متیل دوپا

فشار خون بالا

بزرگسالان: شروع درمان: دوز شروع معمول قرص متیل دوپا 250 میلی گرم دو تا سه بار در روز در 48 ساعت اول است. سپس دوز روزانه ممکن است افزایش یا کاهش یابد، ترجیحاً در فواصل زمانی نه کمتر از 2 روز، تا زمانی که پاسخ کافی حاصل شود. برای به حداقل رساندن آرام بخش، شروع دوز را از عصر افزایش دهید. با تنظیم دوز، می توان از افت فشار خون صبحگاهی بدون به خطر انداختن کنترل فشار خون بعد از ظهر جلوگیری کرد. هنگامی که قرص متیل دوپا به بیمارانی که داروهای ضد فشار خون دیگر مصرف می‌کنند داده می‌شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز این داروها برای ایجاد یک انتقال آرام داشته باشد. هنگامی که قرص متیل دوپا با داروهای ضد فشار خون غیر از تیازیدها تجویز می شود، دوز اولیه قرص متیل دوپا باید به 500 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم محدود شود. هنگامی که قرص متیل دوپا به تیازید اضافه می شود، نیازی به تغییر دوز تیازید نیست. حفظ درمان: دوز معمول روزانه قرص متیل دوپا 500 میلی گرم تا 2 گرم در دو تا چهار دوز است. اگرچه بیماران گاه به گاه به دوزهای بالاتر پاسخ داده اند، حداکثر دوز توصیه شده روزانه 3 گرم است. هنگامی که یک محدوده دوز موثر به دست آمد، یک پاسخ صاف فشار خون در اکثر بیماران در 12 تا 24 ساعت رخ می دهد. از آنجایی که متیل دوپا مدت اثر نسبتاً کوتاهی دارد، پس از قطع مصرف، فشار خون بالا معمولاً در عرض 48 ساعت عود می کند. این با افزایش بیش از حد فشار خون پیچیده نیست. گاهی اوقات ممکن است تحمل رخ دهد، معمولا بین ماه دوم و سوم درمان. افزودن یک دیورتیک یا افزایش دوز متیل دوپا به طور مکرر کنترل موثر فشار خون را بازیابی می کند. یک تیازید ممکن است در هر زمانی در طول درمان با متیل دوپا اضافه شود و اگر درمان با تیازید شروع نشده باشد یا اگر نمی توان کنترل موثر فشار خون را با 2 گرم متیل دوپا در روز حفظ کرد، توصیه می شود. متیل دوپا تا حد زیادی از طریق کلیه دفع می شود و بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ممکن است به دوزهای کمتر پاسخ دهند. سنکوپ در بیماران مسن ممکن است با افزایش حساسیت و بیماری عروقی آترواسکلروتیک پیشرفته مرتبط باشد. ممکن است با دوزهای کمتر از این امر جلوگیری شود. بیماران اطفال: دوز اولیه بر اساس mg/kg 10 وزن بدن در روز در دو تا چهار دوز است. سپس دوز روزانه افزایش یا کاهش می یابد تا زمانی که پاسخ کافی حاصل شود. حداکثر دوز mg/kg 65 یا 3 گرم در روز است، هر کدام کمتر باشد. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: استفاده در کودکان.)

متیل دوپا در بیماران: - مبتلا به بیماری فعال کبدی مانند هپاتیت حاد و سیروز فعال منع مصرف دارد. - با اختلالات کبدی که قبلاً با متیل دوپا همراه بوده است (به هشدارها مراجعه کنید). - با حساسیت به هر یک از اجزای این محصول. - در درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO).

تشخیص مثبت بودن تست کومبس، کم خونی همولیتیک و اختلالات کبدی ممکن است با درمان متیل دوپا رخ دهد. بروز نادر کم خونی همولیتیک یا اختلالات کبدی می تواند منجر به عوارض بالقوه کشنده شود مگر اینکه به درستی شناسایی و مدیریت شود. برای درک این واکنش ها این بخش را با دقت بخوانید. با درمان طولانی مدت با متیل دوپا، 10 تا 20 درصد از بیماران تست کومبس مستقیم مثبت را نشان می دهند که معمولاً بین 6 تا 12 ماه از درمان با متیل دوپا رخ می دهد. کمترین میزان بروز در دوز روزانه 1 گرم یا کمتر است. این در موارد نادر ممکن است با کم خونی همولیتیک همراه باشد که می تواند منجر به عوارض بالقوه کشنده شود. نمی توان پیش بینی کرد که کدام بیماران با تست کومبس مستقیم مثبت ممکن است دچار کم خونی همولیتیک شوند. وجود قبلی یا ایجاد آزمایش مستقیم کومبس مثبت به خودی خود منع مصرف متیل دوپا نیست. اگر تست کومبس مثبت در طول درمان با متیل دوپا ایجاد شود، پزشک باید تعیین کند که آیا کم خونی همولیتیک وجود دارد و آیا تست کومبس مثبت ممکن است مشکل ساز باشد یا خیر. به عنوان مثال، علاوه بر یک آزمایش مستقیم کومبز مثبت، کمتر آزمایش کومبس غیرمستقیم مثبت وجود دارد که ممکن است در تطابق متقاطع خون اختلال ایجاد کند. قبل از شروع درمان، انجام شمارش خون (هماتوکریت، هموگلوبین، یا تعداد گلبول‌های قرمز) برای ارزیابی اولیه یا تعیین اینکه آیا کم خونی وجود دارد، مطلوب است. برای تشخیص کم خونی همولیتیک در طول درمان باید شمارش دوره ای خون انجام شود. ممکن است انجام آزمایش کومبز مستقیم قبل از درمان و 6 و 12 ماه پس از شروع درمان مفید باشد. اگر کم خونی همولیتیک کومبس مثبت رخ دهد، ممکن است علت آن متیل دوپا باشد و دارو باید قطع شود. معمولاً کم خونی به سرعت برطرف می شود. در غیر این صورت، ممکن است کورتیکواستروئید تجویز شود و سایر علل کم خونی باید در نظر گرفته شود. اگر کم خونی همولیتیک مربوط به متیل دوپا باشد، دارو نباید مجدداً مصرف شود. هنگامی که متیل دوپا به تنهایی یا با کم خونی همولیتیک باعث مثبت شدن کومبس می شود، گلبول قرمز معمولاً تنها با گاما گلوبولین کلاس lgG (گاما G) پوشانده می شود. تست کومبس مثبت ممکن است تا هفته ها تا ماه ها پس از قطع متیل دوپا به حالت عادی برگردد. در صورت نیاز به انتقال خون در بیمار دریافت کننده متیل دوپا، باید آزمایش کومبس مستقیم و غیرمستقیم انجام شود. در صورت عدم وجود کم خونی همولیتیک، معمولاً فقط آزمایش مستقیم کومبس مثبت خواهد بود. یک تست مستقیم کومبز مثبت به تنهایی در تایپ یا تطبیق متقاطع تداخلی ایجاد نمی کند. اگر تست کومبس غیرمستقیم نیز مثبت باشد، ممکن است در کراس مچ ماژور مشکلاتی ایجاد شود و به کمک یک متخصص خون یا متخصص انتقال خون نیاز باشد. گاهی اوقات، تب در 3 هفته اول درمان با متیل دوپا رخ می دهد که در برخی موارد با ائوزینوفیلی یا ناهنجاری در یک یا چند آزمایش عملکرد کبد، مانند آلکالین فسفاتاز سرم، ترانس آمینازهای سرم (SGOT، SGPT)، بیلی روبین و زمان پروترومبین همراه است. زردی، با یا بدون تب، ممکن است با شروع معمولاً در 2 تا 3 ماه اول درمان رخ دهد. در برخی از بیماران یافته ها با یافته های کلستاز مطابقت دارد. در برخی دیگر، یافته ها با هپاتیت و آسیب سلولی کبدی سازگار است. به ندرت، نکروز کبدی کشنده پس از مصرف متیل دوپا گزارش شده است. این تغییرات کبدی ممکن است نشان دهنده واکنش های حساسیت مفرط باشد. تعیین دوره ای عملکرد کبد باید به ویژه در طی 6 تا 12 هفته اول درمان یا هر زمان که تب غیرقابل توضیحی رخ می دهد، انجام شود. اگر تب، ناهنجاری در تست های عملکرد کبد یا زردی ظاهر شد، درمان با متیل دوپا را متوقف کنید. اگر ناشی از متیل دوپا باشد، دما و ناهنجاری در عملکرد کبد مشخصاً پس از قطع دارو به حالت عادی بازگشته است. متیل دوپا نباید در چنین بیمارانی مجدداً مصرف شود. به ندرت، کاهش برگشت پذیر تعداد گلبول های سفید با اثر اولیه بر روی گرانولوسیت ها دیده شده است. تعداد گرانولوسیت ها بلافاصله پس از قطع دارو به حالت عادی بازگشت. موارد نادری از گرانولوسیتوپنی گزارش شده است. در هر مورد، پس از قطع دارو، تعداد گلبول های سفید به حالت عادی بازگشت. ترومبوسیتوپنی برگشت پذیر به ندرت رخ داده است.

جنرال متیل دوپا در بیمارانی که سابقه بیماری یا اختلال عملکرد کبدی قبلی دارند باید با احتیاط مصرف شود (به هشدارها مراجعه کنید). برخی از بیمارانی که متیل دوپا مصرف می کنند، ادم بالینی یا افزایش وزن را تجربه می کنند که ممکن است با استفاده از یک دیورتیک کنترل شود. اگر ادم پیشرفت کرد یا علائم نارسایی قلبی ظاهر شد نباید متیل دوپا را ادامه داد. فشار خون بالا گهگاه پس از دیالیز در بیمارانی که متیل دوپا دریافت کرده اند عود کرده است زیرا دارو با این روش حذف می شود. به ندرت، حرکات کورئوآتتوز غیرارادی در طول درمان با متیل دوپا در بیماران مبتلا به بیماری عروق مغزی دو طرفه شدید مشاهده شده است. در صورت بروز این حرکات، درمان را متوقف کنید.

هنگامی که متیل دوپا با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده می شود، ممکن است اثر ضد فشار خون تقویت شود. برای تشخیص واکنش‌های جانبی یا تظاهرات غیرمعمول خاصیت خاص دارویی، بیماران باید به‌دقت دنبال شوند. بیماران ممکن است در هنگام مصرف متیل دوپا به کاهش دوز داروهای بیهوشی نیاز داشته باشند. اگر افت فشار خون در طول بیهوشی اتفاق بیفتد، معمولاً می توان آن را با وازوپرسورها کنترل کرد. گیرنده های آدرنرژیک در طول درمان با متیل دوپا حساس باقی می مانند. هنگامی که متیل دوپا و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، بیمار باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر باشد. بخشنامه آماده سازی لیتیوم را بخوانید. چندین مطالعه کاهش فراهمی زیستی متیل دوپا را در هنگام مصرف آن با فروس سولفات یا فروس گلوکونات نشان می دهد. این ممکن است بر کنترل فشار خون در بیماران تحت درمان با متیل دوپا تأثیر منفی بگذارد. مصرف همزمان متیل دوپا با فروس سولفات یا فروس گلوکونات توصیه نمی شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO): موارد منع مصرف را ببینید.

آرام بخش، معمولاً گذرا، ممکن است در طول دوره اولیه درمان یا هر زمان که دوز افزایش می یابد رخ دهد. سردرد، آستنی یا ضعف ممکن است به عنوان علائم اولیه و گذرا ذکر شود. با این حال، عوارض جانبی قابل توجهی به دلیل متیل دوپا نادر بوده است و این عامل معمولاً به خوبی تحمل می شود. عوارض جانبی زیر گزارش شده است و در هر دسته به ترتیب کاهش شدت فهرست شده است. قلبی عروقی: تشدید آنژین صدری، نارسایی احتقانی قلب، حساسیت طولانی مدت سینوس کاروتید، افت فشار خون ارتواستاتیک (کاهش دوز روزانه)، ادم یا افزایش وزن، برادی کاردی. دستگاه گوارش: پانکراتیت، کولیت، استفراغ، اسهال، سیالادنیت، زبان زخم یا "سیاه"، حالت تهوع، یبوست، اتساع، باد شکم، خشکی دهان. غدد درون ریز: هیپرپرولاکتینمی. هماتولوژیک: افسردگی مغز استخوان، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک. تست های مثبت برای آنتی بادی ضد هسته ای، سلول های LE و فاکتور روماتوئید، تست کومبس مثبت است. کبدی: اختلالات کبدی از جمله هپاتیت، یرقان، تست های غیر طبیعی عملکرد کبد (به هشدارها مراجعه کنید). حساسیت مفرط: میوکاردیت، پریکاردیت، واسکولیت، سندرم شبه لوپوس، تب مربوط به دارو، ائوزینوفیلی. سیستم عصبی/روانپزشکی: پارکینسونیسم، فلج بل، کاهش هوشیاری ذهنی، حرکات کرئوآتتوز غیرارادی، علائم نارسایی عروق مغزی، اختلالات روانی از جمله کابوس‌های شبانه و روان‌پریشی‌های خفیف برگشت‌پذیر یا افسردگی، سردرد، آرام‌بخشی، آستنیا یا ضعف، سرگیجه، پارگی سر، سرگیجه. متابولیک: افزایش در BUN. عضلانی اسکلتی: آرترالژی، با یا بدون تورم مفاصل. میالژی تنفسی: گرفتگی بینی. پوست: نکرولیز اپیدرمی سمی، راش. دستگاه ادراری تناسلی: آمنوره، بزرگ شدن سینه، ژنیکوماستی، شیردهی، ناتوانی جنسی، کاهش میل جنسی. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Rising Pharma Holdings, Inc. به شماره 1-844-874-7464 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد حاد ممکن است باعث افت فشار خون حاد با سایر پاسخ‌های مربوط به اختلال عملکرد مغز و دستگاه گوارش (آرام‌بخشی بیش از حد، ضعف، برادی کاردی، سرگیجه، سبکی سر، یبوست، اتساع، گاز معده، اسهال، تهوع، استفراغ) شود. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات علامتی و حمایتی باید انجام شود. هنگامی که مصرف اخیر انجام شده باشد، شستشوی معده یا استفراغ ممکن است جذب را کاهش دهد. هنگامی که بلع زودتر انجام شده باشد، انفوزیون ممکن است برای افزایش دفع ادرار مفید باشد. در غیر این صورت، مدیریت شامل توجه ویژه به ضربان قلب و برون ده، حجم خون، تعادل الکترولیت، ایلئوس فلج، عملکرد ادرار و فعالیت مغزی است. داروهای سمپاتومیمتیک [به عنوان مثال، لوارترنول، اپی نفرین، ARAMINE®† (Metaraminol Bitartrate)] ممکن است نشان داده شوند. متیل دوپا قابل دیالیز است. LD 50 خوراکی متیل دوپا هم در موش و هم در موش بیش از 1.5 گرم بر کیلوگرم است.

اثرات تراتوژنیک. مطالعات تولیدمثلی که با متیل دوپا در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در موش، 200 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش انجام شد، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین نشان نداد. این دوزها به ترتیب 16.6 برابر، 3.3 برابر و 1.7 برابر، حداکثر دوز روزانه انسان در مقایسه با وزن بدن هستند. بر اساس سطح بدن به ترتیب 1.4 برابر، 1.1 برابر و 0.2 برابر. محاسبات وزن بیمار را 50 کیلوگرم فرض می کنند. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در سه ماهه اول بارداری وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، متیل دوپا باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. گزارش‌های منتشر شده از مصرف متیل دوپا در تمام سه ماهه‌های بارداری نشان می‌دهد که در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری، احتمال آسیب به جنین دور از انتظار به نظر می‌رسد. در پنج مطالعه، سه مورد از آنها کنترل شده، شامل 332 زن باردار مبتلا به فشار خون بالا، درمان با متیل دوپا با بهبود نتیجه جنین همراه بود. اکثر این زنان در سه ماهه سوم بارداری بودند که درمان با متیل دوپا آغاز شد. در یک مطالعه، زنانی که درمان متیل دوپا را بین هفته‌های 16 تا 20 بارداری آغاز کرده بودند، نوزادانی به دنیا آوردند که متوسط ​​دور سرشان به مقدار کمی کاهش یافته بود (1.7 ± 34.2 سانتی‌متر در مقابل 1.3 ± 34.6 سانتی‌متر [میانگین 1 ± S.D.]). پیگیری طولانی مدت 195 (97.5٪) از کودکان متولد شده از زنان باردار تحت درمان با متیل دوپا (از جمله آنهایی که درمان را بین هفته های 16 تا 20 شروع کردند) نتوانست هیچ اثر نامطلوب قابل توجهی را بر روی کودکان نشان دهد. در 4 سالگی، تأخیر رشدی که معمولاً در کودکان متولد شده از مادران پرفشاری خون دیده می‌شود، در کودکانی که مادرانشان در طول بارداری تحت درمان با متیل دوپا قرار گرفته‌اند، نسبت به کودکانی که مادرانشان درمان نشده بودند، کمتر مشهود بود. کودکان گروه تحت درمان در پنج شاخص اصلی رشد فکری و حرکتی به طور مداوم امتیاز بیشتری نسبت به کودکان گروه درمان نشده کسب کردند. در سن 7 و نیم سالگی، نمرات رشد و شاخص های هوش تفاوت معنی داری را در کودکان زنان پرفشاری خون تحت درمان یا درمان نشده نشان نداد.

متیل دوپا در شیر مادر ظاهر می شود. بنابراین، هنگام تجویز متیل دوپا به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

هیچ کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده در بیماران اطفال وجود ندارد. اطلاعات در مورد دوز در بیماران اطفال با شواهدی از ادبیات منتشر شده در مورد درمان فشار خون بالا در بیماران اطفال پشتیبانی می شود. (دوز و نحوه مصرف را ببینید.)

از تعداد کل افراد (1685) در مطالعات بالینی متیل دوپا، 223 بیمار 65 سال و بالاتر و 33 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

متیل دوپا یک ضد فشار خون است و L-ایزومر آلفا متیل دوپا است. لوو-3-(3،4-دی هیدروکسی فنیل)-2- متیل آلانین سسکوئی هیدرات است. متیل دوپا به صورت قرص خوراکی حاوی 250 میلی گرم و 500 میلی گرم متیل دوپا عرضه می شود. مقدار متیل دوپا بر اساس بی آب محاسبه می شود. فرمول مولکولی آن C 10 H 13 NO 4 است

• 1 1/2 H 2 O، با وزن مولکولی 238.24 و فرمول ساختاری آن این است: متیل دوپا یک پودر ریز سفید متمایل به زرد، بدون بو و کمی محلول در آب است. قرص ها حاوی مواد غیرفعال زیر هستند: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی دکستروز، پلی اتیلن گلیکول، سدیم لوریل سولفات، دی اکسید تیتانیوم، تری استین، FD&C زرد شماره 6 آلومینیوم آبی و لاک 2. ساختار - متیل دوپا

متیل دوپا یک مهارکننده دکربوکسیلاز اسید آمینه آروماتیک در حیوانات و انسان است. اگرچه مکانیسم اثر هنوز به طور قطعی نشان داده نشده است، اثر ضد فشار خون متیل دوپا احتمالاً به دلیل متابولیسم آن به آلفا متیل نوراپی نفرین است، که سپس فشار شریانی را با تحریک گیرنده های آلفا-آدرنرژیک مهاری مرکزی، انتقال عصبی کاذب و/یا کاهش فعالیت رنین پلاسما کاهش می دهد. نشان داده شده است که متیل دوپا باعث کاهش خالص غلظت سروتونین، دوپامین، نوراپی نفرین و اپی نفرین در بافت می شود. فقط متیل دوپا، L-ایزومر آلفا متیل دوپا، توانایی مهار دوپا دکربوکسیلاز و تخلیه نوراپی نفرین را در بافت های حیوانی دارد. به نظر می رسد در انسان، فعالیت ضد فشار خون صرفاً به دلیل L-ایزومر باشد. حدود دو برابر دوز راسمات (DL-alpha-methyldopa) برای اثر ضد فشار خون یکسان مورد نیاز است. متیل دوپا تأثیر مستقیمی بر عملکرد قلب ندارد و معمولاً میزان فیلتراسیون گلومرولی، جریان خون کلیوی یا کسر فیلتراسیون را کاهش نمی دهد. برون ده قلبی معمولاً بدون شتاب قلبی حفظ می شود. در برخی بیماران ضربان قلب کند می شود. فعالیت طبیعی یا افزایش رنین پلاسما ممکن است در طول درمان با متیل دوپا کاهش یابد. متیل دوپا فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده را کاهش می دهد. معمولاً باعث کاهش بسیار مؤثر فشار به پشت خوابیده با افت فشار خون وضعیتی علامت دار نادر می شود. افت فشار خون و تغییرات روزانه فشار خون به ندرت رخ می دهد. فارماکوکینتیک و متابولیسم: حداکثر کاهش فشار خون چهار تا شش ساعت پس از دوز خوراکی رخ می دهد. هنگامی که یک سطح دوز موثر به دست آمد، یک پاسخ صاف فشار خون در اکثر بیماران در 12 تا 24 ساعت رخ می دهد. پس از قطع، فشار خون معمولاً در عرض 24 تا 48 ساعت به سطح قبل از درمان باز می گردد. متیل دوپا به طور گسترده متابولیزه می شود. متابولیت های ادراری شناخته شده عبارتند از: α-متیل دوپا مونو-O-سولفات؛ 3-0-متیل-α-متیل دوپا؛ 3،4-دی هیدروکسی فنیل استون؛ α-متیل دوپامین؛ 3-0-متیل-α-متیل دوپامین و ترکیبات آنها. تقریباً 70 درصد از دارویی که جذب می شود به صورت متیل دوپا و مزدوج مونو-O-سولفات آن از طریق ادرار دفع می شود. کلیرانس کلیوی در افراد سالم حدود 130 میلی لیتر در دقیقه است و در نارسایی کلیوی کاهش می یابد. نیمه عمر پلاسمایی متیل دوپا 105 دقیقه است. پس از دوزهای خوراکی، دفع اساساً در 36 ساعت کامل می شود. متیل دوپا از سد جفت عبور می کند، در خون بند ناف ظاهر می شود و در شیر مادر ظاهر می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری هنگامی که متیل دوپا به مدت 2 سال به موش ها با دوزهای تا 1800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا به موش ها با دوزهای تا 240 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (30 و 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان در موش ها و موش های صحرایی در مقایسه با وزن بدن به ترتیب) به مدت 2 سال، مشاهده نشد. به ترتیب 2.5 و 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان در موش و موش در مقایسه با سطح بدن. محاسبات وزن بیمار را 50 کیلوگرم فرض می کند). متیل دوپا در آزمایش ایمز جهش زا نبود و انحراف کروموزومی یا تبادل کروماتید خواهر را در سلول های تخمدان همستر چینی افزایش نداد. این مطالعات in vitro هم با و هم بدون فعال سازی متابولیک اگزوژن انجام شد. هنگامی که متیل دوپا به موش های نر و ماده با دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1.7 برابر حداکثر دوز روزانه انسان در مقایسه با وزن بدن و 0.2 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس سطح بدن مقایسه شد) تأثیری بر باروری نداشت. متیل دوپا باعث کاهش تعداد اسپرم، تحرک اسپرم، تعداد اسپرماتیدهای دیررس و شاخص باروری نر در دوزهای 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (3.3 و 6.7 برابر حداکثر دوز روزانه انسان در مقایسه با وزن بدن؛ 0.5 برابر بیشینه مساحت بدن انسان) شد.