپلاسم‌های خوش‌خیم، بدخیم و سیپسی نامشخص: کارسینوم سلول مرکل (کارسینوم عصبی غدد درون ریز پوست) اختلالات سیستم عصبی: اختلالات دمیلینه کننده (مانند نوریت بینایی، سندرم گیلن باره)، تصادف عروق مغزی اختلالات تنفسی: بیماری ریه بینابینی، از جمله فیبروز ریوی، واکنش های ریوی: آمبولی اسکی: سندرم استیون جانسون، واسکولیت پوستی، اریتم مولتی فرم، پسوریازیس جدید یا بدتر (همه انواع فرعی از جمله پوسچولار و کف پلانتار)، آلوپسی، واکنش پوستی لیکنوئید اختلالات عروقی: واسکولیت سیستمیک، ترومبوز ورید عمقی

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات موجود در مورد استفاده از adalimumab در دوران بارداری به طور قابل اعتمادی ارتباط بین adalimumab و نقص های مادرزادی اصلی را اثبات نمی کند. داده‌های بالینی از سازمان ثبت متخصصان اطلاعات تراتولوژی (OTIS)/MotherToBaby Pregnancy Registry در زنان باردار مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) یا بیماری کرون (CD) تحت درمان با adalimumab در دسترس است. نتایج رجیستری نرخ 10 درصد را برای نقایص مادرزادی عمده با استفاده از سه ماهه اول آدالیموماب در زنان باردار مبتلا به RA یا CD و نرخ 7.5 درصد برای نقایص مادرزادی اصلی در گروه مقایسه با بیماری نشان داد. فقدان الگوی نقایص مادرزادی اصلی اطمینان‌بخش است و تفاوت‌های بین گروه‌های مواجهه ممکن است بر بروز نقایص مادرزادی تأثیر بگذارد (به داده‌ها مراجعه کنید). آدالیموماب در طول سه ماهه سوم بارداری به طور فعال در سراسر جفت منتقل می شود و ممکن است بر پاسخ ایمنی در نوزاد در معرض تماس داخل رحمی تأثیر بگذارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی که روی میمون‌های سینومولگوس انجام شد، با تجویز داخل وریدی آدالیموماب در طول اندام‌زایی و بعداً در دوران بارداری، هیچ آسیب یا ناهنجاری جنینی مشاهده نشد، در دوزهایی که تقریباً 373 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 40 میلی‌گرم زیر جلدی (میزان زیر جلدی) را ایجاد می‌کرد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به RA یا بیماری التهابی روده (IBD) با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و کوچک بودن سن حاملگی در بدو تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای از جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود (به داده ها مراجعه کنید). خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض محصولات آدالیموماب قرار دارند در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. Data Human Data یک ثبت نام احتمالی در معرض بارداری کوهورت که توسط OTIS/MotherToBaby در ایالات متحده انجام شده است. و کانادا بین سال‌های 2004 و 2016، خطر نقایص مادرزادی عمده را در نوزادان زنده 221 زن (69 RA، 152 CD) تحت درمان با adalimumab در طول سه ماهه اول و 106 زن (74 RA، 32 CD) که با adalimumab درمان نشده‌اند، مقایسه کردند. نسبت نقایص مادرزادی عمده در میان نوزادان زنده متولد شده در گروه‌های تحت درمان با آدالیموماب و درمان نشده به ترتیب 10% (8.7% RA، 10.5% CD) و 7.5% (6.8% RA، 9.4% CD) بود. فقدان الگوی نقایص اصلی مادرزادی اطمینان‌بخش است و تفاوت‌های بین گروه‌های مواجهه ممکن است بر بروز نقایص مادرزادی تأثیر بگذارد. این مطالعه به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی رجیستری، از جمله حجم نمونه کوچک، ماهیت داوطلبانه مطالعه و طراحی غیرتصادفی‌سازی، نمی‌تواند به‌طور قابل اعتمادی ثابت کند که آیا بین adalimumab و نقص‌های مادرزادی عمده ارتباط وجود دارد یا خیر. در یک مطالعه بالینی مستقل که روی ده زن باردار مبتلا به IBD تحت درمان با آدالیموماب انجام شد، غلظت آدالیموماب در سرم مادر و همچنین در خون بند ناف (10=n) و سرم نوزاد (8=n) در روز تولد اندازه‌گیری شد. آخرین دوز آدالیموماب بین 1 تا 56 روز قبل از زایمان داده شد. غلظت آدالیموماب 0.16-19.7 میکروگرم در میلی لیتر در خون بند ناف، 4.28-17.7 میکروگرم در میلی لیتر در سرم نوزاد و 0-16.1 میکروگرم در میلی لیتر در سرم مادر بود. در همه موارد به جز یک مورد، غلظت آدالیموماب در خون بند ناف بالاتر از غلظت سرمی مادر بود، که نشان می‌دهد آدالیموماب به طور فعال از جفت عبور می‌کند. علاوه بر این، یک نوزاد غلظت سرمی در هر یک از موارد زیر داشت: 6 هفته (1.94 میکروگرم در میلی لیتر)، 7 هفته (1.31 میکروگرم در میلی لیتر)، 8 هفته (0.93 میکروگرم در میلی لیتر)، و 11 هفته (0.53 میکروگرم در میلی لیتر)، نشان می دهد که آدالیموماب را می توان در سرم نوزادانی که حداقل 3 ماه پس از تولد در معرض رحم قرار گرفته اند، شناسایی کرد. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی، میمون‌های سینومولگوس باردار از روزهای 20 تا 97 بارداری آدالیموماب را با دوزهایی دریافت کردند که 373 برابر بیشتر از MRHD بدون متوترکسات (بر اساس AUC با دوزهای IV مادر تا 100 میلی‌گرم در هفته) در معرض قرار گرفتند. آدالیموماب آسیبی به جنین ها یا ناهنجاری ها وارد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدود از گزارش های موردی در ادبیات منتشر شده، حضور آدالیموماب را در شیر انسان در دوزهای 0.1٪ تا 1٪ غلظت سرمی مادر توصیف می کند. داده های منتشر شده نشان می دهد که انتظار می رود مواجهه سیستمیک با نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود کم باشد زیرا adalimumab یک مولکول بزرگ است و در دستگاه گوارش تجزیه می شود. با این حال، اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی در دستگاه گوارش ناشناخته است. هیچ گزارشی مبنی بر اثرات نامطلوب فرآورده های آدالیموماب بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر و هیچ اثری بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به IDACIO و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از IDACIO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی IDACIO برای موارد زیر مشخص شده است:

• کاهش علائم و نشانه های JIA چند مفصلی فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 2 سال و بالاتر.
• درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر. ارزیابی‌های اطفال برای IDACIO نشان می‌دهد که IDACIO برای بیماران اطفال در مواردی که HUMIRA (ادالیموماب) برای آن تایید شده است، ایمن و موثر است. با این حال، IDACIO برای چنین نشانه هایی به دلیل انحصار بازاریابی برای HUMIRA (ادالیموماب) تایید نشده است. به دلیل مهار TNFα، فرآورده‌های آدالیموماب که در دوران بارداری تجویز می‌شوند می‌توانند بر پاسخ ایمنی در نوزادان و نوزادان در معرض رحم تأثیر بگذارند. داده‌های هشت نوزادی که در داخل رحم در معرض آدالیموماب قرار گرفته‌اند نشان می‌دهد که آدالیموماب از جفت عبور می‌کند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. اهمیت بالینی افزایش غلظت آدالیموماب در نوزادان ناشناخته است. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. قبل از واکسیناسیون نوزادان در معرض خطر (زنده یا ضعیف شده) باید در نظر گرفته شود. موارد پس از فروش لنفوم، از جمله لنفوم سلول T کبدی و سایر بدخیمی ها، که برخی کشنده هستند، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با مسدودکننده های TNF از جمله محصولات آدالیموماب قرار گرفته اند گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان در مطالعه JIA-I نشان داده شد که adalimumab علائم و نشانه های JIA چند مفصلی فعال را در بیماران 4 تا 17 ساله کاهش می دهد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در مطالعه JIA-II، مشخصات ایمنی برای بیماران 2 تا <4 سال مشابه پروفایل ایمنی برای بیماران 4 تا 17 ساله مبتلا به JIA چند مفصلی بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. محصولات Adalimumab در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی کمتر از 2 سال یا در بیماران با وزن کمتر از 10 کیلوگرم مطالعه نشده است. ایمنی آدالیموماب در بیماران در کارآزمایی‌های JIA چند مفصلی به طور کلی مشابه آن چیزی بود که در بزرگسالان با استثنائات خاص مشاهده شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی IDACIO در کودکان مبتلا به JIA کمتر از 2 سال ثابت نشده است. بیماری کرون کودکان ایمنی و اثربخشی IDACIO برای درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از IDACIO برای این اندیکاسیون با تایید IDACIO به عنوان بیوسناد آدالیموماب و شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی آدالیموماب از یک مطالعه بالینی تصادفی، دو سوکور، 52 هفته ای از دو غلظت دوز آدالیموماب در بیماران 192 ساله آدالیموماب (از 6 سال تا 1 سال کودک) حمایت می شود. واکنش ها (6.1)، بالینی فارماکولوژی (12.2، 12.3)، مطالعات بالینی (14.6)]. مشخصات عوارض جانبی در بیماران 6 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی IDACIO در کودکان مبتلا به بیماری کرون کمتر از 6 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مجموع 519 بیمار RA 65 سال و بالاتر، از جمله 107 بیمار 75 سال و بالاتر، آدالیموماب را در مطالعات بالینی RA-I تا IV دریافت کردند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. فراوانی عفونت جدی و بدخیمی در بیماران 65 ساله و بالاتر تحت درمان با آدالیموماب بیشتر از افراد کمتر از 65 سال بود. مزایا و خطرات IDACIO را در بیماران 65 سال و بالاتر در نظر بگیرید. در بیماران تحت درمان با IDACIO، توسعه عفونت یا بدخیمی را به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر محصولات Adalimumab به طور خاص به TNF-alpha متصل می شوند و تعامل آن را با گیرنده های TNF سطح سلولی p55 و p75 مسدود می کنند. محصولات آدالیموماب همچنین سلول های بیان کننده TNF سطح را در شرایط آزمایشگاهی در حضور مکمل لیز می کنند. محصولات آدالیموماب لنفوتوکسین (TNF-beta) را متصل یا غیرفعال نمی کنند. TNF یک سیتوکین طبیعی است که در پاسخ های التهابی و ایمنی طبیعی نقش دارد. غلظت های بالا از TNF در مایع سینوویال بیماران مبتلا به RA، JIA، PsA و AS یافت می شود و نقش مهمی در التهاب پاتولوژیک و تخریب مفاصل دارد که از مشخصه های این بیماری ها هستند. افزایش غلظت TNF نیز در پلاک های پسوریازیس یافت می شود. در Ps، درمان با IDACIO ممکن است ضخامت اپیدرم و نفوذ سلول های التهابی را کاهش دهد. ارتباط بین این فعالیت های فارماکودینامیک و مکانیسم(های) که توسط آن محصولات آدالیموماب اثرات بالینی خود را اعمال می کنند ناشناخته است. محصولات Adalimumab همچنین پاسخ‌های بیولوژیکی را که توسط TNF القا یا تنظیم می‌شوند، تعدیل می‌کنند، از جمله تغییرات در غلظت مولکول‌های چسبنده مسئول مهاجرت لکوسیت‌ها (ELAM-1، VCAM-1، و ICAM-1 با IC 50 1-2 X 10-10 M).

12.2 فارماکودینامیک پس از درمان با adalimumab، کاهش غلظت واکنش‌دهنده‌های فاز حاد التهاب (پروتئین واکنش‌گر C [CRP] و سرعت رسوب گلبول قرمز [ESR]) و سیتوکین‌های سرم (IL-6) در مقایسه با سطح پایه در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مشاهده شد. همچنین کاهش غلظت CRP در بیماران مبتلا به بیماری کرون، کولیت اولسراتیو و هیدرادنیت چرکی مشاهده شد. غلظت سرمی متالوپروتئینازهای ماتریکس (MMP-1 و MMP-3) که بازسازی بافت مسئول تخریب غضروف را ایجاد می کنند نیز پس از تجویز آدالیموماب کاهش یافت.

12.3 Pharmacokinetics The pharmacokinetics of adalimumab were linear over the dose range of 0.5 to 10 mg/kg following administration of a single intravenous dose (adalimumab products are not approved for intravenous use). Following 20, 40, and 80 mg every other week and every week subcutaneous administration, adalimumab mean serum trough concentrations at steady state increased approximately proportionally with dose in RA patients. The mean terminal half-life was approximately 2 weeks, ranging from 10 to 20 days across studies. Healthy subjects and patients with RA displayed similar adalimumab pharmacokinetics. Adalimumab exposure in patients treated with 80 mg every other week is estimated to be comparable with that in patients treated with 40 mg every week. Absorption The average absolute bioavailability of adalimumab following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%. The mean time to reach the maximum concentration was 5.5 days (131 ± 56 hours) and the maximum serum concentration was 4.7 ± 1.6 mcg/mL in healthy subjects following a single 40 mg subcutaneous administration of adalimumab. Distribution The distribution volume (V ss ) ranged from 4.7 to 6.0 L following intravenous administration of doses ranging from 0.25 to 10 mg/kg in RA patients. Elimination The single dose pharmacokinetics of adalimumab in RA patients were determined in several studies with intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/kg. The systemic clearance of adalimumab is approximately 12 mL/hr. In long-term studies with dosing more than two years, there was no evidence of changes in clearance over time in RA patients. Patient Population Rheumatoid Arthritis and Ankylosing Spondylitis: In patients receiving 40 mg adalimumab every other week, adalimumab mean steady-state trough concentrations were approximately 5 mcg/mL and 8 to 9 mcg/mL, without and with MTX concomitant treatment, respectively. Adalimumab concentrations in the synovial fluid from five rheumatoid arthritis patients ranged from 31 to 96% of those in serum. The pharmacokinetics of adalimumab in patients with AS were similar to those in patients with RA. Psoriatic Arthritis : In patients receiving 40 mg every other week, adalimumab mean steady-state trough concentrations were 6 to 10 mcg/mL and 8.5 to 12 mcg/mL, without and with MTX concomitant treatment, respectively. Plaque Psoriasis : Adalimumab mean steady-state trough concentration was approximately 5 to 6 mcg/mL during adalimumab 40 mg every other week treatment. Adult Uveitis : Adalimumab mean steady concentration was approximately 8 to 10 mcg/mL during adalimumab 40 mg every other week treatment. Adult Hidradenitis Suppurativa : Adalimumab trough concentrations were approximately 7 to 8 mcg/mL at Week 2 and Week 4, respectively, after receiving 160 mg on Week 0 followed by 80 mg on Week 2. Mean steady-state trough concentrations at Week 12 through Week 36 were approximately 7 to 11 mcg/mL during adalimumab 40 mg every week treatment. Adult Crohn’s Disease: Adalimumab mean trough concentrations were approximately 12 mcg/mL at Week 2 and Week 4 after receiving 160 mg on Week 0 followed by 80 mg on Week 2. Mean steady-state trough concentrations were 7 mcg/mL at Week 24 and Week 56 during adalimumab 40 mg every other week treatment. Adult Ulcerative Colitis : Adalimumab mean trough concentrations were approximately 12 mcg/mL at Week 2 and Week 4 after receiving 160 mg on Week 0 followed by 80 mg on Week 2. Mean steady-state trough concentrations were approximately 8 mcg/mL and 15 mcg/mL at Week 52 after receiving a dose of adalimumab 40 mg every other week and 40 mg every week, respectively. Anti-Drug Antibody Effects on Pharmacokinetics Rheumatoid Arthritis: A trend toward higher apparent clearance of adalimumab in the presence of anti-adalimumab antibodies was identified. Hidradenitis Suppurativa: In subjects with moderate to severe HS, antibodies to adalimumab were associated with reduced serum adalimumab concentrations. In general, the extent of reduction in serum adalimumab concentrations is greater with increasing titers of antibodies to adalimumab. Specific Populations Geriatric Patients : A lower clearance with increasing age was observed in patients with RA aged 40 to >75 years. Pediatric Patients: Juvenile Idiopathic Arthritis :

• 4 years to 17 years of age: The adalimumab mean steady-state trough concentrations were 6.8 mcg/mL and 10.9 mcg/mL in patients weighing <30 kg receiving 20 mg adalimumab subcutaneously every other week as monotherapy or with concomitant MTX, respectively. The adalimumab mean steady-state trough concentrations were 6.6 mcg/mL and 8.1 mcg/mL in patients weighing ≥30 kg receiving 40 mg adalimumab subcutaneously every other week as monotherapy or with MTX concomitant treatment, respectively.
• 2 years to <4 years of age or 4 years of age and older weighing <15 kg: The adalimumab mean steady-state trough adalimumab concentrations were 6.0 mcg/mL and 7.9 mcg/mL in patients receiving adalimumab subcutaneously every other week as monotherapy or with MTX concomitant treatment, respectively. Pediatric Crohn's Disease : Adalimumab mean ± SD concentrations were 15.7±6.5 mcg/mL at Week 4 following 160 mg at Week 0 and 80 mg at Week 2, and 10.5±6.0 mcg/mL at Week 52 following 40 mg every other week dosing in patients weighing ≥ 40 kg. Adalimumab mean ± SD concentrations were 10.6±6.1 mcg/mL at Week 4 following dosing 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 6.9±3.6 mcg/mL at Week 52 following 20 mg every other week dosing in patients weighing < 40 kg. Male and Female Patients : No gender-related pharmacokinetic differences were observed after correction for a patient’s body weight. Healthy subjects and patients with rheumatoid arthritis displayed similar adalimumab pharmacokinetics. Patients with Renal or Hepatic Impairment: No pharmacokinetic data are available in patients with hepatic or renal impairment. Rheumatoid factor or CRP concentrations: Minor increases in apparent clearance were predicted in RA patients receiving doses lower than the recommended dose and in RA patients with high rheumatoid factor or CRP concentrations. These increases are not likely to be clinically important. Drug Interaction Studies: Methotrexate : MTX reduced adalimumab apparent clearance after single and multiple dosing by 29% and 44% respectively, in patients with RA [see Drug Interactions ( 7.1 )] .

The pharmacokinetics of adalimumab were linear over the dose range of 0.5 to 10 mg/kg following administration of a single intravenous dose (adalimumab products are not approved for intravenous use). Following 20, 40, and 80 mg every other week and every week subcutaneous administration, adalimumab mean serum trough concentrations at steady state increased approximately proportionally with dose in RA patients. The mean terminal half-life was approximately 2 weeks, ranging from 10 to 20 days across studies. Healthy subjects and patients with RA displayed similar adalimumab pharmacokinetics. Adalimumab exposure in patients treated with 80 mg every other week is estimated to be comparable with that in patients treated with 40 mg every week. Absorption The average absolute bioavailability of adalimumab following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%. The mean time to reach the maximum concentration was 5.5 days (131 ± 56 hours) and the maximum serum concentration was 4.7 ± 1.6 mcg/mL in healthy subjects following a single 40 mg subcutaneous administration of adalimumab. Distribution The distribution volume (V ss ) ranged from 4.7 to 6.0 L following intravenous administration of doses ranging from 0.25 to 10 mg/kg in RA patients. Elimination The single dose pharmacokinetics of adalimumab in RA patients were determined in several studies with intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/kg. The systemic clearance of adalimumab is approximately 12 mL/hr. In long-term studies with dosing more than two years, there was no evidence of changes in clearance over time in RA patients. Patient Population Rheumatoid Arthritis and Ankylosing Spondylitis: In patients receiving 40 mg adalimumab every other week, adalimumab mean steady-state trough concentrations were approximately 5 mcg/mL and 8 to 9 mcg/mL, without and with MTX concomitant treatment, respectively. Adalimumab concentrations in the synovial fluid from five rheumatoid arthritis patients ranged from 31 to 96% of those in serum. The pharmacokinetics of adalimumab in patients with AS were similar to those in patients with RA. Psoriatic Arthritis : In patients receiving 40 mg every other week, adalimumab mean steady-state trough concentrations were 6 to 10 mcg/mL and 8.5 to 12 mcg/mL, without and with MTX concomitant treatment, respectively. Plaque Psoriasis : Adalimumab mean steady-state trough concentration was approximately 5 to 6 mcg/mL during adalimumab 40 mg every other week treatment. Adult Uveitis : Adalimumab mean steady concentration was approximately 8 to 10 mcg/mL during adalimumab 40 mg every other week treatment. Adult Hidradenitis Suppurativa : Adalimumab trough concentrations were approximately 7 to 8 mcg/mL at Week 2 and Week 4, respectively, after receiving 160 mg on Week 0 followed by 80 mg on Week 2. Mean steady-state trough concentrations at Week 12 through Week 36 were approximately 7 to 11 mcg/mL during adalimumab 40 mg every week treatment. Adult Crohn’s Disease: Adalimumab mean trough concentrations were approximately 12 mcg/mL at Week 2 and Week 4 after receiving 160 mg on Week 0 followed by 80 mg on Week 2. Mean steady-state trough concentrations were 7 mcg/mL at Week 24 and Week 56 during adalimumab 40 mg every other week treatment. Adult Ulcerative Colitis : Adalimumab mean trough concentrations were approximately 12 mcg/mL at Week 2 and Week 4 after receiving 160 mg on Week 0 followed by 80 mg on Week 2. Mean steady-state trough concentrations were approximately 8 mcg/mL and 15 mcg/mL at Week 52 after receiving a dose of adalimumab 40 mg every other week and 40 mg every week, respectively. Anti-Drug Antibody Effects on Pharmacokinetics Rheumatoid Arthritis: A trend toward higher apparent clearance of adalimumab in the presence of anti-adalimumab antibodies was identified. Hidradenitis Suppurativa: In subjects with moderate to severe HS, antibodies to adalimumab were associated with reduced serum adalimumab concentrations. In general, the extent of reduction in serum adalimumab concentrations is greater with increasing titers of antibodies to adalimumab. Specific Populations Geriatric Patients : A lower clearance with increasing age was observed in patients with RA aged 40 to >75 years. Pediatric Patients: Juvenile Idiopathic Arthritis :

• 4 years to 17 years of age: The adalimumab mean steady-state trough concentrations were 6.8 mcg/mL and 10.9 mcg/mL in patients weighing <30 kg receiving 20 mg adalimumab subcutaneously every other week as monotherapy or with concomitant MTX, respectively. The adalimumab mean steady-state trough concentrations were 6.6 mcg/mL and 8.1 mcg/mL in patients weighing ≥30 kg receiving 40 mg adalimumab subcutaneously every other week as monotherapy or with MTX concomitant treatment, respectively.
• 2 years to <4 years of age or 4 years of age and older weighing <15 kg: The adalimumab mean steady-state trough adalimumab concentrations were 6.0 mcg/mL and 7.9 mcg/mL in patients receiving adalimumab subcutaneously every other week as monotherapy or with MTX concomitant treatment, respectively. Pediatric Crohn's Disease : Adalimumab mean ± SD concentrations were 15.7±6.5 mcg/mL at Week 4 following 160 mg at Week 0 and 80 mg at Week 2, and 10.5±6.0 mcg/mL at Week 52 following 40 mg every other week dosing in patients weighing ≥ 40 kg. Adalimumab mean ± SD concentrations were 10.6±6.1 mcg/mL at Week 4 following dosing 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 6.9±3.6 mcg/mL at Week 52 following 20 mg every other week dosing in patients weighing < 40 kg. Male and Female Patients : No gender-related pharmacokinetic differences were observed after correction for a patient’s body weight. Healthy subjects and patients with rheumatoid arthritis displayed similar adalimumab pharmacokinetics. Patients with Renal or Hepatic Impairment: No pharmacokinetic data are available in patients with hepatic or renal impairment. Rheumatoid factor or CRP concentrations: Minor increases in apparent clearance were predicted in RA patients receiving doses lower than the recommended dose and in RA patients with high rheumatoid factor or CRP concentrations. These increases are not likely to be clinically important. Drug Interaction Studies: Methotrexate : MTX reduced adalimumab apparent clearance after single and multiple dosing by 29% and 44% respectively, in patients with RA [see Drug Interactions ( 7.1 )] .