Methylergonovine Maleate

پس از زایمان جفت، برای مدیریت روتین آتونی رحم، خونریزی و زیر پیچش رحم. برای کنترل خونریزی رحم در مرحله دوم زایمان پس از زایمان قدامی شانه.

خوراکی یک قرص، 0.2 میلی گرم، 3 یا 4 بار در روز در دوران نفاس حداکثر به مدت 1 هفته.

فشار خون بالا؛ سموم بارداری؛ و حساسیت مفرط

عمومی این دارو نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود. به طور معمول به دلیل احتمال ایجاد حوادث ناگهانی فشار خون بالا و عروق مغزی. اگر تجویز داخل وریدی به عنوان یک اقدام نجات دهنده ضروری در نظر گرفته شود، متیل‌لرگونووین ماله‌آلات باید به آرامی و در مدت حداقل 60 ثانیه با نظارت دقیق فشار خون تجویز شود. از تزریق داخل شریانی یا اطراف شریانی باید به شدت اجتناب شود. در صورت وجود اختلال در عملکرد کبد یا کلیه باید احتیاط کرد. مادران شیرده در طول درمان با قرص Methylergonovine maleate، USP نباید از شیر مادر تغذیه کنند. شیر ترشح شده در این دوره باید دور ریخته شود. قرص Methylergonovine maleate، USP ممکن است اثرات نامطلوبی در شیرخواران شیرده ایجاد کند. قرص Methylergonovine maleate، USP همچنین ممکن است تولید شیر مادر را کاهش دهد. مادران باید حداقل 12 ساعت پس از مصرف آخرین دوز قرص متیل ارگونوین مالئات، USP قبل از شروع یا از سرگیری شیردهی صبر کنند. بیماری عروق کرونر بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا عوامل خطر برای بیماری عروق کرونر (مانند سیگار کشیدن، چاقی، دیابت، کلسترول بالا) ممکن است بیشتر مستعد ابتلا به ایسکمی میوکارد و انفارکتوس مرتبط با وازواسپاسم ناشی از متیل‌لرگونوین باشند. اشتباهات دارویی تجویز غیر عمدی قرص متیل ارگونووین مالئات، USP در نوزادان تازه متولد شده گزارش شده است. در این موارد مواجهه ناخواسته نوزادان، علائمی مانند افسردگی تنفسی، تشنج، سیانوز و الیگوری گزارش شده است. درمان معمول علامتی است. با این حال، در موارد شدید، حمایت تنفسی و قلبی عروقی مورد نیاز است. قرص Methylergonovine maleate، USP به جای ویتامین K و واکسن هپاتیت B تجویز شده است، داروهایی که به طور معمول برای نوزادان تجویز می شوند. با توجه به احتمال قرار گرفتن در معرض تصادفی نوزادان، متیل‌لرگونووین ماله باید جدا از داروهایی که برای تجویز نوزادان در نظر گرفته شده است نگهداری شود.

در صورت وجود سپسیس، بیماری عروقی انسدادی باید احتیاط عمومی کرد. همچنین در مرحله دوم زایمان با احتیاط مصرف شود. نیاز به برداشتن دستی جفت باقیمانده باید به ندرت با تکنیک مناسب و زمان کافی برای جداسازی خود به خود رخ دهد. تداخلات دارویی مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) گزارش‌های نادری از عوارض جانبی جدی در ارتباط با مصرف همزمان برخی از داروهای آلکالوئید ارگوت (مانند دی‌هیدروارگوتامین و ارگوتامین) و منتج‌کننده‌های قوی CYP به پاساس‌های3A و سرم‌های CYP گزارش شده است. ایسکمی و/یا ایسکمی اندام ها. اگرچه هیچ گزارشی از چنین تداخلاتی با متیل‌لرگونووین به تنهایی گزارش نشده است، اما مهارکننده‌های قوی CYP 3A4 نباید با متیل‌لرگونووین تجویز شوند. نمونه‌هایی از برخی از مهارکننده‌های قوی‌تر CYP 3A4 عبارتند از آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین)، پروتئاز HIV یا مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس (مانند ریتوناویر، ایندیناویر، نلفیناویر، آنتی‌آزول‌فونگ، آنتی‌آزول‌دین). کتوکونازول، ایتراکونازول، وریکونازول). مهارکننده‌های کمتر قوی CYP 3A4 باید با احتیاط تجویز شوند. مهارکننده های کمتر قوی شامل ساکویناویر، نفازودون، فلوکونازول، آب گریپ فروت، فلوکستین، فلووکسامین، زیلوتون، و کلوتریمازول هستند. این لیست ها جامع نیستند و تجویز کننده باید اثرات سایر داروهایی را که برای استفاده همزمان با متیل ارگونووین در نظر گرفته شده اند بر روی CYP 3A4 در نظر بگیرد. داروهای القاکننده CYP3A4 (به عنوان مثال نویراپین، ریفامپیسین) که القاء کننده قوی CYP3A4 هستند، احتمالاً اثر دارویی قرص‌های متیل‌لرگونوین مالئات، USP را کاهش می‌دهند. بتا بلاکرها هنگام استفاده همزمان از قرص متیل ارگونووین مالئات، USP با بتا بلاکرها باید احتیاط کرد. مصرف همزمان با بتابلوکرها ممکن است باعث افزایش اثر انقباض عروق آلکالوئیدهای ارگوت شود. داروهای بیهوشی داروهای بیهوشی مانند هالوتان و متوکسی فلوران ممکن است قدرت اکسیتوسیک قرص های متیل ارگونووین مالئات USP را کاهش دهند. گلیسریل تری نیترات و سایر داروهای ضد آنژینال متیل لرگونووین مالئات باعث انقباض عروق می شود و می توان انتظار داشت که اثر گلیسریل تری نیترات و سایر داروهای ضد آنژینال را کاهش دهد. هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست. هنگامی که متیل‌لرگونووین مالئات همزمان با سایر داروهای منقبض کننده عروق، آلکالوئیدهای ارگوت یا پروستاگلاندین استفاده می‌شود، باید احتیاط کرد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدتی بر روی حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. اثر دارو بر جهش زایی یا باروری مشخص نشده است. بارداری رده C مطالعات تولید مثلی حیوانات با متیل‌لرگونووین مالئات انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا متیل‌لرگونوین مالئات می‌تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. استفاده از متیل ارگونووین مالئات در دوران بارداری به دلیل اثرات رحمی آن منع مصرف دارد. (به موارد مصرف و موارد استفاده مراجعه کنید). زایمان و زایمان اثر uterotonic متیل‌لرگونووین مالئات پس از زایمان برای کمک به اینولاسیون و کاهش خونریزی و کوتاه شدن مرحله سوم زایمان استفاده می‌شود. مادران شیرده مادران نباید در طول درمان با قرص متیل‌لرگونووین مالئات، USP و حداقل 12 ساعت پس از مصرف آخرین دوز، شیر مادر بدهند. شیر ترشح شده در این دوره باید دور ریخته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی متیل‌لرگونووین ماله‌آمیز تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی‌شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

در صورت وجود سپسیس، بیماری عروقی انسدادی باید احتیاط عمومی کرد. همچنین در مرحله دوم زایمان با احتیاط مصرف شود. نیاز به برداشتن دستی جفت باقیمانده باید به ندرت با تکنیک مناسب و زمان کافی برای جداسازی خود به خود رخ دهد.

مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) گزارش‌های نادری از عوارض جانبی جدی در ارتباط با مصرف همزمان برخی از داروهای آلکالوئید ارگوت (مانند دی هیدروارگوتامین و ارگوتامین) و مهارکننده‌های قوی منجر به وارونه خونی CYP 3A4 گزارش شده است. ایسکمی اندام ها اگرچه هیچ گزارشی از چنین تداخلاتی با متیل‌لرگونووین به تنهایی گزارش نشده است، اما مهارکننده‌های قوی CYP 3A4 نباید با متیل‌لرگونووین تجویز شوند. نمونه‌هایی از برخی از مهارکننده‌های قوی‌تر CYP 3A4 عبارتند از آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین)، پروتئاز HIV یا مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس (مانند ریتوناویر، ایندیناویر، نلفیناویر، آنتی‌آزول‌فونگ، آنتی‌آزول‌دین). کتوکونازول، ایتراکونازول، وریکونازول). مهارکننده‌های کمتر قوی CYP 3A4 باید با احتیاط تجویز شوند. مهارکننده های کمتر قوی شامل ساکویناویر، نفازودون، فلوکونازول، آب گریپ فروت، فلوکستین، فلووکسامین، زیلوتون، و کلوتریمازول هستند. این لیست ها جامع نیستند و تجویز کننده باید اثرات سایر داروهایی را که برای استفاده همزمان با متیل ارگونووین در نظر گرفته شده اند بر روی CYP 3A4 در نظر بگیرد. داروهای القاکننده CYP3A4 (به عنوان مثال نویراپین، ریفامپیسین) که القاء کننده قوی CYP3A4 هستند، احتمالاً اثر دارویی قرص‌های متیل‌لرگونوین مالئات، USP را کاهش می‌دهند. بتا بلاکرها هنگام استفاده همزمان از قرص متیل ارگونووین مالئات، USP با بتا بلاکرها باید احتیاط کرد. مصرف همزمان با بتابلوکرها ممکن است باعث افزایش اثر انقباض عروق آلکالوئیدهای ارگوت شود. داروهای بیهوشی داروهای بیهوشی مانند هالوتان و متوکسی فلوران ممکن است قدرت اکسیتوسیک قرص های متیل ارگونووین مالئات USP را کاهش دهند. گلیسریل تری نیترات و سایر داروهای ضد آنژینال متیل لرگونووین مالئات باعث انقباض عروق می شود و می توان انتظار داشت که اثر گلیسریل تری نیترات و سایر داروهای ضد آنژینال را کاهش دهد. هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست. هنگامی که متیل‌لرگونووین مالئات همزمان با سایر داروهای منقبض کننده عروق، آلکالوئیدهای ارگوت یا پروستاگلاندین استفاده می‌شود، باید احتیاط کرد.

شایع ترین واکنش نامطلوب فشار خون بالا است که در موارد متعددی با تشنج و/یا سردرد همراه است. افت فشار خون نیز گزارش شده است. درد شکم (ناشی از انقباضات رحمی)، حالت تهوع و استفراغ گاهی اوقات رخ داده است. واکنش های نادر مشاهده شده شامل موارد زیر است: انفارکتوس حاد میوکارد، دردهای گذرا قفسه سینه، انقباض عروق، اسپاسم عروقی، اسپاسم عروق کرونر، برادی کاردی، تاکی کاردی، تنگی نفس، هماچوری، ترومبوفلبیت، مسمومیت با آب، توهم، گرفتگی عضلات پا، سرگیجه، وزوز، گیجی، وزوز، دیس هضم شدن بینی راش و طعم بد گزارش‌های جدا شده نادری از آنافیلاکسی، بدون ارتباط علت و معلولی ثابت شده با فرآورده دارویی، وجود دارد. تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی دارویی زیر از تجربه پس از بازاریابی با متیل‌لرگونووین ماله‌آمیز از طریق گزارش‌های موردی خود به خود به دست آمده‌اند. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتمادی تخمین زد که بنابراین به عنوان ناشناخته طبقه‌بندی می‌شود. اختلالات سیستم عصبی تصادف عروق مغزی، پارستزی اختلالات قلبی فیبریلاسیون بطنی، تاکی کاردی بطنی، آنژین صدری، بلوک دهلیزی

علائم مصرف بیش از حد حاد ممکن است شامل موارد زیر باشد: تهوع، استفراغ، الیگوری، درد شکم، بی حسی، گزگز اندام ها، افزایش فشار خون، در موارد شدید و به دنبال آن افت فشار خون، افسردگی تنفسی، هیپوترمی، تشنج و کما. از آنجایی که گزارش‌های مربوط به مصرف بیش از حد متیل‌لرگونوین مالئات نادر است، دوز کشنده آن در انسان ثابت نشده است. LD 50 خوراکی (به میلی گرم بر کیلوگرم) برای موش 187، موش 93 و خرگوش 4.5 است. چندین مورد از تزریق تصادفی متیل‌لرگونووین مالئات در نوزادان گزارش شده است، و در چنین مواردی 0.2 میلی‌گرم نشان‌دهنده دوز بیش از حد بزرگ است. با این حال، بهبودی در همه موارد به جز یک مورد پس از یک دوره افسردگی تنفسی، هیپوترمی، هیپرتونیک همراه با حرکات تند و سریع و تشنج رخ داد. همچنین، چندین کودک 1 تا 3 ساله به طور تصادفی تا 10 قرص (2 میلی گرم) را بدون عوارض ظاهری مصرف کرده اند. یک بیمار پس از زایمان به اشتباه 4 قرص را در یک نوبت مصرف کرد و پارستزی و سردی را تنها علائم خود گزارش کرد. درمان مصرف بیش از حد حاد علامتی است و شامل اقدامات معمولی است: حذف داروی مزاحم با القای استفراغ، شستشوی معده، کاتارسیس و دیورز حمایتی. حفظ تهویه ریوی کافی، به خصوص اگر تشنج یا کما ایجاد شود. اصلاح افت فشار خون با داروهای پرسور در صورت نیاز. کنترل تشنج با داروهای ضد تشنج استاندارد کنترل وازواسپاسم محیطی همراه با گرمی اندام ها در صورت نیاز.

Methylergonovine maleate با سوءمصرف مواد مخدر یا وابستگی ماهیت فیزیکی یا روانی مرتبط نبوده است.

رده C مطالعات تولید مثلی حیوانات با متیل‌لرگونووین مالئات انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا متیل‌لرگونوین مالئات می‌تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. استفاده از متیل ارگونووین مالئات در دوران بارداری به دلیل اثرات رحمی آن منع مصرف دارد. (به موارد مصرف و موارد استفاده مراجعه کنید).

مادران نباید در طول درمان با قرص متیل ارگونووین مالئات، USP و حداقل 12 ساعت پس از مصرف آخرین دوز، شیر بخورند. شیر ترشح شده در این دوره باید دور ریخته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی methylergonovine maleate تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

Methylergonovine maleate یک آلکالوئید ارگوت نیمه مصنوعی است که برای پیشگیری و کنترل خونریزی پس از زایمان استفاده می شود. قرص Methylergonovine maleate، USP در قرص های خوراکی حاوی 0.2 میلی گرم متیللرگونووین مالئات موجود است. قرص ماده فعال: Methylergonovine maleate، USP، 0.2 میلی گرم. مواد غیر فعال: اقاقیا، ژلاتین، لاکتوز مونوهیدرات، متیل پارابن، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، پروپیل پارابن، گلیکولات نشاسته سدیم، اسید استئاریک و اسید تارتاریک. از نظر شیمیایی، متیل‌لرگونوین مالئات به‌عنوان ارگولین-8-کربوکسامید، 9، 10-دیدهیدرو-N-[1-(هیدروکسی متیل) پروپیل]-6-متیل، [8β(S)]-، (Z)-2-بوتندیوات (1:1) (نمک) تعیین می‌شود. فرمول ساختاری آن این است: C 20 H 25 N 3 O 2 ∙C 4 H 4 O 4 مول وزنی: 455.51 ساختار شیمیایی

Methylergonovine maleate مستقیماً بر روی ماهیچه صاف رحم تأثیر می گذارد و تون، سرعت و دامنه انقباضات ریتمیک را افزایش می دهد. بنابراین، باعث ایجاد یک اثر رحمی کزاز سریع و پایدار می شود که مرحله سوم زایمان را کوتاه می کند و از دست دادن خون را کاهش می دهد. شروع اثر پس از I.V. مدیریت فوری است. بعد از I.M. تجویز، 2-5 دقیقه و پس از مصرف خوراکی، 5-10 دقیقه. مطالعات فارماکوکینتیک به دنبال IV. تزریق نشان داده است که متیل‌لرگونوین به سرعت از پلاسما به بافت‌های محیطی در عرض 3-2 دقیقه یا کمتر توزیع می‌شود. فراهمی زیستی پس از تجویز خوراکی حدود 60 درصد گزارش شده است که پس از دوزهای مکرر تجمعی وجود ندارد. در طول زایمان، با تزریق عضلانی، فراهمی زیستی به 78٪ افزایش یافت. آلکالوئیدهای ارگوت عمدتاً از طریق متابولیسم و ​​دفع کبدی از بین می روند و کاهش فراهمی زیستی پس از مصرف خوراکی احتمالاً در نتیجه متابولیسم عبور اول در کبد است. مطالعات فراهمی زیستی انجام شده در داوطلبان زن سالم ناشتا نشان داده است که جذب خوراکی قرص متیل‌لرگونووین 0.2 میلی‌گرمی نسبتاً سریع با میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 1308 ± 3243 pg/mL در 0.82 ± 1.12 ساعت بود. برای یک تزریق عضلانی 0.2 میلی گرم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 1952 ± 5918 pg/mL در 0.21 ± 0.41 ساعت مشاهده شد. میزان جذب قرص، بر اساس غلظت پلاسمایی متیل‌لرگونووین، برابر با محلول I.M. داده شده به صورت خوراکی بود، و میزان جذب خوراکی محلول I.M متناسب با دوز پس از تجویز 0.1، 0.2 و 0.4 میلی‌گرم بود. در صورت تزریق عضلانی، میزان جذب محلول مالئات متیل ارگونوین حدود 25 درصد بیشتر از قرص بود. حجم توزیع (Vd ss /F) متیل‌لرگونووین 0/17 ± 1/56 لیتر و کلیرانس پلاسما (CLp/F) 5/4 ± 4/14 لیتر در ساعت محاسبه شد. کاهش سطح پلاسما دو فازی با میانگین نیمه عمر حذف 3.39 ساعت (محدوده 1.5 تا 12.7 ساعت) بود. تاخیر در جذب گوارشی (Tmax حدود 3 ساعت) قرص متیل‌لرگونووین مالئات ممکن است در زنان پس از زایمان در طول درمان مداوم با این عامل اکسیتوسیک مشاهده شود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدتی بر روی حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. اثر دارو بر جهش زایی یا باروری مشخص نشده است.

نگهداری و توزیع قرص: در دمای زیر 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور.