متیل نالترکسون بروماید

دستورالعمل های اجرایی ( 2.1 )

• در مجاورت سرویس های بهداشتی پس از مدیریت باشید.
• در صورتی که درمان با داروهای ضد درد اپیوئیدی نیز قطع شد، آن را قطع کنید.
• در بیماران بالغ با درد مزمن غیر سرطانی و OIC: o بیمارانی که کمتر از 4 هفته مواد افیونی دریافت می کنند ممکن است کمتر به RELISTOR پاسخ دهند. o قبل از شروع RELISTOR تمام درمان ملین نگهدارنده را قطع کنید. اگر پس از 3 روز پاسخ نامناسب به RELISTOR وجود داشت، ممکن است ملین ها را از سر بگیرند. o نیاز مداوم به RELISTOR را هنگامی که رژیم اپیوئیدی تغییر می‌کند، مجدداً ارزیابی کنید تا از عوارض جانبی جلوگیری شود.
• در بیماران مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی و OIC، قرص RELISTOR را با آب با معده خالی حداقل 30 دقیقه قبل از اولین وعده غذایی در روز مصرف کنید. دوز
• برای OIC در بیماران بالغ با درد مزمن غیر سرطانی (2.2): o قرص RELISTOR: دوز توصیه شده 450 میلی گرم یک بار در روز در صبح است. o تزریق RELISTOR: دوز توصیه شده 12 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز است.
• برای OIC در بیماران بالغ با بیماری پیشرفته (2.3): o سرنگ از پیش پر شده فقط برای بیمارانی است که به دوز تزریقی RELISTOR 8 یا 12 میلی گرم نیاز دارند. از ویال برای بیمارانی که نیاز به دوزهای دیگری از تزریق RELISTOR دارند استفاده کنید. o تزریق RELISTOR: به جدول 1 در اطلاعات کامل تجویز برای دوز توصیه شده مراجعه کنید. در صورت نیاز، یک نوبت را یک روز در میان تجویز کنید، اما نه بیشتر از یک دوز در یک دوره 24 ساعته. تنظیم دوز
• اطلاعات کامل مربوط به تجویز تنظیم دوز در نارسایی کلیوی یا کبدی را بر اساس اندیکاسیون مشاهده کنید. ( 2.4 , 2.5 ) تهیه و تجویز تزریق RELISTOR ( 2.6 )
• فقط برای استفاده زیر جلدی.
• در قسمت بالای بازو، شکم یا ران تزریق کنید. محل های تزریق را بچرخانید.

2.1 اطلاعات مدیریتی مهم

• پس از استفاده از RELISTOR در نزدیکی امکانات توالت باشید.
• در صورتی که درمان با داروهای ضد درد اپیوئیدی نیز قطع شد، RELISTOR را قطع کنید.
• در بیماران بالغ با درد مزمن غیر سرطانی و OIC: o بیمارانی که کمتر از 4 هفته مواد افیونی دریافت می کنند ممکن است کمتر به RELISTOR پاسخ دهند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. o قبل از شروع RELISTOR تمام درمان ملین نگهدارنده را قطع کنید. اگر پس از سه روز پاسخ نامناسبی به RELISTOR وجود داشت، می‌توان از ملین(های) در صورت نیاز استفاده کرد. o نیاز مستمر به RELISTOR را هنگامی که رژیم اپیوئیدی تغییر می‌کند، مجدداً ارزیابی کنید تا از عوارض جانبی جلوگیری شود. o در بیماران مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی و OIC، حداقل 30 دقیقه قبل از اولین وعده غذایی روزانه، قرص RELISTOR را با آب با معده خالی مصرف کنید.

2.2 یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران بزرگسال مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی

• دوز توصیه شده قرص RELISTOR 450 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز در صبح است.
• دوز توصیه شده برای تزریق RELISTOR 12 میلی گرم است که به صورت زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود.

2.3 یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پیشرفته سرنگ از پیش پر شده فقط برای بیمارانی است که به دوز تزریقی RELISTOR 8 یا 12 میلی گرم نیاز دارند. از ویال برای بیمارانی که نیاز به دوزهای دیگری از تزریق RELISTOR دارند استفاده کنید. جدول 1 زیر دوز توصیه شده بر اساس وزن تزریق RELISTOR و حجم تزریق مربوطه را نشان می دهد. رژیم دوز توصیه شده یک دوز است که در صورت نیاز به صورت زیر جلدی یک روز در میان تجویز می شود. بیشتر از یک دوز در هر دوره 24 ساعته تجویز نکنید. جدول 1: دوز بر اساس وزن تزریق RELISTOR و حجم تزریق مربوطه برای بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته وزن بیمار بزرگسال دوز زیر جلدی تزریق کمتر از 38 کیلوگرم 0.15 mg/kg زیر را ببینید* 38 کیلوگرم تا کمتر از 62 کیلوگرم 1 میلی گرم 14 کیلوگرم 8 میلی گرم 14 کیلوگرم. 0.6 میلی لیتر بیش از 114 کیلوگرم 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم زیر را ببینید* *حجم تزریق را برای این بیماران با ضرب در محاسبه کنید. وزن بیمار بر حسب کیلوگرم با 0.0075 و سپس گرد کردن حجم به نزدیکترین 0.1 میلی لیتر.

2.4 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دوز توصیه شده از RELISTOR در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید (یعنی کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه همانطور که توسط Cockcroft-Gault تخمین زده شده است) [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6 در بیماران بزرگسال با موارد زیر نشان داده شده است). درد غیر سرطانی

• قرص RELISTOR: 150 میلی گرم یک بار در روز در صبح.
• تزریق RELISTOR: 6 میلی گرم به صورت زیر جلدی یک بار در روز OIC در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پیشرفته تزریق RELISTOR: رژیم دوز توصیه شده یک دوز یک روز در میان است، در صورت نیاز در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: دوز بر اساس وزن در نارسایی کلیوی متوسط و شدید RELISTOR تزریق و حجم تزریق متناظر برای بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته وزن بیمار بزرگسال دوز زیر جلدی تزریق حجم کمتر از 38 کیلوگرم 0.075 mg/kg 0.075 mg/kg 0.075 mg/kg 0.075 mg/kg کمتر از 40 به زیر مراجعه کنید*30 62 کیلوگرم تا 114 کیلوگرم 6 میلی گرم 0.3 میلی لیتر بیش از 114 کیلوگرم 0.075 میلی گرم بر کیلوگرم زیر را ببینید* *محاسبه تزریق حجم برای این بیماران با ضرب وزن بیمار بر حسب کیلوگرم در 0.00375 و سپس گرد کردن حجم به نزدیکترین 0.1 میلی لیتر.

2.5 مقدار مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی OIC در بیماران بزرگسال مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی

• قرص RELISTOR: دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B یا C) 150 میلی گرم است، یک بار در روز در صبح [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.7)].
• تزریق RELISTOR: در صورت در نظر گرفتن تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، توصیه های جدول 3 را دنبال کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. جدول 3: دوز بر اساس وزن در نارسایی شدید کبدی RELISTOR تزریق و حجم تزریق مربوطه برای بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی وزن بیمار بزرگسال دوز زیر جلدی تزریق حجم کمتر از 38 کیلوگرم 0.075 mg/kg 0.075 mg/kg 0.075 mg/kg کمتر از mg/kg20 به زیر مراجعه کنید. 62 کیلوگرم تا 114 کیلوگرم 6 میلی گرم 0.3 میلی لیتر بیش از 114 کیلوگرم 0.075 میلی گرم بر کیلوگرم زیر را ببینید* * حجم تزریق را محاسبه کنید برای این بیماران با ضرب وزن بیمار بر حسب کیلوگرم در 0.00375 و سپس گرد کردن حجم به نزدیکترین 0.1 میلی لیتر.

2.6 تهیه و تجویز تزریق RELISTOR

• تزریق RELISTOR فقط برای استفاده زیر جلدی است.
• سرنگ های از پیش پر شده با یک دوز: سرنگ از پیش پر شده را تا زمانی که آماده مصرف نیست از سینی خارج نکنید.
• قبل از تزریق، تزریق RELISTOR را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. تزریق RELISTOR بی رنگ تا زرد کم رنگ است. در صورت وجود ذرات معلق یا تغییر رنگ، سرنگ یا ویال از پیش پر شده را دور بیندازید.
• تزریق RELISTOR را به صورت زیر جلدی در بازو، شکم یا ران انجام دهید. هر بار در یک نقطه تزریق نکنید (محل تزریق را بچرخانید).
• ویال های تک دوز RELISTOR: پس از کشیدن داخل سرنگ، در صورت عدم امکان تجویز فوری، در دمای محیط نگهداری شود و ظرف 24 ساعت مصرف شود. هر قسمت استفاده نشده ای که در ویال باقی مانده است را دور بریزید.
• برای دستورالعمل های بیمار یا مراقب برای تهیه و تجویز تزریق RELISTOR (شامل مشخصات توصیه شده برای سرنگ و سوزن مورد استفاده همراه با ویال تک دوز)، دستورالعمل استفاده را ببینید.

2.1 اطلاعات مدیریتی مهم

• پس از استفاده از RELISTOR در نزدیکی امکانات توالت باشید.
• در صورتی که درمان با داروهای ضد درد اپیوئیدی نیز قطع شد، RELISTOR را قطع کنید.
• در بیماران بالغ با درد مزمن غیر سرطانی و OIC: o بیمارانی که کمتر از 4 هفته مواد افیونی دریافت می کنند ممکن است کمتر به RELISTOR پاسخ دهند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. o قبل از شروع RELISTOR تمام درمان ملین نگهدارنده را قطع کنید. اگر پس از سه روز پاسخ نامناسبی به RELISTOR وجود داشت، می‌توان از ملین(های) در صورت نیاز استفاده کرد. o نیاز مستمر به RELISTOR را هنگامی که رژیم اپیوئیدی تغییر می‌کند، مجدداً ارزیابی کنید تا از عوارض جانبی جلوگیری شود. o در بیماران مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی و OIC، حداقل 30 دقیقه قبل از اولین وعده غذایی روزانه، قرص RELISTOR را با آب با معده خالی مصرف کنید.

2.3 یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پیشرفته سرنگ از پیش پر شده فقط برای بیمارانی است که به دوز تزریقی RELISTOR 8 یا 12 میلی گرم نیاز دارند. از ویال برای بیمارانی که نیاز به دوزهای دیگری از تزریق RELISTOR دارند استفاده کنید. جدول 1 زیر دوز توصیه شده بر اساس وزن تزریق RELISTOR و حجم تزریق مربوطه را نشان می دهد. رژیم دوز توصیه شده یک دوز است که در صورت نیاز به صورت زیر جلدی یک روز در میان تجویز می شود. بیشتر از یک دوز در هر دوره 24 ساعته تجویز نکنید. جدول 1: دوز بر اساس وزن تزریق RELISTOR و حجم تزریق مربوطه برای بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته وزن بیمار بزرگسال دوز زیر جلدی تزریق کمتر از 38 کیلوگرم 0.15 mg/kg زیر را ببینید* 38 کیلوگرم تا کمتر از 62 کیلوگرم 1 میلی گرم 14 کیلوگرم 8 میلی گرم 14 کیلوگرم. 0.6 میلی لیتر بیش از 114 کیلوگرم 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم زیر را ببینید* *حجم تزریق را برای این بیماران با ضرب در محاسبه کنید. وزن بیمار بر حسب کیلوگرم با 0.0075 و سپس گرد کردن حجم به نزدیکترین 0.1 میلی لیتر.

2.4 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دوز توصیه شده از RELISTOR در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید (یعنی کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه همانطور که توسط Cockcroft-Gault تخمین زده شده است) [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6 در بیماران بزرگسال با موارد زیر نشان داده شده است). درد غیر سرطانی

• قرص RELISTOR: 150 میلی گرم یک بار در روز در صبح.
• تزریق RELISTOR: 6 میلی گرم به صورت زیر جلدی یک بار در روز OIC در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پیشرفته تزریق RELISTOR: رژیم دوز توصیه شده یک دوز یک روز در میان است، در صورت نیاز در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: دوز بر اساس وزن در نارسایی کلیوی متوسط و شدید RELISTOR تزریق و حجم تزریق متناظر برای بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته وزن بیمار بزرگسال دوز زیر جلدی تزریق حجم کمتر از 38 کیلوگرم 0.075 mg/kg 0.075 mg/kg 0.075 mg/kg 0.075 mg/kg کمتر از 40 به زیر مراجعه کنید*30 62 کیلوگرم تا 114 کیلوگرم 6 میلی گرم 0.3 میلی لیتر بیش از 114 کیلوگرم 0.075 میلی گرم بر کیلوگرم زیر را ببینید* *محاسبه تزریق حجم برای این بیماران با ضرب وزن بیمار بر حسب کیلوگرم در 0.00375 و سپس گرد کردن حجم به نزدیکترین 0.1 میلی لیتر.

عوارض جانبی جدی و مهم که در جای دیگر برچسب توضیح داده شده اند عبارتند از:

• سوراخ شدن دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• اسهال شدید یا مداوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• ترک مواد افیونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی عبارتند از: OIC در بیماران بزرگسال مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی (6.1)
• قرص RELISTOR (≥ 2%): درد شکمی، اسهال، سردرد، اتساع شکم، استفراغ، هیپرهیدروزیس، اضطراب، اسپاسم عضلانی، رینوره و لرز.
• تزریق RELISTOR (≥ 1%): درد شکمی، حالت تهوع، اسهال، هیپرهیدروزیس، گرگرفتگی، لرزش و لرز. OIC در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پیشرفته (6.1)
• تزریق RELISTOR (≥ 5%): درد شکمی، نفخ، حالت تهوع، سرگیجه و اسهال. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Salix Pharmaceuticals به شماره 1-800-321-4576 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران بزرگسال مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی ایمنی قرص های RELISTOR در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی دریافت کننده بی دردی مواد افیونی مورد ارزیابی قرار گرفت. این مطالعه (مطالعه 1) شامل یک دوره 12 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود که در آن بیماران بزرگسال به طور تصادفی برای دریافت قرص RELISTOR 450 میلی گرم خوراکی (200 بیمار) یا دارونما (201 بیمار) قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. پس از 4 هفته درمان دوسوکور یک بار در روز، بیماران 8 هفته درمان دوسوکور را بر اساس نیاز (اما نه بیشتر از یک بار در روز) ادامه دادند. شایع ترین واکنش های جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی دریافت کننده قرص RELISTOR در جدول 4 نشان داده شده است. عوارض جانبی درد شکم، اسهال، هیپرهیدروزیس، اضطراب، رینوره و لرز ممکن است منعکس کننده علائم ترک مواد افیونی باشد. جدول 4: واکنش های نامطلوب* در دوره 4 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما مطالعه بالینی قرص های RELISTOR در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی (مطالعه 1) واکنش نامطلوب قرص RELISTOR n = 200 دارونما 1% n 1% 4 Painal = 0 اسهال 5% 2% سردرد 4% 3% اتساع شکم 4% 2% استفراغ 3% 2% هیپرهیدروزیس 3% 1% اضطراب 2% 1% اسپاسم عضلانی 2% 1% رینوره 2% 1% لرز 2% 0% * عوارض جانبی حداقل در 2% از بیمارانی که قرص رلیستور 450 میلی گرم یک بار در روز و با بروز بیشتر از دارونما دریافت می کنند رخ می دهد. ** شامل: درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، ناراحتی شکمی و حساسیت شکمی بی‌خطری تزریق RELISTOR در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی دریافت‌کننده بی‌دردی مواد افیونی مورد ارزیابی قرار گرفت. این مطالعه (مطالعه 2) شامل یک دوره 4 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود که در آن بیماران بزرگسال به طور تصادفی برای دریافت 12 میلی گرم RELISTOR به صورت زیر جلدی یک بار در روز (150 بیمار) یا دارونما (162 بیمار) قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. پس از 4 هفته درمان دوسوکور، بیماران یک دوره 8 هفته ای درمان با برچسب باز را شروع کردند که در طی آن تزریق 12 میلی گرمی RELISTOR به صورت زیر جلدی کمتر از رژیم دوز توصیه شده 12 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شد. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی که تزریق RELISTOR را دریافت می کنند در جدول 5 نشان داده شده است. عوارض جانبی در جدول زیر ممکن است منعکس کننده علائم ترک مواد افیونی باشد. جدول 5: عوارض جانبی* در دوره 4 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما مطالعه بالینی تزریق RELISTOR در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی (مطالعه 2) واکنش نامطلوب تزریق RELISTOR n = 150 دارونما ndom*2% ndoma1*1% 9% 6% اسهال 6% 4% هیپرهیدروزیس 6% 1% گرگرفتگی 3% 2% لرزش 1% <1% لرز 1% 0% * عوارض جانبی حداقل در 1% از افراد رخ می دهد. بیمارانی که RELISTOR را 12 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز و با بروز بیشتر از دارونما دریافت می کنند. ** شامل: درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، ناراحتی شکمی و حساسیت به لمس شکم در طول دوره 4 هفته‌ای دوسوکور، در بیماران مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی که RELISTOR را یک روز در میان دریافت کرده‌اند، بروز عوارض جانبی بالاتری از جمله تهوع (12 درصد، لرزش (12%)، استفراغ (12%)، تهوع (12%)، تهوع (12%)، استفراغ (37%) احساس تغییر دمای بدن (3%)، piloerection (3%) و لرز (2%) در مقایسه با دوز روزانه RELISTOR. استفاده از تزریق 12 میلی گرمی RELISTOR به صورت زیر جلدی یک روز در میان در بیماران مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در طول دوره دوسوکور (مطالعه 2) در RELISTOR یک بار در روز (7٪) بیشتر از گروه دارونما (3٪) بود. درد شکم شایع ترین واکنش جانبی بود که منجر به قطع دوره دوسوکور در گروه RELISTOR یک بار در روز (2%) شد. ایمنی تزریق RELISTOR همچنین در یک کارآزمایی 48 هفته‌ای، برچسب باز و کنترل نشده روی 1034 بیمار بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی مورد ارزیابی قرار گرفت (مطالعه 3). به بیماران اجازه داده شد تا تزریق RELISTOR 12 میلی گرم زیر جلدی را کمتر از رژیم دوز توصیه شده 12 میلی گرم یک بار در روز تجویز کنند و به طور متوسط ​​6 دوز در هفته مصرف کردند. در مجموع 624 بیمار (60%) حداقل 24 هفته درمان و 477 نفر (46%) مطالعه 48 هفته ای را تکمیل کردند. عوارض جانبی مشاهده شده در این مطالعه مشابه آنهایی بود که در طول دوره 4 هفته ای دوسوکور مطالعه 2 مشاهده شد. علاوه بر این، در مطالعه 3، محققین 4 انفارکتوس میوکارد (1 کشنده)، 1 سکته مغزی (کشنده)، 1 ایست قلبی کشنده و 1 مرگ ناگهانی را گزارش کردند. امکان برقراری رابطه بین این رویدادها و RELISTOR وجود ندارد. یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پیشرفته ایمنی تزریق RELISTOR در دو کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته تحت مراقبت تسکینی مورد ارزیابی قرار گرفت: مطالعه 4 شامل یک دوره تک دوز، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود، در حالی که مطالعه 5 شامل یک دوره 14 روزه با دوز چندگانه، دوسوکور، دوره کنترل شده با دارونما بود [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته که تزریق RELISTOR را دریافت می کنند در جدول 6 در زیر نشان داده شده است. جدول 6: واکنش‌های نامطلوب از همه دوزها در مطالعات بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما تزریق RELISTOR در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته* (مطالعات 4 و 5) واکنش نامطلوب RELISTOR تزریق n = 165 دارونما n = 121% 39% درد شکم 6% تهوع 12% 5% سرگیجه 7% 2% اسهال 6% 2% * عوارض جانبی حداقل در 5% از بیمارانی که همه را دریافت می کنند رخ می دهد. دوزهای تزریقی RELISTOR (0.075، 0.15 و 0.3 mg/kg) و با بروز بیشتر از دارونما ** شامل: درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، ناراحتی شکمی و تندرنس شکمی میزان قطع مصرف به دلیل واکنش‌های جانبی در طول کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما (مطالعه 4 و مطالعه 5) بین RELISTOR (1٪) و دارونما (2) قابل مقایسه بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید تزریق RELISTOR شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سوراخ شدن دستگاه گوارش، گرفتگی عضلات، استفراغ اختلالات عمومی و اختلالات محل تجویز دیافورز، برافروختگی، کسالت، درد. مواردی از ترک مواد افیونی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران بزرگسال مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی ایمنی قرص های RELISTOR در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی دریافت کننده بی دردی مواد افیونی مورد ارزیابی قرار گرفت. این مطالعه (مطالعه 1) شامل یک دوره 12 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود که در آن بیماران بزرگسال به طور تصادفی برای دریافت قرص RELISTOR 450 میلی گرم خوراکی (200 بیمار) یا دارونما (201 بیمار) قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. پس از 4 هفته درمان دوسوکور یک بار در روز، بیماران 8 هفته درمان دوسوکور را بر اساس نیاز (اما نه بیشتر از یک بار در روز) ادامه دادند. شایع ترین واکنش های جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی دریافت کننده قرص RELISTOR در جدول 4 نشان داده شده است. عوارض جانبی درد شکم، اسهال، هیپرهیدروزیس، اضطراب، رینوره و لرز ممکن است منعکس کننده علائم ترک مواد افیونی باشد. جدول 4: واکنش های نامطلوب* در دوره 4 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما مطالعه بالینی قرص های RELISTOR در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی (مطالعه 1) واکنش نامطلوب قرص RELISTOR n = 200 دارونما 1% n 1% 4 Painal = 0 اسهال 5% 2% سردرد 4% 3% اتساع شکم 4% 2% استفراغ 3% 2% هیپرهیدروزیس 3% 1% اضطراب 2% 1% اسپاسم عضلانی 2% 1% رینوره 2% 1% لرز 2% 0% * عوارض جانبی حداقل در 2% از بیمارانی که قرص رلیستور 450 میلی گرم یک بار در روز و با بروز بیشتر از دارونما دریافت می کنند رخ می دهد. ** شامل: درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، ناراحتی شکمی و حساسیت شکمی بی‌خطری تزریق RELISTOR در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی دریافت‌کننده بی‌دردی مواد افیونی مورد ارزیابی قرار گرفت. این مطالعه (مطالعه 2) شامل یک دوره 4 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود که در آن بیماران بزرگسال به طور تصادفی برای دریافت 12 میلی گرم RELISTOR به صورت زیر جلدی یک بار در روز (150 بیمار) یا دارونما (162 بیمار) قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. پس از 4 هفته درمان دوسوکور، بیماران یک دوره 8 هفته ای درمان با برچسب باز را شروع کردند که در طی آن تزریق 12 میلی گرمی RELISTOR به صورت زیر جلدی کمتر از رژیم دوز توصیه شده 12 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شد. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی که تزریق RELISTOR را دریافت می کنند در جدول 5 نشان داده شده است. عوارض جانبی در جدول زیر ممکن است منعکس کننده علائم ترک مواد افیونی باشد. جدول 5: عوارض جانبی* در دوره 4 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما مطالعه بالینی تزریق RELISTOR در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی (مطالعه 2) واکنش نامطلوب تزریق RELISTOR n = 150 دارونما ndom*2% ndoma1*1% 9% 6% اسهال 6% 4% هیپرهیدروزیس 6% 1% گرگرفتگی 3% 2% لرزش 1% <1% لرز 1% 0% * عوارض جانبی حداقل در 1% از افراد رخ می دهد. بیمارانی که RELISTOR را 12 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز و با بروز بیشتر از دارونما دریافت می کنند. ** شامل: درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، ناراحتی شکمی و حساسیت به لمس شکم در طول دوره 4 هفته‌ای دوسوکور، در بیماران مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی که RELISTOR را یک روز در میان دریافت کرده‌اند، بروز عوارض جانبی بالاتری از جمله تهوع (12 درصد، لرزش (12%)، استفراغ (12%)، تهوع (12%)، تهوع (12%)، استفراغ (37%) احساس تغییر دمای بدن (3%)، piloerection (3%) و لرز (2%) در مقایسه با دوز روزانه RELISTOR. استفاده از تزریق 12 میلی گرمی RELISTOR به صورت زیر جلدی یک روز در میان در بیماران مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در طول دوره دوسوکور (مطالعه 2) در RELISTOR یک بار در روز (7٪) بیشتر از گروه دارونما (3٪) بود. درد شکم شایع ترین واکنش جانبی بود که منجر به قطع دوره دوسوکور در گروه RELISTOR یک بار در روز (2%) شد. ایمنی تزریق RELISTOR همچنین در یک کارآزمایی 48 هفته‌ای، برچسب باز و کنترل نشده روی 1034 بیمار بزرگسال مبتلا به OIC و درد مزمن غیر سرطانی مورد ارزیابی قرار گرفت (مطالعه 3). به بیماران اجازه داده شد تا تزریق RELISTOR 12 میلی گرم زیر جلدی را کمتر از رژیم دوز توصیه شده 12 میلی گرم یک بار در روز تجویز کنند و به طور متوسط ​​6 دوز در هفته مصرف کردند. در مجموع 624 بیمار (60%) حداقل 24 هفته درمان و 477 نفر (46%) مطالعه 48 هفته ای را تکمیل کردند. عوارض جانبی مشاهده شده در این مطالعه مشابه آنهایی بود که در طول دوره 4 هفته ای دوسوکور مطالعه 2 مشاهده شد. علاوه بر این، در مطالعه 3، محققین 4 انفارکتوس میوکارد (1 کشنده)، 1 سکته مغزی (کشنده)، 1 ایست قلبی کشنده و 1 مرگ ناگهانی را گزارش کردند. امکان برقراری رابطه بین این رویدادها و RELISTOR وجود ندارد. یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پیشرفته ایمنی تزریق RELISTOR در دو کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته تحت مراقبت تسکینی مورد ارزیابی قرار گرفت: مطالعه 4 شامل یک دوره تک دوز، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود، در حالی که مطالعه 5 شامل یک دوره 14 روزه با دوز چندگانه، دوسوکور، دوره کنترل شده با دارونما بود [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته که تزریق RELISTOR را دریافت می کنند در جدول 6 در زیر نشان داده شده است. جدول 6: واکنش‌های نامطلوب از همه دوزها در مطالعات بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما تزریق RELISTOR در بیماران بزرگسال مبتلا به OIC و بیماری پیشرفته* (مطالعات 4 و 5) واکنش نامطلوب RELISTOR تزریق n = 165 دارونما n = 121% 39% درد شکم 6% تهوع 12% 5% سرگیجه 7% 2% اسهال 6% 2% * عوارض جانبی حداقل در 5% از بیمارانی که همه را دریافت می کنند رخ می دهد. دوزهای تزریقی RELISTOR (0.075، 0.15 و 0.3 mg/kg) و با بروز بیشتر از دارونما ** شامل: درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، ناراحتی شکمی و تندرنس شکمی میزان قطع مصرف به دلیل واکنش‌های جانبی در طول کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما (مطالعه 4 و مطالعه 5) بین RELISTOR (1٪) و دارونما (2) قابل مقایسه بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید تزریق RELISTOR شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سوراخ شدن دستگاه گوارش، گرفتگی عضلات، استفراغ اختلالات عمومی و اختلالات محل تجویز دیافورز، برافروختگی، کسالت، درد. مواردی از ترک مواد افیونی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

• حاملگی: ممکن است باعث خروج مواد افیونی در جنین شود (8.1)
• شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات محدود موجود با RELISTOR در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. هنگام استفاده از RELISTOR توسط زنان باردار ملاحظات بالینی وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثری بر رشد جنینی با تجویز داخل وریدی متیل نالترکسون بروماید در طول ارگانوژنز در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب تا 20 و 26 برابر، حداکثر دوز زیر جلدی توصیه شده برای انسان (MRHD) 12 میلی‌گرم تزریق RELISTOR در روز مشاهده نشد. دوزهای داخل وریدی در موش ها و خرگوش ها به ترتیب حدود 0.5 برابر و 0.7 برابر MRHD خوراکی 450 میلی گرم در روز است [به داده ها مراجعه کنید]. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده از RELISTOR در دوران بارداری ممکن است به دلیل وجود سد خونی-مغزی نابالغ جنین باعث ترک مواد افیونی در جنین شود. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی با متیل نالترکسون بروماید انجام شده است که در طول دوره ارگانوژنز به موش‌ها با دوزهای داخل وریدی تا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 20 برابر MRHD زیر جلدی 12 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن) به موش‌ها داده شد و هیچ اثر نامطلوبی روی رشد جنین ایجاد نکرد. در خرگوش ها، دوزهای داخل وریدی متیل نالترکسون بروماید تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 26 برابر MRHD زیر جلدی 12 میلی گرم در روز) هیچ گونه سمیت جنینی را نشان نداد. دوزهای داخل وریدی در موش‌ها (25 mg/kg/day) و خرگوش‌ها (16 mg/kg/day) به ترتیب حدود 0.5 و 0.7 برابر MRHD خوراکی 450 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن است. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها نشان داد هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از تولد در دوزهای زیر جلدی متیل نالترکسون بروماید تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 81 برابر MRHD زیر جلدی 12 میلی‌گرم در روز؛ حدود 2.2 برابر MRHD خوراکی 4).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود متیل نالترکسون در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. متیل نالترکسون در شیر موش وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله ترک مواد افیونی، در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، به زنان توصیه کنید که در طول درمان با RELISTOR، شیردهی توصیه نمی شود. داده ها رادیواکتیویته در شیر موش ظرف 30 دقیقه پس از یک تزریق زیر جلدی متیل نالترکسون بروماید نشاندار شده با رادیواکتیو ظاهر شد و در 8 ساعت پس از تجویز نسبت به غلظت پلاسما تا 24 برابر متمرکز شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص و تزریق RELISTOR در بیماران اطفال ثابت نشده است. مطالعات حیوانی نوجوان در موش‌های نوجوانی که متیل نالترکسون بروماید داخل وریدی به مدت 13 هفته تجویز شد، علائم بالینی نامطلوبی مانند تشنج، لرزش و تنفس سخت مشاهده شد و موش‌های نوجوان نسبت به حیوانات بالغ حساس‌تر به اثرات نامطلوب متیل نالترکسون بودند. سگهای جوانی که متیل نالترکسون بروماید داخل وریدی به مدت 13 هفته تجویز شده بودند، مشخصات سمیت مشابهی با سگهای بالغ داشتند [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.2)].

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی قرص RELISTOR، در مجموع 136 بیمار (10%) در سن 65 سال و بالاتر و 23 (2%) در سن 75 سال و بالاتر بودند. در مطالعات بالینی قرص RELISTOR، هیچ تفاوت کلی در اثربخشی مشاهده نشد. واکنش های جانبی مشابه بود. با این حال، بروز اسهال در بیماران مسن بالاتر بود. از مجموع تعداد بیماران در مطالعات بالینی تزریق RELISTOR، در مجموع 226 (28٪) سن 65 سال و بالاتر، در حالی که 108 (13٪) 75 سال و بالاتر بودند. در مطالعات بالینی تزریق RELISTOR، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک، و داده‌های ایمنی و اثربخشی از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده، هیچ تنظیم دوز بر اساس سن توصیه نمی‌شود. بیماران مسن را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید.

8.6 نارسایی کلیوی در مطالعه ای روی افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی که تزریق RELISTOR را به صورت زیر جلدی دریافت کردند، افزایش قابل توجهی در مواجهه با متیل نالترکسون در افراد با نارسایی متوسط و شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با افراد سالم در مقایسه با افراد سالم) مشاهده شد. فارماکولوژی (12.3)]. بنابراین، کاهش دوز قرص‌های RELISTOR و تزریق RELISTOR در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید توصیه می‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (کلرانس کراتینین بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه همانطور که توسط Cockcroft-Gault تخمین زده شده است) نیازی به تنظیم دوز قرص RELISTOR یا تزریق RELISTOR نیست.

8.7 قرص‌های نارسایی کبدی در مطالعه‌ای روی افراد با درجات مختلف نارسایی کبدی که دوز 450 میلی‌گرمی از قرص‌های RELISTOR دریافت کردند، افزایش قابل‌توجهی در مواجهه سیستمیک با متیل نالترکسون برای افراد متوسط (کلاس Child-Pugh) و شدید (Child-Pugh Class B) با افراد سالم با Hepatic هپاتیک طبیعی مشاهده شد. عملکرد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. بنابراین، کاهش دوز قرص‌های RELISTOR در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید توصیه می‌شود [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.5)]. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (کلاس A Child-Pugh) نیازی به تنظیم دوز قرص RELISTOR نیست. تزریق در یک مطالعه روی افراد با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط، هیچ تغییر معنی‌داری از نظر بالینی در مواجهه سیستمیک متیل نالترکسون در مقایسه با افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، هیچ تنظیم دوز تزریق RELISTOR برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران با نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفتند. در بیمارانی که نارسایی شدید کبدی دارند، از نظر عوارض جانبی مرتبط با متیل نالترکسون نظارت کنید. در صورت در نظر گرفتن تنظیم دوز، توصیه های جدول 3 را دنبال کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

8.6 نارسایی کلیوی در مطالعه ای روی افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی که تزریق RELISTOR را به صورت زیر جلدی دریافت کردند، افزایش قابل توجهی در مواجهه با متیل نالترکسون در افراد با نارسایی متوسط و شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با افراد سالم در مقایسه با افراد سالم) مشاهده شد. فارماکولوژی (12.3)]. بنابراین، کاهش دوز قرص‌های RELISTOR و تزریق RELISTOR در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید توصیه می‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (کلرانس کراتینین بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه همانطور که توسط Cockcroft-Gault تخمین زده شده است) نیازی به تنظیم دوز قرص RELISTOR یا تزریق RELISTOR نیست.

8.7 قرص‌های نارسایی کبدی در مطالعه‌ای روی افراد با درجات مختلف نارسایی کبدی که دوز 450 میلی‌گرمی از قرص‌های RELISTOR دریافت کردند، افزایش قابل‌توجهی در مواجهه سیستمیک با متیل نالترکسون برای افراد متوسط (کلاس Child-Pugh) و شدید (Child-Pugh Class B) با افراد سالم با Hepatic هپاتیک طبیعی مشاهده شد. عملکرد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. بنابراین، کاهش دوز قرص‌های RELISTOR در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید توصیه می‌شود [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.5)]. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (کلاس A Child-Pugh) نیازی به تنظیم دوز قرص RELISTOR نیست. تزریق در یک مطالعه روی افراد با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط، هیچ تغییر معنی‌داری از نظر بالینی در مواجهه سیستمیک متیل نالترکسون در مقایسه با افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، هیچ تنظیم دوز تزریق RELISTOR برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران با نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفتند. در بیمارانی که نارسایی شدید کبدی دارند، از نظر عوارض جانبی مرتبط با متیل نالترکسون نظارت کنید. در صورت در نظر گرفتن تنظیم دوز، توصیه های جدول 3 را دنبال کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

12.1 مکانیسم اثر متیل نالترکسون یک آنتاگونیست انتخابی اتصال به مواد افیونی در گیرنده مو-اپیوئیدی است. به عنوان یک آمین چهارتایی، توانایی متیل نالترکسون برای عبور از سد خونی مغزی محدود شده است. این امر به متیل نالترکسون اجازه می دهد تا به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده مو مواد افیونی محیطی در بافت هایی مانند دستگاه گوارش عمل کند و در نتیجه اثرات یبوست آور مواد افیونی را بدون تأثیر بر اثرات ضد درد ناشی از مواد افیونی بر روی سیستم عصبی مرکزی (CNS) کاهش دهد.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور با دارونما و (برچسب باز) کنترل شده با موکسی فلوکساسین 4 دوره متقاطع، 56 فرد سالم متیل نالترکسون بروماید 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم و متیل نالترکسون با 6 mg/kg 6 mg/0. دقیقه (RELISTOR برای استفاده داخل وریدی تایید نشده است)، دارونما، و یک دوز خوراکی موکسی فلوکساسین با دوز تقریباً 4.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده (7.5 برابر میانگین اوج غلظت پلاسما برای تزریق RELISTOR و 22 برابر اوج غلظت پلاسما برای قرص RELISTOR)، متیل نالترکسون فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک بین محدوده دوز خوراکی 150 میلی گرم تا 450 میلی گرم برای قرص های RELISTOR و محدوده دوز زیر جلدی 0.15 mg/kg تا 0.50 mg/kg برای تزریق RELISTOR، میانگین Cmax و سطح زیر انحنای اتیل پلاسما (محصول غلظت میلی‌لیتر AUC در پلاسما) روش متناسب با دوز متیل نالترکسون به دنبال دوز خوراکی 450 میلی گرمی قرص RELISTOR یا دوز زیر جلدی 12 میلی گرم RELISTOR برای هفت روز متوالی در افراد سالم تجمع قابل توجهی نداشت. قرص‌های جذبی پس از تجویز تک دوز 450 میلی‌گرمی از قرص‌های RELISTOR در بیماران OIC یا افراد سالم، حداکثر غلظت (C max) متیل نالترکسون تقریباً در 1.5 ساعت مشاهده شد. فراهمی زیستی مطلق متیل نالترکسون بروماید خوراکی مشخص نشده است. Cmax و AUC در افراد سالم به ترتیب 48.1 نانوگرم در میلی لیتر و 382 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر، به دنبال یک دوز 450 میلی گرمی از قرص های RELISTOR بود. قرار گرفتن در معرض در جمعیت بیماران OIC تقریبا 27٪ کمتر از افراد سالم بود. تجویز اثر غذایی یک دوز 450 میلی گرمی قرص RELISTOR به افراد سالم با یک صبحانه پرچرب (حاوی تقریباً 800 تا 1000 کالری کل، با 60٪، 25٪ و 15٪ کالری مشتق شده از چربی، کربوهیدرات و پروتئین، به ترتیب) منجر به کاهش methylnal C به میزان 60% C در AUX به میزان 60% شد. 43 درصد و Tmax را 2 ساعت به تأخیر انداخت [به دوز و مدیریت (2.1)]. تزریق پس از تزریق زیر جلدی RELISTOR، متیل نالترکسون به حداکثر غلظت (Cmax) در حدود 0.5 ساعت رسید (جدول 7 را ببینید). جدول 7: پارامترهای فارماکوکینتیک متیل نالترکسون پس از دوزهای زیر جلدی پارامتر 0.15 mg/kg تک دوز 12 میلی گرم تک دوز 12 میلی گرم در حالت پایدار C max (ng/mL) i 117 (32.7) 140 (35.6) 119 (i20.5 ix27. 0.75) 0.25 (0.25 تا 0.5) 0.25 (0.25 تا 0.5) AUC 24 (ng·hr/mL) i 175 (36.6) 218 (28.3) 223 (28.2) ⁱ به صورت میانگین (SD) بیان می شود. ⁱⁱ به عنوان میانه (محدوده) بیان می شود. توزیع حجم توزیع حالت پایدار (Vss) متیل نالترکسون تقریباً 1.1 لیتر بر کیلوگرم است. کسری از متیل نالترکسون متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی 11٪ تا 15٪ است که توسط دیالیز تعادلی تعیین می شود. دفع پس از تجویز خوراکی یک دوز 450 میلی گرمی قرص RELISTOR، غلظت متیل نالترکسون به صورت چند فازی با نیمه عمر نهایی (t 1/2) تقریباً 15 ساعت کاهش یافت. متابولیسم در یک مطالعه تعادل توده داخل وریدی، تقریباً 44 درصد از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار طی 24 ساعت با 5 متابولیت مجزا بازیابی شد. هیچ یک از متابولیت های شناسایی شده در مقادیر بیش از 6٪ از رادیواکتیویته تجویز شده بود. به نظر می رسد تبدیل به ایزومرهای متیل-6-نالترکسول (5٪ از کل) و متیل نالترکسون سولفات (1٪ از کل) مسیرهای اولیه متابولیسم هستند. N-دی متیلاسیون متیل نالترکسون برای تولید نالترکسون قابل توجه نیست. قرار گرفتن در معرض سیستمیک متابولیت های متیل نالترکسون پس از تجویز خوراکی یک دوز 450 میلی گرمی از قرص های RELISTOR بیشتر از مواجهه سیستمیک متابولیت های متیل نالترکسون پس از تجویز زیر جلدی یک دوز 12 میلی گرمی تزریقی RELISTOR است. تجویز زیر جلدی قبل از ظاهر شدن در گردش خون سیستمیک، در معرض متابولیسم کبدی گذر اول نیست. پس از دوز 12 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز، میانگین نسبت AUC 0-24 متابولیت ها به متیل نالترکسون در حالت پایدار برای متیل نالترکسون سولفات، متیل-6α-نالترکسول و متیل-6β-نالترکسول به ترتیب 30، 19 درصد و 9 درصد بود. پس از 450 میلی گرم خوراکی یک بار در روز، نسبت میانگین AUC 0-24 متابولیت ها به متیل نالترکسون در حالت پایدار 79٪، 38٪ و 21٪ برای متیل نالترکسون سولفات، متیل-6α-نالترکسول، و متیل-6β-نالترکسول بود. متیل نالترکسون سولفات یک آنتاگونیست ضعیف گیرنده مو مخدر است. متیل-6α-نالترکسول و متیل-6β-نالترکسول آنتاگونیست های فعال گیرنده مو-افیونی هستند. متیل نالترکسون توسط ایزوفرم های سولفوترانسفراز SULT1E1 و SULT2A1 به سولفات متیل نالترکسون کونژوگه می شود. تبدیل به ایزومرهای متیل-6-نالترکزول توسط آنزیم های آلدو کتو ردوکتاز 1C انجام می شود. دفع در یک مطالعه تعادل توده داخل وریدی، تقریباً نیمی از دوز از طریق ادرار (54٪) و 17٪ از دوز تجویز شده از طریق مدفوع تا 168 ساعت پس از مصرف دفع شد. با این حال، بهبود نشاندار رادیویی در این مطالعه تنها 71٪ پس از 7 روز بود. متیل نالترکسون عمدتاً به عنوان داروی بدون تغییر از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. ترشح فعال کلیه متیل نالترکسون با کلیرانس کلیه متیل نالترکسون پیشنهاد می شود که تقریباً 4 تا 5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است. هیچ مطالعه بالینی تعادل جرمی با تجویز خوراکی متیل نالترکسون بروماید انجام نشد. با این حال، پس از دوز روزانه 450 میلی گرم قرص RELISTOR به مدت 1 هفته، درصد دوز بازیابی شده در ادرار به عنوان متیل نالترکسون والدین کم بود (تقریباً 1٪ در روز 1 و روز 7). سن جمعیت خاص: جمعیت سالمندان مطالعه ای برای مشخص کردن فارماکوکینتیک متیل نالترکسون پس از یک دوز 24 میلی گرمی متیل نالترکسون بروماید از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 20 دقیقه در بزرگسالان سالم بین 18 تا 45 سال و در بزرگسالان سالم 65 سال و بالاتر انجام شد. در افراد مسن (میانگین سنی 72 سال)، میانگین کلیرانس حدود 20٪ کمتر بود (56 L/h در مقابل 70 L/h) و AUC ∞ 26٪ بیشتر از افراد بین 18 تا 45 سال (میانگین سن 30 سال) بود [s ee Use inSpecific Populations] (5). نارسایی کلیوی تجویز تک دوز زیر جلدی 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم از تزریق RELISTOR در افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی (8 نفر در هر گروه) منجر به 1.3-، 1.7- و 1.9 برابر AUC 0-~1 برابر بیشتر از عملکرد متیلینال در مقایسه با افراد عادی شد. دوز و تجویز (2.4)]. میانگین Cmax با نارسایی کلیوی تغییر معنی داری نداشت. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه در مرحله نهایی که نیاز به دیالیز دارند، انجام نشد. نارسایی کبدی تجویز تک دوز 450 میلی گرمی قرص RELISTOR در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید (6 نفر از کلاس های Child-Pugh کلاس A، B، و C) منجر به 1.7-، 4.8- و 3.8 برابر Cmax بالاتر از livernal متیلال نسبت به افراد عادی شد. AUC 0-∞، بین افراد سالم و افراد دارای نارسایی خفیف کبدی قابل مقایسه بود، اما در افراد دارای نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی تقریباً 2.1 برابر افزایش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. تجویز تک دوز 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم RELISTOR به صورت زیر جلدی در 8 فرد با نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس A) و 8 فرد با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) در مقایسه با افراد سالم با AUC یا C8 سالم منجر به تغییر معنی داری در عملکرد AUC یا C8 سالم نشد. تأثیر نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) بر فارماکوکینتیک تزریق RELISTOR مورد مطالعه قرار نگرفته است [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثر متیل نالترکسون و متابولیت های آن بر آنزیم های CYP در شرایط آزمایشگاهی، متیل نالترکسون به طور قابل توجهی فعالیت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) CYP1A2، CYP2A6، CYP2BC1، CYP2B9، CYP2B9، CYP2B9، CYP2B9، CYP2B9، CYP2B3، CYP2B9، CYP1A2 و CYP2B9، CYP2B9، CYP2A و CYP را مهار یا القا نکرد. علاوه بر این، متیل نالترکسون CYP2E1 را القا نکرد. در شرایط آزمایشگاهی، متابولیت های متیل نالترکسون، متیل نالترکسون سولفات، متیل-6α-نالترکسول و متیل-6β-نالترکسول ایزوآنزیم های CYP CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2C19، CYP2P6، CYP2C19، CYP2P6، CYP2P6 و CYP را مهار نکردند. متابولیت های متیل نالترکسون فعالیت CYP1A2، CYP2B6، یا CYP3A4 را القا نکردند. اثر متیل نالترکسون و متابولیت های آن بر انتقال دهنده ها بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، متیل نالترکسون و سه متابولیت اصلی آن، متیل نالترکسون سولفات، متیل-6α-نالترکسول و متیل-6β-نالترکسول، بعید است که از نظر بالینی معنی دار باشند، تداخلات دارویی-دارویی در داخل بدن (Pbreglyp) پروتئین مقاوم به سرطان (BCRP)، پروتئین مقاوم در برابر چند دارو 2 (MRP2)، پلی پپتید انتقال دهنده آنیون آلی (OATP) 1B1، OATP1B3، انتقال دهنده کاتیون آلی (OCT)1، OCT2، حمل کننده آنیون آلی (OAT)1، OAT3، چند دارو و انتقال دهنده اکستروژن سمی (MATE) 1 و MATE2 mg 1 و یا MATE2-K دوز توصیه شده زیر جلدی یک بار در روز. متیل نالترکسون: متیل نالترکسون سوبسترای OCT1، OCT2، MATE1 و MATE2-K بود، اما بستری برای P-gp، BCRP، MRP2، OATP1B1، OATP1B3، OAT1 و OAT3 نبود. سولفات متیل نالترکسون: سولفات متیل نالترکسون یک بستر برای MATE2-K و یک بستر بالقوه BCRP بود، اما سوبسترای P-gp، MRP2، OATP1B1، OATP1B3، OCT1، OCT2، OAT1، OAT3، و MATE1 نبود. متیل-6α-نالترکزول: متیل-6α-نالترکزول یک سوبسترا از BCRP، OCT1، OCT2، MATE1، و MATE2-K بود، اما بستری از P-gp، MRP2، OATP1B1، OATP1B3، OAT1 و OAT3 نبود. Methyl-6β-naltrexol: متیل-6β-naltrexol سوبسترای OCT1، OCT2، MATE1 و MATE2-K بود، اما بستری از P-gp، BCRP، MRP2، OATP1B1، OATP1B3، OAT1 و OAT3 نبود. سایمتیدین یک مطالعه تداخل دارویی بالینی در افراد بالغ سالم، اثرات سایمتیدین، دارویی که ترشح فعال کلیه کاتیون های آلی را مهار می کند، بر روی فارماکوکینتیک متیل نالترکسون (24 میلی گرم به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 20 دقیقه) ارزیابی کرد. یک دوز واحد متیل نالترکسون بروماید قبل از دوز سایمتیدین و با آخرین دوز سایمتیدین (400 میلی گرم هر 8 ساعت به مدت 6 روز) تجویز شد. میانگین Cmax و AUC متیل نالترکسون با تجویز همزمان سایمتیدین 10 درصد افزایش یافت. کلیرانس کلیه متیل نالترکسون حدود 40 درصد کاهش یافت. این تغییر از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود.

بین محدوده دوز خوراکی 150 میلی گرم تا 450 میلی گرم برای قرص های RELISTOR و محدوده دوز زیر جلدی 0.15 mg/kg تا 0.50 mg/kg برای تزریق RELISTOR، میانگین Cmax و سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) methylneraltrex inportalnersex را افزایش داد. متیل نالترکسون به دنبال دوز خوراکی 450 میلی گرمی قرص RELISTOR یا دوز زیر جلدی 12 میلی گرم RELISTOR برای هفت روز متوالی در افراد سالم تجمع قابل توجهی نداشت. قرص‌های جذبی پس از تجویز تک دوز 450 میلی‌گرمی از قرص‌های RELISTOR در بیماران OIC یا افراد سالم، حداکثر غلظت (C max) متیل نالترکسون تقریباً در 1.5 ساعت مشاهده شد. فراهمی زیستی مطلق متیل نالترکسون بروماید خوراکی مشخص نشده است. Cmax و AUC در افراد سالم به ترتیب 48.1 نانوگرم در میلی لیتر و 382 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر، به دنبال یک دوز 450 میلی گرمی از قرص های RELISTOR بود. قرار گرفتن در معرض در جمعیت بیماران OIC تقریبا 27٪ کمتر از افراد سالم بود. تجویز اثر غذایی یک دوز 450 میلی گرمی قرص RELISTOR به افراد سالم با یک صبحانه پرچرب (حاوی تقریباً 800 تا 1000 کالری کل، با 60٪، 25٪ و 15٪ کالری مشتق شده از چربی، کربوهیدرات و پروتئین، به ترتیب) منجر به کاهش methylnal C به میزان 60% C در AUX به میزان 60% شد. 43 درصد و Tmax را 2 ساعت به تأخیر انداخت [به دوز و مدیریت (2.1)]. تزریق پس از تزریق زیر جلدی RELISTOR، متیل نالترکسون به حداکثر غلظت (Cmax) در حدود 0.5 ساعت رسید (جدول 7 را ببینید). جدول 7: پارامترهای فارماکوکینتیک متیل نالترکسون پس از دوزهای زیر جلدی پارامتر 0.15 mg/kg تک دوز 12 میلی گرم تک دوز 12 میلی گرم در حالت پایدار C max (ng/mL) i 117 (32.7) 140 (35.6) 119 (i20.5 ix27. 0.75) 0.25 (0.25 تا 0.5) 0.25 (0.25 تا 0.5) AUC 24 (ng·hr/mL) i 175 (36.6) 218 (28.3) 223 (28.2) ⁱ به صورت میانگین (SD) بیان می شود. ⁱⁱ به عنوان میانه (محدوده) بیان می شود. توزیع حجم توزیع حالت پایدار (Vss) متیل نالترکسون تقریباً 1.1 لیتر بر کیلوگرم است. کسری از متیل نالترکسون متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی 11٪ تا 15٪ است که توسط دیالیز تعادلی تعیین می شود. دفع پس از تجویز خوراکی یک دوز 450 میلی گرمی قرص RELISTOR، غلظت متیل نالترکسون به صورت چند فازی با نیمه عمر نهایی (t 1/2) تقریباً 15 ساعت کاهش یافت. متابولیسم در یک مطالعه تعادل توده داخل وریدی، تقریباً 44 درصد از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار طی 24 ساعت با 5 متابولیت مجزا بازیابی شد. هیچ یک از متابولیت های شناسایی شده در مقادیر بیش از 6٪ از رادیواکتیویته تجویز شده بود. به نظر می رسد تبدیل به ایزومرهای متیل-6-نالترکسول (5٪ از کل) و متیل نالترکسون سولفات (1٪ از کل) مسیرهای اولیه متابولیسم هستند. N-دی متیلاسیون متیل نالترکسون برای تولید نالترکسون قابل توجه نیست. قرار گرفتن در معرض سیستمیک متابولیت های متیل نالترکسون پس از تجویز خوراکی یک دوز 450 میلی گرمی از قرص های RELISTOR بیشتر از مواجهه سیستمیک متابولیت های متیل نالترکسون پس از تجویز زیر جلدی یک دوز 12 میلی گرمی تزریقی RELISTOR است. تجویز زیر جلدی قبل از ظاهر شدن در گردش خون سیستمیک، در معرض متابولیسم کبدی گذر اول نیست. پس از دوز 12 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز، میانگین نسبت AUC 0-24 متابولیت ها به متیل نالترکسون در حالت پایدار برای متیل نالترکسون سولفات، متیل-6α-نالترکسول و متیل-6β-نالترکسول به ترتیب 30، 19 درصد و 9 درصد بود. پس از 450 میلی گرم خوراکی یک بار در روز، نسبت میانگین AUC 0-24 متابولیت ها به متیل نالترکسون در حالت پایدار 79٪، 38٪ و 21٪ برای متیل نالترکسون سولفات، متیل-6α-نالترکسول، و متیل-6β-نالترکسول بود. متیل نالترکسون سولفات یک آنتاگونیست ضعیف گیرنده مو مخدر است. متیل-6α-نالترکسول و متیل-6β-نالترکسول آنتاگونیست های فعال گیرنده مو-افیونی هستند. متیل نالترکسون توسط ایزوفرم های سولفوترانسفراز SULT1E1 و SULT2A1 به سولفات متیل نالترکسون کونژوگه می شود. تبدیل به ایزومرهای متیل-6-نالترکزول توسط آنزیم های آلدو کتو ردوکتاز 1C انجام می شود. دفع در یک مطالعه تعادل توده داخل وریدی، تقریباً نیمی از دوز از طریق ادرار (54٪) و 17٪ از دوز تجویز شده از طریق مدفوع تا 168 ساعت پس از مصرف دفع شد. با این حال، بهبود نشاندار رادیویی در این مطالعه تنها 71٪ پس از 7 روز بود. متیل نالترکسون عمدتاً به عنوان داروی بدون تغییر از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. ترشح فعال کلیه متیل نالترکسون با کلیرانس کلیه متیل نالترکسون پیشنهاد می شود که تقریباً 4 تا 5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است. هیچ مطالعه بالینی تعادل جرمی با تجویز خوراکی متیل نالترکسون بروماید انجام نشد. با این حال، پس از دوز روزانه 450 میلی گرم قرص RELISTOR به مدت 1 هفته، درصد دوز بازیابی شده در ادرار به عنوان متیل نالترکسون والدین کم بود (تقریباً 1٪ در روز 1 و روز 7). سن جمعیت خاص: جمعیت سالمندان مطالعه ای برای مشخص کردن فارماکوکینتیک متیل نالترکسون پس از یک دوز 24 میلی گرمی متیل نالترکسون بروماید از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 20 دقیقه در بزرگسالان سالم بین 18 تا 45 سال و در بزرگسالان سالم 65 سال و بالاتر انجام شد. در افراد مسن (میانگین سنی 72 سال)، میانگین کلیرانس حدود 20٪ کمتر بود (56 L/h در مقابل 70 L/h) و AUC ∞ 26٪ بیشتر از افراد بین 18 تا 45 سال (میانگین سن 30 سال) بود [s ee Use inSpecific Populations] (5). نارسایی کلیوی تجویز تک دوز زیر جلدی 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم از تزریق RELISTOR در افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی (8 نفر در هر گروه) منجر به 1.3-، 1.7- و 1.9 برابر AUC 0-~1 برابر بیشتر از عملکرد متیلینال در مقایسه با افراد عادی شد. دوز و تجویز (2.4)]. میانگین Cmax با نارسایی کلیوی تغییر معنی داری نداشت. هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه در مرحله نهایی که نیاز به دیالیز دارند، انجام نشد. نارسایی کبدی تجویز تک دوز 450 میلی گرمی قرص RELISTOR در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید (6 نفر از کلاس های Child-Pugh کلاس A، B، و C) منجر به 1.7-، 4.8- و 3.8 برابر Cmax بالاتر از livernal متیلال نسبت به افراد عادی شد. AUC 0-∞، بین افراد سالم و افراد دارای نارسایی خفیف کبدی قابل مقایسه بود، اما در افراد دارای نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی تقریباً 2.1 برابر افزایش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. تجویز تک دوز 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم RELISTOR به صورت زیر جلدی در 8 فرد با نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس A) و 8 فرد با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) در مقایسه با افراد سالم با AUC یا C8 سالم منجر به تغییر معنی داری در عملکرد AUC یا C8 سالم نشد. تأثیر نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) بر فارماکوکینتیک تزریق RELISTOR مورد مطالعه قرار نگرفته است [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثر متیل نالترکسون و متابولیت های آن بر آنزیم های CYP در شرایط آزمایشگاهی، متیل نالترکسون به طور قابل توجهی فعالیت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) CYP1A2، CYP2A6، CYP2BC1، CYP2B9، CYP2B9، CYP2B9، CYP2B9، CYP2B9، CYP2B3، CYP2B9، CYP1A2 و CYP2B9، CYP2B9، CYP2A و CYP را مهار یا القا نکرد. علاوه بر این، متیل نالترکسون CYP2E1 را القا نکرد. در شرایط آزمایشگاهی، متابولیت های متیل نالترکسون، متیل نالترکسون سولفات، متیل-6α-نالترکسول و متیل-6β-نالترکسول ایزوآنزیم های CYP CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2C19، CYP2P6، CYP2C19، CYP2P6، CYP2P6 و CYP را مهار نکردند. متابولیت های متیل نالترکسون فعالیت CYP1A2، CYP2B6، یا CYP3A4 را القا نکردند. اثر متیل نالترکسون و متابولیت های آن بر انتقال دهنده ها بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، متیل نالترکسون و سه متابولیت اصلی آن، متیل نالترکسون سولفات، متیل-6α-نالترکسول و متیل-6β-نالترکسول، بعید است که از نظر بالینی معنی دار باشند، تداخلات دارویی-دارویی در داخل بدن (Pbreglyp) پروتئین مقاوم به سرطان (BCRP)، پروتئین مقاوم در برابر چند دارو 2 (MRP2)، پلی پپتید انتقال دهنده آنیون آلی (OATP) 1B1، OATP1B3، انتقال دهنده کاتیون آلی (OCT)1، OCT2، حمل کننده آنیون آلی (OAT)1، OAT3، چند دارو و انتقال دهنده اکستروژن سمی (MATE) 1 و MATE2 mg 1 و یا MATE2-K دوز توصیه شده زیر جلدی یک بار در روز. متیل نالترکسون: متیل نالترکسون سوبسترای OCT1، OCT2، MATE1 و MATE2-K بود، اما بستری برای P-gp، BCRP، MRP2، OATP1B1، OATP1B3، OAT1 و OAT3 نبود. سولفات متیل نالترکسون: سولفات متیل نالترکسون یک بستر برای MATE2-K و یک بستر بالقوه BCRP بود، اما سوبسترای P-gp، MRP2، OATP1B1، OATP1B3، OCT1، OCT2، OAT1، OAT3، و MATE1 نبود. متیل-6α-نالترکزول: متیل-6α-نالترکزول یک سوبسترا از BCRP، OCT1، OCT2، MATE1، و MATE2-K بود، اما بستری از P-gp، MRP2، OATP1B1، OATP1B3، OAT1 و OAT3 نبود. Methyl-6β-naltrexol: متیل-6β-naltrexol سوبسترای OCT1، OCT2، MATE1 و MATE2-K بود، اما بستری از P-gp، BCRP، MRP2، OATP1B1، OATP1B3، OAT1 و OAT3 نبود. سایمتیدین یک مطالعه تداخل دارویی بالینی در افراد بالغ سالم، اثرات سایمتیدین، دارویی که ترشح فعال کلیه کاتیون های آلی را مهار می کند، بر روی فارماکوکینتیک متیل نالترکسون (24 میلی گرم به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 20 دقیقه) ارزیابی کرد. یک دوز واحد متیل نالترکسون بروماید قبل از دوز سایمتیدین و با آخرین دوز سایمتیدین (400 میلی گرم هر 8 ساعت به مدت 6 روز) تجویز شد. میانگین Cmax و AUC متیل نالترکسون با تجویز همزمان سایمتیدین 10 درصد افزایش یافت. کلیرانس کلیه متیل نالترکسون حدود 40 درصد کاهش یافت. این تغییر از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود.